SK279940B6 - Použitie bisfenylalkylpiperazínov - Google Patents
Použitie bisfenylalkylpiperazínov Download PDFInfo
- Publication number
- SK279940B6 SK279940B6 SK1269-94A SK126994A SK279940B6 SK 279940 B6 SK279940 B6 SK 279940B6 SK 126994 A SK126994 A SK 126994A SK 279940 B6 SK279940 B6 SK 279940B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- hydrogen
- alkyl
- carbon atoms
- group
- drug
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Addiction (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka nového použitia bisfenylalkylpiperazínov substituovaných pyridilovou alebo pyrimidylovou skupinou pri liečení chorôb pochádzajúcich zo zneužitia látok. V užšom zmysle sa predložený vynález týka zlepšenia symptómov potlačenia a modifikácie chovania pri potrebe drog.
Doterajší stav techniky
Je veľmi ťažké zbaviť sa drogovej závislosti. To platí či ide o závislosť od etanolu, amfetamínu, barbiturátov, benzodiazepínov, kokaínu, nikotínu, opiátov a fenciklidínov alebo podobných látok. Je teda nevyhnutné vytvoriť činidlo, ktoré by obmedzovalo alebo vylučovalo takéto užívanie drog a keby to bolo možné, obmedzovalo alebo vylučovalo symptómy súvisiace s potlačením užívania takýchto drog alebo zneužitých látok.
Rôzne triedy nervových prijímačov a nervových vysielačov v mozgu boli zahrnuté do komplexných mechanizmov podliehajúcich napríklad kompulzívnemu pitiu alkoholu. Experimentálne poznatky favorizovali opiátové, dopaminergické, serotonergické a benzodiazepinové podtypy prijímačov.
Na základe veľkého počtu genetických a farmakologických štúdií neuróny v limbíckom strednom mozgu a v limbickom prednom mozgu obsahujúce scrotonín (5-HT) sú patrične sčasti obsiahnuté v základných mechanizmoch podliehajúcich napríklad pitiu alkoholu.
V množstve správ je uvedené, že blokujúci mechanizmus vstrebávania 5-HT významne obmedzuje príjem etanolu pri krysách. Tak napríklad bolo zistené, že zimelidín (The Merck Index 11. vyd., č. 10024) má potenciálne inhibičné pôsobenie na úmyselnú konzumáciu etanolu pri krysách. Pri pokusoch s človekom bolo zistené, že zimelidín zväčšuje počet dni abstinencie, a že spôsobuje mierne obmedzenie počtu denných dávok pitia. Je dobre známe, že serotonin sa používa pri regulácii prijinu potravy i tekutín. Bolo zistené, že zimelidín znižuje ingesciu zároveň. Je možné, že pôsobenie zimelidínu je sprostredkované väčším počtom globálnych účinkov na konzumačné chovanie skôr ako špecifickými účinkami na zosilnenie pôsobenia etanolu.
Bolo zistené, že buspiron (The Merck Index 11. vyd., č. 1493). čiastočný 5-HT]a agonista, je účinný pri liečení úzkosti, Bolo uvedené, že buspiron významne znižuje konzumáciu alkoholu opíc. Pri klinických pokusoch, pri ktorých bol porovnávaný buspiron s plaeebo u jedincov závislých od alkoholu bola nižšia rýchlosť odpadávania v skupine liečenej buspironom, ktorá tiež ukazovala menej známok túžby.
Amperozid (The Merck Index 11, vyd., č. 612), 5-HT2 antagonista, bol uvedený ako látka významne znižujúca príjem alkoholu pri krysách bez vplyvu na konzumáciu potravy alebo telesnú hmotnosť.
(I)
a ich farmaceutický prijateľné kyslé adičné soli, v ktorom Rj a R2 sú zhodné alebo rôzne a sú zvolené zo skupiny zahrnujúcej vodík a halogén,
R3 a R4 sú zhodné alebo rôzne a sú zvolené zo skupiny zahrnujúcej vodík a alkyl s 1 až 5 atómami uhlíka, n je celé číslo rovnajúce sa 2 alebo 3.
A je zvolené z nasledujúcich pyrimidyl- alebo pyridyl-skupín:
-ry' -Dl;
v ktorých R5 je zvolené zo skupiny zahrnujúcej vodík, alkyl s 1 až 5 atómami uhlíka a halogén, Rf, a R7 sú zhodné alebo rôzne a sú zvolené zo skupiny zahrnujúcej vodík, halogén, alkyl s 1 až 5 atómami uhlíka, liydroxy, kyano, nitro, tritluórmetyl, COORg, CONRgRjo alebo COB, kde Rg je vodík alebo alkyl s 1 až 5 atómami uhlíka, Rg a Rio sú zhodné alebo rôzne a sú zvolené zo skupiny zahrnujúcej vodík, alkyl s 1 až 5 atómami uhlíka alebo cykloalkyl majúci 3 až 8 atómov uhlíka,
B je zvolené z
m kde m je celé číslo od 1 do 4, R] 1 je zvolené zo skupiny zahrnujúcej vodík a alkyl s 1 až 5 atómami uhlíka, a kde výraz alkyl použitý v predchádzajúcich definíciách obsahuje priame alebo rozvetvené uhľovodíkové skupiny, výraz alkoxy obsahuje priame a rozvetvené alkoxyskupiny a halogén znamená fluór, chlór alebo bróm, sú neočakávane účinné a špecifické v liečení jednotlivcov závislých od drog alebo zneužitých látok a trpiacich symptómami súvisiacimi s potlačením užívania takýchto drog či látok. Tento poznatok otvára nový spôsob liečenia závislosti od drog, ako je alkohol, lialucinogény, látky utišujúce pocit menejcennosti, nikotín, opiáty a stimulanty.
Uvedený výraz farmaceutický prijateľné kyslé adičné soli je mienený tak, že zahrnuje tieto soli získané spracovaním základnej formy aktívnych zložiek vzorca (I) vhodnými kyselinami, napríklad anorganickými kyselinami, ako je kyselina chlorovodíková, kyselina bromovodíková, kyselina sírová, kyselina dusičná a kyselina fosforečná, alebo organickými kyselinami, ako je kyselina octová, kyselina propánová, kyselina glykolová, kyselina mliečna, kyselina malonová, kyselina jantárová, kyselina fumarová, kyselina vínna, kyselina citrónová a kyselina pamoová. Obrátene môže byť forma soli premenená na voľnú formu zásady spracovaním zásadou.
Zlúčeniny vzorca (I) ako i ich príprava a farmakologické vlastnosti sú známe z patentového spisu Spojených štátov amerických číslo 4,937,245.
Podstata vynálezu
Teraz bolo s prekvapením zistené, že bisfenylalkylpiperazíny vzorca
Príklady uskutočnenia vynálezu
Dvadsať rokov výskumu spoľahlivo ukázalo, že drogy alebo látky zneužívané človekom sú zvyčajne samostatne podávané laboratórnym zvieratám. Etanol, amfetamin, barbituráty, benzodiazepiny, kokaín, nikotín, opiáty a fencyklidín a podobné látky predstavujú práve niekoľko málo príkladov látok zneužívaných človekom a samostatne podávaných vo zvieracích modeloch. Hodnota zvieracích modelov pre vyšetrovanie farmakologických mechanizmov a mechanizmov chovania podliehajúcich drogovej závislosti bola opakované ukázaná. Zvieracie modely skutočne predstavujú jediný zdroj pre vyšetrovanie zlúčenín na zlepšenie alebo modifikáciu chovania pri hľadaní drog. V súvislosti s tým je tu významné experimentálne zistenie ukazujúce, že spoločenstvo v mechanizme procesu požívania drog samotného existuje v mozgovom kmeni, ktorý' podlieha záľube zneužívania uvedených drog.
Predložený vynález sa týka spôsobu liečenia chorôb zo zneužívania látok tým, že sa pacientovi trpiacemu zneužívaním podáva terapeuticky účinné množstvo zlúčeniny vzorca (I) alebo jej farmaceutický prijateľné kyslé adičné soli. Špecificky sa vynález týka úľavy alebo prevencie syndrómu potlačenia vyplývajúceho z požívania drogy alebo zneužívanej látky a/alebo na potlačenie drogovej závislosti alebo závislosti od zneužívaných látok.
Opakované podávanie subjektu niektorých drog ako je alkohol, halucinogény, látky utišujúce pocit menejcennosti, nikotín, opiáty a stimulanty môže viesť k fyzickej a/alebo psychologickej závislosti od týchto drog alebo látok. Keď sa droga alebo zneužitá látka prestane závislému subjektu podávať, subjekt vyvinie určité symptómy ako spánok a poruchu nálady a intenzívnu túžbu po droge alebo zneužitej látke. Tieto symptómy môžu byť hromadne opísané ako syndróm potlačenia v spojení s predloženým vynálezom.
Hoci lieky na liečenie chorôb spôsobených zneužitím látok sú dostupné, zostávajú v širokej miere neúčinné a nešpecifické a je nevyhnutné zlepšenie. Anoxerické a iné účinky látok ako sú 5-HT blokéry a buspiron predstavujú najväčšiu prekážku pre ich zavedenie do klinického liečenia. Bolo zistené, že zlúčeniny vzorca (1) sú chemicky i farmakologicky odlišné od doteraz navrhovaných liekov na liečenie drogovej závislosti. Prednostná zlúčenina je FG5893 metylesterdihydrochloridetylát kyseliny (2-(4-(4,4-bis(4-fluórfenyl)butyl)-l-piperazitiyl)-3-pyridŕnkarboxylovej. FG5893 predstavuje novú triedu psychotropických činidiel tým, že má vysokú afinitu pre receptory 5-11'1'] A a 5-HT2 v kombinácii s potenciálnymi iiihibičnými vlastnosťami vstrebávania 5-HT.
Nasledujúci príklad má podrobne vysvetliť predložený vynález bez toho, aby obmedzoval jeho rozsah.
Metylester 2-(4-(4,4-bis(4-fluórfenyl)butyl)-l-piperaziiiyl)-3-pyridinkarboxylovej kyseliny g (0,061 mólu) l-(4,4-bis(p-fluórfenyl)butyl)-piperazínu, 10 g (0,058 mólu) metylesteru 2-chlóro-3-pyridínkarboxylovej kyseliny a 10 g (0,07 mólu) uhličitanu draselného bolo ohrievané a miešané s 20 ml toluénu pri teplote olejového kúpeľa 120 °C počas 20 hodin.
Po ochladení bolo pridaných 40 ml toluénu. Zmes bola prefiltrovaná. Toluénový roztok bol extrahovaný vodou. Organická fáza bola usušená nad bezvodým síranom sodným a odparená. Výťažok bol 15 g (55 %) voľnej bázy uvedenej zlúčeniny. Surová báza bola rozpustená v etanole a bol pridaný prebytok kyseliny chlorovodíkovej. Bol pridaný éter, aby bol zrazený metylesterdihydrochloridetylát kyseliny (2-(4-(4,4-bis(4-fluórfenyl)butyl)-l-piperazinyl)-3-pyridínkarboxylovej, bod topenia 153 až 66 °C (spekané).
Soľ dihydrochloridu bola rozpustená v horúcej vode. Roztok bol ochladený na účely zrazenia soli hydrochloridu. Rekryštalizácia zo zmesi acetónu a éteru dala ako výťažok metylesterhydrochlorid kyseliny (2-(4-(4,4-bis(4-fluórfenyl)butyl)-l-piperazinyl)-3-pyridínkarboxylovej, bod topenia 167 až 68 °C.
Tabuľka 1 Afinita liekov pre podtypy serotonergických receptorov
a) Radioligand: -11-8-GH-DPAT Tkanivo Hippocampus
b) Radioligand: ^H-Ketanserín Tkanivo: Cercbrálny cortex
Tabuľka 2 Potlačenie vstrebávania (3H-5-HT) synaptosómy frontálneho kortexu.krýs
Podľa metódy Shank, R.P. a spol., J. Pharmacol. Exp.
Ther. 242: 74 -84, 1987.
Kvôli ďalšiemu objasneniu užitočných farmakologických vlastností zlúčeniny FG5893 bol určený účinok FG5893 podávaného systematicky krysám typu Sprague-Dawley indukovaných na chronické pitie alkoholu sériou intraperitonálnych injekcií kyanamidu podľa prv opísaných pokusných postupov (Critcher, E. C. aMyers, R. D. Alcohol 4: 347 - 353, 1987. Bol zaznamenávaný príjem potravy a telesná hmotnosť.
Zlúčenina FG 5893 v dávke 0,5, 1,0 a 2,5 mg/kg bola podávaná dvakrát denne tri po sebe nasledujúce dni. Zatiaľ čo kontrolné injekcie fyziologického roztoku nemali vplyv na konzumáciu alkoholu, všetky dávky zlúčeniny FG5893 však významne obmedzili príjem alkoholu v absolútnej miere g/kg i v pomere množstva alkoholu k celkovému príjmu tekutín. Dávky 1,0 a 2,5 mg/kg zlúčeniny FG5893 ďalej pokračovali v potláčaní konzumácie alkoholu počas dvoch štvordemiých skúšok bezprostredne nasledujúcich po slede injekcií a po štyridsaťdennom intervale. Ani telesné hmotnosti ani príjem potravy krýs neboli ovplyvňované zlúčeninou FG5893 počas podávania alebo po ňom, čo ukazovalo farmakologickú špecifícitu pôsobenia tejto zlúčeniny. Tento poznatok je významný, pretože lieky, ktoré potláčajú chtivosť po alkohole podávané v koncentrácii farmakologicky významnej typicky znižujú príjem potravy.
Zlúčeniny vzorca (I) a ich kyslé adičné soli sú teda určené na použitie pri zlepšení symptómov potlačenia a pri modifikácii chovania pri túžbe po drogách.
Účinné množstvá zlúčenín vzorca (I) a ich kyslých adičných solí sa prednostne podávajú pacientovi pri potrebe takéhoto liečenia bežnými cestami podávania a formulované v bežných farmaceutických zmesiach obsahujúcich účinné množstvo aktívnej látky a vhodný farmaceutický prijateľný nosič. Takéto zmesi môžu mať rozličné formy, napríklad roztoky, suspenzie, emulzie, tablety, kapsuly a prášky upravené na orálne podávame, čapíky na transder3 málne podávanie alebo sterilné roztoky na parenterálne podávanie.
Vhodná denná dávka na použitie pri liečení chorôb zo zneužívania látok sa uvažuje medzi 0,01 mg/kg a 10 mg/kg telesnej hmotnosti, najmä medzi 0,01 mg/kg a 1 mg/kg telesnej hmotnosti v závislosti od špecifických podmienok, ktoré majú byť liečené, od veku a hmotnosti špecifického pacienta a od odozvy špecifického pacienta na liek. Presné individuálne dávkovanie, ako i denné dávkovanie sa určí podľa štandardných lekárskych princípov pri vedení lekárom.
Uvažujú sa rôzne prísady na zlepšenie stability alebo uľahčenia podávania lieku. Farmaceutická zmes tiež môže obsahovať prídavné terapeuticky užitočné látky, iné ako je zlúčenina vzorca (I).
2. Použitie podľa nároku 1,vyznačujúce sa t ý m , že Rj je vodík a R2 je fluór, R3 a R4 sú vodík, n sa rovná 2, A je skupina vzorca
kde Rg je vodík a R7 v tretej polohe je COORg, a kde Rg je mety l alebo farmaceutický prijateľná soľ.
Claims (1)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použitie bisfenylalkylpiperazínov vzorca (I)H-AA'>n (I) a ich farmaceutický prijateľných adičných soli s kyselinou, kde R] a R2 sú zhodné alebo rôzne a sú zvolené zo skupiny zahrnujúcej vodík a halogén,R3 a R4 sú zhodné alebo rôzne a sú zvolené zo skupiny zahrnujúcej vodík a alkyl s 1 až 5 atómami uhlíka, n je celé číslo rovnajúce sa 2 alebo 3,A je zvolené z nasledujúcich pyrimidyl- alebo pyridylskupín:v ktorých R5 je zvolené zo skupiny zahrnujúcej vodík, alkyl s 1 až 5 atómami uhlíka a halogén, Rg a R7 sú zhodné alebo rôzne a sú zvolené zo skupiny zahrnujúcej vodík, halogén, alkyl s 1 až 5 atómami uhlíka, hydroxy, kyano, nitro, trifluórmetyl, COORg, CONRpRjo alebo COB, kde Rg je vodík alebo alkyl s 1 až 5 atómami uhlíka, R9 a Rjo sú zhodné alebo rôzne a sú zvolené zo skupiny zahrnujúcej vodík, alkyl s 1 až 5 atómami uhlíka alebo cykloalkyl majúci 3 až 8 atómov uhlíka, B je zvolené z kde m je celé číslo od 1 do 4, R| j jc zvolené zo skupiny zahrnujúcej vodík a alkyl s 1 až 5 atómami uhlíka, a kde výraz alkyl použitý v predchádzajúcich definíciách obsahuje priame alebo rozvetvené uhľovodíkové skupiny, výraz alkoxy obsahuje priame a rozvetvené alkoxyskupiny, halogén zahrnuje fluór, chlór alebo bróm, na výrobu lieku na úľavu alebo prevenciu syndrómu potlačenia vyplývajúceho z užívania drogy alebo zneužívanej látky a/alebo na potlačenie drogovej závislosti alebo závislosti od zneužitých látok.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE9201239A SE9201239D0 (sv) | 1992-04-21 | 1992-04-21 | Agents for treating substance abuse disorders |
PCT/SE1993/000339 WO1993020821A1 (en) | 1992-04-21 | 1993-04-19 | Agents for treating substance abuse disorders |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SK126994A3 SK126994A3 (en) | 1995-07-11 |
SK279940B6 true SK279940B6 (sk) | 1999-06-11 |
Family
ID=20386004
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SK1269-94A SK279940B6 (sk) | 1992-04-21 | 1993-04-19 | Použitie bisfenylalkylpiperazínov |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5565455A (sk) |
EP (1) | EP0637242B1 (sk) |
JP (1) | JP3245642B2 (sk) |
KR (1) | KR100321319B1 (sk) |
AT (1) | ATE184484T1 (sk) |
AU (1) | AU659941B2 (sk) |
BG (1) | BG62154B1 (sk) |
BR (1) | BR9306361A (sk) |
CA (1) | CA2118512C (sk) |
CZ (1) | CZ281296B6 (sk) |
DE (1) | DE69326459T2 (sk) |
DK (1) | DK0637242T3 (sk) |
EE (1) | EE02974B1 (sk) |
ES (1) | ES2139007T3 (sk) |
GR (1) | GR3032030T3 (sk) |
HU (1) | HU223463B1 (sk) |
IL (1) | IL105449A (sk) |
NO (2) | NO308827B1 (sk) |
PH (1) | PH31051A (sk) |
RO (1) | RO117150B1 (sk) |
RU (1) | RU2126254C1 (sk) |
SE (1) | SE9201239D0 (sk) |
SK (1) | SK279940B6 (sk) |
UA (1) | UA27884C2 (sk) |
WO (1) | WO1993020821A1 (sk) |
ZA (1) | ZA932757B (sk) |
Families Citing this family (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5316759A (en) * | 1986-03-17 | 1994-05-31 | Robert J. Schaap | Agonist-antagonist combination to reduce the use of nicotine and other drugs |
SE9201956D0 (sv) * | 1992-06-25 | 1992-06-25 | Kabi Pharmacia Ab | Novel nicotinicacid esters |
SE9601708D0 (sv) * | 1996-05-06 | 1996-05-06 | Pharmacia Ab | Pyridyl- and pyrimidyl-piperazines in the treatment of substance abuse disorders |
DK1027336T3 (da) | 1997-10-27 | 2005-01-24 | Neurosearch As | Heteroaryldiazacycloalkaner, deres fremstilling og anvendelse |
US6632823B1 (en) * | 1997-12-22 | 2003-10-14 | Merck & Co., Inc. | Substituted pyridine compounds useful as modulators of acetylcholine receptors |
US6344222B1 (en) | 1998-09-03 | 2002-02-05 | Jsr Llc | Medicated chewing gum delivery system for nicotine |
US6358060B2 (en) | 1998-09-03 | 2002-03-19 | Jsr Llc | Two-stage transmucosal medicine delivery system for symptom relief |
US6090780A (en) * | 1999-04-07 | 2000-07-18 | Chandon Prasad | Histidyl-proline diketopiperazine and method of use |
EP1551372B8 (en) | 2002-09-20 | 2018-08-01 | Alpharma Pharmaceuticals LLC | Sequestering subunit and related compositions and methods |
EP2526932B1 (en) | 2006-06-19 | 2017-06-07 | Alpharma Pharmaceuticals LLC | Pharmaceutical composition |
US8642016B2 (en) | 2006-07-21 | 2014-02-04 | Jsrnti, Llc | Medicinal delivery system, and related methods |
US8623418B2 (en) | 2007-12-17 | 2014-01-07 | Alpharma Pharmaceuticals Llc | Pharmaceutical composition |
BRPI1003506B1 (pt) | 2010-09-24 | 2019-12-03 | Ache Int Bvi Ltd | composto alquil-piperazino-fenil-4(3h)quinazolinonas e uso do composto alquil-piperazino-fenil-4(3h)quinazolinonas associado aos receptores serotoninérgicos 5-ht1a e 5-ht2a |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2958694A (en) * | 1959-06-22 | 1960-11-01 | Janssen Paul Adriaan Jan | 1-(aroylalkyl)-4-(2'-pyridyl) piperazines |
US2979508A (en) * | 1959-10-12 | 1961-04-11 | Paul A J Janssen | Heterocyclic derivatives of 1-phenyl-omega-(piperazine) alkanols |
US2985657A (en) * | 1959-10-12 | 1961-05-23 | Paul A J Janssen | 1-(aroylalkyl)-4-heterocyclylpiperazines |
NO154582C (no) * | 1978-10-20 | 1986-11-05 | Ferrosan Ab | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive difenyl-dibutylpiperazinkarboksamider. |
US4605655A (en) * | 1984-03-06 | 1986-08-12 | Bristol-Myers Company | Antipsychotic 1-fluorophenylbutyl-4-(2-pyrimidinyl)piperazine derivatives |
US4766215A (en) * | 1987-02-27 | 1988-08-23 | American Home Products Corporation | Histamine H1 -receptor antagonists |
SE8701375D0 (sv) * | 1987-04-02 | 1987-04-02 | Leo Ab | Novel pyridyl- and pyrimidyl derivatives |
US5217987A (en) * | 1989-10-30 | 1993-06-08 | Berger Stephen P | Dopamine uptake inhibitors in reducing substance abuse and/or craving |
SE9100860D0 (sv) * | 1991-03-22 | 1991-03-22 | Kabi Pharmacia Ab | New use |
-
1992
- 1992-04-21 SE SE9201239A patent/SE9201239D0/xx unknown
-
1993
- 1993-04-19 IL IL105449A patent/IL105449A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-04-19 CZ CZ942606A patent/CZ281296B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-04-19 ES ES93911554T patent/ES2139007T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-04-19 SK SK1269-94A patent/SK279940B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1993-04-19 EP EP93911554A patent/EP0637242B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-04-19 WO PCT/SE1993/000339 patent/WO1993020821A1/en active IP Right Grant
- 1993-04-19 AT AT93911554T patent/ATE184484T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-04-19 RO RO94-01692A patent/RO117150B1/ro unknown
- 1993-04-19 UA UA94105949A patent/UA27884C2/uk unknown
- 1993-04-19 AU AU40437/93A patent/AU659941B2/en not_active Ceased
- 1993-04-19 DE DE69326459T patent/DE69326459T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-04-19 DK DK93911554T patent/DK0637242T3/da active
- 1993-04-19 CA CA002118512A patent/CA2118512C/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-04-19 JP JP51825193A patent/JP3245642B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1993-04-19 RU RU94045866A patent/RU2126254C1/ru active
- 1993-04-19 US US08/325,212 patent/US5565455A/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-04-19 HU HU9403020A patent/HU223463B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1993-04-19 BR BR9306361A patent/BR9306361A/pt not_active Application Discontinuation
- 1993-04-20 ZA ZA932757A patent/ZA932757B/xx unknown
- 1993-04-21 PH PH46084A patent/PH31051A/en unknown
-
1994
- 1994-10-19 BG BG99129A patent/BG62154B1/bg unknown
- 1994-10-20 NO NO943977A patent/NO308827B1/no not_active IP Right Cessation
- 1994-10-21 KR KR1019940703758A patent/KR100321319B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-11-17 EE EE9400398A patent/EE02974B1/xx not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-12-02 GR GR990403117T patent/GR3032030T3/el unknown
-
2000
- 2000-08-21 NO NO20004169A patent/NO318461B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU653797B2 (en) | New use of diphenylbutyl-piperazinecarboxamides in the treatment of substance disorders | |
IE83379B1 (en) | New use of diphenylbutylpiperazinecarboxamides in the treatment of substance abuse | |
SK279940B6 (sk) | Použitie bisfenylalkylpiperazínov | |
US6221858B1 (en) | Pyridyl-and pyrimidyl-piperazines in the treatment of substance abuse disorders | |
KR900003301B1 (ko) | 2-피페라지닐-4-페닐 퀴나졸린 유도체 및 그의 산염의 제조 방법 | |
Beckett et al. | 2 The Testing and Development of Analgesic Drugs | |
KR100491027B1 (ko) | 물질남용질환치료를위한피리딜-및피리미딜-피페라진 | |
MXPA98009265A (en) | Piridil- and pyrimidil-piperazines in the treatment of disorders from the abuse of sustain |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees |
Effective date: 20100419 |