BG63248B1 - Комбиниран фармацевтичен препарат от lнrн - аналози и антиестрогени за лечение на гинекологични смущения - Google Patents

Комбиниран фармацевтичен препарат от lнrн - аналози и антиестрогени за лечение на гинекологични смущения Download PDF

Info

Publication number
BG63248B1
BG63248B1 BG102660A BG10266098A BG63248B1 BG 63248 B1 BG63248 B1 BG 63248B1 BG 102660 A BG102660 A BG 102660A BG 10266098 A BG10266098 A BG 10266098A BG 63248 B1 BG63248 B1 BG 63248B1
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
lhrh
antiestrogen
analogue
treatment
administered
Prior art date
Application number
BG102660A
Other languages
English (en)
Other versions
BG102660A (bg
Inventor
Klaus Stoeckemann
Peter Muhn
Original Assignee
Schering Aktiengesellschaft
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering Aktiengesellschaft filed Critical Schering Aktiengesellschaft
Publication of BG102660A publication Critical patent/BG102660A/bg
Publication of BG63248B1 publication Critical patent/BG63248B1/bg

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
    • A61K38/09—Luteinising hormone-releasing hormone [LHRH], i.e. Gonadotropin-releasing hormone [GnRH]; Related peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Изобретението се отнася до комбиниран фармацевтичен препарат от LHRH-аналози и антиестрогени с тъканноселективно естрогенно действие, както и до приложенето му за лечение на гинекологични смущения, по-специално на ендометриози и миоми. </P>

Description

Изобретението се отнася до фармацевтичен комбиниран препарат OTLHRH-аналози и антиестрогени с тьканноселективно естрогенно действие, както и до неговото използване за лечение на гинекологични смущения, по-специално за лечение на ендометриози и миоми.
Предшестващо състояние на техниката
Гинекологичните смущения, съответно заболявания, намаляват в значителна степен качеството на живота на жените и водят при това често освен до частично непоносимите болки и до стерилитет. Едно от честите заболявания на жените във възраст, когато са способни да раждат (5% до 10%) е ендометриозата. Свързани с нея са силни болки през време на менструацията и ограничена оплодителна способност, дори стерилитет. Също, в случай на миома, един доброкачествен тумор в мускулната тъкан на матката, честотата на настъпване на заболяването е висока (при 10% до 25% от жените около 30 години). Миомите могат да причиняват силни ненормални меструални кръвотечения (хиперменорея), болезнени месечни кръвотечения (дисменорея), съответно междуменструални кръвотечения (метрарагии и менорагии) и според обстоятелствата водят също до ограничен фертилитет. Освен тези обусловени от ендометриоза и миома дисменореи, настъпват също и функционално обусловени такива (чрез хормонални и вегетативни смущения).
При описаните болестни картини, тоналните стероиди (естрогени, гестагени), които се намират под контрола на хипоталамо-хипофизната система, съответно растежните фактори (към които се причислява също цитокина) играят решаваща роля. Лечението на тези заболявания, съответно смущения се осъществява най-общо с хормони, като аналозите на LHRH (Lemay A et al., Fertil. Steril., 41, 863-871 (1984). Те, обаче, не се понасята от някои жени, без странични действия. Така, известно е, че лечението с LHRH-агонисти може да доведе до странични действия като напр. хипоестрогенност (риск за остеопораза) (Dawood M.Y. et al., Fertil. Steril. 52, 21-25 (1989) и при Danazol до явления на андрогенизиране (Dmowski W.P. etal., Am.J. Obstet. Gynecol., 130, 41-48 (1978). За миомите досега не съществува установена и валидирана дългосрочна терапия. Съвременното медикаментозно лечение е свързано с изразени странични действия. Така, приложението на LHRH-агонисти повече от шест месеца води до хипоестрогенно състояние у жената (Matta W.H. et al., Br Med.J., 294, 15231525 (1987) и свързаното c това намаляване на плътността на костите, което повишава риска от остеопороза. (Dawood M.Y., IntJ.Gynecol.Obstet., 40, 29-42 (1993). Други, свързани с намаляване на естрогена странични действия (Hot-flushes) са описани също така от Dawood. За избягване на тези странични действия са известни изследвания за лечение на гинекологични смущения с LHRH-аналози и естрогени, така наречените Add-Back- или HRT-схеми на лечение. Досега обаче, не е намерена доза от естрогена, която напълно да препятства намаляването на плътността на костите при терапия с LHRH-агонисти (Howell R. et al., Fertil.Steril., 64, 474-481 (1995) без едновременно да се стимулира ендометриозата, съответано ендометриума, което може да доведе до хиперплазия на ендометриума и свързано с това, до карцином на ендометриума.
Задача на изобретението е да се създаде комбиниран фармацевтичен препарат за лечение на гинекологични смущения, по-специал35 но за лечение на ендометриози, съответно миоми, с който да се препятства намаляването на плътността на костите и да се избегнат недостатъците на досегашните хормонални лечения.
Техническа същност на изобретението
Задачата се решава със създаването на комбиниран фармацевтичен препарат, който съдържа две активни вещества, от които първо45 то активно вещество е LHRH-аналог или комбинация от LHRH-аналози и второто активно вещество е антиестроген с тьканноселективно естрогенно действие.
LHRH-аналогът е LHRH-агонист или 50 антагонист.
Съгласно изобретението могат да се използват всички LHRH-антагонисти и LHRH2 агонисти. Предпочитаните LHRH-аналози се избират от групата на съединенията Leuprorelin, Centrorelix, Antide, Buserelin, Ramorelix, Zoladex, етилов естер на 2-(4-ацетиламинофенил)-4,7.дихидро-7- (2-метоксибензил) -3- (N-Menui-N-6eHзиаминометил) -4-оксотиено- [2,З-b] -пиридин-5карбоксилна киселина и 5-бензоил-7-(2,6-дифлуоробензил) -4,7-дихидро-З- (N -метил-N -бензиламинометил) -2- (4-пропиониламидофенил) -4оксотиено [2,З-b] -пиридин.
Те се получават и конфекционират по известен начин и са на разположение според желанието за прилагане в орална или назална форма, като инфекция или като локално или интравагинално приложими препарати за продължително лечение. LHRH-аналозите съгласно изобретението могат да се прилагат като единични дози или като депо форми.
Една единична доза съдържа според формата на приложение различни количества от активното вещество. Така при орално приложение се приемат обикновено по 2 pg-20 mg LHRH-аналог за kg телесно тегло. Приложението може да се осъществи като течна или твърда форма. За венозно подкожно, мускулно, назално или вагинално приложение количество на LHRH-аналог са от 0,02 pg-2,5 mg за kg телесно тегло. За парентерално приложение се въвежда предимно изотонизиран с готварска сол или декстроза разтвор, който в даден случай, е доведен с буфер до pH от 5 до 9, за предпочитане до pH-стойността на кръвта.
Leuprorelin, за предпочитане, се приема орално в доза от 2-100 pg/kg телесно тегло (дневна доза), като една таблета съдържа за предпочитане 0,1 до 5,0 mg Leuprorelin. Дозата за парентерално приложение за предпочитане е между 0,02 и 1,0 pg/kg телесно тегло.
Прилагането на Cetrorelix се осъществява под формата на физиологичен разтвор с готварска сол, с количество на активното вещество между 0,1-2,5 mg/kg телесно тегло. В DE 4 343 092 са описани също форми със забавено освобождаване с Cetrorelix.
Buserelin се приема в следните дози: 0,02-1 pg/kg телесно тегло (венозно), 0,02-2 pg/kg телесно тегло (подкожно), 0,02-10 pg/kg телесно тегло (мускулно), 0,1-50 pg/kg телесно тегло (назално), и 10-200 pg/kg,телесно тегло орално).
Също така, както в случая с Cetrorelix, са възможни форми със забавено освобожда ване. В случай на имплантат, последният съдържа 1-6 mg Cetrorelix.
Zoladex се прилага предимно орално със съдържание от 0,2 pg до 100 pg/kg телесно тегло или със система за забавено освобождаване (WO 93/24150 А).
Antide се приема, както Cetrorelix в количество от 0,1-2,5 mg/kg телесно тегло.
Прилагането на Ramorelix се извършва под формата на липозоми.
Депоформи за пептиди (микрочастици, имплантати) са описани в ЕР 0 505 966 и ЕР 0 315 875.
Съгласно изобретението, втората съставка на комбинирания препарат е антиестроген с тъканноселективно естрогенно действие.
Антиестрогенни вещества са въведени в терапията на туморите.
Под антиестрогени с тъканноселективно естрогенно действие по смисъла на изобретението се разбират SERM (селективни естроген-рецепторни модулатори), които упражняват тяхното частично агонистично естрогенно действие тъканно-, съответно органноселективно.
Съгласно изобретението, могат да се използват всички антиестрогени с тьканноселективно естрогенно действие. За предпочитане се използват такива, които са избрани от групата Raloxifen, Droloxifen, Centchroman или техни производни. Особлено предпочитани на антиестрогените от типа на Raloxifen.
Споменатите антиестрогени са известни. Например, при Raloxifen става дума за 6-хидрокси-2- (4-хидроксифенил) -3- [4- (2-пиперидиноетокси)бензоил]-бензо[Ь]тиофен. В комбинация с паратироидния хормон, Raloxifen и неговите производни са въведени за повишаване на костната маса (ЕР 0 635 270).
Съдържанието на активно вещество на въведените съгласно изобретението антиестрогени възлиза според формата на приложение от 0,1 pg до 10 mg антиестроген за kg телесно тегло при ежедневно приложение. Антиестрогените могат да се приемат венозно, подкожно, мускулно, орално, назално, или вагинално. Възможни са също форми със забавено освобождаване. Освобождаваните на ден количества са също в споменатите граници.
Прилагането на LHRH-аналога и на антиестрогена може да се осъществи при пациента едновременно и/или последователно във времето. Възможни са различни схеми на лечение.
1. LHRH-аналогьт се приема едновременно с тьканноселективния антиестроген през същия период. Възможно е приемането всеки ден, на всеки 3 дни, седмично или веднъж месечно през период от 1 до 6 месеца. Възможно е също и по-дълго прилагане. При прилагане веднъж месечно, се предпочита депо форма.
2. LHRH-аналогьт се приема отначало едновременно с тьканноселективния антиестроген, през време на определен период. В зависимост от продължителността на прилагане и неговата честота (всеки ден или на по-дьлги интервали) е валидно казаното в т. 1. След това лечението се продължава само с антиестрогена.
За продължителността на приемане и честотата му също са валидни посочените в т. 1 данни.
3. Лечението с LHRH-аналога се провежда за определен период от време и приключва. След това се прилага тьканноселективният антиестроген. Продължителността и честотата на приложение могат да се изберат за всеки компонент, както е дадено в т. 1.
Установено е, че лечението с комбинирания препарат съгласно изобретението препятства досега наблюдаваното намаляване на костната маса, предизвикано от LHRH-аналози и не стимулира отново потиснатото нарастване при ендометриоза, съответно също не възбужда растежа на нормалния ендометриум.
Комбинираният фармацевтичен препарат съгласно изобретението е подходящ, по-специално за дълговременно лечение на ендометриози, съответно миоми и други зависими от стероидни (полови) хормони заболявания, тъй като от една страна се избягват нормално настъпващите при лечение с LHRH-аналози (агонисти, съответно антагонисти) странични действия и, от друга страна, загубената костна маса се изгражда отново (напр., при приемане на тъканноселекативни антиестрогени след завършване на лечението с LHRH-аналозите). Едновременно с това се поддържа потискането на растежа при ендометриозата, без да се стимулира ендометриума в матката.
Като особено предпочитан за дългосрочна терапия се доказва вариантът от т. 1.
Комбинираният фармацевтичен препарат съгласно изобретението се приготвя, например като LHRH-аналозите и антиестрогените с тъканноселективно естрогенно действие се пре работват в готова форма отделно един от друг, с обичайните фармацевтични носители, помощни и/или допълнителни вещества, при което формите на приложение на отделните активни вещества не е необходимо да са идентични. Напълно възможно е, например едното активно вещество на комбинирания препарат да се приема орално, докато другото активно вещество се прилага подкожно или назално.
В случай на орално биодостъпни LHRHаналози, могат също и двете активни вещества (LHRH-аналози плюс антиестроген) да бъдат приготвени в готова форма за орално приложение заедно. Възможни са също така раз15 делени форми за орално приложение.
Предмет на изобретението е също единичната опаковка, която в случая на пептидергични LHRH-аналози обхваща най-малко три съставни части. Тя съдържа две простран20 ствено разделно конфекционирани активни вещества, от които едното активно вещество е LHRH-аналог или комбинация от LHRH-аналози и другото активно вещество е антиестроген с тъканноселективно естрогенно действие. 25 Третата съставна част представлява информационно указание за едновременно и/или последователно във времето приложение на лекарствената форма.
Друг предмет на настоящото изобрете30 ние е приложението на LHRH-аналог или комбинация от LHRH-аналози и антиестроген с тъканноселективно естрогенно действие за лечение на гинекологични смущения, по-специално за лечение на ендометриози и миоми.
Изобретението се илюстрира с примери, които не го ограничават.
Примери за изпълнение на изобретението
Пример 1.
Влияние на прилагане на LHRH и Raloxifen върху експериментално предизвикана ендометриоза на плъхове.
1.1. Сравнение на прилагането на ак45 тивно вещество самостоятелно, с едновременно прилагане на активно вещество (комбиниран препарат)
Метод:
Части от ендометриума се транспланти50 рат в различни области на коремната кухина на 60 животни.
Четири седмици по-късно се изследва раз4 витието на ендометриоза (кистозни ендометриозни групи).
След това животните се третират в продължение на 4 седмици с LHRH-антагониста Antide (0,5 mg/животно, всеки 3 дни, подкожно) и с Raloxifen (3 mg/животно, р.о.) и самостоятелно и с комбинация от двете съединения. Накрая се сравняват големините на ендометриозните групи от началото на лечението и след 4 седмици лечение.
Комбинацията от LHRH-антагонист плюс Raloxifen води до пълна регресия на ендометариозата, без това да даде значимо намаление на костната маса. Едновременно с това не се установяват никакви естрогенни ефекти в матката (няма стимулиране на ендометриума).
В сравнение, лечението с LHRH-антагонисти самостоятелно води също до пълна регресия на ендометриозните групи, едновременно, обаче също и до намаляване на ендогенната концентрация на естроген, което отговаря на оваректомия. То довежда до ясно изразено намаляване плътността на костите, съответно до нарастване активността на остеокластите. Самостоятелното прилагане на Raloxifen води до частична регресия на ендометриозата.
1.2. LHRH-антагонистьт Antide и Raloxifen при едновременно и последователно във времето приложение животни получават първите 2 седмици LHRH-антагонисти Antide и Raloxifen успоредно и следващите 2 седмици само Raloxifen. Дозировката се избира, както в 1.1.
В резултат също, както при едновременното прилагане на действащите вещества се 35 наблюдава пълна регресия на ендометриозата без значително намаляване на костната маса. Едновременно не се проявяват никакви естрогенни ефекти при матката.
1.3. Прилагане на комбинирания препарат последователно във времето животни получават 2 седмици LHRHантагониста Antide. След завършване на прилагането на LHRH, се прилага 2 седмици Raloxifen.
Последователното лечение води също до 100%-на регресия на ендометриозата, без намаляване на плътността на костите.
Пример 2.
По аналогия с пример 1, се провежда лечение на 40 животни с LHRH-антагонисти Ac-D-Nal-D-Cpa-D-Pal-Ser-Tyr-D-Cit-LeuLys(Mor)-D-AIa-NH2 и Droloxifen.
Постигат се същите резултати, както при пример 1.

Claims (5)

  1. I. Метод за подобряване на предизвикано от LHRH-аналози намаляване на костната плътност в пациент, характеризиращ се с
    10 това, че включва прилагане към пациента на един или повече LHRH-аналози и най-малко един антиестроген, при което LHRH-аналозите и антиестрогенът се прилагат последователно или едновременно.
    15
  2. 2. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че LHRH-аналогът е Leuprorelin, Cetrorelix, Buserelin, Antide, Ac-D-NalD-Cpa-D-Pal-Ser-Tyr-D-Cit-Leu-Lys(Mor)-ProD-Ala-NHr Ramorelix, Zoladex или комбина20 ция от тях и антиестрогенът е Raloxifen, Droloxifen, Centchroman или комбинация от тях.
  3. 3. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че антиестрогенът се прилага след прилагане на LHRH-аналога.
    25
  4. 4. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че LHRH-аналогьт е LHRHагонист.
    5. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че LHRH-аналогьт е Leupro-
    30 relin, Cetrorelix, Buserelin, Antide, Ac-D-Nal-DCpa-D-Pal-Ser-Tyr-D-Cit-Leu-Lys (Mor) -Pro-DAla-NH2, Ramorelix, Zoladex.
    6. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че LHRH-аналогьт е орално биодостьпен.
    7. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че един или повечето LHRHаналози са непептидни LHRH-агонисти или непептидни LHRH-антагонисти.
    40
    8. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че антиестрогенът е Raloxifen, Droloxifen или Centchroman.
    9. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че антиестрогенът е Raloxi-
    45 fen.
    10. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че LHRH-аналогьт е LHRHантагонист.
    II. Метод съгласно претенция 2, характе50 ризиращ се с това, че LHRH-аналогьт е Leupro- relin, Cetrorelix, Buserelin, Antide, Ac-D-Nal-DCpa-D-Pal-Ser-Tyr-D-Cit-Leu-Lys (Mor) -Pro-D
    Ala-NH2, Ramorelix или Zoladex и антиестрогенът е Ramorelix или Zoladex и антиестрогена е Raloxifen, Droloxifen или Centchroman.
    12. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че антиестрогенът е селективен естроген-рецепторен модулатор.
    13. Метод съгласно претенция 1, характе ризиращ се с това, че LHRH-аналогьт се прилага в количество 2 pg - 20 mg за kg телесно тегло и антиестрогена се прилага в количество 0,1 pg - 10 mg на kg телесно тегло.
  5. 5 14. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че LHRH-аналогьт е пептидно вещество.
BG102660A 1996-01-29 1998-07-29 Комбиниран фармацевтичен препарат от lнrн - аналози и антиестрогени за лечение на гинекологични смущения BG63248B1 (bg)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19604231A DE19604231A1 (de) 1996-01-29 1996-01-29 Pharmazeutisches Kombinationspräparat und seine Verwendung zur Behandlung von gynäkologischen Störungen
PCT/EP1997/000395 WO1997027863A1 (de) 1996-01-29 1997-01-29 Pharmazeutisches kombinationspräparat aus lhrh-analoga und antiöstrogenen zur behandlung von gynäcologischen störungen

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BG102660A BG102660A (bg) 1999-06-30
BG63248B1 true BG63248B1 (bg) 2001-07-31

Family

ID=7784640

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG102660A BG63248B1 (bg) 1996-01-29 1998-07-29 Комбиниран фармацевтичен препарат от lнrн - аналози и антиестрогени за лечение на гинекологични смущения

Country Status (20)

Country Link
US (3) US7309691B2 (bg)
EP (1) EP0877621A1 (bg)
JP (1) JP2000505422A (bg)
KR (1) KR19990082080A (bg)
CN (1) CN1209750A (bg)
BG (1) BG63248B1 (bg)
BR (1) BR9707210A (bg)
CZ (1) CZ239198A3 (bg)
DE (1) DE19604231A1 (bg)
EA (1) EA001178B1 (bg)
HU (1) HUP9901288A3 (bg)
IL (1) IL125557A0 (bg)
MX (1) MX9806082A (bg)
NO (1) NO983465L (bg)
PL (1) PL328066A1 (bg)
SK (1) SK98798A3 (bg)
TR (1) TR199801452T2 (bg)
TW (1) TW577735B (bg)
WO (1) WO1997027863A1 (bg)
ZA (1) ZA97741B (bg)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6828415B2 (en) * 1993-02-19 2004-12-07 Zentaris Gmbh Oligopeptide lyophilisate, their preparation and use
US6096764A (en) * 1997-08-21 2000-08-01 Eli Lilly And Company Methods for inhibiting detrimental side-effects due to GnRH of GnRH agonist administration
CZ301912B6 (cs) 1998-04-23 2010-07-28 Zentaris Ivf Gmbh Lécivo na lécení neplodnosti nitrodeložní inseminací
HUP0202429A3 (en) * 1999-08-31 2004-04-28 Schering Ag Use of mesoprogestins (progesterone receptor modulators) for the preparation of pharmaceutical compositions for the treatment and prevention of benign hormone dependent gynecological disorders
US8193252B1 (en) 1999-08-31 2012-06-05 Bayer Pharma AG Mesoprogestins (progesterone receptor modulators) for the treatment and prevention of benign hormone dependent gynecological disorders
US7005418B1 (en) 1999-09-23 2006-02-28 Zentaris Gmbh Method for the therapeutic management of extrauterine proliferation of endometrial tissue, chronic pelvic pain and fallopian tube obstruction
PL201898B1 (pl) * 1999-09-23 2009-05-29 Zentaris Gmbh Zastosowanie antagonisty LH-RH w leczeniu endometriozy
EP1297850B1 (en) * 2000-07-05 2015-08-19 Takeda Pharmaceutical Company Limited Medicinal preparations for treating sex hormone-dependent diseases
DE10050831A1 (de) 2000-10-05 2002-05-02 Veyx Pharma Gmbh Verfahren zum Zyklusstart bei weiblichen Zuchttieren
IL145838A (en) * 2000-10-16 2008-11-03 Pfizer Prod Inc Use of an estrogen agonist / antagonist to produce a drug for the treatment of vaginitis
WO2002056903A2 (en) * 2001-01-17 2002-07-25 Praecis Pharmaceuticals Inc. Methods for treating hormone associated conditions using a combination of lhrh antagonists and specific estrogen receptor modulators
DE60239207D1 (de) * 2001-08-10 2011-03-31 Takeda Pharmaceutical Gnrh-agonistische kombinationsmittel
WO2006098371A1 (ja) * 2005-03-16 2006-09-21 Masao Igarashi 子宮内膜症および子宮腺筋症の治療剤および予防剤
EP2266568A1 (en) 2009-05-26 2010-12-29 Æterna Zentaris GmbH Use of LHRH antagonists in combination with PDE V inhibitors for the treatment of sex hormone dependent disorders
EP2266567A1 (en) 2009-05-26 2010-12-29 Æterna Zentaris GmbH Use of cetrorelix in combination with PDE V inhibitors for the treatment of sex hormone dependent disorders
KR20130031339A (ko) * 2010-06-16 2013-03-28 앙도르쉐르슈 인코포레이티드 에스트로겐-관련 질병의 치료 또는 예방 방법

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5395842A (en) * 1988-10-31 1995-03-07 Endorecherche Inc. Anti-estrogenic compounds and compositions
US5457116A (en) * 1993-10-15 1995-10-10 Eli Lilly And Company Methods of inhibiting uterine fibrosis
US5451590A (en) * 1993-12-21 1995-09-19 Eli Lilly & Co. Methods of inhibiting sexual precocity
US5451589A (en) * 1993-12-21 1995-09-19 Eli Lilly And Company Methods of inhibiting ovarian dysgenesis, delayed puberty, or sexual infantilism
US5593987A (en) * 1993-12-21 1997-01-14 Eli Lilly And Company Methods of inhibiting breast disorders
US6096764A (en) 1997-08-21 2000-08-01 Eli Lilly And Company Methods for inhibiting detrimental side-effects due to GnRH of GnRH agonist administration

Also Published As

Publication number Publication date
HUP9901288A3 (en) 2000-03-28
US20010041672A1 (en) 2001-11-15
US7309691B2 (en) 2007-12-18
HUP9901288A2 (hu) 1999-08-30
NO983465L (no) 1998-09-18
PL328066A1 (en) 1999-01-04
CN1209750A (zh) 1999-03-03
US20020198155A1 (en) 2002-12-26
TR199801452T2 (xx) 1998-10-21
EP0877621A1 (de) 1998-11-18
MX9806082A (es) 1998-10-31
BG102660A (bg) 1999-06-30
WO1997027863A1 (de) 1997-08-07
KR19990082080A (ko) 1999-11-15
IL125557A0 (en) 1999-03-12
JP2000505422A (ja) 2000-05-09
CZ239198A3 (cs) 1998-11-11
SK98798A3 (en) 1999-03-12
NO983465D0 (no) 1998-07-28
TW577735B (en) 2004-03-01
DE19604231A1 (de) 1997-07-31
EA001178B1 (ru) 2000-10-30
ZA97741B (en) 1997-07-30
EA199800666A1 (ru) 1999-02-25
US20020032156A1 (en) 2002-03-14
BR9707210A (pt) 1999-04-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Shoham et al. Polycystic ovarian syndrome: safety and effectiveness of stepwise and low-dose administration of purified follicle-stimulating hormone
BG63248B1 (bg) Комбиниран фармацевтичен препарат от lнrн - аналози и антиестрогени за лечение на гинекологични смущения
Broekmans GnRH agonists and uterine leiomyomas
HUT74622A (en) Pharmaceutical compositons for treatment of ovarian estrogen dependent conditions
Coccia et al. GnRH antagonists
US20110306547A1 (en) Lhrh - antagonists in the treatment of fertility disorders
EP0994718B1 (en) Gonadotropin releasing hormone antagonist
JP2010539153A (ja) 閉経前の女性におけるエストロゲン依存症状の治療
JP2005501918A (ja) 制御下の過排卵刺激におけるｈＣＧの使用
US7666836B2 (en) Method for the therapeutic management of endometriosis
Friedman Treatment of uterine myomas with GnRH agonists
BG106584A (bg) Метод за терапевтичен контрол на извънматочна пролиферация на ендометриална тъкан, хронична тазова болка и запушване на фoлопиевата тръба
RU2181598C2 (ru) Восстановление тонической секреции эстрогена из яичников для продолжительных схем лечения
JP2005501919A (ja) 制御下の過排卵刺激におけるｈＣＧ及びＬＨの使用
US11446351B2 (en) Composition for treating one or more estrogen related diseases
CA2244675A1 (en) Pharmaceutical combined preparation and its use in the treatment of gynaecological disorders
AU761274B2 (en) Pharmaceutical combination preparation that consists of LHRH-analogues and antiestrogens for treating gynecological disorders
CA2200541C (en) Lhrh-antagonists in the treatment of fertility disorders
Neves-e-Castro et al. Use of luteinizing hormone-releasing hormone analogs in non-neoplastic gynecologic conditions
CA2341974A1 (en) Gonadotropin releasing hormone antagonist
Akagbosu et al. The use of gonadotropin releasing hormone