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PROCEDE POUR LA PRODUCTION DE THIOSEMICARB AZONES.
On ignorait jusqu'ici de quelle façon se comporteraient les trois phtalaldéhydes isomères dans la réaction avec la thiosemicarbazide. Il n'était surtout pas à prévoir que la réaction de 1 mol de phtalaldéhyde avec 1 ou 2 mols de thiosemicarbazide donne naissance à des phtalalmonothiosemicarbazones ou des phtaladithiosemicarbazones ou à un mélange de ces deux composés. Cepen- dant,on ne savait pas que la séparation du mélange de mono- et dithiosemicar- bazones d'une aldéhyde pût s'opérer par une méthode très simple.
Or, on a trouvé que la réaction peut être exécutée de manière qu'il se forme en majeure partie soit la mono-, soit la dithiosemicarbazone.
Dans le premier cas, les composants réactifs s'emploient dans la proportion moléculaire de 1 : 1 . On prévient dans une large mesure la formation de di- thiosemicarbazones, en ajoutant la solution de thiosemicarbazide par petites portions à la phtalaldéhyde et en évitant un chauffage prolongé du mélange de réaction.
Si les composants réactifs s'emploient dans la proportion molécu- laire< de 1 : 2, on obtient en majeure partie la dithiosemicarbazone. Dans les deux cas, la séparation des mono- ou dithiosemicarbazones s'opère très aisé- ment par recristallisation dans des solvants appropriés.
@ Suivant une.forme de mise en oeuvre spéciale de l'invention, on fait réagir des composés amino avec les monothiosemicarbazones ainsi obtenues.
Cette réaction permet de réaliser des effets spéciaux, par exemple en utilisant des composés amino renfermant des groupes solubilisants ou en utilisant des composés amino ayant eux-mêmes une action thérapeutique, tels par exemple que l'acide aminosalicylique ou l'aminobenzalthiosemicarbazone. Cette réaction des monothiosemicarbazones conduit'à des composés azométhine très précieux.
Exemple 1 :
27 g de téréphtalaldéhyde sont dissous à chaud dans 2000 cc d'eau, et une solution chaude de 36 g de thiosemicarbazide dans 250 cc d'eau y est ajoutée. Il se forme aussitôt un précipité dense. Une fois la réaction ache- vée, on filtre par'aspiration et l'on sèche le produit de réaction. La téré-
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phtalaldéhyde-dithiosemicarbazone ainsi formée s'obtient sous forme d'une poudre faiblement colorée en jaune avec de bons rendements. Ce composé ne fond pas encore à une température inférieure à 3400.
Le produit obtenu est insoluble dans les solvants usuels. Il'se dissout dans la lessive de soude caustique avec une coloration jaune. Sa cons- titution est la suivante :
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27 g de téréphtalaldéhyde sont chauffés au reflux dans 750 cc d'alcool, et une solution chaude de 18 g de thiosemicarbazide dans 250 ce d'eau y est ajoutée par petites portions. Vers la fin de l'addition, un pré- cipité commence à se séparer. Un chauffage prolongé est déconseillé, afin d'éviter la formation de dithiosemicarbazone par disproportionnement. La so- lution chaude est séparée sur le filtre à succion de la portion non dissoute.
Cette dernière portion s'est révélée comme étant la dithiosemicarbazone décri- te à l'exemple 1, qui se forme ici comme sous-produit.
Au refroidissement, des cristaux -jaunes brillants cristallisent en quantité abondante. Ils peuvent être recristallisés dans de l'alcool dilué ou dans du butanol, et se dissolvent dans la lessive de soude caustique avec une coloration jaune. Les cristaux fondent à environ 2150 en se décomposant.
D'après les résultats de l'analyse, on se trouve en sence de la monothio- semicarbazone de la téréphtalaldéhyde répondant à 1a formule suivante :
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Exemple 3 :
27 g d'isophtalaldéhyde sont dissous à chaud dans 750 cc d'al- cool. A cette solution sont ajoutées une solution chaude de 36 g de thiosemi- carbazide dans 600 cc d'eau, ainsi que quelques gouttes d'acide acétique gla- cial. Au bout de quelques minutes, il se sépare un précipité presque incolore en quantité de plus en plus abondante. La solution est chauffée encore quel- que temps au bain-marie. Ensuite elle est refroidie et filtrée à la trompe.
La dithiosemicarbazone de l'isophtalaldéhyde ainsi préparée ayant la consti- tution suivante :
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s'obtient avec de bons rendements. En vue de sa purification, la substance est chauffée à l'ébullition avec de l'alcool. Le produit de réaction se dé- compose à environ 2470 sous un fort dégagement de gaz.
La monothiosemicarbazone de l'isophtalaldéhyde s'obtient égale- ment en opérant suivant la méthode décrite à l'exemple 2 pour la téréphtalal- déhyde. La mono- et dithiosemicarbazone se préparent de manière analogue en partant de la o-phtalaldéhyde.
Exemple 4 :
20,7 g de téréphtalaldéhyde -monothiosemicarbazone et 19 g de 4- aminobenéalthiosemicarbazone sont chauffés au reflux dans 2 litres d'alcool méthylique. Les composés entrent pour la plus grande partie temporairement en solution,mais de produit de condensation coloré en jaune ne tarde pas à pré- cipiter, sans qu'une solution limpide se soit formée au préalable. On continue
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à faire bouillir encore quelque temps. Quelques gouttes d'acide acétique gla- cial peuvent être ajoutées pour accélérer la réaction. Après refroidissement, la substance précipitée est filtrée par aspiration et lavée avec de l'alcool méthylique et de l'acétone. On obtient environ 35 g d'une poudre jaune qui se décompose à une température supérieure à 260 .
Le produit de réaction est in- soluble ou difficilement soluble dans les solvants usuels. Il répond à la for- mule suivante :
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an laisann reagir .La iexepria.talaenyae-n.ono-nZOSm2carna,zono avec de l'acide p-aminosalicylique, on peut obtenir le composé répondant à la formule :
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Ce produit fond à une température supérieure à 340 C. Il est soluble dans des alcalis.
Exemple 5 :
Une solution de 54 g de thiosemicarbazide dans 360 cc d'eau, pré- parée par chauffage et additionnée de 120 cc d'acide chlorhydrique 5/n, est ajoutée, après refroidissement, goutte à goutte et en agitant, dans'l'espace de plusieurs heures, à une solution de 80,4 g de téréphtalaldéhyde dans 1000 cc de méthanol. Après un court laps de temps, - au besoin après amorçage -
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la téréphtalaldéhyde-monothiosemicarbazpne commence à cristalliser. La réac- tion achevée,le précipité est séparé sur le filtre à succion et lavé à l'eau.
La monothiosemicarbazone de la téréphtalaldéhyde s'obtient avec de bons ren- dements. En opérant de la sorte, le produit obtenu contient seulement une très faible quantité de téréphtalaldéhyde-dithiosemicarbazone comme impureté. Cette impureté peut être éliminée de la monothiosemicarbazone par simple recristal- lisation à partir d'alcool dilué.
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PROCESS FOR THE PRODUCTION OF THIOSEMICARB AZONES.
It was not yet known how the three isomeric phthalaldehydes would behave in the reaction with thiosemicarbazide. Above all, it was not to be expected that the reaction of 1 mol of phthalaldehyde with 1 or 2 mol of thiosemicarbazide would give rise to phthalalmonothiosemicarbazones or phthaladithiosemicarbazones or to a mixture of these two compounds. However, it was not known that the separation of the mixture of mono- and dithiosemicarbazones from an aldehyde could be accomplished by a very simple method.
However, it has been found that the reaction can be carried out in such a way that for the most part either mono- or dithiosemicarbazone is formed.
In the first case, the reactive components are used in a molecular ratio of 1: 1. The formation of thiosemicarbazones is largely prevented by adding the thiosemicarbazide solution in small portions to the phthalaldehyde and avoiding prolonged heating of the reaction mixture.
If the reactive components are used in the molecular proportion <1: 2, most of the dithiosemicarbazone is obtained. In both cases, the separation of the mono- or dithiosemicarbazones takes place very easily by recrystallization from suitable solvents.
@ According to a special embodiment of the invention, amino compounds are reacted with the monothiosemicarbazones thus obtained.
This reaction makes it possible to achieve special effects, for example by using amino compounds containing solubilizing groups or by using amino compounds which themselves have a therapeutic action, such as for example aminosalicylic acid or aminobenzalthiosemicarbazone. This reaction of monothiosemicarbazones leads to very valuable azomethine compounds.
Example 1:
27 g of terephthalaldehyde are dissolved hot in 2000 cc of water, and a hot solution of 36 g of thiosemicarbazide in 250 cc of water is added to it. A dense precipitate immediately forms. After the reaction is complete, the reaction product is filtered off with suction and dried. The ter-
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The phthalaldehyde-dithiosemicarbazone thus formed is obtained in the form of a weakly yellow-colored powder with good yields. This compound does not yet melt at a temperature below 3400.
The product obtained is insoluble in the usual solvents. It dissolves in caustic soda lye with a yellow coloration. Its constitution is as follows:
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27 g of terephthalaldehyde are heated to reflux in 750 cc of alcohol, and a hot solution of 18 g of thiosemicarbazide in 250 cc of water is added thereto in small portions. Towards the end of the addition, a precipitate begins to separate. Prolonged heating is not recommended, in order to avoid disproportionate formation of dithiosemicarbazone. The hot solution is separated on the suction filter from the undissolved portion.
This latter portion was found to be the dithiosemicarbazone described in Example 1, which is formed here as a by-product.
On cooling, bright yellow crystals crystallize in abundant quantities. They can be recrystallized in diluted alcohol or in butanol, and dissolve in caustic soda lye with a yellow coloration. The crystals melt at around 2150 as they decompose.
According to the results of the analysis, the presence of monothio-semicarbazone of terephthalaldehyde is found corresponding to the following formula:
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Example 3:
27 g of isophthalaldehyde are dissolved hot in 750 cc of alcohol. To this solution are added a hot solution of 36 g of thiosemi-carbazide in 600 cc of water, as well as a few drops of glacial acetic acid. At the end of a few minutes, an almost colorless precipitate separates out in increasing quantity. The solution is heated for some time in a water bath. Then it is cooled and filtered with the proboscis.
The isophthalaldehyde dithiosemicarbazone thus prepared, having the following constitution:
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is obtained with good yields. For the purpose of its purification, the substance is heated to a boil with alcohol. The reaction product decomposes at about 2470 under evolution of gas.
The monothiosemicarbazone of isophthalaldehyde is also obtained by operating according to the method described in Example 2 for terephthalaldehyde. Mono- and dithiosemicarbazone are prepared in a similar fashion starting from o-phthalaldehyde.
Example 4:
20.7 g of terephthalaldehyde -monothiosemicarbazone and 19 g of 4- aminobenéalthiosemicarbazone are heated to reflux in 2 liters of methyl alcohol. Most of the compounds go into solution temporarily, but a yellow colored condensation product soon precipitates, without a clear solution having first formed. We continue
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to boil for some time. A few drops of glacial acetic acid can be added to speed up the reaction. After cooling, the precipitated substance is filtered off with suction and washed with methyl alcohol and acetone. About 35 g of a yellow powder are obtained which decomposes at a temperature above 260.
The reaction product is insoluble or hardly soluble in usual solvents. It responds to the following formula:
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an laisann react .La iexepria.talaenyae-n.ono-nZOSm2carna, zono with p-aminosalicylic acid, we can obtain the compound corresponding to the formula:
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This product melts at a temperature above 340 C. It is soluble in alkalis.
Example 5:
A solution of 54 g of thiosemicarbazide in 360 cc of water, prepared by heating and to the addition of 120 cc of 5 / n hydrochloric acid, is added, after cooling, dropwise and with stirring, in space. of several hours, to a solution of 80.4 g of terephthalaldehyde in 1000 cc of methanol. After a short time, - if necessary after priming -
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terephthalaldehyde-monothiosemicarbazpne begins to crystallize. When the reaction is complete, the precipitate is separated on the suction filter and washed with water.
The monothiosemicarbazone of terephthalaldehyde is obtained with good yields. By operating in this way, the product obtained contains only a very small amount of terephthalaldehyde-dithiosemicarbazone as an impurity. This impurity can be removed from the monothiosemicarbazone by simple recrystallization from dilute alcohol.