BE581435A
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Publication number: BE581435A
Authority: BE
Description

       

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  Nouveaux dérivés de l'hydrazine à chaîne alcoylénique et à   substituents   azotés., et leur préparation. 



   La présente invention concerne de nouveaux dérivés de   1 'hydrazine   répondant à la formule générale I 
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 (dans laquelle A représente une chaîne alcoylénique saturée, droite ou ramifiée, R- un groupe aminé primaire libre ou acylé ou un groupë aminé secondaire ou encore un groupe   alcoylidène-   aminé, R2 l'hydrogène ou un reste acylique et R3 et R4   lhydro-   

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 gène ou des groupes alcoyliques à bas poids moléculaire, les groupes A, R3 et R4 ayant au moins 3 atomes de carbone, ou bien   R#   et R4 forment avec l'atome d'azote qui les relie un reste hétérocyclique pentagonal ou hexagonal pouvant encore inclure un second hétéro-atome et la molécule ne devant pas avoir plus d'un groupe acylique), ainsi que la préparation de ces corps. 



   On prépare ces dérivés de l'hydrazine en faisant réagir un hydrazide avec un oxo-composé aliphatique à substi- tuant basique puis en réduisant en acylhydrazine l'acylhy- drazone ainsi formée et en enlevant, éventuellement, le groupe acylique. On peut, par exemple faire réagir l'hydra- zide d'un acide organique carboxylique, tel que l'hydrazide acétique ou benzoïque, avec un oxo-composé à substituant 
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 basique, par exemple avec une dialcoylanino-acétone ou une pipéridyl-1-acétone. On dissout avantageusement les compo- sants réactionnels dans un solvant organique comme l'éthanol et on chauffe la solution à température assez élevée. On ré- duit ensuite le produit de réaction,   ar   exemple par hydro- génation catalytique.

   On peut utiliser à cette fin, comme catalyseurs, les métaux du groupe 8, de préférence le nickel Cu le platine. L'invention comprend aussi la variante de ce procédé qui consiste à faire réagir un hydrazide avec une 
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 halo géno-alcoylami ne, par exemple, le chlorure de diméthyl- araino-isopr opyle. 



   A partir des dérivés acylés de l'hydrazine ainsi obtenus, on peut, conformément à la présente invention, préparer également les composés non-acylés en enlevant le groupe acylique par hydrolyse, selon les méthodes connues, avantageusement par chauffage avec un acide minéral en solu- tion aqueuse et, dans ces composés non-acylés, on peut fixer un nouveau groupe acylique sur l'atome d'azote qui porte le 

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 groupe   alcoylique   à substituant basique. A cette fin, on protège le groupe aminé primaire par condensation avec un oxo-componé aliphatique, par exemple avec l'acétone et, par acylation du composé alcoylidénique ainsi formé, selon les méthodes connues, par exemple au moyen d'un halogénure d'un acide organique carboxylique, on introduit un nouveau groupe acylique.

   On peut enfin éliminer le groupe alcoyli- dène à son tour, de préférence par traitement avec un acide minéral en solution alcoolique. 



   On peut également préparer, conf'ormément à l'invention, les composés de formule 1 en faisant réagir une hydrazone d'un oxo-composé aliphatique de formule II   Alcoylidène   = N - NH2 II (dans laquelle   Alcoylidène   représente un reste aliphatique bivalent) avec une halogéno-alcoylamine de formule III 
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 (dans laquelle A, R3 et R4 ont les mêmes significations que dans la formule I et Hal désigne le chlore, le brome ou l'iode) puis, en transformant l'hydrazone à substituant basi- que ainsi obtenue, de formule IV, 
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 par traitement avec un dérivé   d'un   acide organique carboxy- lique approprié comme agent d'acylation, en acylhydrazone de formule V 
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 A,

   R3 et R4 ayant les significations données plus haut et Acyle désignant le reste acylique d'un acide organique car- boxylique. Il se forme, par exemple par condensation de l'hydrazone de l'acétone avec le chlorure de   -diéthylamino--   éthyle dans un solvant organique inerte tel que le benzène et en présence d'un agent fixant les acides comme la triéthyl- amine, à la température ordinaire ou à chaud, la 1-(ss-diéthyl-   amino-éthyl)-2-isopropylidène-hydrazine.   Celle-ci donne, par acétylation à froid avec le chlorure d'acétyle dans du chlo- roforme, la 1-(ss-diéthylamino-éthyl)-1-acéthyl-2-isopropyli- dène-hydrazine. 



   Ainsi qu'il a déjà été dit, on peut, si l'on veut, enlever le groupe alcoylidène des composés de formule 5, de préférence par traitement avec un acide minéral en so- lution alcoolique à la température ordinaire, ce qui donne les dérivés de l'hydrazine correspondant à un groupe aminé libre. Mais on peut, cependant, réduire aussi les composés alcoylidéniques de formule IV ou V, par exemple par l'hydro- gène en présence d'un catalyseur. Il se forme, alors, des hydrazines dont l'atome d'azote 2 porte également un substi- tuant. 



   L'invention comprend encore une variante du procédé décrit, variante qui conduit à des dérivés de l'hydra- zine portant un groupe alcoylique substitué par un groupe aminé primaire. Dans cette variante, on fait réagir un hydra- zide, par exemple l'hydrazide de l'acide acétique ou de l'acide benzoïque, avec un   alcényl-nitrile   tel que le nitrile acrylique, ce qui produit une 1-(w '-cyano-alcoyl- w')-2- acyl-hydrazine, par exemple la 1-(2'-cyano-éthyl)-2-acétyl- hydrazine ou le composé 2-benzoylé correspondant. Cette réac- tion peut être effectuée à chaud, en milieu aqueux. Par ré- duction, par exemple par hydrogénation catalytique ou avec 

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 des hydrures de métaux comme l'hydrure de lithium-aluminium le groupe   CN-   est transformé en groupe méthylène-aminé.

   On peut, éventuellement, enlever le groupe acylique des compo- sés ainsi formés, comme il a été dit plus haut. Les composés non-acylés peuvent également être obtenus en faisant réagir l'hydrazone d'un oxo-composé aliphatique, par exemple l'acé- tone-hydrazone, avec un alcényl-nitrile tel que l'acryloni- trile puis en enlevant le groupe alcoylidène au produit d'addition ainsi formé et en réduisant le groupe CN-. 



   La présente invention comprend également la phase opératoire qui consiste à réduire un groupe acylique, introduit à un stade quelconque du procédé, en un reste hydrocarboné ayant le même nombre d'atomes de carbone. 



  On utilise avantageusement pour cela, comme réducteur, l'hy- drure de lithium-aluminium. 



   Les nouveaux dérivés de l'hydrazine, selon l'invention, sont cristallisés ou liquides à la température ordinaire et peuvent être distillés sans décomposition sous pression réduite. Ce sont des composés basiques qui forment avec les acides minéraux et organiques des sels stables, cristallisés à la température ordinaire. Ils possèdent des applications diverses et constituent, par exemple d'intéres- sants produits intermédiaires pour la préparation de remèdes. 



  Leur réaction avec des dérivés réactifs de l'acide malonique mono- ou disubstitués conduit, si le substituant R1 de la matière de départ (voir plus haut la formule I) est un groupe aminé acylé, à des   3.5-dioxo-pyrazolidines ;   si R1 est un groupe aminé libre, cette réaction fournit, à côté du dérivé 
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 de pyrazolidine, im dérivé de 1-amino-2.1,.-dioxo-azétid3ne de formule générale VI 
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 où A, R2, R3 et   R4.ont   les mêmes significations que dans la formule I. Aussi bien les pyrazolidines que les azétidines constituent de précieux médicaments. Ce sont des anti-phlo- gistiques et qui peuvent être utilisés dans les traitements d'affections rhumatismales. L'action de certaines de ces azétidines dépasse de plusieurs fois celle de la phényl- butazone.

   La réaction des nouvelles hydrazines, selon l'in- vention, avec des acides   p-cétoniques   ou avec des dérivés réactifs de ces acides, conduit à de nouveaux dérivés de la 5-pyrazolone exerçant une action antipyrétique et analgésique utilisable en thérapeutique, ce qui en fait des remèdes très intéressants. 



   Pour l'emploi thérapeutique de tous ces compo- sés particulièrement important est le fait qu'ils possèdent un groupe basique. Ils peuvent ainsi former des sels avec les acides minéraux ou organiques, sels qui sont solubles dans l'eau, ce qui, d'une part, facilite la résorption de ces remèdes dans les médicaments par la voie buccale et per- met, d'autre part, de préparer des solutions très concentrées, indispensables dans de nombreux cas pour la thérapie de choc par voie parentérale. 



   Ces nouveaux dérivés de l'hydrazine possèdent eux-mêmes aussi des propriétés pharmacologiques utilisables en thérapeutique et qui en font de précieux médicaments. Ils se distinguent, par exemple par une forte action inhibitrice sur la monoamino-oxydase. 



   On peut, enfin, utiliser comme inhibiteurs d'oxydation des carburants pour moteurs à explosion. Ils aug- mentent beaucoup la stabilité dans le temps de ces carburants. 



   Les exemples suivants illustrent la préparation de ces nouveaux composés, sans aucunement limiter la portée de l'invention. Dans ces exemples, les points de fusion et d'ébullition sont donnés non corrigés. 

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  EXEIifi? l : 
A une solution de 9,6 g d'acétylhydrazine dans 120 cm3 d'eau on ajoute, goutte à goutte, sous agitation à 18-20  et en 20 minutes, 29,5 g de chlorure de 2-diéthyl- amino-isohexyle et on poursuit l'agitation du mélange pendant 100 heures à la température ordinaire. Vers la fin de la pé- riode de réaction, l'émulsion s'est transformée en une solu- tion limpide. On sature cette solution de carbonate de potas- sium et on l'extrait avec au total 350 cm3 de chloroforme. 



  Après séchage des extraits chloroformiques réunis sur du sulfate de magnésium, on évapore le chloroforme sous pression réduite puis on fractionne le résidu dans un vide élevé, la 
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 1-(2'-diéthylamino-isohexyl-l')-2-acétylhydrazine passant entre 125 et 1300 sous 0,08 mm de mercure; n2 l,4bb8. 



  EXEMPLE 2 : 
Dans une émulsion de 3,05 g d'acétylhydra- zine et 4,97 g de triéthylamine dans 20 cm3 de benzène absolu on verse, goutte à goutte, sous agitation, à   18-20    et en 15 minutes, une solution de 9,4 g de chlorure de 2-diéthylamino- isohexyle dans 20 cm3 de benzène absolu et on poursuit l'agi- tation du mélange pendant encore 3 jours à 40 . Après refroi- dissement, on sépare par filtration le chlorhydrate de tri- éthylamine formé, on lave le filtrat avec au total 30 cm3 d'une solution aqueuse saturée de carbonate de sodium, on sèche la solution benzénique sur du sulfate de magnésium et on évapore le benzène sous pression réduite. On fractionne 
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 le résidu dans un vide poussé. La 1-(21-diéthylamino-isohexyl- l')-2-acétyl-hydrazine passe entre 125 et 129  sous 0,09 mm de mercure.

   Dans une nouvelle distillation à l'état pur, ce composé bout à 119-120  sous 0,03 mm de mercure. 
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  ]Th"1PL.I!: 3 : On chauffe pendant 5 heures au reflux à 120 , 

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 dans une atmosphère d'azote, 4,4 g de 1-(2'-diéthylamino- isohexyl-le)-2-acétylhydrazine (préparée selon l'exemple 1 ou 2) dans 20 cm3 d'acide chlorhydrique aqueux à 20 %. 



  Après refroidissement, on rend la solution alcaline et on la sature au moyen de carbonate de potassium puis on filtre 
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 sur "kyrie" et on extrait le filtrat avec 200 cm3 de chloro- forme au total. Après séchage de l'extrait sur du sulfate de magnésium, on chasse le chloroforme sous pression réduite à 30  et on distille le résidu dans un courant de gaz inerte, la   l-(2'-diéthylamino-isohexyl-l')-hydrazine   passant entre 105 et 1080 sous 9 mm de mercure, sous la forme d'un liquide incolore ; nD22 =   1:4540.   



    EXEMPLE ¯4¯:    
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 On dissout 1,0 g de 1-(2e-diéthylamino-isohexyl- l')-hydrazine (préparée selon l'exemple 3) dans 5 cm3 d'acé- tone, ce qui produit un échauffement. On abandonne la solu- tion au repos pendant 16 heures à la température ordinaire puis on chauffe pendant 1/2 heure à l'ébullition au reflux. 



  On distille ensuite l'acétone et on fractionne le résidu sous vide, la   1-(2'-diéthylamino-isohexyl-l')-2-isopropylidène-   bydrazine distillant à 1100 sous 9 mm de mercure, sous la forme d'un liquide incolore ; nD22 =   1,4532.   
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  ...YH.'IPI 5 : 
A une solution de   4,8   g d'hydrazone de l'acé- tone dans 60 cm3 d'eau on ajoute, goutte à goutte, sous agitation, à 15-20  et en 15 minutes, 13,2 g de chlorure de 2-diéthylamino-isohexyle et on poursuit l'agitation du mélange pendant 63 heures, en ajoutant de temps en temps quelques gouttes de triéthylamine, de façon que le pH ne tombe jamais au-dessous de 8. Vers la fin de la réaction, l'émulsion s'est transformée en une solution limpide qui ne contient plus 

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 que des traces de chlorure de 2-diéthylamino-isohexyle. On sature alors la solution réactionnelle de carbonate de po- tassium puis on l'extrait avec 200 cm3 de chloroforme au total.

   Après séchage, sur du sulfate de magnésium, des extraits chloroformiques réunis, on évapore le chloroforme sous pres- sion réduite et on fractionne le résidu dans le vide, la 
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 1-(2'-diéthylaaino-isohexyl-1')-2-isopropyliàéne-hydrazme   22 passant à 1110 sous 11 mm de mercure : nD22 l,4535,   
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 RXKMPLE b - A une solution de 2,3 g de 1-(2'-diéthylamino- lsohexyl-le)-2-isopropylidène-hydrazine (préparée selon l'exem- ple 4 ou 5) dans 10 cm3 de chloroforme absolu on ajoute lentement, goutte à goutte, à 0 , tout en refroidissant éner- giquement et en agitant, une solution de 0,83 cm3 de chlo- rure d'acétyle dans 5 cm3 de chloroforme absolu, on poursuit l'agitation de la solution pendant encore 3 heures entre + 3 et + 5  puis on l'abandonne pendant 15 heures au repos à la température ordinaire.

   On refroidit ensuite à 0  et on lave la solution deux fois avec, chaque fois,   25   cm3 d'une solution aqueuse glacée saturée de carbonate de sodium. On sèche la solution chloroformique sur du sulfate de magnésium, on élimine le chloroforme sous pression réduite et on dis- 
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 tille le résidu dans le vide, la 1-i.21-diéthylamino-isohexyl- l')-1-acétyl-?-isopropp2idène-hydrazine passant à 119-1210 sous 1 mm de mercure, sous la forme d'une huile légèrement   jaune   nD22 = 1,4669. 



  EXEMPLE 7 : 
On sature du gaz chlorhydrique, tout en refroi- 
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 dissant à 0 , une solution de 4,0 g de 1-t'-diéthyla.aiino- ïsohexyl-l')-1-acétyl-2-isopropylidêne-hydrazine (préparée selon l'exemple 6) dans 28 cm3 d'éthanol aqueux à 86 % puis 

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 on l'abandonne au repos pendant 4 heures à la température ordinaire. On concentre ensuite fortement la solution sous vide à 30 , on reprend le résidu dans 20 cm3   d'eau   glacée et on rend alcalin par addition d'une lessive de potasse aqueuse à 30 %, tout en refroidissant énergiquement. On extrait alors en secouant plusieurs fois avec de l'éther (au total 100 cm3 d'éther), on sèche les extraits éthérés réunis sur du sulfate de magnésium et on élimine l'éther sous pression réduite.

   On distille le résidu dans un vide 
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 élevé, la 1-(21-diéthylamino-isohexyl-1l)-l-acétylhydrazine passant à   126-128    sous 1,5 mm, sous la forme d'une huile incolore ; nD25 1,4629. 



  EXMEPLE 8 : 
A une solution de 6,6 g   d'acétylhydrazine   dans 40 cm3 d'eau on ajoute, goutte à goutte, sous agitation, à   18-20    et en 15 minutes, 12,0 g de chlorure de ss-diéthyl- amino-éthyle, le mélange devenant trouble. En supprimant le refroidissement, il se produit un léger échauffement et il se forme une solution limpide.   poux   terminer la réaction, on agite encore pendant 24 heures à la température ordinaire. 



  On sature ensuite la solution réactionnelle de carbonate de potassium, tout en refroidissant énergiquement, puis on l'ex- trait avec au total 175 cm3 de chloroforme. Après avoir 
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 séché les extraits chlorotoimiques réunis sur du sulfate de magnésium, on élimine le chloroforme sous pression réduite et on distille le résidu dans un vide élevé, la 1-(ss-di- 
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 éthylaoeino-éthyl)-2-acétylhyàrazme distillant à 120-122  sous 0,02 mm de mercure, sous la forme d'une huile incolore 
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 n,) = l,4b99. 



   On caractérise encore ce composé en préparant le naphtalène-1.5-disulfonate acide, qui fond à 248-249  (avec décomposition) après recristallisation dans un mélange d'eau et de méthanol. 

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   EXEMPLE 9 :    
On chauffe pendant 5 heures à 100  au reflux, 
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 en atmosphère d'azote, 3,1 g de 1-(-dibthylamino-éthyl)-   2-aeétylhydrazine   (préparée selon l'exemple 8) dans 15 cm3 d'acide chlorhydrique aqueux à 20 % et, après refroidisse- ment, on rend la solution alcaline et on la sature au moyen de carbonate de potassium, on filtre sur   "Hyflo"   et on extrait le filtrat avec 150 cm3 de chloroforme au total.

   Après sé- chage de l'extrait sur du   sulfate   de magnésium, on chasse le chloroforme sous pression réduite et on distille le rési- 
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 du dans un courant de gaz inerte, la !3-diéthylamino-Óthyl- hydrazine passant à   76-770   sous 9 mm ; nD22 = 1,4590. 



  EXEMPLE 10 : 
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 On dissout 3,4 g de -diéthy1amino-éthyl- hydrazine (préparée selon l'exemple 9) dans 20 cm3 d'acétone, ce qui produit un certain échauffement. On laisse la solution pendant 15 minutes au repos à la température ordinaire puis on la chauffe pendant 1/2 heure à l'ébullition sous reflux. 



  On distille ensuite l'acétone et on fractionne le résidu 
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 dans le vide, la 1-(°-diéthylamino-éthyl)-2-isopropylidène- hydrazine passant à 86-87  sous 9 mm de mercure nD22 =   1,4561.   



  EXEMPLE   11 :   
Dans une solution de 6,4 g d'acétone-hydrazone et 8,9 g de triéthylamine dans 20 cm3 de benzène absolu, on verse, goutte à goutte, sous agitation, à   18-200   et en 15 minutes, une solution de 12,0 g de chlorure de   -diéthyl-   amino-éthyle dans 20 cm3 de benzène absolu et on poursuit l'agitation pendant 48 heures à 40  ; le chlorhydrate de triéthylamine se sépare. On filtre, on lave la solution ben- zénique avec 50 cm3 d'une solution refroidie saturée de car- bonate de sodium et, après séchage sur du sulfate de magné- sium, on évapore le benzène sous pression réduite et on dis- 

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 tille le résidu den' 14 YtJ*. la 1(;-,arxaactr :t-3aopropflidèna-hlrssine passant 4 85-44. V>4* li *4 ,de mercure ; nzi l,45> 1. 



  L 12 : un* sol.rtioa de i4,G 1 4. I-t'.414thl1- amino-éthyl)-2iaopropylidine-brdrasle (prtper4o selon 1'et.. ple 10 ou 11) dans 40 on' de chlorofor  absolu,, on ajoute lent3nent, goutte à goutte# à 0% en refroidissant #aer,1que. ment et en agitant, une solution de 6,5 en .1 de chlorure d"âc4- tyle dans 15 eu:$ de chlororor  absolu puis on continue à agiter pendant encore 3 heure*   entre + 2     et +   3  et on sban- 
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 donne ensuite la solution pendant 20 heures 4 la teatperttore ordlneirop au repos. On refroidit alors à O. et on lave deux fois avec chaque fois 25 cm3 d'une solution   aqueuse     saturée   de carbonate de sodium.

   On sèche la solution   chlorofornique   sur du sulfate de magnésium, on élimine le chloroforme sous pression réduite et on distille le résidu dans le vide, la 
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 1-(-diéthylam1no-Óthyl)-l-scétyl-2-1soproP111dène-hydral1ne passant à 103-105  sous 1 mm de mercure, sous la forme   d'un   liquide incolore nD22 = 1,4721. 
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  ,.YF'iPLE 13 : On sature de gaz chlorhydrique, en refroidis- sant à 0 , une solution de 4,9 g de 1-(P-diéthylamino- éthyl)-l-acétyl-2-isopropylidène-hydrazine (préparée selon   l'exemple   12) dans 28 cm3   d'éthanol   à 85 % puis on abandonne pendant 4 heures au repos à 22 . On chasse ensuite l'éthanol sous pression réduite à 30 , on reprend le résidu huileux dans 20 cm3 d'eau et on rend alcalin par addition d'une les- sive de potasse aqueuse à 50   %,   tout en refroidissant éner- giquement.

   On extrait avec au total 100 cm3   d'éther,     'on   sèche les extraits éthérés réunis sur du sulfate de magnésium, on 

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 évapore l'éther et on distille 1* xe1 u 1Aft- 1- vit## 1,4 1-(5-diéthylamiaa-thyl)-1-xa3tyl,hf:lxx.x:x '1.tl11' . 



  106  sous 1 !ICI de ttercure, sous la forxx 3'mw hoU* 1>nà>r* j nl) :: 1682. 



  .,."PLB h,i A une solutian do 11,0 g de berf3ax,dreeirx dans 20 CIl" d'eau on ajoute., goutte à touttej, sous *Cl UU......., à 1000 et en 45 minutes, t,4 ; de nitrile acrylique pu',* on maintient la temp6rature p8D4an encore .l heure. 1 90., en poursuivant 1'agitation. Le produit de réaction slr o4poro à l'état cristallisé par rofroidioseaont. On ajoute de 1*eau et on cristallise la I-(2-cyano-éthyl)-w-bsnxorihrdraxire directement dans l'eau, sans autre   purification.   Point de fusion   122-124 .   



    EXEMPLE 15 :    
A une suspension, refroidie à 0 , de 2,2g de 
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 LiA1H4 dans 120 cmj de tétrahydrofurane absolue on ajoute lon- tement, goutte à goutte, une solution de b g de 1-(2P-cyano-   éthyl)-2-benzoylhydrazlne   (préparée selon l'exemple   14),   dans 40 cm3 de   tétrahydrofurane   de façon que la température ne dépasse jamais + 100 puis on chauffe le mélange pendant 1 heure 1/2 à l'ébullition au reflux. Après refroidissement, on ajoute, 
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 tout en poursuivant l'agitation, 4 cm ;f d'eau et 16 cm d'une lessive de soude aqueuse à   5 %   et on brasse pendant encore 15 minutes à la température ordinaire.

   On filtre, on lave bien le résidu de filtration plusieurs fois avec du tétrahydrofurane absolu et on évapore les filtrats à siccité sous pression réduite. On 
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 reprend le résidu (1-(3'-amino-n-propyl)-2-benzoylhydrazme) dans une petite quantité de méthanol absolu et on prépare le dichlorhydrate de ce corps au moyen d'acide chlorhydrique   méthanolique.   Point de fusion   224-2260   (avec décomposition). 

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  EXEMPLE 16 ; 
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 On hydrogène per.3xaC ; h mre* à !0'",  M pr4- sence de nickel Raney, avec une pTo aian initiale de 1>1 at- raosphèr*3e 2,0 g de 1-(2'-cyono-6thyl)-2-b*n oylhpir*àIn* (préparé* selon l'exerspie 14) en solution dons 40 08' a* méthanol absolu saturd de Se% ammoniac à 0* et,, après avoir s4paré le catalyseur par tiltration, on af;itsar le at.no't sous pression rdduite et à partir du résidu tl(,!'airo-tx- propyl)-2-bmzoylhydrazino), on prépare le dichlorhydrate avec de l'acide chlorhydrique en solution .4tbanollqu.. Le dichlorhydrate de la l-(3'-M'iao-n-propyl)-2-b<ta<oyl-hy'l!' - zine fond 1 22±-226  on et décomposant.

   On n'ob..r.. aucun abaissement du point de fusion après mélange de C  corps avec le composé obtenu selon l'exemple 15 par réduction de la 
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 1-(2'-oyano-éùyl)-2-benzoyihydrazine au moyen d'hydrure de lithium-aluminium. 



  EXEMPLE   17 :   
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 A une solution de 24,0 g dencétylhydrazine dans 80 cm) d'eau on ajoute à 90 , sous agitation et en 45 minutes, 17e6 g d'acrylonitrile et on maj.ntient la température pen- dant encore 2 heures à 100 , en poursuivant l'agitation. 



  On évapore ensuite sous vide 40 cm3 d'eau, on sature de chlorure de sodium le résidu de la distillation et on extrait avec au total 180 cm3 de chloroforme. Après séchage de l'extrait chloroformique sur du sulfate de magnésium, on chasse le chloroforme sous pression réduite et on distille le résidu, 
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 la 1-(2'-cyano-éthyl)-2-acétylhydrazine passant entre 135 et 140  sous 0,1 mm   et   se solidifiant à l'état cristallisé dans le récipient où on la recueille. Ce composé peut être recris- tallisé dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'éther de pé- trole ; il fond à   54-56 .   

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  EXEMPLE 18 : 
 EMI15.1 
 0'i hydrotêne pendant il h8Ur.. , 40*,, en pr,6. sence de nickel Raney et nous ma pression lnl Ua1. 4. 10u atmosphères, 7 3 g de 1 12' oyonoéthyl)W2-àoé%ylhydr*a1n* (préparé* selon l'exenple 17) en Mlutien dans 14> o' 4* )t< ' thanol saturé de gaz aaoonlao à ". après avoir *4p*r+ la catalyseur par filtration, on enlève le R6%h0nol tous proa- sion rédujte et on distilla le résidu dan. un v140 '1*Vé, Iii 1-(J'-amino-n-propyl)-2-acétylhydrstine passant à loe4-12>. sous 0,003 nm de urcure. 



  Pour caractérlier cette sutttancoe on pr/par. le napht1ne-l.5-dlDulton.t. qn. après r.crAt,111.t1c dans le mélange métharl/'th.r, tond . X65-1G" tn le decon- posant. 
 EMI15.2 
 



  EXE:P1]:J.2. : On chauffe pendant 6 heurea vous reflux, iioge 3,0 g de 1-(3'-amino-n-propyl)-2-bonzoylhyàrczine (préparée selon l'exemple 15 ou 16) dans 15 cm3 d'acide chlor- hydrique aqueux à   20 %   puis on ajoute 30 cm3 d'eau, on re- froidit le mélange, on filtre l'acide benzoïque séparé et on évapore le filtrat à siccité sous vide. Pour éliminer totale- ment l'eau, on additionne le résidu de 20 cm3 d'éthanol abso- lu et on évapore à nouveau le solvant à siccité sous vide. 
 EMI15.3 
 



  Le résidu cristallisé dichlorhydrate de 1-(3'-xmmo-n-propyl) -hydrazine) est recristallisé dans un mélange de méthanol et d'éther; il fond à 119-121  avec décomposition. 



  EXEMPLE 20 : 
On chauffe pendant 6 heures sous reflux, à 110 , 
 EMI15.4 
 une solution de 2,7 g de 1-(3'-eo -prcpyl)-2-ecétyl- hydrazine (préparée selon l'exemple 18) dans 13,5 cm3 d'acide chlorhydrique aqueux à 20% puis on évapore la solution à siccité sous pression réduite et, afin d'éliminer   totalement   

 <Desc/Clms Page number 16> 

   1'eau,   on ajoute encore à deux reprises au résidu cristallisa chaque fois 30 cm3   d'éthanol   absolu, en évaporant chaque fois le solvant sous vide. On fait recristalliser le résidu (di- 
 EMI16.1 
 chlorhydrate de la 1-(3e-amino-n-propyl)-hydrazine) dans le mélange méthanol/éther. Point de fusion 117-119  avec décom- position.

   On n'observe aucun abaissement du point de fusion après mélange de ce corps avec le composé obtenu selon l'exem- 
 EMI16.2 
 ple 19 par hydrolyse de la 1-(3'-amino-n-propyl)-2-benzol- hydrazine. 



    EXEMPLE   21 : 
 EMI16.3 
 Dans une solution de 3,4 g de 1-(2e-cyano-éthyl)- 2-isopropylidène-hydrazine (préparée à partir d'acétone- hydrazone et d'acrylonitrile) dans 40 cm3 d'éthanol à 90 %, on fait arriver à 15-20  un courant de gaz chlorhydrique jusqu'à réaction fortement acide à l'indicateur Congo, le 
 EMI16.4 
 chlorhydrate de la 2-cysno-éthyl-hydrnzine se séparant à l'é- tat cristallisé. On abandonne le mélange réactionnel pendant 45 minutes à la température ordinaire au repos puis on chauffe, pour parfaire la réaction, pendant 2 heures à 40 . Après re- froidissement, on filtre et on fait recristalliser le produit 
 EMI16.5 
 cristallin filtré (chlorhydrate de 2-cyano-éthyl-hydrazlne) dans un mélange de méthanol et d'éther. Point de fusion 198-199  avec décomposition. 



   A partir du chlorhydrate, on prépara la   rose   
 EMI16.6 
 libre au moyen d'une lessive de potasse et on hrdrcgne cette base dans du méthanol saturé de gaz Mconitc t 00  en prsttnce de nickel Raney comme catalyseur, à 80* et avec une pres- sion initiale de 100 atmoophèret. On obtient ainsi la 1-13'- lno-n-propy1)-hydrDzint dont la d3ch3rhydrrte wat ido#%1- que au sel préparé selon l'.%0=p1. 19 ou 20. 



  EXEMPLE 22 : On chauffa pondmt 3 heure  à lottbullltlrir. 4 

 <Desc/Clms Page number 17> 

 
 EMI17.1 
 reflux tme solution de 31,7 g de diréthylamino-ecétone et 42,8 g de benzoylhydrazine dans o0 cl d'éthanol puis on éva- pore l'éthanol et on fait recristalliser le résidu dans de l'acétate d'éthyle. Point de fusion 95-97 . Le chlorhydrate 
 EMI17.2 
 de la 1-(diméthylamino-isopropylidène)-2-benzoylhydrazîne est recristallisé dans un mélange d'éthanol et d'éther ou dans l'isopropanol. Il fond à 190  en se décomposant. 



    EXEMPLE 22 :    
On secoue à la température ordinaire, en présence d'hydrogène et de nickel Raney, une solution, dans 20 cm3 de 
 EMI17.3 
 méthanol, de 3,8 g de 1-td3.méthylamino-isopropylidène)-2-   benzoylhydrazine   préparée par traitement avec une lessive de soude, à partir du chlorhydrate obtenu selon l'exemple 22. 



  Il se fixe lentement 1 mole d'hydrogène. Après filtration du catalyseur, on concentre la solution et on lui ajoute une solution de gaz chlorhydrique dans de l'éther. Le dichlor- 
 EMI17.4 
 hydrate de la 1-(diméthylammo-isopropyl)-2-benZoylbydrezin* se sépare à l'état cristallisé. Après recrlstal11..t1on dans le méthanol, il fond à   210-220    en se décomposent. 



   On obtient encore le même composé par   hydrogéne-   tion en présence de platine dans de   l'acide   acétique glacial, on interrompt l'hydrogénation après absorption de 1,2  le d'hydrogène. 



  EXEMPLE 24 : 
 EMI17.5 
 On agit  pendant 52 beur.., . 20-l, 28,4 g de chlorure de d1J#th,.lu1no-lsoproP71e et 3, g de brtaorl= hydrazine dans 230 emm d'eau, la mis* en solution c.14fv.-nant peu à peu complète. On rend alors la solution r.otlonn.l1. alcaline au moyen de carbonate de potess3ta et on i'extrr3t en secouant avec du chloroforme. On schar 1#extrait chlore- formique sur du sulfate de gn'a1ua puls on lo concontr*. 

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 EMI18.1 
 



  On dissout 3e résidu huileux dans 150 caes de méthanol et on fait arriver dans cette solution, en refroidissant bien, du gaz chlorhydrique jusqu'à réaction fortement acide à l'indi-   cateur   Congo. En amorçant la cristallisation avec un germe, 
 EMI18.2 
 le dichlorhydrate de la 1=;d.iméthylamino-iscpropyl)-2- benzoylhydrazine cristallise. On le fait ensuite recristal- liser dans du méthanol. Point de fusion   210-220 .   



  EXEMPLE 25 : 
On chauffe pendant 5 heures à l'ébullition à reflux 136 g de diméthylamino-acétone, 100 g d'acide acétyl- 
 EMI18.3 
 hydrazine et 400 cmj d'éllxanol puis on refroidit, une partie de la 1-(diméthylamino-isopropylidéne)-2-ucétylhydrezme se séparant alors à l'état cristallisé. Après filtration de cette substance, la liqueur-mère fournit encore, par évapo- ration de l'éthanol, d'autres fractions de substance pure. 



  Après recristallisation dans   l'éthanol,   l'acétate d'éthyle 
 EMI18.4 
 ou le dioxane, la 1-(dimthylamino-isopropylidéne)-2-acdtyl hydrazine fond à 121-122 . 



    EXEMPLE 2b :    
On secoue à la température ordinaire, sous une pression de 20 atmosphères, en présence de nickel Raney et 
 EMI18.5 
 d'hydrogène, une solution de 20 g de 1.-(dimthyl3no-   isopropylidène)-2-acétylhydrazlne   (préparée selon l'exemple 25) dans 200 cm3 de méthanol, opération au cours de laquelle 
 EMI18.6 
 il se fixe la quantité d'hydroeène calcul(*. On filtre pour séparer le catalyseur et on concentre la solutim par évaporation. On distille ensuite le résidu solide, la 1- (dimthylamino-tsopropyl)2-aoc'tylhrdrasit:r ptntMnt * 1J1. 



  1380 sous 11 mm de mercure, Après r.cr18t#lUuUH\ .t'un échantillon de cette substance dan  de l'hoxane, 1* point de fusion se situe 63-65 . 



  Le dl-pierato fond t 118-1.ex* on  # dlcoc..n. 

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 EMI19.1 
 



  4J'!oF..l1. : On dissout b0 g de i-(diti;y.'..tzc3rts-3sc,z'opvl) -2-toétylhydrezine (préparée selon l'exemple 26) dans un mélerge de 500 cm d'acide chlorhydrique concentré et 400 cm3   d'eau   puis on chauffe la solution pendant 5 heures à   115-1200   sous atmosphère d'azote. On concentre ensuite la solution à 50  sous pression réduite, on dissout le résidu visqueux dans de l'éthanol et on fait cristalliser le dichlor- hydrate de diméthylamino-isopropyl-hydrazine en frottent la paroi du récipient avec une baguette de verre. Point de fusion 115-130 . Après recristallisation dans le méthanol et   léthanol,   le composé fond à   130-135    (il est hygrosco- pique). 



   Ce composé se forme également par hydrolyse de 
 EMI19.2 
 la 1-(diméthylsmino-isopropyl)-2-benzoylhydrazine (préparée selon l'exemple 23 ou   24)   dans les mêmes conditions que ci- dessus. 



   Pour préparer la base libre, on met 154 g du 
 EMI19.3 
 dierlorhydrate de dinthylaino-isopropyl-hydraz3ne brut bien séché en suspension dans 200 crcj de méthanol et on ajoute 790 cm d'une solution de 2,1-n de #éthylate do Jod1u:, tout en agitant et en   refroidissent.   On cgite   tnsultt   pendant encore 1 heure 1/2 puis on filtre le chlorure de sodium pri- cipité sur   "Hyflo"   et on évapore le filtrat soue vide à 35 , ce qui sépare une nouvelle quantité de chlorure de sodium. 



  Après filtration, on concentre le filtrat dans le vide   tous   
 EMI19.4 
 atmosphère d'azote puis on tractlonn 1# ré3idr, la plut gronde partie de la d1='thylA=1no-l.oproP11-hydrA:lr. ptact;t à 54-56  sous 11 ma de atrcurt, tout la toruo d'un liqudt incolore. 



  On caractérise encore cettc suttttrce t four- ment le di-picrcte qui, apro r.cr.tl'll1Jc UN' duua 1..1- 

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 EMI20.1 
 lengo mc=thanallx.u <io:1), tora R 17-1. ** J cern- 8i:.r. t. 



  EXEMPLE 23 : On ajout. 75 g de dlctb11'.lno-t'Oro911- hydre1ne, préparée selon 1#9x ple 27, tout en r*fiot410" sant* à 200 ça d'acétone puis on abr.âanre tu rtpet pon- dent une nuit à la tnp4r.tur. ordinaire. On chauffe lrosuï te la solution à l'ébul11tion pendant 1 heur*, on 61inàn* 1'excàs d'acétone sous pression réduite et on 1.t1l1. le résidu dans 1* vide, la I-(d3mt.hylsitra-lapraprlri 1sopropyl1de-hydre&1n. p#ssant à 63-b4* tous 10   de mer- cure. Le dl-picrate forme des pr1e. qui fondant A 1-14'' après cristallisation dnas le méthanol. 



  EXEMPLE   29 :   
 EMI20.2 
 On verse, goutte à goutte, sous agitatiozi enlre o et la , 17 cm de chlorure d'acétyle dans une solution de 33 g de 1-(diméthylmino-isopropyl)-2-isopropylldène-hydre- zine (préparée selon l'exemple 28) dans 100 cm3 de chloro- forme absolu. Après 16 heures d'agitation à la température ambiante, on ajoute, goutte   à   goutte, à la solution, en refroidissant bien, 150 cm3 d'une solution de carbonate de potassium à 30 % puis on sépare la couche chloroformique et on extrait encore à deux reprises la phase aqueuse, en la secouant avec du chloroforme.

   Après séchage des extraits chloroformiques sur du sulfate de magnésium et évaporation du chloroforme, on fractionne le résidu dans un vide poussé, la   l-(diméthylamino-     isopropyl)-l-acétyl-2-isopropylidène-hydrazine   distillant entre 76 et 82  sous 0,2 mm de mercure, sous la forme d'une huile jaune. 



    EXEMPLE ;0 :    
 EMI20.3 
 On dissout 16,2 g de 1-(diméthylamino-isopropyl) -1-acétyl-2-i,sopropylidène-hydrazine (préparée selon 1:1 e:x8>- 

 <Desc/Clms Page number 21> 

 
 EMI21.1 
 ple bzz3) dans un *41rnige 4t 74 =13 4*étrnoà et 4 ce) 4*<-. 



  On fait arriver dans cette lolutlon . 30-)S , àu Ces 14'- hydrique juequeà saturation puis on Imitée 1r 841#nge au repos pendent j heures à cette ttup4r*turve Ori ooùc 1#* '- suite par '.aporat1on tous pression ridut te, on dl.tout 1. résidu huileux dans un peu ci'.." et on ajout. me 149*lve do potasse à 50 zur tout en rwfyoi<!i< nt bien, jusqust et qu.un. huile se aéparo, On r*prend cette huile dans de 3t.he, on sèche la solution 4th.r'. sur du snitstr de <cdlu))t et on la concentre. On fractionna le résidu tous 11 irr de n0r r*j wrm petite quantité de 1(diethrlaano-iaopraprl)-isoro pylidène-hydrazlne passe d'abord d#63 b b8  puis la 1-(di- méthylamino-isopropyl)-l-<tc4tyl-hydratin< distille à 117- 1190. 



  Ce composé for=*# avec l'isothioeyonste de phényle, le 1-(àiméthylamino-isopropyl)-1-ac±tyl-4-phényl- thiosemicarbazide, qui fond à 159-160  en se décomposent, après cristallisation dans l'acétate d'éthyle. 



    EXEMPLE-31 :    
On chauffe pendant 5 heures à l'ébullition au 
 EMI21.2 
 reflux 312 g de diéthylamino-rctone, 180 g d'acétyl-hydrazine et 800 cmj d'éthanol puis on distille une partie de l'éthanol; la 1-(Uéthylamino-isopropylidène)-2-acétyl-hydrazine cristal- lise par refroidissement. Les liqueurs-mères fournissent encore d'autres fractions de substance pure. Après recristal- lisation dans l'acétate d'éthyle, ce dérivé de l'hydrazine fond à 107-108 . 



    EXEMPLE 32 :    
On dissout 200 g de   1(diéthylamino-isopropy-   
 EMI21.3 
 lidène)-2-acétyl-hydrazlmee préparée selon l'exemple 31, dans 2 litres de méthadol puis on secoue cette solution pendant 24   heures   en présence de nickel Raney et d'hydrogène, 

 <Desc/Clms Page number 22> 

 
 EMI22.1 
 à la tepratara O.-ditaire et av*%: ulf. preasiro 1t.hb18 4- 30 atmosphères, fixant .1l.1 1* t\\uu-:U t4 caxcul,6r d'hydro- gène. On sépare ensuite le catalyseur par filtration, con concentre le filtrat et on dlotllle le résidu tntirnt C13t&ii18é, la 1 '(dléthyloaho iaopropyl) 2 ,cétyi yd,,,1n* passant entre 100 et 1050 nous 0,2   de nerouro, .ou. la forme d'une huile légèrement jeune qui se solldltle à 1,P*tat cr1.t.llla dans le récipient où on iw .cu.l11..

   Après recristallisation dans de 1"thor de pitrale, un 'ehant111on de la substance obtenue fond à 59-bl.. 



  Le di-picrate tond' 103-106 en se d4emp<>- sant. 
 EMI22.2 
 



  KXEMPL ,1. : On dissout 30 g de 1-(àiéthylamino-isopropyl) -2-acétyl-hydrazine (préparée selon l'exemple 32) dans 650 cm3 d'acide chlorhydrique 6-n puis on   chaurfe   en atmosphère d'azote pendant 5 heures à 95 , On concentre ensuite la solu- tion sous pression réduite, on dissout le résidu dans un peu d'eau et on rend la solution alcaline par addition d'une les- sive de potasse aqueuse à 50 %, tout en refroidissant. On reprend dans de l'éther l'huile qui s'est séparée, on sèche la solution éthérée sur du sulfate de magnésium, on évapore et on fractionne le résidu dans le vide, la   diéthylemino-isopro-   pyl-hydrazine distillant à 75-77  sous 12 mm de mercure, sous la forme d'un liquide incolore. 



   On caractérise encore ce composé en formant son   di-picrate,   que l'on fait recristalliser à deux reprises dans du méthanol. Point de fusion   155-157    avec décomposition. 
 EMI22.3 
 EXEm>LE 34 : 
On dissout 8,3 g de diéthylamino-isopropyl- hydrazine (préparée selon l'exemple 33) dans 25 cm3 d'acétone, la température s'élevant à 30  au cours de cette dissolution. 

 <Desc/Clms Page number 23> 

 
 EMI23.1 
 



  On abandonne la 8olu'Uon n4.n' un* Jtu1\ au '-;0. po:, Off, chcutfe pendant 1 heure à l.tu,,it,3or roslux et on ...;or. l'acétone. On distille 2e r#11dQ do= le và4., 14 1-,i6y,. o-isopropyl)-2-isopxopylidna-tt3rtainr p*8sbn% b ?7-1O- sous 10 m de Mrcurw. te di-picrate, aprés l'tCr1.t&l.11..UOft dan  le méthaml, fond à 124-lU* en se 4'coço.a.nt. 



  EXEMPLE 35 : A une solution de 90 do 1-(di'thylomino- isopropyl)-2-isoprcpylidèn<-hydr i!!<t (pP'p0r'o selon l'tjUMt- ple 34) dans 30 cm3 do ehloroforma absolu,, on aJout., tout 8ft rerroidiasant et en agitanto une solution de 4 cm à chlorure d 7 acétyle dans 10 cmj de chlorofonat absolu,. On agite pendant 3 heures à 5  puis on   laisse   au repos pendant une nuit à la température ordinaire, on refroidit la solu- tion à 0  et on secoue avec une solution do carbonate de potassium. On sèche la solution chloroformique sur du sulfate de sodium, on évapore le   chlorororme   et on distille le 
 EMI23.2 
 résidu, la 1-(diéthylamino-isopropyl)-l-acétyl-2-isopropyli- dène-hydrazine passant à   93-95    sous 0,2 mm de mercure. 



  EXEMPLE 36 : 
On sature de gaz chlorhydrique, à 30-35 , une 
 EMI23.3 
 solution de 7,9 g de 1-(diéthylamino-isopropyl)-l-acétyl-2- isopropylidène-hydrazine (préparé selon l'exemple 35) dans 36 cm3 d'éthanol et 4 cm3 d'eau. On abandonne ensuite pen- dant 4 heures au repos à la température ambiante, on con- centre la solution sous pression réduite, on additionne le résidu d'eau glacée puis on ajoute une lessive de potasse aqueuse à 50 %, en refroidissant bien, jusqu'à ce qu'une huile se sépare.

   On reprend cette huite dans de l'éther, on sèche la solution éthérée sur du sulfate de magnésium et on 

 <Desc/Clms Page number 24> 

   la.   concentre.   On   distille le résidu dans un tube à boules., 
 EMI24.1 
 la 1-diéthyla.aino-isopropyl)-Â-actyi-hydrazine passant , sous la forme d'une huile incolore, à une température du bain de chauffage de 120 à   1400   sous 12 mm de mercure. 



   On caractérise ce composé en formant le phényl- 
 EMI24.2 
 thiosemicarbazide avec l'isothiocysnate de phényle . Point de fusion   140-1410   après cristallisation dans un mélange d'éther et d'acétate d'éthyle. 



    EXEMPLE,37 :    
On chauffe pendant 6 heures à   l'ébullition   à reflux une solution de 62,1 g de pipéridyl-1-acétone et 33 g d'acétyl-hydrazine dans 200 cm3 d'éthanol. Une partie 
 EMI24.3 
 de la 1-(pipéridyl-l'-isopropylidène)-2-acétyl-hydrazine cristallise déjà par refroidissement. Après filtration de cette substance, on concentre la liqueur-mères on traite le résidu avec du noir animal et on le cristallise dans de 
 EMI24.4 
 l'acétate d'éthyle. La 1-(pipériàyl-1'-iaopropyliàbno)-2- ecétyl-hydrazine fond à 132-133  après recristallisation dans l'acétate d'éthyle. 



    KXEHPLE 38 :    
 EMI24.5 
 On secoue une solution de 20 g de 1-tpipéridyl- l'-isopropyliàéne)-2-acétyl-hydrRzine (préparée selon l'ex..- ple 37) dans 200 cm3 de méthanol, en présence de nickel Raney, à la température ordinaire et août   un*   pression d'hy- 
 EMI24.6 
 drogène de 20 atmosphèreup jUDqu'1 ce qu'il n#y ait plus d'absorption d'hydrogène. On sépare ensuite la aot%lya*Ur par filtration et on concentre la solution, la résidu erit- tallisant complètement. La 1-lp1p4r1411-1'-1.proprl)-.- acÓtyl-hydraz1no crlt.111.o dans 1'>o<tL%* d'tb71. *t tom à 101-IOt, . Point d'dbullition la6-1"ü" icun t?;0 XBM de Mf- cure. 

 <Desc/Clms Page number 25> 

 



  EXEMPLE 39 : 
On chauffe sous azote., pendant 4 heures 1/4, à 95  avec de l'acide chlorhydrique aqueux 6-n, 2 g de 1-(pipéri- 
 EMI25.1 
 dyi-1'-isopropyl)-2-acétyl-hyàrazIne, préparée selon l'exem- ple   38,   puis on concentre la solution sous vide à 50 . 



  On dissout le résidu visqueux dans de l'éthanol froid, on élimine-par filtration une petite quantité de dichlorhydrate d'hydrazine non dissous et on additionne lentement le filtrat d'éther. En frottant avec une baguette de verre, le dichlor- 
 EMI25.2 
 hydrate de (pipéridjL-1-isopropyl)-hydrazine brut cristallise après un certain temps. Après recristallisation dans un mélange éthanol/éther, cette substance fond à   172-175    en se décomposant. 



   Pour préparer la base libre, on met   Il,74   g du 
 EMI25.3 
 dichlorhydrate de (pipéridyl-1-13opropyl)-hydrazine en suspension dans une petite quantité de méthanol et on 
 EMI25.4 
 ajoute 48 ca3 d'une solution 2,15-n de méthylate de sodium, tout en refroidissant. On ajoute ensuite la mime quantité d'éther, on filtre sur "Hyflo" le chlorure de sodium préci- pité, on évapore la solution sous pression réduite et on 
 EMI25.5 
 distille le résidu dans le vide, la (plp4rid)l-1430propy1)- hydrazine passent entre 99 et 103  sous 10 mm de   tireur*,   sous la forme d'un liquide incolore. 



   Pour   carcctériser   ce corps, on prépare le di- 
 EMI25.6 
 picrate qui fond à 158-160* en se 4'C08P08ant, aprl  rr- cristallisation dans un M61ange m'thUw1/oan ('Il). 



  LE 1.0 : On a joutt 0, S g d'oxyde do plaMM A un* solu- tion de 14,8 i d'ac6tyl-b7drozlne et 2 g de 41..th11'¯lr- but8none dans 50 cmj d'acide acétique Il,01a1 et on <*'Mu<t cette solution pendent deux jours, sous la pression nom*1*, en présence d'hydrogène. On sépare wnsait* 1w ettyswur 

 <Desc/Clms Page number 26> 

 par filtration,   on   concentre la solution sous pression ré- duite, on ajoute de la glace au résidu puis on rend alcalin avec une lessive de potasse à 50 %, tout en refroidissant bien. On extrait ensuite à trois reprises au chloroforme, en secouant, on sèche les extraits sur du sulfate de sodium et on concentre.

   On fractionne le résidu par distillation, 
 EMI26.1 
 la 1-(1'-diméthylamino-butyl-3')-2-acétyl-hyàrazine passant à 102-103  sous 0,2 mm de mercure, sous la forme d'une   23 huile légèrement jaunâtre, nD23 = 1,4702. 



  EXEMPLE 41 :    
 EMI26.2 
 On dissout 75 g de 1-(IP-dim6thylamino-butyl-   3')-2-actylhydrazine   (préparée selon l'exemple 40) dans un mélange de 400 cm3 d'acide chlorhydrique concentré et 320 cm3 d'eau puis on chauffe la solution en atmosphère d'azote pendant 6 heures à 110 . On évapore ensuite sous vide, on dissout le résidu dans un peu d'eau et on rend la solution 
 EMI26.3 
 fortement alcaline avec une lessive de potasse à 50 %, tout en refroidissant bien. On sépare par   filtration   le chlorure de potassium précipité puis on extrait le filtrat à quatre reprises avec un mélange à parties égales d'éther et de chlorure de méthylène. Après séchage aur du carbonate de potassium, on évapore le solvant et on fractionne le résidu 
 EMI26.4 
 sous vide.

   La 1-diméthylanino-batyl-3-hydrà>ino dlstille 1 80  sous 12 em de mercure. Cetat un liquide incoloro, dont l'indice de réfraction est : n2l a l,4581. 



  Le dl-picrate de ce corps cristalliser dans le mélange méthanol/eau (5:1) en   prismes   qui   fondent 4   151- 153  avec décomposition. 



    EXEMPLE 42 :    
 EMI26.5 
 On dissout JS,2 g de 1-àmômyi iro-mùyt->- hydrazine (prépare* selon ltextzpl# sel), en rerro1dl..Ant , dcns 100 mi d'acétone puis on a }aMonne 1" ,ol..Uon tu 

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 EMI27.1 
 repos à le teaérature ambiante perdant 18 heures, on la chauffe ensuite pendant 1 heure à l'éhnllition sous reflux, on évapore le solvant et on distille le   résidu.'*-La   1-(1'- 
 EMI27.2 
 diméthylamino-butyl-3 ' ) -2-isopropylidène-hydrazine distille à   87-89    sous 12   mm   de mercure, sous la forme d'un liquide   23 incolore dont l'indice de réfraction est : nD23 = 1,4575.   



   Le di-picrate cristallise dans le méthanol en priâmes qui fondent à   132-134    avec décomposition. 



  EXEMPLE 43 : 
 EMI27.3 
 A une solution de 46 g de 1-(le-diméthylemino- b1tyl-3')-2-isopropylidéne-hydrazine (préparée selon l'exem- ple 42) dans 150 cm3 de chloroforme, on ajoute., goutte à goutte, à 5 , sous agitation, 20 cm3 de chlorure d'acétyle puis on agite pendant 16 heures à la température ordinaire. 



  On ajoute ensuite, tout en refroidissant, 200 cm d'une solution à 30 % de carbonate de potassium, on sépare la couche chloroformique et on extrait encore au chloroforme la solution de carbonate de potassium. Après séchage des extraits   chloroformiques,   on évapore la solvant et on fractionne le résidu par distillation. La 1-(1'-diméthyl- 
 EMI27.4 
 amino-butyl-3$)-l-acétyl-2-isopropylldène-hydrazine distille à 86-87- sous 0,03 sm de mercure ; n 22  1,4690. EXEMPLE 44 : 
Dans une solution de 19,4 g de 1-(1'-diséthyl- 
 EMI27.5 
 amino-butyl-3')-1-acEtyl-2-iaopsop,lldrnr-hrdras3ra (pré- parée selon l'exemple 43) dans 100 m j d94thanol à 95 i on fait arriver à 15-200 un courant de Cas chlorhydriquw jusqu'à saturation.

   Après z, heures de repos à la t**p4r*- ture ordinaire, on évapore la solution tous prrriot r4- dnite, on dissout la résidu dans un pou d #*tu et on *;ou%* une lessive de potasse à 50 %, tout art r.rrold1..ant 1.. 



  On reprend dans de l'éthtr l'hu1l. qu *et ,4pcr'-. on 

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 EMI28.1 
 sèche le solution $thorîe lur du su.,tot* tte @4àk* jazz v ]a concentre, puis on fractions 1* Haldu par 4taUll*tào8. 



  La 1-(l'-dméthylanino-hutyl-3')-1-ac6%yl-hydraxito 4:t- tille à 114-1150 sous 12 8C de aorcur* j J 0:/- 1.4tA. 



  Le 1-(I'-dixithxlrxino-bbttrl!'j-x=etrlt- phényl-thlosmicarbazlde, obtenu à partir de cette 8ubéhoe* et d7isothlocyanate do phlu71., rond à 1320 M se 16rosrent, après cristallisation dans un Û1L-2.e de chloroformot et 404cnore N#MPI.N 45 : On secoue une solution dut l-(l'-lita'thrlaa1no- bvstyl-j')-3.-actyl-2-isopropylidàrr-ts,ydrmtine <pT'pkP4o selon leexemple 43, dans de l'acide ac't1que glacial# en pr4-   sonce   de 0,5 g d'oxydo de platine et   d'hydrogène,   jusqu'à ce qu'il ne se fixe plus d'hydrogëne puis on sépare le cata- lyseur par filtration et on évapore l'acide acétique sous pression réduite. On dissout le résidu dans un mélange de 200 cm3 d'eau et 200 cm3 d'acide chlorhydrique concentré et on chauffe la solution pendant b heures à 1200 en atomtphére d'azote.

   On évapore ensuite la solution sous vide, on dis0 sout le résidu visqueux dans un peu   d'eau,   on ajoute un excès d'une solution saturée de carbonate de potassium, tout en refroidissant et on épuise à trois reprises avec du chloro- forme. On sèche la solution chloroformique sur du carbonate de potassium, on la concentre et on fractionne le résidu par 
 EMI28.2 
 distillation. La 1-(l'-diméthylamino-butyl-3')--isopropyl- hydrazine distille à 85-87  sous 12 mm de mercure ; nD23- 1,4402. 



    EXEMPLE 46 :    
On secoue une solution de 29,3 g de 1-diméthyl- 
 EMI28.3 
 amino-isopropyl-1-acétyl-2-isopropylldène-hydrazine (prépa- rée selon l'exemple 29) dans 150 car d'acide acétique glacial., en présence   d'oxyde   de platine et d'hydrogène. Il se fixe en 

 <Desc/Clms Page number 29> 

 
 EMI29.1 
 peu do taaps 1 aoitt d"9+y'ir ;ic:w n  4par* r$â,tu,i ,a <1AIt.... lyseur par filtration at zen vaporw je filtrat us i>rotàl4n réduite, en 8tmospnr. '.1'4J:Ot... Un ..11"".)\;&t 1t -s=tht 1.:u un mélange de 150 cm d'ac1de chlorhydrlc:u. csnysalra et. 1 fa' d'eau puis on eliaurro la solution pendant 6 ur.. \ 1< en atmosphère d'azote. On 41.

   Ulla alors l'ao14* chlorhy- drique sous vide, on 3ocout le ".14u avec une Jolutlon due carbonate de potassium et du chloroforme, on 8Àch* 1- solu- tion chlorororaiique sur du carbonat* de potasslus et on la concentre. On fractionna le résidu au moyen d'un. colonne Vigreux, la l-dlaëthylaalno-idopropyl-2-ioopropyl-hydptjtint distillant à 64-65  sous 12 mm de   mercure,   sous la   tors*   d'un liquide incolore nD23" 1,4349. 
 EMI29.2 
 



  Le di-picrate de ce corps erlitâllise dans leaed- tone ou dans du méthanol aqueux en prismes qui fondent à   163-1650   avec décomposition. 



  EXEMPLE 47 : 
A une suspension de 10 g d'hydrure de lithiua- aluminium dans 200 cm3 de méthylal on ajoute, goutte à goutte, en agitant et en refroidissant, une solution de 15,9 g de 1-(diméthylamino-isopropyl)-2-acétyl-hydrazine (préparée selon l'exemple 26) dans 30 cm3 de méthylal puis on chauffe le mélange pendant 20 heures à l'ébullition au reflux. On verse ensuite, goute à goutte, avec précaution tout en refroidissant bien, une solution saturée de sulfate de sodium jusqu'à ce qu'il se dépose un précipité facile à filtrer. On filtre celui-ci puis on le fait bouillir à trois reprises avec de   l'éther   On concentre ensuite les filtrats organiques et on distille le résidu dans un tube à boules. 
 EMI29.3 
 



  La 1-tdinéthylanino-isapropyl)-2-éthYl-hydraze brute dis- tille entre 70 et 110 .   On   la distille à nouveau avec une   coloane   Vigraux. Le point   d'ébollition   est de   60-61'   sous 
 EMI29.4 
 12 zut de -rcur8 ; ,Vb n2b I#e357.      

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 EMI30.1 
 i.l 4fda It..fle ifs c%.1 ,l.1L.':,.  I't.:1'. dans le néthonol au dttîx un à4lan * 1*oc+ton* et 1*<tn*r en priaaes qui fondent zut 1-.'' tvw4 .S4uonrDi:tlJn. 



  L E 4'4 On chauffe pondAnt hrrcrx .1 l'4tNl2iti.>n, sous reflux, une solution due Ó'i 1 lt i-di'lt3riattirsn-tarsr- 3-one et 64eg g de phinyl-hydrazine dans 4t1O c.' d'tatMl et, aprés évaporation du solvant on ùi ?111* 1e r6#tiu  oiàa pression réduite. La ph6nrl-hydrason. de la l-d1a6tnylAalno- butane-3-one distille à 1.i5' sous 0,0 tam de atreuro, lotis la forme d'une huile jaune ; n3 lcjO. 



  A une auaponsion de 10 g de 1Aj4 dent 15U c' de tétra-hydrorurane on ajoute, goutte A goutte# entre 0 et 10 , sous bonne agitation, une solution de 2J,4 g do àinéthyl- amino-butane-3-one-phénylhydratone dans 150 enz de tétrahy-   drofurane. puis on chauffe le mélange réactionnel pendant @   
 EMI30.2 
 heures à l'ébullition sous reflux. Après rerrol(l1sselllent, on ajoute une solution saturée de sulfate de sodium, en rerroi- dissant en permanence, jusqu'à ce qu'il se dépose un préci- pité grenu facile à filtrer. On filtre ce précipité puis on le lave à trois reprises avec du   tétra-hydroflirane   très chaud, on sèche le filtrat sur du sulfate de sodium et on le concen- tre. On distille ensuite le résidu dans un vide élevé.

   La 
 EMI30.3 
 1-(l'-dimDthy7.amino-butyl-3')-2-phényl-hydrazine passe à 112-115  sous 0,05 mm de mercure, sous la forme d'une huile jaune ; nD24=   1,5428.   



   Le di-picrate de cette substance cristallise dans le mélange méthanol/eau et contient de l'eau de cristal- lisation. Il fond à   100-108    en se décomposant. 



    EXEMPLE 4.2 :    
Dans une solution aqueuse   à   62 % d'isopropyl- 
 EMI30.4 
 hydrazine, renfermant 0,1 mole (,4 g) dlisopropyl-hydrazine, 

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 EMI31.1 
 on voesge goutte à goutt*#   rerroidt3litnt au aolwn te *16*co, 0,1 mole (.11,5 8) de 1-dia,'t 'xyislt-saet-âr. lpfr un repos de 20 heures la tescparato.rr orJln81re, on chauffe le aélange à ô08 puis on distilla sous 14..

   Aprb  de  dis stillations dans un vide 41*vd, l'llOproP71-bldreaon. de 1* 1-dJaithylamino-butout-3-o  passe à 9<Ï* JOUI 11. - 4e Rr- cure nD24= 1,4570 EXEMPLE 50 : 
 EMI31.2 
 On ajouta 22,2 1 d'ao'tyl-hy4ro in*, e socount cr3quemraent, à une solution de 42,8 C de 1-di4thylaarino- butane-3-ono dans 150 cm3 d'acide soitiquo cr1.t1111.bl. et, après un repos d#environ 15 1'1ev"'." on ajoute 0. i d 'OX"'- de platine et on secoue pendant 12 heures environA la tes- 
 EMI31.3 
 pérature ambiante, sous une pression d'hydrogène de 5 ataoaa- phères.

   On sépare le catalyseur par filtration, on concentre la solution sous vide, on reprend le résidu huileux dans un peu d'eau et on rend la solution fortement alcaline en lui ajoutant, à 10-20 , une lessive de potasse aqueuse   à   50 %, ,près addition de KOH solide, on extrait la solution au chloroforme et, après séchage sur du carbonate de potassium, on évapore le solvant et on fractionne le résidu par distil- 
 EMI31.4 
 lation sous vide. La 1-.'-diéthylam3.no-butyl-3')-2-acétyl- hydrazine distille à 115  sous 0,06 mm de mercure. Bile consti- tue un liquide incolore qui fixe l'eau et le gaz carboni- que de l'air; nD23,5 =   1,4702.   



  EXEMPLE 51 : 
On chauffe pendant 6 heures à 110 C, en atmos- phère d'azote, une solution de 52,0 g de   l-(l'-diéthylamino-   
 EMI31.5 
 baztyl-3')-2-acétyl-hydrazine (préparée selon l'exemple 50) dans un mélange de   270   cm3 d'acide chlorhydrique concentré et 210 cm3 d'eau puis on évapore à siccité sous pression ré- duite, on dissout le résidu dans un peu de méthanol et on 

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 rend la solution fortement alcaline   en   lui ajoutant une lessive de potasse   aqueuse à   50 %, tout en refroidissant bien. On ajoute ensuite une nouvelle quantité de KOH solide jusqu'à ce qu'il se sépare une substance huileuse.

   On sépare alors par filtration sur "Hyflo" le chlorure de potassium précipité puis on le lave avec un mélange à parties égales de chlorure de méthylène et d'éther et on extrait le filtrat à deux reprises avec le même mélange de solvants. Après sé- chage sur du carbonate de potassium, on concentre les frac- tions organiques réunies et on fractionne le résidu sous vide. 
 EMI32.1 
 La 1-diéthylamino-batfl-(3)-hydrazine distille à 95-960 sous 11 mm de mercure ; nD23=   1,4590.   



  EXEMPLE 52 : 
 EMI32.2 
 On dissout 29,4 g de 1-diétilamino-butyl-(3)- hydrazine (préparée selon l'exemple 51) dans 50 cm3 d'acétone, en refroidissant, on laisse la solution pendant une nuit au repos puis on chauffa pendant 1 heure   à   l'ébullition au reflux, on évapore l'excès d'acétone et on distille le rési- 
 EMI32.3 
 du. La 1-(1'-diéthylanmo-batyl-3')-2-isopropylidéne-hydra- zine distille à lOl,-10?' sous 11 ma de mercure. 



  Ji.CE.'IPLE: 5 : A une solution de 34 g de 1-(1'-di.Stnylàaino- butyl-3y)-2-isopropylidène-hydrazine (préparée selon l'axis- plia 52) dans 100 cm) de chloroforme absolu on ajout*,, 10'11;" à goutte, à 50, sous agitation, une solution de 11#5 ça do chlorure deacétyle dans 10 esà3 de ehlorofomo, Puis on agit* pendant 17 heures à la tc=p6ratur. ordlnsire. On t,t:tbr on= suite, en refroidissant biene 100 ça d'un. 1.,,1.. do pta3! aqueuse à 30 % puis on 24part la couche ohlorotor:tqU8 et on extrait la solution alcaline àqueuso en là sououé;1 % tr->It reprises avec du chloroforme.

   Aprte avoir adeh4 1  oxtrette chlorotor:n1qu8:S réunis sur du su:!xtt do !Mteiua, on TA- 

 <Desc/Clms Page number 33> 

 pore le solvant et on fractionne le résidu par distillation. 
 EMI33.1 
 La 1-(1'-dlétbylamlno-butyl-3')-1-acétyl-2-isopropylldène- hydrazine distille à 106-110  sous 0,1 mm de mercure. 



    EXEMPLE 54 :    
Dans une solution de 29 g de   l-(l'-diéthyl-   
 EMI33.2 
 amino-butyl-3')-I-acétpl-2-isopropylidène-hydrazine (prépa- rée selon l'exemple 53) dans 150 cm3 d'éthanol et 5 cm3 d'eau on fait arriver à 20  du gaz chlorhydrique jusqu'à saturation puis on agite pendant encore 4 heures à la température ordi- naire et on concentre la solution sous pression réduite, à 30 . 



  On dissout le résidu dans une petite quantité d'eau et on rend la solution fortement alcaline en lui ajoutant une lessive de potasse aqueuse à 50 %, en refroidissant convenablement. On ajoute ensuite une nouvelle quantité de KOH solide jusqu'à ce qu'il se sépare une substance huileuse. On filtre alors sur "Hyflo" le chlorure de potassium séparé, on le lave avec un mélange à parties égales de chlorure de méthylène et d'éther puis on extrait le filtrat à plusieurs reprises avec le   mine   mélange de solvants. On sèche les fractions organiques réunies sur du carbonate de potassium, on concentre et on fractionne 
 EMI33.3 
 le résidu à deux reprises par distillation. La l-tl'-41thyl- amino-butyl-3l)-l-acétyl-hydrazine distille à 102-105* sous 0,08 mm de mercure; nD24= 1,4711. 



    EXEMPLE 55 :    
 EMI33.4 
 On additionne 9J 1 de 1-41.4tn11a:a1no-ptnt.ln.- 4-one (J. Amer. Che=. Soc. 21- 3082 (1q5,) jr en sttcouant Men, de 53,4 g ci' 8ct11-h1drftz1n., on 0 bAndoMft pendant al qar temps à la température ordinaire Pu Topo  punit on rtu: t'e ou bain-marie jusqupà ce que la dl.aolulon soit totale, Aprb' 17 heures de repos à la température ordinaire# on chaufle It solution pendant une heurt à 60. qui* on f *ùiàoEm* per il - tillation. La 1-{1'-d1='tb11.=1no-pen\11td.-4"-.-.é,,1. 

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 hydrazine distille à 114-115* sous 0,2 mm de mercure; nD20,5 = 1,4919. Cette substance est hygroscopique et fixe le gaz carbonique de l'air. Elle cristallise au cours   d'un   repos assez prolongé en glacière. 
 EMI34.1 
 



  On dissout 64,5 g de 1-(11-dîméthylamino- pentylidène-!'-2-acétyl-hydrazine, en refroidissant bien, dans 250 cm3 d'acide acétique cristallisable puis on addi- tionne la solution de 1 g d'oxyde de platine et on secoue pendant environ 13 heures à la température ordinaire, sous une pression d'hydrogène de 5 atmosphères. On sépare ensuite le catalyseur par filtration, on concentre la solution sous vide, on reprend le résidu dans un mélange de 330 cm3 d'acide chlor- hydrique concentré et 2b0 cmj d'eau puis on chauffe la solu- tion pendant 6 heures à 110 en atmosphère d'azote. Après concentration de la solution sous vide, on dissout le résidu visqueux dans un peu d'eau et on rend la   solution   fortement alcaline en lui ajoutant une lessive de potasse aqueuseà 50 %, tout en refroidissant bien.

   On ajoute ensuite une nou- velle quantité de KOH solide jusqu'à ce qu'il se sépare une substance huileuse. On filtre alors sur "Hyflor" le chlorure de potassium précipité et on le lave avec un   mélange .%   par- ties égales de chlorure de méthylène et   d'4ther.     On   sépres la couche organique du filtrat et on extrait encor- la phrie 
 EMI34.2 
 aqueuse à trois reprises avec le mine .61an.. de .01YAnt2. 



  Après séchage sur du carbonate de   potassium,,   on concentre les fractions organiques réunies et on fractionne le réslu par 
 EMI34.3 
 dist111ttnn. La 1-disfthyltm3:o-prntll-L-hydraei 1t'ttl1e à 94-9b* sous 11 na de raerccre n. * 1,4t74. On r>ra?t."91>* encore ce composé en formant le 1-p1T.t, nu* llnn .1olt recristalliser à deux reprisez dan* lu .ptr.r.u1. PQ1 4. y. sion l3b..lJ98 arec <16co:lpo21 U..,n, trlttago 1 pariir J- 1 h'.. 

 <Desc/Clms Page number 35> 

 



  EXEMPLE 50 : 
 EMI35.1 
 On dissout 'l,3 g de 2-,33.éthyli::o-,pe:trl-4- hydrazine (préparée selon l'exemple 55) dans 20 cm3 d'acétone, en refroidissant, on laisse la solution pendant une nuit au repos à la température ordinaire puis on chauffe 1 heure à l'ébullition sous reflux, on évapore l'excès d'acétone et on 
 EMI35.2 
 distille le résidu. Zal-dimthylamina-pentyl-,')-2-iso- propy1idène-hydrazine bout à 104-1060 sous une pression de 12 mm de mercure. 



  EXMEPLE 57 : 
 EMI35.3 
 A une solution de 17,5 g de 1-(1'-diaéthylamIno- pentyl-4')-2-isopropylidêne-hydrazLne (préparée selon l'exem- ple 56) dans 50   cas   de chloroforme absolu on ajoute, goutte à goutte, à 0-5  sous agitation, une solution de 6,7 cm3 de chlorure d'acétyle dans 10 cm3 de chloroforme puis on egite pendant 17 heures à la température ambiante. On ajoute ensuite 50 cm3 d'une lessive de potasse aqueuse à 30   %,   en refroidis- sant bien, on sépare la couche chloroformique et on extrait encore la phase aqueuse à trois reprises au chloroforme. 



  Après avoir séché les extraits   chloroformiques   réunis sur du sulfate de magnésium, on évapore le solvant et on fractionne 
 EMI35.4 
 le résidu par distillation. La 1-(1'-d16thylazlno-p.nt11-')- 1-ecétyl-1-lsopropylidéne-hydrazino bout à 100-103* sous une pression de   0,08   mm de mercure. 



  EXEMPLE 58 : 
 EMI35.5 
 Dans une solution de 21 g de "i-(l'.3i fttsy,.ir.a- pentyl-4')-1-ncétyl-Z-iaopropylidno-trdreai:e (pr4perie %*lon l'exemple 57) dans 120 car 3 d'thMol et 4 en ) d'e8U on f#tt arr1ver à 15-200 du gaz chlorhydrique JUJqu'\ la ..tr.tl?n puis on laisse la solution pendant encore 4 heures à la température ordinaire au repos et on la concentre tout vise 

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 EMI36.1 
 à 300. On diront le rvaiau ipne un p<"n 4.*a,a <!, ft red,t la solution fortement alcaline <n lui a,$ou;:;:t ur.* I*tstv* de potasse aqueuse 1 50 Xe en refroidistnt. bitun. 1ft *J*%ât* ensuite une nouvelle quantité de Kot solide justuta te u i se sépare une substance hu3lwruse puis on filtre sur K1r19. le chlorure de potassium précipite et on 1* lay. bl4tft avec un Mélange à parties égales de chlorure de   Méthylène   et d'éther.

   On sépare la couche organique du filtrat et on ex- 
 EMI36.2 
 trait encore 1 trois reprîtes la phase equoute <t<)'<c Io si  mélange de solvants. On sèche ensuite les fractions   organi-   ques réunies sur du carbonate de potassium, on les concentre puis on fractionne le résidu par distillation. La 1-(l'-dimà- 
 EMI36.3 
 thyl-aaino-pontyl-4')-ac4tyi-hydraiine bout à 1060 'Ota une pression de 0,15 mm de mercure ; nD22= 1,4727. 



  EXEMPLE 59 : 
 EMI36.4 
 A une solution de 36,3 g de N-m6thyl-N-isopropyl- aminobutane-3-one dans 220 cm3 d'acide acétique glacial on ajoute, en refroidissant et en secouant bien, 18,8 g   dacétyl-   hydrazine. Après un repos d'une nuit, on secoue à la tempé- rature ordinaire en présence d'hydrogène et de 0,43 g d'oxyde de platine, sous une pression initiale de 5 atmosphères, ce qui fixe la quantité calculée d'hydrogène. On sépare ensuite le catalyseur par filtration et, après concentration de la solution sous vide, on la rend fortement alcaline par addi- tion d'une lessive de potasse aqueuse à 50   %.   Après addition de KOH solide, on extrait au chloroforme l'huile qui s'est séparée.

   On sèche   l'extrait   chloroformique sur du sulfate de magnésium, on évapore le solvant et on distille le résidu, 
 EMI36.5 
 la 1-/"1'- (N-méthyl-N-isopropyl) -amino-butyl-3 '¯7-2-acétyl- hydrazine passant entre 139 et   1470   sous une pression de   0,3   mm de mercure. 

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 EMI37.1 
 



  On prépare '-.t11-'-1rrt.td.'-n. 



  3-one, servant do rm*ire pr 14r* danà eet *xo,:iple*p zorn chauffant à l'ébuT7.itïon sous reflux prxi3e.t 16 bour*4 a z du chlorhydrate de N-.G11-.-1corOP11-.tn. jpr4p*p*Yt.m de l'araine : Chez. Ber. 1428 (194i"U awea 17> ca 4-.c.. tone et us 1 de paratoraurld4hydr dans 116 esr 4 "Wnol. 



  Après concentration de la solution tous vide, on zoute à résidu environ 150 coi deeau puis on ren4 alcalin evue un* lessive de potasse aqueuse à 50 et on eatreit 1* solution à plusieurs reprises à l'éther. On sèche les extrait. 6thé- rés sur du sulfate de magnésium,# on concentre et on troctiinne le résidu par distillation sous vide. La H-.4th11-W-l'o- propyl-aaino-batane-3-one bout à 63-64  sous une pression de 11 mm de mercure; nD20= 1,4342. 



    EXEMPLE   60 : 
On chauffe pendant 6 heures, en atmosphère 
 EMI37.2 
 d'azote, une solution de 35 g de 1-f1'-(?1-m±thyl-N-isopro- pyl)-emino-butyl-3'>-2-acétyl-hydrazine (préparée selon   1-'exemple   59) dans un mélange de 180 cm3 diacide chlorhy- drique concentré et 140 cm3 d'eau puis on évapore à siccité sous pression réduite, on dissout le résidu dans un peu d'eau et on rend la solution fortement alcaline en lui ajoutant une lessive de potasse aqueuse à 50 %, tout en refroidissant. 



  On ajoute ensuite une nouvelle quantité de KOH solide jusqu'à ce qu'il se sépare une substance huileuse que l'on reprend dans du chloroforme. On filtre alors sur "Hyflo" le chlorure de potassium précipité, on le lave à fond au chloroforme et on extrait encore le filtrat avec le même solvant. On sèche les fractions organiques réunies sur du sulfate de magnésium, on les concentre sous vide et on distille le résidu. La 1- 
 EMI37.3 
 1'-(a-réthyl-H-iscpropyl)-em.ino-butyl-3' hydrzzine dis- 

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 tillo à 9t-98  $ou* un* f,lI'O.1""f..e : l - fa tJtrr.r.< &##9±é¯@À ; On dissout 19 3 d* .", i'-lrid 'i'r''i'ri4â:# pyl)-emino-batyl-3'¯7-hydrcsln<t lprvp'rf...1Ófi lJ...pl. t) dans 30 cm d'aoétono, on chautt. ig voiutiçr. ,-r.4,,,,\ # bt 4r*t à l'ébullition au reflux puis on s-iapore 10*xci's 4"clt et on distille le résidu.

   La 1-1'-t.-tn-.*110:o. p:ii-sno-tutyl-3'--1a4p7Ca,pirlt3tt-t,c:raclr. diatiltr 20;-108 sous 11 ma de mercure. 



  FMZP 2 On ajouta youtto à goutte, 9 g d- oialtrurv d'acétyle à 22 g de 1-1'-(.-mtbyl-H-1uorro11).=1- butyi-:ep-7-2-isopropylldène-hydrczine pripFrio selon 1'*xm- ple 61), après 3 heures de repos à la teipérituro ordlrA1r., on rend la solution fortement alcaline en lui ajoutant une lessive de potasse aqueuse à   30%   puis on extrait à   troin   reprises au chloroforme. On sèche les extraits chloroformi- ques réunis sur du sulfate de magnésium, on évapore le sol- 
 EMI38.2 
 vant et on distille le résidu. La 1-l'-(N-méthyl-N-isopro- pyl)-amino-butyl-3'f-acétyl-2-isopropyliàéne-hydrazine bout à 102-106  sous une pression de 0,3 mm de mercure. 



  EXEMPLE63: 
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 Dans une solution de 18,5 g de 1-± 1'-(N-méthyl- N-isopropyl)-amino-butyl-3-'¯7-1-acétyl-4-isopropylidène- hydrazine (préparée selon l'exemple 62) dans 95 cm3 d'étha- nol et 3,2 cm3 d'eau, on fait arriver à 20  du gaz chlorhy- drique jusqu'à la saturation puis on agite pendant encore 4 heures à la température ordinaire et on concentre la solu- tion sous vide, à 30 . On dissout le résidu dans un peu d'eau.et on rend la solution fortement alcaline par addition d'une lessive de potasse aqueuse à 50   %, en   refroidissant bien. On ajoute ensuite une nouvelle quantité de KOH solide 

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 jusqu'à Cft qu'il s- sepor* un* ,ultlnc. r.ulh... 41* <,fi filtre le chlorure do posI1U& prctp1t.. or. 10 1,.. fond au chlotoror=e.

   Cn 3(-r*re la eoueh+ 0'4#n*qu# du fl1tr.t et on extrait le phase RqUW'8 tu chlororonso. n tlttr.. lot extraits chlororormiques réunit sur du oulttt* de *#Cnéttmp et on les concentre et on tr.et1or. le rtisidu par dîstlllstlon. 



  Le 1-tl'-<N-aéthyl-x-isopropyl)  h&&tyl Y'J 1"@o4tyl  hydrazine bout à 95-98* tous une pre%4ion de 0,3 am de toP- cure. 



     R B S   U K E 
La présente invention comprend notament :   le)   A titre de produite industriels   nouveaux,   les dérivés de   l'hydrazine   répondant à le formule générale 1 
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 dans laquelle A représente une chaîne alcoyléinique saturée, droite ou ramifiée, R1 un groupe aminé primaire libre ou acylé ou un groupe aminé secondaire ou encore un groupe 
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 alcoylidène-amind, R2 l'hydrogène ou un reste acylique et R3 et R4 l'hydrogène ou des groupes alcoyliques à bas poids moléculaire, les groupes A, R3 et R4 ayant au moins 3 atomes de carbone, ou bien R3 et R4 forment., avec l'atome d'azote qui les relie, un reste hétérocyclique pentagonal ou hexa- gonal pouvant encore inclure un second   hétéro-atome,

     et la molécule ne devant pas avoir plus d'un groupe acylique. 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.



   <Desc / Clms Page number 1>
 



  New derivatives of hydrazine containing an alkylenic chain and containing nitrogenous substitutes., And their preparation.



   The present invention relates to novel hydrazine derivatives corresponding to the general formula I
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 (in which A represents a saturated, straight or branched alkylenic chain, R- a free or acylated primary amino group or a secondary amino group or alternatively an alkylidene-amine group, R2 is hydrogen or an acyl residue and R3 and R4 lhydro-

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 gene or low molecular weight alkyl groups, the groups A, R3 and R4 having at least 3 carbon atoms, or R # and R4 form with the nitrogen atom which connects them a 5 or 6-membered heterocyclic residue which may also include a second heteroatom and the molecule not having to have more than one acyl group), as well as the preparation of these bodies.



   These hydrazine derivatives are prepared by reacting a hydrazide with a basic-substituted aliphatic oxo-compound followed by reducing the acylhydrazone thus formed to acylhydrazine and optionally removing the acyl group. For example, the hydrazide of an organic carboxylic acid, such as acetic or benzoic hydrazide, can be reacted with an oxo-substituted compound.
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 basic, for example with a dialkylaninoacetone or a piperidyl-1-acetone. The reaction components are advantageously dissolved in an organic solvent such as ethanol and the solution is heated to a fairly high temperature. The reaction product is then reduced, for example by catalytic hydrogenation.

   For this purpose, metals from group 8, preferably nickel Cu platinum, can be used as catalysts. The invention also comprises the variant of this process which consists in reacting a hydrazide with a
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 halo-genoalkyl, for example, dimethyl-araino-isopropyl chloride.



   From the acylated derivatives of hydrazine thus obtained, it is possible, in accordance with the present invention, also to prepare the non-acylated compounds by removing the acyl group by hydrolysis, according to known methods, advantageously by heating with a mineral acid in solution. - aqueous tion and, in these non-acylated compounds, a new acyl group can be attached to the nitrogen atom which carries the

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 a basic substituted alkyl group. To this end, the primary amino group is protected by condensation with an aliphatic oxo-component, for example with acetone and, by acylation of the alkylidene compound thus formed, according to known methods, for example by means of a halide of. an organic carboxylic acid, a new acyl group is introduced.

   Finally, it is possible to remove the alkylene group in its turn, preferably by treatment with a mineral acid in alcoholic solution.



   The compounds of formula 1 can also be prepared, in accordance with the invention, by reacting a hydrazone of an aliphatic oxo-compound of formula II Alkoylidene = N - NH2 II (in which Alkoylidene represents a divalent aliphatic residue) with a haloalkoylamine of formula III
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 (in which A, R3 and R4 have the same meanings as in formula I and Hal denotes chlorine, bromine or iodine) then, by converting the basic-substituted hydrazone thus obtained, of formula IV,
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 by treatment with a derivative of an organic carboxylic acid suitable as an acylating agent, to acylhydrazone of formula V
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 AT,

   R3 and R4 having the meanings given above and Acyl denoting the acyl residue of an organic carboxylic acid. It is formed, for example by condensation of the hydrazone of acetone with -diethylamino- ethyl chloride in an inert organic solvent such as benzene and in the presence of an acid-binding agent such as triethylamine, at room temperature or hot, 1- (ss-diethylamino-ethyl) -2-isopropylidene-hydrazine. This gives, on cold acetylation with acetyl chloride in chloroform, 1- (ss-diethylamino-ethyl) -1-acetyl-2-isopropylidene-hydrazine.



   As already stated, the alkylidene group can be removed from compounds of formula 5, if desired, preferably by treatment with a mineral acid in alcoholic solution at room temperature, to give the properties. hydrazine derivatives corresponding to a free amino group. However, the alkylidene compounds of formula IV or V can, however, also be reduced, for example by hydrogen in the presence of a catalyst. Hydrazines are then formed, the nitrogen atom of which also bears a substituent.



   The invention also comprises a variant of the process described, a variant which results in hydrazine derivatives bearing an alkyl group substituted by a primary amino group. In this variation, a hydrazide, for example the hydrazide of acetic acid or benzoic acid, is reacted with an alkenyl nitrile such as acrylic nitrile to produce a 1- (w '- cyano-alkyl-w ') - 2-acyl-hydrazine, for example 1- (2'-cyano-ethyl) -2-acetyl-hydrazine or the corresponding 2-benzoyl compound. This reaction can be carried out hot, in an aqueous medium. By reduction, for example by catalytic hydrogenation or with

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 of metal hydrides such as lithium aluminum hydride the CN- group is converted into a methylene-amino group.

   The acyl group can optionally be removed from the compounds thus formed, as mentioned above. Non-acylated compounds can also be obtained by reacting the hydrazone of an aliphatic oxo-compound, for example acetone-hydrazone, with an alkenyl-nitrile such as acrylonitrile and then removing the group. alkylidene to the adduct thus formed and reducing the CN- group.



   The present invention also comprises the operating phase which consists in reducing an acyl group, introduced at any stage of the process, to a hydrocarbon residue having the same number of carbon atoms.



  For this, lithium aluminum hydride is advantageously used as a reducing agent.



   The novel hydrazine derivatives according to the invention are crystallized or liquid at room temperature and can be distilled without decomposition under reduced pressure. These are basic compounds which form stable salts with mineral and organic acids which crystallize at room temperature. They have various applications and constitute, for example, interesting intermediate products for the preparation of remedies.



  Their reaction with reactive mono- or disubstituted malonic acid derivatives leads, if the substituent R1 of the starting material (see formula I above) is an acylated amino group, in 3.5-dioxo-pyrazolidines; if R1 is a free amino group, this reaction provides, next to the derivative
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 of pyrazolidine, im derivative of 1-amino-2.1, .- dioxo-azetid3ne of general formula VI
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 where A, R2, R3 and R4 have the same meanings as in formula I. Both pyrazolidines and azetidines are valuable drugs. They are anti-phlo- gistics and can be used in the treatment of rheumatic diseases. The action of some of these azetidines is several times that of phenylbutazone.

   The reaction of the new hydrazines, according to the invention, with p-ketonic acids or with reactive derivatives of these acids, leads to new derivatives of 5-pyrazolone exerting an antipyretic and analgesic action which can be used in therapy, which in fact very interesting remedies.



   Particularly important for the therapeutic use of all these compounds is the fact that they possess a basic group. They can thus form salts with mineral or organic acids, salts which are soluble in water, which, on the one hand, facilitates the absorption of these remedies in medicaments by the oral route and makes it possible to on the other hand, to prepare highly concentrated solutions, essential in many cases for parenteral shock therapy.



   These new hydrazine derivatives themselves also have pharmacological properties which can be used in therapy and which make them valuable drugs. They are distinguished, for example, by a strong inhibitory action on monoamino oxidase.



   Finally, fuels for internal combustion engines can be used as oxidation inhibitors. They greatly increase the stability over time of these fuels.



   The following examples illustrate the preparation of these new compounds, without in any way limiting the scope of the invention. In these examples, the melting and boiling points are given uncorrected.

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  EXEIifi? l:
To a solution of 9.6 g of acetylhydrazine in 120 cm3 of water is added, dropwise, with stirring at 18-20 and over 20 minutes, 29.5 g of 2-diethyl-amino-isohexyl chloride and stirring of the mixture is continued for 100 hours at room temperature. Towards the end of the reaction period, the emulsion turned into a clear solution. This solution is saturated with potassium carbonate and extracted with a total of 350 cc of chloroform.



  After drying the combined chloroform extracts over magnesium sulfate, the chloroform is evaporated off under reduced pressure and then the residue is fractionated in a high vacuum,
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 1- (2'-diethylamino-isohexyl-1 ') - 2-acetylhydrazine passing between 125 and 1300 under 0.08 mm of mercury; n2 l, 4bb8.



  EXAMPLE 2:
In an emulsion of 3.05 g of acetylhydrazine and 4.97 g of triethylamine in 20 cm3 of absolute benzene is poured dropwise, with stirring, at 18-20 and in 15 minutes, a solution of 9, 4 g of 2-diethylamino-isohexyl chloride in 20 cm3 of absolute benzene and stirring of the mixture is continued for a further 3 days at 40. After cooling, the triethylamine hydrochloride formed is separated by filtration, the filtrate is washed with a total of 30 cm3 of a saturated aqueous sodium carbonate solution, the benzene solution is dried over magnesium sulfate and evaporated. benzene under reduced pressure. We split
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 the residue in a high vacuum. 1- (21-Diethylamino-isohexyl- 1 ') - 2-acetyl-hydrazine passes between 125 and 129 under 0.09 mm of mercury.

   In a further distillation in the pure state, this compound boils at 119-120 under 0.03 mm of mercury.
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  ] Th "1PL.I !: 3: The mixture is heated for 5 hours at reflux at 120,

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 in a nitrogen atmosphere, 4.4 g of 1- (2'-diethylamino-isohexyl-le) -2-acetylhydrazine (prepared according to Example 1 or 2) in 20 cm3 of 20% aqueous hydrochloric acid.



  After cooling, the solution is made alkaline and saturated with potassium carbonate and then filtered.
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 on "kyrie" and the filtrate was extracted with 200 cc of chloroform in total. After drying the extract over magnesium sulfate, the chloroform is removed under reduced pressure to 30 and the residue is distilled off in a stream of inert gas, the 1- (2'-diethylamino-isohexyl-1 ') - hydrazine passing through. between 105 and 1080 in 9 mm of mercury, in the form of a colorless liquid; nD22 = 1: 4540.



    EXAMPLE ¯4¯:
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 1.0 g of 1- (2e-diethylamino-isohexyl-1 ') -hydrazine (prepared according to Example 3) is dissolved in 5 cm3 of acetone, which produces heating. The solution was left to stand for 16 hours at room temperature and then heated for 1/2 hour to boiling under reflux.



  The acetone is then distilled off and the residue is fractionated in vacuo, 1- (2'-diethylamino-isohexyl-1 ') - 2-isopropylidene-bydrazine distilling at 1100 under 9 mm of mercury, in the form of a liquid colorless; nD22 = 1.4532.
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  ... YH.'IPI 5:
To a solution of 4.8 g of acetone hydrazone in 60 cm3 of water is added, dropwise, with stirring, at 15-20 and over 15 minutes, 13.2 g of 2-chloride. -diethylamino-isohexyl and stirring of the mixture is continued for 63 hours, adding from time to time a few drops of triethylamine, so that the pH never falls below 8. Towards the end of the reaction, the emulsion has turned into a clear solution which no longer contains

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 only traces of 2-diethylamino-isohexyl chloride. The reaction solution is then saturated with potassium carbonate and then extracted with 200 cc of chloroform in total.

   After drying the combined chloroform extracts over magnesium sulfate, the chloroform is evaporated off under reduced pressure and the residue is fractionated in vacuo.
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 1- (2'-diethylaaino-isohexyl-1 ') - 2-isopropylien-hydrazme 22 passing at 1110 under 11 mm of mercury: nD22 l, 4535,
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 RXKMPLE b - To a solution of 2.3 g of 1- (2'-diethylamino-lsohexyl-le) -2-isopropylidene-hydrazine (prepared according to example 4 or 5) in 10 cm3 of absolute chloroform is added slowly, dropwise, to 0, while cooling energetically and stirring, a solution of 0.83 cm3 of acetyl chloride in 5 cm3 of absolute chloroform, the stirring of the solution is continued for a further 3 hours between + 3 and + 5 then it is left for 15 hours at rest at ordinary temperature.

   The mixture is then cooled to 0 and the solution is washed twice with, each time, 25 cm3 of an ice-cold saturated aqueous sodium carbonate solution. The chloroform solution is dried over magnesium sulfate, the chloroform is removed under reduced pressure and dissolved.
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 Leaves the residue in a vacuum, 1-i.21-diethylamino-isohexyl- l ') - 1-acetyl -? - isopropp2idene-hydrazine passing to 119-1210 under 1 mm of mercury, as a light oil. yellow nD22 = 1.4669.



  EXAMPLE 7:
Hydrochloric gas is saturated while cooling
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 At 0, a solution of 4.0 g of 1-t'-diethyla.aiino- isohexyl-l ') - 1-acetyl-2-isopropylidene-hydrazine (prepared according to Example 6) in 28 cm3 of ethanol 86% aqueous then

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 it is left to stand for 4 hours at room temperature. The solution is then strongly concentrated under vacuum to 30, the residue is taken up in 20 cm3 of ice-cold water and made alkaline by adding a 30% aqueous potassium hydroxide solution, while cooling vigorously. It is then extracted by shaking several times with ether (in total 100 cm3 of ether), the combined ethereal extracts are dried over magnesium sulfate and the ether is removed under reduced pressure.

   The residue is distilled in a vacuum
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 high, 1- (21-diethylamino-isohexyl-11) -1-acetylhydrazine rising to 126-128 under 1.5 mm, as a colorless oil; nD25 1.4629.



  EXAMPLE 8:
To a solution of 6.6 g of acetylhydrazine in 40 cm3 of water is added, dropwise, with stirring, at 18-20 and over 15 minutes, 12.0 g of ss-diethylamino-ethyl chloride , the mixture becoming cloudy. On suppressing the cooling, slight heating occurs and a clear solution is formed. To complete the reaction, stir for a further 24 hours at room temperature.



  The reaction solution is then saturated with potassium carbonate while cooling vigorously, and then extracted with a total of 175 cm 3 of chloroform. After having
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 the combined chlorotoimic extracts were dried over magnesium sulfate, the chloroform was removed under reduced pressure and the residue was distilled in a high vacuum, 1- (ss-di-
 EMI10.3
 ethylaoeino-ethyl) -2-acetylhyàrazme distilling at 120-122 under 0.02 mm of mercury, in the form of a colorless oil
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 n) = 1.4b99.



   This compound is further characterized by preparing acid naphthalene-1.5-disulfonate, which melts at 248-249 (with decomposition) after recrystallization from a mixture of water and methanol.

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   EXAMPLE 9:
Heated for 5 hours at 100 under reflux,
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 in a nitrogen atmosphere, 3.1 g of 1 - (- dibthylamino-ethyl) - 2-aeétylhydrazine (prepared according to Example 8) in 15 cm3 of 20% aqueous hydrochloric acid and, after cooling, it is the solution is made alkaline and saturated with potassium carbonate, filtered through "Hyflo" and the filtrate is extracted with 150 cm3 of chloroform in total.

   After drying the extract over magnesium sulfate, the chloroform is removed under reduced pressure and the residue is distilled off.
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 du in a stream of inert gas, the! 3-diethylamino-ethyl-hydrazine rising to 76-770 at 9 mm; nD22 = 1.4590.



  EXAMPLE 10:
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 3.4 g of -diethylamino-ethyl-hydrazine (prepared according to Example 9) are dissolved in 20 cm3 of acetone, which produces a certain heating. The solution is allowed to stand at room temperature for 15 minutes and then is heated for 1/2 hour to boiling under reflux.



  The acetone is then distilled and the residue is fractionated
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 in vacuum, 1- (° -diethylamino-ethyl) -2-isopropylidene-hydrazine passing to 86-87 under 9 mm of mercury nD22 = 1.4561.



  EXAMPLE 11:
In a solution of 6.4 g of acetone-hydrazone and 8.9 g of triethylamine in 20 cm3 of absolute benzene, is poured dropwise, with stirring, at 18-200 and in 15 minutes, a solution of 12 , 0 g of -diethyl-amino-ethyl chloride in 20 cm3 of absolute benzene and stirring is continued for 48 hours at 40; the triethylamine hydrochloride separates. The benzene solution is filtered, washed with 50 cc of a cooled saturated sodium carbonate solution and, after drying over magnesium sulphate, the benzene is evaporated off under reduced pressure and dissolved.

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 the residue of 14 YtJ *. the 1 (; -, arxaactr: t-3aopropflidena-hlrssin passing 4 85-44. V> 4 * li * 4, of mercury; nzi l, 45> 1.



  L 12: a * sol.rtioa of i4, G 1 4. I-t'.414thl1-amino-ethyl) -2iaopropylidine-brdrasle (prtper4o according to 1'et .. ple 10 or 11) in 40 on 'of absolute chlorofor ,, we add slowly, dropwise # to 0% while cooling # aer, 1que. ment and stirring, a solution of 6.5 in. 1 of acetyl chloride in 15 eu: $ of absolute chlororor then stirring is continued for a further 3 hours * between + 2 and + 3 and sban-
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 then gives the solution for 20 hours 4 the teatperttore ordlneirop at rest. It is then cooled to 0. and washed twice with 25 cm 3 of a saturated aqueous solution of sodium carbonate each time.

   The chloroform solution is dried over magnesium sulfate, the chloroform is removed under reduced pressure and the residue is distilled off in vacuo
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 1 - (- diethylamine-Óthyl) -1-scetyl-2-1soproP111dene-hydral1ne passing to 103-105 under 1 mm of mercury, as a colorless liquid nD22 = 1.4721.
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  , .YF'iPLE 13: A solution of 4.9 g of 1- (P-diethylamino-ethyl) -l-acetyl-2-isopropylidene-hydrazine (prepared according to) is saturated with hydrochloric gas, while cooling to 0. Example 12) in 28 cm3 of 85% ethanol and then left for 4 hours standing at 22. The ethanol is then removed under reduced pressure to 30, the oily residue is taken up in 20 cm 3 of water and made alkaline by the addition of a 50% aqueous potassium hydroxide solution, while cooling energetically.

   Extracted with a total of 100 cm3 of ether, the combined ether extracts are dried over magnesium sulfate,

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 The ether is evaporated off and 1 * xe1 u 1Aft- 1- vit ## 1,4 1- (5-diethylamiaa-thyl) -1-xa3tyl, hf: lxx.x: x '1.tl11' is distilled off.



  106 under 1! HERE de ttercure, under the forxx 3'mw hoU * 1> nà> r * j nl) :: 1682.



  .,. "PLB h, i To a solution of 11.0 g of berf3ax, dreeirx in 20 CIl" of water is added., Drop at all times, under * Cl UU ......., at 1000 and in 45 minutes, t, 4; of acrylic nitrile pu ', the temperature is maintained at p8D4an for another hour. 190., with continued agitation. The reaction product slr o4poro in the crystallized state by rofroidioseaont. Water is added and the I- (2-cyano-ethyl) -w-bsnxorihrdraxire crystallized directly from water without further purification. Melting point 122-124.



    EXAMPLE 15:
Has a suspension, cooled to 0, of 2.2 g of
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 LiA1H4 in 120 cmj of absolute tetrahydrofuran is added slowly, dropwise, a solution of bg of 1- (2P-cyano-ethyl) -2-benzoylhydrazlne (prepared according to Example 14), in 40 cm3 of tetrahydrofuran of so that the temperature never exceeds + 100 and then the mixture is heated for 1 1/2 hours at the boiling point under reflux. After cooling, one adds,
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 while continuing to stir, 4 cm; f of water and 16 cm of 5% aqueous sodium hydroxide solution and stirred for a further 15 minutes at room temperature.

   It is filtered, the filter residue is washed well several times with absolute tetrahydrofuran and the filtrates are evaporated to dryness under reduced pressure. We
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 the residue (1- (3'-amino-n-propyl) -2-benzoylhydrazme) is taken up in a small quantity of absolute methanol and the dihydrochloride of this substance is prepared by means of methanolic hydrochloric acid. Melting point 224-2260 (with decomposition).

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  EXAMPLE 16;
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 Hydrogen per.3xaC; h mre * at! 0 '", M presence of Raney nickel, with an initial pTo aian of 1> 1 at- raosphere * 3e 2.0 g of 1- (2'-cyono-6thyl) -2-b * n oylhpir * àIn * (prepared * according to exerspy 14) in solution in 40 08 'a * absolute methanol saturated with Se% ammonia at 0 * and ,, after having separated the catalyst by tiltration, one aff; itsar le at .no't under reduced pressure and from the residue tl (,! 'airo-tx-propyl) -2-bmzoylhydrazino), the dihydrochloride is prepared with hydrochloric acid in solution .4tbanollqu .. The dihydrochloride of l - (3'-M'iao-n-propyl) -2-b <ta <oyl-hy'l! ' - zine melts 1 22 ± -226 oz and decomposing.

   No lowering of the melting point is obtained after mixing C bodies with the compound obtained according to Example 15 by reduction of the
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 1- (2'-oyano-ethyl) -2-benzoyihydrazine by means of lithium aluminum hydride.



  EXAMPLE 17:
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 To a solution of 24.0 g of encetylhydrazine in 80 cm 3 of water is added at 90, with stirring and over 45 minutes, 17.6 g of acrylonitrile and the temperature is kept for a further 2 hours at 100, while continuing the agitation.



  40 cm3 of water are then evaporated off under vacuum, the distillation residue is saturated with sodium chloride and extracted with a total of 180 cm3 of chloroform. After drying the chloroform extract over magnesium sulfate, the chloroform is removed under reduced pressure and the residue is distilled off,
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 1- (2'-cyano-ethyl) -2-acetylhydrazine passing between 135 and 140 under 0.1 mm and solidifying in the crystalline state in the container where it is collected. This compound can be recrystallized from a mixture of ethyl acetate and petroleum ether; it melts at 54-56.

 <Desc / Clms Page number 15>

 



  EXAMPLE 18:
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 0'i hydrotene during it h8Ur .., 40 * ,, in pr, 6. sence of nickel Raney and we my pressure lnl Ua1. 4. 10u atmospheres, 7 3 g of 1 12 'oyonoethyl) W2-àoé% ylhydr * a1n * (prepared * according to example 17) in Mlutien in 14> o' 4 *) t <'thanol saturated with gas aaoonlao at After filtering off the catalyst, the R6% hOnol is removed all reduced and the residue is distilled into a v140 '1 * Ve, III 1- (I'-amino-n-propyl ) -2-acetylhydrstine passing to loe4-12>. Under 0.003 nm urcure.



  To characterize this sutttancoe one pr / par. naphth1ne-l.5-dlDulton.t. sb. after r.crAt, 111.t1c in the metharl / 'th.r mixture, tond. X65-1G "tn dismantle it.
 EMI15.2
 



  EXE: P1]: J.2. : Heat for 6 hours at reflux, iioge 3.0 g of 1- (3'-amino-n-propyl) -2-bonzoylhyàrczine (prepared according to example 15 or 16) in 15 cm3 of hydrochloric acid 20% aqueous then 30 cm3 of water are added, the mixture is cooled, the separated benzoic acid is filtered off and the filtrate is evaporated to dryness in vacuo. In order to completely remove the water, the residue of 20 cm3 of absolute ethanol is added and the solvent is again evaporated to dryness in vacuo.
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  The crystallized residue 1- (3'-xmmo-n-propyl) -hydrazine dihydrochloride) is recrystallized from a mixture of methanol and ether; it melts at 119-121 with decay.



  EXAMPLE 20:
Heated for 6 hours under reflux, at 110,
 EMI15.4
 a solution of 2.7 g of 1- (3'-eo -prcpyl) -2-ecetyl- hydrazine (prepared according to Example 18) in 13.5 cm3 of 20% aqueous hydrochloric acid then the solution is evaporated off to dryness under reduced pressure and, in order to completely eliminate

 <Desc / Clms Page number 16>

   Water is added twice to the residue, crystallized each time 30 cm 3 of absolute ethanol, each time evaporating the solvent in vacuo. The residue is recrystallized (di-
 EMI16.1
 1- (3e-amino-n-propyl) -hydrazine hydrochloride) in a methanol / ether mixture. Melting point 117-119 with decomposition.

   No lowering of the melting point is observed after mixing this body with the compound obtained according to the example.
 EMI16.2
 ple 19 by hydrolysis of 1- (3'-amino-n-propyl) -2-benzol-hydrazine.



    EXAMPLE 21:
 EMI16.3
 In a solution of 3.4 g of 1- (2e-cyano-ethyl) - 2-isopropylidene-hydrazine (prepared from acetone-hydrazone and acrylonitrile) in 40 cm3 of 90% ethanol, is made arrive at 15-20 a stream of hydrochloric gas until a strongly acid reaction to the Congo indicator, the
 EMI16.4
 2-cysno-ethyl-hydrnzine hydrochloride which separates out in the crystalline state. The reaction mixture is left for 45 minutes at room temperature at rest and then heated, to complete the reaction, for 2 hours at 40. After cooling, the product is filtered and recrystallized.
 EMI16.5
 filtered crystalline (2-cyano-ethyl-hydrazlne hydrochloride) in a mixture of methanol and ether. Melting point 198-199 with decomposition.



   From the hydrochloride, we prepared the rose
 EMI16.6
 free by means of a potassium hydroxide solution and this base is stored in methanol saturated with Mconitc t 00 gas in the presence of Raney nickel as catalyst, at 80 ° and with an initial pressure of 100 atmoophèret. This gives 1-13'-lno-n-propy1) -hydrDzint including the hydrochloride wat ido #% 1- that with the salt prepared according to.% 0 = p1. 19 or 20.



  EXAMPLE 22: The mixture was heated for 3 hours in the air. 4

 <Desc / Clms Page number 17>

 
 EMI17.1
 reflux is a solution of 31.7 g of direthylamino-ecetone and 42.8 g of benzoylhydrazine in 0 cl of ethanol, then the ethanol is evaporated off and the residue is recrystallized from ethyl acetate. Melting point 95-97. Hydrochloride
 EMI17.2
 1- (dimethylamino-isopropylidene) -2-benzoylhydrazine is recrystallized from a mixture of ethanol and ether or from isopropanol. It melts at 190 as it decomposes.



    EXAMPLE 22:
Shaken at room temperature, in the presence of hydrogen and Raney nickel, a solution in 20 cm3 of
 EMI17.3
 methanol, 3.8 g of 1-td3.methylamino-isopropylidene) -2-benzoylhydrazine prepared by treatment with sodium hydroxide solution, from the hydrochloride obtained according to Example 22.



  It slowly binds 1 mole of hydrogen. After filtration of the catalyst, the solution is concentrated and a solution of hydrochloric gas in ether is added thereto. Dichlor-
 EMI17.4
 1- (dimethylammo-isopropyl) -2-benZoylbydrezin * hydrate separates in the crystalline state. After recrlstal11..t1on in methanol, it melts at 210-220 and decomposes.



   The same compound is again obtained by hydrogenation in the presence of platinum in glacial acetic acid, the hydrogenation is stopped after absorption of 1.2 l of hydrogen.



  EXAMPLE 24:
 EMI17.5
 We act for 52 beur ..,. 20-l, 28.4 g of chloride of d1J # th, .lu1no-lsoproP71e and 3, g of brtaorl = hydrazine in 230 emm of water, the put * in solution c.14fv.-nant little by little complete. We then make the solution r.otlonn.l1. alkaline with potassium carbonate and extracted by shaking with chloroform. The chloroform extract is schared over gasoline sulphate, puls on lo concontr *.

 <Desc / Clms Page number 18>

 
 EMI18.1
 



  The third oily residue is dissolved in 150 caes of methanol and hydrochloric gas is introduced into this solution, while cooling well, until a strongly acid reaction with the Congo indicator. By initiating crystallization with a germ,
 EMI18.2
 1 =; d.imethylamino-iscpropyl) -2-benzoylhydrazine dihydrochloride crystallizes. It is then recrystallized from methanol. Melting point 210-220.



  EXAMPLE 25:
136 g of dimethylamino-acetone, 100 g of acetyl-acid are heated for 5 hours at reflux boiling.
 EMI18.3
 hydrazine and 400 cmj of elxanol then cooled, part of the 1- (dimethylamino-isopropylidene) -2-ucétylhydrezme then separating in the crystallized state. After filtration of this substance, the mother liquor yields, by evaporation of the ethanol, further fractions of pure substance.



  After recrystallization from ethanol, ethyl acetate
 EMI18.4
 or dioxane, 1- (dimthylamino-isopropylidene) -2-acdtyl hydrazine melts at 121-122.



    EXAMPLE 2b:
Shake at room temperature, under a pressure of 20 atmospheres, in the presence of Raney nickel and
 EMI18.5
 of hydrogen, a solution of 20 g of 1 .- (dimthyl3no- isopropylidene) -2-acetylhydrazlne (prepared according to Example 25) in 200 cm3 of methanol, operation during which
 EMI18.6
 it fixes the amount of hydroeene calculation (*. The filter is filtered to separate the catalyst and the solutim is concentrated by evaporation. The solid residue is then distilled, the 1- (dimthylamino-tsopropyl) 2-aoc'tylhrdrasit: r ptntMnt * 1J1.



  1380 at 11 mm Hg. After taking a sample of this substance in hoxane, the melting point is 63-65.



  The dl-pierato melts t 118-1.ex * on # dlcoc..n.

 <Desc / Clms Page number 19>

 
 EMI19.1
 



  4J '! OF..l1. : B0 g of i- (diti; y. '.. tzc3rts-3sc, z'opvl) -2-toetylhydrezine (prepared according to Example 26) are dissolved in a mixture of 500 cm of concentrated hydrochloric acid and 400 cm3 of water and then the solution is heated for 5 hours at 115-1200 under a nitrogen atmosphere. The solution is then concentrated to 50 under reduced pressure, the viscous residue is dissolved in ethanol and the dimethylamino-isopropyl-hydrazine dichlorhydrate is crystallized by rubbing the wall of the vessel with a glass rod. Melting point 115-130. After recrystallization from methanol and ethanol, the compound melts at 130-135 (it is hygroscopic).



   This compound is also formed by hydrolysis of
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 1- (dimethylsmino-isopropyl) -2-benzoylhydrazine (prepared according to Example 23 or 24) under the same conditions as above.



   To prepare the free base, 154 g of
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 Well dried crude dinthylaino-isopropyl-hydraz3ne dihydrochloride suspended in 200 cc of methanol and 790 cc of a 2.1-n solution of Jodlu ethylate was added, while stirring and cooling. The mixture is stirred for a further 1 1/2 hour, then the precipitated sodium chloride is filtered through "Hyflo" and the sucked filtrate evaporated to 35 vacuum, which separates out a further quantity of sodium chloride.



  After filtration, the filtrate is concentrated in vacuo all
 EMI19.4
 nitrogen atmosphere then one tractlonn 1 # ré3idr, the more rumbles part of the d1 = 'thylA = 1no-l.oproP11-hydrA: lr. ptact; t at 54-56 under 11 ma of atrcurt, all the toruo of a colorless liqudt.



  We further characterize this suttttrce t four- ment the di-picrcte which, apro r.cr.tl'll1Jc UN 'duua 1..1-

 <Desc / Clms Page number 20>

 
 EMI20.1
 lengo mc = thanallx.u <io: 1), tora R 17-1. ** J cern- 8i: .r. t.



  EXAMPLE 23: We add. 75 g of dlctb11'.lno-t'Oro911- hydre1ne, prepared according to 1 # 9x ple 27, while r * fiot410 "sant * at 200 that of acetone then we abr.âanre you rtpet weigh one night at the The solution is heated to the boiling point for 1 hour *, the excess acetone is removed under reduced pressure, and the residue is removed in vacuo, the I- ( d3mt.hylsitra-lapraprlri 1sopropylde-hydra & 1n. weighing 63-b4 * all mercury. The dl-picrate forms pr1e which melts at 1-14 "after crystallization in methanol.



  EXAMPLE 29:
 EMI20.2
 17 cm of acetyl chloride are poured dropwise with stirring between o and la, in a solution of 33 g of 1- (dimethylmino-isopropyl) -2-isopropylldene-hydrazine (prepared according to Example 28 ) in 100 cm3 of absolute chloroform. After 16 hours of stirring at room temperature, 150 cm3 of a 30% potassium carbonate solution are added dropwise to the solution, while cooling well, then the chloroform layer is separated and the mixture is further extracted with the aqueous phase twice, shaking it with chloroform.

   After drying the chloroform extracts over magnesium sulfate and evaporation of the chloroform, the residue is fractionated in a high vacuum, the 1- (dimethylamino-isopropyl) -1-acetyl-2-isopropylidene-hydrazine distilling between 76 and 82 under 0, 2 mm of mercury, in the form of a yellow oil.



    EXAMPLE; 0:
 EMI20.3
 16.2 g of 1- (dimethylamino-isopropyl) -1-acetyl-2-i, sopropylidene-hydrazine (prepared according to 1: 1 e: x8> - are dissolved

 <Desc / Clms Page number 21>

 
 EMI21.1
 ple bzz3) in a * 41rnige 4t 74 = 13 4 * etnoà and 4 ce) 4 * <-.



  We make it happen in this lolutlon. 30-) S, atu These 14'- hydric until saturation then we imitated 1r 841 # nge at rest for j hours at this ttup4r * turve Ori where 1 # * '- following by' .aporat1on all ridut pressure, on dl. all 1. oily residue in a little '.. "and add 149 * potash to 50 zur while rwfyoi <! i <nt well, until an.oil is aparo, we r * take this oil in 3t.he, the solution was dried 4th.r '. over <cdlu)) t snitstr and concentrated. The residue was fractionated every 11 irr of n0r r * j wrm small amount of 1 (diethrlaano -iaopraprl) -isoro pylidene-hydrazlne passes first d # 63 b b8 then 1- (dimethylamino-isopropyl) -1- <tc4tyl-hydratin <distillate at 117-1190.



  This compound for = * # with the phenyl isothioeyonste, 1- (àimethylamino-isopropyl) -1-ac ± tyl-4-phenyl- thiosemicarbazide, which melts at 159-160 in decomposition, after crystallization in acetate ethyl.



    EXAMPLE-31:
It is heated for 5 hours at the boil in
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 reflux 312 g of diethylamino-rctone, 180 g of acetyl-hydrazine and 800 cmj of ethanol then part of the ethanol is distilled off; 1- (Uethylamino-isopropylidene) -2-acetyl-hydrazine crystallizes on cooling. Mother liquors still furnish other fractions of pure substance. After recrystallization from ethyl acetate, this hydrazine derivative melts at 107-108.



    EXAMPLE 32:
200 g of 1 (diethylamino-isopropy-
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 lidene) -2-acetyl-hydrazlmee prepared according to Example 31, in 2 liters of methadol then this solution is shaken for 24 hours in the presence of Raney nickel and hydrogen,

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 EMI22.1
 à la tepratara O.-ditaire and av *%: ulf. preasiro 1t.hb18 4- 30 atmospheres, fixing .1l.1 1 * t \\ uu-: U t4 caxcul, 6r of hydrogen. The catalyst is then separated by filtration, the filtrate is concentrated and the residue containing C13t & ii18é, 1 '(dlethyloaho iaopropyl) 2, cetyi yd ,,, 1n * passing between 100 and 1050 us 0.2 of nerouro,. . the form of a slightly young oil which is solicited at 1, P * tat cr1.t.llla in the container where we iw .cu.l11 ..

   After recrystallization from 1 "thor of pitrale, a sample of the substance obtained melts at 59-bl.



  The di-picrate mows' 103-106 as it wears off.
 EMI22.2
 



  KXEMPL, 1. : 30 g of 1- (iethylamino-isopropyl) -2-acetyl-hydrazine (prepared according to Example 32) are dissolved in 650 cm3 of 6-n hydrochloric acid and then heated in a nitrogen atmosphere for 5 hours at 95 The solution is then concentrated under reduced pressure, the residue is dissolved in a little water and the solution is made alkaline by the addition of a 50% aqueous potassium hydroxide solution while cooling. The oil which separated is taken up in ether, the ethereal solution is dried over magnesium sulfate, evaporated and the residue is fractionated in vacuo, the diethylemino-isopropyl-hydrazine distilling at 75-. 77 in 12 mm of mercury, as a colorless liquid.



   This compound is further characterized by forming its di-picrate, which is recrystallized twice in methanol. Melting point 155-157 with decomposition.
 EMI22.3
 EXEm> LE 34:
8.3 g of diethylamino-isopropyl-hydrazine (prepared according to Example 33) are dissolved in 25 cm3 of acetone, the temperature rising to 30 during this dissolution.

 <Desc / Clms Page number 23>

 
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  We abandon the 8olu'Uon n4.n 'un * Jtu1 \ au' -; 0. po :, Off, chcutfe for 1 hour at l.tu ,, it, 3or roslux and on ...; or. acetone. We distill 2e r # 11dQ do = the và4., 14 1-, i6y ,. o-isopropyl) -2-isopxopylidna-tt3rtainr p * 8sbn% b? 7-1O- under 10 m of Mrcurw. te di-picrate, after tCr1.t & l.11..UOft in methaml, melts at 124-lU * in 4'coço.a.nt.



  EXAMPLE 35: To a solution of 90 do 1- (di'thylomino-isopropyl) -2-isoprcpylidèn <-hydr i !! <t (pP'p0r'o according to tjUMt- ple 34) in 30 cm3 of absolute chloroforma ,, we add., 8ft cooling and stirring a solution of 4 cm 7 acetyl chloride in 10 cmj of absolute chlorofonate ,. The mixture is stirred for 3 to 5 hours and then allowed to stand overnight at room temperature, the solution is cooled to 0 and shaken with a solution of potassium carbonate. The chloroform solution is dried over sodium sulfate, the chlorororm is evaporated and the mixture is distilled.
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 residue, 1- (diethylamino-isopropyl) -1-acetyl-2-isopropylidene-hydrazine rising to 93-95 under 0.2 mm Hg.



  EXAMPLE 36:
Saturated with hydrochloric gas, at 30-35, a
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 solution of 7.9 g of 1- (diethylamino-isopropyl) -1-acetyl-2-isopropylidene-hydrazine (prepared according to Example 35) in 36 cm3 of ethanol and 4 cm3 of water. The mixture is then left to stand for 4 hours at room temperature, the solution is concentrated under reduced pressure, the residue of ice-water is added and then a 50% aqueous potassium hydroxide solution is added, while cooling well, until 'until an oil separates.

   This eighth is taken up in ether, the ethereal solution is dried over magnesium sulfate and

 <Desc / Clms Page number 24>

   the. concentrated. The residue is distilled in a ball tube.,
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 1-diethyla.aino-isopropyl) -Â-actyi-hydrazine passing, in the form of a colorless oil, at a temperature of the heating bath of 120 to 1400 under 12 mm of mercury.



   This compound is characterized by forming phenyl-
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 thiosemicarbazide with phenyl isothiocysnate. Melting point 140-1410 after crystallization from a mixture of ether and ethyl acetate.



    EXAMPLE, 37:
A solution of 62.1 g of piperidyl-1-acetone and 33 g of acetyl-hydrazine in 200 cm3 of ethanol is heated for 6 hours at boiling under reflux. A part
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 1- (piperidyl-l'-isopropylidene) -2-acetyl-hydrazine already crystallizes on cooling. After filtration of this substance, the mother liquor is concentrated, the residue is treated with animal charcoal and it is crystallized from
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 ethyl acetate. 1- (piperyl-1'-iaopropyliàbno) -2-ecetyl-hydrazine melts at 132-133 after recrystallization from ethyl acetate.



    KXEHPLE 38:
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 Shaking a solution of 20 g of 1-tpiperidyl-isopropylien) -2-acetyl-hydrRzine (prepared according to Example 37) in 200 cm3 of methanol, in the presence of Raney nickel, at temperature ordinary and August a * pressure of hy-
 EMI24.6
 20 atmospheres of hydrogen until no more hydrogen is absorbed. The aot% lya * Ur is then filtered off and the solution concentrated, the residue completely crystallizing. The 1-lp1p4r1411-1'-1.proprl) -.- acÓtyl-hydraz1no crlt.111.o in 1 '> o <tL% * of tb71. * t tom at 101-IOt,. Boiling point at 6-1 "ü" icun t? 0 XBM of Mf- cure.

 <Desc / Clms Page number 25>

 



  EXAMPLE 39:
Heated under nitrogen., For 4 1/4 hours, at 95 with 6-n aqueous hydrochloric acid, 2 g of 1- (piperi-
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 dyi-1'-isopropyl) -2-acetyl-hyàrazIne, prepared according to Example 38, then the solution is concentrated in vacuo to 50.



  The viscous residue is dissolved in cold ethanol, a small amount of undissolved hydrazine dihydrochloride is removed by filtration and the ether filtrate is slowly added. By rubbing with a glass rod, the dichlor-
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 Crude (piperidjL-1-isopropyl) -hydrazine hydrate crystallizes after some time. After recrystallization from an ethanol / ether mixture, this substance melts at 172-175 and decomposes.



   To prepare the free base, we put II, 74 g of
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 (piperidyl-1-13opropyl) -hydrazine dihydrochloride suspended in a small amount of methanol and
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 add 48 cc3 of a 2.15-n solution of sodium methoxide while cooling. The same amount of ether is then added, the precipitated sodium chloride is filtered through "Hyflo", the solution is evaporated off under reduced pressure and the mixture is evaporated off.
 EMI25.5
 The residue is distilled in vacuum, (plp4rid) l-1430propy1) - hydrazine pass between 99 and 103 under 10 mm of puller *, as a colorless liquid.



   To carccterize this body, we prepare the di-
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 picrate which melts at 158-160 ° to 4'C08P08ant, after crystallization in a M61ange m'thUw1 / oan ('Il).



  LE 1.0: 0. S g of platinum oxide was added to a solution of 14.8 i of acetyl-b7drozlne and 2 g of 41..th11'¯lr-but8none in 50 cmj of acid. acetic Il, 01a1 and this solution is <* 'Mu <t for two days, under the pressure nom * 1 *, in the presence of hydrogen. We separate wnsait * 1w ettyswur

 <Desc / Clms Page number 26>

 by filtration, the solution is concentrated under reduced pressure, ice is added to the residue and then made alkaline with 50% potassium hydroxide solution, while cooling well. Then extracted three times with chloroform, with shaking, the extracts were dried over sodium sulfate and concentrated.

   The residue is fractionated by distillation,
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 1- (1'-Dimethylamino-butyl-3 ') - 2-acetyl-hyrazine rising to 102-103 at 0.2 mm Hg, as a slightly yellowish oil, nD23 = 1.4702.



  EXAMPLE 41:
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 75 g of 1- (IP-dim6thylamino-butyl- 3 ') - 2-actylhydrazine (prepared according to Example 40) are dissolved in a mixture of 400 cm3 of concentrated hydrochloric acid and 320 cm3 of water then the mixture is heated. solution in a nitrogen atmosphere for 6 hours at 110. It is then evaporated in vacuo, the residue is dissolved in a little water and the solution is made.
 EMI26.3
 strongly alkaline with 50% potash lye, while cooling well. The precipitated potassium chloride is separated by filtration and then the filtrate is extracted four times with a mixture of equal parts of ether and methylene chloride. After drying with potassium carbonate, the solvent is evaporated off and the residue is fractionated.
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 under vacuum.

   1-Dimethylanino-batyl-3-hydrà> ino dlstille 180 under 12 em of mercury. Cetat a colorless liquid, whose refractive index is: n2l at l, 4581.



  The dl-picrate of this body crystallizes from methanol / water (5: 1) in prisms which melt 4,151-153 with decomposition.



    EXAMPLE 42:
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 We dissolve JS, 2 g of 1-àmômyi iro-mùyt -> - hydrazine (prepared * according to ltextzpl # salt), in rerro1dl..Ant, dcns 100 mi of acetone then we have} aMonne 1 ", ol..Uon you

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 standing at room temperature losing 18 hours, then heated for 1 hour under reflux, the solvent evaporated and the residue distilled. '* - La 1- (1'-
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 dimethylamino-butyl-3 ') -2-isopropylidene-hydrazine distills at 87-89 under 12 mm of mercury, in the form of a colorless liquid 23 whose refractive index is: nD23 = 1.4575.



   The di-picrate crystallizes in methanol in priames which melt at 132-134 with decomposition.



  EXAMPLE 43:
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 To a solution of 46 g of 1- (le-dimethylemino-b1tyl-3 ') - 2-isopropylidene-hydrazine (prepared according to Example 42) in 150 cm3 of chloroform is added dropwise to 5, with stirring, 20 cm3 of acetyl chloride then stirred for 16 hours at room temperature.



  Then added, while cooling, 200 cm 3 of a 30% solution of potassium carbonate, the chloroform layer is separated and the potassium carbonate solution is further extracted with chloroform. After drying the chloroform extracts, the solvent is evaporated off and the residue is fractionated by distillation. 1- (1'-dimethyl-
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 3-amino-butyl) - 1-acetyl-2-isopropylldene-hydrazine distilled at 86-87- under 0.03 ml of mercury; n 22 1.4690. EXAMPLE 44:
In a solution of 19.4 g of 1- (1'-disethyl-
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 amino-butyl-3 ') - 1-acEtyl-2-iaopsop, lldrnr-hrdras3ra (prepared according to example 43) in 100 mj of ethanol at 95 i a stream of Cas hydrochloride is made to arrive at 15-200 until to saturation.

   After z, hours of standing at ordinary t ** p4r * - ture, the solution is evaporated all the r4- dnite, the residue is dissolved in a louse of # * tu and we *; or% * a potash lye to 50%, all art r.rrold1..ant 1 ..



  The oil is taken up in ethtr. qu * and, 4pcr'-. we

 <Desc / Clms Page number 28>

 
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 dry the solution $ thorîe lur su., tot * tte @ 4àk * jazz v] a concentrated, then one fractions 1 * Haldu by 4taUll * tào8.



  1- (1'-dmethylanino-hutyl-3 ') - 1-ac6% yl-hydraxito 4: t- til at 114-1150 under 12 8C of aorcur * j J 0: / - 1.4tA.



  The 1- (I'-dixithxlrxino-bbttrl! 'Jx = etrlt-phenyl-thlosmicarbazlde, obtained from this 8ubéhoe * and d7isothlocyanate do phlu71., Round at 1320 M, serosrent, after crystallization in a Û1L-2.e of chloroformot and 404cnore N # MPI.N 45: Shake a solution of l- (l'-lita'thrlaa1no- bvstyl-j ') - 3.-actyl-2-isopropylidàrr-ts, ydrmtine <pT'pkP4o according to example 43 , in ac't1que glacial acid # in pr4- sonce of 0.5 g of oxydo of platinum and hydrogen, until no more hydrogen is fixed and then the catalyst is separated. lyser by filtration and the acetic acid is evaporated off under reduced pressure. The residue is dissolved in a mixture of 200 cm3 of water and 200 cm3 of concentrated hydrochloric acid and the solution is heated for b hours at 1200 atomosphere of nitrogen. .

   The solution is then evaporated in vacuo, the viscous residue is dissolved in a little water, an excess of a saturated solution of potassium carbonate is added while cooling and the mixture is quenched three times with chloroform. The chloroform solution is dried over potassium carbonate, concentrated and the residue fractionated with
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 distillation. 1- (1'-Dimethylamino-butyl-3 ') -isopropyl-hydrazine distills at 85-87 under 12 mm of mercury; nD23-1.4402.



    EXAMPLE 46:
A solution of 29.3 g of 1-dimethyl-
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 amino-isopropyl-1-acetyl-2-isopropylldene-hydrazine (prepared according to Example 29) in 150 carbons of glacial acetic acid, in the presence of platinum oxide and hydrogen. It is fixed in

 <Desc / Clms Page number 29>

 
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 little do taaps 1 aoitt d "9 + y'ir; ic: wn 4par * r $ â, tu, i, a <1AIt .... lyser by filtration at zen vaporw I filtrate us i> rotàl4n reduced, in 8tmospnr. '.1'4J: Ot ... Un ..11 "".) \; & T 1t -s = tht 1.:u a mixture of 150 cm of ac1de hydrochloride: u. Csnysalra and. 1 fa' d ' water and then the solution is eliaurroed for 6 hours in a nitrogen atmosphere.

   The hydrochloric acid is then obtained in vacuo, the hydrochloric acid is added with potassium carbonate and chloroform, the chlorohydrate solution is added to potassium carbonate and concentrated. The residue was fractionated by means of a Vigreux column, 1-dlaethylaalno-idopropyl-2-ioopropyl-hydptyl distilling at 64-65 under 12 mm of mercury, under the strain of a colorless liquid nD23 "1.4349.
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  The di-picrate of this body crystallizes in edtone or in aqueous methanol to prisms which melt at 163-1650 with decomposition.



  EXAMPLE 47:
To a suspension of 10 g of lithium aluminum hydride in 200 cm3 of methylal is added, dropwise, with stirring and cooling, a solution of 15.9 g of 1- (dimethylamino-isopropyl) -2-acetyl. -hydrazine (prepared according to Example 26) in 30 cm3 of methylal then the mixture is heated for 20 hours at boiling under reflux. Then poured, drop by drop, carefully while cooling well, a saturated solution of sodium sulphate until a precipitate is deposited which is easy to filter. The latter is filtered and then boiled three times with ether. The organic filtrates are then concentrated and the residue is distilled in a bulb tube.
 EMI29.3
 



  Crude 1-tdinethylanino-isapropyl) -2-ethYl-hydraze distils between 70 and 110. It is distilled again with a Vigraux coloane. The boiling point is 60-61 'under
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 12 damn of -rcur8; , Vb n2b I # e357.

 <Desc / Clms Page number 30>

 
 EMI30.1
 i.l 4fda It..fle ifs c% .1, l.1L. ':,. I't.: 1 '. in nethonol at dttîx a4lan * 1 * oc + ton * and 1 * <tn * r in prayers which melt zut 1-. '' tvw4 .S4uonrDi: tlJn.



  LE 4'4 We heat pondAnt hrrcrx .1 l'4tNl2iti.> N, under reflux, a solution due to Ó'i 1 lt i-di'lt3riattirsn-tarsr-3-one and 64eg g of phinyl-hydrazine in 4t1O c. ' of State and, after evaporation of the solvent, the temperature is reduced to 111 *. Ph6nrl-hydrason. 1-d1a6tnylAlnobutan-3-one distilled at 1.15 'under 0.0 tam atreuro, forming a yellow oil; n3 lcjO.



  To an alcohol of 10 g of 1Aj4 tooth 15U c 'of tetrahydroruran is added, dropwise between 0 and 10, with good stirring, a solution of 2J, 4 g of ethyl-amino-butan-3-one- phenylhydratone in 150 enz of tetrahydrofuran. then the reaction mixture is heated for @
 EMI30.2
 hours at boiling under reflux. After rerrol (l1sselllent, saturated sodium sulphate solution is added, with constant watering, until a grainy, easy to filter precipitate settles. This precipitate is filtered off and then washed three times. Taken up with very hot tetrahydroflirane, the filtrate is dried over sodium sulfate and concentrated, and the residue is then distilled under high vacuum.

   The
 EMI30.3
 1- (1'-dimDthy7.amino-butyl-3 ') - 2-phenyl-hydrazine changes to 112-115 under 0.05 mm Hg, in the form of a yellow oil; nD24 = 1.5428.



   The di-picrate of this substance crystallizes in a methanol / water mixture and contains water of crystallization. It melts at 100-108 as it decomposes.



    EXAMPLE 4.2:
In a 62% aqueous solution of isopropyl-
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 hydrazine, containing 0.1 mole (, 4 g) dlisopropyl-hydrazine,

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 drop by drop * # rerroidt3litnt au aolwn te * 16 * co, 0.1 mole (.11.5 8) of 1-dia, 't' xyislt-saet-âr. lpfr a rest of 20 hours the tescparato.rr orJln81re, we heat the mixture to ô08 then we distilled under 14 ..

   Aprb of dis stillations in a 41 * vd vacuum, the IllOproP71-bldreaon. of 1 * 1-dJaithylamino-butout-3-o changes to 9 <Ï * JOUI 11. - 4th Rr- cure nD24 = 1.4570 EXAMPLE 50:
 EMI31.2
 Was added 22.2 l of ao'tyl-hy4ro in *, e socount cr3quemraent, to a solution of 42.8 C of 1-di4thylaarino-butane-3-ono in 150 cm3 of acid isiquo cr1.t1111.bl . and, after a rest of about 1'1ev "'." 0. i of platinum OX "'- are added and the mixture is shaken for about 12 hours.
 EMI31.3
 room temperature, under a hydrogen pressure of 5 ataoaapheres.

   The catalyst is separated by filtration, the solution is concentrated in vacuo, the oily residue is taken up in a little water and the solution is made strongly alkaline by adding to it, at 10-20, a 50% aqueous potassium hydroxide solution, After addition of solid KOH, the solution is extracted with chloroform and, after drying over potassium carbonate, the solvent is evaporated and the residue is fractionated by distillation.
 EMI31.4
 vacuum lation. 1 -.'-diethylam3.no-butyl-3 ') - 2-acetyl-hydrazine distills at 115 under 0.06 mm of mercury. Bile is a colorless liquid which fixes water and carbon dioxide from the air; nD23.5 = 1.4702.



  EXAMPLE 51:
A solution of 52.0 g of 1- (1-diethylamino-) is heated for 6 hours at 110 ° C. in a nitrogen atmosphere.
 EMI31.5
 baztyl-3 ') - 2-acetyl-hydrazine (prepared according to Example 50) in a mixture of 270 cm3 of concentrated hydrochloric acid and 210 cm3 of water then evaporated to dryness under reduced pressure, the mixture is dissolved. residue in a little methanol and

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 make the solution strongly alkaline by adding 50% aqueous potassium hydroxide solution to it, while cooling well. A further amount of solid KOH is then added until an oily substance separates.

   The precipitated potassium chloride is then separated by filtration through “Hyflo” and then washed with a mixture of equal parts of methylene chloride and ether and the filtrate is extracted twice with the same mixture of solvents. After drying over potassium carbonate, the combined organic fractions are concentrated and the residue fractionated in vacuo.
 EMI32.1
 1-Diethylamino-batfl- (3) -hydrazine distills at 95-960 under 11 mm Hg; nD23 = 1.4590.



  EXAMPLE 52:
 EMI32.2
 29.4 g of 1-dietilamino-butyl- (3) - hydrazine (prepared according to Example 51) are dissolved in 50 cm3 of acetone, while cooling, the solution is left standing overnight and then heated for 1 hour at the boiling point under reflux, the excess acetone is evaporated and the residue is distilled.
 EMI32.3
 of. 1- (1'-Diethylanmo-batyl-3 ') - 2-isopropylidene-hydrazine distills at 10l, -10?' under 11 ma of mercury.



  Ji.CE.'IPLE: 5: To a solution of 34 g of 1- (1'-di.Stnylàaino-butyl-3y) -2-isopropylidene-hydrazine (prepared according to axisplia 52) in 100 cm) of absolute chloroform is added * ,, 10'11; "dropwise, at 50, with stirring, a solution of 11% of deacetyl chloride in 10% of chloroform, then the reaction is carried out * for 17 hours at tc = p6ratur . ordlnsire. We t, t: tbr on = continuation, by cooling well 100 that of a. 1. ,, 1 .. do pta3! aqueous at 30% then we 24part the ohlorotor: tqU8 layer and we extract the alkaline solution Queuso en there soft; 1% tr-> It taken up with chloroform.

   After having adeh4 1 chlorotor oxtrette: n1qu8: S gathered on su:! Xtt do! Mteiua, on TA-

 <Desc / Clms Page number 33>

 pore the solvent and the residue is fractionated by distillation.
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 1- (1'-dlétbylamlno-butyl-3 ') - 1-acetyl-2-isopropylldène-hydrazine distills at 106-110 under 0.1 mm of mercury.



    EXAMPLE 54:
In a solution of 29 g of 1- (1'-diethyl-
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 amino-butyl-3 ') - I-acetpl-2-isopropylidene-hydrazine (prepared according to Example 53) in 150 cm3 of ethanol and 5 cm3 of water, hydrochloric gas is brought to 20 until saturation, then stirred for a further 4 hours at room temperature and the solution concentrated under reduced pressure to 30.



  The residue is dissolved in a small amount of water and the solution is made strongly alkaline by adding 50% aqueous potassium hydroxide solution thereto, while cooling appropriately. A further amount of solid KOH is then added until an oily substance separates. The potassium chloride separated off is then filtered through "Hyflo", washed with a mixture of equal parts of methylene chloride and ether and then the filtrate is extracted several times with the fine mixture of solvents. The combined organic fractions are dried over potassium carbonate, concentrated and fractionated.
 EMI33.3
 the residue twice by distillation. 1-tl'-41thyl-amino-butyl-3l) -1-acetyl-hydrazine distills at 102-105 * under 0.08 mm of mercury; nD24 = 1.4711.



    EXAMPLE 55:
 EMI33.4
 We add 9J 1 of 1-41.4tn11a: a1no-ptnt.ln.- 4-one (J. Amer. Che =. Soc. 21-3082 (1q5,) jr by sttcouant Men, of 53.4 g ci '8ct11 -h1drftz1n., on 0 bAndoMft for al qar time at room temperature Pu Topo punishes on rtu: t'e or bain-marie until the dl.aolulon is total, Aprb '17 hours of rest at room temperature # on The solution heats up during a collision at 60. which * one f * ùiàoEm * per il - tillation. The 1- {1'-d1 = 'tb11. = 1no-pen \ 11td.-4 "-.-. é ,, 1.

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 hydrazine distils at 114-115 * under 0.2 mm of mercury; nD20.5 = 1.4919. This substance is hygroscopic and fixes carbon dioxide from the air. It crystallizes during a fairly prolonged rest in a cooler.
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  64.5 g of 1- (11-dimethylamino-pentylidene -! '- 2-acetyl-hydrazine are dissolved, while cooling well, in 250 cm3 of crystallizable acetic acid and then the solution is added to 1 g of oxide. platinum and shaken for about 13 hours at room temperature under a hydrogen pressure of 5 atmospheres.The catalyst is then filtered off, the solution is concentrated in vacuo, the residue is taken up in a mixture of 330 cm3 d. concentrated hydrochloric acid and 2b0 cmj of water, then the solution is heated for 6 hours at 110 in a nitrogen atmosphere. After concentrating the solution in vacuo, the viscous residue is dissolved in a little water and the solution is made strongly alkaline by adding 50% aqueous potassium hydroxide solution, while cooling well.

   A further amount of solid KOH is then added until an oily substance separates out. The precipitated potassium chloride is then filtered through "Hyflor" and washed with a mixture of equal parts methylene chloride and 4 ether. The organic layer is separated from the filtrate and extracted again.
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 aqueous three times with the .61an ... lead of .01YAnt2.



  After drying over potassium carbonate, the combined organic fractions are concentrated and the residue is fractionated by
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 dist111ttnn. The 1-disfthyltm3: o-prntll-L-hydraei 1t'ttl1e at 94-9b * under 11 na of raerccre n. * 1.4t74. This compound is r> re? T. "91> * again, forming 1-p1T.t, nu * llnn .1olt recrystallize twice darn in * lu .ptr.r.u1. PQ1 4. y. Sion l3b. .lJ98 arec <16co: lpo21 U .., n, trlttago 1 pariir D- 1 h '..

 <Desc / Clms Page number 35>

 



  EXAMPLE 50:
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 1.3 g of 2-, 33.ethyli :: o-, pe: trl-4-hydrazine (prepared according to Example 55) are dissolved in 20 cm3 of acetone, while cooling, the solution is left for a period of time. overnight at rest at ordinary temperature then heated for 1 hour at the boiling point under reflux, the excess acetone is evaporated off and
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 distills the residue. Zal-dimthylamina-pentyl -, ') - 2-isopropylidene-hydrazine boils at 104-1060 under a pressure of 12 mm Hg.



  EXAMPLE 57:
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 To a solution of 17.5 g of 1- (1'-diaethylamInopentyl-4 ') - 2-isopropylidene-hydrazLne (prepared according to Example 56) in 50 cases of absolute chloroform is added dropwise. , at 0-5 with stirring, a solution of 6.7 cm3 of acetyl chloride in 10 cm3 of chloroform and then stirred for 17 hours at room temperature. Then 50 cm 3 of a 30% aqueous potassium hydroxide solution are added, while cooling well, the chloroform layer is separated and the aqueous phase is further extracted three times with chloroform.



  After having dried the combined chloroform extracts over magnesium sulfate, the solvent is evaporated off and the mixture is fractionated.
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 the residue by distillation. 1- (1'-D16thylazlno-p.nt11 - ') - 1-ecetyl-1-lsopropylidene-hydrazino boils at 100-103 ° under a pressure of 0.08 mm Hg.



  EXAMPLE 58:
 EMI35.5
 In a solution of 21 g of "i- (l'.3i fttsy, .ir.a- pentyl-4 ') - 1-ncétyl-Z-iaopropylidno-trdreai: e (pr4perie% * according to example 57) in 120 because 3 of thMol and 4 in) of e8U are obtained at 15-200 hydrochloric gas JUJqu '\ la ..tr.tl? N then the solution is left for another 4 hours at room temperature at rest and we focus everything aim

 <Desc / Clms Page number 36>

 
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 to 300. We will say the rvaiau ipne un p <"n 4. * a, a <!, ft red, t the strongly alkaline solution <n lui a, $ or;:;: t ur. * I * tstv * de aqueous potash 1 50 Xe while cooling bitun. 1ft * J *% ât * then a new quantity of solid Kot justuta te which separates a wet substance then is filtered on K1r19. The potassium chloride precipitates and is 1 * lay. bl4tft with a mixture of equal parts of methylene chloride and ether.

   The organic layer is separated from the filtrate and extracted.
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 line 1 three more times the phase equoute <t <) '<c Io if mixture of solvents. The combined organic fractions are then dried over potassium carbonate, concentrated and the residue fractionated by distillation. The 1- (the-Sun-
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 thyl-aaino-pontyl-4 ') - ac4tyi-hydraiine boils at 1060' Ota a pressure of 0.15 mm of mercury; nD22 = 1.4727.



  EXAMPLE 59:
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 To a solution of 36.3 g of N-methyl-N-isopropyl-aminobutan-3-one in 220 cm3 of glacial acetic acid is added, while cooling and shaking well, 18.8 g of acetylhydrazine. After standing overnight, the mixture is shaken at room temperature in the presence of hydrogen and 0.43 g of platinum oxide, under an initial pressure of 5 atmospheres, which fixes the calculated quantity of hydrogen. . The catalyst is then filtered off and, after concentration of the solution in vacuo, it is made strongly alkaline by the addition of a 50% aqueous potassium hydroxide solution. After addition of solid KOH, the oil which separated out was extracted with chloroform.

   The chloroform extract is dried over magnesium sulfate, the solvent is evaporated off and the residue is distilled off,
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 1 - / "1'- (N-methyl-N-isopropyl) -amino-butyl-3 '¯7-2-acetyl-hydrazine passing between 139 and 1470 under a pressure of 0.3 mm of mercury.

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  We prepare '-.t11 -'- 1rrt.td .'- n.



  3-one, serving as do rm * ire pr 14r * danà eet * xo,: iple * p zorn heating to ebuT7.itïon under reflux prxi3e.t 16 bour * 4 az of the hydrochloride of N-.G11 -.- 1corOP11 -.tn. jpr4p * p * Yt.m of the araine: Chez. Ber. 1428 (194i "U awea 17> ca 4-.c .. tone and us 1 from paratoraurld4hydr in 116 esr 4" Wnol.



  After concentration of the all-empty solution, about 150 cups of water are left to residue, then an aqueous potassium hydroxide solution is evaporated to 50 and the solution is washed several times with ether. The extracts are dried. Residue over magnesium sulfate, concentrate and troctine the residue by vacuum distillation. H-.4th11-W-o-propyl-aaino-batan-3-one boils at 63-64 under a pressure of 11 mm of mercury; nD20 = 1.4342.



    EXAMPLE 60:
It is heated for 6 hours, in an atmosphere
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 nitrogen, a solution of 35 g of 1-f1 '- (? 1-m ± thyl-N-isopro- pyl) -emino-butyl-3'> - 2-acetyl-hydrazine (prepared according to 1-'example 59) in a mixture of 180 cm3 of concentrated hydrochloric acid and 140 cm3 of water then evaporated to dryness under reduced pressure, the residue is dissolved in a little water and the solution is made strongly alkaline by adding a lye. 50% aqueous potassium hydroxide, while cooling.



  A further quantity of solid KOH is then added until an oily substance separates which is taken up in chloroform. The precipitated potassium chloride is then filtered through "Hyflo", washed thoroughly with chloroform and the filtrate is further extracted with the same solvent. The combined organic fractions are dried over magnesium sulfate, concentrated in vacuo and the residue distilled. The 1-
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 1 '- (a-methyl-H-iscpropyl) -em.ino-butyl-3' hydrzzin dis-

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 tillo at 9t-98 $ or * un * f, lI'O.1 "" f..e: l - fa tJtrr.r. <&## 9 ± é¯ @ À; 19 3 d *. ", I'-lrid 'i'r''i'ri4â: # pyl) -emino-batyl-3'¯7-hydrcsln <t lprvp'rf ... 1Ófi lJ ... pl. t) in 30 cm of aoetono, one chautt. ig voiutiçr., -r.4 ,,,, \ # bt 4r * t to the boiling under reflux then one s-iapore 10 * xci's 4 "clt and the residue is distilled.

   The 1-1'-t.-tn -. * 110: o. p: ii-sno-tutyl-3 '- 1a4p7Ca, pirlt3tt-t, c: raclr. diatiltr 20; -108 under 11 m of mercury.



  FMZP 2 Was added dropwise, 9 g of acetyl oialtrurv to 22 g of 1-1 '- (.- mtbyl-H-1uorro11). = 1- butyi-: ep-7-2-isopropylldene-hydrczine pripFrio according to 1 '* xm- ple 61), after standing for 3 hours in the ordlrA1r. teipérituro, the solution is made strongly alkaline by adding a 30% aqueous potassium hydroxide solution to it and then it is extracted three times with chloroform. The combined chloroform extracts are dried over magnesium sulfate, the sol is evaporated.
 EMI38.2
 before and the residue is distilled. 1-l '- (N-methyl-N-isopro-pyl) -amino-butyl-3'f-acetyl-2-isopropylien-hydrazine boils at 102-106 under a pressure of 0.3 mm Hg.



  EXAMPLE 63:
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 In a solution of 18.5 g of 1- ± 1 '- (N-methyl- N-isopropyl) -amino-butyl-3-'¯7-1-acetyl-4-isopropylidene-hydrazine (prepared according to example 62) in 95 cm3 of ethanol and 3.2 cm3 of water, add hydrogen chloride gas to saturation, then stir for a further 4 hours at room temperature and concentrate the solution. - vacuum, at 30. The residue is dissolved in a little water and the solution is made strongly alkaline by the addition of 50% aqueous potassium hydroxide solution, while cooling well. Then add a new amount of solid KOH

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 EMI39.1
 until Cft that he s- sepor * un *, ultlnc. r.ulh ... 41 * <, fi filters the chloride do posI1U & prctp1t .. gold. 10 1, .. chlotoror base = e.

   Cn 3 (-r * re la eoueh + 0'4 # n * qu # of the fl1tr.t and the phase RqUW'8 tu chlororonso. N tlttr .. is extracted. They are concentrated and the residue is treated by dîstlllstlon.



  The 1-tl '- <N-aethyl-x-isopropyl) h & & tyl Y'J 1 "@ o4tyl hydrazine boils at 95-98% all a pre% 4ion of 0.3 am of toP-cure.



     R B S U K E
The present invention comprises in particular: the) As new industrial products, the hydrazine derivatives corresponding to the general formula 1
 EMI39.2
 in which A represents a saturated, straight or branched alkyl chain, R1 a free or acylated primary amino group or a secondary amino group or a group
 EMI39.3
 alkylidene amind, R2 is hydrogen or an acyl residue and R3 and R4 is hydrogen or low molecular weight alkyl groups, the groups A, R3 and R4 having at least 3 carbon atoms, or alternatively R3 and R4 form. , with the nitrogen atom which connects them, a five-membered or hexagonal heterocyclic residue which may also include a second hetero-atom,

     and the molecule must have no more than one acyl group.

** ATTENTION ** end of DESC field can contain start of CLMS **.
Claims

2) The preparation of the products specified under 1) according to one of the following variants, which can also be taken according to their various possible combinations: <Desc / Clms Page number 40> a) a hydrazide is reacted with a basic substituted aliphatic oxo compound, the ecyl- is reduced EMI40.1 hydrazone thus degraded to acyl hydrazine and the acyl group is removed, where appropriate; b) reacting a hydrazide with a haloalkylamine of general formula II EMI40.2 (A, R3 and R4 having the same meanings as in formula I and Hal denoting bromine, chlorine or iodine) then the acyl group is removed, where appropriate, from the acylated hydrazine thus obtained;
c) converting the hydrazine derivative obtained after removing the acyl group, by reaction with a EMI40.3 aliphatic oxo-compound, in the corresponding alcoyl3dene-eminr4 compound, a new acyl group is fixed on the second nitrogen atom of the hydrezinic group by treatment with a derivative of an organic carboxylic acid suitable as acylating agent, where applicable if necessary, the alkylidene group is removed;
EMI40.4 d) the hydrDzono is reacted with an aliphatic oxo-compound of general formula III EMI40.5 Alkoylidene m N - UR III (Alkoylidene denoting an aliphatic annuity b1v.l.n) vzw a halo-alkylemine of formula lnr10 IV EMI40.6 EMI40.7 (in Itqu911 A, Ri and Z4 have lax minet .1nl ('(tlcrt-uin formula 1 and Hel ropr6à to 1.
ettlcro., the daughter-in-law at <Desc / Clms Page number 41> iodine) and then the basic substituted hydrazone thus obtained is converted., by treatment with a derivative of an organic carboxylic acid suitable as acylating agent, into acylated hydrazone of general formula V EMI41.1 (where A, R3 and R4 have the meanings above and Acyl denotes the acyl residue of a mono-organic carboxylic acid) and optionally removing the alkylidene group; e) a hydrazide is reacted with an alkenylnitrile, the CN- group is reduced to a methylene-amino group and the acyl group is removed, if necessary;
f) the hydrazone of an aliphatic oxo-compound is reacted with an alkenyl-nitrile, then the alkylidene group is removed and the CN- group is reduced to a methylene-amino group; g) compounds of formula tarait VI are reduced EMI41.2 (in which A, R3 and R4 have the same meanings as in formula I, X represents hydrogen or an acyl group and Alkoylidene a divalent aliphatic residue) into the corresponding alkyl compounds and an acyl group is removed, if necessary; h) an acyl troop is reduced, introduced at any stage of the hydroconversion en route process having the same number of cardboard stomes.