BE536382A

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Publication number: BE536382A
Authority: BE

Description


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  La présente invention a pour objet la préparation de nouveaux pro- 
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 duits synthétiques et notamment des N-aryl (ou aralkyl)-oyolohexyl-(ou hexahydrobenzyl) dérivés de la N (ss -amino-éthyl)-pipéridine. 



   Les nouveaux composés, schématisés dans la formule ci-après peu- vent se présenter et être employés sous forme de leurs sels 
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Il a été découvert que ces substances, inconnues jusqu'à présent ont de surprenantes et utiles propriétés pharmacologiques, parmi lesquel- les il convient de signaler :action   bradycardisante,   action antifibrilla-   toire,   et même action spasmolytique,   anthistaminique   et hypotensive. Sui- vant la valeur de n1,n2, R', l'une ou l'autre de ces propriétés, prédomi- ne. 



   Il a plus particulièrement été constaté que le produit avec 
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 n == 0, n = le R' = H, c'est-à-dire la Nu :cyolohex}benYlamn01- 6 piperidine et le produit dans lequel ri 1=0 n -le R' = p.OCH-, à sa- voir la N-j3 (cycloheXY1)4.méthoXYbenzYlamino)-étftYPipéridine, ont une activité bradyoardisante marquée. 



   Selon l'invention, le procédé de synthèse de ces produits consis- te à faire réagir un dérivé halogéné ou un ester inorganique, tel que le sulfate, le sulfite,le phosphate ou le p. toluène-sulfonate d'un al- cool, sur l'amine secondaire appropriée. 



   Par exemple 
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 1) par action de la - j3-ohloro-éthylpipéridine sur les amines secondaires correspondantes, en l'absence de solvants, en présence d'une substance capable de fixer l'acide chlorhydrique qui se forme, tel que l'oxyde de magnésium, ou bien en   présence   d'un excès d'amine; 
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 2) en faisant réagir la pipéridine sur le fi-chloroéthyl- dérivé tertiaire, en présence d'une substance capable de fixer l'acide chlorhydrique qui se forme, tel que l'oxyde de magnésium, ou bien en présence d'un excès de pipéridine. 



   Si l'on tient compte de la tendance de la ss   -chloroéthylpipéri-   dine à l'autocondensation pour former le bichlorure de diéthylène-bis-pi-   péridinium   
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   et de   la capacité de   celui-ci   de reagir à température élevée avec des amines 
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 ayoiiquesî en ne peut pas exclure que, dans le cas où l'on opère à une tem- pérature s.për.ïe.;^e ,,d60  09 une partie du produit provienne de cette ré- action secondaire (v-3nùu Jes g I±1HN M. et GOLL 0. Eer.9 ,9 2330; 1926). 



  Les amines secondaires qui n'ont jamais été préparées jusquà ce jour, et qui sont utilisées selon les méthodes 1) et 2), ont été   obtenues   
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 par réduction eatalytiqne des bases de Schiff provenant de la condensation d'une   aminé   primaire avec un aldéhyde. 



   Les exemples suivants sont donnés à simple titre démonstratif et non pas limitatif de l'invention. 



  EXEMPLE le 
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 19s 5 g de N-cyoloheacy-'iberLzylamine sont mélangés dans un ballon avec 16 g de #(chloroéthylpipéridine et 2,2 g de MgO. Le mélange est chauffé à reflux pendant 20 heures à 135 . Après le chauffage, le produit de réaction est repris avec environ 100 cm" d'eau et fortement alcalinisé avec une solution d'hydrate de potassium   à   50%. Une huile rougeâtre se sé-   pare  laquelle est extraite à fond avec l'éther. La solution dans l'éther est séchée sur de la potasse. 



   Après la distillation du solvant on rectifie le résidu; on receuil- 
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 le la fraction qui passe à 222=2225 Í9 mm et qui est représentée par la base   pure.   



   Le bichlorhydrate est obtenu en dissolvant la base dans quelques cm3 d'alcool et par saturation avec de l'acide chlorhydrique gazeux sec. 



  Le sel se sépare après quelques minutes sous la forme d'aiguilles incolores) lesquelles, cristallisées de   l'alcool,   fondent à 202 . 



   La même base peut aussi être obtenue en chauffant 10 g de N-(ss- 
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 chloroéthyl '-N-oyolohezyl-benzylamir-e et 15 g de pipéridine' à reflux au -bain   d'huile   pendant environ 18 heures à 130 . Après récupération de   l'ex-   cès de   pipéridine,   le produit de réaction fournit, par traitement selon 
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 les indications données ci-desslisq la base sus-mentionnée. Bichlorhydra- te p.f. 202 . 



  EXEMPLE 2 
On mélange dans un ballon 18 g de   N-hexahydrobenzylaniline   avec 
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 20 g de p#chloroéthylpipéridine et 19 9 g de MgO. Le mélange est chauffé à reflux pendant 20 heures à 140 . La nouvelle base, isolée comme celle de l'exemple 1, est purifiée par rectification. Elle passe à 213 /6 mm et elle a l'aspect d'une huile jaune-clair. Le monochlorhydrate est, de préférence, préparé par dissolution de la base dans le benzène et saturation par l'acide chlorhydrique galeux sec. Le chlorhydrate se précipite   presqu'immédiatement   sois forme d'écailles cristallines blanches. Par cristallisation de   l'alcool;,   répétée plusieurs fois, on obtient un produit ayant un   p.f. =   220e. 



  EXEMPLE 3. 
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  20 g d'aniline et 25 g d'he,hdrobe!za.déhyde (rapport molé- culaire 19 1) sont introduits dans un ballon. Au moment de la mixtion on remarque un éhal2i':fement et une séparation de gouttes .d'eau. L'eau séparée est éliminée par distillation et où ec recueille environ 4 cm3, ce qui correspond à la quantité théorique. Le produit de réaction resté dans le   ballon,   dissous dans 80 cm   d'alcool,   est placé dans un   autocla-   ve d'hydrogénationet s'hydrogène en présence de   4 %   (par rapport au poids 
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 de la bp----- de Schiff) de Nz $aner9 à une pression initiale d'hydrogène 

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 de 90 atm. à 70-75 . L'absorption d'hydrogène commence déjà à   40 .   L'hy- drogenation s'achève environ en 30 minutes.

   Par filtration à la pompe on   élline   le nickel de la solution alcoolique, laquelle est concentrée à pression réduite. Après avoir éliminé l'alcool, on ajoute de l'acide chlor- hydrique (1:1) au résidu. Le chlorhydrate séparé sous forme de masse cris- talline, après un. repos d'une nuit, est filtré et lavé plusieurs fois à l'éther sur le filtre. A partir du chlorhydrate, au moyen d'une solution d'hydrate de potasse en léger excès, on met en liberté la basse qui est ex- traite à l'éther; l'extrait est séché sur de la potasse. Après avoir éli- miné l'éther par distillation, on rectifie plusieurs fois le résidu. On obtient ainsi une fraction d'un poids de 21 g et distillant à   168-170 /11   mm(qui représente le N-hexahydrobenzyl aniline). 



   A température ordinaire la nouvelle base se présente sous la for- me d'un liquide huileux légèrement coloré en jaune. Par traitement de sa solution alcoolique avec l'acide chlorhydrique gazeux sec, on sépare le chlorhydrate qui est cristallisé plusieurs fois de l'alcool. Ecailles blanches brillantes, p.f. 232 . 



  EXEMPLE 4. 



   7,5 g de N-hexahydrobenzyl-benzylamine sont mélangés dans un bal- lon avec 5,4 g de ss -chloroéthylpipéridine et 0,73 g de MgO. On chauffe    le mélange à reflux pendant 10 heures à 120 . Après chauffage, le produit de réaction est repris avec environ 100 cm d'eau, alcalinisé fortement   avec de l'hydrate de potasse à 50 % et extrait à fond par l'éther. Après avoir distillé   l'éther,   la base, dissoute dans quelques cm3 d'alcool, est transformée en chlorhydrate au moyen de l'acide chlorhydrique gazeux sec. 



  Le chlorhydrate qui se forme et qui se sépare sous la forme d'une masse blanche, est lavé à fond avec l'éther. Le chlorhydrate brut est dissous dans un peu d'eau et la solution, traitée avec de l'hydrate de potasse très dilué, en quantité insuffisante pour une neutralisation complète (tour- nesol), est extraite à l'éther. La solution du chlorhydrate est ensuite fortement alcalinisée avec de l'hydrate de potasse à 50 % et extraite à fond à   l'éther.   L'extrait est séché sur de la potasse. Après la distillation de l'éther, le résidu est rectifié. On obtient une huile incolore qui passe à 196 /5   mm;   190/3   mm.   La base, dissoute dans une petite quantité de benzène, est transformée en monochlorhydrate au moyen d'acide chlorhydri- que gazeux sec.

   Le précipité ainsi obtenu est filtré et lavé plusieurs fois sur le litre avec de l'éther. On cristallise ensuite plusieurs fois d'un mélange alcool absolu   +   éther. Le chlorhydrate se présente sous la forme de petites aiguilles incolores fondant à 179 . 



  EXEMPLE 5. a) 22 g   d'hexahydrobenzylamine   et 20 g d'aldéhyde benzoique (rap- port moléculaire 1/1) sont mélangés dans un ballon muni de réfrigérant à reflux, au bain marie bouillant pendant 30 minutes. On sépare dans le ballon une couche d'eau (3,5 cm3) qui est enlevée à la pipette. Le pro- duit de réaction, repris avec 100 cm3 d'alcool est hydrogéné en autoclave d'hydrogénation à une pression initiale d'hydrogène de 90 atm., à   70-75    en présence de 4   %   de Ni-Raney. L'hydrogénation peut être considérée com- plètée après 30 minutes, lorsque la température se stabilise à environ 70 . 



  Le produit d'hydrogénation traité comme dans les cas précédants, fournit 22 g de base huileuse   incolore:.,passant   à   160-162 /13   mm, 130-135 /3 mm, formant la   N-hexahydrobenzyl-benzylamine.   



   Le chlorhydrate est obtenu en dissolvant la nouvelle base dans l'alcool et en soumettant la solution alcoolique à un courant d'acide chlorhydrique gazeux sec. Par cristallisation répétée de l'alcool absolu 

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 on obtient des écailles blanches brillantes. p.f.   221-222 ..   b)   25. g     d'hexahydrobenzaldéhyde   et 23 g de benzylamine (rapport mo- léculaire 1 : 1) sont chauffés au bain marie bouillant pendant 30 minutes. 



  L'eau formée dans la réaction est éliminée par distillation. Le produit de réaction traité comme dans a), donne une fraction qui passe à   169 /16   mm, formée de   N-hexahydrobenzyl-benzylamine..   



    EXEMPLE   6. 



   Dans un ballon muni de réfrigérant à reflux, on mélange 16 g de N-cyclohexyl-4-méthoxybenzylamine avec 12 g   de (3     -chloroéthylpipéridine   et 2 g de MgO. Le mélange est chauffé à reflux pendant 16 heures à 135 * La base est isolée et purifiée comme dans l'exemple 1. La nouvelle base passe à 248-251 /15 mm et elle se présente sous la forme d'une huile pres- que incolore . En dissolvant la base dans quelques cm3.d'alcool et en satu- rant avec de l'acide chlorhydrique gazeux sec, le bichlorhydrate de la base se sépare par   refroidissement$sous   la forme d'aiguilles incolores, P.f. 



  196 , par cristallisation de l'alcool. 



    EXEMPLE 7   
50 g de cyclohexylamine et 68 g d'aldéhyde anisique (rapport moléculaire 1:1) sont chauffés à reflux au bain marie bouillant pendant 2 heures environ. On remarque une séparation d'eau. A la fin du chauffage, le produit est repris   ave   l'éther pour séparer autant que possible l'eau formée et on sèche l'extrait sur du sulfate de sodium anhydre. Après avoir distillé l'éther, on rectifie le résidu. On recueille 90 g de N-cyclohexyl- 4-méthoxybenzylamine, qui est un liquide huileux, coloré légèrement en jau- ne et qui passe à   185-186 /12   mm. Dans un ballon à trois goulots, muni d'un agitateur et de réfrigérant à reflux, on introduit 30 g d'anisalcyclo- hexylamine dissous dans 350 cm3 d'alcool absolu. Par petites portions, on introduit dans la solution 1000 g d'amalgame de sodium à 3 %.

   Pendant l'addition de l'amalgame on agite énergiquement la solution . Après l'a- chèvement de l'addition on chauffe à 80  pendant environ 6 heures. Le pro- duite de réaction est versé dans un litre d'eau et la solution aqueuse-al- coolique est extraite à   l'éther,   Après séchage sur du sulfate de sodium anhydre, l'extrait est concentré et le résidu est rectifié sous pression réduite. On obtient une fraction bouillant à   186-189 /17   mm, dont le chlorhydrate fond à 202 . 



   Dans un autoclave d'hydrogénation on introduit 30 g d'anisalcyclo- hexylamine dissous dans 120 cm3 d'alcool. On ajoute 4 % de Ni-Raney et on charge à une pression initiale d'hydrogène de 90 atm. On fait monter la température jusqu'à presque 70-75 . L'absorption de l'hydrogène est com- plète en 40 minutes environ, Après avois séparé le nickel par filtration et après la distillation du solvant, le résidu est rectifié sous pression réduite. On recueille 22 g d'une fraction qui passe à 186-189 /17 mm, Le chlorhydrate fond à 202 . 



    EXEMPLE   8. 



   Dans un ballon on mélange 13 g de N-heranydrobenzyl-p-anisidine avec 14 g de ss -chloroéthylpipéridine et 12 g de MgO. Le mélange obtenu est chauffé à reflux à 140  pendant 20 heures. La base est isolée et pu- rifiée comme dans l'exemple 1. Elle se présente sous la forme d'une huile très dense tendant à se solidifier, bouillant à 225 /4 mm. 



   Le monochlorhydrate est séparé par saturation de la solution al- coolique de la base, au moyen d'acide chlorhydrique gazeux sec. On obtient un précipité blanc   cristallin,   fondant à 1920 après avoir été cristallisé 

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 plusieurs fois de   l'alcool.   



   EXEMPLE 9. 



   27 g de p-anisitine et 25 g d'hexahydrobenzaldéhyde (rapport mo- léculaire 1: 1) sont introduits dans un ballon muni de réfrigérant à reflux et chauffés pendant environ 45 minutes dans un bain d'huile à 150-160 . L' eau séparée pendant la réaction est éliminée par distillation. Le contenu du ballon est repris avec 80 cm3 d'alcool et introduit dans un autoclave d'hydrogénation. On hydrogène à une pression initiale d'hydrogène de 90 atm. à 70-75 , en   présence   de 4 % de   NI-Raney.   L'hydrogénation est com- plète après 30 minutes.

   Comme dans le cas de   la   N-hexahydrobenzylaniline,    le   produit d'hydrogénation donne une fraction qui distille à 205 /12 mm , formée de   N-hexahydrobenzyl-4-méthoxyphénylamine     -(N-hexahydrobenzyl-p-,   anisidine). La nouvelle base dissoute dans   l'alcool   et saturée par l'acide chlorhydrique gazeux sec laisse séparer le chlorhydrate. Aiguilles inco- lores obtenues de l'alcool P.f 202 . 



    EXEMPLE   10. 



   16 g de   N-hexahydrobenzyl-4-méthoxybenzylamine   sont mélangés dans un ballon avec 12 g   de (3   -chloroéthylpipéridine et 1,6 g de MgO. On chauf- fe à reflux le mélange pendant 20 heures à 140 . Après refroidissement, le produit de réaction est repris avec 100 cm3 d'eau environ et est ensui- te alcalinisé fortement avec de l'hydrate de potasse à 50 %. La solu- tion alcaline est extraite à fond avec l'éther; l'extrait est séché sur de la potasse. Après la distillation du solvant, le résidu est dissous dans quelques cm3 d'alcool et la solution est traitée avec un courant d'acide chlorhydrique gazeux sec. Le chlorhydrate brut séparé est traité de la même façon que le chlorhydrate de la base de l'exemple 4. A la fin la base est rectifiée sous pression réduite.

   Elle a l'aspect d'une huile légèrement colorée en jaune, qui passe à 225 /15   mm.   Le monochlorhydrate est obtenu en dissolvant la base dans un peu de benzène et en saturant avec de l'acide chlorhydrique gazeux sec. Le précipité séparé est cris- tallisé plusieurs fois de l'alcool absolu + éther. Pf, 138-139 . 



  EXEMPLE 11. 



   14,5 g d'hexahydrobenzylamine et 17,5 g d'aldéhyde anisique (rapport moléculaire 1:1) sont échauffés au bain marie bouillant pendant 30 minutes. L'eau formée pendant la réaction est éliminée par distilla- ' tion. Le produit de réaction repris avec 100 cm3 d'alcool est hydrogéné à 90 atm, à   70-75    en présence de 4 % de Ni-Raney. Même l'hydrogénation peut être considérée comme étant complète après 30 minutes. Le produit d'hydrogénation, traité comme d'habitude, donne après rectification la base huileuses incolore qui passe à 198 /15 mm, formée du N- hexahydroben- zyl-4-méthoxybenzylamine. La base dissoute dans un peu d'alcool est trans- formée en chlorhydrate comme d'ordinaire. Ecailles incolores, brillantes, Pf. 200 . 



   25 g d'hexahydrobenzaldéhyde et 30 g de   p-méthoxybenzylamine   (rapport moléculaire 1 :1) sont chauffés au bain marie bouillant pendant 30 minutes. L'eau formée pendant la réaction est éliminée par distil- lation. Le produit de réaction est repris avec 100 cm3 d'alcool, est hydro- géné dans un autoclave d'hydrogénation à   70-750   de température et à 90 atm, de pression d'hydrogène. Dans cette réduction on emploie aussi 4   %   de Ni-Raney. 



   La réduction peut être considérée comme étant complétée après environ 30 minutes. Le produit d'hydrogénation soumis à plusieurs rec- tifications ne donne pas une fraction avec un point d'ébullition constant. 

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  Toute   la basées!   ensuite transformée en chlorhydrate par de l'acide chlor- hydrique gazeux sec dissous, dans l'éthanol. Après quelques heures de repos, le chlorhydrate se sépare sous la forme d'un précipité blanc qui, après avoir été cristallisé plusieurs fois de l'alcool, fond à 200 . 



    EXEMPLE   12. 



   10,5 g   dthexahydrobenzylamine   et 15 g d'aldéhyde vératrique (rapport moléculaire 1   si)   sont chauffés pendant 30 minutes au bain marie bouillant. Après refroidissement les gouttes d'eau flottant à la surface du produit huileux de réaction, sont enlevées au moyen d'une pipette. Le produit de réaction dissous dans 100 cm3 d'alcool est hydrogéné dans les oonditions connues. 



   La solution alcoolique du produit hydrogéné, filtrée du Ni-Ra- ney, est concentrée sous pression réduite jusqu'à l'élimination complète de l'alcool. Le résidu repris avec un peu d'eau est acidifié avec de l'acide -chlorhydrique concentré. Mais il n'y a pas de formation de cris- taux, même après un séjour prolongé dans la glacière. On concentre alors fortement jusqu'à obtention dtun résidu sirupeux très dense qui est lavé abondamment avec de l'éther. Depuis le chlorhydrate brut on met en liber- té la base qui, après rectification, passe à   2000/7   mm. Liquide huileux incolore. 



     Une   solution de la base dans l'alcool absolu est saturée avec l'acide chlorhydrique sec ; après un certain temps, des cristaux de chlor- hydrate se séparent, fondant à   129-130 ,   après avoir été cristallisés plusieurs fois de l'alcool. 



  EXEMPLE 13. 



     17s5   g d'hexahydrobenzylamine et 23 g d'aldéhyde pipéronylique (rapport   moléculàire   1 :1) sont chauffés pendant 30 minutes au bain marie bouillant. Après avoir refroidi, la masse solide obtenue est séparée par filtration de l'eau qui   s'est   formée pendant la réaction. Le produit est mis en suspension dans 150 cm3 d'alcool et hydrogéné catalytiquement en présence de 4 % de Ni-Raney. La pression initiale d'hydrogène est 90 atm., la température 70-75 . Le'produit d'hydrogénation, traité comme d'ha- bitude, donne une fraction qui passe à 175-178 /6 mm. Liquide huileux incolore. 



   La base dissoute dans l'alcool absolu est transformée en chlorhy- drate par de l'acide chlorhydrique sec. On sépare des cristaux qui, après avoir été cirstallisés plusieurs fois de l'alcool, fondent à 215-216 C.

Claims

RESUME.

1. Nouveaux produits synthétiques constitués par les N-alkyl (ou aralkyl) -N-cyclohexyl (ou hexahydrobenzyl) dérivés de la N(-aminoé- thyl) pipéridine, correspondant à la formule générale ; @ EMI6.1 <Desc/Clms Page number 7> = 0 ou = 1, et égaux ou différents entre eux.

2. A titre de produit nouveau, la N-ss ( -cyclohexylbenzylamino) EMI7.1 éthylpipéridinee 3. A titre de produit nouveau, la N-ss (phényl-hexahydrobenzylami- EMI7.2 no) éthylpipéridineo 4. A titre de produit nouveau, la N-ss (benzyl-hexahydrobenzylami- no) éthylpipéridine. EMI7.3

5- A titre de produit nouveau, la N-j3 (3yclohexyl-4**méthoxybenzy- lamino) éthylpipéridine.

6 - A titre de produit nouveau, la N-(4-méthoxyphényl-hexahydro- benzylamino) éthylpipéridine.

7 - A titre de produit nouveau, la N-ss (hexahydrobenzyl-4-métho- xy-benzylamino) éthylpipéridine.

8 - Procédé pour la préparation de produits selon le point 1, con- sîstant à faire réagir ur. dérivé halogène,un ester inorganique ou le p- toluènesulfonate de l'alcool pipéridine -N-éthylique, sur l'amine secondai- re appropriée.

9 - Procédé pour la préparation de produits selon le point 1, consistant à faire réagir la pipéridine avec le -chloroéthyl-dérivé terti- aire d'une amine appropriée.

10 - Procédé pour la préparation de produits selon les points 8 et 9, caractérisé par le fait que la réaction a lieu en l'absence de solvants et en présence d'une base apte à fixer l'acide formé pendant la réaction.

Il - Procédé pour la préparation de produits selon les points 8 et 9, caractérisé par le fait que la substance employée pour fixer l'aci- de formé pendant la réaction est constitué par de l'oxyde de magnésium ou par un excès de l'amine secondaire employée.

12 - Procédé pour la préparation de produits selon les points précédents, consistant à faire réagir une N-ss (halogénoéthyl) pipéridine sur une N aryl (ou aralkyl)-N-cyclohexyl (ou hexahydrobenzyl) amine.

13 - Procédé pour la préparation de produits selon les points EMI7.4 1-11 consistant à faire réagir un hloroéthyldérivé d'une N aryl (ou aralkyl)-N-cyclohexyl (ou hexahydrobenzyl) amine avec la pipéridine.

14 - Procédé pour la préparation de la N-0-cyolohexyl-benzylamino) éthylpipéridine, consistant à faire réagir la N-cyclohexylbenzylamine avec la -chloroéthrlpipêridzne9 de préférence selon l'exemple 1.

15 - Procédé pour la préparation de la N-fi(phénylhexahyàrobenzy- lamino) éthylpipéridine, consistant à faire réagir la N-hexahydrobenzyl-ani- line avec la j3-ohloroétbylpipéridine, de préférence selon l'exemple 2.

16 - Procédé pour la préparation de la N-3 (benzyl-hexahydrobenzy- lamino) éthylpipéridine, consistant à faire réagir la N-hexahydrobenzyl- benzylamine aveu la ichloroéthylpipéridîne9 de préférence selon l'exem- ple 4.

17 - Procédé pour la préparation de la N-ss (cyclohexyl-4-métho- xybenzylamino) éthylpipéridine, consistant à faire réagir la N-cyclohexyl- EMI7.5 4-méthoxybenzylamine avec la p#chloroéthyl#pipéridine, de préférence selon l'exemple 6.

18 - Procédé pour la préparation de la N-3(4-méthoxyphényl-hexa- hydrobenzylamino) éthylpipéridine consistant à faire réagir la N-hexahydro- <Desc/Clms Page number 8> EMI8.1 benzyl-p-anisidine avec la 6-chlorogthyl-pipéridinee de préférence selon l'exemple 8..

19 - Procédé pour la préparation de la N-ss (hexahydrobenzyl-4-mé- EMI8.2 thoxybenzyiamino) éthylpipéridine, consistant à faire réagir la N-hexahy- dvDbenzyl-4-méthoxybenzyl-amine avec la p-chloroéthylpipéridine, de pré- férence selon l'exemple 10.

20 - Nouveaux produits, intermédiaires dans la synthèse des pro- duit,.%- selon le point 1, constitués-par les N-hexahydro-benzyl- dérivés d'aryl (ou d'aralkyl) amines ou benzylamines, et ayant la formule généra- EMI8.3 EMI8.4 .où R et RI peuvent être H ou -OCR3' n peut être = V ou l, et R et RI, dans le cas où ils sont adjacents, peuvent représenter le groupe dioxyméthylé- EMI8.5 21- A titre de produit nouveau, la N-hexahydrobenzyl-aniline.

22 - A titre de produit nouveau, la N-hexahydrobenzyl-benzylamine.

23 - A titre de produit nouveau, la N-hexahydrobenzyl-4-méthoxy- phénylamine, EMI8.6 24 - A titre de produit nouveau,, la N-hexahydro'benzyl-4-mêthoxy- benzylamine.

25 - A titre de produit nouveau, la N-hexahydrobenzyl-3s4-dimé- thoxybenzylamine.

26 - A titre de produit nouveau, la N-hexahydrobepzyl-3,4-méthylè- nedioxybenzylamine.

27 - Procédé pour la préparation de la N-hexahydrobenzylaniline, consistant'- à faire réagir l'hexahydrobenzaldéhyde avec l'aniline et à effectuer l'hydrogénation du produit de réaction avec du Nickel Raney, selon l'exemple 3.

28 - Procédé pour la préparation de la N-hexahydrobenzyl-benzy- lamine, consistant à faire réagir l'hexahydrobenzylamine, avec l'aldé- hyde benzoique et à effectuer l'hydrogénation du produit de réaction avec du Nickel Raney, selon l'exemple 5.

29 - Procédé pour la préparation de la N-hexahydrobenzyl-4- méthoxyphénylamine, consistant à faire réagir la p-anisidine avec l'hexa- hydrobenzaldéhyde et à effectuer l'hydrogénation du produit de réaction avec du Nickel Raney, selon l'exemple 9.

30 - Procédé pour la préparation de la N-hexahydrobenzyl-4- méthoxybenzylamine, consistant à faire réagir l'hexahydrobenzylamine avec l'aldéhyde anisique et à effectuer l'hydrogénation du produit de réaction avec du Nickel Raney, ou bien à faire réagir lthexahydroben- zaldéhyde avec la p-méthoxy benzylamine et à effectuer l'hydrogénation du produit de réaction avec du Nickel Raney, selon l'exemple 11. EMI8.7

31 - Procédé pour la préparation de la N-hegahydrobenzyl-34- diméthoxy-benzylamine, consistant à faire réagir 1"hexahyàrobenzylamine avec l'aldéhyde vératrique et à effectuer l'hydrogénation du produit de <Desc/Clms Page number 9> réaction avec du Nickel Raney, selon l'exemple 12.

32 - Procédé pour la préparation de la N-hexabydrobenzyl-3,4- méthylènedioxybenzylamine, consistant à faire réagir l'hexahydrobenzyla- mine avec l'aldéhyde pipéronylique et à effectuer l'hydrogénation du pro- duit de réaction avec du Ni Raney, selon l'exemple 13.