BR112013023893B1

BR112013023893B1 - mecanismo de ajuste e dispositivo de injeção de dose

Info

Publication number: BR112013023893B1
Application number: BR112013023893-3A
Authority: BR
Inventors: David Aubrey Plumptre
Original assignee: Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh
Priority date: 2011-03-25
Filing date: 2012-03-22
Publication date: 2021-01-05
Also published as: CA2830022A1; AR085523A1; CN103561801A; PT2688614E; HK1189526A1; RU2606451C2; WO2012130703A1; ZA201306582B; EP2688614A1; JP2014513598A; RU2013147640A; EP2688614B1; CA2830022C; MX336984B; TWI600446B; ES2534081T3; SG193282A1; US9144649B2; TW201249495A; IL228253B

Abstract

MECANISMO DE AJUSTE E DISPOSITIVO DE INJEÇÃO DE DOSE. A presente invenção refere-se a um mecanismo de ajuste de dose (1) para um dispositivo de liberação de medicamento proporcionado, compreendendo: um elemento de ajuste de dose (3); um elemento acionador (4); um engate (5a, 5b); um primeiro componente de gatilho (6'); e um segundo componente de gatilho (6''). O primeiro engate (5a, 5b) e o segundo engate (9, 11) são projetados e adaptados entre si, de modo que, a qualquer momento durante a operação, o primeiro engate (5a, 5b) acopla rotativamente o elemento de ajuste de dose (3) e o elemento acionador (4), e/ou o segundo engate (9, 11) acopla rotativamente o elemento acionador (4) e o primeiro componente de gatilho (6'). Além disso, a invenção se refere a um dispositivo de injeção com esse mecanismo de ajuste de dose.

Description

[001] A presente invenção refere-se a um mecanismo de ajuste de dose para um dispositivo de liberação de medicamento, como um injetor do tipo caneta, que proporciona administração por injeção de produtos medicinais de um cartucho multidose. O mecanismo de ajuste de dose pode compreender um alojamento, um elemento de ajuste de dose (luva numérica), um elemento acionador (luva acionadora), um engate e um gatilho. Além disso, a invenção refere-se a um dispositivo de injeção com esse mecanismo de ajuste de dose.

[002] Nos dispositivos de injeção nos quais a luva acionadora é acoplada à luva numérica por meio de um engate durante medida (ajuste de dose), e acoplada ao alojamento durante dispensação por meio de um gatilho, e em que o acoplamento e o desacoplamento são conduzidos por um movimento do elemento de engate entre uma posi- ção de medida (ajuste de dose) e uma de dispensação, é importante garantir que em ambos os cenários genéricos e de uso incorreto, em extremos de tolerância, o usuário não pode desacoplar a luva aciona- dora da luva numérica, sem primeiro garantir que esta esteja acoplada suficientemente ao alojamento.

[003] Se em qualquer ponto, a luva acionadora não for nem aco- plada à luva numérica nem ao alojamento com uma intensidade ade- quada, pode ser possível que o usuário gire a luva acionadora relativa à luva numérica e ao alojamento. Nos dispositivos nos quais a luva aci- onadora tem uma conexão rosqueada ou uma conexão ranhurada a uma haste de pistão, que se movimenta axialmente para expelir o con- teúdo de medicamento no cartucho, a rotação da luva acionadora rela- tiva à luva numérica e ao alojamento permite que o usuário recue a haste de pistão a partir do tampão do cartucho, sem decrementar a dose medida, e isto pode provocar uma grave consequência de subdose na dose subsequente. Se a luva acionadora for girada no sentido oposto, pode também permitir que o usuário expila o medicamento, sem decre- mentar a dose medida, provocando perda de medicamento e uma pos- sível confusão.

[004] A Figura 1 mostra um mecanismo de ajuste de dose conhe- cido 1, no qual uma mola 7 impulsiona o gatilho 6 para acoplamento com o engate 5, e o engate 5 para acoplamento com a luva numérica 3. Os dentes do gatilho 6a, 6b, de comprimento axial "Y1" se acoplam en- tre os componentes do gatilho 6 e do engate 5, e os dentes do engate 5a, 5b, de comprimento axial "Z1" se acoplam entre os componentes do engate 5 e da luva numérica 3. Neste estado "de repouso", um vão de "X1" existe, que é definido como o grau que o gatilho 5 pode se movi- mentar axialmente no sentido da luva acionadora 4, antes da mola 7 ser comprimida a um estado sólido e impedir movimento axial adicional.

[005] Esse vão "X1" tem uma tolerância total de "T", que é consti- tuída da adição das tolerâncias individuais das partes componentes, comprimento axial do gatilho, comprimento axial do engate, espessura do flange da luva numérica, comprimento axial da luva acionadora, e altura da mola, quando comprimida a um estado sólido.

[006] Para que o dispositivo seja mensurável, o vão "X1" na sua condição de tolerância mínima, X1-T, deve ser ainda suficientemente grande para permitir que os dentes do gatilho 6a, 6b se movimentem entre si, durante a medida, de modo que o engate 5, e, por conseguinte, a luva acionadora 4 possam girar em relação à luva acionadora 3. Por conseguinte, o dispositivo deve satisfazer a equação: X1 - T > Y1

[007] De modo similar, para que o dispositivo seja capaz de dis- pensar, o vão X deve ser suficientemente grande para permitir que os dentes da embreagem 5a, barra de energia elétrica, entre o engate 5 e a luva numérica 3, para desacoplamento. Neste caso, o dispositivo deve satisfazer a equação: X1 - T > Z1

[008] Além disso, para garantir que a luva acionadora 4 seja aco- plada rotativamente por meio do engate 5 à luva numérica 3, ou aco- plada rotativamente ao alojamento 2 pelo engate 5 e o gatilho 6, e não fique em algum estado indeterminado, no qual pode girar em relação a ambas as partes, o dispositivo deve satisfazer a equação: X1 + T > Z1 + Y1 - K na qual K é definido como a sobreposição mínima entre os dentes do gatilho 6a, 6b ou os dentes do engate 5a, 5b, para garantir que a cor- rente de ligação 4 tenha acoplamento suficiente com um desses con- juntos de dentes, de modo a não girar em relação a ambos os conjuntos. Essa sobreposição mínima K vai ter que ser maior, se o dispositivo for capaz de suportar a rotação da luva acionadora 4 relativa ao alojamento 2 e à luva numérica 3, sob um torque aplicado por usuário razoável. A adição da tolerância T a X1 permite definir uma combinação de partes no pior caso para esse modo de falha.

[009] Combinando-se as três equações mencionadas acima, X1 - T > Y1 (1) X1 - T > Z1 (2) X1 + T > Z1 + Y1 - K (3) pode-se substituir de (1) X1 = Z1 + T em (3) para dar: Y1 > 2 * T + K e de (2) pode-se substituir X1 + Y1 + T em (3) para dar; Z1 > 2 * T + K

[0010] Devido à longa cadeia de tolerância identificada acima esse alto grau de tolerância T pode ser tanto quando T = 0,4 mm, e também para garantir uma intensidade adequada K = 0,4 mm. Neste caso, Y1 deve ser maior do que 2 * 0,4 mm + 0,4 mm = 1,2 mm. Os dentes do gatilho 6a, 6b têm, no entanto, por exemplo, 24 posições por giro, e, por conseguinte, 24 dentes. Uma altura de 1,3 mm vai requerer que os den- tes do gatilho tenham um ângulo de flanco de grande inclinação, tendo em vista o diâmetro limitado da parte, e este ângulo de flanco vai impos- sibilitar a medida ou propiciar um torque de medida muito alto. Nos pro- tótipos testados, a altura dos dentes do gatilho foi de apenas 0,7 mm, e isso propiciou um torque de medida razoável.

[0011] O pedido de patente internacional WO 2006/037434 A1 des- creve um mecanismo de acionamento para um dispositivo de liberação de medicamento. A concretização das Figuras 2 a 6 deste documento inclui um primeiro engate, entre um frasco de medida de dose e um ci- lindro interno, e um segundo engate, entre o cilindro interno e o botão de liberação. No entanto, o pedido de patente internacional WO 2006/037434 A1 não ensina que a qualquer momento, durante a opera- ção, o primeiro engate acopla o elemento de medida de dose ao ele- mento acionador, e/ou o segundo engate acopla um elemento acionador a um componente de gatilho. Além do mais, um gatilho, que produz uma realimentação táctil e/ou audível, não é descrito nesse documento. Além disso, no mecanismo do pedido de patente internacional WO 2006/037434 A1 não há qualquer elemento de engate, entre o elemento de ajuste de dose e um elemento acionador, cujo elemento de engate é móvel relativo a esses componentes em uma direção axial.

[0012] É, portanto, um objetivo desta invenção proporcionar um me- canismo de ajuste de dose aperfeiçoado e ainda compacto, com um sis- tema de gatilho que diminui o risco de mau funcionamento. Em mais detalhes, é um objeto da presente invenção proporcionar um projeto al- ternativo de um gatilho, que não tem a restrição de X1 - T1 > Y1.

[0013] Isso é obtido por um mecanismo de ajuste de dose, como definido na reivindicação 1. Um mecanismo de ajuste de dose, de acordo com a presente invenção, compreende um elemento de ajuste de dose, um elemento acionador, e um elemento de engate, que pro- porciona um primeiro engate entre o elemento de ajuste de dose e o elemento acionador. O elemento de engate é, de preferência, móvel axi- almente relativo ao elemento de ajuste de dose e ao elemento aciona- dor, para que o primeiro engate possa acoplar ou desacoplar rotativa- mente o elemento de ajuste de dose e o elemento acionador. O meca- nismo de ajuste de dose compreende ainda um gatilho, tendo um pri- meiro componente de gatilho e um segundo componente de gatilho. O primeiro gatilho é fixado rotativamente no alojamento, em todas as po- sições axiais permitidas. O segundo gatilho é fixado no elemento acio- nador, em todas as posições axiais permitidas. Os primeiro e segundo gatilhos são axialmente móveis relativamente entre si e ao elemento acionador, para produzir uma realimentação táctil e/ou audível durante a medida, isto é, durante o movimento rotativo relativo entre o elemento de ajuste de dose e o alojamento. Além disso, um segundo engate é proporcionado para acoplar e desacoplar rotativamente o elemento aci- onador e o primeiro componente de gatilho. De acordo com a presente invenção, o primeiro engate e o segundo engate são projetados e adap- tados entre si, de modo que, a qualquer momento, durante a operação ou o primeiro engate acopla rotativamente o elemento de ajuste de dose e o elemento acionador, ou o segundo engate acopla rotativamente o elemento acionador e o primeiro componente de gatilho, ou o primeiro engate acopla rotativamente o elemento de ajuste de dose e o elemento acionador e o segundo engate acopla rotativamente o elemento aciona- dor e o primeiro componente de gatilho. Em outras palavras, não há qualquer ponto no qual ambos o primeiro engate desacopla rotativa- mente o elemento de ajuste de dose do elemento acionador e o segundo engate desacopla rotativamente o elemento acionador do primeiro com- ponente de gatilho, simultaneamente.

[0014] Tipicamente, o movimento axial do elemento de engate para desacoplar o primeiro engate acopla o segundo engate, e o movimento axial do elemento de engate desacoplando o segundo engate acopla o primeiro engate. De acordo com a presente invenção, o movimento axial do elemento de engate e os pontos de acoplamento/desacoplamento dos dois engates são adaptados entre si, de modo que o primeiro engate acople o elemento de ajuste de dose e o elemento acionador, antes do segundo engate desacoplar o elemento acionador do primeiro compo- nente de gatilho. Em uma maneira similar, o segundo engate acopla o elemento acionador e o primeiro componente de gatilho, antes do pri- meiro engate desacoplar o elemento de ajuste de dose e o elemento acionador. Isto garante que, sempre durante a operação do mecanismo de ajuste de dose, o elemento acionador é acoplado ao mecanismo de ajuste de dose e/ou ao primeiro componente de gatilho. Por conse- guinte, o elemento acionador não é deixado girar independente do ele- mento de ajuste de dose ou do primeiro componente de gatilho.

[0015] A presente invenção não é limitada à concretização mencio- nada acima. Diferentes modos são possíveis para garantir que, a qual- quer momento durante a operação, o elemento acionador é acoplado rotativamente no elemento de ajuste de dose ou no alojamento (por meio do primeiro componente de gatilho). Como uma alternativa à con- cretização mencionada acima, um mecanismo de bloqueio pode ser pro- porcionado, que bloqueia (impede) o desacoplamento de qualquer um dos engates, desde que o outro engate não esteja no seu estado aco- plado.

[0016] Ainda mais, a presente invenção não é limitada às concreti- zações nas quais o movimento axial do elemento de engate acopla e desacopla os engates. Como uma alternativa, um componente diferente e/ou adicional do mecanismo de ajuste de dose pode(m) ser usado(s) para acoplar e desacoplar os engates. Neste aspecto, tem-se que ga- rantir que, a qualquer momento durante a operação, ou o primeiro en- gate acopla rotativamente o elemento de ajuste de dose e o elemento acionador, e/ou o segundo engate acopla rotativamente o elemento aci- onador e o primeiro componente de gatilho. Isto pode ser obtido por uma parte componente que arrasta ou desloca, de preferência, o elemento de engate e/ou o gatilho, apenas se um dos dois engates estiver no seu estado acoplado.

[0017] De acordo com uma concretização preferida da invenção, o acoplamento do segundo engate ocorre em consequência do movi- mento axial do elemento de engate, para desacoplar rotativamente o primeiro engate, entre o elemento acionador e o elemento de ajuste de dose, em que o segundo engate acopla rotativamente o elemento acio- nador e o primeiro componente de gatilho, antes que o primeiro engate desacople rotativamente o elemento de ajuste de dose e o elemento acionador. O acoplamento do segundo engate, após o movimento axial do elemento de engate, antes do desacoplamento do primeiro engate, faz com que se tenha certeza de que o segundo engate é atuado ou movimentado, para acoplar o elemento acionador ao primeiro compo- nente de gatilho, antes do primeiro engate desacoplar o elemento acio- nador do elemento de ajuste de dose.

[0018] Em uma maneira similar, o acoplamento do primeiro engate ocorre em consequência do movimento axial do elemento de engate, para desacoplar rotativamente o segundo engate, entre o elemento aci- onador e o primeiro componente de gatilho, em que o primeiro engate acopla rotativamente o elemento de ajuste de dose e o elemento acio- nador, antes do segundo engate desacoplar rotativamente o elemento acionador e o primeiro componente de gatilho. De novo, o acoplamento do primeiro engate, após o movimento axial do elemento de engate, an- tes do desacoplamento do segundo engate, faz com que se tenha cer- teza de que o elemento acionador é acoplado ao elemento de ajuste de dose, antes de ser desacoplado do primeiro componente de gatilho.

[0019] De acordo com uma concretização preferida da presente in- venção, o segundo engate compreende dentes ou caneluras primários dos dentes proporcionados no elemento acionador, e dentes ou canelu- ras secundários dos dentes correspondentes proporcionados no pri- meiro componente de gatilho. Em outras palavras, o segundo engate pode compreender componentes separados para acoplar e desacoplar o elemento acionador e o primeiro componente de gatilho, ou meios para acoplar ou desacoplar o elemento acionador e o primeiro compo- nente de gatilho podem ser proporcionados no elemento acionador e/ou no primeiro componente de gatilho.

[0020] Além disso, o primeiro engate compreende, de preferência, dentes ou caneluras primários dos dentes proporcionados no elemento de ajuste de dose, e dentes ou caneluras secundários dos dentes cor- respondentes proporcionados no elemento de engate. O elemento de engate pode ser um elemento tubular, disposto no elemento acionador. De preferência, o elemento de engate tubular é interposto entre o ele- mento acionador e o elemento de ajuste de dose. De preferência, o ele- mento de engate é disposto de modo que é acoplado rotativamente, mas axialmente livre, relativo ao elemento de ajuste de dose, por exem- plo, por meio de caneluras ao longo do comprimento do elemento de engate e do elemento acionador.

[0021] Em uma disposição preferida do mecanismo de ajuste de dose, de acordo com a presente invenção, o primeiro componente de gatilho é interposto entre o elemento de engate do primeiro engate e o segundo componente de gatilho. O elemento de engate pode ter uma face de extremidade em contato com uma face de extremidade corres- pondente do primeiro componente de gatilho.

[0022] De acordo com um outro desenvolvimento dessa ideia, o pri- meiro componente de gatilho compreende, de preferência, dentes ou caneluras de acoplamento primários dos dentes, e o elemento de en- gate do primeiro engate compreende dentes ou caneluras de acopla- mento secundários dos dentes correspondentes, para acoplar rotativa- mente o primeiro componente de gatilho e o elemento de engate. Os dentes ou caneluras de acoplamento podem ser proporcionados como uma série de perfis de dentes rasos, que se acoplam, diretamente, entre o elemento de engate e o primeiro componente de gatilho. Estes dentes rasos servem para impelir o elemento de engate no sentido de um de vários locais rotativos preferidos, por exemplo, alinhamento do elemento de engate, e, por conseguinte, do elemento de ajuste de dose, em rela- ção ao alojamento, de modo que um de um determinado número de valores de doses definidas possa ser selecionado. A pequena altura desses dentes garante um movimento axial mínimo do primeiro gatilho, durante medida de dose, quando o segundo engate, acoplando o pri- meiro gatilho e o elemento acionador não devem ser acoplados. Por- tanto, apenas um pequeno movimento do elemento de engate é neces- sário para acoplar o segundo engate. Desse modo, o projeto de acordo com a presente invenção combina um bom alinhamento numérico de dose e um deslocamento de botão de dose mínimo, o que, por sua vez, minimiza o comprimento da caneta.

[0023] Prefere-se ter o primeiro componente de gatilho permanen- temente acoplado rotativamente a um elemento de alojamento e o se- gundo componente de gatilho permanentemente acoplado rotativa- mente ao elemento acionador. Desse modo, os dois componentes de gatilho conduzem um movimento rotativo relativo, se o elemento acio- nador for girado, por exemplo, durante o ajuste de uma dose, para pro- porcionar uma posição angularmente engatilhada para o elemento de ajuste de dose, durante medida de dose, e produzir uma realimentação táctil e audível para o usuário na medida em que o elemento de ajuste de dose é girado. Ainda mais, o primeiro componente de gatilho, sendo permanentemente acoplado rotativamente a um elemento de aloja- mento, propicia o acoplamento do elemento acionador ao elemento de alojamento por meio do primeiro componente de gatilho.

[0024] Para produzir uma realimentação táctil e audível a um usuá- rio, é preferido proporcionar uma mola de gatilho, agindo nos primeiro e segundo componentes de gatilho. Ainda mais, a mola do gatilho pode impelir o primeiro engate para sua posição de acoplamento com o ele- mento de ajuste de dose e o elemento acionador.

[0025] De acordo com uma concretização preferida da presente in- venção, o elemento de ajuste de dose compreende uma luva de medida de dose, que é rotativa relativa ao alojamento, para ajustar uma dose. Ainda mais, o elemento acionador pode compreender uma luva aciona- dora, que é móvel em uma primeira direção axial relativa ao elemento de alojamento, durante ajuste de dose, e que é móvel em uma segunda direção axial relativa ao elemento de alojamento, durante dispensação de dose, cuja segunda direção axial é oposta à dita primeira direção axial. De preferência, o movimento da luva acionadora, durante ajuste de dose, inclui um componente translativo e um componente rotativo, por exemplo, um movimento ao longo de uma rota helicoidal. Durante a dispensação de dose, prefere-se que a luva acionadora se movimente apenas axialmente, isto é, sem quaisquer componentes rotativos do mo- vimento.

[0026] Se o primeiro engate acoplar rotativamente o elemento de ajuste de dose e o elemento acionador, durante ajuste de dose, e desa- coplar rotativamente o elemento de ajuste de dose e o elemento acio- nador, durante dispensação de dose, o elemento acionador segue um movimento do elemento de ajuste de dose ao longo de uma rota helicoi- dal, durante ajuste de dose, enquanto o elemento de ajuste de dose é deixado girar relativo ao elemento acionador, durante dispensação de dose.

[0027] Prefere-se que o primeiro componente de gatilho e o se- gundo componente de gatilho sejam deixados girar relativamente entre si, durante ajuste de dose, e que sejam conjuntamente travados rotati- vamente, durante dispensação de dose.

[0028] Desse modo, o mecanismo de ajuste de dose da presente invenção proporciona um detentor angular do elemento de ajuste de dose, para cada divisão de dose medida (proporcionando tanto reali- mentação táctil quanto audível), enquanto garantindo que a luva acio- nadora seja acoplada à luva numérica ou acoplada ao alojamento sem- pre. O projeto de um gatilho de duas peças garante que a luva aciona- dora, em um dispositivo de injeção reutilizável, seja acoplada à luva nu- mérica (durante medida) ou ao alojamento (durante dispensação). Isso é para garantir que não há qualquer posição intermediária na qual a luva acionadora fica livre para girar relativa ao alojamento, sem incrementar ou decrementar a dose exibida, por exemplo, durante a transição entre medida e dispensação, ou no caso no qual o usuário, deliberada ou inadvertidamente, empurra o botão de dose, enquanto gira simultanea- mente o elemento de ajuste de dose.

[0029] A presente invenção é adequada para diferentes tipos de dis- positivos de injeção. Um exemplo é um dispositivo similar àquele mos- trado na Figura 2. Este dispositivo pode ser um dispositivo descartável, isto é, um dispositivo que tem que ser descartado após o cartucho que contém um medicamento fica vazio, ou pode ser um dispositivo restau- rável, isto é, um dispositivo tendo meios que possibilitem substituir um cartucho vazio por um novo. Neste caso, é necessário recuar um eixo (haste de pistão) por desacoplamento do eixo do elemento acionador ou deixando-se o elemento acionador girar relativo ao elemento de ajuste de dose (por exemplo, uma luva numérica). De acordo com uma concretização preferida da presente invenção, o elemento acionador é um componente de duas partes, compreendendo uma primeira parte de acionamento e uma segunda parte de acionamento, que podem ser aco- pladas rotativamente durante ajuste de dose e dispensação de dose, e que podem ser desacopladas durante restauração. De preferência, uma mola impulsiona as duas partes de acionamento para acoplamento, du- rante ajuste de dose e dispensação de dose. Essa mola pode ser a mola do gatilho.

[0030] Além dos, ou como uma alternativa aos, aspectos menciona- dos acima, é uma ideia básica da presente invenção proporcionar um mecanismo de ajuste de dose para um dispositivo de liberação de me- dicamento, o mecanismo compreendendo: um elemento de ajuste de dose, um elemento acionador, um elemento de engate, localizado entre o elemento de ajuste de dose e o elemento acionador, proporcionando um primeiro engate para acoplar e desacoplar rotativamente o elemento de ajuste de dose e o elemento acionador, um gatilho compreendendo um primeiro componente de gatilho e um segundo componente de gati- lho, axialmente móveis relativamente entre si, para produzir uma reali- mentação táctil e/ou audível, durante movimento rotativo relativo entre eles, e para acoplar e desacoplar rotativamente o elemento acionador e o primeiro componente de gatilho, e compreendendo ainda uma mola, em que a mola executa pelo menos três das seguintes funções: - a mola impulsiona, em um mecanismo reajustável compre- endendo parte elemento acionador distal e uma parte elemento aciona- dor proximal, as partes elementos acionadores distal e proximal a uma posição acoplada (incluindo reacoplamento após restauração); - a mola impulsiona o primeiro componente de gatilho e o segundo componente de gatilho conjuntamente, para que eles positiva- mente acoplem e liberem as posições de medida detidas e também o gatilho de medida audível/táctil; - a mola impulsiona o primeiro componente de gatilho e o elemento de engate (dentes de impulsão rasos) conjuntamente, para que o elemento de engate e o primeiro componente de gatilho tendam a girar de um modo tal a compensar a folga entre as várias caneluras e ranhuras, e, portanto, garantam um bom alinhamento numérico na ja- nela de dose; - em um mecanismo reajustável, compreendendo uma parte elemento acionador distal e uma parte elemento acionador proximal, a mola proporciona uma força, durante dispensação de dose, que aciona a parte distal (frontal) do elemento acionador para frente, desse modo, liberando a dose; ao final da dose, a mola comprimida proporciona a força necessária para completar a liberação da dose; - a mola resiste em um mecanismo reajustável ao desaco- plamento das partes elementos acionadores distal e proximal com uma pequena força; portanto, quando da recuperação, o eixo (haste de pis- tão) não pode "recuar" para o dispositivo sob a gravidade; esta é uma desvantagem de alguns outros dispositivos reajustáveis, porque, se os seus retentores de cartucho ficam parcialmente soltos, então a recupe- ração do eixo pode ocorrer sem conhecimento do usuário, resultando em uma subdose na dose seguinte; e - a mola impulsiona o elemento de ajuste de dose (por exem- plo, uma luva medidora) e os dentes do elemento de engate para aco- plamento, quando do completamento da dose, garantindo, desse modo, que sejam acoplados, durante medida da dose subsequente.

[0031] De acordo com uma concretização preferida, a mola é proje- tada como uma mola ondulada. Em particular, o projeto de mola "ondu- lada" tem vantagens em relação a outras molas helicoidais, mais con- vencionais. Por exemplo, a mola ondulada compensa o espaço a me- nos, quando na sua condição espiralada. Isto reduz o comprimento total do dispositivo. Ainda mais, o perfil de força da mola é não linear. Desse modo, a mola pode aplicar uma força relativamente baixa para sua com- pressão inicial (incluindo quando de reajuste do dispositivo), mas a força vai aumentar rapidamente na medida em que a mola se aproxima do seu estado espiralado (por exemplo, sob altas cargas de dispensação).

[0032] A seguir, a invenção vai ser descrita exemplificativamente e com referência aos desenhos esquemáticos, em que: - Figura 1 mostra um mecanismo de ajuste de dose conhe- cido; - Figura 2 mostra um mecanismo de ajuste de dose de acordo com a invenção; - Figura 3 mostra um detalhe ampliado de um mecanismo de ajuste de dose similar àquele da Figura 2; - Figura 4 mostra uma vista em perspectiva da mola do me- canismo de ajuste de dose da Figura 2; e a Figura 5 mostra um detalhe da superfície interna do ele- mento de engate do mecanismo de ajuste de dose da Figura 2.

[0033] A Figura 1 mostra um mecanismo de ajuste de dose típico 1 de um dispositivo de injeção com um mecanismo de gatilho. O meca- nismo de ajuste de dose compreende um elemento de alojamento (in- terno) 2, um elemento de ajuste de dose 3 compreendendo uma luva numérica (luva de medida de dose), para exibir a dose ajustada ao usu- ário, um elemento acionador 4 na forma de uma luva acionadora, um elemento de engate 5 e um gatilho 6. O elemento de engate 5 é locali- zado entre o elemento de ajuste de dose 3 e o elemento acionador 4. O elemento de engate 5 é móvel axialmente relativo ao elemento de ajuste de dose 3 e ao elemento acionador 4, para acoplar e desacoplar rotati- vamente o elemento de ajuste de dose 3 e o elemento acionador 4. Como mostrado na Figura 1, o primeiro engate 5 usa dois conjuntos de dentes de faces de união 5a, 5b, que são proporcionados em uma face de extremidade interna do elemento de ajuste de dose 3 e em uma face de extremidade correspondente do elemento de engate tubular 5.

[0034] Em uma maneira similar, o mecanismo de gatilho usa dois conjuntos de dentes de faces de união 6a, 6b em conjunto com uma mola helicoidal 7, para proporcionar os detentores para a dose medida e os gatilhos para realimentação táctil e audível. Em outras palavras, os dentes 6a, 6b, que são proporcionados no elemento de engate tubular 5 e em um elemento de gatilho 6, respectivamente, vão tender a apoiar- se em uma posição acoplada e são deixados deslocarem-se entre si, durante ajuste de dose.

[0035] No mecanismo de ajuste de dose mostrado na Figura 1, o elemento de gatilho 6 é enchavetado no elemento de alojamento 2 por meio de caneluras dirigidas longitudinalmente, para impedir a rotação relativa entre o elemento de gatilho 6 e o elemento de alojamento 2, enquanto propiciando um movimento axial relativo entre eles. Em uma maneira similar, o elemento de engate 5 é enchavetado no elemento acionador 4 por meio de caneluras dirigidas longitudinalmente, para im- pedir a rotação relativa entre o elemento de engate 5 e o elemento aci- onador 4, enquanto permitindo o movimento .axial relativo entre eles.

[0036] A mola 7 serve para proporcionar a força axial necessária para acoplar os dentes do engate 5a no componente de engate 5 (que é canelado na luva acionadora 4) com aspectos de engate 5b na luva numérica 3, ao final de uma dose liberada e durante a medida subse- quente da dose seguinte. Ainda mais, a mola proporciona a força axial entre o componente de engate 5 e o componente de gatilho 6, o que provoca que os dentes da face de união 6a, 6b estalem durante a me- dida. Desse modo, essa mola 7 serve para duas funções.

[0037] A Figura 1 mostra o dispositivo com um botão de dose (não mostrado) comprimido. Isto provoca movimento axial do elemento de engate, na direção que desacopla os dentes do engate 5a, 5b, entre o elemento de engate 5 e a luva numérica 3, e comprime a mola do gatilho 7. Se ou não a mola do gatilho 7 é comprimida a um estado sólido, a força axial proporcionada por esta mola é suficiente para impedir que os dentes de face do gatilho 6a, 6b se desacoplem sob quaisquer cargas de dispensação, aplicadas pelo usuário no botão, durante dispensação. Estes dentes de face do gatilho 6a, 6b, portanto, travam rotativamente o gatilho 6 no elemento de engate 5, e, como o gatilho 6 é canelado no elemento de alojamento 2 e o elemento de engate 5 é canelado na luva acionadora 4, isto efetivamente trava a luva acionadora 4 no elemento de alojamento 2 em rotação.

[0038] No entanto, para permitir a medida, o gatilho 6 deve ficar livre para girar em relação à luva acionadora 4, quando o botão de dose não é comprimido. Isto provoca um problema no dispositivo, que é realçado na Figura 1. Neste caso, o usuário empurrou o botão de dose, desaco- plando os dentes do engate 5a, 5b, entre o elemento de engate 5 e a luva numérica 3, e depois girou o botão de dose. O botão de dose é canelado em ambos o elemento de engate 5 e a luva acionadora 4, e, em algumas condições de tolerância, um usuário pode ser capaz de gi- rar o botão de dose e, por conseguinte, a luva acionadora 4 e o elemento de engate 5, chocando-se com os dentes do gatilho 6a, 6b sem os den- tes do engate 5a, 5b, entre o elemento de engate 5 e a luva numérica 3 reacoplando-se, isto permitindo que a luva acionadora 4 seja girada re- lativa à luva numérica 3. Um problema similar pode ocorrer, mesmo em tolerâncias nominais, se o usuário aplicar torque rotativo no botão de dose, enquanto o botão de dose é mantido em uma condição parcial- mente comprimida. Nesta condição, ambos os dentes do engate 5a, 5b e os dentes do gatilho 6a, 6b vão ficar apenas minimamente acoplados, por exemplo, nas pontas de ambos os conjuntos de dentes. No caso do usuário continuar a aplicar mais torque rotativo, então estes dentes se deformam, elástica ou plasticamente, e permitem o movimento rotativo da luva acionadora 4 relativo à luva numérica 3. Uma vez que a defor- mação plástica dos dentes tenha ocorrido, a resistência rotativa dos acoplamentos é reduzida significativamente, propiciando que falhas subsequentes sejam mais prováveis de ocorrer.

[0039] Essas falhas são mais prováveis de ocorrer quando a luva numérica 3 é ajustada para a dose mínima ou máxima (por exemplo, parar em 80 unidades). Na dose máxima, o dispositivo da Figura 1 tem itens de ponto rotativo de dose máxima, entre a luva numérica 3 e o alojamento externo (não mostrado). Por compressão do botão de dose, o usuário é capaz de desacoplar a luva numérica 3 da luva acionadora 4, evitando efetivamente esse ponto, e depois continuar a girar o botão e, por conseguinte, a luva acionadora 4, desse modo, dispensando al- gum medicamento.

[0040] Alternativamente, se o botão de dose for girado no ponto ro- tativo de dose mínima (ponto de 0 unidade), de modo a diminuir a me- dida, a luva numérica 3 é impedida de girar, e o giro da luva acionadora 4, neste caso, vai fazer com que a haste do pistão (não mostrada) seja reenrolada na luva acionadora 4, e "recue" a haste de pistão do tampão do cartucho, abrindo um vão entre a haste de pistão e o tampão do car- tucho. Este vão pode não ser óbvio para o usuário, e, se não corrigido pelo usuário executando uma etapa de prevenção para cheque para uma operação correta, vai resultar em uma subdose em qualquer dose medida subsequente, pois a haste de pistão vai ter, primeiro, que avan- çar para perto do vão, antes que qualquer medicamento seja dispen- sado, reduzindo o volume de medicamento dispensado.

[0041] O deslocamento axial do gatilho 6, durante medida de dose, é igual à altura dos dentes do gatilho 6a, 6b (aproximadamente 0,7 mm mais ou menos uma tolerância). Durante o deslocamento axial, isto é, durante medida de dose, o gatilho 6 deve ser livre para girar relativo à luva acionadora 4. A trava rotativa do gatilho 6 na luva acionadora 4, durante a dispensação, pode apenas ocorrer após o gatilho ter sido mo- vimentado axialmente por pelo menos 0,7 mm mais uma tolerância. Como os dentes do engate 5a, 5b, no desenho da Figura 1, somente se desacoplam após apenas 0,8 mm mais a tolerância, o travamento rota- tivo do gatilho 6 na luva acionadora 4, antes dos dentes do engate 5a, 5b se desacoplarem, em todas as condições de tolerância, não é possí- vel. Mesmo em dimensões nominais, os dentes do gatilho 6a, 6b são apenas minimamente acoplados (por um máximo de 0,1 mm), no ponto no qual os dentes do engate 5a, 5b se desacoplam. Aumentando-se a "sobreposição", por exemplo, alongando-se o acoplamento dos dentes do engate 5a, 5b, aumenta-se o comprimento total da caneta por pelo menos o dobro do grau de aumento (o mecanismo dentro do alojamento deve acomodar o maior movimento do elemento de engate, e o botão de dose, para alojar o vão, deve também aumentar pelo mesmo grau para permitir este movimento). Além disso, isto varia as características de dispensação da caneta - o usuário deve então comprimir ainda mais o botão de dose antes da dispensação começar.

[0042] Uma solução de acordo com a presente invenção é mostrada nas Figuras 2 e 3 mantendo o acoplamento axial do engate em 0,8 mm, a altura dos dentes do gatilho em 0,7 mm, mas garantindo que a luva acionadora 4 seja impedida de girar relativa ao gatilho 6, antes que o engate 5 tenha sido inteiramente desacoplado.

[0043] Na Figura 2, um mecanismo de ajuste de dose é mostrado no qual o gatilho é divididos em duas partes, o primeiro componente de gatilho 6' e o segundo componente de gatilho 6''. O primeiro componente de gatilho 6' é similar ao gatilho 6 na Figura 1 pelo fato de que é cane- lado no elemento de alojamento 2, e, portanto, deve girar relativo à luva acionadora 4 e aos componentes do engate 5, durante a medida. No entanto, os dentes do gatilho 6a, 6b foram movimentados da face de extremidade, que se acopla com o elemento de engate 5, à face de ex- tremidade oposta, na qual se acoplam com a parte adicional, o segundo componente de gatilho 6''. Por conseguinte, o primeiro componente de gatilho 6' tem um movimento axial muito limitado durante a medida (ape- nas movimentando-se pela altura dos dentes rasos 8a, 8b), e, portanto, pode ser travado rotativamente na luva acionadora 4, após apenas de deslocamento axial relativo muito pequeno, como mostrado na Figura 3, e bem dentro do acoplamento axial dos dentes do engate 5a, 5b.

[0044] O segundo componente de gatilho 6'' é sempre acoplado ro- tativamente na luva acionadora 4 e se movimenta axialmente, compri- mindo a mola do gatilho 7, para superar os dentes da face do gatilho 6a, 6b, durante medida.

[0045] Esta solução de projeto requer um componente extra, em- bora permita um deslocamento de botão mais baixo e dentes do gatilho mais íngremes 6a, 6b (propiciando um clique audível e táctil mais forte), comparado com o projeto de gatilho único mostrado na Figura 1 pelas razões descritas acima, e também garante que, durante medida e dis- pensação, a mola do gatilho 7 não tem que girar relativa a qualquer ou- tro componente. Essa segunda vantagem garante que a realimentação táctil e audível de medida é aperfeiçoada, e vai reduzir o desgaste nas faces que entram em contato com a mola metálica do gatilho 7.

[0046] De acordo com uma concretização preferida, a mola 7 é uma mola ondulada, como ilustrada na Figura 4. A mola ondulada 7 pode compreender uma série de arruelas deformáveis elasticamente curvas ou abauladas (discos perfurados), que são dispostas opostas entre si, isto é, a curvatura das arruelas adjacentes é inversa, de modo que as arruelas adjacentes entre em contato entre si (ou podem ser fixadas en- tre si) em dois pontos e são espaçadas entre si quanto ao mais. Desse modo, a mola ondulada ocupa menos espaço quando na sua condição espiralada. Uma outra vantagem é que o perfil de força da mola ondu- lada 7 é não linear.

[0047] Prefere-se evitar que o acoplamento rotativa entre o ele- mento de engate 5 e, por conseguinte, a luva numérica 3, relativos ao primeiro componente de gatilho 6', e, por conseguinte, ao elemento de alojamento 2, tem que passar por duas interfaces adicionais, em com- paração com a Figura 1, porque isto vai aumentar a série de tolerâncias entre o elemento de alojamento 2 e a luva numérica 3, e, portanto, pro- vocar um alinhamento inferior do número de dose exibido relativo ao elemento de alojamento 2. Considerando a ausência de itens de dentes rasos 8a, 8b, então a primeira interface adicional vai ser do segundo componente de gatilho 6'' para a luva acionadora 4, e a segunda inter- face adicional vai ser a conexão canelada entre o elemento de engate 5 e a luva acionadora 4. Estas duas interfaces adicionais vão resultar em mais jogo e desalinhamento entre os números exibidos na luva numé- rica 3, e a abertura da janela do número de dose no elemento de aloja- mento 2, o que pode confundir a leitura da dose medida para o usuário. Para evitar a deficiência mencionada acima, uma série de perfis de den- tes rasos 8a, 8b é adicionada, que se acopla diretamente entre o ele- mento de engate 5 e o primeiro componente de gatilho 6', similar aos dentes do gatilho mostrados na Figura 1, mas muito menores em altura. Esses dentes rasos 8a, 8b são mostrados na Figura 3 e servem para impulsionar rotativamente o componente de gatilho 5 dentro dos limites angulares proporcionados pelo jogo nas interfaces rotativas entre o se- gundo gatilho 6'' à luva acionadora 4, e da luva acionadora 4 ao ele- mento de engate 5, no sentido de várias posições rotativas preferidas, combinando, desse modo, um bom alinhamento do número da dose, com a robustez e o mínimo deslocamento do botão da presente inven- ção.

[0048] A Figura 3 mostra em mais detalhes como o segundo com- ponente de gatilho 6'' é enchavetado no elemento acionador 4, para im- pedir a rotação relativa entre o segundo componente de gatilho 6'' e o elemento acionador 4, enquanto propiciando um movimento axial rela- tivo entre eles, durante medida de dose. A luva acionadora 4 é dotada com pelo menos uma canelura dirigida longitudinalmente 10 (protube- rância), localizada na face externa do elemento acionador 4. O segundo componente de gatilho 6'' tem pelo menos uma ranhura correspondente 9 para receber a canelura 10. O comprimento da canelura 10 é projetado para ser longo o suficiente para orientar o segundo componente de ga- tilho 6'' e impedir a rotação relativa entre o segundo componente de ga- tilho 6'' e o elemento acionador 4, mesmo se o segundo componente de gatilho 6'' se movimentar relativo ao elemento acionador 4, na sua dire- ção axial, enquanto deslocando-se pelos dentes do gatilho do primeiro componente de gatilho 6', durante medida.

[0049] Em uma maneira similar, o primeiro componente de gatilho 6' é dotado com uma ranhura 11 para receber a canelura 10, se o ele- mento de engate 5 e o primeiro componente de gatilho 6' forem empur- rados para a direita na Figura 3 contra a força da mola do gatilho 7. Desse modo, a canelura 10 e a ranhura 11 constituem um segundo en- gate, para acoplar a luva acionadora 4 (por meio do primeiro compo- nente de gatilho 6') ao elemento de alojamento 2.

[0050] Como ilustrado na Figura 3, o comprimento L1, a distância pela qual os dentes do engate 5a, 5b têm que ser deslocados axial- mente para desacoplar a luva acionadora 4 da luva numérica 3, é maior do que o comprimento L2, a distância pela qual o primeiro gatilho 6' deve ser deslocado axialmente, antes de acoplamento da luva acionadora 4 no primeiro gatilho 6'. Desse modo, a canelura 10 da luva acionadora 4 vai travar rotativamente o primeiro componente de gatilho 6' pela ra- nhura de acoplamento 11, antes de desacoplamento da luva acionadora 4 da luva numérica 3.

[0051] Considerando as equações mencionadas acima com relação à Figura 1, o projeto mostrado nas Figuras 2 e 3 tem o gatilho dividido em duas partes, com uma parte canelada no alojamento, a parte do ga- tilho 6', e a segunda parte canelada na luva acionadora, a parte do ga- tilho 6''. Como mencionado acima, nesta disposição um segundo engate é introduzido entre a parte do gatilho 6' e a luva acionadora, que não se acoplam durante a medida, mas que se acoplam, quando o botão é comprimido e se acopla significativamente, antes que os dentes do en- gate, entre o engate e a luva numérica, se desacoplem para todas as condições de tolerância. Em virtude deste segundo engate ser indepen- dente para os dentes do gatilho, pode ser projetado para acoplar-se tão longo o botão tenha sido comprimido. Este segundo engate não pode ser visto na Figura 2, mas uma seção transversal esquemática da Figura 2 é mostrada na Figura 3, na qual pode-se ver que este segundo engate se acopla, após o botão ter sido comprimido a uma distância L2.

[0052] Além disso, o projeto nas Figuras 2 e 3 tem também um se- gundo conjunto de dentes de gatilho 8a, 8b, entre o engate e a parte de gatilho 6'. Este segundo conjunto de dentes de gatilho tem uma altura axial "V2", e estão presentes puramente para garantir que, em repouso, estes dentes se acoplem para controlar a posição rotativa relativa do engate, relativa à parte de gatilho 6', para garantir que a luva numérica (que é acoplada ao engate) tenha um bom alinhamento dos números com a janela de dose, que é canelada na parte de gatilho 6' pelo aloja- mento.

[0053] Olhando de novo para as equações, mas desta vez usando X2, Y2 e Z2, como antes, além de uma outra dimensão "V2", que é a altura axial dos dentes do segundo conjunto de dentes de gatilho 8a, 8b, entre o elemento de engate 5 e a parte de gatilho 6', o dispositivo deve satisfazer as seguintes equações: X2 - T > Y2 + V2 (1) para permitir que o dispositivo seja medido, L2 - T2 > V2 (2) de novo para permitir que o dispositivo seja medido (em que T2 é a tolerância na folga que define o vão L2), X2 - T > Z2 (3) para permitir que o dispositivo seja dispen- sado, e L2 + T2 < Z2 + Y2 - K (4) para garantir que um dos engates esteja sempre engatado por um grau maior do que K.

[0054] Se T2 for 0,2 mm (devido à série de partes de tolerância mais curta) e V2 for 0,15 mm (apenas o suficiente para propiciar uma posição de detenção entre o elemento de engate 5 e a parte de gatilho 6'), ob- tém-se da equação (2), L2 > V2 + T2, isto é, L2 > 0,35 mm.

[0055] Um bom valor para Z2 é 1,2 mm, e, como já mencionado acima, um valor de Y2 = 0,7 mm propicia um bom torque de medida. A inserção destes valores na equação (4), K < Z2 + Y2 - L2 - T2, isto é, K < 1,2 + 0,7 - 0,35 - 0,2, ou K < 1,35 mm. Notar que as equações (1) e (3) são também satisfeitas com esses valores apresentados acima.

[0056] Isso significa que o dispositivo pode ser projetado para ter sempre uma sobreposição entre os engates de K = 1,35 mm, que vai ser suficiente para garantir que o usuário é incapaz de desacoplar a luva acionadora de ambos o alojamento e a luva numérica, ao mesmo tempo, mesmo se um alto torque for aplicado às partes plásticas.

[0057] A mola do gatilho 7 pode ter um projeto de mola ondulada. A mola do gatilho 7 é particularmente vantajosa pelo fato de que executa várias funções. De preferência, a mola 7 impulsiona o primeiro compo- nente de gatilho 6' e o segundo componente de gatilho 6'' conjunta- mente, para que se acoplem positivamente e liberem as posições de medida detidas e também o clique de medida audível/táctil. Além disso, a mola do gatilho 7 impulsiona o primeiro componente de gatilho 6' e o elemento de engate 5 (dentes de impulsão rasos) conjuntamente, para que o elemento de engate 5 e o primeiro componente de gatilho 6'' ten- dam a girar de tal modo a compensar a folga entre as várias caneluras e ranhuras, e, portanto, garantam um bom alinhamento numérico na ja- nela de dose. Ainda mais, a mola do gatilho 7 impulsiona o elemento de ajuste de dose 1 (por exemplo, uma luva acionadora) e os dentes do elemento de engate 5 para acoplamento, quando do completamento da dose, garantindo, desse modo, que sejam acoplados durante medida da dose subsequente.

[0058] Nas Figuras 2 e 3, o elemento acionador 5 (luva acionadora) não é ilustrado em detalhes. O elemento acionador pode ser uma única parte, ou pode compreender, alternativamente, duas partes elementos acionadores. Este é especialmente preferido se o mecanismo de ajuste de dose for um mecanismo regenerável, possibilitando substituir um car- tucho contendo um medicamento. Neste caso, a mola do gatilho 7 pode executar uma função adicional. A mola do gatilho 7 impulsiona, de pre- ferência, as partes elementos acionadores proximal e distal a uma posi- ção engatada (incluindo reengate após restauração). Além disso, a mola do gatilho 7 pode proporcionar uma força, durante dispensação de dose, que aciona a parte distal (frontal) do elemento acionador para frente, desse modo, liberando a dose. Ao final da dose, a mola comprimida proporciona a força necessária para completar a liberação da dose. A mola pode ainda resistir ao desacoplamento das partes elementos aci- onadores proximal e distal com uma pequena força. Portanto, quando da restauração, o eixo (haste de pistão) não pode "recuar" para o dis- positivo sob ação da gravidade. Esta é uma desvantagem de certos dis- positivos restauráveis, porque se o cartucho deles ficar parcialmente solto, então a restauração do eixo pode ocorrer sem que o usuário note, resultando em subdose na dose seguinte.

[0059] Há diferentes concretizações garantindo que, a qualquer mo- mento durante a operação, o primeiro engate 5a, 5b acopla rotativa- mente o elemento de ajuste de dose 3 e o elemento acionador 4, e/ou o segundo engate 9, 11 acopla rotativamente o elemento acionador 4 e o primeiro componente de gatilho 6', como ilustrado nas Figuras 2 e 3.

[0060] De acordo com uma primeira concretização, ambos o ele- mento de engate 5 e o primeiro componente de gatilho 6' se movimen- tam conjuntamente axialmente como um componente, quando o botão (não mostrado) for comprimido/liberado, para acoplar e desacoplar os dois engates, com o engate, entre o primeiro componente de gatilho 6' e o elemento acionador 4, acoplando-se antes do engate, entre o ele- mento de engate 5 e o elemento de ajuste de dose 3.

[0061] De acordo com uma segunda concretização, quando o ele- mento de engate 5 começa a movimentar-se axialmente, o primeiro componente de gatilho 6' também começa a movimentar-se axialmente, e, quando o elemento de engate 5 para de movimentar-se, o primeiro componente de gatilho 6' para de movimentar-se. Isto é, são acoplados, mas a distância axial que cada parte se desloca não é necessariamente igual. Se, por exemplo, as duas partes se acoplarem entre com rampas helicoidais, e, por exemplo, o elemento de engate 5 girar em relação ao primeiro componente de gatilho 6', durante esse deslocamento axial, então uma parte do movimento axial relativo vai ocorrer entre os dois componentes, e eles não vão se movimentar axialmente exatamente pela mesma distância. Isso é o que acontece no dispositivo ilustrado na Figura 2, pois os dentes ou caneluras de acoplamento primários 8a são rampas helicoidais, entre o elemento de engate 5 e o primeiro compo- nente de gatilho 6', se houver um degrau na ranhura no elemento de engate 5, que acople uma canelura do elemento acionador 4, o que faz com que o elemento de engate 5 gire em relação ao primeiro compo- nente de gatilho 6', quando o elemento de engate 5 for movimentado axialmente.

[0062] Este aspecto é mostrado na Figura 5, que ilustra um detalhe da superfície interna do elemento de engate 5, que é enchavetado no elemento acionador 4 por meio de caneluras dirigidas longitudinal- mente, formadas na superfície externa do elemento acionador 4, que acoplam as ranhuras correspondentes do elemento de engate 5, para impedir a rotação relativa entre o elemento de engate 5 e o elemento acionador 4, enquanto permitindo um movimento longitudinal relativo entre eles. Em cada ranhura, há um degrau 5c, que impede o movi- mento proximal do elemento acionador 4 durante a restauração normal. Em outras palavras, as ditas ranhuras têm uma parte distal de maior largura e uma parte proximal de menor largura, com o degrau 5c locali- zado na transição entre estas duas partes. Desse modo, dependendo da disposição axial da canelura dentro da ranhura, o movimento proxi- mal da canelura é interrompido pelo degrau 5c ou deixado orientar a canelura na parte da ranhura com a menor largura. Como uma alterna- tiva, a(s) canelura(s) pode(m) ser proporcionada(s) no elemento de en- gate, e a(s) ranhura(s) podem ser proporcionada(s) no elemento acio- nador.

[0063] Uma terceira concretização pode ser quando há um retardo entre o deslocamento axial do primeiro componente de gatilho 6' e o deslocamento axial do elemento de engate 5, de modo que se garante que o primeiro componente de gatilho 6' se movimentou axialmente para travar o primeiro componente de gatilho 6', em rotação, no elemento acionador 4, antes que o engate, entre o elemento de engate 5 e o ele- mento de ajuste de dose 3, comece a desacoplar-se. Isto pode ser ob- tido por ação no primeiro componente de gatilho 6', para movimentá-lo axialmente, e depois, após um movimento predefinido, esta parte con- duz o elemento de engate 5, de modo que possam depois movimenta- rem-se conjuntamente. Ou como uma alternativa, o elemento de engate 5 pode ser dividido em duas partes, uma parte, que age no primeiro componente de gatilho 6', e uma segunda parte, que é acoplada rotati- vamente na primeira parte, que também forma o engate no elemento de ajuste de dose 3. Estas duas partes são separadas com uma força elás- tica, que é mais fraca do que a da mola de engate principal 7, de modo que, quando a primeira parte engate é movimentada axialmente, age no primeiro componente de gatilho 6', mas a segunda parte do engate se mantém inteiramente acoplada com o elemento de ajuste de dose 3. Apenas após um deslocamento predefinido da primeira parte do ele- mento de engate 5, ele conduz a segunda parte do engate, de modo a desacoplar este do elemento de ajuste de dose 3.

[0064] O mecanismo de ajuste de dose pode ser parte de um dis- positivo de injeção, compreendendo ainda um cartucho contendo um medicamento. O cartucho pode ser mantido em um retentor de cartucho, que pode ser preso, permanente ou desprendidamente preso no meca- nismo de ajuste de dose.

[0065] O termo "medicamento", como usado no presente relatório descritivo, significa uma formulação farmacêutica contendo pelo menos um composto farmaceuticamente ativo: em que, em uma concretização, o composto farmaceutica- mente ativo tem um peso molecular de até 1.500 Da, e/ou é um peptí- deo, uma proteína, um polissacarídeo, uma vacina, um DNA, um RN, uma enzima, um anticorpo ou fragmento dele, um hormônio ou um oli- gonucleotídeo, ou uma mistura do composto farmaceuticamente ativo mencionado acima; em que, em uma outra concretização, o composto farmaceu- ticamente ativo é útil para tratamento e/ou profilaxia de diabetes melito, ou de complicações associadas com diabetes melito, tais como retino- patia diabética, distúrbios de tromboembolismo, tais como tromboembo- lismo de veia profunda ou pulmonar, síndrome coronária aguda (ACS), angina, infartação miocárdica, câncer, degeneração macular, inflama- ção, febre do feno, aterosclerose e/ou artrite reumatoide; em que, em uma outra concretização, o composto farmaceu- ticamente ativo compreende pelo menos um peptídeo, para o trata- mento e/ou profilaxia de diabetes melito ou de complicações associadas com a diabetes melito, tais como retinopatia diabética; em que, em uma outra concretização, o composto farmaceu- ticamente ativo compreende pelo menos uma insulina humana ou um análogo ou derivado de insulina humana, peptídeo semelhante ao glu- cagon (GLP-1), ou um análogo ou derivado dele, ou exendina-3 ou exendina-4, ou um análogo ou derivado dele de exendina-3 ou exen- dina-4.

[0066] Os análogos de insulina são, por exemplo, insulina humana Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32); insulina humana Lys(B3), Glu(B29); insu- lina humana Lys(B28), Pro(B29); insulina humana Asp(B28); insulina humana, na qual prolina, na posição B28, é substituída por Asp, Lys, Leu, Val ou Ala, em que, na posição B29, Lys pode ser substituída por Pro; insulina humana Ala(B26); insulina humana Des(B28-B30); insulina humana Des(B27) e insulina humana Des(B30).

[0067] Os derivados de insulina são, por exemplo, insulina humana B29-N-miristoil-des(B30); insulina humana B29-N-palmitoil-des(B30); insulina humana B29-N-miristoíla; insulina humana B29-N-palmitoíla in- sulina humana B28-N-miristoil LisB28ProB29; insulina humana B28-N- palmitoil-LisB28ProB29; insulina humana B30-N-miristoil-TrB29LisB30; insulina humana B30-N-palmitoil- TrB29LisB30; insulina humana B29- N-(N-palmitoil-Y-glutamil)-des(B3; insulina humana B29-N-(N-litocolil-Y- glutamil)-des(B30); insulina humana B29-N-(w-carbóxi-heptadecanoil)- des(B30) e insulina humana B29-N-(w-carbóxi-heptadecanoil).

[0068] A exendina-4 significa, por exemplo, exendina-4(1039), um peptídeo da sequência H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu- Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu- Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2.

[0069] Os derivados de exendina-4 são, por exemplo, selecionados da seguinte lista de compostos: H-(Lys)4-des Pro36, des Pro37 Exendina-4(1-39)-NH2, H-(Lys)5-des Pro36, des Pro37 Exendina-4(1-39)-NH2, des Pro36 Exendina-4(1-39), des Pro36 [Asp28] Exendina-4(1-39), des Pro36 [IsoAsp28] Exendina-4(1-39), des Pro36 [Met(O)14, Asp28] Exendina-4(1-39), des Pro36 [Met(O)14, IsoAsp28] Exendina-4(1-39), des Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] Exendina-4(1-39), des Pro36 [Trp(O2)25, IsoAsp28] Exendina-4(1-39), des Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, Asp28] Exendina-4(1- 39), des Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, IsoAsp28] Exendina-4(1- 39); ou des Pro36 [Asp28] Exendina-4(1-39), des Pro36 [IsoAsp28] Exendina-4(1-39), des Pro36 [Met(O)14, Asp28] Exendina-4(1-39), des Pro36 [Met(O)14, IsoAsp28] Exendina-4(1-39), des Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] Exendina-4(1-39), des Pro36 [Trp(O2)25, IsoAsp28] Exendina-4(1-39), des Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, Asp28] Exendina-4(1- 39), des Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, IsoAsp28] Exendina-4(1- 39), em que o grupo -Lys6-NH2 pode ser ligado ao terminal C do derivado de exendina-4; ou um derivado de exendina-4 da sequência: des Pro36 Exendina-4(1-39)-Lys6-NH2 (AVE0010), H-(Lys)6-des Pro36 [Asp28] Exendina-4(1-39)-Lys6-NH2, des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38Exendina-4(1-39)-NH2, H-(Lys)6-des Pro36, Pro38 [Asp28] Exendina-4(1-39)-NH2, H-Asn-(Glu)5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendina- 4(1-39)-NH2, des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendina-4(1-39)-(Lys)6- NH2, H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendina-4(1- 39)-(Lys)6-NH2, H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendina- 4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-(Lys)6-des Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] Exendina-4(1-39)- Lys6-NH2, H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25] Exendina- 4(1-39)-NH2, H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Exendina-4(1-39)-NH2, H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Exendina-4(1-39)-NH2, des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Exendina-4(1- 39)-(Lys)6-NH2, H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Exendina-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Exendina-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-(Lys)6-des Pro36 [Met(O)14, Asp28] Exendina-4(1-39)- Lys6-NH2, des Met(O)14 Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 Exendina-4(1- 39)-NH2, H-(Lys)6-desPro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Exen- dina-4(1-39)-NH2, H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Exendina-4(1-39)-NH2, des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Exendina-4(1- 39)-(Lys)6-NH2, H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Exendina-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-Asn-(Glu)5 des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Exendina-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-Lys6-des Pro36 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Exen- dina-4(1-39)-Lys6-NH2, H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25] Exendina-4(1-39)-NH2, H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Exendina-4(1-39)-NH2, H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Exendina-4(1-39)-NH2, des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Exendina-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Exendina-4(S1-39)-(Lys)6-NH2, H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Exendina-4(1-39)-(Lys)6-NH2; ou um sal ou solvato farmaceuticamente aceitável de quais- quer dos derivados de exendina-4 mencionados acima.

[0070] Os hormônios são, por exemplo, hormônios de hipófise ou hormônios de hipotálamo ou peptídeos ativos e os seus antagonistas, como listado em "Rote Liste, ed. 2008", capítulo 50, tais como Gonado- tropina (Folitropina, Lutropina, Coriongonadotropina, Menotropina), So- matropina (Somatropina), Desmopressina, Terlipressina, Gonadorelina, Triptorelina, Leuprorelina, Buserelina, Nafarelina e Goserelina.

[0071] Um polissacarídeo é, por exemplo, um glucosaminoglicano, um ácido hialurônico, uma heparina, uma heparina de baixo peso mole- cular ou uma heparina de peso molecular ultrabaixo, ou um derivado dela, ou uma forma sulfatada, por exemplo, polissulfatada dos polissa- carídeos mencionados acima, e/ou um sal farmaceuticamente aceitável deles. Um exemplo de um sal farmaceuticamente aceitável de uma he- parina de baixo peso molecular polissulfatada é enoxaparina sódica.

[0072] Os anticorpos são proteínas de plasma globulares (~ 150 kDa), que são também conhecidas como imunoglobulinas, que compar- tilham uma estrutura básica. Como têm cadeias de açúcar adicionadas aos resíduos de aminoácidos, são glicoproteínas. A unidade funcional básica de cada anticorpo é um monômero de imunoglobulina (Ig) (con- tendo apenas uma unidade de Ig); os anticorpos secretado podem ser também diméricos com duas unidades de Ig, como com IgA, tetraméri- cos com quatro unidades de Ig, como IgM de peixe teleósteo, ou penta- méricos com cinco unidades de Ig, como IgM de mamífero.

[0073] O monômero Ig é uma molécula em forma de "Y", que con- siste de quatro cadeias de polipeptídeos; duas cadeias pesadas idênti- cas e duas cadeias leves idênticas ligadas por ligações de dissulfeto entre os resíduos de cisteína. Cada cadeia pesada é de um compri- mento de cerca de 440 aminoácidos; cada cadeia leve é de um compri- mento de cerca de 200 aminoácidos. As cadeias leves e pesadas con- têm ambas ligações de dissulfeto entre as cadeiras, que estabilizam a dobra delas. Cada cadeia é composta de domínios estruturais chama- dos domínios de Ig. Estes domínios contêm cerca de 70 - 110 aminoá- cidos, e são classificados em diferentes categorias (por exemplo, variá- vel ou V, e constante ou C), de acordo com os seus tamanho e função. Têm uma dobra de imunoglobulina característica, na qual duas folhas β criam uma forma intercalada, retidas conjuntamente por interações en- tre as cisteínas e outros aminoácidos carregados conservados.

[0074] Há cinco tipos de cadeia pesada de Ig de mamífero denota- dos por α, δ, ε, Y e μ. O tipo de cadeia pesada presente define o isótipo de anticorpo; estas cadeias são encontradas em anticorpos de IgA, IgD, IgE e IgM, respectivamente.

[0075] Distintas cadeias pesadas diferem em tamanho e composi- ção; α e Y contêm aproximadamente 450 aminoácidos e δ aproximada- mente 500 aminoácidos, enquanto μ e ε têm aproximadamente 550 ami- noácidos. Cada cadeia pesada tem duas regiões, a região constante (CH) e a região variável (VH). Em uma espécie, a região constante é essencialmente idêntica em todos os anticorpos do mesmo isótipo, mas difere em anticorpos de diferentes isótipos. As cadeias pesadas Y, α e δ têm uma região constante, composta de três domínios de Ig em tandem, e uma região articulada para maior flexibilidade; as cadeias pesadas μ e ε têm uma região constante, composta de quatro domínios de imuno- globulina. A região variável da cadeia pesada difere nos anticorpos pro- duzidos por diferentes células B, mas é igual para todos os anticorpos produzidos por uma única célula B ou um clone de célula B. A região variável de cada cadeia pesada é de aproximadamente 110 aminoáci- dos de comprimento, e é composta de um único domínio de Ig.

[0076] Em mamíferos, há dois tipos de cadeia leve de imunoglobu- lina denotados por À e K. Uma cadeia leve tem dois domínios sucessi- vos: um domínio constante (CL) e um domínio variável (VL). O compri- mento aproximado de uma cadeia leve é 211 a 217 aminoácidos. Cada anticorpo contém duas cadeias leves, que são sempre idênticas; ape- nas um tipo de cadeia leve, k ou À, está presente por anticorpo em ma- míferos.

[0077] Embora a estrutura geral de todos os anticorpos seja muito similar, a propriedade única de um determinado anticorpo é determinada pelas regiões variáveis (V), como detalhado acima. Mais especifica- mente, alças variáveis, três em cada região leve (VL) e três em cada região pesada (VH), são responsáveis pela ligação ao antígeno, isto é, para sua especificidade de antígeno. Estas alças são referidas como Regiões Determinantes Complementares (CDRs). Em virtude de que as CDRs de ambos os domínios VH e VL contribuem para o local de liga- ção de antígeno, é a combinação das cadeias pesadas e leves, e não quaisquer delas sozinhas, que determina a especificidade do antígeno final.

[0078] Um "fragmento de anticorpo" contém pelo menos um frag- mento de ligação de antígeno, como definido acima, e apresenta essen- cialmente a mesma função e especificidade como o anticorpo completo, do qual o fragmento é derivado. A digestão proteolítica limitada com pa- paína decompõe o protótipo em três fragmentos. Dois fragmentos ter- minais amino idênticos, cada um deles contendo toda uma cadeia L e cerca de metade de uma cadeia H, são os fragmentos de ligação de antígenos (Fab). O terceiro fragmento, similar em tamanho, mas con- tendo metade do terminal de carboxila de ambas as cadeias pesadas com suas ligações de dissulfeto entre as cadeias, é o fragmento crista- lizável (Fc). O Fc contém carboidratos, e locais de ligação complementar e de ligação FcR. A digestão de pepsina limitada produz um único frag- mento F(ab')2 contendo ambas as porções Fab e a região articulada, incluindo a ligação de dissulfato entre as cadeias H-H. F(ab')2 é diva- lente para ligação de antígeno. A ligação de dissulfeto de F(ab')2 pode ser decomposta para obter Fab'. Além do mais, as regiões variáveis das cadeias pesadas e leves podem ser fundidas conjuntamente, para for- mar um fragmento variável de cadeia única (scFv).

[0079] Os sais farmaceuticamente aceitáveis são, por exemplo, os sais de adição ácidos e os sais básicos. Os sais de adição ácidos são, por exemplo, sais de HCl ou HBr. Os sais básicos são, por exemplo, os sais tendo um cátion selecionado de um álcali ou alcalino, por exemplo, Na+ ou K+, ou Ca2+, ou um íon de amônio N+(R1)(R2)(R3)(R4), em que R1 a R4 significam independentemente: hidrogênio, um grupo C1 - C6 alquila opcionalmente substituído, um grupo C1 - C6 alquenila opci- onalmente substituído ou um grupo C1 - C6 heteroarila opcionalmente substituído. Outros exemplos de sais farmaceuticamente aceitáveis são descritos em "Remington's Pharmaceutical Sciences" 17. ed. Alfonso R. Gennaro (Ed.), Mark Publishing Company, Easton, Pa., EUA, 1985, e em "Encyclopedia of Pharmaceutical Technology".

[0080] Os solvatos farmaceuticamente aceitáveis são, por exemplo, os hidratos. Números de referência: 1 - mecanismo de ajuste de dose 2 - elemento de alojamento 3 - luva numérica (elemento de ajuste de dose) 4 - luva acionadora (elemento acionador) 5 - (primeiro) elemento de engate 5a, 5b - dentes do engate 6 - gatilho 6a, 6b - dentes do gatilho 6' - primeiro componente de gatilho 6'' - segundo componente de gatilho 7 - mola de gatilho 8a, 8b - dentes rasos (dentes detentores) 9 - ranhura 10 - canelura (segundo engate) 11 - ranhura (segundo engate) 12 - distância pela qual os dentes do engate 5a, 5b têm que ser deslocados axialmente para desacoplar a luva acionadora 4 da luva numérica 3 L2 - a distância pela qual o primeiro gatilho 6' deve ser deslocado axialmente, antes de acoplamento da luva acionadora 4 no primeiro gatilho 6' Z1, Z2 - altura axial dos dentes do engate 5a, 5b Y1, Y2 - altura axial dos dentes do gatilho 6a, 6b X1, X2 - vão disponível devido à compressão da mola 7 SH - altura sólida da mola 7 V2 - altura axial dos dentes detentores 8a, 8b

Claims

1. Mecanismo de ajuste de dose para um dispositivo de libe- ração de medicamento, o mecanismo compreendendo: um elemento de ajuste de dose (3); um elemento acionador (4); um elemento de engate (5), localizado entre o elemento de ajuste de dose (3) e o elemento acionador (4), o elemento de engate (5) sendo axialmente móvel relativo ao elemento de ajuste de dose (3) e ao elemento acionador (4), e sendo rotativamente fixo no elemento aciona- dor (4), proporcionando um primeiro engate (5a, 5b), para acoplar e de- sacoplar rotativamente o elemento de ajuste de dose (3) e o elemento acionador (4); e caracterizado por compreender ainda um gatilho (6) que compreende um primeiro componente de gatilho (6') e um segundo componente de gatilho (6''), axialmente mó- veis entre si, para produzir uma realimentação táctil e/ou audível, du- rante movimento rotativo entre eles, em que o primeiro componente de gatilho (6') é axialmente móvel relativo ao elemento acionador (4) proporcionando um segundo engate (10, 11), para acoplar e desacoplar rotativamente o elemento acionador (4) e o primeiro componente de gatilho (6'), em que o primeiro engate (5a, 5b) e o segundo engate (9, 11) são projetados e adaptados entre si, de modo que, a qualquer mo- mento durante a operação, o primeiro engate (5a, 5b) acopla rotativa- mente o elemento de ajuste de dose (3) e o elemento acionador (4), e/ou o segundo engate (9, 11) acopla rotativamente o elemento aciona- dor (4) e o primeiro componente de gatilho (6').

2. Mecanismo de ajuste de dose de acordo com a reivindica- ção 1, caracterizado pelo fato de que o primeiro gatilho (6') segue o movimento axial do elemento de engate (5), durante o movimento axial do elemento de engate (5), para desacoplar rotativamente o primeiro engate (5a, 5b), entre o elemento acionador (4) e o elemento de ajuste de dose (3), em que o segundo engate (10, 11) acopla rotativamente o elemento acionador (4) e o primeiro componente de gatilho (6''), antes que o primeiro engate (5a, 5b) desacople rotativamente o elemento de ajuste de dose (3) e o elemento acionador (4).

3. Mecanismo de ajuste de dose de acordo com a reivindica- ção 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que o elemento de engate (5) segue o movimento axial do primeiro gatilho (6'), durante o movimento axial do primeiro gatilho (6'), para desacoplar rotativamente o elemento acionador (4) e o primeiro componente de gatilho (6'), em que o primeiro engate (5a, 5b) acopla rotativamente o elemento de ajuste de dose (3) e o elemento acionador (4), antes de o segundo engate (10, 11) desa- coplar rotativamente o elemento acionador (4) e o primeiro componente de gatilho (6').

4. Mecanismo de ajuste de dose de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que o segundo engate compreende dentes ou caneluras de engate primários (10), pro- porcionados no elemento acionador (4), e dentes ou caneluras de en- gate secundários (11) correspondentes, proporcionados no primeiro componente de gatilho (6').

5. Mecanismo de ajuste de dose de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que o primeiro engate compreende dentes (5a) ou caneluras de engate primários, pro- porcionados no elemento de ajuste de dose (3) e dentes (5b) ou cane- luras de engate secundários correspondentes, proporcionados em um elemento de engate (5).

6. Mecanismo de ajuste de dose de acordo com a reivindica- ção 5, caracterizado pelo fato de que o primeiro componente de gatilho (6') é interposto entre o elemento de engate (5) do primeiro engate e o segundo componente de gatilho (6'').

7. Mecanismo de ajuste de dose de acordo com a reivindica- ção 5 ou 6, caracterizado pelo fato de que o primeiro componente de gatilho (6') compreende dentes ou caneluras de engate primários (8a) e o elemento de engate (5) compreende dentes ou caneluras de engate secundários (8b) correspondentes, para alinhamento rotativo do pri- meiro componente de gatilho (6') e do elemento de engate (5).

8. Mecanismo de ajuste de dose de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo fato de que compre- ende ainda um elemento de alojamento (2), em que o primeiro compo- nente de gatilho (6') é permanentemente acoplado rotativamente ao ele- mento de alojamento (2) e o segundo componente de gatilho (6'') é per- manentemente acoplado rotativamente ao elemento acionador (4).

9. Mecanismo de ajuste de dose de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo fato de que uma mola de gatilho (7) é proporcionada agindo no segundo componente de gati- lho (6'').

10. Mecanismo de ajuste de dose de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado pelo fato de que o ele- mento de ajuste de dose compreende uma luva de medida de dose ou uma luva numérica (3), que é rotativa relativa ao elemento de aloja- mento (2), para ajustar uma dose, e pelo fato de que o elemento acio- nador compreende um elemento acionador (4), que é móvel em uma primeira direção axial relativa ao elemento de alojamento (2), durante ajuste de dose, e que é móvel em uma segunda direção axial relativa ao elemento de alojamento (2), durante dispensação de dose, cuja se- gunda direção axial é oposta à dita primeira direção axial.

11. Mecanismo de ajuste de dose de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizado pelo fato de que o ele- mento de engate (5) acopla rotativamente o elemento de ajuste de dose (3) e o elemento acionador (4) durante ajuste de dose e desacopla ro- tativamente o elemento de ajuste de dose (3) e o elemento acionador (4) durante dispensação de dose.

12. Mecanismo de ajuste de dose de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizado pelo fato de que o pri- meiro componente de gatilho (6') e o segundo componente de gatilho (6'') são deixados girar relativamente entre si, durante ajuste de dose e são conjuntamente travados rotativamente durante dispensação de dose.

13. Mecanismo de ajuste de dose de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 12, caracterizado pelo fato de que o se- gundo componente de gatilho (6'') é livre para movimentar-se axial- mente relativo ao elemento acionador (4), mas é travado rotativamente no elemento acionador (4).

14. Mecanismo de ajuste de dose de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 13, caracterizado pelo fato de que compre- ende ainda uma mola de gatilho (7), que: impulsiona o primeiro componente de gatilho (6') e o se- gundo componente de gatilho (6'') conjuntamente; impulsiona o primeiro componente de gatilho (6') e o ele- mento de engate (4) conjuntamente; impulsiona o elemento de ajuste de dose (1) e o elemento de engate (5) para acoplamento; impulsiona duas partes do elemento acionador (4), que com- preende uma parte elemento acionador distal e uma proximal, para uma posição engatada; proporciona uma força durante dispensação de dose que aci- ona a parte distal (frontal) do elemento acionador (4) para frente; e/ou resiste ao desacoplamento das partes de elementos aciona- dores distal e proximal com uma força da ordem de grandeza da gravi- dade.

15. Dispositivo de injeção, caracterizado por compreender um mecanismo de ajuste de dose, como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 14, e um medicamento que é de preferência contido em um cartucho.