CN1130872A - 炎痛静在治疗由tnf引起的病理疾病中的用途 - Google Patents
炎痛静在治疗由tnf引起的病理疾病中的用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1130872A CN1130872A CN94193377A CN94193377A CN1130872A CN 1130872 A CN1130872 A CN 1130872A CN 94193377 A CN94193377 A CN 94193377A CN 94193377 A CN94193377 A CN 94193377A CN 1130872 A CN1130872 A CN 1130872A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- tnf
- benzydamine
- hydrocloride
- physiologically acceptable
- acceptable acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Virology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Separation Of Suspended Particles By Flocculating Agents (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
Abstract
用炎痛静及其生理上可接受的酸加成盐制成药物用于治疗由TNF引起的生理疾病。
Description
本发明涉及炎痛静及其生理上可接受的酸加成盐在治疗由TNF(肿瘤坏死因子)引起的病理疾病中的用途。
炎痛静(The Merck Index，9th ed.，1976，page147 no.1136)首次公开是在美国专利3,318,905上，它涉及一组具有止痛，消炎和肌肉松弛活性的物质。
炎痛静已作为盐酸盐在人类治疗中得到广泛应用。通过全身途径，它主要被用作消炎药和止痛药。然而，其典型应用主要是用于包括局部发炎在内的那些疾病的治疗，如肌痛，腱炎，外阴阴道炎，牙龈炎，口炎，口腔粘膜炎等等。
而且，炎痛静水杨酸盐已被用于风湿病的治疗。
TNF是具有相对分子量(Mr)为17,500(17.5KDa)和已知氨基酸序列的非糖基化多肽，并被认为其活性形式是三聚体(Old L.J.，″Science″，1985，230，630-632；Beutler B.et al.，″Nature″，1986，320，585-588；Jones E.Y.et al.，″Nature″，1989，338，225-228；Corti A.et al.，″Biochem.J.″，1992，284，905-910)。
TNF，也称aTNF或恶液质素，属于细胞分裂素家族，因此在刺激免疫反应以防御器官受外部攻击方面起着重要作用(EpsteinF.H.，″The New England J.of Med.″，1987，316，379-385；Urdal D.L.，″Annual Reports in Med.Chem.″，1991，26，221-227)。
另一方面，TNF的过分作用可能使其本身成为造成TNF巨大毒性的实际发病机理(Waage A.et al.，″Immunological Reviews″，1992，No.127，221-230)。
因此，大家一致公认TNF在一些非常严重的急性和慢性病理疾病如败血症休克和恶病质(Epstein F.H.，loc.cit.；Waage A.etal.，loc，cit)及多发性硬化(Dijkstra D.C.et al.，Trends inPharm.Sc.，14，124-129，1993)中起着十分重要的作用。
因此，尽管多年来对TNF的研究目的在于研究其性质，结构和制备方法，但近些年人们已经意识到需要具有干扰TNF产生和作用能力的药剂，以作为治疗手段用于毒性，细菌，病毒或内源性因子，通过刺激巨噬细胞而导致毒性浓度TNF的产生的病理学。
这些化合物尽管以不同的机理干扰TNF，但它们都具有干扰TNF的能力。
更特别的是，已有报道，一些化合物具有保护某些特别敏感细胞系免受TNF毒害作用的能力。
苏拉明(EA-A-O486，809)，酞胺哌啶酮(Sampaio E.P.，″J.Exp.Med.″，173，699-703，1991)和一些戊二酰亚胺衍生物如放线菌酮(″Transplant Proc.″，23，254-255，1991)，尽管以不同的方式和具有不同的特异性但都干扰TNF的产生。
相反，vinigrol(PCT-WO-91/07953；Weber E.，″J.Org.Chem.″，52，5292-5293，1987)干扰TNF的作用而不改变它的合成。
关于TNF的拮抗作用被辨明之前，那些既知道它们的结构又用于临床的化合物之间没有任何联系。
事实上，苏拉明，即8，8′-(羰基双(亚氨基-3，1-亚苯基羰基亚氨基(4-甲基-3，1-亚苯基)羰基亚氨基))双-1，3，5-萘三硫酸，被称为杀锥虫剂。放线菌酮，即4-(2-(3，5-二甲基-2-氧-环己基)-2-羟乙基)-2，6-哌啶酮，被称作杀真菌剂。Vinigrol，即4，8a(1H)-二醇，4，4a，5，6，7，8-六氢-3-(羟甲基)-8，9-二甲基-12-(1-甲基乙基)-(1R-(1α，4β，4αβ，5α，8β，8αβ，9S*，12S*))-1，5-丁酮萘被称作低血压和抗血小板聚集剂。
最后，申请人进行的实验表明常规抗炎药如布洛芬和消炎痛不能拮抗TNF(见实施例1)。
现在，意外地发现炎痛静及其生理上可接受的酸加成盐可以在体外保护敏感细胞的培养物免受TNF毒害作用，在体内避免由于TNF作用在鼠爪上形成浮肿。
至今为止，所进行的实验表明炎痛静及其生理上可接受的酸加成盐对于TNF发挥作用的剂量比达到抗炎效果所服用的剂量要高。
因此，本发明第一个目的是用炎痛静及其生理上可接受的酸加成盐制备治疗由TNF引起的病理疾病的药物。
由TNF引起的病理疾病的典型实例有：败血症休克，恶病质，即伴随肿瘤生成疾病而来的普遍衰竭(Balkwill F.et al.，″TheLancet″，ii Sec.，1229-1232，1987)，慢性病毒或细菌感染如结核或AIDS(Barnes P.F.et al.，″The Journal of Immunology″， 145，149-154，1990)或退化疾病如多发性硬化(Dijkstraetal.，loc.cit.)或溃疡性结肠炎。
本发明第二个目的是提供一种治疗方法，包括给患有由TNF引起的病理疾病的病人服用有效量的炎痛静或其生理上可接受的酸加成盐。
对于实际应用，本发明化合物可以它们的固有形式，但优选以药物制剂形式全身使用。
本发明药物制剂可以通过全身或局部途径给药。
当以全身途径给药时，它们可以固体，类片剂，糖衣剂，胶囊，粉剂和缓释形式或液体形式给药，例如，用于肌内或静脉注射的无菌溶液，悬浮液和乳液。
局部使用的药物制剂可以是阴道药剂形式如用于灌洗的溶液，油膏和泡沫剂，用于处理口腔(buccal cavity)的药剂形式如口腔洗液和喷雾剂，以及用于鼻和耳的药剂形式如软膏，糊剂，油膏，泡沫剂，凝胶，溶液和粉剂。
除了常用赋形剂外，本发明制剂中还包含其它合适的药物添加剂如防腐剂，稳定剂，乳化剂，用于调节渗透压的盐，缓冲剂，着色剂和调味剂。
当特殊治疗需要时，本发明制剂也可以包含其它可配伍的活性成分，将它们同时给药有助于治疗。
在实际治疗应用中炎痛静及其生理上可接受的酸加成盐的有效剂量可以在很宽的范围内变化，这取决于一些已知因素，如具体治疗要求，选择的药物制剂和给药途径。然而，最佳有效剂量可由医师根据简单的常规方法方便地确定。
总之，日剂量的优选范围是炎痛静碱从0.1至10mg/kg，或更优选，从3至10mg/kg。当然，在使用其酸加成盐情况下，给药量应相应于上述炎痛静碱的剂量。
本发明药物制剂可以采用药物化学中的常用技术制备，包括混合，粒化和(如果需要)挤压，或为制成所需的制剂将各种成分充分混合和溶解。
下列实施例旨在说明本发明，但不限制它。
实施例1
在体外炎痛静，布洛芬和消炎痛对TNF毒性的效果
根据D.R.Branch等人的方法(J.of Immunological Method-s，143，251-261(1991))，将细胞培养物L929与TNF(鼠的重组体a-TNF“Genzyme”)一起培养，以31μg/ml剂量加入或不加入炎痛静盐酸化物，布洛芬和消炎痛。
该溶液的光密度用带550nm滤光片的Titertek MKII装置测量，得到存活细胞数目的直接测定结果。该结果示于下列表1。
表1
光密度(绝对)对照 0.768TNF+(1μg/ml) 0.133TNF+布洛芬 0.118TNF+消炎痛 0.152TNF+炎痛静 0.573
实施例2
炎痛静对大鼠身上由TNF引起的组织损伤的效果
本试验是在三组，每组5只大鼠(雄性，CD品种，体重101-125g)中进行。通过注射40,000单位(0.1ml)商品TNF(鼠的重组体α-TNF“Genzyme”)溶液到鼠的右后爪造成水肿。
同时，还以40mg/kg剂量给第二组(B组)大鼠皮下注射炎痛静盐酸化物，和以3mg/kg剂量给第三组(C组)大鼠口服消炎痛。
根据C.A.Winter等人在“Proceedings of the Society for Ex-perimental Biologyand Medicine，Vol.III，544-547，1962”上所述方法，用BASILE体积测量计，以表2中所列时间点，测量鼠爪体积。结果列于表2。
表2 炎痛静对大鼠中由TNF引起的组织损伤的效果
整个过程中鼠爪体积变化(ml)
组 0 30′ 1h 3h 6h
A 0 +90 +70 +90 +10
B 0 +50 +30 +30 -10
C 0 +110 +40 +90 +110
A组是对照组，B组是用炎痛静处理的组，C组是用消炎痛处理的组。该数据的意义是p＜0.01。
Claims (12)
1.炎痛静及其生理上可接受的酸加成盐的用途，即制成药物用于治疗由TNF引起的生理疾病。
2.根据权利要求1的炎痛静及其生理上可接受的酸加成盐的用途，其中TNF引起的生理疾病为包括败血症休克，恶病质，及伴随肿瘤生成疾病，慢性病毒和细菌感染，退化疾病的普遍衰竭在内的疾病。
3.根据权利要求2的炎痛静及其生理上可接受的酸加成盐的用途，其中结核病是细菌感染。
4.根据权利要求2的炎痛静及其生理上可接受的酸加威盐的用途，其中AIDS是病毒感染。
5.根据权利要求2的炎痛静及其生理上可接受的酸加成盐的用途，其中多发性硬化或溃疡性结肠炎是退化疾病。
6.治疗由TNF引起的病理疾病的方法，其特征在于给需要治疗的病人服用有效量的炎痛静或其生理上可接受的酸加成盐。
7.根据权利要求6的方法，其特征在于由TNF引起的生理疾病为包括败血症休克，恶病质，及伴随肿瘤生成疾病，慢性病毒和细菌感染，退化疾病的普遍衰竭在内的疾病。
8.根据权利要求7的方法，其特征在于结核病是细菌感染。
9.根据权利要求7的方法，其特征在于AIDS是病毒感染。
10.根据权利要求7的方法，其特征在于多发性硬化或溃疡性结肠炎是退化疾病。
11.根据权利要求6-10之中任一方法，其特征在于炎痛静(以炎痛静碱形式)的有效剂量是每天0.1-10mg/kg。
12.根据权利要求6-11之中任一方法，其特征在于炎痛静(以炎痛静碱形式)的有效剂量是每天3-10mg/kg。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT93MI001673A IT1276040B1 (it) | 1993-07-27 | 1993-07-27 | Uso della benzidamina nel trattamento di stati patologici causati dal tnf |
| ITMI93A001673 | 1993-07-27 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1130872A true CN1130872A (zh) | 1996-09-11 |
| CN1085528C CN1085528C (zh) | 2002-05-29 |
Family
ID=11366694
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN94193377A Expired - Lifetime CN1085528C (zh) | 1993-07-27 | 1996-07-14 | 炎痛静在治疗由tnf引起的病理疾病中的用途 |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6300358B1 (zh) |
| EP (1) | EP0711163B1 (zh) |
| JP (1) | JP3587851B2 (zh) |
| CN (1) | CN1085528C (zh) |
| AT (1) | ATE207353T1 (zh) |
| AU (1) | AU692458B2 (zh) |
| BG (1) | BG62841B1 (zh) |
| CA (1) | CA2167926C (zh) |
| CZ (1) | CZ285864B6 (zh) |
| DE (1) | DE69428797T2 (zh) |
| DK (1) | DK0711163T3 (zh) |
| ES (1) | ES2163450T3 (zh) |
| HU (1) | HU226805B1 (zh) |
| IT (1) | IT1276040B1 (zh) |
| LV (1) | LV11524B (zh) |
| NO (1) | NO308195B1 (zh) |
| NZ (1) | NZ269563A (zh) |
| PL (1) | PL312741A1 (zh) |
| PT (1) | PT711163E (zh) |
| RO (1) | RO117149B1 (zh) |
| RU (1) | RU2160102C2 (zh) |
| SI (1) | SI0711163T1 (zh) |
| SK (1) | SK281895B6 (zh) |
| WO (1) | WO1995003799A1 (zh) |
| ZA (1) | ZA945431B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101199515B (zh) * | 2007-12-21 | 2010-12-08 | 重庆市莱美药物技术有限公司 | 盐酸苄达明洗剂及其制备方法 |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010093588A1 (en) * | 2009-02-10 | 2010-08-19 | Celgene Corporation | Methods of using and compositions comprising pde4 modulators for treatment, prevention and management of tuberculosis |
| HUE028220T2 (en) * | 2009-07-08 | 2016-12-28 | Acraf | The use of benzidamine in the treatment of p40-dependent diseases |
| MD4291C1 (ro) * | 2013-12-27 | 2015-02-28 | Государственный Медицинский И Фармацевтический Университет "Nicolae Testemitanu" Республики Молдова | Preparat medicamentos pentru tratamentul otitelor |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1054833A (zh) * | 1963-08-09 | |||
| US4980160A (en) * | 1986-10-16 | 1990-12-25 | Biogen, Inc. | Combinations of tumor necrosis factors and anti-inflammatory agents and methods for treating malignant and non-malignant diseases |
| US5563143A (en) * | 1994-09-21 | 1996-10-08 | Pfizer Inc. | Catechol diether compounds as inhibitors of TNF release |
-
1993
- 1993-07-27 IT IT93MI001673A patent/IT1276040B1/it active IP Right Grant
-
1994
- 1994-07-14 EP EP94923739A patent/EP0711163B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-14 SK SK105-96A patent/SK281895B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-07-14 DK DK94923739T patent/DK0711163T3/da active
- 1994-07-14 DE DE69428797T patent/DE69428797T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-14 PL PL94312741A patent/PL312741A1/xx unknown
- 1994-07-14 US US08/586,804 patent/US6300358B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-14 PT PT94923739T patent/PT711163E/pt unknown
- 1994-07-14 ES ES94923739T patent/ES2163450T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-14 CZ CZ96255A patent/CZ285864B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-07-14 AU AU73861/94A patent/AU692458B2/en not_active Expired
- 1994-07-14 NZ NZ269563A patent/NZ269563A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-07-14 RO RO96-00144A patent/RO117149B1/ro unknown
- 1994-07-14 CA CA002167926A patent/CA2167926C/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-14 JP JP50552795A patent/JP3587851B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-07-14 WO PCT/EP1994/002343 patent/WO1995003799A1/en active IP Right Grant
- 1994-07-14 RU RU96105062/14A patent/RU2160102C2/ru active
- 1994-07-14 SI SI9430373T patent/SI0711163T1/xx unknown
- 1994-07-14 AT AT94923739T patent/ATE207353T1/de active
- 1994-07-14 HU HU9600182A patent/HU226805B1/hu unknown
- 1994-07-22 ZA ZA945431A patent/ZA945431B/xx unknown
-
1996
- 1996-01-26 NO NO960347A patent/NO308195B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-02-15 LV LVP-96-46A patent/LV11524B/en unknown
- 1996-02-26 BG BG100385A patent/BG62841B1/bg unknown
- 1996-07-14 CN CN94193377A patent/CN1085528C/zh not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101199515B (zh) * | 2007-12-21 | 2010-12-08 | 重庆市莱美药物技术有限公司 | 盐酸苄达明洗剂及其制备方法 |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5095037A (en) | Combined anti-inflammatory agent | |
| JP2008526953A (ja) | 炎症性疾患のプラジカンテルでの治療 | |
| US20080299165A1 (en) | Compositions for Treatment of Diseases of the Nail Unit | |
| CN1085528C (zh) | 炎痛静在治疗由tnf引起的病理疾病中的用途 | |
| Mcalister et al. | The histologic effects of four commonly used media for excretory urography and an attempt to modify the responses | |
| Valeriano-Marcet et al. | Myonecrosis and myofibrosis as complications of sickle cell anemia | |
| KR970705402A (ko) | 발작과 심근경색에서 대식세포의 침윤과 연관된 질병과 질환의 치료(treatment of disease and conditions associated with macrophage infiltration in particular stroke and myocardial infarction) | |
| JP2788340B2 (ja) | 炎症治療剤 | |
| CN117180266B (zh) | 鼠尾草酚和/或迷迭香酚的药物新用途 | |
| Hernández-Pérez | Topically applied thiabendazole in the treatment of scabies | |
| KR101086040B1 (ko) | 간섬유화 및 간경화 치료 효과를 갖는 아시아트산 유도체 | |
| US3814811A (en) | Method of eliminating or alleviating local pain with diethylaminoethyl flufenamate | |
| PT95698B (pt) | Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas contendo aril-alquilamidas utilizadas no tratamento de doencas neurodegenarativas | |
| US20070054841A1 (en) | Method of treatment of systemic injury secondary to burns | |
| CA2037088A1 (en) | Prostaglandins for inhibiting cartilage damage | |
| CN118078808A (zh) | Tulipalin A在制备治疗炎症疾病的药物中的应用和药物制剂 | |
| Bykova et al. | Effect of Ester Derivative of Indomethacin on Immune Inflammation | |
| RU2228741C2 (ru) | Способ лечения рецидивирующего иридоциклохориоидита лошадей | |
| CN118319910A (zh) | 托吡卡胺在制备抗瘙痒药物中的应用 | |
| RU2088239C1 (ru) | Состав, проникающий через кожу, для лечения остеоартроза | |
| CN114984004A (zh) | 硫酸舒欣啶在制备抗脓毒症药物中的应用 | |
| CN117442610A (zh) | 化合物8519-0065在制备促进皮肤创面愈合的药物中的用途 | |
| Moore et al. | Action of quaternary ammonium salts and the theory of competitive inhibition of acetylcholine | |
| CN118717762A (zh) | 羟基氯喹在制备抑制和/或治疗血吸虫病的药物中的应用 | |
| EP0627220A1 (en) | Pharmaceutical compositions for the treatment of thalassemia |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C17 | Cessation of patent right | ||
| CX01 | Expiry of patent term |
Expiration termination date: 20140714 Granted publication date: 20020529 |