BG62138B1 - Арилглицинамидни производни, метод за получаването им ифармацевтични състави, които ги съдържат - Google Patents

Арилглицинамидни производни, метод за получаването им ифармацевтични състави, които ги съдържат Download PDF

Info

Publication number
BG62138B1
BG62138B1 BG101947A BG10194797A BG62138B1 BG 62138 B1 BG62138 B1 BG 62138B1 BG 101947 A BG101947 A BG 101947A BG 10194797 A BG10194797 A BG 10194797A BG 62138 B1 BG62138 B1 BG 62138B1
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
alkyl
compound
phenyl
formula
compound according
Prior art date
Application number
BG101947A
Other languages
English (en)
Other versions
BG101947A (bg
Inventor
Gerd Schnorrenberg
Horst Dollinger
Franz Esser
Hans Briem
Birgit Jung
Georg Speck
Original Assignee
Boehringer Ingelheim Kg
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26014405&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=BG62138(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from DE19519245A external-priority patent/DE19519245C2/de
Application filed by Boehringer Ingelheim Kg filed Critical Boehringer Ingelheim Kg
Publication of BG101947A publication Critical patent/BG101947A/bg
Publication of BG62138B1 publication Critical patent/BG62138B1/bg

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/145—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • C07D211/58—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D211/62—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D211/62—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4
    • C07D211/64—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4 having an aryl radical as the second substituent in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D211/62—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4
    • C07D211/66—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4 having a hetero atom as the second substituent in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Description

(54) /Pi Z iJ » I J I'/ ;ЦП1 i/Pi 7 ' Z ;_il r. ЮпУЧМ-bMMt1 U '/kv ’ ( ..1 r" ,— - ; « !\ д : " V 7 <yjL_Li Ί V i , IVtii I V-ZjLJ, ! Mb··· i/t ppr>r\£?αμ !,-i0^0 p Q П71- ( P 0 · '] Π Γ ,Ί ‘/? * · ’· ’ r 1 ·'’ r P ί-ΐ I'4 z s*--* м> o s·· imi у j -ri ’ x._ / ·'4 /\
!/' / Y им и ФсЮМсщсвТИчиИ СЬСГави. ^ύ'/г: '_ίθρ0Ρ/:.ιμι/μ ^XMK’.SHV'H^gHTr'Owi/'i M чг- ··^
V ! I \>J I са ci ί едните'. Z"'- Y I — nr сьцьС/кас ^оецииснията са цепни
; >-Ч * Ч/ I 1 I I I V 1 ' Чу ! I Ч_/ Ο I i f i_i z i ir I ϋ i\jw* v ί^κίμνιΚ» ιΟΧθΚν.1 j ааСОСДи,·:Лйщι -х и п ос к с и 6 е и~с изсо η *ί-«Η ‘ ли м ети С Ф 0 0 М £ М ν л е температура ! м ет плам и н с η и с и д -1 н
Ur·· ри Р^ ?fs Η-^^Π'Γ'ΡΓι лрТ! Л Р' Ц1 .jP-TCТО Р'"
А <\ р. л · jч|/ U ρ ινί у J .Т- >!3Ηι<:ρ,<γ ;Г\ Н <Л Г\ СПЯ’ г~ Μ- \\ // 0 R4 ‘••‘ЛИ ’ ЯХНИ’) е ФаСМаЦвбТИЧНС ПОИбМЛИВИ СОЛИ. е ПРлТ Λ ·“ ~ О'-,Р(’Р. Op μ 0,00 0,0^01 ц '/]И!Д Ί <-> О £ </ о Q-r u е\ ррпнОТ I С Ci. I < I C x> i C i~i » I v1 I v ] j i r I t— i\ μ d I H C jCi ίϊ'ι v v I PH ι ,чС/ ' r < j >3.увстнт&amp;литв на Фанила или насвтила са н^занисссс ,ΦΟϋ'ΐΠ !ЛГН,' гм О, П U Г> И П рс <ир;с y\T£T. P'J '; /Vi ivri V t •W 'W I Vi
Vi > i—A i. 7J *·('< ' <*> rrcr^tki ссшеъ; On <,· -’νΌΠςν- ИЛИ -ό·’</Π-?.·9- ф£~ИЛ; тропик г- ί\ί ·<Ί-Μ ζ^Ητω гр *?ρ: \...:.·
<Χ I , <* ’-J ·2 χ iCK-D'·' j ί\0,4Ί ο ο означаеа ά или ο
< С9!4ЯиЯЗЯ W”.irnpnnn l\ij'C !_!_-, C?v .Щ',1 PCD1'· :\νι-ί ! 4/ i ννΠί-'Κίΰν V. ’ 'J u lyl l_.
tjSwfsygιρρ -j., -J 1 и КП 'j£ Π K Иг! П)6ЧИл ипи wr-лгрг^ п гпм vqotO η . ---, ·-..·/-о,т-_:с -i-avaf-su .-> v--.--.с-.; '- “ ~ - ~ '! <Л Т£2’· — '-i «, ./-.^- Ζ-. - , /¼ ' ’· ,· .· 4.. .1 Χ ; ·\ : /’. ’’Λ π ~ <-X;pqo~ — ΐ χχ— >- :·ΐΓϊ\..· CipCTVif-i' ' '! ,4’\;.\ί2Τ ЗДНО 0"·Γ СЛ5ПНИТЗ 3Η2ΜθΗΗ" и н и* означават π, \огатс η" означаза чсзамбстзн
Hl·'1"” I i S-Λ i
MO ;;;,AjCf-T^rpn p!/icиfv]c елин от \ ct
Ipr
д χΖ----\> /,, O Q \ -'' /
/*·
kJ 5.
Ac \ ?---- / \_f
-И ''N /Л \\
-N Ϊ4 j_ ч \ /Г ,-/ V,·'. 'J ! <> Π 1. - !'· ( V/И -?! L· I '~J ! L· Π ·?.
-C-iC>N P' p*' '’ΡΡ'ΉΡ CC' /- Феьил. при «оею заместителите г: ·ζ ' ’ η . > /V i Ч/Н /] j , t , ' \> i i L) I V ί зезисимо един от друг халогем П с .; п ,Л М р · ·' Р 1 J ί/νρ ОТП D ' независимо dpy'H ο, ^P'·/· Ojna-ascii i. ряатил или apSfun.i, I!-! Λ/i (J ·Α 33.ΜθοΤθΗ “?ОаЗИСИМО вДИН QT ЦР^/Г 03Нй^3.58~ <3 ' - ., .-, H · , r-» \ > Π ^·Ρ <0 - — i ч-ij ! Λ iz * J ί . C> i j . чу P · I ΐ'Ί J i И ; ί ί “ ΓΗ ·. X Ο Я пднг P3H?'43S3T п. МбТИЛ ИЛИ 3,Д6ТИЛ'' И □ <\ n La Q q θ Q O L~J C ;? -? ;/ ! ,.; Г Π ιV-· ) ϊ*ί Π?. -ϋΠ ИЛИ ФбНИЛФ1 _.;8ЛK/1j , Създин зниятз С-ЪГЛЗСНС изсоос •'НДХИКИНИН 3-антагСНИСТП КОНТО ~СН~" антагонизъм. така и нбъоомннин ·-/<> J I чу Чу 1 •IV iv : i пое e"· -надинсния c coma ооом\'ла рХннгоСФОмКЦИИ . ЬсДИпСпу}йΤα е Ον .ί·-’··,? ι/OTP Зртпо,ц ЦЧ фосфор на. енлФОиова киселина -Ci >.> uJ I ¢1 XX’ 1 Л ^γ,.ο. W j ...|Ч ?с~и7зля. като зам* Н £r J' Ω . ПГ ,1 фенила PJ «И I Н н м θτο од нейни ’-^вЗЮ0КИН!/]М1/1 i/dc·?- Άρ-’-ρ - н нс Ο.
Ob ОТ’ЗН! но О , k! - :“1 е ли тежат ат киселин J Р Р Г ; ч Я V·} Р 1/1 Р I Λ \р / уI о 1‘л j 1 / I G /t utluri f чСс ί <ил оокси ли или к а опо на ги ^а адхз~~и или ал<алсзам;“И метали или ппи я01РН!/,83 ХИΤС^4К7[··· Л ’-Τι· ~ ^'Яирпеи,·] п7’,!ли1 / рд~~о — ало:л'сп’ υ,ί/ίθ ~vliia.iviHH. ГрИсТИЛаМИК i pi/tSTSHOj iS'\ii··- ;Ί ДС. ,4 απι,ιμουι,^τα р.упягрп .;op (S p c-pi-i ;,t OTQ МЛГРТ Д.Д бЬДЗТ ПОЛ /wici id .He; ρ- el ц ?з? ivi d i ν <, HO Πνι U, - - — , cO\e; ^.e; eel . ,. , . ·Ην- . ,, онаьгиомери. т s. з [ го- >:ли 'SHoocos. пpopppei]ΤΠΤ ΗΟ 'Ή-,Οπ(Л’-1PU’лπ -"Ή' Η φΗ^'Ή* ,'ΡΠ ί Ρ, χ'ίΗ^Τ.Ή η1 ., ΓΠ-- -ч^г>г..^.. \ι , . ,ζ ~ Γ\ Η ΓΛ ресани Ду ί м . ι\ϋινί Λ, e ν i I ο - vOPpv юъстен с формула -СНЯСН-
-N 5 <cjto X сзна^аза МСН9;ПН" ига СЯ;Я'':нояаз η. Я° Я'и ЯРмат посечените пс-гсре значения,седпсчитани са съединения с формула ί , з която х означава ХКСН.?;Г,Я°. където п означава 0. 1 или 2 и Я4·' означава -> . '.дИ(\>OdJirX/ijί ИЛИ фсНИЛ. OCoOcriC idKHoci. о KOHi'j η OonciHcioci /ί π езна^-аза С -, чаиклеалкил най-зеие съединения, пои кси-ао Я' е / - . — .·, И ' г.’ ' 5 ’» Л’/ ΗΛνίψΓΊ ,1 п TOSS OS ПСвДПОЧИТЙТ СЪвДИНсНнЯ 0 фОрМулй ι. нОй! гчОйТО η ! Ρ ·'!.-!·« Η?- -"ΐ'.’ΡΤ 2Γ,-Ρ AT ^nprui/iTQ OU Ο Ι_Η ,] q '
q· L? ' · ·Ρ -5p-»A.qpn y^rfOTA A A P C ·__ P.'* A *· * a. ·“ “O'J · * · Vi , ~- -4 , , X <Z I , , , L_x 4-~ ί t Φ i ·> . s_ 1 ! P·. ' O --Η-Π/1Π
'ΝΗ -Ν. -Ν ! / Μ 0= μ;
Ac /
I .1 ζ^. \ / CH- -рАч V- < I\< \\ V- J ? " -7 \ Ν- >-1 Ο. \\ ΚΟίδ’ΐΟ и С.ЗНЙЧЙВ8 ;ν или R ! Γ< // \ ζ // ·\ 7-\(η·!,-^πυίυ ιυπ·γΐΉύπ· casvsa, ос I атъка л?— особено такива, при които д'; D' 'л р° r:~ugi4gRg»f рпп^под '<0Γ3τ0 ПИ •'^THS.MOSS H9.?aVSC”6H '.'’ заместен Фенио. 6' к сзнаиава Фениг,. -Μ -Ν -Ν 4Ζ \ ί!
A /z
'I'M // . \•·\ -Ν u u| _, -Μ N—ί ! '
Ac
Zk -Μ λ. Ζ"ΝΗ "Ζ ΓΊ_ /4, / ί\ν\2
J
X к \ ,/ / 1/ ( \' \\ ζ Ν- \\ η. ζΐ—/ 4 :ί \__/ \
\ N \ / ' r~\ //
A \ -Ρ\, '-χ ЧУ /1ЛИ легато Αό означава Η, -CONH? чли CN: ИЛИ в) А‘ и Аа заедно образуват остатъка
-\r редлочитат се съединения лдОЛ:С-;п~- Ф6НИЛ. ---!Ч “ГЧ йчИгй ПОИ КОИ ГО гИ ОЗНйчаВй / ή t I eii il· ! Аг ознзчзва квзамвсгбн зл?1 в/з 2 <сатно замвст&amp;н оанил. или 7:С0~А1П Зп‘0!,1 '<Q{ ίΤΟ Ф721 LJ 1,1 И' а независимо vibi ·,·ι.Η '.·! с Ги НО Vi, ОиГ] «ijii/i Z-H ,0- оенип. пои коетс /р О — 'П Р η л- о д д о; Т С К I 1 g с ИОл \ΟιΉϋ лr сзнечаза ^езаслес^ен или i <ч » ί /2i /ч —- <^ ί, ί · г» -4ч -г: ί ' « 1/ <* С- П чу OCliul С* 1у 1 Ч/ 1 i П CUJL· 1 /1J » | 1 1 Μ 1 Г\чу Д7 i О чу G* :»-t , нпим от друг халоген 7 Сг Вгн ме~охси СЕн или Аг означава заместен
U, /! Н '-J ! ДДУА V 1 Ad.’ -M i <7П ’. ί , <7 !. LJ Ϊ . U и^етила?иин1 или Аг означава зързва лсзициилз ?. · 1 2. Г4 — Д. . 2 вратно заместен Фенил. или -00,4 Q- φρΜπη ηΓ'!/ΐ !(пстл τ"^;/ί Τ',· -:,- позициите 2 и 3 или 3 и 4 net (ucrii'ijici. Предпочита-дихлсрссЬенил. съединения ^си които Аг означава сЬенил. 3,4- > Λ-Π'.η •lOTCZ^'-l'S ί , “T Ди,» i1Ч « чу ί чУ ‘ \'чу V I <iy ч --метилендиоксифенил. От гоое определени ί е съедине-ия. предпочитани са 1бзи, нрикоито А" означава Фенол или с "седпс-стгание водород. r η ο ΓΊ ,; ή ρ £> u Ι,ι YCl
1 Чх· <7 4z » . i t l· I |»x λ—< · < ✓ > i V Л «; O l, I .-1 q O O’ 0> C. uj •Г ’ ιθοΗ. лой КОНТО А' означава ФенилСС чалкип къпато Фенила може га з зам{ι ~Д 0 0 .JCi iVl SC- I и I Cj I /1 , I \ci ι о CiCi ivi t/1 /i : CijT'i ί C H 0 C-d Lj И v'l I vl 0 оЦИиозначават хапоген <F. Ci. Er. JC метил, метокси. CF-? или OCF-»: и an кил. ΟΟΟΟθΗΟ СЪсПИпбНИЯ пои коитоА '" означава CF, и н означава л или сп->. ι'Τ ηρπι-,.ιτρ θ'1-—'"ϋϋ-ίθ1-. !JC! 00 PfOrinnij^Tq 4!,·1' -M'-Ji 4i ( -Ч Λ I_/ !Ί / r__ \ \\ // c,~\ — /
\ ζ 4У— N Ν-
CrU /<"χ\ ( ί ! > CF, /"Λ\
V
У-N CF~ CF,
•CF~
-J 01
CF~
> 0 ! 11
I f
i'lTH Ρ,ί завениθ чйфтиг отнася както <афти; 'От, rasviiTaiH οι изследване на съединения от изооое!ениетс:ресе~’соният афинитет към ΝΚ.-рецептора (вещество °-сеценоо;
ЧУ ' : ЬУ 4^ L ώ ό ϋ В з* LLi КИ Л И М ОООЛЗС ί ΐνΐ Н И К> ί θ ί Κ/ΐ ί ί! νί 'Щ j чу K> ί Ο ϊ ι И Οο,π /1 ί ч Κ\ ι оеае^тоои. лой което се измеова поомяната в ’"и маокиоанс вещество D Така получените К·, -стойности показват активността на съединенията:К| гщйпмиоицс. От пример 1.4 нМ ^цфП:,’.иои| pi ί пример А 1.0 нМ съепиибние от пример 5; У 'Ч ! .О нМ СЪвДИнвНИО съединение съединение съединение 'чУ ъодинонио (7V θ П Ь! UQUI/ p СЪОДДКОНИО ОобДИИбНИб съединение o слцу id cHid c p Щ P P (/1 LJ θΙ_| 1/1 p от г»т пример пример Ъс 47' и ! , 1 η IVI --М от примес 1о ! Τ- пМ р-г пример — Ч-С.. - нМ от ηρΐ/ΐΜθο Ич < · \-· Щ . п ο - от пример Ой, 6, . -т ΓίΜ от пример чу -- -W> .^т прш Л РП ’•х - ’V 1 1 М t . 1 * 1 чу fvy 1— П i V ι от примео -р I 7* VI от ПОИМеО Сй' н £ -у r4 и ,ι с И·· λ· / i 1 1 s> i/i ’ Vi С чу’ ! С . “ i ¥ i от пример '7 · · 0, е м ОТ поимео ς Г; н Μ ОЪсДИНОпнО 07 ! iUhis/ItU р·*-. θ Γΐ 1,1 1—1 OUM p рт ppuVOQ съединение 07 гП!.;'М2П 1 ι V i 1 W ί ~ съединение 07 поимео :.. ni'vi 74' Ί “ 7 ч t\/1 -·" _,λ' 75 7.5 нМ l> '—·,цИH eh k]zi i ci . o и ахикининнантагонистиантагонизъм, но и NK2- и . J ЧЛ ЧУ I ι ч> ценни неврокининкоито пеитежават по-специално NK.-uj/Q—лини СА^йстза V/ ..сит- ‘ 'j -'- съединения i a cectSOKO ζιΒοοοριΘηΘιΟ са ценни неврокинин ! та х и кин и н! -а нтаго н исти антагонизъм, но също , а н то го н и с т и ч" г в с ис тз а. хоищ? "0''“"'кага' как^о вещество нневсокинк--А-, съответно неврокинин-Ξ-i е са полезни пои лечението и пои поофигактиката на более’·-' -иито ^осредних. е неврокинин: лечениеили предпазване от възпалителни и алергични заоолявания надихателните пътища, като астма, хроничен бронхит, еоизем, оинит.кашлица, ча очите, като конюнктивит и иоит на кожата. :<ί атм- nm< i*-s г- 1 ·' ‘ ' · I . к* ► ! слънчево изгаряне. уьождане Οι насекоми. навродесмати!. съснеж бОЛ'к;,-1 СЛбД ΠΘ'ΧΑΗΗΘ' на ар di· Ί чу чу 1 Vl V 1J I сч I сЛНИ/Т , i О i . \Ci i k> Ο I ЧУ iv i Ci L4J H v i v i Λ cE> k'l П Ci дванадесетопръстника. Coiitis uicerosa. Morbus Crohn. Coion irritabiie, m. 4 n c гл r: : n cl ; C , : C fj , C , : CJ , πα νΤαοΠιθ. KciiC Gc5 ;\lc;, сч/щ&amp;г ήηποομ на Reiter за лечение на заболявания на де лнмбнция. болестта на Алихаимео. цу •η р д p.d С: Π Ι·Ά Л<Я~Н Η^ΠΡ'ΊΜβΟ ' ' Гп С Н ' ” ар.рин реактивен арιрит у. -ЕЗОФремия. психози, депресии,ι гпоообрпме пГ‘!.’ ^япоежАНИА' пои лечение на тммоои. колаге-пикочопрсводи, на хемороиди, на паднапример чрез солъчване или лечениесвързани с полки от движение от зс-кз- хзи. диссохнк.иия на отделящите ДС “’Г.ОГ"’. : !; ри С --ih ЦИ ГОС I Ci l VI Ц’/1 . rxetK'O VI Чу О Чу ι СЯН ИЛ О ">! Л
Ci ' ""’J Λ Λ Η ; :/Ω Л ~~ Τ' • Η използването на съединенията от изобретението като лекарственосоесство и Фармацевтични състави които съдъожпс ”е?и съединения
1 КА Д :TC.i ; I ·“—s i ! чУ -IU 1 I
! « ·. Г-rs-'Z OUIJC съединенията о~ изсоретениетс може да отасе във вената, подкожномускулно, интраперитонеаднс,трансдермално, при желание мрез ноизвестни от
Jkuupcoci или ι iuui '/io: :c; uocihc πα при прилагането, както и чоез пг>1.,ац iquc ι IJ-Л Е Чх < Vi44J ι ЧХ Е ! Kx чх >Х »’ Чу ι оа парентерално приложениетяхни Физиологично ПОНОСИМИ СОЛИ 03 г ’ .1 ’· '1 v t П ’ 'Ч С, С? <Д Щ'**-'' ! Ο п (У т*4·-^ !/ и Ω Ο-ν и ί И I чх t VI у J I Чу VI/1 . Viy Чх t I ! У C4J 11 1Чу чу / i -х.. подобоители на разтворимостта. съединенията с формула ι. и лифоомулиоат з разтзоо. суспензия-••се за делта вещества, катоемулгажлои или допълнителни \/ ... ‘-с ι д—г. ” ι л ••‘•''гот т'л' * аг-' }^·· ·· пя злсзат зсда, физиологичен разтвор на натриев хлорид или алкохоли,ои-део еганол, лроландиол или глицерин, захарни разтвори, като .-.ги разтзор на манит, кактс и смес от различни разтворители. — - •2H',Ll;Z;’j'4HT'> t л С •-'' т НО И Hi ”’ ' ' Η Ή Г ' ОТ'А| ' 1 ’ ι г- п г; ' 1 — — 1 -,· D -O' t ' ι </ С сА —· □ '-w Д . . ; '1 -ί .'Ί ’ <01 -'.'I <> i Ct I <ЦС( v i ip/riJ ιΰι ύ ι |\чч ι </ /1 i VI t i J ) d Π i Cl I v i. OHf’oo or лслилакгид, полигликолид или лолихидроксимаслена "Я и -l:·' а се \к!Иопро!та лрез устата на съединеният с ооща формула ι «илм"окаже чрез следните стандартни изпитания: ' ·ρ !/ Я щизвиканс т Н! !/ . -! 0 U ‘ .ι γ Я U Я '/р-.Я'. -ссезирани морски свинче!а. SOP г се з^ес
л, (> 4 Р’РД4 оу р QQQ • ,Д , ” '“ 'А .. , - . -z r- t ’ 1 ! ·— S г :'ί I « V- --. rs ' .J «. 1 ; И ' I -. ' · · , -*4 S' < Г-. . . , . ! -х ' >ч> i< ι i C<j ι 1 vO svi ι ; ; \i ». s> . .,· . z 1 »1 i у' </ Cl « 4/ z i М ι ι K i *11 i cz · > Чу ό-,-ι ш uCi ι i *.H тъзгр/х за кг гелесно тегло лой честота 60 пвишвания за мин\-а.,гр'_су0 pig *оъвнсто налягане се ^зеергиеа ирез ‘<оъвта чоезт.гта пй воага. оа вепсзното въвеждапе на. веществата ^е uuCican упр цр огу се *ена . _ , ____ » I >/ , .___- _ . - - .1 1 \ '1 _ ί ! Я', > : 1 ipeo оелЬопи ι iiji/tOciDM пе па IM (\j-dh ! cii ύπιπυ1 ι j'>,-\i ci , Ос/ 'HiciiVn.1 >
15 ' И О ч УЧ Н т·· ·' ’Z О р Г"1 К '1 1 '? Г? о ' - /*Ч ---А - -.-·. .7; ._1 /А — «Ά -_j ' р ΟΟμΏ Li 02 и , .’ 1 w I I Slid j I \Λ t t s i · 4/ » i > « y ”1 i_> 4*«. i \ fs> i · \4x i fw </ i i i s—· . . 1 i r · v i I i 1 La. !\(ϋΰ[3Ηύϊο ridJl ЯI d Η Θ. ft.’^ydiO Ο θ i f0t3Td(0И Μdθο мм/ ЮДВЯНе hd иОВО количество от NK|-антагонист в разстояния на 1Q минуп ^ЛСД TOBci Όθ прилага ИН|рс1ДуО/цоНс1ЛНО ncDMOivihiin-ciniui ο π i/i4>! ciи поез интервали от 10 минути чрез ΝΚι-антагонис! се инпуиирапонижаване на кръвното налягане. Изследва се възпрепятстването на чрез ^нивдс-.амз г-н\(-антегонист предизвикано понижаване на кръвното иадямне поели и третиране с неврскинин-антагониста Сосдинението от пример 5 дава iD^o — 1 ч· мо*т. ии-п ~ дозата. χοςτ''· ο: co, !Ц 62 pi q rp. Γ’ *·/'? H Q C Π 1/1 РИЛ K Я. i\j — ...рцтрг^д; mo 1 ’ PiC Z; p; '3 '-i i-
i |U ιχνΰΰΐΊ J I V 1 :Cb J И I Ml*: C . I СЪ6£ИК6НИЯ"Г3 ОГ */ΐ3ΰ0ΟΘΤΘΗΗθΊΌ MOTdT OS. CO пООъ'ЧйТ noобщоизвестни методи. ί |Олучазалето па voecnпенията може До. се мощ^ози по-'лзлумни мР'-но-’и свата ^зй-често използвали метода са садени на nai s.
Hal·
OiX Пж Оалкил
At o2z I \
NH
Hal· ο3Ζ! Πο π»ζ: λ πι (\» Ι.> ί
HL Μ, f 02- , < 1' \ ! 1 \
Oh i i i\H I / V ? R-
O фС сн R3xC 4г Ri η \ н / НН \_. гО д * • 1 1 четец -. овързваме ма касоонс чата киселина о амина т\цпЧп по гр '^СЪШ ГО ~ '' - :С ί<0;Ίui.fTp мегоги/! ор трс·!.·' ί\ /1 ί Ό J 1 V 63.Н l· 1Л -/Cl NOI CJ ίύϋάηνί 1 C Ο : c · ' ' Z_i 1 С1 1 ГJ. -Л1ЧПЛ /1/С < ! Ό COOl пОЛд z\;nanv^P4L^HTS СЪвПИНвНИЯ С-θ ΠΠКС? рσ <vnenveai!i оеактия КЯТО > К ί и '"И^.ДПР»· Г'Л! д - η ,,,ί η ,., - :.·- ' 2. Т,С ДУТр.-Г. С'*·'?..'"' uh <ΖΓ> Π,Λ^’Ο. η τ до ; iидлОдящи разтворители са еже »Ή;φΟ Ρ Η; Η μ ид, ?Ъ Γ ОаХиД РР ФНОДп. λ.·] p-ri, ί ηс. 'ду пр р!,i r, X HQ 0Г'фП0у ЛиЖ^С ‘1 ~ОИЛ ИрМ чГн/г/ ЧН ΓΐΜΓ^ ΑΩΑΗΤΆ?' · с г- i л т- -α·. Π η-\·^ η о г (,/44^ 1 Ч//Н1 / ./ 4F 1 чу ινί чхчх чХ 1 « У » X Ч . 1 . ^,-ь. \ г-ц/ . U л Ί ТйЧ Γ> ίθ φ C .7 « Ί Ό '·. 1 Ο ·- U' Η ’. ' _ C'· < - 120 'Ό, поеспочитат се между 0 и 40" р ·~1 *« Γ-. , , ^4, . <-4 Γ- , , ζ и ф , ; ’ DO CO "PC'C. r . ^>ΛΛ’?"Ρ30 2 I 1 non; iupi η _ с 4 f Ί ί '' '·? ’ л Γ. Γ· A Λ η S' ! — η 1 ·' J П n r\ ! л π ! ,·’ ·*- η η /Т·· · UV9VIO. '4>νΟ·ψνρθΐΊ : V И Aj 1C р И2Д И ‘sJOPO λ г·.. λ r 1 — 'λ \ζ — ηλ '—' ί —, : ί η . · Λ λ φ η /λ · i - kJ C it iiCivAJtOp'/i^ /IJhi ψν^ψυυνίΐ съответния киселинен халогеннд, които след това, з снесенйаЗТаОрИТсЛ КаТО наПрИМсО МЗТИЛе-ХЛОрИД, теграхидрснруран иЛИ диоксан. пои темпеоасои между -50 Ч. ; и -'<00 ч;. по-добре пои 0 до оо -о ~сгцпоро Г- cs.iMup UMfP^p4 . 4—, \_j lJ ^х ч—> (0 V4 ЧХ ч-<1 V 1 Ϋ ’ П СА 1 i 1 Ч \ 1 X / ! * съществува друга алтиснати: ;а, пои която кароикрилна а ж'.moq.'jun QQ ΗΟθ^ΟΑΗ’Ρ ^ЪО5Сuй'и’-9 по известни методи в алкинов ύΑ ί Ос. 0 О И Г\ Г1 <J Й ч2 Н О "J С ί И J ,С L) ζ/G t См. г ; -лед това з vihPCiен 0Ρ3ιзори!зл. КйГО НАПОИМ SD Д'/1 Ч 6ТИЛ©ООМЙМ ИП диоксан или тетрахипрофуоан
Ο Ц-? A ·/ ’ !' ’ U'O γ t-r , I 4Z I ivt w wvt. VH»·'» " " ООИНиОЗДно ?j > * <u и ίου ГЮ-ДОООе мсЖД’/ ои и ipu Ό •^-гДИМОП^Й-Т^МвТО ', ,θχθ ng ла С-ДЮ !/' R Т”-,П ПОД иДлαЛДи0 ινιθΓΟΠ □. · :θ!/! >Ό3ΐ'! ад^ТОД |'Ю<^дЗа0и'ГсДмй ПОЛучвпОГО α-λάΠΟΓ6ι-!- ?. η : Λ |~ C,: I ι~·? -, 1 : Ρ Г- ~ " Γ 1 ·' ρ Ρ Ρ ,' »0 νϊμθΠδά λαή».,·ι ^г^оОДОрОД. θα уЛаблпв па ОТцбПвНИЯ (СЪЩО TSKS Иизлишен) хадсганогодооод. се използват несоганимни бази /а_с -· X* -п· i Г''· · 3 п · 4 !/' О Г* г> ·Λ ·_> Г r-z*\
5Р X’SJ У С -И'/·'· Д ·?! “ *— u e a i ο -t '.· а з а и л и _? >\ и . ρ·-η\η ~ ~ ~w—ч, <-Ч. <\ I I — х> г~
с Ctc i L> С fc v I t vj I * V ί и/» C t / i J Ки C p iui Ci iVl if 1/Д , : VI C CiXl· ii_L |C O Ч*> У M 1
1 V I C- I W<AI ДО7ГИ ПОДССНИ. n/pATfJi -.·$ nijpk· НЧ^б < -j ί ч> : v J, V . »c O ci_ i/ J П -.у ГД'! Л i Ci <> ) '/lOU U p V ί v i l ΙΊ Ο I C . I I е VI F\<J VI i YJ i 1 i <1 nnnpOil \'iOr<T ~ΠΩ Π VU ат СМЛС ΏΚ8 KHKTQ отрг^рр· 5 IbO^O^PCP пчр ' -1 От ·- * u s i U η д q-μρΡΠΡ - -- _· ·_ - χ
Cl y j с е е с С 7 ί I 7 — ; ί ci Ο И '/ '-1 Π ! ! ’/] ΓΊ Ω Ρ Η 3 ' J ~ 1,1 ( '. Ρ* -1 ? ( ) ί ) Μ ί I -] ’.J ,«ΐΗ '2- >'' ν ’. е 1 -X . ύ ι \ с е ι e it C J νμ v w νμ. c c c i i c c I c Γι v i c κ i c Cv c PKйИЗНГ,рН'г"О zC ИХ‘-РС ГРС НЙТ0И6Й ХИПОИЦ. riSXOHOS ЗМИП XdJP/'PSc;pup, до "p.-Pi.-~- чс-г.ус.-.прт i,in;.4 ηρρ\/γρ Рч.упця пИ"р НДИ ТС5? ~ ИЗПОЛИБр! Cccovunh. ИНЬО s π/( рсЗТЗОри 1 $ЛИ КаТО riSnpi/iiviс<>-Q-rippvu-аарл,рр _ -"'ОК СД Н ИЛИ ЛИОТИПрТРП Сп^Л ~И“:Н С,Д ПГ)И03,ЗЯ ба?ио ПтоотиГ'тл 7.76-^)-:4^-0^.:0 г^спртс^ н-т-п Λπ^-νιοτο ’JC. /о пр~<дί_Д4п —Г'.-··<7-т —-
- ~ '- ~ ' ' -— - Τ.Λ.· I I ч . , , II4ZV» «-С, чх Ч-. у ЧУ|1-Л^ , Ч-.'ч- ' ί'Ήΐ ψ' Сг {*-> . WI , чх* I I Сх / \Сч^ I е I SX . . » l^-i, , . w; I иДи маЗИЛс:и л.,~з0ЪШансГ0 С6 ‘/!ЗВЬ0шБЙ 6 ГемнеОсп удви ИН| epBctfi ΌυΌ по —"' би из t-h-ho ад еж п у 0 "С и —50 иС. бози мдтоп θ описан - О, -1 г О, A U С — — т · 4 ·. · £. ) ic'Mpeene с i ie/,ivice ОС. 1 гч ,п .4 С η I/1 7 0 nucui/.C ч.о чЗП£Г.р7 ч^г-
*1 .. ' ' <,* <Z Γ» f/j Π ρ < Л P ·,*Φ c Ql Д -.pa~ — f > -“· Cj : J л ·. · ,’Z I ·1 n <b Γ4· · o ’ И " л I 4 r, o o OT '' ' . ύ XJ. <z i I UVIISI v I vu l4UVtM*ivivli»l кЩ| t t U» I/ t ЧлСх и /1 I ч i I ww I » I v j <y i ” ч_л I , </ u> ь»/ f \ ч. 20 мин пои стайна температура и след това се охлажда де 1V / <✓ r V i J I LZ V ч/ ι . .· чл»· I V ! ЧЛ ЧЛ : 1»1Л Vi ,/ up р nunp ci py/^ppq^i./iqTp gg OSPKi3 An4? HOt;:
~'i H d U * Г5 C 1 71J iCIU.’r ! a ! i UcbV/IUci c2 \ '.Л ' C.! ”0 czClO'^UU ГС1 !\C’J '.икдГ)бОН<АЛ 1/1 X C НЙСИТ6Н 033TB00 43 νΓΟΑ'ΛΗ. ϋΏΓΑ’-Η/?-ί’ '•ДОС' .Д·?’- ''''пжфт A 1.1 ТГГ4' <C o- ~ ’ ‘ _ Л ·_4 -f Дхч ЧЛ ЧЛ ЧЛ ’/ ; I ‘ !,' I I : ЧЛ *_i, I » 4^4 I 4>' k· I »> U ЧЛ J I Ч4Л Ci I , 44Z V IJ 1 ) |чЛ y UJ Чхч ЧУ <У r I ί \ 47 < ! IJ, 4/ 1 I I V / f 4/ '—-. cere се иодх/узва” .*. t r iH o,_’-’-д^лсхекс^^-^-^-днС'!^1 ?·* ecreo h. r'.LJii'Kj :W /О. ίγαπ Τ' ·> 'A r QT П0Г|П\/И"Я ОТ РТРП ’’ CS С 3ΤΑ Ο ЗЯТ ° 1C '’Π ή/i οτρ ujq стиба5'Тг ое τ чд 1 C' NaO'~ c с^луне-д^7· · 7 ’- $еока адна нсс" пои сгаика reMrieoav''/Oa. ьисуоият оеакционви саз~есс се пвутоализиоас. ΐζί ο1 п 11\| хроюррспооопнр киселина /очнрч—mma се п— сл/xq П г~ г-ι η . 1 /-> . л J о i I ο I I С-. I I > Филтратм се консен гриса и остатъка отново"ърдата Фаза се отоилтрува и се съединява ь ! Чл. 4LZ ЧЛ.ЧЛ Ч. з т о и в а о и зои ο о пано д "случената утайка ~ „ -, ·< е - m С’·. ί ..,^ .,_. 1 .-ι-t λ - . . . _ „ , , -с 1 <j.r\a v с i Ιθή Ί Ίΰθ&amp;. ι ι . '.j ι !. ΓΛ , ο;" ι ' Ц, и I rxj iUACr..u y|J Г'т~ . с_‘ uj cn^ij '^цс i ли |\К1ч> o J ι νιι ; u. ι пиперазин под формата на бяло тзъоао вещество с добив /5 %. '.-Г п Г|П η ·,/>- ' ' ' '',- 1 ' ' .ТРН 9 Т. ’G г ?> |/.с - ίΤ>"' ι л Λ, п\,П Г, г·Я ртм н\- ‘ Н, , _. , . , v ι*ψ; i у ЧХ j---.1чХ,„,,,. -j,7,.9тилекхлсоид ππί и мре? -оибавка на с^опо 0 7 мп оензилам ин 1/1 0.32 ! пОЗ ! се и v ο ίο θ л д in [Д етг в ου мг 'Гонаг-саса. се дажсса .γ З.г. , р.саз; - .a- . -Ρ ' · -.1 ο <γ.φ*/'·' ΡιΎοΟ ~ ‘ , . . , ,4ζ< -са сжз- :- “епаг--.-оа ддк 3 оИЯТ рСсЯхцлОмед СйЗГйОО Cv γ.Ρμ j · CiU^pppp ГИГ 3 p l,<\/' ,' '4 ΓΓ’ΓΓ-ΡΓ с ηρ. η pi ρ <\.ι ρτ’/ΐ η 9ΗΧ ПС ΡΜ Γ~ ξ /! 'Ύ° i : iwr >-/ ’ v i и ' lj kx t.» /'. <χ t v> / Сл l ls u>· Г t u». , \ r j ч> · 3; ' ι \<лу I Zl d LJ Г Л Vi/W 1 . 1 /\ ·-/ / ”) dlw Η i v >~ РЙЗТЯРР нй нй1!Ί'/ihs ХЛОРИД 0 < о 3 “'ο 0331 SCO 33 НсНОИЗЗ ОИКЗОСОНа! И ~ ·/ odfd'-pu η^ςτ^ρη, a-q uqT^ucz γηρη. ллre*ud;изта .Ф,ί-'φρ рр p\/fiH/l upn ~<;·ΐΤΌ'/ίθδ СуЛФаТ. ОТфИЛТОСбй Cd /' Сс ' uriцсН ι 0ИС3 ! iCi/1 КОсТС паСТойоа. P.Acui.inni ιθτυο Гд.С-М-Р - : '.Ji .. ,λ,Λ.· , , , ipAeu·?: ; \ р «\ л *,? п 7 ΙΖΡΤΡ z . -4У> 1 ;.· vy w-„ ~ . ,M,VW. . V» U . j w*i», r -M J . , ~ 'tvь/РбнркйвО iS'oOuO dPuj'-rCTBO L·· ДСОиб ’J— '?> Γ ’ 194-1 29 ” 0 ι .Ύ до ': v io, iiVi ” » ι : — одд.д
ι .Ύ l_z ': v io, iiVi ” » t / — Псамео P 0 ' ,--у V ,i Y 7 \ '\χ !-1М -у * -· - X . ί 4' V j 4* -J ___/ / ? \ ί-’ΆΠ 1' 0 00 г T г-Г;ИС-,,”ПИФ”’·"'''' ‘ - ^'Γΐ.’Πν.ΓύΝ^ΗΠΟΜ’.*- Р Ο ΦΦ'Ί’ΓΌΟΓ"'''- ys η ’. ·! ώτ:аπ ο цс — ' -' сместа се охлажда з лег-ена о·* - ЛРР.цЪЛжспИа nd d мИпуГИ Сс идуопдз сйзтл~’Р за с -с _ Злладеа злорад дз 3,0-3 quo м '.?^мил о дз гд-з ί а заселена в ι мл оетилзнх.лоо?!Ц. зеа асестсяване е ’-r.nr’.v'-xgHHe з.я ngg цни ГС’И Стдй „р тсг^прпртл/г-р. рр -ТлСОИТрпст га 4> i к/ 1 kjcirizi 53 Ci 1 ОсСцП/1 OClCiTorN 4/0' -> 1 р И 3d d ДиС1у1Л0о GiCM. d i <L>Uij 1 1 pVScl Cc з Фи.лтойтй се '’онрентсисй. ’"da P Ύ ПГкГЦД: "PAT 0 P Г <7- оромфвнил од ет до. хис елина- з до ас- н. > ,^ΦϋνύϋΟλί 9 VHJPCeHSi'Ui ? cUvl HjLi κάίΰ сместа се охлажда з лдг-енд о·* - ТСОд Х|Ол бпИР nd icO М b'iпу ГИ Сс идуопдз сйзтл~’Р за о -с " Жлдлнез злорад да 3,0-3 оисмззжило дз гдз ί а киселина е i мл .жтилзнолоснц. деа асестсяване е ''Γ,,τπ’.-χθΗΗΘ з.я под гди гдд ттдй „р трг^ нргдрл-у/рр, рр, Фтр0Г>!/,тАрст ГА 4> i к/ 1 kjcirizi 5S Ci 1 ОсОцП/1 OClCiTorN υΰ 4>lpdc id d ^νιθινΙηΟο Gicm. diCytHjiipVod Co з филтоатй се •’'онс.ентоисй. ^ст d nm-'U-PAT 9 p Γ оромФенило детло. хно елина- ί - ' одс - н. > ,^ΦϋνύϋΟλί 9 VHjp06H3i'Ui jaivltnu κάίΰ р р ст гч р. р Q рр -“рърир РС!’! ρΥ'^'Φ’Ρ •ΊΓΤ. iz α o-г\г- 2 Г iн -. . : ί 4·-; ί',.Λνΐ i'/’ur'/tj saivi'/mv-’ ;/ч -: - \ ··._'.:JL?aj ·'.?< /_.
> Чу' : S'-J «VI V 1 I t у 1 V чу ? <y1 iCPOV'l И ч т p <\ n o / ο μ у «ι чу I ча ύ I | I Сч. ι чу >vt I -* -3'*><л I у |чУ Ci . i ч ι_><VI ι <λν> ι
Li *_j >i !Z '-J I ' Q fC? ·-? T'.^ [·' ·; f~\ Ui Cl 1 i <4 >*. f Τ' I 'j J Λ i \ / X Τ'- ' > ' I </. nr l/IJ I ! V '.· Σ ./ TO г-.рон ,-4 t—· ./( <4 >-* T l’,-J Ο’’·'
i_:~T · > T
-M 4Г <-· r /1ПспИс;|/ ' I ,_v ΤΙ,Ι '2, ГГТЬ1‘·' 1/» 4- b-. LJ 1 .-4 *7 T г-ι I Ί rx Г- -Ч. z-4 -r- —. M '-I i ,»
- T 1o ?CT T '? 1 CIO Cl !iL· ' ;ηθη TQpp T ο η0-Ητ6Ί
I Ct I ЧА. '*У IVI Чу ЧУ Чу Чу I 1 J-У V l ЧУ ЧЛ U? J i I
Vijl BOUci И C£ иЗй! Id“cd 2 \j '··> S-' ’ i—ч кУ ! i ;ч> L·.' ‘U □ Lu, Ci O UklAli IW.S/U /\j I k> U '/ 0U , .\'v P l V U ·.,' -> ' -i C - .· ’ \ <-ι o ,1,1 p. J J ! V Cl EC C4. СцЙ ΓΓ/Ι/1 Ul /: •jq n r< [/' м θρ Γ η θ π ч >/'τθ ‘
/ / ' \ V ' / η Ρ ! +ν λ0·’·ν>Ό,
r;4 <,. -ЦК-iVlb'. ίΡ! — Πί - 32Ό.4. f-ч r-
_/ ____/ \ / \ ·. f —4\. n CF- < < \ \\\ ) /\2=17 • -r i5j un ~ _ τ-" c I V 1 Vz . '· I w' » “ I · I 4z O .
\ oj icu cint; *,
\
i r hj^ - !'JO Z!,^;· { iw!
\ \ > nvi'C. : v
\ --.. ri ς. _ 993" 9 Ο .<
IM'-'J i -?
I \ .·· 11>. ; ; !/ i Г c
/ ! %\ \ / z
1C ry CP\ z
Λ· c '· Ί O · ' \ 'Г\ LJ ' IV IO . ·. I V ! •Л/ / .vJ.
/ ' 4 λ·\ \ ί . к> 4 11 ·,· i k > i '«J .
h-".ir, jcp '-·. /-, / \ z ' 'r—N Ν' \ /
/ ί Ί \ \ .J · \ ..., ( ! \
Cl .j JC.' o-: l.Z P-.f'• W‘7 CF-
> -J
T -r ·' 30 ! ir\i лг. '£.Г'
/.—x- \ Λ n V^>/ ♦-t \
Ci и
-T ) \
/ -1 п-Д-1 — \_/ ~Q ·
I
\__/ \_/
- \ / / \ \_ /^л (i n \ 4 ,-' /
\___ Z
ή -лр -J ι-\ ,γι r" ~ <' p !\’’C?· 'VI 1 CF- t
/ C . г-AbAviS: Av! — ги — 062/50'-*·
' ! \ \ il! Г rM4- 34.Г; ,л IIsJ'/HVICU O<L.
-M
// \\ LM'< - <1 ~-ι Ω ο
V 7 ςλο ме .1 ν_
'V ~μ
ι ρ\1 ί., ;] ρρ Λ. 'Ύ Μ- ζ^-. ' ,χ'1 -4
,ί'^Γ’ο / \ i Ή < Μ—‘: \ / : \ η ί ipwivi6C! 0/. ζ-s <~· \ν_> /
“ · - · - Ό Г5 . • Ii ,
4/ i"
I , I xr π
-N N- C’ · ' ·; *· 1 π. ' * 1
Π ΰ". 7Ю. : f 7 I „> c·' <_. w >оимвс 33. , I, ’ I\.·, p n C\ лЧ /-t
/V i
/** C
\ I / \ / \ : 34 П~!·1 ‘Г-1' ,-ιο -τώ.
Пример 44; Сг3 ί
Ппчмсп zlS'
I I [w » i I ¥ I V CF- I ° Λ
Г}Г> f>\-'
Ci lOkiivicD h-o; rc V 3
, CF,
I J
I
Ϊ.Τ. i27 -10/ C .-ЛВ-MS. (M -H'f = 592 Пример 43. г· t
11римео 49: Ч/Г 3
I юимер οΰ: Сг3 i rZS>
И ) I
CF-
2H Cl Τ.τ. 106 - 110ϋ c . FAB-iviS; (ίνΐ -Η) = 649.4Пример 52: CF-
ί \ H Cl T.T, 133 - W c pi o CAD mq·
I ί \ LZ I V J . ·. ί V I - -1 n
ημ P! -r· 1 -* r> < r' -0/^
I .T. Π0 - \d'J Ό ,p Αβ-MS: (M -4f= 570A Пример 54: г- V з
Пример 55: S*’1 3
Пример 56:
Ппммрп 1 t fw* » I I V i ЧУ р»/ / \ / ‘\
ример 58: r>c Лч /
'λ_A V
')-I'M V-/i q /,—-Λ (‘ П\ -. i .У ά\Ό Ό tu Oct-J icticlHfc! AB-MS' i'M ~H)V=62^ 3 / 626 ? 628. Пример 59: 5
OL) ГЧ <£il V/i -^ ... ">11 Л '-θ Γ·
I. I, cA4 - <£40 G i.c разлагане.;PAP.-M.9; i'M 4-4)-=62^ ' 526 2 ' 628 40 Пгмлмсп CF,
?—N
2H Ci -ι -, Г\ „ Г, 0 — I ,Τ. ί ΙΟ - ΙΖΟ </ FA8-MS: fM -Fn
ι r\· i»> ’i |4-zV I t V1 V >4 ж
-Ci -,11 Οι
Ul
Tt j95 - 3C5'J C ΓΊ l— , , » - -. χ-Λ C Π · ! iMHMC.U uc
V-N /\
N
V- N V
Br /<' (, V 3
Λ 'CFc /Л I I <Mώί.Π 47}
У. 210 - 218' C ,'Μ _uyr_Annii?on I . is . 4 i 'bS · 1,^1 I I ! '»> ύ_ XX j « ·— _ J! ‘•'s1 .·’ 4 .10, ,r. uw. CF3 !
ii M
/ ' "H \ CF, C! /7 V\\- 7 9 u m I . Vi ''Civ ! . I . / 10 - <ίΔ4 Ό 7A8-MS: (Μ -^ΗΓ = 576/δ78
/ \ /' --N J Y_/
осно
7тг</7 W V. 7 /\7=C7 n lj ри t. 85 - 92 u:ap-MQ· 'M -'-17
.2 H Cl "T — -* Л Г* И Г" I , t . I 40 - I O0 <7 -Αβ-'VlS 7i -Hi 7=578.4
I I CF~ S'*
T.t. 113 - 1V° C ic оазлагане: PB-MS: fM -HP = 528. Пример o’:
T.t 26o - 258° C (c разлагане';FAB-MS: (M -H)r=519.3 Псимео 68: Сгч
ί.τ. 236 - 238' C (c pasnaiare;FAB-MS' <M - ' = 528 3 :ример PQ· 1-ζ
Тт. 177 - 18/° C hAB-MS: (М -Ч'Г=6О5.3Пример 70:
A ·> 4 Ai c_ I I i I H7 j-w·· 4^4 J I I \л\ 4 I ‘ Пример 71:
T -r Q7 _ 07° P СЛ E_MQ
— КПП O - чу А V , t_ 1Л
η -т* — Ϊ- г* .1'
CF~I J
'1 т 91 - 98/ GpiP.MQ· .'·\/! _и!уг —574 4 Πρι,ΐΜθη 75'
I I
F
2 μ C! I юимео //:
~ 7 195 - 198° C
фармацевтични ти: Инжекционни разтвори 200 мг активно вещество ί ν^·_τΊζ<?πι/οςν -nr"~г-.си·*·'Ж Нгл '
I , u_ lull IVI ο I l Ο » \4_aJ 1 / I <y O/4k 1/Ц^У чУ I ЧУ I IЧ|У 4> Чу Ч^У Чл I - IMipl J 0.2 мг пинатоиев хидрогенФОСФат=;\1аи9р04.2Нои } ιбуфер)94 yr натриев хлорид или ^изотоник) о20 мг глюкоза : 4 мг алоумин ί (протеазна зашита} q. з. натриева основа 0. з. хлороводородна киселина до ρΗ δ до 10 мл вода за инжекционни дели Инжекционен оазтЕОр * 200 мг активно вещество 94 мг натриев хлорид или 2'Ло илг глюкоза 4 мг албумин q. s. натриева основа
,~ч η· ,л' -/< '?" и" Τ'* Q
\ψ 4J. /и iu ί '.f'lWj ι v II J^l I до iO мл вода за инжекционни пели Лиофилизат 200 мг активно вещество мг манит 'hsoto^hk/ctovso-сообоаз^/вателί ’Г* Ο ΓΪ^Λ /г\ ’! ГЩί VII Co 1*0· 7 IVIV IГ1 Разтворител 1 за лисоилиза-10 мл вода за инжекционни ^елпРазтворител 2 за писснлизат20 мг лолисорсат ©80— ι леел ©с<повърхностис акти в н о в е щ ес ~в с10 мл веда за инжекционни щли активно вещес~с: оееди-ение от изсооетениетонапримео о~ О'~:.-:с-;гй~з в примерите от 1 до ?8 Поза за човек с ~егло 57 ! до 500 мг

Claims (9)

  1. ! ioyouyuu Πρθ QTOUI 114-1 V Арилглицинамидни производни о обща формула
    и; или тяхните Фармацевтично приемливи соли. в коятоδ>· nGwа?q.о lci32мес^н или 1 дс вратно замаете14 ф—l пезаместен или 1 или 2 кражо заместен паф'1Ил πιοζί *.ое-заместителите на Фенила или нафтила са независимо един от п£< ПГС ,лп,л MQyQW Λζ-.-ο— -- ' </ 1 -J /bid t 4 il I I W\ UU I ЧУ , i Λΰυ I Ο I kz I I I—! f O *7 'Z · . : .— I · 1 k/T I , k> I _,jCu H\V IJ I , ч> I у ЧУ и ' независимо един от друг означават н. метил или ацетилн иго /Л/~м 1 . 0- или -О(СН:)2- фенил; ? 1 , <-г- ------м ........ I /ill оссцпи <, I ί. r\Divi гчлну ^o. vDcijoanzi, ’jUwaoyaa! ιιμου, Фсомула означаваи .СНОСНИ ,z - \ •1 /(СН2)р/ Я /СЧТГ П 0 !.ιπί,ι Л | / <> I I \ Γ^Ο ι^. 7 f~\ 8 " ~?1пО ИЛИ 4>Γί π , λ означава xhcj i в които n означава ΰ. 1 или 2' .' 11.1 κ Η Л ί-Κ ίΊ π Асимг, 1ЛГН.1 ияич-плп πηι,ι _ { ιΖ, f II \z i х/ S-ίζ i I \ ι> I I t i / t j I z I z t r 1 it xjZ ι Z i z t . ι i jsz V ( може да е 1- до 3-коатно замес)ен о халоген (r. Ci. Бг, J'i, С^алкил. <С, .рпиил С1“' ОСг·. или мр/κτ,πθτο p,w и R,G независимо елчн -друг означават И метил или ацетпл),' R и рИимат едно от следните значения р' и си озиаиават w когато Ru означава незамес~е.н из заместен фенил; 49 fi'i O' njuaijqpn φθι_ιι,|Π φ,Ωΐ_:Μπ 1 ДС 3 пъти [при ΚΟΘΎзаместителите независимо един от друг са халосен <'F. Ci, Бг, JO С .апкип 0-0. .дрк' 00' или исо пиперидинил. 1-метилпинеридинил -N Н I -N <( /\ /— -н ч v \о_>/ и \-f ( \'-S ! )—N -м
    ,М.. Άγ- •М. М -N /0 Ο- χ v- ЧН1/1 I у- // -Ц 1М- I (-4 н / i \ //
    г~х -N //- /1 '{ ,Н—jf \ \=/ когДгС R означава Н, / у V//о nn-.xiu м ц Г'' С'·'· Р мг пи \ П'П.'Пм“UOi М П 9, -1 ί П Чу i i ~ rJ \ v> i loyvuo/ui iq, ой -C(O)N. ,/ I (С/С-^лкил или -υίοπτιο, .чал кил? pz и rij заадно образуват остатъка 'Μ— 'Μ г* ο ... „. . , „ „ IJ - ·' , , , . . ,· - , , , ί ί OonciHdDci I I, \j 1 ...jO.j ι Κκυ ι, ncoGiwcvion /и ι /ι ι ,ι^ν ο ι s □ ι κι οαινΙ συ ι σπ Фенип. пои ксето заместителите са независимо епик от лсуг халоген (F. С; Рг И .дпкИГ П_Р ,ί3πζι/ιρ Тс 1 . “ · : ~ I I “ ( -4“' · '» Μ ,, <~t i .4-KJ ч ' м ' I - . у Н ’ независимо един от друг означаватр о^мдиярз (ЬенилС) .алкил ил Γ^ι I τιΟ'Ρυι или ацетил.1. •••лС. }адкил. където фенола ~- ’ г-ч “Ϊ 'Ф * 1 00 Г' Ϊ4, Ci С ч> Ci I У» kz *-<· ι -1 kZ i Д4 O k/ v &amp;:И C>«, независимо един o r друг означават хале ген ci. рг. j i. и ι ,.;алкил. и-и,алкид. CF- OCF- или np‘:r<v ,'хъпе_о ~ -ус ;-:азттис'-:ио етгн от о’ Др'уГ 05πα4α.Β£7 И, ΜθΤΐ/ιίΊ ИЛИ Нцс ι ИЛ ’· ’ И А~ означава н С- .,алкиг 3,.?оиклоалкил. См2СООи.pO'iiMj—а ~О^ ^n’/i ф^н1лгС; -|2.Βίζ,ή"
  2. 2. Съединение съ1ласно ирегении? 1. в κ,οθιο С и FC заелно с Ν. към който за озъозани. обоазуват б-членен -, ' .-ΤΊ ( Λ f » т, 1 \ ! |-τ · I «fw/UC* I C-l ι kz UjC/MtViyJ tk „0U_Q}-C -N <4,_| <4l_| k«Z I r? V-ZI 12 ο ϊ\0/Ί I C /\ CvjHaHcibcl N i ο ι <y?y qi ι /и ;yi Ñѷ'όί 1 il в която n. he , и ю' имат посоче-ите з поетенция t значения, S1
  3. 3. Съединение съгласно претенция 2, Γ-\ 6 ΚΟΘΤΟ Л сзнзчзз ..... 0 _ _ ... _ _ ·> < . _ . -* 6 _ _ _ _ . . _ 'Ί N oJpT·φ^Μΐ,ΙΠ
  4. 4. Съединение съгласно претенция 3, з което п означава 0 и R°означава Со.чциклоалкил.
  5. 5. Съединение съгласно претенция 4. з ксетс PJ е циклсбутил или -,з ц и кл о х е кс ил. о. Съединение съгласно поетеноия 2. в което А' и к имат имат огдо QT поди-Н/ГГр °Н3^5НИЯ' 7 П 01 a) R' и R означават водссод, !\С"аго го означава иезаместен илизаместен сЬенил ' Uz * 'СОС ФЗимн ~ί ιγηογμл< ч/ ! 1 I о чУ I ILAHUiJU I i I Hl |Чх|«ХР ·| in. /Т Π -N \ /Г /7 \ A\ // ----' / O'4 X 7 / K) -N -N J π -N AC v :1 A, -Ν. CHo -Ν 'Ν\ / /< V\\^/ Μ
    /, ό χ\ !/ Ν- ί Η / / \\ Ac -Ν \\ Ν- <Γ\
    Η 1 Ν /7 η ИЛИ ο мхатй V означава Η ν4 ί \ .N—^7 \\ " \ / -VuU’Ol Π 9.-14 Π Gl.G !Lz По.-1'i 'СП q)G ! U ;G h o ИЛ1/! θ') Γι И i 1 viC vx’0Cci3v Bell (XTciioKct Q II 44_U H <1 ΪΓ V! I I 7 СЪГГс.СНО повтвнния 6. B ΚΟΘΤΟ Яг И Р° !,’?ΛΡτ θΠΗΟ от Oyj |С,ЦПИ i aj Я' и R ' означават водооод. когато R3 означава незаместен илизаместе н ф енил. б) Я означава фенил. I ) -N -N π I -N l! //- zA i >/' f -N ΊΊ -M Ac Y li 0 м ] /, m—ύ\ ·, / \AVn- il 0 \\ -N. Ak ( )\ o= jY ΊΜΠ A! '· J λ ; I IVA/ CH- /7/ /' // A \ __, w / У—M / \ \ #" z C’. \ i--1 ч m // W'"·—/ \ / или когато R° означава H, -CQNH? или CN.И ft и Bj R7 и йГзаепно обоазуват остатъка >4
    3 Съединения съгласно претенция 7 ,-1ри коитоПредпочитат сеЛобДИг сНИЯ ПрИ КОИТО Я' означава фенил. -N -N -N иЛ И и ри означава н или GN. ' \йПМиО’Л/О 'Τ''·''ГДТ — ’—' · ’ Ф '-t I 1 ι/Α^Τ^ 7 Ч«/ U 4y^J,Z Н I Чх Π I» t Чу 4>UU 1 I ЬУ Ч/ I Ч> 1 1 Щ У I /1 ЧУ , I \ Ч> С I ЧУ I 4 р ЧУ чУ I IU.H С сиоидино rovna и R означава Н. 10 Ρλρπi/I^AHVlP СЧГПД0ИП “Пиа ОТ HQPf-WHj/lMTP QT 1 ДП И,!.·! ,~.г означава незаместен или J до 2 кратно заместел фенил илинезамеотен нафтил Гнои което заместителите на оенила са независимо ••Т НГМ/Г YOnnrClLJ pi -► ' ' 1 · ‘ I метил, метокс?1, Г- /'у л'·; димв! иламин I или Аг означава замеси &amp;нтази ρ?νπ0 позициите 2 и 3 или 3 и
  6. 10. Съединение съгласно претенция и A r-.γIO. J I КУ V I Фенил, при което Ar означава незаместен или 1 до 2 ксатно заместен Фенил. илиерген нафтил [при което замести~елите -а фенила са независимоедин от друг халоген (F, а!, ог), мето кси. GF·}! и ли Аг означава заместенс -ОСН.,0- фенил, при което тази група свързва позициите 2 и 3 или 3 и 4 на фе^а
  7. 12. Съединение съгласно претенция 11. при което Аг означава•-ренип, 3А-дихлорефени" з д-пиметоксифенил ипи ?./- ,P’I ’ - OU Г I / Р 1лжйЦ14 п IV I ЧУ I V 1J I Чх I |2_L Г |Чх 1\ ЧУ V <Ц> Чу П У U < .
    12. Съединение съгласно f,pc;-rguH l/||,|TCi ητ 4 Ή ηf—ι ~ -1 9 Π π 1.1 ·) което RJ означава водород. 14 Съединение съглас-о ес^а поетендиите От 1 ПО 12 при което PC означава фенил. ю. иъединение съгласно ед-а от псетенциите ОТ ! до ! 4. ПОИ ΚΟΘΤΟ Η ОЗНЗЧЗБЗ фбНИЛчу I.-?ЗДКИЛ. Kouc-O фвНИЛЗ ivlO/Kc Да Θ ЗЗМсСТЗН С до 2 заместителя като замес-ите-ите незззисимо елин от novr халоген fF, 0!. Вг -СНоС{и') N π-?, или Фенвтл. п ОЗНЗЧЗьл п. к-^.-чЗЛКиЛ. 15 Съелинение съгласно пге~ен! 15 л^.м ·<ηρτ \>\_н ιΟχ" Н~ ΠΙ CF-- F' означава Н или О 1 V OL!1 ’ > . ОСМИГ|СП1 \> L>( J iuvi -N Чч \ / N—< ЛН
    OF, 'η
    (( Υ>—CF,\^/ /< <, I 'Χ \ <ζ~ Μ- / Λ
    или OF,
    18 Метод за получаване на съединение с обща фосу/ла .-ч-г г-tji ιμ’.-ι^ο Ί по Ί ι «ζ'ι ι \О/ ί <ч> ί ι Ι[Ζ ν ! VI > Π v Ο ί I Z-A'“'' 1 νΟΠΌΐ/^'.Ό1 1 ηη I ’ 'y ν*Γ\ ι kz(wk ι w ι fw*Мкц O —y Z-J чу чу t > ;2· ч-ч.. dj киселина c формула 57
    или неин халогенид или алкилов естер се превръща с амин: R1 6) а-халогенарилацетамид На, се превръща с амин:
    Z4 или в) съединение с формулаалкилира; и така полученото съединение се изолира като свободносъединение или като фармацевтично приемлива сол. 19. фармацевтичен състав съдържащ съединение съгласно еднаот претенциите от 1 до 17.
  8. 20. Използване на съединение съгласно една от претенциите от 1до 17 за получаване на фармецевтичен състав за лечение и предпазванеот заболявалия, чийто посредник е неврокинин.
  9. 21. Използване на съединение съгласно една от претенциите от 1до 17 за лечение и за предпазване от заболявалия, чийто посредник еневрокинин в която Ft означава водород е N- Издание на Патентното ведомство на Република България1113 София, бул. "Д-р Г. М. Димитров" 52-Б Пор. № 39446 Тираж: 40 MB Експерт: А. Антонова Редактор: Е. Синкова
BG101947A 1995-04-14 1997-10-08 Арилглицинамидни производни, метод за получаването им ифармацевтични състави, които ги съдържат BG62138B1 (bg)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19514112 1995-04-14
DE19519245A DE19519245C2 (de) 1995-04-14 1995-05-25 Neue Arylglycinamidderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
PCT/EP1996/001548 WO1996032386A1 (de) 1995-04-14 1996-04-11 Arylglycinamidderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BG101947A BG101947A (bg) 1998-05-29
BG62138B1 true BG62138B1 (bg) 1999-03-31

Family

ID=26014405

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG101947A BG62138B1 (bg) 1995-04-14 1997-10-08 Арилглицинамидни производни, метод за получаването им ифармацевтични състави, които ги съдържат

Country Status (26)

Country Link
US (4) US6124296A (bg)
EP (1) EP0824530B1 (bg)
JP (1) JP4035163B2 (bg)
CN (1) CN1071329C (bg)
AT (1) ATE289996T1 (bg)
AU (1) AU706209B2 (bg)
BG (1) BG62138B1 (bg)
BR (1) BR9604821A (bg)
CA (1) CA2218096C (bg)
CZ (1) CZ296778B6 (bg)
EE (1) EE03872B1 (bg)
ES (1) ES2238691T3 (bg)
HR (1) HRP960168B1 (bg)
HU (1) HU227277B1 (bg)
IL (1) IL117888A (bg)
MX (1) MX9707053A (bg)
NO (1) NO309476B1 (bg)
NZ (1) NZ307505A (bg)
PL (1) PL190602B1 (bg)
PT (1) PT824530E (bg)
RO (1) RO120259B1 (bg)
RU (1) RU2167866C2 (bg)
SK (1) SK282158B6 (bg)
TR (1) TR199701173T1 (bg)
TW (1) TW449590B (bg)
WO (1) WO1996032386A1 (bg)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW449590B (en) 1995-04-14 2001-08-11 Boehringer Ingelheim Kg New arylglycinamide derivatives, processes for the manufacture thereof and pharmaceutical compositions containing these compounds
US6413959B1 (en) 1995-04-14 2002-07-02 Boehringer Ingelheim Kg Method of treating depression with arylglycinamide derivatives
ES2171768T3 (es) * 1996-03-20 2002-09-16 Hoechst Ag Inhibidores de la resorcion osea y antagonistas de receptores de vitronectina.
US5703237A (en) * 1996-04-18 1997-12-30 Neurogen Corporation N-Aminoalkyl-2-anthraquinonecarboxamides; new dopamine receptor subtype specific ligands
US6284794B1 (en) 1996-11-05 2001-09-04 Head Explorer Aps Method for treating tension-type headache with inhibitors of nitric oxide and nitric oxide synthase
DE19824470A1 (de) * 1998-05-30 1999-12-02 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Neurokininantagonisten, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
EP1110958A1 (en) * 1999-12-20 2001-06-27 Ucb, S.A. Alpha-arylethylpiperazine derivatives as neurokinin antagonists
AUPR237301A0 (en) * 2001-01-02 2001-01-25 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Benzhydryl derivatives
US6664253B2 (en) 2000-10-17 2003-12-16 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Neurokinin antagonists
DE10051320A1 (de) * 2000-10-17 2002-04-25 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Neurokininantagonisten, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
US6747044B2 (en) 2000-10-17 2004-06-08 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Neurokinin antagonists
DE10051321A1 (de) * 2000-10-17 2002-04-25 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Neurokininantagonisten, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
US6620438B2 (en) * 2001-03-08 2003-09-16 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and NK1-receptor antagonists
US7776315B2 (en) 2000-10-31 2010-08-17 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and additional active ingredients
EP1295599A1 (en) * 2001-09-21 2003-03-26 Boehringer Ingelheim International GmbH Method for the treatment of prevention of atopic dermatitis
TW200300757A (en) 2001-11-16 2003-06-16 Schering Corp Azetidinyl diamines useful as ligands of the nociceptin receptor orl-1
US20040048886A1 (en) * 2002-07-09 2004-03-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmaceutical compositions based on new anticholinergics and NK1 receptor antagonists
DE10230750A1 (de) * 2002-07-09 2004-01-22 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis neuer Anticholonergika und NK1-Rezeptor-Antagonisten
CN1972698B (zh) * 2003-09-01 2010-06-02 有限会社爱泽世 β-羟基短-中链脂肪酸聚合物
US20070203139A1 (en) * 2004-04-14 2007-08-30 Astrazeneca Ab Aryl Glycinamide Derivatives And Their Use As Nk1 Antagonists And Serotonin Reuptake Inhibitors
US20060035893A1 (en) 2004-08-07 2006-02-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical compositions for treatment of respiratory and gastrointestinal disorders
PE20060777A1 (es) 2004-12-24 2006-10-06 Boehringer Ingelheim Int Derivados de indolinona para el tratamiento o la prevencion de enfermedades fibroticas
EP2129381A1 (en) 2007-01-24 2009-12-09 Glaxo Group Limited Pharmaceutical compositions comprising 3, 5-diamin0-6- (2, 3-dichl0phenyl) -l, 2, 4-triazine or r (-) -2, 4-diamino-5- (2, 3-dichlorophenyl) -6-fluoromethyl pyrimidine and an nk1
WO2011000945A2 (en) * 2009-07-03 2011-01-06 Nensius Research A/S Aminoalkamides for use in the treatment of inflammatory, degenerative or demyelinating diseases of the cns
RU2465273C2 (ru) * 2010-08-31 2012-10-27 Общество С Ограниченной Ответственностью "Биофарм-Меморейн" ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫЕ sAPP-МИМЕТИКИ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ
RU2457205C2 (ru) * 2010-09-07 2012-07-27 Общество С Ограниченной Ответственностью "Биофарм-Меморейн" Способ, соединение и фармацевтическая композиция и лекарственное средство для восстановления утраченной памяти в норме и патологии
CN102351733B (zh) * 2011-07-21 2014-03-19 凯莱英医药化学（阜新）技术有限公司 一种制备2-氨基-n,n-二甲基乙酰胺盐酸盐的方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3518274A (en) * 1967-10-09 1970-06-30 Miles Lab Phenyl substituted n-(2-aminoethyl)-n-benzylamides
US3862946A (en) * 1973-05-24 1975-01-28 Miles Lab N-benzyl-N-{8 2-phenyl-2-(4-phenyl-1-piperidyl)ethyl{9 {0 propionamide para-chlorobenzene sulfonate
US3906100A (en) * 1973-05-24 1975-09-16 Miles Lab N-benzyl-N-{8 2-phenyl-2-(4-phenyl-1-piperidyl)-ethyl{9 -propionamide para-chlorobenzene sulfonate
US5612336A (en) * 1992-07-13 1997-03-18 Merck, Sharp & Dohme Ltd. Heterocyclic amide derivatives as tachykinin antagonists
GB9321557D0 (en) * 1992-11-03 1993-12-08 Zeneca Ltd Carboxamide derivatives
FR2717802B1 (fr) * 1994-03-25 1996-06-21 Sanofi Sa Nouveaux composés aromatiques, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques en contenant.
US5696123A (en) * 1994-09-17 1997-12-09 Boehringer Ingelheim Kg Neurokinin antagonists
TW449590B (en) 1995-04-14 2001-08-11 Boehringer Ingelheim Kg New arylglycinamide derivatives, processes for the manufacture thereof and pharmaceutical compositions containing these compounds
DE19519245C2 (de) 1995-04-14 2003-04-30 Boehringer Ingelheim Kg Neue Arylglycinamidderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen

Also Published As

Publication number Publication date
SK138797A3 (en) 1998-03-04
IL117888A0 (en) 1996-08-04
CZ325797A3 (cs) 1998-06-17
CN1180352A (zh) 1998-04-29
AU5687496A (en) 1996-10-30
NZ307505A (en) 2000-09-29
HRP960168B1 (en) 2002-04-30
PL322768A1 (en) 1998-02-16
PL190602B1 (pl) 2005-12-30
HRP960168A2 (en) 1997-08-31
US6294556B1 (en) 2001-09-25
EE03872B1 (et) 2002-10-15
AU706209B2 (en) 1999-06-10
EP0824530B1 (de) 2005-03-02
EP0824530A1 (de) 1998-02-25
CZ296778B6 (cs) 2006-06-14
NO974734D0 (no) 1997-10-13
BR9604821A (pt) 1998-06-09
EE9700227A (et) 1998-04-15
RO120259B1 (ro) 2005-11-30
CA2218096C (en) 2008-07-29
HU227277B1 (en) 2011-01-28
CA2218096A1 (en) 1996-10-17
TR199701173T1 (xx) 1998-03-21
CN1071329C (zh) 2001-09-19
WO1996032386A1 (de) 1996-10-17
MX9707053A (es) 1997-11-29
IL117888A (en) 2000-11-21
US6251909B1 (en) 2001-06-26
HUP9802270A3 (en) 2002-02-28
ATE289996T1 (de) 2005-03-15
US20010011093A1 (en) 2001-08-02
HUP9802270A2 (hu) 1999-09-28
PT824530E (pt) 2005-05-31
NO309476B1 (no) 2001-02-05
US6303601B2 (en) 2001-10-16
JPH11503441A (ja) 1999-03-26
RU2167866C2 (ru) 2001-05-27
TW449590B (en) 2001-08-11
ES2238691T3 (es) 2005-09-01
BG101947A (bg) 1998-05-29
JP4035163B2 (ja) 2008-01-16
SK282158B6 (sk) 2001-11-06
NO974734L (no) 1997-10-13
US6124296A (en) 2000-09-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BG62138B1 (bg) Арилглицинамидни производни, метод за получаването им ифармацевтични състави, които ги съдържат
US4547505A (en) N-Phenyl-N-&#39;-cycloalkylalkanoylpiperazine useful as analgetics and process for its production
KR101276427B1 (ko) 1-피페라진- 및 1-호모피페라진-카르복실레이트의 유도체,이의 제법 및 치료 용도
KR100359676B1 (ko) 벤조일구아니딘및이의제조방법
HU179745B (en) Process for preparing new phthalazine derivatives and pharmaceutical compositions containing these compounds
WO2019042445A1 (zh) 一类具有抑制并降解布鲁顿酪氨酸蛋白激酶Btk活性的化合物
UA81808C2 (en) Normal;heading 1;heading 2;DERIVATIVES OF PIPERIDINYL- AND PIPERAZINYL-ALKYL CARBAMATES, PROCESS FOR PREPARATION AND THERAPEUTIC USES THEREOF
KR20110133049A (ko) 항암 약물로서의 니코틴아미드 유도체, 그의 제조법 및 그의 치료 용도
NZ194614A (en) 4-(3-substitutedamino-2-hydroxypropoxy)indoles
EP0233762B1 (en) Use of aromatic diamines for the treatment of angina pectoris, and diamines therefor
EP0900789A2 (en) Substituted quinolone derivatives and pharmaceuticals containing the same
DK156643B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af naphthalensulfonamidderivater
US9388166B2 (en) 6-aminoindole derivatives as TRP channel antagonists
EP0325406A2 (en) Diamine compounds
EP0278621B1 (en) Substituted amine derivatives, their production and use
US5576327A (en) Treatment of heart rhythym disorders by administration of 3-phenylsulfonyl-3, 7-diazabicyclo[3.3.1]nonane compounds
US4442102A (en) 1,5-Diphenylpyrazolin-3-one compounds, process and intermediates for preparation thereof and pharmaceutical compositions containing same
KR20220035031A (ko) 오로라 키나아제 억제제 및 이의 용도
DE3421992A1 (de) 1,4-dihydropyridin-derivate, ihre herstellung und sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen
KR101880965B1 (ko) 피페라지닐 피리미딘 유도체, 그의 제조방법 및 용도
CA1207774A (en) 1-phenylindazol-3-one compounds, a method of preparing them and pharmaceutical compositions containing these compounds
US9359337B2 (en) Acetamide derivatives
EP0234098B1 (en) N-[piperidylaminocarbonyl]quinolinecarboxamide derivatives having psychotropic activity
EP0690051A1 (en) Diazacycloalkanealkylsulfonamide derivative
WO2020086625A1 (en) Vaccine adjuvant