BG62154B1 - Средства за лечение на смущения, причинени от неправилнаупотреба на вещества - Google Patents
Средства за лечение на смущения, причинени от неправилнаупотреба на вещества Download PDFInfo
- Publication number
- BG62154B1 BG62154B1 BG99129A BG9912994A BG62154B1 BG 62154 B1 BG62154 B1 BG 62154B1 BG 99129 A BG99129 A BG 99129A BG 9912994 A BG9912994 A BG 9912994A BG 62154 B1 BG62154 B1 BG 62154B1
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- hydrogen
- carbon atoms
- alkyl
- halogen
- different
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Addiction (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
Description
Настоящото изобретение се отнася до нова употреба на някои пиридил- и пиримидилзаместени бифенилалкилпиперазини за лечение на смущения,причинени от неправилна употреба на вещества. По-специално настоящото изобретение се отнася до подобрение в абстинентните симптоми и за изменяне поведението на непреодолимо желание за употреба на лекарствено средство.
Предшествуващо състояние на техниката
Извънредно труно е да се избегне лекарствената зависимост. Това е така независимо от това дали зависимостта е обусловена от етанол, амфетамин, барбитурати, бензодиазепини, кокаин, никотин, опиоиди и фенциклидин или подобни. Има нужда следователно от средство, което да намалява или да преодолява такова пристрастяване и ако е възможно,да намалява или елиминира абстинентните симптоми на такива лекарствени средства или вещества, с които се злоупотребява.
‘Ί
В сложния механизъм, лежащ в основата например на принудителното пиене на алксхол.са включени различни класи от невронални рецептори и невротрансмитери в мозъка. Експериментални открития доказват участието на опиоидния, допаминергичния, серотонергичния и бензодиазепиновия рецепторен подтип.
На базата на голям брои генетични и фармакологични изследвания се допуска, че серотонин (5-НТ) съдържащите неврони от пътищата в лимбичния среден мозък и лимбичния преден мозък участват частично във фундаменталните механизми,лежащи в основата на пиенето на алкохол.
В много научни съобщения е установено, че блокерите на 5НТ- поемането значително намаляват поглъщането на алкохол от плъхове. Например, за зимелидина (The Merck Index 11th Ed., N° 10024) е намерено, че има мощен инхибиращ ефект върху волевата консумация на етанол от плъхове. При опити с хора за зимелидина е показано, че увеличава броя на абстинентните дни и че произвежда слабо намаляване на броя на ежедневните отливания. Има много доказателства, че серотонинът е въвлечен в регулацията на поглъщането както на хранадака и на течности. Намерено е, че зимелидинът намалява смилането на храна и алкохол едновременно. Възможно е следователно действието на зимелидина да е с посредничеството на по-глобални ефекти върху консуматорното поведение, отколкото специфичните ефекти върху увеличаването на алкохола.
За буспирона (The Merck Index 11th Ed.№ 1493), специфичен 5-НТ агонист„е установено, че е ефективен за лечение на безпокойство. Съобщено е, че буспиронът намалява значително консумацията на алкохол от маймуни.
В клинични опити, при които се сравнява буспирон с плацебо при индивиди с алкохолна зависимост има по-ниска степен на абстинентност при третираната с буспирон група, която също дава по-слаби признаци на непреодолимо желание за алкохол.
За амперозида (The Merck Index 11th.Ed.,№ 612),
5-HT2 антагонист, е съобщено, че значително намалява поглъщането на алкохол от плъхове,без да се засегне нито консумацията на храна, нито нивото на телесното тегло.
Резюме на изобретението
Сега по изненадващ начин е намерено, че бисфенилакилпиперазини с обща формула
и техни фармацевтичноприемливи присъединителни с киселина соли, където R| и R2 са еднакви или различни и означават водород или халоген,
R3 и R4 са еднакви или различни и означават водород или алкил с 1 до 5 въглеродни атоми, η означава 2 или 3,
А означава пиридилна или пиримидилна група
където R-5 означава водород, алкил с 1 до 5 въглеродни атоми или халоген, Rg и R7 са еднакви или различни и означават водород, халоген, алкил с 1 до 5 въглеродни атоми, алкокси с 1 до 5 въглеродни атоми, хидрокси, циано, нитро, трифлуорометил, COORg, CONRgRio или COB, където Rg означава водород или алкил с 1 до 5 въглеродни атоми, Rg и Rjg са еднакви или различни и означават водород, алкил с 1 о 5 въглеродни атоми или циклоалкил с 3 до 8 въглеродни атоми, В означава групите
R11 /|\
111
-Ν 0 \__/ където ш означава 1, 2, или 4, Ri j означава водород или алкил с 1 до 5 въглеродни атоми, и както са използвани горните дефиниции .терминът алкил включва въглеводородни групи с права или разклонена верига, терминът алкокси включва алкокси групи с права или разклонена верига, терминът халоген се отнася до флуор, хлор или бром, са неочаквано ефективни и специфични за лечение на индивиди,пристрастени към лекарствени средства или вещества, с които се злоупотребява, страдащи от симптоми.
- 5 свързани с отхвърляне на такива лекарствени средства или вещества. Това постижение открива нов метод за лечение на зависимост от лекарствени средства като алкохол, халюциногени, транквилизатори, никотин, опиати и стимуланти.
Споменатият по-горе израз фармацевтичноприемлива присъединителна с киселина сол1' се отнася до соли; получени чрез обработване на базичната форма на активната съставка с формула (I) с подходяща киселина, например солна киселина, бромоводородна киселина, сярна киселина, азотна киселина, оцетна киселина, пропионова киселина, гликолова киселина, млечна киселина, ябълчна киселина, янтарна киселина, фумарова киселина, винена киселина, лимонена киселина и памоена киселина. Обратно, съединението под формата на сол може да се превърне вв свободна база чрез обработване с алкални.
Съединенията с формула (I), както и тяхното получаване и фармакологични свойства са известни от патент US 4 937 245.
Подробно описание на изобретението
Двадесет годишни изследвания по същество са показали, че лекарствени средства или вещества, с които хората злоупотребяват, обикновено лабораторните животни приемат сами. Етанол, амфетамин, барбитурати, бензодиазепини, кокаин, никотин, опиоиди и фенциклидин и подобни са само няколко примера на вещества, с които човек злоупотребява и които животните сами приемат при модели с животни. Стойността на моделите с животни за изследване на фармакологичните и поведенчески механизми,лежащи в основата на лекарствената зависимост,е многократно показана. В действителност, моделите с животни са единствената опора за изследване на съединенията за подобряване или изменение на поведението на непреодолимо желание за употреба на лекарствено средство. Във връзка с това има значителни експериментални доказателства в подкрепа на това, че общото в механизма на процеса на пристрастяване се намира в мозъчния ствол, което лежи в основата на пристрастяването към злоупотреба с гореспоменатите лекарствени средства.
Настоящото изобретение се отнася до метод за лечение на смущения от неправилна употреба на вещества, като на пациента, страдащ от неправилна употреба,се дава терапевтично ефективно количество от съединение с формула (I) или фармацевтично приемлива присъединителна с киселина сол на същото. По-специално изобретението се отнася до облекчаване или преодоляване на абстинентния синдром, който е резултат от пристрастяването към лекарственото средство или вещество, с което се злоупотребява и/или за по тискане на зависимостта от лекарствени средства или вещества, с които се злоупотребява.
Многократното приемане от даден субект на известни лекарствени средства като алкохол, халоциногени, транквилизатори, никотин, опиати и стимуланти може да доведе до физическа и/или психологическа зависимост от това лекарствено средство или вещество. Когато лекарственото средство или вещество се отхвърли от зависимия субект, последният развива някои симптоми,включително смущения на съня и настроението;и непреодолимо желание за употреба на лекарственото средство или веществото, с което се злоупотребява. Тези симптоми в комбинация могат да бъдат описани като абстинентен синдром съгласно изобретение^' Въпреки че съществуват медикаментозни лечения на смущения в резултат на неправилна употреба на вещества, те остават много неефективни и неспецифични, поради което има нужда да бъдат подобрени. Анорексичният и други ефекти например на блокерите на 5-НТ повторно поемане и буспиронйТса главното препятствие за тяхното разглеждане като възможни за клинично лечение. За съединенията с формула (I) е намерено, че се различават от тези лекарствени средства,предложени досега?за лечение на лекарствена зависимост, както химически така и фармокологично. Предпочитано съединение е FG 5893 метилов естер на(2-[4-[4,4-бис( 4 - флуор о фенил) бутил] - 1 - пипераз инил ] - 3пиридинкарбоксилна киселина дихидрохлорид етилат). FG5893 представлява непознат и нов клас психотропни средства^ притежаващ висок афинитет към 5HTja и 5-НТ2 рецепторите в комбинация с мощните му свойства на по тискане на 5-НТ повторното поемане.
Следващите примери илюстрират настоящото изобретение, без да ограничават неговия обхват.
Метилов естер на(2-[4-[4,4-бис (4-луорофенил) бутил ]-1-пиперазинил]-3-пиридинкарбоксилна киселина д (0,061 mol) 1 - [4,4-бис(р-флуорофенил) бутил]пиперазин, 10 g (0,058 mol ) метилов естер на 2-хлоро-Зпиридинкарбоксилна киселина и 10 g (0,07 mol) калиев карбонат се нагряват и разбъркват с 20 ml толуен при 120°С (температура на маслена баня) в продължение на 20 часа.
След охлаждане се прибавя 40 ml толуен. Сместа се филтрира. Толуеновият разтвор се екстрахира с вода. Органичната фаза се суши над безводен натриев сулфат и се изпарява,като се получава 15 д (55%) свободна база на съединението съгласно заглавието. Суровата база се разтваря в етанол и се прибавя в излишък НС1 в етанол.Прибавя се етер, за да се утаи метилов естер на(2-[4-[4,4-бис(4флуорофенил) бутил]-1 - пипер аз инил]- З-пир идинкар бокс илна киселина дихидрохлорид етилат, т. на топене 153-66°С (синтерован).
Дихидрохлоридната сол се разтваря в гореща вода. Разтворът се охлажда до утаяване на хидрохлоридната сол. След прекристализация из ацетон/етер се получава метилов естер на(2-(4 - ]4,4-бис (4-флуорофенил) бутил]-1 - пипер аз инил]-3пиридинкарбоксилна киселина хидрохлорид, т. на топене 16768°С.
ТАБЛИЦА 1 ,
Афинитет на лекарственото средство към серото-
нергичните подтипове | |||
Kj (пМ) | |||
Съединение | 5-НТ1Аа) | 5-НТ2 Ь) | |
FG5893 | 0,7 | 4,0 | |
Буспирон | 15 | 819 | |
Амперозид | 805 | 1 7 | |
а) Радиолиганда: | 3H-8-OH-DPAT | Тъкан: | Хипокампус |
Ь) | 3Н-кетансерин | Мозъчна кора |
ТАБЛИЦА 2,
Инхибиране повторното поемане на рН-5-НТ) от синаптозоми от челна мозъчна кора на плъх
Съединение
1С50 ( μΜ)
FG5893
0,08
Зимелидин
0, 12
Буспирон
Амперозид
0,32
Съгласно метода на Shank, R.P. и сътр., J.Pharmacol.
Exp.Ther. 242:74-84, 1987.
За да се илюстрират по-нататък полезните фармакологични свойства на FG5893, ефектът на FG5893,AaBaH системно, се определя на плъхове порода Sprague-Dawley, подтиквани да пият алкохол хронически, посредством серия интраперитонеални инжекции с цианамид съгласно експерименталната процедура,описана по-рано (Critcher, Е.С.
and R.D. Myers, Alkohol
4:347-353, поглъщането на храна и телесното тегло.
FG5893 в дози от 0,5,
1,0 и 2,5 mg/kg се прилага два пъти дневно в продължение на три посредователни дни.
Докато контролните инжекции с физиологичен ефект са без ефет върху консумацията на алкохол, всички дози от значително намаляват поглъщането на алкохол както
FG5893 като абсолютно съотношение g/kg така и съотношението алкохол към общото количество приети течности. Освен това, дозите от 1,0 и 2,5 mg/kg от FDG5893 продължават да по тискат консумацията на алкохол още два четиридневни опита, непосредствено следващи инжекционната последователност и след 40-дневен интервал. Нито телесното тегло, нито поглъщането на храна се повлияват от GF5893 нито по време на лечението, нито след него, което показва фармакологична специфичност на действието на това съединение. Това откритие е за отбелязване, тъй като лекарствени средства, които намаляват предпочитанието към алкохол^консумиран в концентрация на фармакологична последователност, обикновено предизвикват нежелание за приемане на храна.
Съединенията с формула (I) и техни присъединителни с киселина соли за предпочитане се дават на пациенти, нуждаещи се от такова лечение, по обичайните пътища на прилагане, като се приготвят в обичайните фармацевтични състави съдържащи ефективно количество от активния компонент и подходящ фармацевтичноприемлив носител. Такива състави могат да се приготвят в разнообразни форми, например разтвори, суспензии, емулсии, таблети, капсули и прахове, пригодени за орално приложение, пластири за трансдермално приложение или стерилни разтвори за парентерално приложение.
Подходящата дневна доза за използване при лечение на смущения.причинени от неправилна употреба на вещества, варира от 0,01 mg/kg до около 10 mg/kg телесно тегло, поспециално от 0,01 mg/kg до 1 mg/kg телесно тегло, в зависимост от конкретното състояние, което ще се лекува, от възрастта и теглото на конкретния пациент и специфичния отговор на пациента към лечението. Точната индивидуална доза, както и дневната доза се определят съгласно стандартните медицински принципи под ръководството на лекаря.
Могат да се използват различни добавки за увеличаване на стабилността или по-лесното приемане на лекарственото средство. Фармацевтичните състави могат също да съдържат допълнителни терапевтично полезни вещества, различни от съединението с формула (I).
Claims (4)
- Патентни претенции1. Използване на бисфенилалкилпиперазини с формула и техни фармацевтично приемливи присъединителни с киселина соли, където R] и R2 са еднакви или различни и означават водород или халоген,R3 и R4 са еднакви или различни и означават водород или алкил с 1 до 5 въглеродни атоми, η означава 2 или 3,А означава пиридилна или пиримидилна група където Rg означава водород, алкил с 1 до 5 въглеродни атоми или халоген, Rg и R7 са еднакви или различни и означават водород, халоген, алкил с 1 до 5 въглеродни атоми, алкокси с 1 до 5 въглеродни атоми, хидрокси, циано, нитро, трифлуорометил, COORg, CONRgRjg или COB, където Rg означава водород или алкил с 1 до 5 въглеродни атоми, Rg и Rjg са еднак- 12 ви или различни и означават водород, алкил с 1 о 5 въглеродни атоми или циклоалкил с 3 до 8 въглеродни атоми, В означава групите където m означава ί 11-Ν Ο \__/
- 2, 3 или 4, Rff означава водород или алкил с 1 до 5 въглеродни атоми, и както са използвани в горните дефиниции,терминът алкил включва въглеводородни групи с права или разклонена верига, терминът алкокси включва алкокси групи с права или разклонена верига, терминът халоген се отнася до флуор, хлор или бром, за получаване на лекарствено средство за облекчаване или предотвратяване на абстинентния синдром в резултат на пристрастяване към лекарствено средство или вещество, с което се злоупотребява и/или за потискане на зависимостта от лекарствени средства или вещества, с които се злоупотребява.2. Метод за облекчаване или предпазване от абстинентен синдром, резултат от пристрастяване към лекарствено средство или вещество, с което се злоупотребява и/или за потискане на зависимостта от лекарствени средства или вещества, с които се злоупотребява, характеризиращ се с това, че се прилага ефективно количество бисфенилалк.илпиперазини с формулаΛГП chch2ch2ch2-nI N-Α (I)X / (CH2>n и техни фармацевтично приемливи присъединителни с киселина соли, където Rf и R2 са еднакви или различни и означават водород или халоген,R3 и R4 са еднакви или различни и означават водород или алкил с 1 до 5 въглеродни атоми, η означава 2 или 3,А означава пиридилна или пиримидилна група където R5 означава водород, алкил с 1 до 5 въглеродни атоми или халоген, Rg и Ry са еднакви или различни и означават водород, халоген, алкил с 1 до 5 въглеродни атоми, алкокси с 1 до 5 въглеродни атоми, хидрокси, циано, нитро, трифлуорометил, COORg, CONRgRjg или COB, където Rg означава водород или алкил с 1 до 5 въглеродни атоми, Rg и R^o са еднакви или различни и означават водород, алкил с 1 о 5 въглеродни атоми или циклоалкил с 3 до 8 въглеродни атоми, В озна чава групите
Rii J11 /z 1 \ / 1 \ -Ν О \ / където m означава 1, 2, 3 или 4, R|i означава водород или алкил с 1 до 5 въглеродни атоми, и както са използвани в горните дефиниции, терминът алкил включва въглеводородни групи с права или разклонена верига, терминът алкокси включва алкокси групи с права или разклонена верига, терминът халоген се отнася до флуор, хлор или бром. - 3. Използване съгласно претенция 1, при коетоR] означава водород и R.2 означава флуор, R3 иR4 са водород, η означава числото 2 , А означава където Rg означава водород и Ry на З-място означава COORg, където Rg означава метил или негова фармацевтичноприемлива сол.
- 4. Метод съгласно претенция 2, характеризиращ се с това, че R| означава водород и R2 означава флуор, R3 и R4 са водород, η означава числото 2 , А означава където Rg означава водород и Ry на З-място означава COORg, където Rg означава метил или негова фармацевтично приемлива сол.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE9201239A SE9201239D0 (sv) | 1992-04-21 | 1992-04-21 | Agents for treating substance abuse disorders |
PCT/SE1993/000339 WO1993020821A1 (en) | 1992-04-21 | 1993-04-19 | Agents for treating substance abuse disorders |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
BG99129A BG99129A (bg) | 1995-08-28 |
BG62154B1 true BG62154B1 (bg) | 1999-04-30 |
Family
ID=20386004
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
BG99129A BG62154B1 (bg) | 1992-04-21 | 1994-10-19 | Средства за лечение на смущения, причинени от неправилнаупотреба на вещества |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5565455A (bg) |
EP (1) | EP0637242B1 (bg) |
JP (1) | JP3245642B2 (bg) |
KR (1) | KR100321319B1 (bg) |
AT (1) | ATE184484T1 (bg) |
AU (1) | AU659941B2 (bg) |
BG (1) | BG62154B1 (bg) |
BR (1) | BR9306361A (bg) |
CA (1) | CA2118512C (bg) |
CZ (1) | CZ281296B6 (bg) |
DE (1) | DE69326459T2 (bg) |
DK (1) | DK0637242T3 (bg) |
EE (1) | EE02974B1 (bg) |
ES (1) | ES2139007T3 (bg) |
GR (1) | GR3032030T3 (bg) |
HU (1) | HU223463B1 (bg) |
IL (1) | IL105449A (bg) |
NO (2) | NO308827B1 (bg) |
PH (1) | PH31051A (bg) |
RO (1) | RO117150B1 (bg) |
RU (1) | RU2126254C1 (bg) |
SE (1) | SE9201239D0 (bg) |
SK (1) | SK279940B6 (bg) |
UA (1) | UA27884C2 (bg) |
WO (1) | WO1993020821A1 (bg) |
ZA (1) | ZA932757B (bg) |
Families Citing this family (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5316759A (en) * | 1986-03-17 | 1994-05-31 | Robert J. Schaap | Agonist-antagonist combination to reduce the use of nicotine and other drugs |
SE9201956D0 (sv) * | 1992-06-25 | 1992-06-25 | Kabi Pharmacia Ab | Novel nicotinicacid esters |
SE9601708D0 (sv) * | 1996-05-06 | 1996-05-06 | Pharmacia Ab | Pyridyl- and pyrimidyl-piperazines in the treatment of substance abuse disorders |
NZ503520A (en) | 1997-10-27 | 2002-08-28 | Neurosearch As | Heteroaryl or aryl substituted diazacycloalkanes useful as cholinergic ligands at nicotinic acetylcholine receptors |
US6632823B1 (en) * | 1997-12-22 | 2003-10-14 | Merck & Co., Inc. | Substituted pyridine compounds useful as modulators of acetylcholine receptors |
US6358060B2 (en) | 1998-09-03 | 2002-03-19 | Jsr Llc | Two-stage transmucosal medicine delivery system for symptom relief |
US6344222B1 (en) | 1998-09-03 | 2002-02-05 | Jsr Llc | Medicated chewing gum delivery system for nicotine |
US6090780A (en) * | 1999-04-07 | 2000-07-18 | Chandon Prasad | Histidyl-proline diketopiperazine and method of use |
US7815934B2 (en) | 2002-09-20 | 2010-10-19 | Alpharma Pharmaceuticals, Llc | Sequestering subunit and related compositions and methods |
PL2034975T3 (pl) | 2006-06-19 | 2012-09-28 | Alpharma Pharmaceuticals Llc | Kompozycje farmaceutyczne |
US8642016B2 (en) | 2006-07-21 | 2014-02-04 | Jsrnti, Llc | Medicinal delivery system, and related methods |
US8623418B2 (en) | 2007-12-17 | 2014-01-07 | Alpharma Pharmaceuticals Llc | Pharmaceutical composition |
BRPI1003506B1 (pt) | 2010-09-24 | 2019-12-03 | Ache Int Bvi Ltd | composto alquil-piperazino-fenil-4(3h)quinazolinonas e uso do composto alquil-piperazino-fenil-4(3h)quinazolinonas associado aos receptores serotoninérgicos 5-ht1a e 5-ht2a |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2958694A (en) * | 1959-06-22 | 1960-11-01 | Janssen Paul Adriaan Jan | 1-(aroylalkyl)-4-(2'-pyridyl) piperazines |
US2985657A (en) * | 1959-10-12 | 1961-05-23 | Paul A J Janssen | 1-(aroylalkyl)-4-heterocyclylpiperazines |
US2979508A (en) * | 1959-10-12 | 1961-04-11 | Paul A J Janssen | Heterocyclic derivatives of 1-phenyl-omega-(piperazine) alkanols |
NO154582C (no) * | 1978-10-20 | 1986-11-05 | Ferrosan Ab | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive difenyl-dibutylpiperazinkarboksamider. |
US4605655A (en) * | 1984-03-06 | 1986-08-12 | Bristol-Myers Company | Antipsychotic 1-fluorophenylbutyl-4-(2-pyrimidinyl)piperazine derivatives |
US4766215A (en) * | 1987-02-27 | 1988-08-23 | American Home Products Corporation | Histamine H1 -receptor antagonists |
SE8701375D0 (sv) * | 1987-04-02 | 1987-04-02 | Leo Ab | Novel pyridyl- and pyrimidyl derivatives |
US5217987A (en) * | 1989-10-30 | 1993-06-08 | Berger Stephen P | Dopamine uptake inhibitors in reducing substance abuse and/or craving |
SE9100860D0 (sv) * | 1991-03-22 | 1991-03-22 | Kabi Pharmacia Ab | New use |
-
1992
- 1992-04-21 SE SE9201239A patent/SE9201239D0/xx unknown
-
1993
- 1993-04-19 UA UA94105949A patent/UA27884C2/uk unknown
- 1993-04-19 WO PCT/SE1993/000339 patent/WO1993020821A1/en active IP Right Grant
- 1993-04-19 RU RU94045866A patent/RU2126254C1/ru active
- 1993-04-19 BR BR9306361A patent/BR9306361A/pt not_active Application Discontinuation
- 1993-04-19 IL IL105449A patent/IL105449A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-04-19 RO RO94-01692A patent/RO117150B1/ro unknown
- 1993-04-19 ES ES93911554T patent/ES2139007T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-04-19 JP JP51825193A patent/JP3245642B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1993-04-19 SK SK1269-94A patent/SK279940B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1993-04-19 HU HU9403020A patent/HU223463B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1993-04-19 CZ CZ942606A patent/CZ281296B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-04-19 AU AU40437/93A patent/AU659941B2/en not_active Ceased
- 1993-04-19 EP EP93911554A patent/EP0637242B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-04-19 CA CA002118512A patent/CA2118512C/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-04-19 DE DE69326459T patent/DE69326459T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-04-19 US US08/325,212 patent/US5565455A/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-04-19 DK DK93911554T patent/DK0637242T3/da active
- 1993-04-19 AT AT93911554T patent/ATE184484T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-04-20 ZA ZA932757A patent/ZA932757B/xx unknown
- 1993-04-21 PH PH46084A patent/PH31051A/en unknown
-
1994
- 1994-10-19 BG BG99129A patent/BG62154B1/bg unknown
- 1994-10-20 NO NO943977A patent/NO308827B1/no not_active IP Right Cessation
- 1994-10-21 KR KR1019940703758A patent/KR100321319B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-11-17 EE EE9400398A patent/EE02974B1/xx not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-12-02 GR GR990403117T patent/GR3032030T3/el unknown
-
2000
- 2000-08-21 NO NO20004169A patent/NO318461B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0538422B1 (en) | New use of diphenylbutylpiperazinecarboxamides in the treatment of substance disorders | |
IE83379B1 (en) | New use of diphenylbutylpiperazinecarboxamides in the treatment of substance abuse | |
BG62154B1 (bg) | Средства за лечение на смущения, причинени от неправилнаупотреба на вещества | |
US6221858B1 (en) | Pyridyl-and pyrimidyl-piperazines in the treatment of substance abuse disorders | |
KR100491027B1 (ko) | 물질남용질환치료를위한피리딜-및피리미딜-피페라진 | |
RO115725B1 (ro) | Esteri ai acidului nicotinic, procedee de preparare, compozitie care ii contine, si metoda de tratament | |
MXPA98009265A (en) | Piridil- and pyrimidil-piperazines in the treatment of disorders from the abuse of sustain | |
JPH07502517A (ja) | 精神病の治療のためのアリールインドールの使用 |