BR112013033720B1

BR112013033720B1 - Surfactante funcional à base de isotiocanato

Info

Publication number: BR112013033720B1
Application number: BR112013033720-6A
Authority: BR
Inventors: Michael E Silver
Original assignee: The William M. Yarbrough Foundation
Priority date: 2011-06-28
Filing date: 2012-06-28
Publication date: 2020-09-29
Also published as: EP2725907A4; US20120190742A1; US20160015676A1; DK2725907T3; AU2012275395A1; US9585860B2; MX2014000059A; US20160022624A1; KR101827043B1; EP2725907A1; US9687463B2; ZA201400005B; CN103717075B; CA2840612C; US20150038579A1; JP2014518271A; AU2012275395B2; CA2840612A1; BR112013033720A2; JP5986631B2

Abstract

surfactante funcional à base de isotiocianato um método para tratar eczema incluindo os passos de aplicar um surfactante funcional à base de isotiocianato numa área afetada por eczema, caracterizado por compreender no mínimo um isotiocianato funcional do grupo associado com um átomo de carbono alifático e/ou aromático do surfactante funcional à base isotiocianato.

Description

REFERÊNCIAS CRUZADAS PARA APLICAÇÕES RELATIVAS

Esta aplicação reivindica o beneficio do Pedido de Patente dos Estados Unidos Número de Série 61/431,977, intitulado "MÉTODO PARA TRATAR ECZEMA" depositado em 12 de janeiro de 2011 e Pedido de Aplicação de Patente dos Estados Unido Número de Série 61/502,113, intitulado "MÉTODO PARA TRATAR ECZEMA" depositado de 28 de junho de 2011 - todos são inteiramente incorporados neste documento por referencia, incluindo todas as referencias neles citadas.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO CAMPO DE APLICACAO DA INVENÇÃO

A presente invenção relata em geral para um método para tratamento de eczema (isto é, dermatite) e, mais particularmente, para um método para tratar uma pluralidade de formas de eczema incluindo, mas não limitado para, eczema atópica.

Antecedentes da Invenção

Eczema é um termo geral para muitos tipos de inflamação da pele, também conhecida como dermatite. A forma mais comum de eczema é eczema atópica ou dermatite {n.b., muitos praticantes usam os termos eczema e dermatite intercambiáveis). Embora, existam muitas outras diferentes formas de eczema incluindo, eczema de contato, eczema alérgica de contato, eczema de seborréia, eczema numular, neurodermatite, dermatite de estase, eczema disidrótica - entre outras.

Eczema ocorre em pessoas de todas as raças e pode afetar pessoas de qualquer idade, embora a condição seja mais comum em recém-nascidos, e cerca de 85% das pessoas têm um inicio antes dos cinco anos de idade. Tipicamente, eczema será resolvida permanentemente pelos três anos e só cerca de metade das crianças são afetadas. Em outras, a condição tende a recorrer ao longo da vida. Pessoas com eczema frequentemente têm uma história familiar da ^condição ou uma história familiar de outras condições - alérgicas, tais como asma e/ou febre do feno. Aproximadamente: 20% das crianças e aproximadamente l%-5% de adultos são acreditados para terem eczema. Isto significa que mais de aproximadamente 15 milhões de pessoas só nos Estados Unidos expressam sintomas da doença. Enquanto eczema; não é conhecida para ser contagiosa, acredita-se para ser pelo menos parcialmente herdada. Tal como, não é incomum achar membros da mesma familia afetados.

Enquanto doutores não conhecem a exata çausa da eczema, um defeito da pele, que prejudica a sua função como uma barreira, possivelmente combinado com uma; função anormal do sistema imune, são acreditados para ser importantes fatores. Estudos mostraram que em pessoas com dermatite atópica, existem defeitos do gene que corjduz para anormalidades em certas proteínas {exemplo, filagrjina) que são importantes na manutenção da barreira da pele; normal. Algumas formas de eczema podem ser desencadeadas por substâncias que entram em contato com a pele, tais como sabonete, cosméticos, roupas, detergentes, jóias, ÍOU suor, alérgenos ambientais (substâncias que causam ; reações alérgicas) podem também causar surtos de eczema. lírocas na temperatura ou umidade, ou mesmo stress psicológico, podem conduzir para surtos de eczema em algumas pessoas,

Eczema mais comumente causa ressecamentp, pele avermelhada que coça e/ou queima, embora a aparência de eczema varie de pessoa para pessoa e varia de acordo com o especifico tipo de eczema. Comichão intensa é geralmente o vezes, eczema pode conduzir para bolhas e lesões que escorrem (oozing), mas eczema pode também resultar em pele seca e escamosa. Coçar repetidamente pode conduzir para engrossar, pele grossa.

Enquanto alguma região do corpo pode ser afetada por eczema, em criança e adulto, eczema tipicamente oporre no rosto, pescoço, e o interior de cotovelos, joelhos e tornozelos. Em crianças, eczema tipicamente ocorre na testa, bochechas, antebraços, pernas, couro cabeludo, e pescoço.

Eczema pode algumas vezes ocorrer como uma^ pequena sintomas por poucas horas ou os sintomas persistem por um são referidas como dermatite cronica

EXistem muitas formas diferentes de eczema incluindo eczema atópica ou dermatite, eczema de contato^ eczema neurodermatite, dermatite estate, e eczema dishidrótica.

Dermatite atopica e uma doenca cronica da pele caracterizada por comichão, pele inflamada e é a causa mais comum da eczema. A condição tende a ir e vim, dependendo doa exposição para provocar ou causar fatores. Fatores que podem causar dermatite atópica (alérgenos) incluem fatores ambientais como fungos, pólem, ou poluentes; rontatos irritantes como sabonetes, detergentes, niquel (presente em jóias), ou perfumes; alimentos alérgicos; oh outras alergias. Cerca de dois terços de todos que deserivolvem a condição o fazem antes de um ano de idade. Quando |a doença inicia na infância, é algumas vezes denominada como eczema infantil.

Eczema de contato (isto é, dermatite de contato) é uma reação localizada que inclui vermelhidão, comichão, e queimadura na área onde a pele tenha entrado em coritato com individuo é sensitivel) ou com uma irritaçao geral tais como um ácido, um agente de limpeza, ou outras quimicas. Outros exemplos de eczema de contato incluem reações a detergentes de roupa, sabonetes, niquel (presente em jóias), cosméticos, tecidos, roupas, e perfumes. Devido ao grande número de substâncias com as quais os indivíduos tiveram contato, pode ser dificil para determinar o alavancador para a dermatite de contato. A condição é algumas vezes referida como eczema alérgica de. contato {isto é, dermatite de contato alérgico) se o provocador é um alérgeno, e eczema de contato irritante {isto é, dermatite contato irritante) se o provocador é um irritante. As reações da pele para hera venenosa, !carvalho e sumagre são exemplos de eczema de contato alérgico. Pessoas que têm uma história de alergias têm um risco aumentado para desenvolver eczema de contato.

Eczema de seborréia {isto é, dermatite de seborréia) é uma forma de inflamação da pele de causa não conhecida. Os sinais e sintomas de eczema de seborréia incluem pele amarelada, oleosa, manchas escamosas da pele no couro cabeludo, face, e ocasionalmente outras partes do corpo. Caspa e "cradle cap"em bebês são exemplos de eczema de seborréia. É contemplado por dermatite de seborréia para inflamação da face nos vincos da bochecha e/qu dobras nasais. Dermatite de seborréia não é necessariamente associada com comichão. Esta condição tende a oqorrer em famílias. Stress emocional, pele oleosa, lavagem fiequente, e condições de tempo podem todas aumentar o pessoa desenvolver eczema de seborréia. Um tipo de eczema também comum em -pessoas com AIDS. Eczema numular é usualmente condição crônica. Uma pessoa ou família com história de dermatite atópica, asma, ou alergias aumenta o risco de desenvolver a condição!

Neurodermatite, também conhecida como liqueá simples crônico, é uma inflamação crônica da pele causadá por um ciclo de coceira e arranhão que começa com uma localizada coceira {exemplo, uma picada de inseto) que se torna intensamente irritada quando arranhada. Mulheres são mais comumente afetadas por neurodermatite que homens, e a condição é mais frequente em pessoas de 20-50 i anos de idade. Esta forma de eczema resulta em mancha escamosa da pele da cabeça, pernas, pulsos, ou antebraços. Corri o passar do tempo, a pele pode se tornar espessa e dura. Stress pode exacerberar os sintomas de neurodermatite.

Dermatite estase é uma irritação da pele nas pernas, geralmente relacionada com problema circulatório conhecido dentro das veias foi comprimida. Dermatite estase ocorre sempre exclusivamente em pessoas de meia idade Jou idade avançada, com aproximadamente 6%-7% da população acima de 50 anos de idade sendo afetada pela condição. O risco de desenvolver dermatite estase aumenta com o avanço da idade. Sintomas incluem comichão e/ou descoloração castanho avermelhado da pele em uma ou ambas as pernas. A progressão da condição pode conduzi-r para bolhas, lesões de pele que escorrem visto como outras formas de eczema, e úlceras podem ser desenvolvidas na área afetada. Problemas ^crônicos circulatório conduzem para um acumulo de liquido bu edema nas pernas. Dermatite estase foi também referida como eczema varicosa.

Eczema dishidrótica (isto é, dermatite dishidrótica) é uma irritação da pele nas palma das mãos e solas dos pés caracterizada por bolhas claras e profundas que coçam e ardem. A causa de eczema dishidrótica não é conhecida. Eczema dishidrótica é também conhecida como dermatite vesicular palmoplantar, dishidrose, ou ponfolix. Estas formas de eczema ocorre em mais de 20% das pessoas com eczema da mão e é mais comum durante os meses de primavera e verão e em climas quentes.

Para o melhor conhecimento da Aplicação, e até agora, os objetivos tradicionais para o tratamento de eczema foram meramente para minimizar a comichão, inflamação, e/ou agravamento da condição. Tratamento para eczema tipicamente envolve ambas a troca do estilo de vida e o^ uso de medicamentos.

Em alguns casos creme de corticosteróide tem sido prescrito para reduzir a reação inflamatória na pele. Embora, tais cremes sejam repletos de desvantagens. Em adição, dois medicamentos tópicos (creme) tenham sido aprovados pela FDA do U.S. ou o tratamento de eczema: tacrolimus (Pró tópico) e pimecrolimus (Elidel)'. Estas drogas pertencem a uma classe de drogas imune supressora conhecida como inibidores de calcineurin. Em 2005, o FDA emitiu uma advertência a cerca do uso destas■ drogas, citando estudos em animais que mostraram uma ^possivel associação entre o u-so destas drogas e o desenvolvimento de certos tipos de câncer. Tal como, o uso de inibidores de calcineurin apareceu para ser problemática de carcinogênico e outras perspectivas.

Enquanto os tratamentos médicos acima identificados aparecem para prover pelo menos alivio para estesi que são afligidos por eczema, tais tratamentos permanecem não desejáveis e/ou problemáticos na medida em que, entre outras coisas, nenhum dos tratamentos acima identificados apresentam suficiente alivio terapêutico da debilitação efetada de eczema sem material desvantagem.

É portanto um objeto da presente invenção fornecer um alivio dos sintomas apresentados quando uma pessoa é afligida com eczema.

Este e outros objetos da presente invenção se tornaram aparente a luz da presente especificação, reivindicações, e desenhos.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

Em uma concretização, direcionada para um método para tratamento dè eczema compreendendo o passo de: aplicar um surfactante de isotiocianato funcional para uma área afetada por eczema, caracterizado por o surfactante de isotiocianato funcional compreender pelo menos um grupo isotiocianato funcional associado com um átomo de carbono alifático e/ou aromático do surfactante de isotiocianato funcional.

Em outras concretização da presente invejnção, o método para tratamento de eczema adicionalmente compreende o passo de remover o surfactante de isotiocianato funcional da área afetada por eczema.

Ainda em outra concretização exemplar, a (presente invenção é direcionada para um método para tratamento de eczema compreendendo os passos de: (a) aplicar um surfactante de isotiocianato funcional para uma área afetada por eczema, caracterizado por o surfactante de isotiocianato funcional compreender pelo menos üm grupo isotiocianato funcional associado com um átomo de carbono alifático e/ou aromático do surfactante de isotiocianato funcional; (b) remover o surfactante de isotiocianato funcional da área afetados por eczema; e (c) repetir os passos de aplicação e remoção do surfactante de isotiocianato funcional para/da área afetada.

A presente invenção é também direcionada ipara um método para tratamento de eczema compreendendo o passo de: limpar uma área afetada por eczema com um surfactante de isotiocianato funcional, caracterizado por o surfactante de isotiocianato funcional compreender pelo menos (um grupo isotiocianato funcional associado com um átomo dé carbono alifático e/ou aromático do surfactante de isotiocianato funcional.

A presente invenção é adicionalmente direcionada para um método para tratamento de eczema compreendendo o passo de: aplicar uma lisina derivada para uma área afetada por eczema, caracterizado por a lisina derivada compreender um a-nitrogênio e a e-nitrogênio, e caracterizadp por um substituinte alcil e/ou alcanoil compreendendo pdlo menos aproximadamente 8 átomos de carbonos estar associado com o a-nitrogênio, e adicionalmente caracterizado por pelo menos um grupo isotiocianato funcional ser associado com o ε- nitrogênio.

A - presente invenção ainda é adicipnalmente direcionada para um método para tratamento de eczema compreendendo o passo de: aplicar um surfactante jpara uma área afetada por eczema, caracterizado por ^a forma protonatada de o surfactante ser representada pela^ seguinte estrutura química:

caracterizado por o surfactante compreender uma porção não polar (NP) e uma porção polar i (P) , e caracterizado por pelo menos um grupo isotiocianato funcional (NCS) ser associado com a porção polar e/ou não- polar.

Em outra concretização, a presente invenção é direcionada para um método para tratamento dé eczema, compreendendo o passo de: aplicar um surfactante pu um sal farmaceuticamente aceitável destes para uma área afetada por eczema, caracterizado por a forma pronatàda de o química:

caracterizado por compreender um grupo] alcil, cicloalcil, policicloalcil, heterocicloalcil, | aril, alcaril, aralcil, alcóxi, alcanoil, aroil, alcenil,: alcinil e/ou ciano contendo aproximadamente 1 a aproximadamente 25 átomos de carbono(s), caracterizado por o átomo de carbono(s) pode ser um grupo ligado para, ou parte de, um halôgeno, um N, 0, e/ou S contento porção, e/ou um ou mais grupos funcionais compreendendo alcoóis, ésteres,: sais de amónia, sais de fosfônio, e combinações destes; uma ligação para um dimero; uma ligação para um oligômeros; ]e/ou uma ligação para um polimero; caracterizado por R2 compreender NCS; e caracterizado por R3-R5 serem os mesmos ou diferentes e compreender H; OH; um grupo alcil, cicloalcil, policicloalcil, heterocicloalcil, aril, alcaril, ]aralcil, alcóxi, alcanoil, aroil, alcenil, alcinil e/ou ciano contendo aproximadamente 1 a aproximadamente 25 átomos de carbono(s), caracterizado por o átomo de carbono(s) poder ser um grupo de ligação para, ou parte de, um halôgeno, um N, 0, e/ou S contendo porção, e/ou um ou mais grupos funcionais compreendendo alcoóis, ésteres, sais dè amónia, sais de fosfônio, e combinações destes; uma ligação para um dimero; uma ligação para um oligômero; e/ou uma ligação para um polimero com a provisão que pelo menos um dos R3-R5 compreenda um grupo alcil, cicloalcil, policicloalcil, heterocicloalcil, aril, alcaril, aralcil,] alcóxi, alcanoil, aroil, alcenil, alcinil e/ou ciano i contendo aproximadamente 8 a aproximadamente 25 átomos carbono (s) .

A presente invencao e tambem direcionada um método para tratamento dç eczema, compreendendo o passo de: aplicar um surfactante ou sal farmaceuticamente aceitável destes para uma áreaj afetada por eczema, caracterizado por a forma pronatada de o surfactante ser representada pela seguinte èstrutura química:

caracterizado por compreender um grupo alcil, cicloalcil, policicloalcil, heterocicloalcilaril, alcaril, aralcil, alcóxi, alcanoil, aroil, alcenil, alcinil e/ou ciano contendo aproximadamente 1 a aproximadamente 25

Emu ma átomos de carbono(s), caracterizado por o átomo de carbono (s) poder ser um grupo de ligação para, ou parte de, um halôgeno, um N, 0, e/ou S contendo porção, e/ou um ou mais grupos funcionais compreendendo alcoóis, ésteres, sais de amónia, sais de fosfônio, e combinações destes; uma ligação para um dímero; uma ligação para um oligômero; e/ou uma ligação para um polímero; caracterizado< por R2 compreender NCS; caracterizado por R3-R5 serem os mesmos ou

Em outra diferentes e compreender H; OH; um grupo alcil, ciçloalcil, alcóxi, alcanoil, aroil, alcenil, alcinil e/bu ciano contendo aproximadamente 1 a aproximadamente 25 átomos de carbono(s),

caracterizado por o átomo de carbono(s) pode ser um grupo de ligação para, ou parte de, um halpgeno, um N, 0, e/ou S contendo porção, e/ou um ou mais grupos funcionais compreendendo alcoóis, ésteres, sais de amónia, sais de fosfônio, e combinações destes; uma ligação para um dimero; uma ligação para um oligômero; e/ou uma; ligação para um polimero com a provisão que pelo menos um dos R3-R5 compreende um grupo alcil, cicloalcil, policicloalcil, heterocicloalcil, aril, alcaril, aralcil, alcóxi, alcanoil, aroil, alcenil, alcinil e/ou ciano contendo aproximadamente 8 a aproximadamente 25 átomos de carbono(s), caraqterizado por X compreender um contra cátion tal como, -mas não limitado para, metais alcali, metais terra alcalino, metais de transição, metais s-block, metais d-block, metais p- block, NZ4+ , caracterizado por Z compreender, H, ^R6, e/ou OR6, e caracterizado por Rg compreender um grupo alcil, cicloalcil, policicloalcil, heterocicloalcil,I aril, alcaril, aralcil, alcóxi, alcanoil, aroil, alcenil,) alcinil e/ou ciano contendo aproximadamente 1 a aproximadamente 25 átomos de carbono (s), caracterizado por o ájtomo de carbono(s) pode ser um grupo de ligação para, ou parte de, um halôgeno, um N, O, e/ou S contendo porção, e/pu um ou mais grupos funcionais compreendendo alcoóis, ésteies, sais de amónia, sais de fosfônio, e combinações destes; uma ligação para um dimero; uma ligação para um oligômero; e/ou uma ligação para um polimero.

Ainda em outra concretização preferencial, invenção é direcionada para um método para tratamento de eczema como descrito acima, adicionalmente compreendendo o passo de aplicar um surfactante adicional, caracterizado pelo surfactante adicional ser selecionado de pelo) menos um dos grupos compreendendo um surfactante não-iô)nico, um surfactante aniônico, um surfactante catiôriico, um zwitteriônico catiônico, e combinações destes.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

Enquanto esta invenção é susceptível de concretização de muitas formas diferentes, estão mostradas nos desenhos e descrições neste documento em detalhes várias concretizações específicas com o entendimento i que a presente descrição é para ser considerada como uma exemplificação dos princípios da invenção e não é entendida para limitar a invenção para as concretizações ilustradas.

De acordo com a presente invenção, surpreendentemente métodos efetivos para tratamento de eczema são providos neste documento. Em particular, métodos para tratamento de uma pluralidade de tipos de eczema incluindo^ eczema atópica, eczema de contato, eczema de contato alérgico, eczema de seborréia, eczema numular, neurodermatite, dermatite estase, e eczema dishidrótica são descritos.

Em uma concretização, a presente invenção é direcionada para um método para tratamento dé eczema compreendendo os passos de aplicar um ou mais surfactantes de isotiocianato funcionais para uma área afetada por eczema. Preferencialmente, o surfactante de isotiocianato funcional compreender um ou mais grupos isotiocianato funcional associado com um átomo de carbono alifático e/ou aromático do surfactante de isotiocianato funciohal- Será entendido que uma área afetada por eczema pode compreender áreas próximas e/ou contíguas a áreas onde uma manifestação dos sintomas físicos estão presente. Sintomas^ físicos incluem, por exemplo, desconforto, comichão, queimadura, eritema, bolhas, necrose da epiderme, descamação, descoloração, e/ou hiperpigmentação só para dizef poucas. Será adicionalmente entendido que os surfactantes de isotiocianato funcionais, independentemente de seus significados ordinários, são definidos neste documénto como um surfactante tendo um grupo isotiocianato funcional associado com estes. Será ainda adicionalmente entendido que o termo associado como usado neste documento no contexto quimico, independentemente de seu significado ordinário, é definido neste documento com ligando, uma ligação covalente, uma ligação polar covalente, uma ligação iônica, uma ligação de hidrogênio, forças van der íWaals, interação eletrostática, ligado direta e/ou indiretamente,etc O termo agente ativo de superficie e é definido neste documento como uma molécula e/ou grupo de moléculas que são capazes de modificar as propriedades interfaciais dos líquidos (aquoso e não aquoso) nos quais estão presente. As propriedades surfactantes destes moléculas residem em suas características anfifílica que decorre do fato que cada molécula surfactante tem ambas uma porção hidrofílíca e a porção hidrofóbica (ou lipofílica), e que a extensão de cada uma destas porções é balanceada tal que as concentrações na ou abaixo da concentração critica micelle {isto é, CMC) elas geralmente concentram na interface ar- líquido e materialmente reduz a tensão interfacial. Por exemplo, sais de sódio de ácido carboxílico saturajdo são extremamente solúvel em água acima do comprimento CE3 e são assim não verdadeiramente surfactantes. Eles começam a deixar de ser solúvel em água de comprimento acima de C9 a C18, o domínio de surfactantes efetivos para estas classes ser saturados ou não saturados partindo da cadeia de comprimento C16.

Sem ser ligado para qualquer uma teoria particular, acreditamos que os surfactantes de isotiocianatos funcionais descritos neste documento facilita o tratamento imune do corpo. Também acreditamos também que os surfactantes de isotiocianatos funcionais descritos neste documento facilita elevação das enzimas de fiase II {exemplo, HAD(P)H quinina oxidoreductase) qüe são acreditado para, entre outras coisas regular resposta inflamatória dentro do corpo, tanto quanto desintoxicar carcinogênicos e/ou ativar carcinogênicos.

De acordo com a presente invenção, os surfactantes de isotiocianatos funcionais podem ser usados como um ^produto tópico de partida em que um ou mais surfactantes permanecem na pele e não são imediatamente e/ou sempre slavados afastados da pele. Alternativamente, os surfáctantes isotiocianatos funcionais da presente invenção poídem ser usados como uma lavagem tópica em um modo de aplicar e lavar. Para o caso, é preferível que os surfactantes de isotiocianatos funcionais sejam geralmente moderado^ para a pele humana {exemplo, não irritante ou irritação baixa). Em particular, aniônico N-alcanoil surfactantes derivados de ácidos amino são especialmente preferidos porque, énquanto não completamente previsível, eles têm uma tendência para ser moderado . Os métodos de preparação detalhados desta invenção emprega, mas são limitados para, ácidos amino que possuem pelo menos duas funcionalidades amina, pelo menos um das quais é convertida para uma funcionalidade N- alcanoil, e pelo menos um das quais é convertida em funcionalidade de isotiocianato. Os ácidos amino incluem, mas não são limitados para, o a-ácidos amino ;lisina, ornitina, 2,4-ácido diaminobutanóico, 2;3-ácido diaminopropriónico, 2,7-ácido diaminoheptanóico, e 2,8- ácido diaminooctanóico. Adicionalmente, os ácidos amino outros que a-ácidos amino podem ser empregados, tajis como p-ácidos amino, etc. Será entendido que ácidó amino derivado de surfactantes são preferidos devido às suas natureza moderada , mas qualquer um de uma varie'dade de outros surfactantes são desta forma contemplados par uso de acordo com a presente invenção.

Métodos para preparação de surfactantes de isotiocianato funcionais e/ou seus precursores pode envolver, mas não são limitados para, conversão í de uma funcionalidade amina para uma funcionalidade isotiocianato. Os métodos de conversão de funcionalidades de amina para funcionalidades de isotiocianato incluem, mas são limitados para: (1 ) reação com disulfeto de carbono para render um intermediário ditiocarbamato, seguido por reaçjão com etilcloroformato ou seus equivalentes funcionais tais como bis(triclorometil)-carbonato, triclorometil cloroformato, ou fosgeno; (2) reação com tiofosgeno; (3) reação com 1,1 '-tiocarbonildiimidizole; (4) reação com feniltiocloroformato; (5) reação com amónio ou alcali metal tiocianato para preparar uma tiouréia intermediária|seguido por clivagem para o isotiocianato via aquecimento; e (6) reação com um isotiocianato acil halide [SCN-(CH2) nfCO-CI] . O resultante surfactante de isotiocianato funcional, dependendo do método de preparação, pode ser isolqdo como um material puro ou como uma mistura com i outros surfactantes. O resultante surfactante de isotiocianato funcional, dependendo do método de preparação, pode ser isolado e usado diretamente na forma não iônica:, forma forma catiônica, forma zwitteriônica (anfotérica), e/ou em uma forma de precursor de surfactante neutro em combinação com uma base tais como hidróxido de sódio ou amina de trietanol se o percurso da forma de surfactante neutro possui um grupo de ácido cartíoxilico protonatado tal que a reação (deprotonação) com a base converta a forma de precursor de surfactante neutro para um surfactante aniônico, ou em forma de precursor de surfactante neutro em combinação com ácido se a forma de precursor de surfactante neutro possui funcionalidade de amina tal eu a reação (protonação) com o ácido converta a forma de precursor de surfactante neutro para um surfactante catiônico.

De acordo com a presente invenção o passo de iaplicar compreende, mas não é limitado para, pulverização, gotejamento, alisamento, massagem, borrar, mergulhàndo, e qualquer combinação destas.

Em uma concretização preferencial da presente invenção, os surfactantes de isotiocianato funcionais é removido da área afetada depois de um periodo de tempo. Tal periodo compreende, mas não é limitado para, segundos (exemplo, 1 segundo, 2 segundos, 5 segundos, 10 ságundos, 15 segundos, 20 segundos, 30 segundos, 45 segundos, e 60 segundos), minutos (exemplo, 1 minuto, minutos, 10 minutos, 15 minutos, 20 minutos minutos, e 60 minutos), horas (exemplo, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 5 horas, 8 horas, 10 horas, 15 horas, 24 hopas, 36 horas, 48 horas, e 60 horas), dias (exemplo, 1 dia, |2 dias, 3 dias, 4 dias, 5 dias, 6 dias, 7 dias, 10 dias, 14 dias, 21 dias, 30 dias), etc. Será entendido que o pásso de remoção preferencialmente ocorre via lavagem, limpeza, e/ou extração - só para citar alguns.

Dependendo do sujeito e/ou da severidade da eczema, aplicações múltiplas podem ser necessárias. Tal como, os passos de aplicar e/ou remover o surfactante de isotiocianato funcional pode ser repetido uma ou uma pluralidade de vezes.

A presente invenção é também direcionada para um método para tratamento de eczema compreendendo os passos de aplicar uma lisina derivada para uma área afetada por eczema, caracterizado por a lisina derivada compreénder um a-nitrogênio e um e-nitrogênio. Preferencialmente, um alcil substituinte compreendendo pelo menos aproximadamente 8 átomos de carbonos é associado com o a-nitrogênio. funcional é associado com

é adicionalmente direcionada para um método para tratamento de eczema compreendendo os passos de: aplicar um surfactante para uma área afetáda por eczema, caracterizado por o surfactante é representado pela seguinte estrutura quimica: e caracterizado por o surfactante compreender uma porção não polar (NP) e uma porção polar (P) , e caracterizado por pelo menos um grupo isotiocianato funcional (NCS) ser associado com a porção polar e/ou não polar. A presente invenção é ainda adicionalmente compreendendo o passo de: aplicar um surfactante ouj um sal farmaceuticamente aceitável destes para uma área áfetada por eczema, caracterizado por a forma pronatadá de o surfactante ser representada pela seguinte estrutura química: F N caracterizado por compreender um grupo j alcil, cicloalcil, policicloalcil, heterocicloalcil, aril, alcaril, aralcil, alcoxi, alcanoil, aroil, alcenil, alcinil e/ou ciano contendo aproximadamente 1 a aproximadamente 25 átomos de carbono(s), caracterizado por o átomo de carbono(s) pode ser um grupo de ligação para, ou parte de, um halôgeno, um N, O, e/ou S contendo porção, e/ou um ou mais grupos funcionais compreendendo alcoóis, ésteres, sais de amónia, sais de fosfônio, e combinações destes; uma ligação para um dímero; uma ligação para um oligômero; e/ou uma ligação para um polímero; caracterizado por R2 compreender NCS; e caracterizado por R3-R5 serem o mesmo ou diferentes e compreender H; OH; um grupo alcil, cicloalcil, policicloalcil, heterocicloalcil, aril, alcaril, aralcil, alcoxi, alcanoil, aroil, alcenil, alcinil e/oii ciano contendo aproximadamente 1 a aproximadamente 25 átomos de carbono (s), caracterizado por o átomo de carbono(s) pode ser um grupo de ligação para, ou parte de, um halôgeno, um N, 0, e/ou S contendo porção, e/ou um ou mais ; grupos funcionais compreendendo alcoóis, ésteres, sais de amónia, sais de fosfônio, e combinações destes; uma ligação para um dímero; uma ligação para um oligômero; e/ou uma ligação para um polímero com a provisão que pelo menos um do's R3-R5 compreenda um grupo alcil, cicloalcil, policicloalcil, heterocicloalcil, aril, alcaril, aralcil, alcoxi, alcanoil, aroil, alcenil, alcinil e/ou ciano contendo aproximadamente 8 a aproximadamente 25 átomos de carbons.

Nesta concretizacao o surfactant e preferencialmente representado pela seguinte estrutura quimica:

caracterizado por X compreender aproximadamente 1 a aproximadamente 25, e caracterizado por Y compreender um intervalo inteiro de aproximadamente 6 a aproximadamente 25. Pela seguinte estrura quimica;

E outra concretizacao a presente invencao e direcionada para um metodo para trastamento de eczema compreendendo o passo de; aplicar um surfactant ou um sal farmaceuticamente aceitavel destes para uma area afetada por aczema, caracterizado por a forma pronatada de o surfactant ser representada pela seguinte estrutura quimica:

caracterizado por compreender um grupo j alcil, cicloalcil, policicloalcil, heterocicloalcil, i aril, alcaril, aralcil, alcóxi, alcanoil, aroil, alcenil, ^alcinil e/ou ciano contendo aproximadamente 1 a aproximadamente 25 átomo de carbono(s), caracterizado por o átomo de carbono(s) pode ser um grupo de ligação para, ou parte de, um halôgeno, um N, 0, e/ou S contendo porção, e/oju um ou mais grupos funcionais compreendendo alcoóis, ésteres, sais de amónia, sais de fosfônio, e combinações destes; uma ligação para um dimero; uma ligação para um oligômero; e/ou uma ligação para um polimero; caracterizado | por R2 compreender NCS; caracterizado por R3-R5 ser o mesmo ou diferentes e compreender H; OH; um grupo alcil, cicloalcil, policicloalcil, heterocicloalcil, aril, alcaril, aralcil, alcóxi, alcanoyi, aroil, alcenil, alcinil e/ou ciano contendo aproximadamente 1 a aproximadamente 25 átjomos de carbono (s), caracterizado por o átomo de carbono (is) pode ser um grupo de ligação para, ou parte de, um halôgeno, um N, 0, e/ou S contendo porção, e/ou um ou mais; grupos funcional compreendendo alcoóis, ésteres, sais de :amónia, sais de fosfônio, e combinações destes; uma ligação:para um dimero; uma ligação para um oligômero; e/ou uma íligação para um polimero com a provisão que pelo menos um dps R3-R5 compreende um grupo alcil, cicloalcil, policicloalcil, heterocicloalcil, aril, alcaril, aralcil, alcóxi, alcanoil, aroil, alcenil, alcinil e/ou ciano contendo aproximàdamente 8 a aproximadamente 25 átomos de carbono(s), caracterizado por X compreender um contra cátion tal como, mas não limitado para, metais alcali, metais terra alcalino) metais de transição, metais s-block s, metais d-block, metais p- block, NZ4+ , caracterizado por Z compreender, H, R6, e/ou OR6, e caracterizado por Rg compreender um grupo' alcil, cicloalcil, policicloalcil, heterocicloalcil, ! aril, alcaril, aralcil, alcóxi, alcanoil, aroil, alcenil,■alcinil e/ou ciano contendo aproximadamente 1 a aproximadamente 25 átomos de carbono (s), caracterizado pelo átbmo de carbono (-s) pode ser um grupo de ligação para, ou parte de, um halôgeno, um N, O, e/ou S contendo porção, e/ou um ou mais grupos funcionais compreendendo alcoóis, ésteres, sais de amónia, sais de fosfônio, e combinações destes; uma ligação para um dimero; uma ligação para um oligômero; e/ou uma ligação para um polimero.

De acordo com a presente invenção, o surfactante de isotiocianato funcional pode também ser associado com um ou mais surfactantes adicionais, caracterizado por os surfactantes adicionais serem selecionados de pelo menos um dos grupos compreendendo um surfactante não iônjico, um surfactante aniônico, um surfactante catiônico, um catiônico zwitteriônico, e combinações destes.

Exemplos não limitantes de preferenciais surfactantes aniônico incluem tauratos; isetoionatos; alcil e alcil sulfatos de éter; succinamatos; alcil sulfonatos, alcilaril sulfonatos; olefin sulfonatos; alcóxi alcano sulfonatos; sais de sódio e potássio de ácidos graxos derivados de planta natural ou fontes animal ou sinteticamente preparados; sódio, potássio, amónia, e sais alcilatados de amónia de alcilatado e acilatados ácidos amino e peptideos; sulfoacetatos alcilatados; sulfosuccinatos alcilatados; acilglicerideo sulfonatos, alcoxiéter sulfonatos; : ésteres de ácido fosfórico; fosfolipideos; e combinações ! destes. Específicos surfactantes aniônicos contemplados para uso incluem, mas são para não significar limitado para; amónia cocoil isetionato, sódio cocoil isetionato, sódio^ lauroil isetionato, sódio estearoil isetionato, sódio ; lauroil sarcosinato, sódio cocoil sarcosinato, sódio■ lauril sarcosinato, disódio laureth sulfosuccinato, sódio lauril sulfoacetato, sódio cocoil glutamato, TEA-cocoil glutamato, TEA- cocoil alaninato, sódio cocoil taurato, pótassfo cetil fosfato.

Exemplos não limitantes de preferências surfactantes catiônico incluem sais quartenários alcilatados de amónia R4NX; amino-amidas alcilatadas (RCONH- (CH2)n)NR3X; alcilimidazolinas; alcoxilatadas aminas; e combinações destes. Exemplos específicos de surfactantes íaniônico contemplados para uso inclui, mas são para significar não limitar para, cetil cloreto de amónia, cetil; amónio bromide, lauril cloreto de amónia, lauril amónio bromide, stearil cloreto de amónia, estearil amónio bromide, cetil dimetil cloreto de amónia, cetil dimetil amónio bromide, lauril dimetil cloreto de amónia, lauril dimetil amónio bromide, estearil dimetil cloreto de amónia, ;estearil dimetil amónio bromide, cetil trimetil cloreto de; amónia, cetil trimetil amónio bromide, lauril trimetil cloreto de amónia, lauril trimetil amónio bromide, estearil Trimetil cloreto de amónia, estearil trimetil amónio bromide;, lauril dimetil cloreto de amónia, estearil dimetil cetil disebo dimetil cloreto de amónia, dicetil cloreto de j amónia, dilauril cloreto de amónia, dilauril amónio bromide, distearil cloreto de amónia, distearil amónio bromide, dicetil metil cloreto de amónia, dicetil metilj amónio bromide, dilauril metil cloreto de amónia, distearil metil cloreto de amónia, distearil metil amónio bromide^, disebo dimetil cloreto de amónia, disebo dimetil amónio jsulfato, di(sebo hidrogenatado) dimetil cloreto de amónia, idi(sebo hidrogenatado) dimetil amónio acetato, disebo dipropol amónio fosfato, disebo dimetil amónio hitrate, di(coconutalcil)dimetil cloreto de jamónia, di (coconutalcil)dimetil amónio bromide, sebo cloreto de amónia, cloreto de amónia de coqueiro, estearamidopropil cloreto PG-dimónio fosfato, estearamidopropil etildimónio etosulfato, estearimidopropildimetil (miristil acetato) cloreto de amónia, stearamidopropyl dimetil cetearil amónio tosilato, estearamidopropil dimetil cloreto de ;amónia, estearamidopropil dimetil amónio lactato, diseboilioxietil dimetil cloreto de amónia, behenamidopropil PG idimónio cloreto, dilauril dimetil cloreto de amónia, distearli dimetil cloreto de amónia, dimiristil dimetil cldreto de amónia, dipalmitil dimetil cloreto de amónia, distearil dimetil cloreto de amónia, estearamidoproil PGédimónio cloreto fosfato, estearamidopropil etildiamônio etosulfato, estearamidopropil dimetil (miristil acetato) cloreto de amónia, estearimidopropil diemtil cetaril amónio tosilato, estearamido propil dimetil cloreto de iamónia, estearamidopropil dimetil amónio lactati. I

Exemplos não limitantes de preferenciais surfactantes não iônico incluem alcoóis, alcanolamidas, óxidos dè amina, ésteres (incluindo glicerideos, etoxilatado glicérideos, poligliceril ésteres, sorbitan ésteres, carbohidrato ésteres, etoxilatado ácidos carboxílico, ácido fosfórico triésteres), éteres (incluindo etoxilatado alcoóis, alcil glucosidos, etoxilatado poxido de polipropileno jéteres, alcilatado óxidos polietileno, alcilatado óxijdos de polipropileno, alcilatado PEG/PPO copolímeros), silicone copolióis. Específicos exemplos de surfactantes nãó iônico contemplados para uso incluem, mas são para não significar limitado para, cetearil álcool, ceteareth-20, nonoxinol-9, C12-15 pareth-9, POE(4) lauril éter, cocamide DEA/ glicol distearate, gliceril estearato, PEG-100 estearato, sorbitan estearato, PEG-8 laurato, poligliceril-10 triíaurato, lauril glucoside, octilfenoxi-polietoxietanol, > PEG-4 laurato, poligliceril diisostearato, polisorbato-6|0, PEG- 200 isostearil palmitato, sorbitan monooleato, polisorbato- 80.

Exemplos não limitantes de preferidos surfactantes zwitteriônico ou anfotérico incluem betainas; sultainas; hidroxisultainas, amido betainas, amidosulfo betainas; e combinações destes. Exemplos específicos de surfactantes anfotéricos contemplados para uso incluem, mas são para não significar limitado para, cocoamidopropil sultaina, cocoamidopropil hidroxil sultaina, cocoamidopropilèetaina, coco dimetil carboximetil betaina, lauril ídimetil carboximetil betaina, lauril dimetil alfacarboxietil betaina, cetil dimetil carboximetil betaina, cetildimetil betaina, lauril (2-bishidroxi) carboximetil betaina, stearil bis-(2-hidroxietil) carboximetil betaina, oelil dimetil gamma-carboxipropil betaina, lauril ibis-(2- hidroxipropil)alfa carboximetil betaina, coco ^dimetil sulfopropil betaina, estearil dimetil sulfopropil betaina, lauril dimetil sulfoetil betaina, lauril bis(2-hidrpxietil) sulfopropil betaina, oleil betaina, cocamidopropil betaina.

A invenção é adicionalmente descrita pelos Seguinte exemplos.

EXEMPLO 1 Preparação de uma mistura de Nn-lauroil-NF, -isotioõianato- L-Lisina com Ng,NF, -bis-lauroil-L-lisina

Uma proveta de 1 litro equipada com uma pá de agitação mecânico de aço inoxidável foi carregada (corn 100 ml_ de 1 M NaOH (0.100 mol). Foi inicialmente agitado e a proveta resfriada para - 5 °C a -10 °C usando um banho de gelo/sal. Depois, 23,4 g (0,100 mol) de Ng-benzilidena-L- lisina (preparada via o método de Bezas, B e Zebras, L, JACS, 83, 1961 , 719-722) foi acrescentada. Imediatamente depois e enquanto mantinha uma solução fria, 140 ml_ (0,140 mol) de pré resfriado (em um banho de sal/gelo) 1 M NaOH e 26,1 ml de cloreto de lauroil foi acrescentado ém duas porções iguais durante um período de 6 minutos. A^mistura foi agitada por mais de 10 minutos a -5 a -10 °C, ^então o banho de gelo foi removido e a mistura da reação foi permitida para agitar por outra 1 hora enquanto ■aquecia para a temperatura ambiente. Depois, a mistura dá reação foi resfriada usando um banho de sal/gelo e então concentrada suficiente HCI foi acrescentado para ajustar o pH para 7,5-7,8. Com o pH a 7,5-7,8 e continuando resfriar e agitar, 4,6 mL (60% de estequiométrica, 0,068 mol) de tiofosgeno foi acrescentado a conta gota via funil suficiente 1 M NaOH foi acrescentado para manter o intervalo do pH entre 7,5-7, 8. Depois da adição de tiofosgeno foi completada, adicional 1 M NáOH foi acrescentado quando necessário até o pH estabilizar n intervalo de 7,5-7,8. Em seguida, suficiente 30% NaOH foi acrescentado para ajustar o pH para aproximadamentej8.5. Em seguida, 12 mL (0,051 mol) de cloreto de lauroil foi rapidamente acrescentado, seguido por suficiente 1 M NaOH para tornar o pH no intervalo de 8,00 - 8,50. Em seguida, suficiente HCI concentrado foi acrescentado para ajustar o pH para 1,5. A mistura da reação foi filtrada via filtração a vácuo, e o precipitado lavado com diluido HCI (pH( = 2). O produto, um sólido branco úmido foi seco a vácuo enquanto aquecia para 60°C. Os 45,19 g do produto sólido branco foi recuperado, uma mistura de predominantemente Na-lauroil-N8- isotiocianato-L-lisina e Na, Ng-bis-lauroil-L-lisina (determinada via análise de LC-MS). Ambos os componentes nesta mistura podem ser simultaneamente convertidos em surfactantes aniônica (carboxilato) via reação com aquoso NaOH para render uma solução aquosa limpa dos surfactantes.

EXEMPLO II Preparação de Ng-lauroil-NgHSOtiocianato-L-Lisina Púro Passo 1: Preparação de Ng-lauroil-Ng-carbobenzoxi-L- Lisina

60,0 g de N8-cbz-L-Lisina (cbz é carboJpenzoxi) adquirido de Atomole Scientific Company, L!TD foi acrescentado para uma proveta de três litros junto com 1200 ml de água RO e a mistura foi agitada. Em segpida, 39 ml de 30% NaOH aquoso foi acrescentado, resultando em dissolução do N8-cbz-L-Lisina. A solução resultapte foi resfriada em um banho de gelo e então 52,5 ml de clpreto de lauroil foi acrescentado. O banho de gelo foi removido 30 minutos depois, e agitado continuadamente por seijs horas adicionais, tempo no qual 18 ml de ácido de hidrpclórico concentrado foi acrescido. A mistura da reação fói então filtrada via filtração a vácuo, o produto sólido branco lavado com 1 M aquoso HCI, e então o produto sólido foi secado a vácuo enquanto aquecido a 85°C. 96,5g de । produto sólido branco seco foi obtido. O produto é adiciopalmente purificado por dissolvendo-o em metanol, filtjrado de qualquer precipitado insolúvel, e removido o metanol a vácuo para recuperar um produto sólido branco (mpi 99,5 - 103,0 °C)

Passo 2: Preparação de Ng-lauroil-NAclofeto de amônia-L-Lisina

10,0 g de Na-lauroil-N8-carbobenzoxi-L-Lisina foi barra magnética. 150 ml de ácido hidroclórico conçentrado foi acrescentado e a solução foi agitada aquecidá em um banho de óleo a 104°C, então deixada para resfriar com o banho de óleo retornando para a temperatura ambpente. a solução foi então resfriada para 9°C por aproximadamente quatro horas, durante este tempo uma massa grande branca de precipitada foi formada. A mistura da reação foi filtrada a vácuo e lavada com uma pequena quantidade de frio 1 M HCI. 0 produto da reação sólido branco foi então seco a vácuo enquanto foi aquecido para 78 °C, fendendo 7,89g do produto sólido branco (mp 191 - 193 °C) .

Passo 3: Preparação de Ng-lauroil-Ng-isotiocianato-L- Lisina

0,46 mL de tiofosgeno foi acrescentada para 30 mL de diclorometano em um frasco Erlenmeyer de 125 ml equipado com um barra magnética. Para esta solução foi acrescentado a conta gota durante 15 minutos uma solução consistindo de 2,00 g Na-lauroil-N8-cloreto de amônia-L-Lisina, lj0 mL de água RO, e 2,7 mL 20% aquoso NaOH. Foi contihuamente agitada por 30 minutos adicionais, após o que ácido hidroclórico concentrado suficiente foi acrescentado para baixar o pH para 1 como indicado por teste cõm papel pHydrion. A solução da reação foi então transferida em um funil separador e a camada turva funda de diclorométano foi isolada e seca com sulfato de magnésio anidro e ^filtrada por gravidade. Para o filtrado foi acrescentado 50 ml de hexanos. A solução foi então concentrada via remoção de 34 ml de solvente via destilação trap-to-trap e então dolocada em um congelador a -19°C. Uma massa de precipitado branco formada depois de umas poucas horas e foi isolada via filtração a vácuo e então seca a vácuo por 2 horas. Os 1,130 g de um produto de pó sólido ligeiramente branco foi obtido [mp 37,0 - 39,0 °C; IR (cm x) , 3301 sb; 2923s, 2852s, 2184m, 2099s, 1721 s, 1650s, 1531 s, ":456m, 1416w, 1347m, 1216m, 1 136w] . Análise (Midwest Microlab, LLC) : Calculado: C, 61,58%; H 9,25%; N, 7,56%; 0, 12^95%; S, 8,65%. Afetivo: C, 61,64%; H, 9,21 %; N, 7,58%; 0, (13,01 %; S, 8,55%.

Passo 4: Isolação de Sódio Ng-laúroil-Ng- isotiocianato-L-Lisinati via liolização.

0,147 g de Na-lauroil-Ng-isotiocianato-L-Lisina foi combinada e agitada com 2 g de água RO e 0,39 ml d(e 1,00 M NaOH em um frasco de fundo redondo de gargalo simples de 50 mL e filtrado em um frasco de fundo redondo de] gargalo simples de 250 mL para render uma solução clara âmbar pálido. O frasco foi então imerso enquanto giraya em um banho de gelo seco/acetona para render um sólido revestindo a parede do frasco, sobre o qual o frasco foi evacuado (0,10 mm Hg) e removido do banho de gelo. Evacuação por uma hora rendeu um pó sólido branco seco do surfactante solúvel em água Sódio Na-lauroil-N8-isotiocianato-L-Losinato. [mp 47 - 55 °C para pequenas gotas de liquido viscojso claro incolor; IR (óleo mineral mull, cm'1), 3300m amida]N-H str; 2188s, 2107s N=C str; 1627s, amida C=0 stf; 1593s carboxilato C=0 str] |

EXEMPLO III Preparação de uma Formulação de Duas Partes para o Tratamento de Eczema

Uma formulação de duas partes para aplicação tópica par a pele foi preparada como segue:

Parte I: Um 25% por mistura de massa de Na-lauroil- N8-isotiocianato-L-Lisina em fluido Dow Corning DC344 (uma mistura de octametil-ciclotetrasiloxane e decametil- ciclopentasiloxane) foi preparada em um pilão e argamassa para produzir uma paste que foi carregada em uma- seringa descartável plástica de 5 ml. Uma agulha de seringa não foi empregada. Pelo contrário, a fim de dispensar a seringa foi tampada exceto quando dispensando sem uma agulha de seringa na palma de uma das mãos ocorrer.

Parte II: A Parte II consistiu de Loção Hidratante Cetaphil para qual adicional amina trietanol (TEA) foi acrescentada tal que a concentração da adicional amina trietanol foi 0,006 g amina trietanol por grama da loção, elevando o pH da Loção de Cetaphil para 7,74 a 8,77.

Instrução preferida para a Aplicação da Formulação para a pele: Uma porção de 0,2 ml da mistura de Na-lauroil- Na-isotiocianato-L-Lisina/DC34 é dispensada da seringa para a palma da mão (aproximadamente 0,13 g da mistura) . Em seguida, duas seringadas completas da loção de Cetaphil/TEA é dispensada em cima da mistura de Na-labroil-N8- isot iocianato-L-Lisina/DC34 4 (aproximadamente 2,^8 g da loção) . Depois, usando o dedo indicador da outra mão, os componentes são misturados cuidadosamente por aproximadamente 30 segundos, durante este tempó a água insolúvel de Na-lauroil-Ng-isotiocianato-L-Lisina precursor surfactante é deprotonado para render o surfactante aniônica solúvel em água (carboxilato) e render uma homogênea loção branca lisa (ist reduz o pH para 7,(4) . Esta mistura é então aplicada para as áreas afligidas por esfregar suavemente sobre a área como seria a aplicação de qualquer outra loção hidratante. O tratamento é redomendado de duas a três vezes por dia até os sintomas de 'a eczema retroceder.

EXEMPLO IV Preparação de um Formulação de Uma Parte para o Tratamento de Eczema

Uma formulação de uma parte para aplicação tópica para a pele foi preparada como segue:

Primeiro, 0,00025% (por peso; 5,0 micromplar) de Sódio N<<-lauroil-N8-isotiocianato-L-Lisinato, o ; sal de cálcio do material provido no passo três do Exemplo II, foi misturado com 2% Lauril PEG-10 Metil Éter Dimeticona (comercialmente disponível de Clear Chemical Corporation, Holland, Michigan) que foi QS para alcançar 100% com 2,6,10,15, 19,23-Hexametiltetracosane (comercialmente disponível de Sigma-Aldrich). Será entendido■ que a concentração de Sódio N«-lauroil-N8-isotiocianato-L- Lisinato pode está no intervalo de aproximadamente 0,000001% a aproximadamente 50%. Exemplos não limitantes de concentrações adicionais incluem 0,0005%, 0,005%/ 0,005%, 0,005%, 0,05%, 0,5%, 5% - apenas para citar algumas. Será adicionalmente entendido que a concentração de Lauril PEG- 10 Metil Éter Dimeticona pode está no intervalo de aproximadamente 0,00001% a aproximadamente 50%.

Instruções Preferenciais para Aplicação da Formulação de Uma Parte para a pele: Uma porção de 0, 1-1)0 ml da formulação de uma parte é dispensada de um recipiente na palma de uma das mãos para subsequente administração para uma área afetada e/ou é dispensada diretamente sobrje a área afetada por esfregar suavemente sobre a área comoi seria a aplicação de qualquer outra loção hidratante. 0 tratamento é recomendado de uma a quatro vezes por dia até os (sintomas de a eczema retroceder.

EXEMPLO V Preparação de uma Formulação de Uma Parte para o Tratamento de Eczema

Uma formulação de uma parte a base do óleo para aplicação tópica para a pele foi preparada como segue:

O Sódio Na-lauroil-N8-isotiocianato-L-jLisinato liofilizado (0,15 g) é dissolvido em 29,85 g de! óleo de jojoba refinado enquanto agitado e aquecido para áO°C para dar uma solução transparente e incolor que é 0^50% por massa Sódio Na-lauroil-N8-isotiocianato-L-Lisináto. Em seguida, 0,10 g desta solução foi combinada com 69,90 g de óleo de jojoba refinado, 20,0 g de óleo mineral pesado, e 10,0 g de esqualano para render uma formulação a( base de óleo que é 0,00050% por massa Sódio Na-lagroil-N8- isotiocianato-L-Lisinato. Os óleos empregados são (providos com o propósito de ilustração, e não são para ser construído como limitação da invenção de qualquerjmaneira. Tal como, os óleos podem ser líquidos, sólidos, ou gel, e podem ser sintéticos ou de origem natural e incluem mas não são limitados para graxas, ésteres, lipídeos, gordurosos, glicerídeos, silicones cíclicas, silicones lineares, silicones reticulada, alcil silicones, silicone cópolióis, silicone copolióis alcilàtadas, e/ou hidrocarbonjos, e/ou versões etoxilatadas de todos estes. j

A descrição precedente meramente explica e ilustra a invenção e não será limitada para estas, exceto na medida que as reivindicações anexadas são assim limitadas, um experiente na matéria a luz da descrição ser capaz ^de fazer modificações sem se afastarem do escopo da invençãq.

Claims

1. Um Surfactante caracterizado por: um surfactante funcional isotiocianato, em que o surfactante funcional isotiocianato compreende um grupo funcional isotiocianato associado a um átomo de carbono alifático e/ou aromático do surfactante funcional isotiocianato e em que a forma protonada do surfactante é representada pela seguinte estrutura quimica:

em que X compreende um número inteiro que varia de 1 a 25, e em que Y compreende um número inteiro que varia de 6 a 25 .

2. Surfactante de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por: a forma protonada do surfactante ser representada pela seguinte estrutura quimica: