BE501175A - - Google Patents

Description

   <Desc/Clms Page number 1> 
 
 EMI1.1 
 



  PROCEDEPE REART9.D:OZQLIE. 



  La présente invention a pour objet un procédé de préparation des 
 EMI1.2 
 dichlorométhyl-2 (n.tro ,'phéry-:y-ydroymétly.-,1,. oxazolines-2 épimères (allô ou thréc racémique5 ou optiquement activas... de formule 1 
 EMI1.3 
 
Du fait de la présence de deux carbones asymétriques   en 0( et8   du noyau phényle, cette formule correspond aux deux formes   épimères   dépendant de la position relative des substituants portés par ces deux carbones asymétri- 
 EMI1.4 
 ques. Par analogie avec la nomenclature adoptée par REBBTOG et col. (lmaSoc 71> 2458-2473 (1949) ) en ce qui concerne le dichloracétyl- amino-2 po nitro- phényl-1 propaiediol-1>3 (dhloremphénicol), ces deux formes seront désignées par allô i!5bythro) et thtéo.

   Ces deux épimères peuvent exister sous les formes racémiques ou   optiquement   actives donnant un total de six isomères différents : DL thréo et alla,   L-allo,   D-allo, L-thréo et   D-thréo.   Il convient de noter que la   désignation   D   ou.   L ne préjuge   en-   rien du signe réel du pouvoir rota- toire, mais se   rappprte   uniquement à la configuration de l'atome de carbone 
 EMI1.5 
 en du' noyau phényle.

   Le dérivé D-thréo a la même- configuration, en ce qui con'1erne cet atome de carbone encé, que l'isomère thérapeutiquement actif du chloramphénicol qui a été désigné par D(-) thréo dicblorgcétylamino-2 p.nitro- phényl-1 propanediol-l,3 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 
Ce procédé est caractérisé en ce qu'on cyclise par action d'un hy- droxyde de métal alcalin tel que la soude ou la potasse en solution aqueuse 
 EMI2.1 
 diluée le (nitro-4'phényl)-1 dichloracétyl-amino-2 chloro-3 propanol-l corres- pondant ( allô ou thréo, racémique ou   optiquement   actif ) de formule :

   
 EMI2.2 
 Ces oxazolines ou bien possèdent des propriétés antibiotiques inté- 
 EMI2.3 
 ressentes5 et c'est plus particulièrement le cas des DL et D thréo dicuoromé- thyl-2 (nitro-4'phényl) hydroxy-méthyl-4 oxazolines-2' ou bien sont des produits intermédiaires importants pour la préparation d'antibiotiques. 



   Les exemples suivants montrent, à titre non limitatif, comment   l' in-   vention peut être mise en oeuvre. 



    EXEMPLE   la 
 EMI2.4 
 On dissout 2,68 g. de DL-allo(nitro-4'phényl)-1 dichloracétylamino-2 chloro-3 propanol-1 de Pofa o = 133-134  dans 23 em3 d'alcool éthylique On ajoute 8   cm3de   soude normale, on laisse reposer 2 heures à température ordinaire, es- sore le- produit qui a cristallisé, lave à   l'alcool   et   obtient,,   après séchage 
 EMI2.5 
 à l'étuve â 100 , 1,85 g. de DL allo-dichlorométhyl-2 (nitro-4'phényl)-hydroxy- méthyl-4 oxazoline-2., P ofa o = 167-1±8  EXEMPLE 2 A partir de 391 g. de DL thréo (nitro4'phényl)-ï dichloracétyla- mino-2 chloro-3 propanol-1 de P.F = 135-1360, on obtient, en opérant cornue dans l'exemple 1 (mais avec 10 cm.3 de soude normale au lieu de 8 em3), 9 z, 3 g.

   de DL thréo dichloro-méthyl-2 (nitro-4'phényl)-hydroxyraéthy.-,-as>l..i.ne-2 qui, après   recristallisation   dans l'alcool absolu,fond à   160-1616.   



  EXEMPLE 3. 
 EMI2.6 
 



  On dissout 0,10 g. de L-thréo (nitro-4,*phényl)-l d'ichloracétylamino- 2 chloro-3 propanol-1 P.F. = 130-131  et [Ó]23=-21 8 (c=4,6% dans l'acétate d'éthyle) 
 EMI2.7 
 dans 1,3 cm3 d'alcool éthylique. On ajoute 0,3 cm3 de soude no4male. Après une nuit de repos à température ordinaire., la L-thréo-dichlorométhyl-2 p. ni-ro- phényl-hydroxyméthyl-4 oxazoline-2 cristallise en longues aiguilles. On essore, lave avec 0,3 cm3 d'alcool et sèche sous vide. La   L-thréo     dichlorométhyl-2 '     (nitro-4'phényl)     hydroxyméthyl-4   oxazoline-2 obtenue   (0,060   g.) a les caracté- 
 EMI2.8 
 ristiques suivantes : P.F. = lt,,l  r/i = + 173  ' 0,57 % dans l'acétate d'éthyle) ICI] D 23 1730 0957 dans l'acétate d'éthyle). 



  R\xMPLE 4 En opérant comme dans l'exemple 1, mais à partir de 0,10 go de D-tbréo-(nitro-4'phényl)-l dichloracétylamino-2 chloro-3 propanol-1 de P.F.   = 130-131    et 
23 
 EMI2.9 
 IC Il D = + 21 7 (c = 4 % dans l'acétate d'étbylë) on obtientO.,'060 g. de D-thréo dichlorométhyl-2 (nitro-4'phényl) hydroxyméthyl -4 oxazoline-2 : P.F. lfl-142  f < 1 z5 - -178  ( c = 0,6 % dans l'acétate d'éthyle). 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 



    EXEMPLE 5. 



  On dissout 0,31 go de D-allo (nitro-4'phényl)-1 dichloracétylamino- 2 chloro-3 propanol-1 brut de P.F. = 101  et [Ó]25D=+12 5 (c=4% dans le méthanol) dans 0,85 cm3 d'éthanol absolu. On ajoute à température ordinaire 0,94 cm3 de soude normale. Il cristallise rapidement un produit qu'au bout de 1 heure on essore, lave à l'eau et sèche sous vide. On obtient ainsi 0,20 g. de D-allo dichlorométhyl-2 (nitro-4' phényl) hydroxyméthyl-4 oxazoline-2 de P.F. = 143- 145  et 22 [Ó]22D=+39 7 (c=3,8% dans l'acétone). 



  REVENDICATIONS. 



  1. Procédé de préparation des dichlorométhyl-2 (nitro-4'phényl) hydroxyméthyl-4 oxazolines-2 allo ou thréo, racémiques ou bptiquement actives, caractérisé en ce qu'on cyclise un dichloracétylamino-2 (nitro-4'phényl)-1 chloro-3 propanol-1 convenable-par traitement par un hydroxyde d'un métal alcalin tel que la soude ou la potasse en solution aqueuse diluée, cette réaction étant effectuée- à une température voisine de la température ardinaire, de préférence dans un solvant organique miscible à l'eau, tel que l'éthanol, dans lequel on ajoute la solution alcaline diluée.

Claims (1)

1. 2.-A titre de produits industriels nouveaux, les dichlorométhyl-2 (nitro-4'phényl) hydroxyméthyl-4 oxazolines-2 allo ou thréo, racémiques ou optiquement actives, préparées par le procédé¯ suivant la revendication 1.