BG100385A - Използване на бензидамин за лечение на патологични състояния, причинени от туморнекрозен фактор - Google Patents
Използване на бензидамин за лечение на патологични състояния, причинени от туморнекрозен фактор Download PDFInfo
- Publication number
- BG100385A BG100385A BG100385A BG10038596A BG100385A BG 100385 A BG100385 A BG 100385A BG 100385 A BG100385 A BG 100385A BG 10038596 A BG10038596 A BG 10038596A BG 100385 A BG100385 A BG 100385A
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- benzidamine
- tnf
- acid addition
- physiologically acceptable
- acceptable acid
- Prior art date
Links
- CNBGNNVCVSKAQZ-UHFFFAOYSA-N benzydamine Chemical compound C12=CC=CC=C2C(OCCCN(C)C)=NN1CC1=CC=CC=C1 CNBGNNVCVSKAQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 54
- 229960000333 benzydamine Drugs 0.000 title claims abstract description 27
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 title claims abstract description 11
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims abstract description 35
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 5
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 claims abstract 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims description 5
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims description 5
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims description 5
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 claims description 4
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 claims description 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 4
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims description 4
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims description 4
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 claims description 4
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims description 4
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 claims description 3
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims description 3
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims description 3
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 5
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 30
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 6
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 6
- 230000009471 action Effects 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- YPHMISFOHDHNIV-FSZOTQKASA-N cycloheximide Chemical compound C1[C@@H](C)C[C@H](C)C(=O)[C@@H]1[C@H](O)CC1CC(=O)NC(=O)C1 YPHMISFOHDHNIV-FSZOTQKASA-N 0.000 description 4
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 4
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 4
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 4
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- HNNIWKQLJSNAEQ-UHFFFAOYSA-N Benzydamine hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC=CC=C2C(OCCCN(C)C)=NN1CC1=CC=CC=C1 HNNIWKQLJSNAEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- WVVCBUGDSFLEHX-UHFFFAOYSA-N Vinigrol Natural products CC(C)C1CCC(C)C2CCC(C)C3(O)C2C(O)C(CO)=CC13 WVVCBUGDSFLEHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 description 2
- FIAFUQMPZJWCLV-UHFFFAOYSA-N suramin Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC(S(O)(=O)=O)=C2C(NC(=O)C3=CC=C(C(=C3)NC(=O)C=3C=C(NC(=O)NC=4C=C(C=CC=4)C(=O)NC=4C(=CC=C(C=4)C(=O)NC=4C5=C(C=C(C=C5C(=CC=4)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)C)C=CC=3)C)=CC=C(S(O)(=O)=O)C2=C1 FIAFUQMPZJWCLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005314 suramin Drugs 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- UADXIAKXDDMQEN-VGZBWQSVSA-N vinigrol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@H](C)[C@@H]2C=C(CO)[C@@H](O)[C@H]3[C@]2(O)[C@H](C)CC[C@@H]13 UADXIAKXDDMQEN-VGZBWQSVSA-N 0.000 description 2
- YPHMISFOHDHNIV-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(3,5-dimethyl-2-oxocyclohexyl)-2-hydroxyethyl]piperidine-2,6-dione Chemical compound C1C(C)CC(C)C(=O)C1C(O)CC1CC(=O)NC(=O)C1 YPHMISFOHDHNIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 101000611183 Homo sapiens Tumor necrosis factor Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical class Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000000491 Tendinopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010043255 Tendonitis Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000004931 aggregating effect Effects 0.000 description 1
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000702 anti-platelet effect Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- -1 carbonylbis (imino-3,1phenylenecarbonylimino (4-methyl-3,1-phenylene) carbonylimino) Chemical class 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 229940124642 endogenous agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 description 1
- 229940051866 mouthwash Drugs 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- INMHJULHWVWVFN-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1,3,5-trisulfonic acid Chemical compound C1=CC=C(S(O)(=O)=O)C2=CC(S(=O)(=O)O)=CC(S(O)(=O)=O)=C21 INMHJULHWVWVFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- KNCYXPMJDCCGSJ-UHFFFAOYSA-N piperidine-2,6-dione Chemical class O=C1CCCC(=O)N1 KNCYXPMJDCCGSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 201000004415 tendinitis Diseases 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000000654 trypanocidal effect Effects 0.000 description 1
- 208000010484 vulvovaginitis Diseases 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Virology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Neurology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Separation Of Suspended Particles By Flocculating Agents (AREA)
Abstract
Изобретението се отнася до използване на бензидамин и негови физиологично поносими, присъединителнис киселина соли за изработване на лекарствено средство за лечение на патологични състояния, причинени от туморнекрозен фактор.
Description
Настоящото изоретение се отнася до използване на бензидамин и негови физиологичнопоносими присъединителни с киселина соли за лечение на патологични състояния причинени от туморонекрозен фактор (ТНФ).
Бензидаминът (The Merck Index, 9th ed., 1976, p. 147
Ns 1136) е описан за пръв път в патен US 3 318 905, който се отнася до група вещества притежаващи аналгетична, противовъзпалителна и миорелаксантна активност.
Бензидаминът се използва широко в практиката за лечение на хора като хлороводородна сол. Като системно средство той се използва главно като противовъзпалително и аналгетично средство. За местно приложение, обаче, той се използва главно за заболявания като локално възпаление, например миалгиа, тендинит, вулвовагинит, гингивит, стоматит, мукозит в устната кухина и т.н.
Освен това бензидаминсалицилат е използван при
ревматични заболявания.
Туморонекрозният фактор е негликозидиран полипелтид с молекулна маса (Мг) 17 500 (17,5 KDa) и известна аминокиселинна последователност и се предполага, че активната форма е тримерна (Old L.J. Science”, 1985, 230, 630-632, Beutler В. et al., Nature,
1986, 320, 585-588, Jones E.Y. et al., Nature, 1989, 338, 225-228, Corti A. et al.,Biochem.J., 1992, 284, 905-910).
ТНФ, още известен като алфа ТНФ или кахектин принадлежи към семейството на цитокините и като такъв участва в стимулиране на имунните отговори за защитита на организма от външно въздействие (Epstein F.H., The New England J. of Med.”,
1987, 316, 379-385, Urdal D.L., Annual Reports in Med. Chem.”, 1991, 26, 221-227).
От друга страна, при крайно действие на ТНФ може самият той да стане действителна патогенна причина, като се има предвид значителната токсичност на ТНФ (Waage A. et al., Immunological Reviews, 1992, № 127, 221-230).
Приема се, че ТНФ играе много важна роля при някои много сериозни патологични състояния с акутна и хронична природа като например септичен шок и кахексия (Epstein F.H., loc. cit., Waage A. et al., loc. cit.) и мултиплена склероза (Dijkstra D.C. et al., Trends in Pharm. Sc., 14, 124-129, 1993).
Следователно, докато много години изследвания върху ТНФ бяха използвани за изучаване на неговите свойства, структура и получаване, в последните години се чувства нужда от средства, които да се намесват в продуцирането или действието на ТНФ, за да се използват като терапевтични средства в патологията, където токсични, бактериални, вирусни или ендогенни средства водят чрез стимулиране на макрофагите до продуциране на токсични
концентрации от ТНФ.
Намерени са съединения, способни да се намесват в ТНФ, макар и по различни механизми.
По-специално, съобщено е, че някои съединения са способни да защитават някои особено чувствителни клетъчни линии от токсичното действие на ТНФ.
Сурамин (ЕР-А-0 486 809), талидомин (Sampaio Е.Р., J. Exp. Med., 173, 699-703, 1991) и някои производни на глутаримиди като циклохексимид (Transplant Proc.”, 23, 254-5, 1991) се намесват, макар и по различни начини и с различна специфичност, при продуцирането на ТНФ.
Обратно, винигрол (PCT-WO-91/07953, Weber Е., J. Org. Chem., 52, 5292-5293, 1987) се намесва в действието на ТНФ, без да изменя неговата синтеза.
Преди установяване на антагонистичното действие по отношение на ТНФ, не е имало връзка между тези съединения било по отношение на тяхната структура или по клинично използване.
Фактически, сураминът, т.е. 8,8'-(карбонилбис(имино-3,1фениленкарбонилимино (4-метил-3,1 -фенилен)карбонилимино)) бис-
1,3,5-нафтален трисулфонова киселина е известен като трипаноцид. Циклохексимидът, т.е. 4-(2-(3,5-диметил-2-оксо-циклохексил)-2хидроксиетил)-2,6-пиперидиндион е известен като фунгицид. Винигролът, т.е. 4,8а(1 H)-диoл,4,4a,5,6,7,8-xeκcaxидpo-3(xидpoκcимeτил)-8,9-димeτил-1 2-( 1 -метилетил)-(1 Η-1α,4β,4αβ,5α, 8β,8αβ,98*,12S*))-1,5-бутанонафтален е известен като хипотензивно средство и противотромбоцитно агрегиращо средство.
Накрая, проведените съгласно изобретението експерименти показват, че обичайните противовъзпалителни • · · • · • · • · • · · ·
средства като ибупрофен и индометацин не антагонизират ТНФ (виж пример 1).
Неочаквано е намерено, че бензидамин и негови физиологичнопоносими присъединителни с киселина соли защитават, ин витро, култури от чувствителни клетки от токсичното действие на ТНФ и антагонизират, ин виво, действието на ТНФ върху образуването на едем върху лапа на плъх.
Проведените експерименти показват, че действието на бензидамина и неговите физиологичнопоносими присъединителни с киселини соли по отношение на ТНФ се осъществява при дози повисоки от тези прилагани за достигане на противовъзпалителен ефект.
Една от задачите на настоящото изобретение е използване на бензидамин и негови физиологичнопоносими присъединителни с киселина соли за приготвяне на лекарствено средство за лечение на патологични състояния причинени от ТНФ.
Типични примери на патологични състояния причинени от
ТНФ са: септичен шок, кахексия, т.е. обща слабост, която съпътства неоплазмените заболявания (Balkwill F. et al., The Lancet, ii Sec., 1229-1232, 1987), хронични вирусни или бактериални инфекции като туберкулоза или СПИН (Barnes P.F. et al., The Journal of Immunology”, 145, 149-154, 1990) или дегенеративни заболявания като мултиплена склероза (Dijkstra et al., loc.cit.) или язвени колити.
Друга задача е да се осигури терапевтичен метод за лечение състоящ се в прилагане на ефективно количество бензидамин или негова физиологичнопоносима присъединителна с киселина сол на пациенти страдащи се от патологично състояние причинено от ТНФ.
За практическа употреба съединенията съгласно настоящото изобретение могат да се прилагат такива каквито са, но те за предпочитане се прилагат във форма на фармацевтични препарати за системно използване.
Фармацевтичните препарати съгласно настоящото изобретение могат да се прилагат като системни средства или местно.
Когато се използват като системни средства, те могат да бъдат твърди като таблети, дражета, капсули, прахове и форми със забавено освобождаване или течни като стерилни разтвори за мускулно или венозно инжектиране, суспензии и емулсии.
Фармацевтичните препарати за местна употреба могат да бъдат вагинални дозирани форми като разтвори за промивка, кремове и пени, дозирани форми за лечение на устната кухина като вода за уста и спрей както и дозирани форми за нос и уши като мехлеми, пасти, кремове, гелове, разтвори и прахове.
Освен обичайните добавки, препаратите съгласно настоящото изобретение могат да съдържат други подходящи фармацевтични добавки като консерванти, стабилизатори, емулгатори, соли за регулиране на осмотичното налягане, буфери,оцветители и вкусови средства.
Когато е необходимо за особени терапии, препаратите съгласно настоящото изобретение могат да съдържат също други съвместими активни компоненти, чието едновременно прилагане е полезно.
За практическо използване в терапията, ефективното количество бензидамин и неговата физиологичнопоносима присъединителна с киселина сол може да варира в достатъчно широки граници в зависимост от известни фактори, като
специфичното лечение, което се изисква, избраният фармацевтичен препарат и начина на прилагане. Обаче, оптималното ефективно количество може лесно да се определи от лекаря по прости рутинни процедури.
Най-общо, дневната доза е за предпочитане в границите от 0,1 до 10 mg/kg или с по-голямо предпочитание, от 3 до 10 mg/kg бензидамин основа. Разбира се, в случая на негова присъединителна с киселина сол, трябва да се приложи количеството съответстващо на горецитираното количество бензидамин основа.
Фармацевтичните препарати съгласно настоящото изобретение могат да се приготвят като се използват общоприетите техники във фармацевтичната химия като смесване, гранулиране и пресоване, когато е необходимо или различни смесване и разтваряне на компонентите подходящи за получаване на желания резултат.
Следващите примери илюстрират изобретението, без да го
ограничават.
ПРИМЕР 1
Ефект на бензидамин, ибупрофен и индометацин върху токсичността на ТНФ ин витро
Клетъчни култури L929 се инкубират с ТНФ без добавяне на бензидамин хидрохлорид, ибупрофен и индометацин при дози от 31 gg/ml съгласно D.R.Branch et al. (J. of Immunological Methods 143, 251-261 (1991)).
Оптичната плътност на разтвора осигурява директно определяне на броя на преживелите клетки и се измерва като се използва Titertek MKII снабден с филтър 550 nm.
Резултатите са посочени на таблица 1.
| • · · · · · • · · · · · • · · · · · ···· ·· ·· · - 7 - ТАБЛИЦА 1 | • · · · • · · · · · • · · · · · · » · · · »· · · · · · | |
| Оптична плътност (ABS) | ||
| Контрола | 0,768 | |
| ТНФ (1 gg/ml) | 0,133 | |
| ТНФ + ибупрофен | 0,118 | |
| ТНФ + индометацин | 0,152 | |
| ТНФ + бензидамин | 0,573 |
ПРИМЕР 2
Ефект на бензидамин в тъкан на плъх поразена от ТНФ
Този опит се провежда върху три групи от по 5 плъха всяка (мъжки, CD порода, тегло 101-125 д). Чрез инжектиране на 40 000 единици (0,1 mL) търговски ТНФ разтвор (миши рекомбинантен алфа-ТНФ Genzyme”) се причинява едем на задната дясна лапа.
На плъховете от втората група (група В), се инжектира също разтвор на бензидамин хидрохлорид, едновременно, в доза
mg/kg подкожно, докато на плъховете от третата група (група С) се прилага орално индометацин в доза 3 mg/kg. Измерва се обемът на лапата във време посочено в таблицата, с плетизмометър на
BASILE, съгласно A.Winter et al., Proceedings of the Society for
Experimental Biology and Medicine, vol. Ill, 544-547, 1962.
Резултатите са посочени на таблица 2.
• · ·
ТАБЛИЦА 2
Ефект на бензидамин върху тъкан на плъх поразена от ТНФ
| група | изменение обема на лапата (ml) за време | ||||
| 0 | 30’ | 1 h | 3 h | 6 h | |
| А | 0 | +90 | +70 | +90 | + 10 |
| В | 0 | +50 | +30 | +30 | -10 |
| С | 0 | + 110 | +40 | +90 | + 110 |
Група А е контролна група, група В е третирана с бензидамин и група С е третирана с индометацин. Значимостта на данните е р < 0,01.
Claims (12)
1. Използване на бензидамин и негови физиологично поносими присъединителни с киселина соли за приготвяне на лекарствено средство за лечение на патологични състояния причинени от туморонекрозен фактор (ТНФ).
2. Използване на бензидамин и негови физиологично поносими присъединителни с киселина соли съгласно претенция 1, характеризиращо се с това, че патологичното състояние причинено от ТНФ е септичен шок, кахексия, обща слабост, която съпътства неоплазмените заболявания, хронични вирусни и бактериални инфекции, дегенеративни заболявания.
3. Използване на бензидамин и негови физиологично поносими присъединителни с киселина соли съгласно претенция 2, характеризиращо се с това, че бактериалната инфекция е туберкулоза.
4. Използване на бензидамин и негови физиологично поносими присъединителни с киселина соли съгласно претенция 2, характеризиращо се с това, че вирусната инфекция е СПИН.
5. Използване на бензидамин и негови физиологично поносими присъединителни с киселина соли съгласно претенция 2, характеризиращо се с това, че дегенеративните заболявания са мултиплена склероза и язвени колити.
6. Метод за лечение на патологични състояния причинени от ТНФ, характеризиращ се с това, че на нуждаещ се пациент се прилага ефективно количество бензидамин или негова физиологично поносима присъединителна с киселина сол.
7. Метод съгласно претенция 6, характеризиращ се с това, че патологичното състояние причинено от ТНФ е септичен шок, • · • · · · · • · · · · • · · кахексия, обща слабост, която съпътства неоплазмените заболявания, хронични вирусни и бактериални инфекции, дегенеративни заболявания.
8. Метод съгласно претенция 7, характеризиращ се с това, че бактериалната инфекция е туберкулоза.
9. Метод съгласно претенция 7, характеризиращ се с това, че вирусната инфекция е СПИН.
10. Метод съгласно претенция 7, характеризиращ се с това, че дегенеративните заболявания са мултиплена склероза и язвен колит.
11. Метод съгласно някоя от претенции 6 до 10, характеризиращ се с това, че ефективното количество бензидамин като бензидамин основа е от 0,1 до 10 mg/kg дневно.
12. Метод съгласно някоя от претенции 6 до 11, характеризиращ се с това, че ефективното количество бензидамин като бензидамин основа е от 3 до 10 mg/kg дневно.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT93MI001673A IT1276040B1 (it) | 1993-07-27 | 1993-07-27 | Uso della benzidamina nel trattamento di stati patologici causati dal tnf |
| PCT/EP1994/002343 WO1995003799A1 (en) | 1993-07-27 | 1994-07-14 | Use of benzydamine in the treatment of pathological conditions caused by tnf |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG100385A true BG100385A (bg) | 1996-09-30 |
| BG62841B1 BG62841B1 (bg) | 2000-09-29 |
Family
ID=11366694
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG100385A BG62841B1 (bg) | 1993-07-27 | 1996-02-26 | Използване на бензидамин за лечение на патологичнисъстояния, причинени от туморнекрозен фактор |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6300358B1 (bg) |
| EP (1) | EP0711163B1 (bg) |
| JP (1) | JP3587851B2 (bg) |
| CN (1) | CN1085528C (bg) |
| AT (1) | ATE207353T1 (bg) |
| AU (1) | AU692458B2 (bg) |
| BG (1) | BG62841B1 (bg) |
| CA (1) | CA2167926C (bg) |
| CZ (1) | CZ285864B6 (bg) |
| DE (1) | DE69428797T2 (bg) |
| DK (1) | DK0711163T3 (bg) |
| ES (1) | ES2163450T3 (bg) |
| HU (1) | HU226805B1 (bg) |
| IT (1) | IT1276040B1 (bg) |
| LV (1) | LV11524B (bg) |
| NO (1) | NO308195B1 (bg) |
| NZ (1) | NZ269563A (bg) |
| PL (1) | PL312741A1 (bg) |
| PT (1) | PT711163E (bg) |
| RO (1) | RO117149B1 (bg) |
| RU (1) | RU2160102C2 (bg) |
| SI (1) | SI0711163T1 (bg) |
| SK (1) | SK281895B6 (bg) |
| WO (1) | WO1995003799A1 (bg) |
| ZA (1) | ZA945431B (bg) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101199515B (zh) * | 2007-12-21 | 2010-12-08 | 重庆市莱美药物技术有限公司 | 盐酸苄达明洗剂及其制备方法 |
| EA201171035A1 (ru) * | 2009-02-10 | 2012-02-28 | Селджин Корпорейшн | Композиции, включающие модуляторы pde4, и способ их применения для лечения, профилактики и сопровождения туберкулеза |
| SG10201403088XA (en) * | 2009-07-08 | 2014-10-30 | Acraf | USE OF BENZYDAMINE IN THE TREATMENT OF p40-DEPENDENT DISEASES |
| MD4291C1 (ro) * | 2013-12-27 | 2015-02-28 | Государственный Медицинский И Фармацевтический Университет "Nicolae Testemitanu" Республики Молдова | Preparat medicamentos pentru tratamentul otitelor |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1054833A (bg) * | 1963-08-09 | |||
| US4980160A (en) * | 1986-10-16 | 1990-12-25 | Biogen, Inc. | Combinations of tumor necrosis factors and anti-inflammatory agents and methods for treating malignant and non-malignant diseases |
| US5563143A (en) * | 1994-09-21 | 1996-10-08 | Pfizer Inc. | Catechol diether compounds as inhibitors of TNF release |
-
1993
- 1993-07-27 IT IT93MI001673A patent/IT1276040B1/it active IP Right Grant
-
1994
- 1994-07-14 CA CA002167926A patent/CA2167926C/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-14 PT PT94923739T patent/PT711163E/pt unknown
- 1994-07-14 AT AT94923739T patent/ATE207353T1/de active
- 1994-07-14 NZ NZ269563A patent/NZ269563A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-07-14 RO RO96-00144A patent/RO117149B1/ro unknown
- 1994-07-14 US US08/586,804 patent/US6300358B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-14 JP JP50552795A patent/JP3587851B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-07-14 HU HU9600182A patent/HU226805B1/hu unknown
- 1994-07-14 CZ CZ96255A patent/CZ285864B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-07-14 DK DK94923739T patent/DK0711163T3/da active
- 1994-07-14 RU RU96105062/14A patent/RU2160102C2/ru active
- 1994-07-14 WO PCT/EP1994/002343 patent/WO1995003799A1/en active IP Right Grant
- 1994-07-14 SK SK105-96A patent/SK281895B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-07-14 DE DE69428797T patent/DE69428797T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-14 PL PL94312741A patent/PL312741A1/xx unknown
- 1994-07-14 EP EP94923739A patent/EP0711163B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-14 SI SI9430373T patent/SI0711163T1/xx unknown
- 1994-07-14 AU AU73861/94A patent/AU692458B2/en not_active Expired
- 1994-07-14 ES ES94923739T patent/ES2163450T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-22 ZA ZA945431A patent/ZA945431B/xx unknown
-
1996
- 1996-01-26 NO NO960347A patent/NO308195B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-02-15 LV LVP-96-46A patent/LV11524B/en unknown
- 1996-02-26 BG BG100385A patent/BG62841B1/bg unknown
- 1996-07-14 CN CN94193377A patent/CN1085528C/zh not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20060111428A1 (en) | Combination of an dpp-iv inhibitor and a ppar-alpha compound | |
| RU95107881A (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения аллергических заболеваний, способ антигистаминного лечения, применение композиции для получения лекарственного препарата | |
| CA2037561A1 (en) | Method of protecting against and/or treating ulcerative gastrointestinal conditions using a thromboxane a2 receptor antagonist and combination useful in preventing and/or treating ulcers and/or inflammation | |
| JPH03181422A (ja) | 炎症の治療方法及び炎症の治療用合成薬 | |
| CA2440744C (en) | Il-12 expression controlling agent | |
| SK7502002A3 (en) | Pharmaceutical combinations | |
| EP0491018A1 (en) | Use of taurolidine and/or taurultam for the treatment of tumours | |
| US6426366B1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising tyrphostins | |
| ZA200105275B (en) | New use of melagatran. | |
| WO1991002529A2 (en) | Product and method for killing abnormal vertebrate cells | |
| US6300358B1 (en) | Use of benzydamine in the treatment of pathological conditions caused by TNF | |
| JP4139453B2 (ja) | 細胞接着阻害剤 | |
| JPH0640915A (ja) | 自己免疫疾患処置のための医薬組成物 | |
| ZA200106439B (en) | Use of polycyclic thiazole systems for producing medicaments for preventing or treating obesity. | |
| US4994457A (en) | Antiinflammatory compositions and methods | |
| DE3786456T2 (de) | Kombinationen von nekrose-tumor-faktoren und entzündungshemmenden mitteln für die behandlung von bösartigen und nicht bösartigen erkrankungen. | |
| US20200170990A1 (en) | Method for treating schnitzler's syndrome | |
| US20060287353A1 (en) | Method for preventing or treating ischemia-or hemorrhage-induced brain damage using a macrolide compound | |
| EP0971714B1 (en) | Method of using cyclooxygenase-2 inhibitors in the treatment and prevention of dementia | |
| AU2008257319B2 (en) | Use of 4-cyclopropylmethoxy-N-(3,5-dichloro-1-oxidopyridin-4-yl)-5-(methoxy)pyridine-2-carboxamide for the treatment of cranial traumas | |
| US3622671A (en) | Substituted 3-hydrazino pyridazines as hypotensives |