BG106609A - Приложение на дипиридамол или мопидамол за производство на медикамент за лечение и предотвратяване на фибрин-зависими разстройства на микроциркулацията - Google Patents

Приложение на дипиридамол или мопидамол за производство на медикамент за лечение и предотвратяване на фибрин-зависими разстройства на микроциркулацията Download PDF

Info

Publication number
BG106609A
BG106609A BG106609A BG10660902A BG106609A BG 106609 A BG106609 A BG 106609A BG 106609 A BG106609 A BG 106609A BG 10660902 A BG10660902 A BG 10660902A BG 106609 A BG106609 A BG 106609A
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
disorders
disease
microcirculatory
pyrimido
pyrimidine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
BG106609A
Other languages
English (en)
Inventor
Wolfgang Eisert
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Co KG
Original Assignee
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Co KG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Co KG filed Critical Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Co KG
Publication of BG106609A publication Critical patent/BG106609A/bg
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/366—Lactones having six-membered rings, e.g. delta-lactones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/401—Proline; Derivatives thereof, e.g. captopril
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4743—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having sulfur as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
    • A61K31/727—Heparin; Heparan
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретението се отнася до метод, приложим в хуманната и ветеринарната медицина за лечение и профилактика на фибринзависими разстройства на микроциркулацията, например предизвикани от метаболитни заболявания, възпалителни реакции или автоимунни заболявания, както и на разстройства на периферната микроциркулация или разстройства на микроциркулацията, свързани с увеличен клетъчен разпад. Методът включва прилагане на ефективно количество от фармацевтичен състав, съдържащ пиримидо-пиримидин, избранот дипиридамол, мопидамол и техните фармацевтичноприемливи соли, и приложението на пиримидо-пиримидина за производство на съответен фармацевтичен състав.

Description

Изобретението осигурява нов подход за лечение и предотвратяване на фибрин-зависими разстройства на • ·
микроциркулацията, свързани с прогресивна дисфункция на среднокалибрените или малките съдове, който включва приложение при човек, нуждаещ от такова лечение, на ефективно количество фармацевтичен състав, съдържащ пиримидо-пиримидин, избран от Дипиридамол, Мопидамол и техни фармацевтично приемливи соли.
Фибрин-зависими разстройства на микроциркулацията са такива разстройства, при които фибриновото отлагане участва в патогенезата или прогресията на дисфункцията на среднокалибрените или малките съдове, водеща до различни клинични картини. Известно е, че метаболитни заболявания като диабет причиняват такива нарушения на микроциркулацията, но и възпалителни реакции могат да причинят разстройства на микроциркулацията вследствие на локално освобождаване на фибриноген от мястото на тъканното възпаление. Освен това се приема, че разстройства на микроциркулацията могат да бъдат предизвикани и от автоимунни реакции.
Определението “фибрин-зависими разстройства на микроциркулацията” следва да бъде разбирано по неограничаващ начин, включвайки нарушения на микроциркулацията, причинени от метаболитни заболявания с участие на съдови увреждания като диабетна ангиопатия, особено диабетна микроангиопатия, например диабетна гангрена, диабетна ретинопатия, диабетна невропатия или язва на стъпалото, нарушения на микроциркулацията, причинени от възпалителни реакции, • 9
като болест на Крон, нарушения на микроциркулацията, причинени от автоимунни заболявания като автоимунен хроничен активен хепатит (идиопатичен хепатит), първична билиарна (=жлъчна) цироза или (автоимунно-свързана) множествена склероза, периферни нарушения на микроциркулацията като болест на Рейно, тинитус (=шум в ушите) или внезапна загуба на слух, нарушения на микроциркулацията, свързани с увеличен клетъчен разпад, като туморни заболявания или тромботична-тромбоцитопенична пурпура (ТТР), или при други индикации като нефросклероза, преренална хипертония, хемолитично-уремичен синдром (HUS), артериална хипертония, съдова деменция, болест на Алцхаймер, • ·· ·* « ** t.
: .· i · i i W ··· ···· ·· * ·· ···· болест на Зудек, тромбоза на централната вена на окото, исхемична оптична невропатия, хомоцистин-предизвикана съдова болест, исхемични или коронарни сърдечни заболявания, предотвратяване на миокарден инфаркт или повторен инфаркт и лечение или предотвратяване на атеросклероза.
Определението “фибрин-зависими разстройства на микроциркулацията” включва също съответни заболявания на сърдечния мускул. Следователно, настоящото изобретение осигурява метод за подобряване на кръвоснабдяването на сърдечния мускул при човек, нуждаещ се от такова лечение, например при човек, страдащ от исхемично или коронарно сърдечно заболяване, както и метод за предотвратяване на миокарден инфаркт или повторен инфаркт.
Освен това, настоящото изобретение осигурява и метод за лечение или предотвратяване на атеросклероза, тъй като приложението на Дипиридамол или Мопидамол подпомага или води до подобряване или възстановяване на микроциркулацията, кръвоснабдяваща съдовете.
Както бе посочено по-горе, Дипиридамол, Мопидамол или тяхна фармацевтично приемлива сол могат да бъдат прилагани самостоятелно като монопрепарати или в комбинация с други антитромботични средства за лечение на фибрин-зависими разстройства на микроциркулацията.
·· ·· • · ♦ *
Преимуществено е поддържането на плазмено ниво на Дипиридамол или Мопидамол от около 0.2 до 5 цмол/л, предпочитано от около 0.4 до 5 цмол/л, особено от около 0.5 до 2 рмол/л и най-вече от около 0.8 до 1.5 цмол/л. Това може да бъде постигнато чрез всяка от оралните форми със забавено действие, с незабавно действие или парентерални форми на Дипиридамол, които се предлагат на пазара, като се предпочитат формите със забавено действие, например тези, които са достъпни като запазена марка Persantin®, или, за комбинирано лечение с ниски дози ASA - прилагайки формите, достъпни като ф запазените марки Asasantin® или Aggrenox®. Форми на Дипиридамол със забавено дейтвие са описани също и в ЕР-А-0032562; форми с незабавно действие са описани в ЕР-А-0068191, а комбинации с ASA са описани в ЕР-А-0257344, които са предложени за позоваване. При използване на Мопидамол също могат да бъдат прилагани орални форми със забавено действие, с незабавно действие или парентерални форми, например тези, описани в GB 1,051,218 или ЕР-А-0,108,898, които са представени за позоваване, като се предпочитат формите със забавено действие.
Дипиридамол или Мопидамол могат да бъдат прилагани орално в дневна доза от 25 до 450 мг, предпочитано 50 до 240 мг, найпредпочитано 75 до 200 мг. За дългосрочно лечение преимуществено е приложението на неколкократни еднакви дози, като например доза от 25 мг Дипиридамол-ретард или друга форма с незабавно осбовождаване три или четири пъти дневно. При парентерално приложение Дипиридамол трябва да бъде даван в дозировка от 0.5 до 5 мг/кг телесно тегло, предпочитано 1 до 3.5 мг/кг телесно тегло, в продължение на 24 часа като бавна венозна инфузия (не по-бързо от 0.2 мг/мин).
• ·· ♦· · ·· · · · s · • * · · 9 9 • 9 9 9 9 ··»« е • · 9 9 9
999 9999 99 ft
Дипиридамол или Мопидамол в комбинация с ниски дози ASA могат да бъдат прилагани орално в дневни дозировки от 10 до 30 мг ASA, заедно с 50 до 300 мг Дипиридамол или Мопидамол, предпочитано 80 до 240 мг Дипиридамол или Мопидамол, например в тегловно съотношение между 1 към 5 и 1 към 12, най-предпочитано в тегловно съотношение 1 към 8, например 25 мг ASA заедно с 200 мг Дипиридамол или Мопидамол.
Други антитромботични съединения следва да бъдат прилагани като 0.1- до 10-кратна, предпочитано като 0.3- до 5.0-кратна, найпредпочитано като 0.3- до 2.0-кратна на посочената клинична доза (например в Rote Liste® 1999; Fradafiban, Lefradafiban: EP-A-0483667), заедно c денвна дозировка от 25 до 450 мг, предпочитано 50 до 240 мг, най-предпочитано 75 до 200 мг Дипиридамол или Мопидамол.
За комбинирано лечение с приложение на Дипиридамол или Мопидамол заедно с АСЕ-инхибитори подходящ би бил всеки познат АСЕ-инхибитор, например Беназеприл, Каптоприл, Церонаприл, Еналаприл, Фозиноприл, Имидаприл, Лизиноприл, Мексиприл, Квинаприл, Рамиприл, Трандолаприл или Периндоприл, прилагайки дозировките, познати в областта, например описаните в Rote Liste® 1999, издание на Cantor Verlag Aulendorf.
За комбинирано лечение с приложение на Дипиридамол или Мопидамол в комбинация с ангиотензин ll-антагонисти подходящ би бил всеки ангиотензин П-антагонист, познат в областта, например зартаните като Кандезартан, Епрозартан, Ирбезартан, Лозартан, Телмизартан, Валзартан, Олмезартан или тазозартан, прилагайки дозировките, • ·♦ ··
познати в областта, например описаните в Rote Liste® 1999, издание на Cantor Verlag Aulendorf.
За комбинирано лечение с приложение на Дипиридамол или Мопидамол заедно с Са-антагонисти подходящ би бил всеки познат в областта Са-антагонист, например Нифедипин, Нитрендипин, Низолдипин, Нилвадипин, Израдипин, Фелодипин или Лацидипин, прилагайки дозировките, познати в областта, например описаните в Rote Liste® 1999, издание на Cantor Verlag Aulendorf.
За комбинирано лечение с приложение на Дипиридамол или Мопидамол заедно със статини подходящ би бил всеки статии, познат в областта, например Ловастатин, Симвастатин, Правастатин, Флувастатин, Аторвастатин или Церивастатин, прилагайки дозировките, познати в областта, например описаните в Rote Liste® 1999, издание на Cantor Verlag Aulendorf.
Следва да се отбележи, че разстройства в микроциркулацията, свързани с увеличен клетъчен разпад, както бяха посочени по-горе, засилват значително натрупването на фибрин поради увеличаване на свободните мембранни участъци, активиращи протромбиназния комплекс. Тези разстройства на микроциркулацията, например туморни заболявания или тромботична-тромбоцитопенична пурпура, предпочитано се лекуват с високи дози Дипиридамол или Мопидамол. Това означава, че трябва да се поддържат плазмени нива на Дипиридамол или Мопидамол от около 0.2 до 50 рмол/л, предпочитано от около 0.5 до 20 цмол/л, най-вече от около 0.5 до 10 рмол/л, предпочитано чрез бавна венозна инфузия. За орално лечение на тези състояния Дипиридамол или Мопидамол трябва да бъдат прилагани в ·♦ ··
•· ···· дневни дози от около 150 до 1000 мг, предпочитано 200 до 800 мг и найпредпочитано 200 до 600 мг.
Разстройства на микроциркулацията, свързани с увеличен клетъчен разпад, могат също да бъдат лекувани с комбинация от Дипиридамол или Мопидамол с ниски дози ASA, прилагайки посочените по-горе високи дози Дипиридамол или Мопидамол заедно с дневна дозировка на ASA от около 10 до 30 мг, предпочитано 25 мг ASA.
С цел проучване инхибирането на фибриновото натрупване от Дипиридамол е проведен следващият опит.
Примери за изпълнение на изобретението
Проучване чрез радиоактивно-маркирани тромбоцити и фибриноген ин виво
Ефектите на Дипиридамол и хепарин са изследвани чрез тромбоцити, радиактивно-маркирани с Тс, и фибриноген, маркиран с 123J. Методът е описан в Nuclear Instruments and Methods in Physics Research A. 1994, 353: 448-452. Енерго-чуствителен стабилен радиационен детектор е поставен около всяка сънна артерия на зайци. След предизвикване на увреда чрез балонна ангиоп ластика, натрупването на тромбоцити и фибриноген е мониторирано четири часа. Установено е, че натрупването на тромбоцити и на фибриноген имат различен ход във времето. Не се установява натрупване на редиоактивно-маркирани тромбоцити, инжектирани 30 минути след увреждането; очевидно мястото на ангиопластиката е инактивирано от закрепването на ендогенни тромбоцити. Обратно, натрупването на • · ·· • · · ·
15* фибриноген не достига плато при контролни или лекувани животни дори след четири часа, което показва, че различни стимули или пускови фактори могат да бъдат регулиращи върху фибриногена в различни моменти от времето след увредата (Фигура 1). Лечението с хепарин намалява натрупването и на тромбоцити, и на фибриноген. Лечението с Дипиридамол също предизвиква намаляване на тромбоцитното натрупване, което е сходно с това, наблюдавано при хепарина; намаляването на фибриногеновото натрупване, обаче, е значително поголямо с Дипиридамол, отколкото с хепарин (Фигура 2).
ЛЕГЕНДИ КЪМ ФИГУРИТЕ:
Фигура 1: Едновременно установяване на тромбоцити, маркирани с Тс, и фибриноген, маркиран с 123J, през интервал от 1 минута след ангиопластика на общата сънна артерия при зайци. Контролната (нелекувана) група (N=6) след увреждането показва бързо увеличаване на тромбоцитите и постепенно натрупване на фибриноген. Лечението с хепарин (100 Е/кгболус, последван от 25 Е/кг/час инфузия) показва I намаляване както на тромбоцитното, така и на фибриногеновото ф натрупване. Няма измерване на увредата, демонстриращо постоянна радиоактивност.
Фигура 2: Отлагане на радиоактивно-маркирани тромбоцити (Тс) и фибриноген (123J) на мястото на ангиопластиката след лечение с Дипиридамол (0.25 мг/кг, последвано от 0.45 мг/кг/час). Отлагането на | тромбоцити е намалено, но натрупването на фибриноген е почти изцяло ι блокирано по време на първите четири часа след ангиопластиката.
II
4444 ··4 • ·· • 4 44 • 4♦··· •· · ·· ·
4444 · ·4 ·4 : : 46 ··4···

Claims (12)

1. Метод за лечение на човешки или не-човешки животински организъм, за лечение или предотвратяване на фибрин-зависими разстройства на микроциркулацията, или които участват такива нарушения на на болестни състояния, в микроциркулацията, като при такъв организъм на посоченият метод включва приложение ефективно количество от фармацевтичен състав, съдържащ пиримидопиримидин, избран от Дипиридамол, Мопидамол и техни фармацевтично приемливи соли, евентуално в комбинация с едно или повече други антитромботични средства, или евентуално в комбинация с АСЕ-инхибитор, ангиотензин П-антагонист, Са-антагонист или средство за намаляване на липидите.
2. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, пиримидо-пиримидинът е Дипиридамол.
че
3. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, фибрин-зависимото разстройство на микроциркулацията е избрано че от групата, включваща нарушения на микроциркулацията, причинени от метаболитни заболявания с участие на съдови увреждания като диабетна ангиопатия, особено диабетна микроангиопатия, например диабетна гангрена, диабетна ретинопатия, диабетна невропатия или язва на стъпалото, нарушения на микроциркулацията, причинени от възпалителни реакции,
I ййВ ·· · като болест на Крон, нарушения на микроциркулацията, причинени от автоимунни заболявания като автоимунен хроничен активен хепатит (идиопатичен хепатит), първична билиарна (=жлъчна) цироза или (автоимунно-свързана) множествена склероза, периферни нарушения на микроциркулацията като болест на Рейно, тинитус (=шум в ушите) или внезапна загуба на слух, нарушения на микроциркулацията, свързани с увеличен клетъчен разпад като туморни заболявания или тромботична-тромбоцитопенична пурпура (ТТР), или при други индикации като нефросклероза, преренална хипертония, хемолитично-уремичен синдром (HUS), артериална хипертония, съдова деменция, болест на Алцхаймер, болест на Зудек, ·· ·♦ · тромбоза на централната вена на окото, исхемична оптична невропатия, хомоцистин-предизвикана съдова болест, исхемични или коронарни сърдечни заболявания, предотвратяване на миокарден инфаркт или повторен инфаркт и лечение или предотвратяване на атеросклероза.
4. Метод съгласно претенция 1, харктеризиращ се с това, че се поддържа плазмено ниво на пиримидо-пиримидина от около 0.2 до 5 рмол/л.
5. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че пиримидо-пиримидинът се прилага като орална форма със забавено действие, с незабавно действие или парентерална форма.
6. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че пиримидо-пиримидинът се прилага орално в дневна доза от 25 до 450 мг или парентерално в дозировка от 0.5 до 5 мг/кг телесно тегло за 24 часа.
7. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че фармацевтичният състав включва пиримидо-пиримидина в комбинация с ацетилсалицилова киселина (ASA) като посоченото друго антитромботично средство, приложено орално в дневни дозировки от 10 до 30 мг ASA, заедно с 50 до 300 мг пиримидо-пиримидин.
8. Метод съгласно претенция 3, харктеризиращ се с това, че при лечение на разстройства на микроциркулацията, свързани с увеличен
9 ···♦ ♦ · 9 • · · • · · · • · · ···· • · · ·· · клетъчен разпад, се поддържа плазмено ниво на Дипиридамол или Мопидамол от около 0.2 до 50 цмол/л.
9. Метод съгласно претенция 8, характеризиращ се това, че допълнително се прилага орална дневна доза от около
10 до 30 мг ASA.
Ю.Приложение на пиримидо-пиримидин, избран от Дипиридамол, Мопидамол или техни фармацевтично приемливи соли, евентуално в комбинация с едно или повече антитромботични средства, АСЕинхибитор, ангиотензин ll-инхибитор, Са-антагонист или средство за намаляване на липидите, за производство на фармацевтичен състав за лечение на човешки или не-човешки животински организъм, за лечение или предотвратяване на фибрин-зависими разстройства на микроциркулацията, или на болестни състояния с участие на такива нарушения на микроциркулацията.
11. Приложение съгласно претенция 10, характеризиращо се стова, че пиримидо-пиримидинът е Дипиридамол.
12. Приложение съгласно претенция 10, характеризиращо се с това, че фибрин-зависимото разстройство на микроциркулацията е избрано от групата, включваща нарушения на микроциркулацията, причинени от метаболитни заболявания с участие на съдови увреждания като диабетна ангиопатия, особено диабетна микроангиопатия, например диабетна гангрена, диабетна ретинопатия, диабетна невропатия или язва на стъпалото, *· ·· нарушения на микроциркулацията, причинени от възпалителни реакции, като болест на Крон, нарушения на микроциркулацията, причинени от автоимунни заболявания като автоимунен хроничен активен хепатит (идиопатичен хепатит), първична билиарна (=жлъчна) цироза или (автоимунно-свързана) множествена склероза, периферни нарушения на микроциркулацията като болест на Рейно, тинитус (=шум в ушите) или внезапна загуба на слух, нарушения на микроциркулацията, свързани с увеличен клетъчен разпад, като туморни заболявания или тромботична-тромбоцитопенична пурпура (ТТР), или при други индикации като нефросклероза, преренална хипертония, хемолитично-уремичен синдром (HUS), артериална хипертония, съдова деменция,
• ♦ · ·· 9 ·· · · • « • • · • · • · • · ···· · • · 9 9 9 ··· ···· 99 •
·· *♦ • · · · • · · болест на Алцхаймер, болест на Зудек, тромбоза на централната вена на окото, исхемична оптична невропатия, хомоцистин-предизвикана съдова болест, исхемични или коронарни сърдечни заболявания, предотвратяване на миокарден инфаркт или повторен инфаркт и лечение или предотвратяване на атеросклероза.
BG106609A 1999-10-22 2002-04-12 Приложение на дипиридамол или мопидамол за производство на медикамент за лечение и предотвратяване на фибрин-зависими разстройства на микроциркулацията Pending BG106609A (bg)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP99121121A EP1093814A1 (en) 1999-10-22 1999-10-22 Use of dipyridamole or mopidamol in the manufacture of a medicament for the treatment and prevention of fibrin-dependent microcirculation disorders
PCT/EP2000/010123 WO2001030353A1 (en) 1999-10-22 2000-10-14 Use of dipyridamole or mopidamol in the manufacture of a medicament for the treatment and prevention of fibrin-dependent microcirculation disorders

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BG106609A true BG106609A (bg) 2003-02-28

Family

ID=8239263

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG106609A Pending BG106609A (bg) 1999-10-22 2002-04-12 Приложение на дипиридамол или мопидамол за производство на медикамент за лечение и предотвратяване на фибрин-зависими разстройства на микроциркулацията

Country Status (27)

Country Link
US (2) US20030149058A1 (bg)
EP (2) EP1093814A1 (bg)
JP (1) JP2003512431A (bg)
KR (1) KR20020040901A (bg)
CN (2) CN1823780A (bg)
AR (1) AR026197A1 (bg)
AU (1) AU784124B2 (bg)
BG (1) BG106609A (bg)
BR (1) BR0014946A (bg)
CA (1) CA2387486C (bg)
CZ (1) CZ20021487A3 (bg)
EA (1) EA200200448A1 (bg)
EE (1) EE200200214A (bg)
HK (1) HK1048597A1 (bg)
HR (1) HRP20020342A2 (bg)
HU (1) HUP0203249A3 (bg)
IL (1) IL148974A0 (bg)
MX (1) MXPA02003901A (bg)
NO (1) NO20021784L (bg)
NZ (1) NZ518525A (bg)
PE (1) PE20010747A1 (bg)
PL (1) PL354591A1 (bg)
SK (1) SK7112002A3 (bg)
TR (1) TR200201089T2 (bg)
WO (1) WO2001030353A1 (bg)
YU (1) YU30002A (bg)
ZA (1) ZA200203156B (bg)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1093814A1 (en) * 1999-10-22 2001-04-25 Boehringer Ingelheim Pharma KG Use of dipyridamole or mopidamol in the manufacture of a medicament for the treatment and prevention of fibrin-dependent microcirculation disorders
DE10119680A1 (de) * 2001-04-20 2002-11-14 Boehringer Ingelheim Pharma Verwendung von Radikalfänger-Verbindungen zur Behandlung und Verhinderung von no-abhängigen Störungen der Mikrozirkulation
US7064130B2 (en) 2001-04-20 2006-06-20 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Use of radical-scavenging compounds for treatment and prevention of NO-dependent microcirculation disorders
CA2461946C (en) 2001-10-05 2010-01-12 Combinatorx, Incorporated Combinations for the treatment of immunoinflammatory disorders
MY131170A (en) * 2002-03-28 2007-07-31 Nissan Chemical Ind Ltd Therapeutic agent for glomerular disease
DE10335027A1 (de) * 2003-07-31 2005-02-17 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verwendung von Angiotensin II Rezeptor Antagonisten
CN1747734A (zh) * 2003-02-07 2006-03-15 贝林格尔·英格海姆国际有限公司 潘生丁或单哌潘生丁在治疗和预防mmp－9－依赖性疾病中的用途
DE10306179A1 (de) * 2003-02-13 2004-08-26 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verwendung von Dipyridamol in Kombination mit Acetylsalicylsäure und einem Angiotensin II-Antagonisten zur Schlaganfall-Prophylaxe
JP2006524203A (ja) * 2003-04-24 2006-10-26 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング トロンビンの過剰形成及び／又はトロンビンレセプターの発現上昇により生じる血栓塞栓性疾病及び疾患の治療及び予防のためのジピリダモール又はモピダモールの使用
JP2005060359A (ja) * 2003-08-13 2005-03-10 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co Kg 血管系病態の治療及び予防のためのジピリダモール、アセチルサリチル酸及びアンギオテンシンｉｉ拮抗薬の使用
TW200517114A (en) 2003-10-15 2005-06-01 Combinatorx Inc Methods and reagents for the treatment of immunoinflammatory disorders
AU2005245271A1 (en) 2004-05-13 2005-12-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of dipyridamole for treatment of resistance to platelet inhibitors
EP1750862B1 (en) 2004-06-04 2011-01-05 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Pharmaceutical composition containing irbesartan
PT1820506E (pt) * 2006-02-09 2008-05-23 Teva Pharma Formulações de dipiridamole de libertação prolongada e processo para a sua preparação
WO2008060934A2 (en) * 2006-11-14 2008-05-22 Acusphere, Inc. Formulations of tetrahydropyridine antiplatelet agents for parenteral or oral administration
EP3607941A1 (en) * 2013-04-30 2020-02-12 Otitopic Inc. Dry powder formulations and methods of use
TW201503900A (zh) * 2013-07-29 2015-02-01 ren-zheng Lin 增強治療急性中風之抗血小板藥物之遞送方法及其組合物
EP3250201A4 (en) * 2015-01-28 2018-08-01 Realinn Life Science Limited Compounds for enhancing ppar expression and nuclear translocation and therapeutic use thereof
KR101736832B1 (ko) 2017-02-28 2017-05-17 초당약품공업 주식회사 디피리다몰을 유효 성분으로 함유하는 신장 질환 치료용 의약 조성물
CN114432451B (zh) * 2018-12-21 2024-02-09 广州市妇女儿童医疗中心 胃肠道疾病的免疫机制及治疗药物
CN111346228B (zh) * 2018-12-21 2022-01-14 广州市妇女儿童医疗中心 胃肠道疾病的免疫机制及治疗药物

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3031450A (en) * 1959-04-30 1962-04-24 Thomae Gmbh Dr K Substituted pyrimido-[5, 4-d]-pyrimidines
DE2735830A1 (de) * 1977-08-09 1979-03-01 Thomae Gmbh Dr K Antithrombotische arzneimittelkombination und verfahren zu ihrer herstellung
DE3000979A1 (de) * 1980-01-12 1981-07-23 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Neue dipyridamol-retardformen und verfahren zu ihrer herstellung
DE3124090A1 (de) * 1981-06-19 1983-01-05 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Neue orale dipyridamolformen
DE3237575A1 (de) * 1982-10-09 1984-04-12 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Neue orale mopidamolformen
JPS6153271A (ja) * 1984-08-24 1986-03-17 Kaken Pharmaceut Co Ltd ローダニン誘導体
DE3576119D1 (de) * 1984-07-21 1990-04-05 Hoechst Ag Kombinationspraeparat aus pyrimido-pyrimidinen und o-acetylsalicylsaeure bzw. deren pharmakologisch vertraeglichen salzen und dessen verwendung.
DE3627423A1 (de) * 1986-08-13 1988-02-18 Thomae Gmbh Dr K Arzneimittel enthaltend dipyridamol oder mopidamol und o-acetylsalicylsaeure bzw. deren physiologisch vertraegliche salze, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur bekaempfung der thrombusbildung
US5242921A (en) * 1988-04-27 1993-09-07 Yale University Compositions and methods for treating cutaneous hyperproliferative disorders
SU1685450A1 (ru) * 1989-03-10 1991-10-23 Московский медицинский стоматологический институт им.Н.А.Семашко Способ лечени скаленус-синдрома при шейном остеохондрозе
IT1239064B (it) * 1990-05-14 1993-09-20 Fidia Spa Uso terapeutico del dipiridamolo
US5639482A (en) * 1993-11-10 1997-06-17 Crary; Ely J. Composition for control and prevention of diabetic retinopathy
CN1111985A (zh) * 1994-05-06 1995-11-22 王志刚 阿司匹林与潘生丁复方多层片的制备方法
US5498613A (en) * 1994-06-07 1996-03-12 The University Of Southern California Dipyridamole and analogs thereof in preventing adhesion formation
US5968983A (en) * 1994-10-05 1999-10-19 Nitrosystems, Inc Method and formulation for treating vascular disease
US5620409A (en) * 1995-09-15 1997-04-15 The Research Foundation Of State University Of New York Method for inhibiting clot formation
CN1152436A (zh) * 1995-12-22 1997-06-25 王介明 一种治疗缺血性脑血管病和脑血栓的康复液及其制法
EA199901112A1 (ru) * 1997-06-05 2000-06-26 Эли Лилли Энд Компани Способы лечения тромботических нарушений
CN1108798C (zh) * 1999-01-26 2003-05-21 广东药学院 一种治疗、预防血栓形成及中风的复方制剂及其制备方法
JP2003506394A (ja) * 1999-08-10 2003-02-18 ボード オブ リージェンツ， ザ ユニバーシティ オブ テキサス システム 視力の保持を容易にするために視神経、脈絡膜、および網膜の血流を増大させるための方法
EP1093814A1 (en) * 1999-10-22 2001-04-25 Boehringer Ingelheim Pharma KG Use of dipyridamole or mopidamol in the manufacture of a medicament for the treatment and prevention of fibrin-dependent microcirculation disorders
DE10011482B4 (de) * 2000-03-09 2004-06-09 Fresenius Hemocare Gmbh Verfahren zum Herstellen eines Adsorbens zum Absenken der Konzentration von Fibrinogen und/oder Fibrin, Adsorbens und Verwendung des Adsorbens zur Herstellung eines Adsorbers
US6979462B1 (en) * 2000-10-03 2005-12-27 Mutual Pharmaceutical Co., Inc. Stabilization of solid drug formulations
US7064130B2 (en) * 2001-04-20 2006-06-20 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Use of radical-scavenging compounds for treatment and prevention of NO-dependent microcirculation disorders
US20020187187A1 (en) * 2001-04-21 2002-12-12 Toshimitsu Ohki Fast disintegrating meloxicam tablet
US7064103B2 (en) * 2002-01-04 2006-06-20 Becton, Dickinson And Company Binding protein as biosensors
US20030180282A1 (en) * 2002-03-25 2003-09-25 Victor Serebruany Method of treatment of thrombotic events
CN1747734A (zh) * 2003-02-07 2006-03-15 贝林格尔·英格海姆国际有限公司 潘生丁或单哌潘生丁在治疗和预防mmp－9－依赖性疾病中的用途
JP2006524203A (ja) * 2003-04-24 2006-10-26 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング トロンビンの過剰形成及び／又はトロンビンレセプターの発現上昇により生じる血栓塞栓性疾病及び疾患の治療及び予防のためのジピリダモール又はモピダモールの使用

Also Published As

Publication number Publication date
NZ518525A (en) 2004-04-30
EE200200214A (et) 2003-06-16
CA2387486A1 (en) 2001-05-03
CN1823780A (zh) 2006-08-30
ZA200203156B (en) 2003-08-27
SK7112002A3 (en) 2002-09-10
WO2001030353A1 (en) 2001-05-03
MXPA02003901A (es) 2002-12-13
KR20020040901A (ko) 2002-05-30
NO20021784D0 (no) 2002-04-16
CZ20021487A3 (cs) 2002-10-16
JP2003512431A (ja) 2003-04-02
HUP0203249A2 (hu) 2003-01-28
US20080113934A1 (en) 2008-05-15
IL148974A0 (en) 2002-11-10
PE20010747A1 (es) 2001-07-24
HUP0203249A3 (en) 2004-12-28
CN100411620C (zh) 2008-08-20
US20030149058A1 (en) 2003-08-07
YU30002A (sh) 2004-12-31
NO20021784L (no) 2002-04-16
TR200201089T2 (tr) 2002-09-23
EP1225900A1 (en) 2002-07-31
PL354591A1 (en) 2004-01-26
AU1272101A (en) 2001-05-08
AU784124B2 (en) 2006-02-09
AR026197A1 (es) 2003-01-29
EP1093814A1 (en) 2001-04-25
BR0014946A (pt) 2002-06-18
HK1048597A1 (zh) 2003-04-11
CN1382052A (zh) 2002-11-27
CA2387486C (en) 2009-07-21
HRP20020342A2 (en) 2003-10-31
EA200200448A1 (ru) 2002-10-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BG106609A (bg) Приложение на дипиридамол или мопидамол за производство на медикамент за лечение и предотвратяване на фибрин-зависими разстройства на микроциркулацията
US20200323817A1 (en) Methods and compositions for treatment of alzheimer's disease and other neurodegenerative disorders
JP2008517974A (ja) 抗血栓薬と併用しての血栓塞栓性疾患の治療および予防のためのジピリダモールの使用
KR20060007034A (ko) 혈전색전증 질환 및 트롬빈의 과형성 및/또는 트롬빈수용체의 상승된 발현에 의해 유발된 질환 및 장애를치료하고 예방하기 위한, 디피리다몰 또는 모피다몰의 용도
SK288707B6 (sk) Farmaceutické kombinácie obsahujúce antagonistu P2T receptora a ďalšie antitrombotické činidlá, spôsob ich prípravy a ich použitie na liečenie a prevenciu trombózy
US6683054B1 (en) Use of melagatran
Prisant Phosphodiesterase-5 inhibitors and their hemodynamic effects
CA2294095C (en) Synergistically acting compositions for selectively combating tumor tissue
US20060128730A1 (en) Use of radical-scavenging compounds for treatment and prevention of NO-dependent microcirculation disorders
CN106621003A (zh) 一种药物球囊导管及其制备方法和应用
US20150005252A1 (en) Combination therapy for the treatment of cancer
JPH03505447A (ja) アミオダロンと、ニトロ誘導体、特にイソソルビト二硝酸と、必要に応じてさらにβ―遮断薬とを含む心臓保護効果のある医薬組成物
AU2002338396A1 (en) Use of radical scavenging compounds for treatment and prevention of no-dependent microcirculation disorders
ES2332884T3 (es) Tratamiento de la lipodistrofia con inhibidores del sistema renina angiotensina.
WO2002085368A2 (en) Use of radical scavenging compounds for treatment and prevention of no-dependent microcirculation disorders
WO2009080301A1 (en) Treatment and prevention of ischaemic cerebral lesions and cerebrovascular cognitive impairment using a treatment regimen consisting of dipyridamole and an angiotensin ii receptor blocker in patients with previous stroke
Lassen et al. Antihypertensive efficacy and safety of felodipine compared with nitrendipine in mild to moderate hypertension
Knudsen et al. Department of Medi cine Vanderbilt University Medical Center Nashville, TN 37232