Appareil médical.
La présente invention concerne un appareil médical et, plus particulièrement, un appareil médical résistant à la stérilisation par irradiation. Plus spécialement, elle concerne un appareil médical tel qu'un tube pour une trousse d'administration qui est fait d'une résine de chlorure de vinyle et donc capable de résister à la stérilisation par irradiation.
Jusqu'à présent, il a été habituel que les appareils médicaux tels que les poches à sang, trousses pour administration de solution et cathéters, soient d'abord stérilisés, par exemple par voie humide ou sous l'effet d'un agent stérilisant tel que l'oxyde d'éthylène gazeux, puis soient introduits dans des emballages distincts stérilisés de même au préalable, ou bien soient d'abord introduits dans les emballages distincts et ensuite soumis à la stérilisation in situ. Toutefois, dans le cas de la stérilisation thermique, la difficulté est que la résine synthétique utilisée pour la fabrication des appareils médicaux doit résister à la chaleur de stérilisation et ne devrait guère se déformer sous les contraintes thermiques.
Dans le cas de la stérilisation par l'oxyde d'éthylène gazeux, l'inconvénient est qu'après la stérilisation, il faut attendre longtemps avant que les appareils médicaux stérilisés soient garantis exempts d'oxyde d'éthylène gazeux.
La stérilisation par irradiation a été proposée récemment comme procédé pour assurer la stérilisation requise sans nécessiter le recours à la chaleur ou à un agent stérilisant. Du fait que ce procédé est exécuté à basse température, il ne s'ensuit plus que les matières dont sont faits les appareils médicaux doivent résister à la chaleur et à la déformation thermique et la façon de manipuler les appareils médicaux n'est plus une source d'inconvénients non plus. Toutefois, l'irradiation exerce sur les appareils médicaux irradiés des effets défavorables tels que la détérioration et l'altération de coloration.
En parti-culier, les appareils médicaux faits d'une résine de chlorure de vinyle flexible ont pour inconvénient qu'après stérilisation par irradiation, ils sont refusés aux épreuves de sécurité que tous les appareils médicaux doivent subir. Par exemple, une composition de résine de chlorure de vinyle qui est devenue d'usage courant pour les appareils médicaux comprend 100 parties en poids de poly(chlorure de vinyle), 30 à 80 parties en poids de phtalate de di-2-éthylhexyle, environ 0,01 à 5 parties en poids d'un savon métallique du type calcium-zinc comme stabilisant, environ 0 à 10 parties en poids d'huile de soya époxydée comme stabilisant auxiliaire et éventuellement environ 0 à 5 parties en poids d'un lubrifiant.
Lorsqu'un produit moulé fait d'une telle résine flexible de chlorure de vinyle est stérilisé par irradiation et ensuite soumis à l'épreuve "Standard for Blood Bag Set made of Vinyl Chloride Resin" (Ministry of Health and Welfare Standard), notification n[deg.] SHOWA 40(1965)-488 du Ministère de la Santé ou à celle dite "Method for Testing Plastic Containers for Transfusion (Pharmacopoeial Standard)" des Tenth Amended General Testing Methods, n[deg.] 42 de la pharmacopée japonaise, pour évaluer si le produit moulé perdra ou non de la substance par extraction et si l'extrait éventuel peut provoquer une hémolyse, les résultats d'une irradiation à la dose de 3 Mrads se révèlent excéder les limites tolérables. Par conséquent, cette résine est refusée pour la fabrication d'appareils médicaux qui doivent être stérilisés par irradiation.
L'extrait du produit moulé, soumis à l'épreuve de toxicité cellulaire conçue pour améliorer la sûreté des emballages, se révèle discernablement toxique .
Un agent stabilisant tel que le stéarate de zinc, le stéarate de calcium ou le stéarate de magné-sium a déjà été incorporé aussi à la résine de chlorure de vinyle. Toutefois, la quantité de stabilisant est relativement importante. Ce stabilisant agit également comme lubrifiant et est dès lors exsudé à la surface pendant le moulage.
On connaît (brevet japonais publié n[deg.] Sho
56(1981)-41240) comme composition de résine à usage médical, une composition comprenant 100 parties en poids d'une résine de chlorure de vinyle, 5 à 200 parties en poids d'un copolymère éthylène-monoxyde de carbone-acétate de vinyle et 0,001 à 10 parties en poids d'oxyde de calcium ou d'oxyde de magnésium en poudre. Le copolymère éthylène-monoxyde de carboneacétate de vinyle servant d'agent émollient peut dégager de l'acide acétique pendant le moulage à chaud et cet acide acétique est neutralisé par l'oxyde de calcium ou l'oxyde de magnésium. Toutefois, cette composition ne peut être moulée qu'au-dessous de 120[deg.]C.
<EMI ID=1.1>
composition perd davantage d'acide acétique. De plus, lorsqu'un appareil médical fait de cette composition est stérilisé par irradiation, de l'acide acétique peut se dégager également. L'acide acétique éventuellement dégagé s'extrait dans la solution médicale ou le sang.
La présente invention a dès lors pour buts de procurer :
un appareil médical amélioré;
un appareil médical pouvant résister à la stérilisation par irradiation;
un appareil médical qui, à la faveur d'une irradiation, ne dégage pratiquement pas d'extrait, lequel n'a qu'un effet hémolytique minime et ne manifeste aucune toxicité;
une composition de résine vinylique à usage ����--i Ces buts sont atteints conformément à l'invention à l'aide d'un appareil médical qui est fait d'une composition de résine comprenant 100 parties en poids de résine de chlorure de vinyle, 0,001 à 5 parties en poids d'au moins un oxyde métallique choisi entre l'oxyde de magnésium, l'oxyde de calcium et l'oxyde de zinc et 5 à 200 parties en poids d'un plastifiant.
L'invention a aussi pour objet un appareil médical dans lequel la teneur en oxyde métallique tombe dans l'intervalle de 0,005 à 3 parties en poids pour
100 parties en poids de la résine de chlorure de vinyle. L'invention a aussi pour objet un appareil médical dans lequel le plastifiant est un phtalate de dialcoyle (les deux radicaux alcoyle comptant chacun en
<EMI ID=2.1>
plus pour objet un appareil médical dans lequel le phtalate dialcoyle incorporé comme plastifiant répond à la formule générale :
<EMI ID=3.1>
où m et n représentent chacun un nombre entier s'échelonnant en substance de 6 à 12, avec la restriction que la moyenne des deux nombres entiers, (m+n)/2 n'excède pas 11,5. L'invention a aussi pour objet un appareil médical dans lequel les nombres entiers représentés par m et n dans la formule générale I s'échelonnent tous deux en substance de 7 à 12 et la moyenne des deux nombres entiers, (m+n)/2, n'excède pas 11, de sorte que le phtalate de dialcoyle est de préférence le phtalate de di-n-décyle ou bien un mélange de phtalate de n-décyle et de n-dodécyle, de phtalate de di-n-décyle et de phtalate de di-n-dodécyle. L'invention a aussi pour objet un appareil médical dans lequel la teneur en phtalate de dialcoyle tombe dans l'intervalle de 10 à
100 parties en poids pour 100 parties en poids de la résine de chlorure de vinyle.
L'invention a de surcroît un appareil médical qui est un récipient pour conserver un fluide physiologique, en particulier du sang. Elle a aussi pour objet un appareil médical qui est un cathéter, une trousse d'administration de sang, une trousse d'administration de solution ou une conduite à sang.
Les buts indiqués ci-dessus sont aussi atteints suivant l'invention au moyen d'une composition de résine vinylique à usage médical comprenant 100 parties en poids de résine de chlorure de vinyle, 0,001 à 5 parties en poids d'au moins un oxyde métallique choisi entre l'oxyde de magnésium, l'oxyde de calcium et l'oxyde de zinc et 5 à 200 parties en poids d'un plastifiant.
L'invention a de plus pour objet une composition de résine dans laquelle la quantité d'oxyde métallique tombe dans l'intervalle de 0,005 à 3 parties en poids pour 100 parties en poids de la résine de chlorure de vinyle. L'invention a de plus pour objet une composition dans laquelle le plastifiant est un phtalate de dialcoyle (dont les deux radicaux alcoyle comptent chacun en substance 6 à 13 atomes de carbone). L'invention a aussi pour objet une composition dont le phtalate de dialcoyle répond à la formule générale :
<EMI ID=4.1>
où m et n représentent chacun un nombre entier s'échelonnant en substance de 6 à 12 et la moyenne de m et n,
(m+n)/2, n'excède pas 11,5. L'invention a aussi pour objet une composition dans laquelle la quantité du phtalate de dialcoyle se situe dans l'intervalle de 10 à 100 parties en poids pour 100 parties en poids de la résine de chlorure de vinyle. L'invention a de plus pour objet une composition dans laquelle m et n dans la formule générale I représentent chacun un nombre entier valant en substance au moins 7 et la valeur moyenne de m et n, (m+n)/2, n'excède pas 11. L'invention a de plus pour objet une composition dans laquelle le phtalate de dialcoyle est choisi entre le phtalate de di-n-décyle et un mélange de phtalate de n-décyle et de n-dodécyle, de phtalate de di-n-décyle et de phtalate de di-ndodécyle.
L'invention a, en outre, pour objet une composition dans laquelle l'oxyde métallique est l'oxyde de magnésium.
Dans le dessin :
Fig. 1 est une vue de face d'un appareil médical typique suivant une forme de réalisation de l'invention; Fig. 2 est une vue latérale schématique d'un autre appareil médical conforme à l'invention; Fig. 3 est une vue en coupe d'encore un autre appareil médical conforme à l'invention.
Les appareils médicaux faisant l'objet de l'invention sont des dispositifs tels que des poches et tubes à utiliser dans des cathéters, trousses d'administration de sang, trousses d'administration de solution, conduites à sang et poches à sang; des cathéters proprement dits et, en particulier, des tubes pour trousses d'administration de solution; des récipients pour l'emballage des appareils médicaux décrits ci-dessus et des récipients pour l'emballage de com-primés et autres médicaments façonnés.
Des exemples de la résine de chlorure de vinyle que contient la composition utilisée pour la fabrication des appareils médicaux de l'invention sont,
<EMI ID=5.1>
(chlorure de vinylidène) et les copolymères d'au moins
40% en poids, de préférence d'au moins 65% en poids et plus avantageusement d'au moins 75% en poids de chlorure de vinyle avec un monomère copolymérisable. Le degré moyen de polymérisation de la résine de chlorure de vinyle se situe dans l'intervalle de 400 à 3000, de préférence de 600 à 2700 et plus avantageusement de 800 à 1700.
Des exemples des comonomères à copolymériser avec le chlorure de vinyle sont notamment le chlorure de vinylidène, l'éthylène, le propylène, l'acétate de vinyle, le bromure de vinyle, le fluorure de vinyle, le styrène, le vinyltoluène, la vinylpyridine, l'acide acrylique, les acrylates d'alcoyle (comme l'acrylate de méthyle, l'acrylate d'éthyle, l'acrylate d'isopropyle, l'acrylate de n-butyle et l'acrylate de 2-éthylhexyle), l'acide méthacrylique, les méthacrylates d'alcoyle:
(comme le méthacrylate de méthyle, le méthacrylate d'éthyle et le méthacrylate de 2-éthylhexyle), l'acrylonitrile et le méthacrylonitrile. Eventuellement, la résine de chlorure de vinyle peut être utilisée conjointement avec un copolymère styrène-acrylonitrile ou un copolymère styrène-méthacrylonitrile.
La caractéristique la plus importante de la présente invention est le fait que la résine de chlorure de vinyle est utilisée dans la composition de résine conjointement avec au moins un oxyde métallique choisi entre l'oxyde de magnésium, l'oxyde de calcium et l'oxyde de zinc. Entre ces trois oxydes métalliques, la préférence va à l'oxyde de magnésium. La quantité d'oxyde métallique que doit contenir la composition de résine est de 0,001 à 5 parties en poids et de préférence de 0,005 à 3 parties en poids, pour 100 parties en poids de la résine de chlorure de vinyle. Lorsque la teneur en oxyde métallique est inférieure à 0,001 partie en poids, l'amélioration des résultats de l'épreuve d'extraction que vise l'addition de l'oxyde métallique n'est pas réalisée. Une teneur en oxyde métallique excédant 5 parties en poids n'améliore pas davantage l'effet exercé.
L'un quelconque des plastifiants d'application générale pour une résine de chlorure de vinyle peut être utilisé comme plastifiant dans la composition de résine de l'invention. Toutefois, il est souhaitable que ce plastifiant soit un phtalate de dialcoyle de formule générale II :
<EMI ID=6.1>
Dans cette formule générale, x et y représentent chacun un nombre entier dont la valeur est au moins 6 et la moyenne de x et y, (x+y)/2, n'excède pas
13, et plus avantageusement x et y représentent chacun un nombre entier dont la valeur est sensiblement de 7 à
13 et la moyenne de x et y, (x+y)/2, n'excède pas 12. Si x et/ou y ne sont pas supérieurs à 4, le diester peut manifester de la toxicité. Si x et y représentent chacun 5, le diester n'est pas disponible sur le marché et doit être préparé spécialement. Si la moyenne,
(x+y)/2, excède 13, le diester est peu miscible à la résine de chlorure de vinyle et, par conséquent, en substance inopérant comme plastifiant. En outre, x et y ne doivent pas appartenir à un même alcool. L'ester peut être issu d'un mélange de deux alcools qui diffèrent par la longueur de la chaîne.
Il faut absolument que la composition de résine de chlorure de vinyle contenant le plastifiant ci-dessus contienne l'oxyde métallique précité. Lorsque la teneur en oxyde métallique de la résine est inférieure à 0,001 partie en poids, la composition de résine ne passe plus l'épreuve normalisée du Ministère de la Santé et ne se prête pas à la fabrication des appareils médicaux que l'invention a pour objet.
Les phtalates de dialcoyle décrits ci-dessus sont notamment des diesters phtaliques issus d'alcools gras linéaires et répondant à la formule générale I :
<EMI ID=7.1>
Dans cette formule générale, m et n représentent chacun un nombre entier s'échelonnant en substance de 6 à 12 et la moyenne de m et n, (m+n)/2), n'excède pas 11,5 et plus avantageusement m et n représentent chacun un nombre entier s'échelonnant en substance de 7 à 12 et la moyenne de m et n, (m+n)/2, n'excède pas 11. Si m et/ou n ne sont pas supérieurs à 4, le diester phtalique peut manifester de la toxicité. Si m et n représentent tous deux 5, le diester phtalique n'est pas disponible sur le marché et est donc difficile à obtenir. Si la moyenne de m et n, (m+n)/2, excède 11,5, le diester phtalique est médiocrement miscible à la résine de chlorure de vinyle et sensiblement inopérant comme plastifiant. Par ailleurs, m et n ne doivent pas appartenir à des alcools différents.
L'ester peut être issu d'un mélange de deux alcools différant par la longueur de chaîne. Si les alcools constitutifs du diester phtalique sont des alcools en chaîne droite, la composition de résine stérilisée par irradiation dégage un extrait dans les limites tolérables fixées par la pharmacopée japonaise et cet extrait n'a aucune toxicité cellulaire. Pour que la composition de résine soit utilisée avec avantage dans la fabrication des appareils médicaux, les alcools sont, par conséquent, de préférence des alcools linéaires.
Des exemples des phtalates de dialcoyle de la formule générale I ci-dessus sont les esters issus de l'anhydride phtalique avec des alcools uniques ou des alcools mixtes, notamment le phtalate de di-n-hexyle, le phtalate de di-n-heptyle, le phtalate de di-noctyle, le phtalate de di-n-nonyle, le phtalate de din-décyle, le phtalate de di-n-undécyle, le phtalate de di-n-dodécyle, le phtalate de n-hexyle et de n-heptyle, le phtalate de n-hexyle et de n-octyle, le phtalate de n-hexyle et de n-nonyle, le phtalate de n-hexyle et de n-décyle, le phtalate de n-hexyle et de n-undécyle, le phtalate de n-hexyle et de n-dodéycle, le phtalate de n-heptyle et de n-octyle, le phtalate de n-heptyle et de n-nonyle, le phtalate de n-heptyle et de n-décyle, le phtalate de n-heptyle et de n-undécyle, le phtalate de n-heptyle et de n-dodécyle, le phtalate de n-octyle et de n-nonyle,
le phtalate de n-octyle et de n-décyle, le phtalate de n-octyle et de n-undécyle, le phtalate de n-octyle et de n-dodécyle, le phtalate de n-nonyle et de n-décyle, le phtalate de n-nonyle et de nundécyle, le phtalate de n-nonyle et de n-dodécyle, le phtalate de n-décyle et de n-undécyle, le phtalate de n-décyle et de n-dodécyle, le phtalate de n-undécyle et de n-dodécyle et leurs mélanges. Parmi tous ces phta-lates de dialcoyle, une préférence particulière va au phtalate de di-n-décyle et à un mélange de phtalate de n-décyle et de n-dodécyle, de phtalate de di-n-décyle et de phtalate de di-n-dodécyle.
La quantité de plastifiant dans la composition de résine se situe dans l'intervalle de 5 à 200 parties en poids de préférence de 8 à 120 parties en poids et le plus avantageusement de 10 à 100 parties en poids, pour 100 parties en poids de résine de chlorure de vinyle. En particulier, le plastifiant de formule générale II a un effet avantageux et celui de formule générale I exerce un effet remarquable.
Si nécessaire, la composition de résine de chlorure de vinyle peut comprendre, en outre, un savon métallique formé par le calcium ou le zinc d'une part et par l'acide stéarique, l'acide laurique, l'acide ricinoléique ou l'acide naphténique d'autre part, une huile végétale époxydée comme l'huile de soya époxydée ou l'huile de lin époxydée, un lubrifiant ou un antioxydant. Le plastifiant ci-dessus peut être utilisé, ainsi qu'il est connu de le faire, sous la forme d'un composé de haut poids moléculaire. Par exemple, une résine de polychloroprène ou une résine de polyuréthanne thermoplastique peut être mise en oeuvre suivant la technique du mélange de polymères.
L'appareil médical conforme à l'invention est décrit ci-après avec référence au dessin annexé dans le cas d'une poche à sang qui est une forme de réalisation de l'invention.
La Fig. 1 est une vue d'une poche à sang. Une poche à sang 2 faite d'une composition de résine de chlorure de vinyle et comportant plusieurs sorties 1, dont chacune est munie d'une languette à arracher, est scellée sur son contour, par exemple à l'aide d'un appareil à haute fréquence ou d'un autre appareil de chauffage. Un tube 5 fait d'une composition de résine de chlorure de vinyle est raccordé à la poche à sang de manière à communiquer avec le volume intérieur 4 de la poche. Le tube 5 se termine à son extrémité libre par une embase pour aiguille 8. Cette embase 8 porte une aiguille creuse 6. Cette aiguille 6 est protégée par une coiffe 7.
La Fig. 2 illustre une conduite à sang artériel typique, qui est une autre forme de réalisation de l'invention. Comme il ressort du croquis, la conduite à sang comprend un adaptateur de dérivation 12 muni d'une coiffe à perforer 11, un orifice d'injection autoscellant 13, des tubes en T 14 et 15, un raccord à dépression 16, des connecteurs à segments de pompe 17 et 18, une chambre à gouttes 19, un connecteur à orifice 20 et des tubes 21, 22, 23, 24, 25, 26 et 27 faits de la composition de résine de chlorure de vinyle ci-dessus et établissant la communication entre les différents organes indiqués.
La Fig. 3 représente une trousse d'administration de solution qui est une autre forme de réalisation de l'invention. Dans cette trousse, un instillateur est composé par le montage d'une bride 34, formée près de l'extrémité du canal ménagé dans une embase rigide 33, elle-même produite par moulage par injection de polypropylène, par exemple, et venant au contact d'une bride 32 formée près de l'extrémité de l'ouverture d'un organe tubulaire transparent flexible 31, produit luimême par moulage par injection d'un copolymère de propylène et d'une 0( -oléfine, les deux brides étant assemblées par fusion sous l'effet des ultrasons émis par un oscillateur faisant partie d'un appareil de soudure par ultrasons (non illustré) exerçant ses effets par le côté de la bride 34. L'embase est munie d'une aiguille pour fiole 35 qui en fait partie intégrante.
Si nécessaire, l'aiguille pour fiole 35 est abritée dans une coiffe de protection 36. Un orifice 37 est ménagé à l'extrémité de l'organe tubulaire transparent flexible 31 précité. Un tube flexible 38 fait de la composition de résine de chlorure de vinyle cidessus est adapté à cet orifice 37 et permet le passage d'un liquide à usage médical. Si nécessaire, un connecteur flexible 39 en caoutchouc et un connecteur 40 en matière rigide sont adaptés à l'extrémité du tube flexible 38. L'extrémité libre du connecteur 40 reçoit, suivant les besoins, une aiguille creuse 40a à introduire dans la veine. Eventuellement, l'aiguille creuse
40a est abritée par une gaine protectrice 40b. Dans une position intermédiaire, une pince 41 permet d'étrangler le tube flexible 38.
L'appareil médical conforme à l'invention a été décrit avec référence à une poche à sang, une conduite à sang et une trousse d'administration de solution, qui sont trois formes de réalisation de l'invention. L'invention peut également avoir pour objet un récipient pour la conservation du sang, un appareil de transfusion sanguine, un appareil d'administration d'une solution, un cathéter et un tube à dialyse sensiblement du genre décrit ci-dessus. Du fait que le produit manufacturé moulé ci-dessus fait d'une résine de chlorure de vinyle résiste de manière excellente à la stérilisation par irradiation, les tubes, les cathéters et, en particulier, les tubes des trousses pour administration de solution, donnent des résultats hautement satisfaisants lorsqu'ils sont faits de cette composition de résine.
Les appareils médicaux conformes à l'invention se révèlent particulièrement avantageux lorsqu'ils ont été stérilisés par irradiation.
Des exemples de rayonnements pouvant être utilisé avec avantage pour stériliser l'appareil médical de l'invention sont les rayonnements électromagnétiques, comme les rayons gamma et les faisceaux d'électrons. L'intensité de ces rayonnements est de 1 à 5 Mrads et de préférence 1,5 à 3 Mrads.
L'invention est davantage illustrée ci-après par des exemples d'application.
EXEMPLE 1 ET TEMOIN 1.-
Au moyen d'une calandre dont les cylindres sont maintenus à une température de surface de 160[deg.]C, on mélange 100 parties en poids de poly(chlorure de vinyle) d'un degré de polymérisation moyen d'environ
1250, 50 parties en poids d'un diester phtalique à configuration ramifiée de formule générale II, dans lequel x et y valent chacun en substance 8 (phtalate de di-2-éthylhexyle, dit aussi DOP, produit par la Société Kyowa Hakko Kogyo Vo., Ltd), 0,5 partie en poids d'oxyde de magnésium (MgO) et des quantités appropriées d'un stabilisant et d'un lubrifiant de la qualité généralement admise pour les compositions de résine de chlorure de vinyle à usage médical, puis on moule le mélange résultant en une feuille pressée d'une épaisseur d'environ 0,4 mm (exemple 1).
Suivant le mode opératoire général décrit cidessus, mais en omettant l'oxyde de magnésium, on produit une autre feuille pressée (témoin 1).
On irradie les feuilles pressées à 3 Mrads au moyen de rayons gamma, puis on les soumet aux épreuves prévues par le Ministère de la Santé dans "Standard for Blood Bag Set made of Vinyl Chloride Resin (Ministry of Health and Welfare Standard), notification n[deg.] SHOWA
40(1965)-448. Les résultats sont rassemblés au tableau I.
Il ressort des résultats de l'exemple 1 que la composition de résine de chlorure de vinyle à usage médical a une excellente résistance à la stérilisation par irradiation et satisfait à la norme ci-dessus qui est la norme la plus sévère pour le matériel médical prévue par la loi en matière de pharmacie, de sorte qu'elle peut être utilisée pour des cathéters, trousses d'administration de solution, conduites à sang et poches à sang.
<EMI ID=8.1>
<EMI ID=9.1>
EXEMPLE 2 ET TEMOIN 2.-
Au moyen d'une calandre dont les cylindres
<EMI ID=10.1>
on mélange 100 parties en poids de poly(chlorure de vinyle) d'un degré de polymérisation moyen d'environ
1250, 50 parties en poids d'un diester phtalique de formule générale I, dans lequel m et n valent chacun en substance 10 (phtalate de di-n-décyle, Vinysize n[deg.] 105 produit par la Société Kao Soap Co., Ltd), 0,5 partie en poids d'oxyde de magnésium (MgO) et des quantités appropriées d'un stabilisant et d'un lubrifiant généralement admis pour les compositions de résine de chlorure de vinyle à usage médical et on moule le mélange résultant en une feuille pressée d'une épaisseur d'environ 0,4 mm (exemple 2).
En appliquant le mode opératoire ci-dessus, mais en omettant l'oxyde de magnésium, on produit une feuille autre pressée (témoin 2).
On irradie ces feuilles pressées et celle du témoin 1 à 3 Mrads au moyen de rayons gamma, puis on les soumet à l'épreuve décrite dans "Method for Testing Plastic Containers for Transfusion (Pharmacopoeial Standard)" faisant partie de Tenth Amended General Testing Methods, n[deg.] 42 de la pharmacopée japonaise. Les résultats sont rassemblés au tableau II. On exécute, en outre, une épreuve de toxicité cellulaire qui donne les résultats rassemblés au tableau III. D'après ces résultats, les diesters phtaliques issus d'un alcool en chaîne droite permettent d'obtenir une composition de résine de chlorure de vinyle à usage médical satisfaisant aux normes de la pharmacopée, ne manifestant pas de toxicité cellulaire, présentant une haute sécurité et se prêtant à la stérilisation par irradiation.
De plus, la composition satisfait aux normes de la pharmacopée qui exige le plus haut degré de sécurité pour une résine de chlorure de vinyle à usage médical et passe avec succès l'épreuve de toxicité cellulaire qui est l'épreuve de la plus haute sensibilité pour l'appréciation de la toxicité, de sorte que la composition de résine de chlorure de vinyle à usage médical peut être utilisée sans limitation d'application et stérilisée par irradiation. L'épreuve de toxicité cellulaire est exécutée comme décrit ci-après.
Epreuve de toxicité cellulaire.
On exécute l'épreuve de toxicité cellulaire suivant Toplin (Toplin I: Cancer Res. 19, 959 (1959) "Method for Toxicity Test, Explanation, Evaluation, and Problems", pages 171-172, 186-189).
L'utilité de cette épreuve de toxicité cellulaire est exposée dans Polymer Feasibility Lectures,
82/1, Collection of Summaries of Lectures, "Method for Testing Plastic Materials and Problems Encountered" pages 74-76". Bien que cette épreuve ne soit pas encore officiellement adoptée, elle est utile pour évaluer la sécurité d'un matériau déterminé.
Spécifiquement, on exécute l'épreuve en introduisant 1 g de composition débitée en tranches dans 3 ml de milieu de culture, en conservant le milieu à 121[deg.]C pendant 20 minutes pour induire l'extraction possible, en diluant le milieu d'extraction résultant avec un milieu étalon et en essayant le milieu dilué sur des cellules d'épreuve. Les cellules utilisées sont des cellules HeLa.
<EMI ID=11.1>
<EMI ID=12.1>
* Incorporation de phtalate de di-2-éthylhexyle comme
plastifiant et omission du MgO.
** Incorporation de phtalate de di-n-décyle comme
plastifiant.
*** Incorporation de phtalate de di-n-décyle comme
plastifiant et omission du MgO.
TABLEAU III
<EMI ID=13.1>
Echelle d'évaluation de la toxicité :
0 : Absence de toxicité cellulaire (absolument
aucune différence observable avec le blanc). 1 : Augmentation du nombre de cellules mortes
(signes évidents de malformation et propagation médiocre, le nombre de cellules survivantes reste grand).
2 : Mort de presque toutes les cellules ou évolution de toutes les cellules vers la mort.
3 : Destruction complète de toutes les cellules. EXEMPLES 3 - 5.-
On prépare des compositions de résine de chlorure de vinyle à usage médical en appliquant le mode opératoire de l'exemple 1, mais en modifiant comme indiqué au tableau IV la nature et la quantité du plastifiant, de même que la nature et la quantité de l'oxyde métallique stabilisant. Sur les trois compositions de résine ainsi obtenues, seule celle de l'exemple 5 est blanche et translucide.
On produit une feuille pour une poche à sang au moyen de la composition de l'exemple 3, un tube 5 au moyen de la composition de l'exemple 4 et une embase pour aiguille 8 au moyen de la composition de l'exemple 5 respectivement, afin de constituer la poche à sang complète illustrée au dessin. On stérilise la poche à sang par exposition à 3 Mrads de rayons gamma. On la soumet ensuite aux mêmes épreuves que celles indiquées dans l'exemple 2. Les résultats sont rassemblés aux tableaux V et VI.
TABLEAU IV
<EMI ID=14.1>
<EMI ID=15.1>
<EMI ID=16.1>
TABLEAU VI
<EMI ID=17.1>
Comme indiqué ci-dessus, l'appareil médical faisant l'objet de l'invention est fait d'une composition de résine comprenant 100 parties en poids de résine de chlorure de vinyle, 0,001 à 5 parties en poids d'au moins un oxyde métallique choisi entre l'oxyde de magnésium, l'oxyde de calcium et l'oxyde de zinc et 5 à 200 parties en poids d'un plastifiant. L'appareil médical fait de cette composition de résine moulée se prête à la stérilisation par irradiation. Lorsque le plastifiant est un phtalate de dialcoyle de formule générale II, la composition de résine manifeste d'excellentes propriétés aux essais normalisés prévus par le Ministère de la Santé.
Lorsque le plastifiant est un phtalate de di-n-alcoyle de formule générale I, la composition de résine manifeste des propriétés excellentes aux essais prévus par la pharmacopée japonaise et donne aussi parfaite satisfaction dans l'épreuve de toxicité cellulaire.
Ces effets avantageux sont particulièrement évidents lorsque la quantité d'oxyde métallique dans la composition de résine est de 0,005 à 3 parties en poids pour 100 parties en poids de la résine de chlorure de vinyle. Lorsque la quantité de plastifiant dans la composition de résine est de 10 à 100 parties en poids pour 100 parties en poids de la résine de chlorure de vinyle, les appareils médicaux faits de la composition de résine ont une souplesse et une résistance mécaniques remarquables.
Lorsque cette composition de résine est utilisée pour fabriquer des récipients destinés à contenir des liquides physiologiques, comme des récipients pour la conservation du sang, et pour la production d'appareils médicaux tels que des cathéters, trousses de transfusion, trousses d'administration de solution et conduites à sang et, en particulier, d'appareils médicaux tels que des tubes pour trousses d'administration de solution, etc., qui sont exposés au contact direct avec les liquides physiologiques ou avec une solution administrée, les appareils médicaux ne risquent nullement de dégager des substances extraites, de provoquer l'hémolyse ou de manifester une toxicité. Ils sont donc de la plus haute utilité.
Comme normes de sécurité pour les résines synthétiques à usage médical, on connaît celle intitulée "Standard for Blood Bag Set made of Vinyl Chloride Resin" Ministère de la Santé du Japon, notification n[deg.] SHOWA 40(1965)-448 qui est la norme la plus sévère, outre les normes relatives aux trousses de transfusion, trousses d'administration de solution, poches à sang, etc., du Ministère de la Santé, basées sur la loi sur les produits pharmaceutiques, à savoir "Standard for Disposable Solution and Blood Administration Sets"
(notification n[deg.] SHOWA 45(1970)-301 of Ministry of Health and Welfare of Japan) et "Standard for Disposable Blood Collecting Instrument" (notification n[deg.] SHOWA 45(1970)-300 of Ministry of Health and Welfare of Japan)
et la composition de résine du chlorure de vinyle contenant l'oxyde métallique peut constituer un matériau à usage médical ayant une excellente résistance à la stérilisation par irradiation et satisfaisant à ces normes même après cette stérilisation par irradiation. Parmi les phtalates de dialcoyle utilisés comme plastifiants pour la composition de résine de chlorure de vinyle à usage médical, la préférence va au phtalate de di-2-éthylhexyle.
D'autre part, un récipient en matière plastique pour l'administration d'une solution, dont il est à prévoir qu'il sera stérilisé par la vapeur d'eau sous haute pression, doit avoir une très grande sécurité d'usage et doit satisfaire aux normes décrites dans "Method for Testing Plastic Containers for Transfusion" appartenant au Tenth Amended General Testing Methods, n[deg.] 42 de la pharmacopée japonaise et doit satisfaire au degré supérieur des normes prévues pour les récipients en matière plastique à usage médical pour ce qui est de l'extraction, de l'hémolyse, etc. A l'expérience, les appareils conformes à l'invention satisfont à tous ces critères.