BE626560A - - Google Patents

Description

   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  "Nouveau procédé de préparation de la 3-méthyl chromone et produit obtenu"* 
L'objet de la présente invention est un nouveau procédé de préparation de la 3-méthyl   chromons    compose     utili-   sé en thérapeutique comme   vasodilatateur     coronarien,   et répon- dant à la formule 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 
 EMI2.1 
      
Ce produit était préparé jusqu'ici soit par   action .   du formiate   d'éthyle   sur l'o-hydroxypropiophénone en présence   ' de   sodium métal, soit encore, comme il a été montré dans le brevet belge n  591. 545 xx x xxxxxxx xxxxx, en utilisant comme agent de condensation la solution d'un halogénure d'alcoylzine dans le diméthyl formamide. 



   Selon Ch, MENTZER   (Bull.   Soc. Chim., 1955,   1083),   le premier de ces procédés présente des inconvénients industriels car il nécessite l'emploi de quantités importantes de sodium      métal dont l'utilisation n'est pas sana danger. Quant au second procédé sus mentionné, il n'utilise pas un réactifcommercial et la durée de la réaction est relativement longue. 



   Il a été trouvé maintenant, et c'est ce qui fait 1' objet de la présente invention, que la condensation du formiate de méthyle ou d'un autre formiate d'alcoyle inférieur sur   l'o- '   hydroxypropiophénone s'effectue très aisément en présence d' un alcoolate alcalin, solide,   du. commerce   et d'un amide d'acide aliphatique inférieur disubstitué comme le   diméthylformamide   ou le diméthylacétamide en absence ou présence d'un tiers solvant neutre. La réaction progresse rapidement à basse température et ne nécessite aucun chauffage. Pour l'exécution du procédé de l'invention, il est particulièrement avantageux d'utiliser   l'alcoolate   alcalin en excès, de préférence au moins le double de la quantité   stoechiométrique.   



   Selon un mode d'exécution préférentiel, on utilise comme   alcoolate   alcalin le   méthylate   de sodium solide du com-   merce   en présence de diméthylformamide et ajoute à la suspen- sion ainsi obtenue d'abord l'o-hydroxypropiophénone qui passe 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 ainsi à la forme   énolique,   puis le formiate de méthyle,   . La   réaction est' exothermique et se termine à la température ordinaire. Le rendement global en produit pur avoisine 90 %. 



   L'exemple suivant illustre l'invention sans toute- fois la limiter.   On   peut notamment utiliser le diméthylacéta- mise à la place du diméthylformamide et opérer en présence d' un solvant inerte comme le benzène, le toluène ou l'éther de pétrole, sans s'éloigner pour cela du cadre de l'invention, ou encore utiliser l'éthylate de sodium au lieu du méthylate. 



   EXEMPLE 
Sous courant d'azote et agitation mécanique, en re- froidissant extérieurement par un bain de glace, on ajoute à 
216 gr de   méthylate   de sodium seo,   750   cm3 de diméthylforma- mide puis introduit 250 gr d'o-hydroxypropiophénone en vingt minutes de façon que la température du mélange   réactionnel   se maintienne à 20 0 environ. Des vapeurs de   diméthylamine- '''   s'échappent pur le réfrigérant descendant et le méthylate de sodium se dissout presque intégralement au fur et à mesure de   l'introduction   de l'o-hydroxypropiophénone en même temps ' que le milieu réactionnel vire du jaune à l'orangé.

   Après l'introduction de l'o-hydroxypropiophénone, on maintient en- core un quart   d'heure à   30 minutes à 20 C et refroidit snsuite à -5 c. On constate après refroidissement une   cristallisation   abondante   et,   sans interrompre l'agitation ni le courant dt azote, on introduit 250 om3 de formiate de méthyle de façon que la température   ne-   dépasse pas -1  ce qui demande environ 
3/4 d'heure. L'introduction terminée, on laisse d'abord remon- ter la température entre 0 et 5 C puis enlève le bain réfrigé- rant  Le mélange atteint la température ambiante à laquelle on le maintient une heure.

   On   acidifie   sous refroidissement   acétique   mé. ange extérieur par addition   de-500   om3 d'acide/puis porte le mélange 

 <Desc/Clms Page number 4> 

Claims (1)

1. EMI4.1 progressivement a 1000 en réfrigérant descendant 'de t'on-::P'}:j(,< ';' à laisser distiller ce qui passe en-dessous de 100" puis maintient a loooc en réfrigérant ascendant une heure. -On v'''',r,r- ' ' ' verse ensuite le contenu du ballon dans le mélange eau-glace '. et extrait la métbylchromone qui cristallise en partie par *hc"lv le chlorure de méthylène. Les extraits organiques réunis " \ -;*,* sont lavés à l'eau jusqu'à neutralité et les eaux de J.avage"-,.;,,1o 1'" ##' sont réextraites par le chlorure de méthylène, Les extraits ' r/'J venant des eaux de lavage subissent le même traitement que #\x # les précédents auxquels on les réunit. On sèche sur ulfate<. de magnésium, filtre et passe au noir végétal. Le filtrai <* '<-,-. est évaporé à sec et fournit 267 gr de méthylohromone brute l[l"*''*¯f soit un rendement quantitatif.

   Après dissolution dans léth'-' ïsopropylique bouillant et refroidissement, la méthy19hr01Jl0%ie '' pure cristallise. Après essorage et séchage, on obtient un (' '>'>?±* 1er jet de 230 gr, soit un rendement de 86 'fi en produit pury:C"!±vi; ? " 69t50C, identique au produit décrit dans la littérature*'1; tS-E Par évaporation et eecristallïeation des eaux-mères, on obtie-p,:, encore 5 % de produit pur. .;,**":#' REVENDICATIONS. '#' #;***%< 10. procédé de préparation de la 3-méthyle chromone if;'/. caractérisé par le fait qu'on condense 1 ,o¯hydroxypropibpbénoâ> t|(S avec un formiate dealcoyle inférieur en présence d'un aloool'ètfe;*} alcalin solide et d'un amide aliphatique inférieure '/>|{# 2 .. Procédé suivant la revendication le dans "lequel? ;*- l'alooolate alcalin solide utilisé est en excès par rapport, a'; la quantité stoeohiométrique..' :.);; 30.

   Procédé suivant les revendications 1 et 2e lequel le formiate d'alooyle est le formiate de =6thyae t,l*Vf- alcoolate alsalin solide est le méthylate de' sodium. ... ":'.:, 1" \ ","l\'\ ' <Desc/Clms Page number 5> EMI5.1 . . méiay3,' 0 ômô!20 lorsqu'elle est obtenue par le procédé #suivant l'une queloonque des revendications - précédentes*