BR112013021716B1

BR112013021716B1 - filtro absorvível

Info

Publication number: BR112013021716B1
Application number: BR112013021716-2A
Authority: BR
Inventors: Mitchell D. Eggers
Original assignee: Adient Medical, Inc.
Priority date: 2011-02-28
Filing date: 2012-02-23
Publication date: 2021-01-26
Also published as: JP2017164508A; CN103458826A; AU2016200592A1; WO2012118696A1; KR20140023294A; EP2680784A4; JP6415053B2; CA2828480C; CN103458826B; CA2828480A1; EP2680784A1; ES2887230T3; JP2014515626A; AU2012223607A1; JP6996861B2; AU2016200592B2; KR101903952B1; EP2680784B1

Abstract

FILTRO VASCULAR ABSORVÍVEL. A presente invenção refere-se a um filtro vascular absorvível para colocação dentro de um vaso para a filtragem temporária de fluidos do corpo. A modalidade preferida é uma disposição do referido filtro vascular absorvível dentro da veia cava inferior (IVC) para filtrar êmbolos para a prevenção de embolia pulmonar por uma duração limitada no tempo. Uma vez que a proteção contra PE é completa, o filtro é biodegradado de acordo com um programa planejado determinado pelas propriedades de absorção dos componentes do filtro. Assim sendo o filtro vascular absorvível temporário evita as complicações a longo prazo dos filtros IVC permanentes tal como aumento de trombose de veia profunda, punção dos órgãos vizinhos por fratura do filtro e embolização, enquanto também se evita a necessidade de remoção de filtros IVC de metal recuperáveis.

Description

FILTRO ABSORVÍVEL

Referência Cruzada a Pedidos Relacionados

[001] O presente pedido reivindica o benefício de prioridade do Pedido de Patente US No. de série 13/036,351 intitulado "Absorbable Vascular Filter" para Mitchell Eggers, eletronicamente depositado em 28 de fevereiro de 2011, e do Pedido de Patente US No. de série 13/096,049 intitulado "Vascular Filter Stent" para Mitchell Eggers, eletronicamente depositado em 28 de abril de 2011, ambos os quais se encontram aqui incorporados por referência em suas totalidades.

Campo da Invenção

[002] A presente invenção refere-se em geral a um filtro vascular e mais particularmente a um filtro vascular absorvível disposto dentro de um vaso para a filtragem temporária de fluidos do corpo. Uma modalidade preferida é a disposição do referido filtro vascular absorvível dentro da veia cava inferior (IVC) para a prevenção de embolia pulmonar para uma específica duração de tempo determinado pelas propriedades de absorção do filtro.

Antecedentes da Invenção

[003] Entre cerca de 100,000 a 300,000 Americanos morrem anualmente de embolia pulmonar (PE) — mais do que câncer de mama e AIDS combinados — representando a 3a principal causa de morte nos US [1-5] . Uma incidência similar de PE é encontrada na Europa com aproximadamente 370,000 mortes anuais [6] . Ademais, PE é a 3a causa mais comum de morte em pacientes de trauma que sobreviveram às primeiras 24 horas. Uma estimativa de 25% de todos os pacientes hospitalizados tem alguma forma de trombose de veia profunda (DVT) que é com frequência clinicamente não aparente a não ser que PE se desenvolve [7] . Em média, 33% de DVT irão progredir para PE sintomática dos quais 10% serão fatais [6] .

[004] O US Surgeon General reconheceu essa alarmante estatística e em 2008 emitiu uma chamada formal para ação para prevenir DVT e PE [1] . Infelizmente, DVT/PE afeta de modo desproporcional os idosos, em parte em virtude de prolongados períodos de inatividade em seguida de tratamento médico. A incidência é relativamente baixa na idade de 50 (1/100,000), então acelera exponencialmente alcançando 1000/100,000 pela idade de 85 [8] . Consequentemente, o US Surgeon General proclamou que o crescimento em número de casos de DVT/PE com o envelhecimento da população US pode ultrapassar o crescimento da população na ausência de melhor prevenção [1] .

[005] Fatores de risco para PE que surgiram a partir de DVT seguem a Tríade de Virchow's [9] : (i) dano endotelial, (ii) hipercoaguabilidade, e (iii) mudanças hemodinâmicas (estase ou turbulência). Assim sendo fatores de risco específicos incluem artroplastia de quadril e joelho, abdominal, pélvica e cirurgias de extremidades, pélvica e fraturas de ossos longos, imobilidade prolongada tal como estadias prolongadas em hospital e viagem aérea, paralisia, idade avançada, DVT anterior, câncer, obesidade, COPD, diabetes e CHF. Os cirurgiões ortopédicos estão especialmente preocupados uma vez que os seus pacientes têm um risco de 40% - 80% de DVT e PE em seguida de cirurgias de joelho e quadril na ausência de tratamento profilático [10-12] .

[006] A American Academy of Orthopaedic Surgeons (AAOS) emitiu diretrizes para a profilaxia de PE. Basicamente, os pacientes em risco padrão devem ser considerados por agentes quimioprofiláticos tais como aspirina, heparina de baixo peso molecular (LMWH), pentassacarídeos sintéticos, ou Warfarina a, além de profilaxia mecânica pósoperatória imediata e/ou intra-operatória [13] .

[007] Aspirina tem um percentual de 29% de redução do risco relativo em DVT sintomático e a 58% de redução de risco relativo em PE fatal [14] . LMWH tem um percentual de 30% de redução de risco em DVT e provou ser mais eficaz do que a heparina não fracionada em grupos de alto risco tal como artroplastia de quadril e joelho [7] . Warfarina se iniciou dentro de 24 a 48 horas do início da heparina com o objetivo de alcançar a relação normalizada internacional (INR) os resultados entre 2 e 3 como tromboprofilaxia secundária por 3 meses reduz o risco de tromboembolia venoso recorrente (VTE) em 90%) em comparação com placebo [15,16] . A profilaxia mecânica, que consiste de dispositivos de compressão pneumática que repetidamente comprimem as pernas com uma bexiga de ar, são também utilizados em conjunto com anticoagulantes para reduzir a ocorrência de PE.

[008] A duração de profilaxia depende da fonte de potencial DVT. As recomendações atuais para profilaxia consistem de um mínimo de 7- 10 dias para cirurgias de risco moderado a alto e até 28-35 dias para muitas cirurgias ortopédicas. Especificamente para trauma ortopédico, profilaxia de DVT é continuada até a imobilização do paciente (32%), alta do paciente hospitalar (19%)), 3 semanas de pós-operatório (16%>), 6 semanas de pós-operatório (27%>), e em raras circunstancias maior do que 6 semanas (7%) [17] . Estudos indicaram que hipercoaguabilidade persiste por pelo menos um mês após dano em 80% de pacientes de trauma [18] . Com relação à artroplastia de joelho e quadril total e cirurgias de câncer, 35 dias de tratamento profilático é recomendado [12, 19] . No geral, o tratamento profilático para possível VTE é com frequência garantido por até 6 semanas em seguida de trauma ou grande cirurgia.

[009] Contraindicações para for quimioprofilaxia incluem sangramento ativo, diátese hemorrágica, ataque hemorrágico, cirurgia neurológica, trauma excessivo, hemotórax, fraturas pélvicas ou de extremidade inferior com sangramento intracraniano, interrupção de anticoagulante, e pacientes recentes de DVT/PE pacientes que sofrerão cirurgia.

[0010] Para os pacientes que são contraindicados para a profilaxia anticoagulante acima mencionada, ou onde a terapia anticoagulante tenha falhado, a AAOS, American College of Physicians, e the British Committee of Standards in Haematology todos recomendaram o uso de filtros de veia cava inferior (IVC) [13, 20, 21] . Os referidos filtros de metal intravasculares são dispostos por meio de cateter dentro do IVC para essencialmente capturar êmbolos que surjam a partir de DVT antes de alcançar os pulmões resultando em PE. Adicionalmente, o British Committee of Standards in Hematology recomenda a disposição de um filtro IVC em pacientes gestantes que tenham contraindicações a anticoagulante e que desenvolvem extensa VTE logo antes do parto (dentro de 2 semanas).

[0011] A Eastern Association for Surgery of Trauma adicionalmente recomenda filtros IVC profiláticos dispostos em pacientes de trauma que estão em grande risco de sangramento e imobilização prolongada [22] . As referidas recomendações profiláticas seguem estudos que demonstram um baixo coeficiente de PE em pacientes com severo politraumatismo que se submeteram a colocação de IVC [23-25] . De fato a indicação de crescimento mais rápida do uso geral de filtro IVC, a partir de 49,000 em 1999 para 167,000 em 2007 com uma projeção de 259.000 unidades para 2012, é o mercado profilático utilizando filtros IVC recuperáveis [26, 27] .

[0012] Exemplos de filtros vasculares principalmente para a colocação de IVC são descritos na Patente US No. 4,425,908; Patente US No. 4,655,771, Patente US No. 4,817,600; Patente US No. 5,626,605; Patente US No. 6,146,404; Patente US No. 6,217,600 B1; Patente US No. 6,258,026 B1; Patente US No. 6,497,709 B1; Patente US No. 6,506,205 B2; Patente US No. 6,517,559 B1; Patente US No. 6,620,183 B2; Publicação de pedido de Patente US No. 2003/0176888; Publicação de pedido de Patente US No. 2004/0193209; Publicação de pedido de Patente US No. 2005/0267512; Publicação de pedido de Patente US No. 2005/0267515; Publicação de pedido de Patente US No. 2006/0206138 A1; Publicação de pedido de Patente US No. 2007/01 12372 A1; Publicação de pedido de Patente US No. 2008/0027481 A1; Publicação de pedido de Patente US No. 2009/0192543 A1; Publicação de pedido de Patente US No. 2009/0299403 A1; Publicação de pedido de Patente US No. 2010/0016881 A1; Publicação de pedido de Patente US No. 2010/0042135 A1; e Publicação de pedido de Patente US No. 2010/0174310 A1.

[0013] A eficácia do filtro IVC foi demonstrada em diversos estudos de evidências de classes I e II [22, 28-30] . A maioria dos filtros anteriores instalados foi esperada ser fixações permanentes uma vez que a endotelização ocorre dentro de 7-10 dias fazendo com que a maioria dos modelos seja impraticável de remover sem dano vascular irreversível levando a sangramento prejudicial à vida, dissecção da IVC, e trombose. Embora os referidos filtros permanentes tenham evitado PE, os mesmos mostraram de fato aumentar o risco de DVT recorrente com o tempo.

[0014] Especificamente, a revisão de Cochrane [31] sobre o uso de filtros IVC para a prevenção de PE cita um teste clínico de prospecção aleatorizado de nível I por Decousus et al. [32] em que a incidência de DVT com o grupo de filtro IVC aumentou quase 2 vezes: (i) 21% de incidência de DVT recorrente no grupo de filtro em relação a 12% no grupo de não filtro LMWH em 2 anos (p = 0,02), e (ii) 36% de incidência de DVT recorrente no grupo de filtro em relação a 15% no grupo sem filtro a 8 anos (p = 0,042) [33] . Entretanto, os filtros reduziram a ocorrência de PE; o grupo de filtro experimentando apenas 1% de PE em relação a o grupo de não filtro 5% PE nos primeiros 12 dias (p = 0,03). Nenhuma diferença estatisticamente significante na taxa de mortalidade foi observada a qualquer quadro de tempo investigado. Aparentemente o benefício inicial de reduzida PE com filtros IVC permanentes é deslocado por um aumento em DVT, sem qualquer diferença em mortalidade.

[0015] Além de aumentar a incidência de DVT para colocação de filtro IVC prolongado, oclusão do filtro foi reportada com uma ocorrência de 6% a 30%, assim como migração do filtro (3% a 69%), insuficiência venosa (5% a 59%), e síndrome pós-trombótica (13% a 41%) [34-36] . Complicações a partir da inserção incluem hematoma, infecção, pneumotórax, paralisia das cordas vocais, ataque, embolia de ar, má colocação, fistula arteriovenosa de inclinação, e punção inadvertida da artéria carótida tem uma taxa de ocorrência de 4% - 11% [37] .

[0016] Filtros IVC temporários ou recuperáveis foram comercializados mais recentemente com a intenção de serem removidos uma vez que o risco de PE diminui, e assim evita as muitas complicações deletérias dos filtros permanentes. Os filtros recuperáveis caracterizam ganchos flexíveis, componentes colabáveis, e pernas não restritas para facilitar a retirada. Infelizmente essas mesmas características conduziram a uma migração indesejada do filtro, falha por fadiga, penetração da IVC, migração de fragmentos para as veias hepáticas e artérias pulmonares, inclinação do filtro, êmbolos metálicos [38-43] . Desde 2005, 921 eventos adversos de filtros foram reportados ao FDA e incluem 328 migrações do dispositivo, 146 descolamento do dispositivo (êmbolos metálicos), 70 perfurações da IVC, e 56 fraturas do filtro [44] . Algumas marcas de filtros recuperáveis postaram taxas de falhas alarmantes tais como o filtro da Bard Recovery com 25% fratura em 50 meses o que embolizou os órgãos finais. 71% das fraturas que embolizaram o coração ocasionaram taquicardia ventricular ameaçando a vida, tamponamento, e morte súbita em alguns casos. Um modelo recuperável alternativo, Bard G2, resultou em 12% de fraturas em 24 meses [45] . A referida prevalência de fraturas do dispositivo é postulada ser diretamente proporcional ao tempo de estadia.

[0017] Essas e outras falhas fizeram com que a FDA em Agosto de 2010 emitisse uma comunicação formal determinando que a "FDA recomenda que médicos e clínicos responsáveis pelos cuidados de pacientes com filtros IVC recuperáveis considerem a remoção do filtro tão logo a proteção contra PE não seja mais necessária" [44] . Embora esses tipos de filtros recuperáveis sejam pretendidas para serem removidos em tempo de meses, diversos estudos indicam que aproximadamente 70%-81% dos pacientes com filtros IVC recuperáveis falham ao retornar ao hospital para a remoção do filtro, desse modo expondo centenas de milhares de pacientes a eventos adversos prejudiciais a vida pela colocação prolongada de filtro IVC recuperável [41, 44, 46-48] . Os referidos pacientes são de algum modo perdidos com relação ao seguimento da doença, ou se recusam a ter os filtros removidos na ausência de complicações.

Breve Sumário da Invenção

[0018] A presente invenção compreende sistemas e métodos para filtrar fluidos. Determinadas modalidades compreendem um novo filtro vascular absorvível que temporariamente evita embolia pulmonar ao capturar e reter êmbolos dentro de um vaso do corpo. O filtro vascular absorvível, de acordo com determinados aspectos da presente invenção, possuem várias vantagens em relação a todos os filtros vasculares convencionais, incluem filtros IVC permanentes, temporários, e opcionais. Mais importante, o filtro vascular absorvível descrito aqui é lentamente biodegradado dentro do vaso de acordo com um programa planejado projetado pela escolha dos materiais de filtro absorvível que evitam a necessidade de remoção do filtro.

[0019] Ademais, os elementos do filtro vascular absorvível são fabricados a partir de polímeros sintéticos não metálicos que não impactam adversamente os órgãos finais com uma degradação cuidadosamente planejada como exibido pelos filtros IVC de metal convencionais que migram e com frequência se tornam fracionados. Também em virtude do tempo de estadia relativamente curto (meses) do filtro vascular absorvível, o aumento paradoxal em DVT visto com filtros IVC de longo prazo convencionais é provavelmente evitado.

Breve Descrição dos Desenhos

[0020] A figura 1a é uma vista isométrica seccionada de uma modalidade do filtro vascular absorvível que inclui biodegradação sequencial em fases dos elementos de captura absorvíveis.

[0021] A figura 1b caracteriza os elementos de captura da figura 1a em detalhes.

[0022] A figura 1c caracteriza os elementos de captura da figura 1b em um ponto posterior no tempo em que a porção proximal dos elementos de captura foi bioabsorvida / biodegradada.

[0023] A figura 1d caracteriza os elementos de captura da figura 1c em um ponto posterior no tempo em que as seções média e proximal dos elementos de captura foram bioabsorvidas / biodegradadas, deixando apenas a seção distal.

[0024] A figura 1e representa a completa bioabsorção / biodegradação dos elementos de captura da figura 1b no ponto mais distante no tempo.

[0025] A figura 2a é um esquema em seção transversal de outra modalidade do filtro vascular absorvível que também caracteriza a biodegradação sequencial em fases dos elementos de captura absorvíveis.

[0026] A figura 2b é uma vista de extremidade ampliada dos elementos de captura absorvíveis do filtro absorvível ilustrado na figura 2a.

[0027] A figura 2c ilustra os elementos de captura da figura 2b no momento da instalação do filtro em um vaso.

[0028] A figura 2d ilustra os elementos de captura da figura 2c em um ponto posterior no tempo em que o elemento de anel de captura interno foi bioabsorvido / biodegradado.

[0029] A figura 2e ilustra os elementos de captura da figura 2d em um ponto posterior no tempo em que um elemento de captura montado circunferencial foi bioabsorvido / biodegradado.

[0030] A figura 2f ilustra os elementos de captura da figura 2e em um ponto posterior no tempo em que dois elementos de captura montados circunferenciais foram bioabsorvidos / biodegradados.

[0031] A figura 2g ilustra os elementos de captura da figura 2f em um ponto posterior no tempo em que apenas um elemento de captura montado circunferencial permanece em seguida da bioabsorção / biodegradação.

[0032] A figura 2h ilustra os elementos de captura da figura 2b que foram completamente bioabsorvidos / biodegradados no ponto mais distante no tempo.

[0033] A figura 3a é uma vista isométrica seccionada de uma modalidade do filtro vascular que inclui uma pluralidade de elementos de captura fixados ao stent para filtrar substâncias tais como êmbolos.

[0034] A figura 3b caracteriza os elementos de captura da figura 3a em detalhes.

[0035] A figura 4a é um filtro vascular absorvível construído a partir de sutura de polidioxanona de tamanhos 3-0, 2-0, 0, e 1 em um padrão entrelaçado que caracteriza a degradação sequencial com base nos diâmetros variáveis e datas de validade dos elementos de captura.

[0036] A figura 4b é um filtro vascular absorvível construído a partir de sutura de polidioxanona similar em desenho de padrão entrelaçado na figura 4a exceto em que apenas o tamanho 2-0 é utilizado.

[0037] A figura 4c é um filtro vascular absorvível construído a partir de sutura de polidioxanona tamanho 2-0 em um padrão radial típico de filtros IV tradicionais.

[0038] A figura 4d é um filtro vascular absorvível construído a partir de sutura de polidioxanona tamanhos 3-0, 2-0, 0, e 1 em um padrão radial que caracteriza degradação sequencial com base em diâmetros variáveis dos elementos de captura.

[0039] A figura 5 exibe fotografias do filtro absorvível apresentadas na figura 4a durante teste in vitro nas semanas 0, 7, 13-22 par revelar a degradação sequencial do filtro perdendo 1 a 2 elementos de captura por semana iniciando na semana 13 e alcançando a desintegração final pela semana 22.

[0040] A figura 6 é um gráfico da carga média em ruptura (kg/filamento) de elementos de captura de polidioxanona em relação a tempo durante o teste in vitro.

[0041] A figura 7 é um gráfico da retenção de resistência do elemento de captura de polidioxanona como um percentual da resistência original em relação ao tempo.

[0042] A figura 8 é um gráfico do módulo de Young para os elementos de captura de polidioxanona em relação ao tempo durante o teste in vitro.

[0043] A figura 9a é um esquema em seção transversal revelando um método preferido para instalar o filtro vascular absorvível usando um sistema com base em cateter com o filtro em modo comprimido.

[0044] A figura 9b é um esquema em seção transversal detalhando a colocação do filtro vascular absorvível usando um sistema com base em cateter com uma bainha externa deslizável para posicionar o filtro no modo completamente expandido.

[0045] A figura 9c é um esquema em seção transversal detalhando a remoção da haste ou pistão de estabilização central usado para estabilizar o filtro vascular absorvível ao mesmo tempo em que remove a bainha externa do sistema de instalação com base em cateter.

[0046] A figura 9d ilustra a operação do filtro vascular absorvível na presença de um êmbolo no vaso.

[0047] A figura 9e representa o vaso em seguida da completa biodegradação / bioabsorção do filtro vascular absorvível.

[0048] A figura 10a representa uma modalidade do filtro vascular absorvível construído de um stent trançado ou tecido integrado com uma cesta de captura.

[0049] A figura 10b é a vista de topo associada do filtro vascular absorvível mostrado na figura 10a.

[0050] A figura 11 é uma vista expandida do trançamento ou tessitura dos elementos absorvíveis compreendendo a seção do stent do filtro vascular absorvível.

[0051] A figura 12 é uma vista expandida do trançamento ou tessitura dos elementos absorvíveis compreendendo não só a seção do stent mas também cesta de captura para o filtro vascular absorvível integrado.

[0052] A figura 13a é uma fotografia de um filtro IVC absorvível integrado tecido com um único filamento sintético.

[0053] A figura 13b é uma fotografia de vista de extremidade do filtro IVC absorvível integrado apresentado na figura 13a.

Descrição Detalhada da Invenção

[0054] Modalidades da presente invenção serão agora descritas em detalhes com referência aos desenhos e fotos, que são proporcionadas como exemplos ilustrativos de modo a permitir que aqueles versados na técnica pratiquem a presente invenção. Notadamente, as figuras e exemplos abaixo não são pretendidos para limitar o âmbito da presente invenção a uma única modalidade, mas outras modalidades são possíveis por meio de intercâmbio de alguns ou de todos os elementos descritos ou ilustrados. Sempre que conveniente, os mesmos números de referência serão usados através dos desenhos para se referir às mesmas partes ou a partes semelhantes. Onde determinados elementos das referidas modalidades podem ser parcialmente ou completamente implementados usando componentes conhecidos, apenas aquelas porções dos referidos componentes conhecidos que são necessárias para um entendimento da presente invenção serão descritas, e as descrições detalhadas de outras porções dos referidos componentes conhecidos serão omitidas de modo a não obscurecer a presente invenção. No presente relatório, uma modalidade mostrando um singular componente não deve ser considerada limitante; em vez disso, a presente invenção pretende englobar outras modalidades que incluem uma pluralidade do mesmo componente, e viceversa, a não ser que explicitamente determinado de outro modo aqui. Ademais, os requerentes não pretendem para qualquer termo na especificação ou reivindicações a serem relacionadas a um significado incomum ou especial a não ser que explicitamente determinado aqui como tal. Adicionalmente, a presente invenção engloba os equivalentes presentes e futuros conhecidos dos componentes referidos aqui como ilustração.

[0055] Com referência à modalidade ilustrada nas figuras 1a-e, um filtro vascular absorvível 1 consiste em um elemento circunferencial externo 2 para suportar uma pluralidade de elementos de captura de filtro absorvível (30 - 32, 40 - 41). Os elementos de captura são propositalmente projetados para serem biologicamente absorvidos e/ou degradados preferivelmente em um modo sequencial para evitar destacamento simultâneo de todo o filtro causando um êmbolo inesperado. A degradação sequencial pode ser controlada pela escolha de polímeros absorvíveis que possuem diferentes perfis de absorção, diâmetro, e/ou datas de validade. Adicionalmente, ligações de absorção podem ser incorporadas para servir como pontos de destacamento durante a absorção. A bioabsorção / biodegradação sequencial é ilustrada nas figuras, 1b-e onde a decomposição se inicia com os elementos de captura proximais 30, progredindo para os elementos de captura da seção mediana 31, e finalmente a completa bioabsorção / biodegradação como ilustrado na figura 1e.

[0056] A referida bioabsorção / biodegradação sequencial projetada dos elementos de captura pode ser alcançada com numerosos materiais sintéticos. O objetivo é selecionar os materiais de filtro absorvível para corresponderem a um tempo de estadia de filtro desejada. Pela seção de antecedentes, um tempo de estadia de filtro de 6 semanas seria adequado para um filtro IVC para evitar PE em seguida de trauma ou em conjunto com grandes cirurgias. Materiais sintéticos que podem ser usados para formar os elementos de captura incluem:

[0057] Polidioxanona (PDO, PDS) – polímero sintético biodegradável incolor, cristalino de múltiplas unidades de repetição éter-éster. Em forma de sutura, PDS II (Ethicon, Somerville, NJ) tamanho 4/0 e menor mantém 60%, 40%, e 35% de sua resistência à tensão em 2, 4, e 6 semanas respectivamente. Para PDS II tamanho 3/0 e maior, retém 80%, 70%, e 60% de sua resistência à tensão em 2, 4, e 6 semanas respectivamente. Além de proporcionar suporte à lesão por 6 semanas, sutura de PDS II é completamente absorvida em 183-238 dias por meio de hidrólise tornando a mesma uma forte candidata para aplicações de filtro IVC. Basicamente, a absorção é mínima nos primeiros 90 dias e é essencialmente completa em 6 meses. Finalmente, PDS tem baixa afinidade para micro-organismos e possui mínima reação no tecido.

[0058] Carbonato de poli-trimetileno (Maxon) - similar ao PDS em perfil de absorção e ainda com resistência a ruptura relativamente maior. Maxon (Covidien, Mansfield, MA) mantém 81%, 59%, e 30%) de sua resistência a tensão em 2, 4, e 6 semanas respectivamente, e é completamente hidrolisado em 180-210 dias.

[0059] Poliglactina 910 (Vicryl) - multifilamento trançado revestido com um copolímero de lactídeo e glicolídeo (Poliglactina 370). Em forma de sutura, Vicryl (Ethicon) tamanho 6/0 e maior mantém 75%, 50%>, e 25% de sua resistência a tensão em 2, 3, e 4 semanas respectivamente e é completamente absorvido em 56-70 dias.

[0060] Ácido poliglicólico (Dexon) - similar a Poliglactina, produzido a partir de ácido poliglicólico e revestido com policaprolato. Dexon tem similar perfil de resistência à tensão e absorção que a Poliglactina.

[0061] Poliglecaprona 25 (Monocryl) - copolímero sintético de glicolídeo e e-caprolactona. Monocryl (Ethicon) mantém 50%-70% e 20%-40% de sua resistência a tensão em 1 e 2 semanas respectivamente e é completamente absorvido em 91-119 dias.

[0062] Copolímero de ácido polilacticoglicólico (PLGA) de monômeros ácido glicólico e ácido láctico. Diferentes formas e propriedades de PLGA podem ser fabricadas ao se controlar a proporção de lactídeo para glicolídeo para polimerização. Da mesma forma que com outros materiais absorvíveis sintéticos, PLGA degrada por hidrólise com o perfil de absorção dependente da relação de monômero; quanto mais alto o teor de glicolídeo, mais rápida a degradação. Entretanto, um copolímero de 50:50 exibe a degradação mais rápida em 2 meses. Uma vez que o polímero degrada no corpo para produzir ácido láctico e ácido glicólico, ambos sendo substâncias fisiológicas normais, PLGA propõe mínima toxicidade sistêmica.

[0063] Ácido Poli L-láctico (PLA) é também um polímero produzido a partir de ácido láctico ainda com considerável longevidade. Em aproximação de tecido macio, PLA permanece intacto por 28 semanas, e é completamente absorvido dentro de 52 semanas.

[0064] Como um exemplo de projeto dos elementos de captura para sequencialmente degradar em seguida do período de proteção de PE, os elementos de captura proximais 30, 41 podem ser fabricados com PDS II tamanho 4/0 (0,15 mm de diâmetro), enquanto os elementos de captura intermediários 31, 40 fabricados com tamanho 2/0 (0,3 mm de diâmetro), e finalmente os elementos de captura distais 32 fabricados com tamanho 2 (0,5 mm) de sutura de PDS II.

[0065] Como uma alternativa de montagem de uma pluralidade de elementos de captura, o filtro vascular pode ser fabricado com uma malha de compósito absorvível ou não absorvível. Candidatos para um sistema de captura de malha incluem polipropileno tal como C-QUR (Atrium Medical Corp. Hudson NH), polipropileno encapsulado por polidioxanona como em PROCEED (Ethicon, Somerville, NJ), polipropileno co-tricotado com fibras de ácido poliglicólico como em Bard Sepramesh IP Composite (Davol, Inc., Warwick, RI), tereftalato de polietileno como em Parietiex Composite (Covidien, Mansfield, MA), e ePTFE usado em DUALAMESH (W. Gore & Assoc. Inc., Flagstaff, AZ).

[0066] Com referência ao elemento circunferencial 2 nas figuras 1, 2, e 3 que servem para suportar os elementos de captura do filtro vascular absorvível e mantêm posicionamento do filtro dentro do vaso com a expansão a partir de um cateter, seja um material absorvível tal como descrito acima ou material não absorvível pode ser utilizado. Um material não absorvível serviria essencialmente como um stent permanente, durando bem além da vida dos elementos de captura absorvíveis. Isso pode ser uma importante opção em casos onde o vaso precisa de ajuda para manter a patência. Ambos os tipos de elementos circunferenciais 2 podem incorporar farpas 79 (com referência à figura 2) para manter o posicionamento do filtro com a colocação. Materiais não absorvíveis plausíveis para a construção do elemento circunferencial incluem: Nitinol, Elgiloy, Phynox, aço inoxidável 316, liga de MP35N, liga de titânio, liga de platina, ligas de nióbio, ligas de cobalto, e fio de tântalo.

[0067] As figuras 2a-2h ilustram outra modalidade do filtro vascular absorvível em que os elementos de captura absorvíveis 60-64 são montados a um simples elemento circunferencial 2 mantido contra a parede do vaso 70 com farpas opcionais 79. Aqui mais uma vez o elemento circunferencial 2 pode ser fabricado com materiais absorvíveis ou não absorvíveis tais como os descritos acima. Uma vista em seção transversal ampliada do conjunto de elemento de captura 65 é mostrada na figura 2b. Observa-se que a degradação sequencial dos elementos de captura é alcançada ao se variar o diâmetro do material absorvível escolhido. Por exemplo, o elemento de captura interno 60 pode ser PDS II 4/0 (0,15 mm de diâmetro) resultando em uma absorção mais rápida como ilustrado na figura 2d no tempo tls seguido pelo elemento de captura 61 a degradação sendo PDS II 3/0 (0,20 mm de diâmetro) no tempo t2 na figura 2e, seguido pelo elemento de captura 62 a degradação sendo PDS II 2/0 (0,30 mm de diâmetro) no tempo t3 na figura 2f, seguido pelo elemento de captura 63 a degradação sendo PDS II 0 (0,35 mm de diâmetro) no tempo t4 na figura 2g, e finalmente a degradação do último elemento de captura 64 construído de PDS II 1 (0,40 mm de diâmetro) no tempo ts na figura 2h. Embora as referidas dimensões representem um exemplo específico, quaisquer diâmetros dentro de aproximadamente 0,1 mm a 0,7 mm será suficiente. No geral, uma progressão gradual da degradação é projetada propositalmente em seguida de uma janela profilática de 6 semanas para aplicações de trauma e grandes cirurgias.

[0068] Com referência à modalidade ilustrada nas figuras 3a e b, um filtro vascular 1 consiste em um stent circunferencial externo 2 para suportar uma pluralidade de elementos de captura de filtro colabável (60 - 64) e para manter a patência do vaso. Os elementos de captura são propositalmente projetados para serem colabáveis para instalação com base em cateter e para evitar danos ao órgão final. O stent de suporte 2 é mostrado ser fabricado como um enxerto vascular artificial suportado por estruturas de suporte onduladas 3. O referido filtro vascular, que pode ser compreendido de elementos de captura de filtro absorvível ou não absorvível, possuem várias vantagens em relação a todos os filtros vasculares convencionais, incluem filtros IVC permanentes, temporários, e opcionais. Mais importante, o filtro vascular é fabricado com a stent que serve como uma montagem circunferencial para os elementos de captura além de proporcionar patência do vaso, e evita a endotelização característica dos filtros de metal com suportes farpados. Assim sendo a aumentada incidência de DVT observada com os filtros IVC de metal em virtude do inerente dano ao vaso pelos suportes de metal é provavelmente evitada.

[0069] O elemento de stent circunferencial 2 na figura 3a serve para suportar os elementos de captura do filtro vascular, além de manter a patência do vaso e manter o posicionamento estacionário do filtro dentro do vaso com a expansão. Numerosos tipos de stents empregados de modo convencional como endopróteses torácicas podem ser utilizados. Os referidos stents incluem Gore TAG, Medtronic Talent e Valiant Systems, e Cook Zenith TX2 System. Em particular, o Gore TAG é compreendido de um enxerto vascular artificial fabricado com um fluoropolímero (politetrafluoroetileno expandido PTFE e etileno propileno fluorado ou FEP) combinado com uma estrutura de suporte de Nitinol. Alternativamente, o componente do filtro vascular do stent pode ser fabricado apenas com a estrutura de suporte (sem o enxerto vascular artificial) utilizando uma liga de níquel-titânio (Nitinol), liga de cobalto-cromo-níquel (Elgiloy), liga de cobalto-cromo-níquel-molibdênio (Phynox), aço inoxidável 316, liga de MP35N, liga de titânio, liga de platina, ligas de nióbio, ligas de cobalto, e fio de tântalo.

[0070] Uma modalidade específica de um filtro vascular absorvível com degradação sequencial foi construída, testada, e avaliada com suturas de polidioxanona sortidas (tamanhos 3-0, 2-0, 0, e 1) e é mostrada na figura 4a. O filtro caracterizou maior densidade de tecido do que o mostrado na figura 2b para capturar êmbolos menores.
Polidioxanona foi o polímero candidato preferido com base em retenção de tensão e propriedades de absorção provadas em aplicações de aproximação de lesão. Tubos de Tygon long flex lifetime (Saint-Gobain Performance Plastics, Akron, OH) com 25,4 mm id similar ao IVC foram utilizados para a parede do vaso em que a polidioxanona foi fabricada em vários padrões de filtro mostrados.

[0071] A figura 4a mostra elementos de captura com padrão entrelaçado que são propositalmente projetados para absorção sequencial ou em fases para evitar o destacamento simultâneo de todo o filtro durante absorção. Aqui filamentos de polidioxanona de diâmetros variáveis (tamanho 3-0, 2-0, 0 e 1) foram utilizados para variar o tempo para a completa absorção, além de variar as datas de validade. Uma vez que os polímeros absorvíveis inicialmente se rompem em pontos de tensão durante a absorção, os filtros com padrão entrelaçado foram projetados para se desintegrar em 8 peças ao longo do comprimento D/2, e 8 peças de tamanho D/4, onde D é o diâmetro interno do vaso. O objetivo é a desintegração gradativa, em fases ou sequencial, para minimizar a exposição flutuante livre dos elementos de captura do filtro de polímero na circulação. A figura 4b é o mesmo desenho de padrão entrelaçado mas com uniformemente do tamanho da sutura de polidioxanona para comparação. A figura 4c é um desenho de filtro radial similar aos filtros IVC convencionais de metal e ainda mostram as suturas de diâmetro variável para absorção sequencial. Finalmente, a figura 4d é um desenho radial construído exclusivamente com polidioxanona tamanho 2-0.

[0072] O principal ponto final para a avaliação dos polímeros absorvíveis para aplicação em filtro vascular foi carga em ruptura como uma função do tempo. Além dos filtros absorvíveis ilustrados na figura 4, diversas células de teste foram fabricadas com os vários candidatos de polímero absorvível para teste de tensão destrutiva semanal. A caracterização do polímero foi realizada utilizando a máquina de teste de tensão ADMET eXpert 7601 com o programa MTESTQuattro (Norwood, MA) em intervalos semanais para produzir tensão em relação aos gráficos de esforço além do ponto final principal de carga em ruptura, e diversos pontos finais secundários: (i) tensão máxima (resistência à tensão), (ii) esforço máximo (% de alongamento em ruptura), (iii) energia em ruptura, e (iv) módulo de Young de elasticidade. A máquina ADMET foi operada com uma velocidade de cruzeta de 3 cm/min e equipada com uma célula de carga de alta resolução 1001b e prendedores pneumáticos 2KN.

[0073] Os polímeros absorvíveis candidatos (representando os elementos de captura) costurados nas células de teste foram embutidos em um sistema de circulação fechado projetado para mimetizar a fisiologia cardíaca humana. Em intervalos semanais, o sistema foi fechado para extrair as suturas de cada tamanho e tipo para realizar teste de tensão destrutiva. Como um controle, suturas absorvíveis idênticas foram submergidas em um banho de tampão estático (StableTemp digital utility bath, Cole-Parmer, Vernon Hill, IL) mantido a 37°C e também testado em base semanal. A hipótese sendo que a maior termodinâmica do sistema de circulação acelera não só o coeficiente de absorção mas também a perda de resistência a tensão dos elementos de captura.

[0074] O sistema de circulação fechado foi construído com PVC de parede delgada ¾" com od 26,7 mm que se encaixou apertadamente dentro do tubo flexível 25,4 mm id Tygon que simulou a IVC. O coração do sistema foi uma bomba de sangue pulsátil animal grande Harvard Apparatus (Holliston, MA) que simulou a ação ventricular do coração. A bomba de sangue Harvard Apparatus foi operada quase continuamente por 22 semanas (913K L pumped) com menor manutenção preventiva.

[0075] O batimento cardíaco foi ajustado a 60 bpm, volume sistólico entre 60 e 70 mL, coeficiente de duração sistólico/diastólico 35%/65%, e pressão sanguínea sistólica variou a partir de 120 mmHg (condições simuladas para um filtro arterial para evitar embolia cerebral e sistêmica) a 5 mmHg (condições simuladas para um filtro IVC para evitar PE).

[0076] As medições de tempo real foram disponíveis a partir dos tubos sensores a montante e a jusante. Os sensores aa montante a partir dos filtros absorvíveis em teste incluíram temperatura digital, coeficiente de fluxo (L/min), fluxo total (L), e pressão (mmHg). A instrumentação a jusante incluiu medição em tempo real de % oxigênio, sólidos dissolvidos totais (TDS em ppt), e pH. O monitoramento de TDS foi incluído para avaliar os subprodutos da absorção menores do que 20 mícrons em tamanho, enquanto o filtro em linha a jusante de 80 mícrons capturaria fragmentos de sutura a partir dos filtros e células de teste.

[0077] Os 4 candidatos de filtros vasculares absorvíveis introduzidos na figura 4 foram instalados em série ao longo dos tubos a montante, enquanto que 5 células de teste contendo sutura absorvível para teste destrutivo em base semanal foram instaladas em série ao longo da seção a jusante do sistema de teste cardio in-vitro. Uma fita de aquecimento A 288W com termostato foi utilizada para manter 37°C dentro do sistema de circulação fechado. Finalmente, o fluido de circulação foi de pH 7,4 tampão de fosfato (Invitrogen, Carlsbad, CA) com um perfil de eletrólito similar ao do sangue humano. Tampão foi substituído semanalmente em um esforço para manter o pH estável.

[0078] As propriedades de absorção e de tensão dos polímeros selecionados foram determinadas como uma função do tempo até que complete a resistência a degradação em ambos sistema de circulação e banho de controle. O tampão de fosfato no sistema de circulação foi mudado semanalmente na medida em que o pH reduziu a partir de 7.4 a uma medida de 6.6 durante cada semana. O tampão foi mudado no banho de controle apenas mensalmente em virtude da melhor estabilidade do pH no ambiente estático. O fluxo médio foi 4,7 L/min enquanto a média de oxigênio foi 30% e TDS 8.8 ppt.

[0079] A absorção em fases ou a absorção sequencial do filtro absorvível de desenho de padrão entrelaçado é ilustrada na colagem da figura 5. Observa-se que o filtro começa a se desintegrar durante a 13° semana e continua em um modo em fases, perdendo apenas 1 ou 2 elementos de captura por semana posteriormente, até a completa desintegração em 22 semanas. As fraturas iniciais detectadas na 13° semana foram localizadas em pontos de alta tensão dentro dos elementos de captura. Uma vez que o ápice de um elemento de captura montado ao suporte circunferencial experimenta duas vezes a tensão em comparação com a base do elemento de captura, a ruptura inicial será no ápice. Os elementos de captura que formaram alças que se estendem a partir da parede do vaso para o centro do filtro foram construídos de polidioxanona tamanho 1 e 0 com data de validade Janeiro de 2012, enquanto os elementos de captura mais curtos que se estenderam a um quarto do diâmetro foram construídos de tamanho sutura de polidioxanona 3-0 com uma data de validade de Janeiro de 2015. A data de validade foi observada desempenhar um papel mais importante do que o diâmetro da sutura no coeficiente de absorção uma vez que a sutura de menor diâmetro se rompeu na semana 17, versus a sutura de maior diâmetro que se rompeu na semana 13. A desintegração planejada de 8 elementos de comprimento D/2 e 8 elementos de comprimento D/4 para o filtro de padrão entrelaçado de fato produziu fragmentos menos quebradiços em virtude dos estilhaços e da fragmentação. De fato o maior elemento de filtro capturado a partir do desenho de padrão entrelaçado pelo filtro a jusante de 80 µm revelou um máximo de tamanho de fragmento de 5 mm x 0,3 mm.

[0080] Talvez a característica superior em consideração para uso em um filtro vascular absorvível é o perfil de resistência de retenção dos polímeros absorvíveis como ilustrado na figura 6 para polidioxanona no sistema de circulação in vitro. Como mostrado, a polidioxanona inicialmente exibe moderada resistência degradação, menos do que aproximadamente 5% por semana para as iniciais 5 a 6 semanas, seguido pelo rápido declínio se aproximando de 20% por semana posteriormente. Como um resumo conservador das 5 semanas iniciais em circulação, polidioxanona de tamanho 1 manteve cerca de 10 kg de resistência, tamanho 0 manteve 6 kg, tamanho 2-0 manteve 4 kg, e tamanho 4-0 manteve 1,5 kg. Resultados similares foram obtidos a partir de um banho de controle de tampão para as 5 semanas iniciais.

[0081] Entretanto, a diferença estatística foi alcançada na semana 5 para o tamanho 0 (p < 0,014), semana 6 para os tamanhos 2-0 e 1 (p < 0,021), e semana 7 : p < 0,011).

[0082] Os desenhos de filtro propostos empregaram múltiplos filamentos servindo como elementos de captura, uma vez que a carga de êmbolos é distribuída através de N filamentos. Portanto assumindo uma distribuição igual, a carga de êmbolos líquida que pode ser acomodada pelo filtro é um múltiplo, N, da carga por filamento em ruptura. Consequentemente, a polidioxanona tamanho 2-0 filtro com 8 elementos de captura fixada ao suporte circunferencial acomodaria uma carga líquida de êmbolos de 32 kg.

[0083] Um método alternativo para avaliar a resistência de retenção para os polímeros é de representar o percentual de resistência de retenção como uma função de tempo como mostrado na figura 7. Aqui todos os tamanhos de polidioxanona lentamente perderam a resistência nas primeiras 5 semanas, então rapidamente absorvidos a uma resistência desprezível pela 10° semana. Especificamente, polidioxanona dentro do sistema de circulação in vitro reteve uma resistência média para os tamanhos 2-0 e maior de 88% em 2 semanas, 85% em 4 semanas, e 68% em 6 semanas em relação às aplicações de aproximação de tecido in vivo da Ethicon que produziram 80% em 2 semanas, 70% em 4 semanas e 60%> em 6 semanas pela literatura de produto da Ethicon.

[0084] O módulo de elasticidade de Young variou a partir de 1.0 - 2.3 GPa para polidioxanona como mostrado na figura 8 para os elementos de filtro absorvível. Observa-se que módulo de Young inicialmente reduziu (polímero se tornou mais elástico) na media em que o mesmo foi submetido ao tampão, alcançou um mínimo em 6 semanas, então aumentou para aproximadamente duas vezes o valor inicial. Esse aumento no módulo de Young para polidioxanona é indicativo da maior fragilidade na medida em que alcançou o a resistência zero terminal, e foi adicionalmente observado durante a desintegração. Essa propriedade pode ser bem vantajosa para a aplicação em filtro absorvível. Por exemplo, na medida em que a polidioxanona alcançou resistência terminal zero e se desintegrou, ela se estilhaçou e se rompeu em fragmentos menores, quebradiços desse modo sendo potencialmente menos prejudicial aos órgãos a jusante. Adicionalmente estudos são necessários para determinar o tamanho exato dos fragmentos in vivo e avaliar o potencial de micro infartos pulmonares.

[0085] A conclusão a partir do estudo de filtro absorvível in vitro, a polidioxanona parece ser uma forte candidata para os filtros vasculares absorvíveis com suficiente resistência de retenção para capturar êmbolos por pelo menos 6 semanas, então absorver rapidamente nas próximas 16 semanas por meio de hidrólise em dióxido de carbono e água. Especificamente a polidioxanona tamanho 2-0 foi mostrado manter de modo conservador 4 kg de carga em ruptura por filamento através de 5 semanas em circulação. Assim um filtro incorporando 8 elementos de captura captaria uma carga de êmbolo de 32 kg; ou equivalentemente, uma embolia teria que enviar 1600 kg mm de energia para romper o filtro o que é altamente improvável considerando que a pressão na IVC é mero 5 mmHg (cerca de 0,1 psi).

[0086] Ademais, a geometria do filtro de padrão entrelaçado com elementos de captura de diâmetros e datas de validade variados foi mostrado se desintegrar em um modo sequencial ou em fases, liberando 1 ou 2 pequenos fragmentos de filtro quebradiços (menos do que 5 mm x 0,3 mm cada um) semanalmente na circulação a partir das semanas 14 a 22. Adicionalmente a polidioxanona é aprovada pelo FDA e provou ser não alérgica e não pirogênica, um - filtro vascular absorvível de polidioxanona disposto por cateter provavelmente seria um dispositivo eficaz e eficiente para a prevenção de embolia pulmonar.

[0087] Uma instalação preferida do filtro vascular absorvível é por meio de inserção intravenosa com um cateter precisando apenas de um anestésico local como ilustrado nas figuras. 9a-e. Aqui o filtro é colabado e comprimido dentro de um cateter de envio compreendido de uma bainha externa 71 e um pistão aplicador interno ou estabilizador 73 em uma haste central como ilustrado na figura 9a. Para a colocação do filtro IVC, o cateter de envio é inserido na vasculatura do paciente em local conveniente, tal como a veia femoral ou jugular interna. Subsequentemente, o cateter de envio é alimentado através da vasculatura típicamente sobre um fio guia até alcançar o local de colocação desejado, com frequência inferior às veias renais. Em seguida o filtro comprimido 50 é permitido expandir ao se deslizar a bainha exterior 71 na direção proximal enquanto simultaneamente empurra a haste estabilizadora e pistão 72 na direção distal (com referência à figura 9b). Uma vez que a bainha exterior 71 é retirada em afastamento a partir do filtro, o pistão de estabilização 73 pode também ser retraído como ilustrado na figura 9c. Consequentemente na medida em que um evento de trombose libera um êmbolo 80, o êmbolo é capturado pelo filtro vascular e é impedido de trafegar para o coração e pulmões desse modo evitando um PE potencialmente fatal (com referência à figura 9d). Em seguida da janela de tempo profilático desejada para a utilização do filtro (aproximadamente 6 semanas em muitas aplicações), o filtro é biologicamente absorvido resultando na ausência de qualquer material estranho no vaso como ilustrado na figura 9e.

[0088] Uma modalidade alternativa do filtro vascular absorvível 1 é ilustrada na figura 10a com um suporte circunferencial integrado 102 e cesta de captura 101. Aqui o suporte circunferencial 102 e a cesta de captura 101 são trançados ou tecidos tal como um stent expansível radial que pode ser comprimido em um cateter tal como descrito acima antes da colocação. A figura 10b é uma vista de topo do filtro vascular absorvível que exibe o trançamento ou a tessitura da cesta de captura 101. A tessitura é mostrada para manter um centro patente 104 para permitir a inserção de um fio guia durante a colocação do cateter. O aspecto interessante dessa particular modalidade é que todo o filtro vascular absorvível (suporte circunferencial e cesta de captura compôsta dos elementos de captura) pode ser fabricado a partir de um único filamento com uma força radial projetada para evitar a migração do filtro como descrito abaixo.

[0089] O filtro vascular absorvível integrado mostrado nas figuras. 10a e b produz um filtro tubular diametricamente expansível e compressível que exibe uma força radial com magnitude dependente dos materiais escolhidos, ângulo phi (φ) dos elementos cruzados do entrançamento, e a quantidade de diâmetro sobre o ajuste empregado. Especificamente, o ângulo importante para estabelecer a força radial é ilustrado como φ na figura 11. Quanto maior o ângulo φ na medida em que se aproxima de 180°, maior a quantidade de força radial proporcionada pelo tecido. Tipicamente φ é um ângulo obtuso, escolhido entre 90 e 180°.

[0090] Para ilustração, uma simples tessitura cilíndrica trançada (L = 7, P = 4) é mostrada na figura 11 cortada na direção longitudinal e disposta plana em uma superfície revelando os pinos de laço 110 e o filamento de trançamento 103. Considerando o trançamento como uma série de formas de ondas sinusoide de período Ρτ (vide a seção em negrito da tessitura na figura 11), onde P é o número de pinos de laços atravessados para um ciclo da sinusoide e τ é o espaçamento de pino a pino, um algoritmo pode ser derivado par garantir que para um determinado conjunto de pinos de laço paralelos L que equidistantemente se espalham na circunferência do diâmetro pretendido do filtro vascular, cada pino será laçado uma vez e o laço final terminando na origem.

[0091] O algoritmo pode ser visualizado pela tabela como mostrado na Tabela 1 para indicar a relação entre L, P e o ângulo φ para qualquer número desejado de laços circunferenciais (L).

[0092] L/P representa o número fracionário de sinusoides atravéssada pela circunferência, e N representa o número total de voltas em torno da circunferência do cilindro. Essencialmente a tessitura cria sinusoides que estão fora de fase por um incremento fixo até o laço final ser alcançado o qual a sinusoide final é desejada estar em fase com a sinusoide inicial. A condição em fase requer que o produto Nx(L/P) seja um número inteiro. Ademais, para se garantir que todos os pinos sejam laçados, o primeiro inteiro a ser formado pelo produto Nx(L/P) deve ocorrer onde N = P.

[0093] Por exemplo, com L = 7 e P = 4, o primeiro número inteiro que aparece na fileira que corresponde a P = 4 da Tabela 1 é onde N = 4 de modo que a referida combinação de L, P, e N irá proporcionar um trançamento bem-sucedido em que todos os pinos serão utilizados (7 através do topo, 7 através do fundo) e o trançamento final irá terminar na origem. Pode ser demonstrado que L deve ser um número inteiro impar para um trançamento bem sucedido. Pode adicionalmente ser mostrado que o ângulo φ pode ser expresso como φ = 2tan_1(P7i;r/Ll) onde r e 1 é o raio e o comprimento do filtro suporte circunferencial desejado 102. Os valores para r e 1 usados para calcular φ na Tabela 1 foram 0,625 e 1,5 polegada respectivamente. Também τ é facilmente computado a partir da relação Lx = 2πΓ ou τ = 27ir/L.

[0094] A figura 12 ilustra outra combinação de trançamento onde L = 7 e P = 6. Observa-se que o primeiro número inteiro a aparecer na fileira para P = 6 na Tabela 1 corresponde a N = 6 assim sendo o trançamento terminará com sucesso na origem e todos os pinos L laçados uma vez. Adicionalmente, a figura 12 ilustra um método para formar a cesta de captura 101 como uma simples extensão contínua do filamento adiante do suporte circunferencial 102. Como mostrado nos pontos de laço alternados através do topo do suporte circunferencial, a cesta de captura cônica 101 é tecida por laços sequencialmente intertravados a partir de laços adjacentes 105 e estendendo um laço ao ápice 106. Os laços apicais a partir de cada extensão 106 podem ser ligados revelando uma cesta de captura cônica como mostrado na figura 10b com um ápice central patente 104. Claramente, outros padrões de trançamento podem ser empregados parra produzir o padrão de resolução suficiente para aprisionar os êmbolos de um tamanho desejado.

[0095] Embora apenas um conjunto de 7 pinos de laço foi considerado por simplicidade nas ilustrações acima, um número mais provável útil para um filtro vascular absorvível para a IVC pode bem ser 17 ou 19 com φ > 100°. Especificamente, um filtro IVC absorvível com suporte circunferencial integrado e cesta de captura foi fabricado com um único filamento sintético 10ft (0,5 mm diâmetro) como mostrado nas figuras. 13a e b com L = 17, P = 16, φ = 102°, 1 = 1.5", r = 0,625", e τ = 0,23". O filtro IVC autoexpansível proporciona suficiente força radial para manter a disposição na IVC pela escolha do ângulo de trançamento obtuso, 25% de diâmetro superdimensionado (para se adaptar ao 1" de diâmetro de IVC), e filamento de diâmetro amplo (0,5 mm). Alternativamente, o filtro vascular absorvível integrado acima descrito pode ser construído com múltiplos filamentos ligados, embora um único filamento contínuo possa ser preferível.

[0096] Embora a presente invenção tenha sido descrita com referência às modalidades exemplificativas específicas, será evidente para aqueles versados na técnica que várias modificações e mudanças podem ser produzidas ás referidas modalidades sem se desviar a partir do amplo espírito e âmbito da presente invenção. Assim sendo, a especificação e os desenhos devem ser observados em um sentido ilustrativo em vez de em um sentido restritivo.

Claims

Filtro absorvível (1) caracterizado pelo fato de que compreende:
um elemento circunferencial (2) em contato com um vaso; e
uma pluralidade de elementos de captura absorvíveis (30- 32, 40, 41) fixados ao elemento circunferencial (2) para capturar substâncias que fluem no vaso por uma duração limitada de tempo,
em que os elementos individuais da pluralidade de elementos de captura absorvíveis (30-32, 40, 41) são ligados a elementos de captura absorvíveis adjacentes por meio de um elemento de captura interno (60) absorvível acoplado com a pluralidade de elementos de captura absorvíveis (30-32, 40, 41);
caracterizado pelo fato de que o elemento circunferencial (2) é definido por um primeiro espaçamento de treliça compreendendo um espaçamento de treliça circunferencial do filtro (1) ao redor do elemento circunferencial (2);
a pluralidade de elementos de captura absorvíveis (30-32, 40, 41) é definida por um segundo espaçamento de treliça compreendendo um espaçamento de treliça em seção transversal do filtro (1) formado pela pluralidade de elementos de captura absorvíveis (30-32, 40, 41) transversal a um eixo longitudinal do filtro (1); e
os elementos individuais da pluralidade de elementos de captura absorvíveis (30-32, 40, 41) são definidos pelo segundo espaçamento de treliça fazer interseção e/ou enrolar em volta de outros elementos individuais da pluralidade de elementos de captura absorvíveis (30-32, 40, 41) em uma pluralidade de locais separados ao longo de um determinado elemento de captura absorvível, o primeiro espaçamento de treliça sendo menor do que o segundo espaçamento de treliça.
Filtro (1), de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o elemento de captura interno (60) é tecido através da pluralidade de elementos de captura absorvíveis (30-32, 40, 41) e a pluralidade de elementos de captura absorvíveis (30-32, 40, 41) formam uma cesta de captura (101).
Filtro (1), de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que o elemento circunferencial (2) e a cesta de captura (101) são construídos de um único filamento absorvível contínuo.
Filtro (1), de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a pluralidade de elementos de captura absorvíveis (30- 32, 40, 41) compreendem elementos de captura proximais (30, 41), elementos e captura intermediários (31, 40), e elementos de captura distais (32) configurados para se degradarem sequencialmente de modo que a decomposição de filtro comece com os elementos de captura proximais (30, 41) e então progrida através dos elementos de captura de seção intermediária (31, 40) e os elementos de captura distais (32) em ordem sequencial.
Filtro (1), de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a pluralidade de elementos de captura absorvíveis (30- 32, 40, 41) são fabricados a partir de materiais absorvíveis selecionados a partir do grupo que consiste de polidioxanona, carbonato de politrimetileno, poliglactina, ácido poliglicólico, ácido poli L láctico, poliglecaprona, poliglitona, e ácido polilacticoglicólico.
Filtro (1), de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a pluralidade de elementos de captura absorvíveis (30- 32, 40, 41) são suturas absorvíveis.
Filtro (1), de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o elemento circunferencial (2) é não-absorvível.
Filtro (1), de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o elemento circunferencial (2) é fabricado de materiais selecionados a partir do grupo que consiste de liga de níquel-titânio (Nitinol), liga de cobalto-cromo-níquel (Elgiloy), liga de cobalto-cromoníquel-molibdênio (Phynox), aço inoxidável, liga de MP35N, liga de titânio, liga de platina, liga de nióbio, liga de cobalto, ou fio de tântalo.
Filtro (1), de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a pluralidade de elementos de captura absorvíveis (30- 32, 40, 41) formam uma cesta de captura (101) absorvível fixada ao elemento circunferencial (2).
Filtro (1), de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que a cesta de captura (101) é fabricada a partir de materiais selecionados a partir do grupo que consiste de polipropileno, polipropileno encapsulado em polidioxanona, polipropileno co-tricotado com fibras de ácido poliglicólico, tereftalato de polietileno, ePTFE, polidioxanona, carbonato de politrimetileno, poliglactina, ácido poliglicólico, ácido poli L láctico, poliglecaprona, poliglitona, e ácido polilacticoglicólico .
Filtro (1), de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que a cesta de captura (101) é uma malha biocompatível.
Filtro (1), de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que a cesta de captura (101) é fabricada a partir de materiais usados na construção de uma malha biocompatível selecionada a partir do grupo que consiste de polipropileno, polipropileno encapsulado por polidioxanona, polipropileno co-tricotado com fibras de ácido poliglicólico, tereftalato de polietileno e ePTFE.
Filtro (1), de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que pelo menos uma porção do elemento circunferencial (2) é não-absorvível.
Filtro (1), de acordo com a reivindicação 13, caracterizado pelo fato de que o elemento circunferencial (2) é fabricado de materiais que incluem, mas não são limitados a, liga de níquel-titânio (Nitinol), liga de cobalto-cromo-níquel (Elgiloy), liga de cobalto-cromoníquel-molibdênio (Phynox), aço inoxidável, liga de MP35N, liga de titânio, liga de platina, liga de nióbio, liga de cobalto, ou fio de tântalo.
Filtro (1), de acordo com a reivindicação 1 ou 9, caracterizado pelo fato de que o elemento circunferencial (2) é absorvível.
Filtro (1), de acordo com a reivindicação 1 ou 9, caracterizado pelo fato de que o elemento circunferencial (2) é fabricado de materiais absorvíveis selecionados a partir do grupo que consiste de polidioxanona, carbonato de politrimetileno, Poliglactina, ácido poliglicólico, ácido poli L láctico, poliglecaprona, poliglitona, ou ácido polilacticoglicólico.
Filtro (1), de acordo com a reivindicação 1 ou 9, caracterizado pelo fato de que o elemento circunferencial (2) compreende um elemento de ancoragem ou farpa para fixação a um vaso.
Filtro (1), de acordo com a reivindicação 1 ou 9, caracterizado pelo fato de que o elemento circunferencial (2) contém uma superfície bioativa para anticoagulação.
Filtro (1), de acordo com a reivindicação 1 ou 9, caracterizado pelo fato de que o elemento circunferencial (2) é um stent.
Filtro (1), de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o elemento circunferencial (2) compreende um elemento circunferencial trançado e a pluralidade de elementos de captura absorvíveis (30-32, 40, 41) formam uma cesta de captura (101) absorvível.
Filtro (1), de acordo com a reivindicação 20, caracterizado pelo fato de que o elemento circunferencial trançado e cesta de captura (101) são construídos de um único filamento contínuo absorvível.
Filtro (1), de acordo com a reivindicação 20, caracterizado pelo fato de que o elemento circunferencial trançado e a cesta de captura (101) são construídos de uma pluralidade de filamentos absorvíveis.
Filtro (1), de acordo com a reivindicação 20, caracterizado pelo fato de que o elemento circunferencial integrado e a cesta de captura (101) são fabricados a partir de materiais absorvíveis selecionados a partir do grupo que consiste de polidioxanona, carbonato de politrimetileno, poliglactina, ácido poliglicólico, ácido poli L láctico, poliglecaprona, poliglitona, e ácido polilacticoglicólico.
Filtro (1), de acordo com a reivindicação 20, caracterizado pelo fato de que o elemento circunferencial trançado é trançado para oferecer características tubulares diametricamente expansíveis e compressíveis para acomodar a colocação minimamente invasiva por meio de um cateter.
Filtro (1), de acordo com a reivindicação 20, caracterizado pelo fato de que a força radial do elemento circunferencial trançado exercida no lúmen do vaso é selecionada com base no ângulo de interseção com os elementos trançados compreendendo o elemento circunferencial (2), composição e tamanho do material, e/ou o diâmetro externo do elemento circunferencial (2).
Filtro (1), de acordo com a reivindicação 20, caracterizado pelo fato de que a cesta de captura (101) é formada por laços sequencialmente intertravados a partir de laços adjacentes distais ao elemento circunferencial (2) e estendendo laços ao ápice em um modo periódico para formar uma cesta de captura (101) cônica com uma resolução de filtro determinada pela periodicidade do trançamento.
Filtro (1), de acordo com a reivindicação 20, caracterizado pelo fato de que o elemento circunferencial (2) e/ou a cesta de captura (101) contém uma superfície bioativa para anticoagulação.