BE627999A - - Google Patents

Description

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  Procédé de préparation des nouveaux cela dthydresor4uàx 
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 L'objet de la présente invention est un procédé de préparation de  nouveaux 4el4 d'hydrozonium ayant la formula générale 1 
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 A signifie dan  cette formule gérait x un reste 101' d'acide halogène-hydrique soit d'.cià..u1toconju'.

   soit illphatlquo, soit aromatique, Confomémant 1 la présente invention on prépare Ion sels d'hydraxoniua ayant la formule générale X de la 

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 façon suivantes on fait r44gir un dérivé d'woide h6x.hydro-' benz11iqu, sysnt la formule générait XX 
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 (Z signifie, dans la formule   générale   II, soit un atome du 
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 mêtdl alcalin, soit un groupement -OazA), *Dit avec le 1ii.>aétîiyle-hydr *ine asymétrique oyant- la formule générait III 
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 dans ce cas Z   signifie     dans   la formule   générale   II   le     grou-   
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 posant:

   ''CHCHpA, Boit avec un dérive de diméthyle-hydrozine asymétrique ayant la   formule     générale   IV 
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      dans ce   cas   Z   signifie,     dons   la   formule   générale II,   l'atome     d'un     métal     alcalin*   A dans la formule générale IV s la   mita*   signification que dans la formule   générait   I. 



   Il est possible d'effectuer la réaction au milieu   d'alcanol     possédant   1-4 atomes de carbone -   avantageusement   
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 au milieu d'alcool éthyllque$ de n-proponol, de n-butanol -' eoit t la t.np6r.t\. norm.l..o1t la température du point   d'ébullition   du   mélange   réactionnel. On peut faire avantageu-   sement   usage à titre de   matière   première ayant la   formule   
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 générale Il du col oodiquc d'acide hèxehydmbonzilîquo# dans ce   cas   Z signifie, dans la formule générale II,   l'atone   

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 d'un métal alcalin.

   Si Z signifie dans la formule générale II un groupement -CH2CH2A, on peut partir avantageusement d'ester 
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 de 2-brome-éthyle d'acide héxahydrobensilique. On peut faire avantageusement usage du bromure de 2-brome-éthyle-di'méthyle- hydrazonium à titre de dérivé de diméthyle-hydratine nsynétriqus, ayant la formule générale   IV.   



   Conformément à la présente invention, il est possible 
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 de procéder par exemple de la façon suivante: on z'- 1 éClt,,1.1" l'ester de 2-brome-éthyle d'acide héxahydro'ool'1lil1que (aysnt la formule générale II, 1. -OH2CH2Br) avec le diffléthyle-hydra  zinc asymétrique au milieu éthanolique à la température normale. 



  Aussi il est possible de procéder par une autre façon: on ,prépare un sel d'acide héxahydrobensilique formé avec un métal alcalin de   faon   que l'on   dissout l'acide     héxahydrobensilique   dans une solution d'une quantité équivalente de sodium ou de potassium dans du n-propanol ou dans du   n-butanol;

     en fait réagir ce sel pendant quelques heures avec une quantité   équi-     valent*   d'un dérivé asymétrique de   diméthyle-hydrazine   ayant 
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 la formule générale IV (bromure de 2-brome..dthyl.,.dimdthyla   hydrazonium   par   exemple) à   la température   d'ébullition   du mélange réactionnel* 
Pans le premier cas le produit demandé se sépare   di-   rectement du mélange réactionnel sous forme de   cristaux.   Dans l'autre cas on sépare par filtration le bromure   éliminé     (soit   de sodium soit de potassium),

   puis on évapore le   filtratum   et on purifie le résidu d'évaporation par   recristallisation   dans des dissolvants appropriés. 



   Les produits obtenus sont des substances cristallines, ' parfaitement solubles   dans l'eau,   
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 00. produite nouveaux exercent une activité .ntohol1.   nergique   et spasmolytique d'une intensité remarquable; on peut en faire usage dans la thérapeutique des états   spastiques   do 

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 la musculature autonome, - avant tout des votée digestives$ 
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 des voles biliaires et des voies urinairest Les produits en 
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 question sont très appropriés pour la préparation des formes finale* des médicaments. 
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 e2M21*.g dt fficemple. 1. 



  On ajoute $,0 gr de dimdthylehydra9.ne  symétrique . 
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 à une solution de 32,3 gr d'ester de 2-brome-éthyle d'acide 
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 hexehydrobenzilique dana $0 ml d'alcool éthylique de 100 pour loti, Une solution limpide ne tome qu'on laisse reposer pen- dent 48 heures à la température normale. Les cristaux du pro- duit demandé et ddpoeent - à **voir du bromure de 2-(phenyle- cyelchexyle"hydroxy-<cetoxy) ëthyle-diméthyle-hydrazoniuta ayant la formule sommaire Ci8H29BrN2 3* On eoacre les cristaux déposa et on les recrlstalllse dané l'alcool éthyllque. On obtient 21,0 gr dtfproduifc pur ayant son point de fusion à 
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 160-181*0. 
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  Voici comment on prépare l'ester de 2-brora<j-ia'thyle d'acide hexahydrobenzilique dont on fait usage et qui est une 
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 substance nouvelle que l'on n'a pas encore décrit t on cuit 
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 un Mélange de 8,0 gr d'acide hexahydrobenzilique, de 507 gr 
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 de carbonate de potassium anhydre, de 35 ml d'acétone anhydre 
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 et de 19 gr d'éthylène-dibromure pendant 15 heures sous refri-* 
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 gérant à reflux. Puis on sépare l'acétone par évaporation sous pression réduite, on mélange le reste avec 35 ml d'eau et on ' extrait le mélange à l'éther. Une couche éthérique se sépare, qu'on lave dans une solution de soude à concentration de 10 
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 pour 100 et dans l'eau. On ddiséche le mélange & l'aide de bzz7, sulfate de eodima et on l'évapore On oc urne t le résidu à la redietillation dans le vide, Le rendement: 8,0 gr.

   Point d'ébullition; 172-175'/1,5 mm Hg. On obtient le 2-brome éthyle- 

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 b.¯hYdro-b8nl!1.te demandé qui selon 1* analyse faite cor- '' respond à la formule sommaire 016%lBrO3# fficemole 2..' \ On dissout 4,35 gr de sodium dane 190 ml de but.n 3. : absolu  On .joute .. la solution t3,7 gr d'acide h'X8hydrobenli, lique et puis on y .joute 4,7? gr de bromure de 2-brome-ithyle" d1m'thyl.-hydrazon1um. On laieae repeeer le mélange pendant la nuit à la température normale* 3n4uite on cuit le Mélange pen- dont 4 heures sous réfrigérant 6 reflux, On enocre le bromure de sodium eepar4 après refroidissement et on évapore le fil- 
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 tratum sous pression réduite.

   On mélange le résidu sombre 
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 dt6vnioration avec l'acétone anhydre et c'est en frottant 
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 que l'on fait cristalliser le produit demandé On le filtre après quelques heures de repos et on le soumet à la récris- 
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 talllsation dans un mélange d'alcool éthylique et d'éther. 



  On obtient ainsi z,1., 3 gr du bromure de 2-(phenyle'-cyolohe9cyle" hyctroxy.,c'toxy)'thyl.-d1mllthyl.-hydr.lon1um, qui oorreapond à lt formule sommaire ÇloH29BrNgO3 et tond . 180.1alO. 



  Pxep3.q,J. ' On dissout 0.87 gr de sodium dans 40 , de pxapano, de 100 pour 100; on .jouta , la solution d'alcool aie 8,?? or d'acide h'xlhydrobtnlil1que. Sa dissolution terminée on ajoute A la solution encore 9, 3â gr du bromure de 2-brome-éthyle- d1m6thyl.-hyàZ"lzon1um. On travaille le mélange réactionnel 
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 comme décrit à l'Exemple précédent et on obtient 5,8 gr du 
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 bromure cristallin de 2-(phényle-cyclohexyle-hydroxy acétoxy) 4thyle-dim6thyle-hydrlzonium, ayant son point de fusion à 160-161*0 (.près recristallisation donc l'alcool éthylique)*. 
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 Voici comment on prépare le bromure de 2-brome-éthyle  
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 d1méthyl..hydr8.on1. dont on fait usage à titre de matière.

   

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 premieret on ajoute 266 gr 4' 'thyln.-d1b.romure à la solution de 4295 gr de dimdthyle-hydrazine asymétrique dane 350 tal < 
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 d'éther absolu; on laissa reposer le mélange pendant 24 beur.. 
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  &la température normale* On essore ensuite le produit séparé et on le fait recrïatallïeer dans l'alcool éthylique, On obi 
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 tient 123 gr d'un. substance cristalline ayant la formule 
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 '-icire prévue;  4"12Br2N29 Point de fusion  138-14040* RIO M E 1* Px icédé de préparation des nouveaux sole d'hydre- sonium ayant la formule générale 1 
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 A 11n1f10 dans cette fonault générale un rI.te soit d'ldeS8 h'lon..hydr1qut, eoic décide .u1toconju' . toit aliphatique soit .rom.tique; et procédé eat c r ct4ri < en ce qu'on fuît réagir un dérivé d'acide b'x.hydro-bona111qu8 ayant la tomule générale Il 
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**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims (1)

1. EMI6.9 (Z signifie dans Cette formulé générale 11,6oit Itatome d'un ,; ""##' métal alcalin, 8f>1t un groupement -OA)t aoit avec le c1i11éthyle-hydrszine saymètrique yant "1. formule générala IU, : <Desc/Clms Page number 7> EMI7.1 dans ce ces 2 signifie dane la formula général II un groupement -CH2CH2A, soit avec un dérive de diméthyle- hydrasine asymétrique ayant la formule générale IV EMI7.2 dons ce cas Z signifie., dans 1$ formule génère . II, un atome d'un métal alcalin, A dans la formule générale IV a la mine signification que dans la formule générale 1.

   2. Procédé de préparation selon la revendication 1, caractérisé par le fait que la réaction parcourt au milieu d'alcanol possédant 1-4 atomes de carbone - avantageusement d'alcool éthylique, de n-propanol, de n-butanol.

   3. Procédé de préparation eelon les revendications 1 et 2 caractérisé en ce que la réaction parcourt soit à température normale soit à température d'ébullition du mélange réactionnel.

   4* Procédé de préparation selon les revendications 1,2,3 caractérisé en ce que l'on fait usage d'un sel sodique d'acide héxahydrobenzilique à titre de matière première ayant la formule générale II, où Z signifie un atome d'un métal alcalin.

   5. Procédé de préparation selon les revendication.

   1,2,3 caractérisé en ce que l'on fait usage d'ester de 2- brome.éthyle d'acide héxahydrobenzilique à titre de matière première ayant la formule générale II, où 2 signifie un groupement -CH2CH2A. <Desc/Clms Page number 8>

   6. Procédé de préparation selon les revendication$ 1,2,3,4 caractérisé en ce que l'on fait usage de bromure EMI8.1 de x-bxma-éthyle-d.m6tliy.e-hydxasoniwa titre de dérivé' de diméthyle-hydrezine asymétrique ayant la formule Séné- rale IV.