AT503320A1 - Desmopressin umfassende zusammensetzung - Google Patents
Desmopressin umfassende zusammensetzung Download PDFInfo
- Publication number
- AT503320A1 AT503320A1 AT0043906A AT4392006A AT503320A1 AT 503320 A1 AT503320 A1 AT 503320A1 AT 0043906 A AT0043906 A AT 0043906A AT 4392006 A AT4392006 A AT 4392006A AT 503320 A1 AT503320 A1 AT 503320A1
- Authority
- AT
- Austria
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- composition according
- desmopressin
- starch
- per million
- Prior art date
Links
- 108010000437 Deamino Arginine Vasopressin Proteins 0.000 title claims description 31
- 229960004281 desmopressin Drugs 0.000 title claims description 23
- NFLWUMRGJYTJIN-NXBWRCJVSA-N desmopressin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSCCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(N)=O)=O)CCC(=O)N)C1=CC=CC=C1 NFLWUMRGJYTJIN-NXBWRCJVSA-N 0.000 title claims description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 17
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 39
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 14
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 13
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 13
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 claims description 11
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 9
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 9
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 8
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 8
- FIEYHAAMDAPVCH-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1h-quinazolin-4-one Chemical compound C1=CC=C2NC(C)=NC(=O)C2=C1 FIEYHAAMDAPVCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 7
- 229960002845 desmopressin acetate Drugs 0.000 claims description 7
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 7
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims description 7
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 6
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 6
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 6
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 6
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims description 3
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims 1
- 125000002081 peroxide group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical group [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 4
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 3
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 3
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N 4-aminoantipyrine Chemical compound CN1C(C)=C(N)C(=O)N1C1=CC=CC=C1 RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 2
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- MLSVJHOYXJGGTR-IFHOVBQLSA-N acetic acid;(2s)-n-[(2r)-1-[(2-amino-2-oxoethyl)amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]-1-[(4r,7s,10s,13s,16s)-7-(2-amino-2-oxoethyl)-10-(3-amino-3-oxopropyl)-13-benzyl-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,1 Chemical compound CC(O)=O.C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSCCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(N)=O)=O)CCC(=O)N)C1=CC=CC=C1 MLSVJHOYXJGGTR-IFHOVBQLSA-N 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 2
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 2
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008967 Enuresis Diseases 0.000 description 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 102100026383 Vasopressin-neurophysin 2-copeptin Human genes 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 159000000021 acetate salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000013475 authorization Methods 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940078456 calcium stearate Drugs 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- HLVXFWDLRHCZEI-UHFFFAOYSA-N chromotropic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC(O)=C2C(O)=CC(S(O)(=O)=O)=CC2=C1 HLVXFWDLRHCZEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 201000010064 diabetes insipidus Diseases 0.000 description 1
- 229910003460 diamond Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010432 diamond Substances 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N glyceryl palmitostearate Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940046813 glyceryl palmitostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940028441 minirin Drugs 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 1
- 206010029446 nocturia Diseases 0.000 description 1
- 208000005346 nocturnal enuresis Diseases 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000012430 stability testing Methods 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 239000007885 tablet disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940057977 zinc stearate Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1611—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
- A61K38/095—Oxytocins; Vasopressins; Related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
113 985 n3/kue Desmopressin umfassende Zusammensetzung Beschreibung Gebiet der Erfindung Die vorliegende Erfindung betrifft eine neue pharmazeutische Zusammensetzung als feste Arzneiform, die Desmopressin als therapeutisch wirksamen Bestandteil umfasst. Hintergrund Desmopressin, auch als dDAVP bekannt, ist der therapeutisch wirksame Bestandteil (als Acetatsalz) im pharmazeutischen Erzeugnis Minirin(R), das unter anderem als Nasenspray und Tablettenformulierung vermarktet wird. Desmopressin wird primär in der Behandlung von primärer Enuresis nocturna, d.h. Bettnässen, bei Kindern verwendet, aber es ist auch zur Behandlung von Nykturie und Diabetes insipidus zugelassen. Die Tablettenformulierung von Desmopressin wird seit 1987 in Verkehr gebracht, und mehrere unterschiedliche Tablettenformulierungen sind zum Inverkehrbringen zugelassen. Die Desmopressin-Tablettenformulierung wird vorzugsweise durch Verpressen eines geeigneten Granulats hergestellt, wobei das Granulat aus den erforderlichen Bestandteilen als Mischung aus aggregierten festen Teilchen zusammengesetzt ist. Solche typischen Teilchen sind der therapeutisch wirksame Bestandteil, verschiedene Exzipienten, Tablettensprengmittel, Schmiermittel und Bindemittel, gegebenenfalls zusammen mit z.B. Aroma, Konservierungsmittel und/oder Färbemittel. Für eine umfassende Übersicht der pharmazeutischen Tablettenherstellung siehe "Tableting" (von N.A. Armstrong) in "Pharmaceutics - The science of dosage form design", S. 647-668; Hrsg. M.E. Aulton, Churchill Livingstone, Edinburgh, London, Melbourne und New York, 1988. WO 85/02119 AI, WO 95/25534 AI, EP 1 500 390 AI, EP 1 530 967 AI und EP 1 550 439 AI offenbaren exemplarische Tablettenformulierungen von Desmopressin, einschliesslich ihrer Herstellung. Der Stand der Technik hat festgestellt, dass das DesmopressinMolekül, das ein Nonapeptid mit einer Disulfidbindung ist, empfindlich gegenüber Abbau ist. Die Stabilisierung von Desmopressin als solches unter verschiedenen Bedingungen, einschliesslich Langzeithaltbarkeit, ist ein über die Jahre angegangenes wiederauftretendes Problem. DesmopressinTablettenformulierungen mit Zulassung zum Inverkehrbringen haben typischerweise eine Haltbarkeit von 12 bis 24 Monaten. Die üblichste Desmopressin-Tablette besteht aus Desmopressinacetat als wirksamem Bestandteil zusammen mit Kartoffelstärke und Lactose als Exzipienten und einer geeigneten Menge von Bindemittel (n) bzw. Schmiermittel. Sie kann auch ein Konservierungsmittel und/oder Maisstärke anstelle von Kartoffelstärke enthalten. Es ist eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung, ein Mittel zur Verbesserung der Haltbarkeit von Desmopressin in Tablettenformulierungen bereitzustellen . Offenbarung der Erfindung Es wurde jetzt festgestellt, dass die Gegenwart von Restoxidationsmittel mit der Abbaurate von Desmopressin während der Lagerung verbunden ist. Mit anderen Worten wurde die sorgfältige Kontrolle und Absenkung des Gehalts an Restoxidationsmittel (n) als Mittel zur Verbesserung der Haltbarkeit von Desmopressin in Tablettenformulierungen identifiziert . Insbesondere betrifft die vorliegende Erfindung eine pharmazeutische Zusammensetzung als feste Arzneiform, die Desmopressin oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon als therapeutisch wirksamen Bestandteil zusammen mit einem pharmazeutisch akzeptablen Exzipienten, Verdünnungsmittel oder Träger oder einer Mischung daraus umfasst, worin die Zusammensetzung Kieselerde umfasst und worin der Gehalt an Oxidationsmittel gleich oder weniger als 15 Gew. Teile pro Million der pharmazeutischen Zusammensetzung ist. Gewichtsteil betrifft den resultierenden Teil des Gewichts der fertigen pharmazeutischen Zusammensetzung. In vielen Fällen können die Begriffe Exzipient, Verdünnungsmittel und Träger austauschbar verwendet werden, und sie können sogar ein und denselben Stoff oder eine Mischung aus solchen ähnlichen Stoffen bezeichnen. Die genaue Verwendung und das Verständnis dieser Begriffe ist selbsterklärend und liegt allgemein in der Fähigkeit eines Fachmanns auf dem Gebiet der pharmazeutischen Formulierung. In einer bevorzugten Ausführungsform ist der Gehalt an Oxidationsmittel in der pharmazeutischen Zusammensetzung 0,01 bis weniger als 5 Gew. Teile pro Million der pharmazeutischen Zusammensetzung. Besonders bevorzugt ist der Gehalt 0,01 bis gleich oder weniger als 3 Teile pro Million. Noch mehr bevorzugt ist der Gehalt 0,01 bis gleich oder weniger als 1 Teil pro Million. Das Oxidationsmittel kann ein organisches oder anorganisches Peroxid oder eine Mischung von Peroxiden sein. Es ist gewöhnlich Wasserstoffperoxid, oder sein Gehalt wird als Wasserstoffperoxid-Äquivalente in Gewichtsteilen pro Million ausgedrückt . Die vorliegende pharmazeutische Zusammensetzung enthält bevorzugt Kieselerde in einer Menge von 0,1 bis 1,0 und besonders bevorzugt von 0,2 bis 0,5 Gew.% der pharmazeutischen Zusammensetzung. Der Ausdruck Kieselerde bezeichnet Si[theta]2, Siliziumdioxid, in jeder ihrer Formen, z.B. Aerosil(R) (vermarktet von Degussa, Deutschland) als kolloidales Siliziumdioxid. Eine allgemeine Literaturstelle über Kieselerde und ihre Verwendung in pharmazeutischen Zusammensetzungen ist "Handbook of Pharmaceutical Excipients", Hrsg. A.H. Kibbe, 3. überarbeitete Aufl., American Pharmaceutical Association USA und Pharmaceutical Press UK, 2000, S. 143-145. Die vorliegende pharmazeutische Zusammensetzung ist bevorzugt aus einem verpressten Granulat zusammengesetzt. Ein zur Verpressung zu Tabletten geeignetes Granulat hat typischerweise eine durchschnittliche Granulatgrösse von wenigstens circa 100 [mu]m. Diskrete Granalien mit einer Grösse von mehr als 2 mm werden gewöhnlich nicht in einem anschliessenden Verpressungsschritt eingesetzt. Ein zum Verpressen geeignetes Granulat wird in geeigneter Weise durch Vermischen einer Granulierungsflüssigkeit aus Lösungsmittel, die bevorzugt auch ein Bindemittel enthält, mit festen Teilchenkomponenten hergestellt, wobei letztere unter Bildung grösserer Teilchen, d.h. des gewünschten Granulats, aggregieren. Das Lösungsmittel wird bevorzugt aus Wasser und einer Mischung aus Wasser und einem Alkohol, bevorzugt Ethanol, ausgewählt. Eine 1: 3-Wasser/EthanolMischung wird typischerweise verwendet, wenngleich viele andere Kombinationen möglich sind. Die vorliegende pharmazeutische Formulierung kann unter Verwendung von herkömmlicher Ausrüstung hergestellt werden. Als unbeschränkende Beispiele kann die folgende Ausrüstung zur Granulierung erwähnt werden: direkt erwärmte Wirbelschichtfestbetten, z.B. geliefert von GEA/Collette NV, BE (UltimaPro(TM)-Reihe) , Huettlin GmbH, DE (HDG-Reihe) , Diosna Dierks & Söhne GmbH, DE (VAC-Reihe) , Fluid Air Inc., US (Magnaflo(R)-Reihe) und Vector Corp., US (GMX-Reihe); Wirbelschichtfestbetten mit indirekter Leitung, einschliesslich Paddelsystemen, Rotationssystemen und Rührsystemen, die z.B. geliefert werden von Jaygo Inc., US (JRG- und Novamix-Reihen) , Paul 0. Abb Inc., US (Rota-Cone-, Rota-U-, Rota Blade-, Cylindrical Ribbon/Paddle-, Plow- und Sigma-blade-Reihen) , Forberg A/S, NO (Forberg II-Reihe) , Gemco Inc., US (D/3 Double Cone-, V-Shape- und Slant-ConeReihen) , LittlefordDay Inc., US (Double Arm-, Day Nauta- und Daymax-Reihen) , Patterson-Kelly, Harsco Corp., US (P-K solids Processor(R)-Reihen) , Diosna wie oben (CCS- und VAC-Reihen) , Romaco Zanchetta SpA, IT (Roto E-, Roto D- und Roto P-Reihen) und L.B. Bohle Maschinen und Verfahren GmbH, DE (Granumator GMA- und Vagumator VMA-Reihen) . Die zuvor genannte Ausrüstung liefert allgemein auch eine Trocknung der hergestellten Granalien. Die erfindungsgemässe pharmazeutische Zusammensetzung kann gegebenenfalls wenigstens ein Additiv umfassen, das aus einem Tablettensprengmittel, Bindemittel, Schmiermittel, Aroma, Konservierungsmittel, Färbemittel und einer Mischung daraus ausgewählt wird. Nach Bedarf und Eignung können auch andere Additive eingeschlossen werden. Repräsentative Beispiele für Tablettensprengmittel, Bindemittel (z.B. Kollidon(R) 25, BASF) , Aromen, Konservierungsmittel und Färbemittel und geeignete Mischungen daraus sowie jedes andere herkömmliche Additiv, das von einem Fachmann bei der Ausführung der vorliegenden Erfindung erwogen werden kann, können gefunden werden in "Handbook of Pharmaceutical Excipients", Hrsg. A.H. Kibbe, 3. überarbeitete Aufl., American Pharmaceutical Association USA und Pharmaceutical Press UK, 2000. Als Beispiel, das auch in der Durchführung der vorliegenden Erfindung anwendbar ist, ist eine typische Bindemittelmenge in der Grössenordnung von 1 bis 6 Gew.% der pharmazeutischen Zusammensetzung. Das Schmiermittel wird typischerweise aus der Gruppe ausgewählt, die aus Stearinsäure, Salzen oder Estern von Stearinsäure, hydrierten pflanzlichen Ölen, Magnesiumoxid, Polyethylenglycol, Natriumlaurylsulfat und Talkum und Mischungen daraus besteht. Bevorzugt wird das Schmiermittel aus Magnesiumstearat, Calciumstearat, Zinkstearat, Glycerylpalmitostearat und Natriumstearylfumarat und Mischungen daraus ausgewählt. Magnesiumstearat ist die am meisten bevorzugte Alternative. Wie hier verwendet betrifft der Ausdruck Oligosaccharid eine Kette mit einem beliebigen Verzweigungsgrad aus 3 bis 10 Monosaccharideinheiten, die über Glycosidbindungen verbunden sind. Entsprechend betrifft der Ausdruck Polysaccharid wie hier verwendet eine Kette mit beliebigem Verzweigungsgrad aus wenigstens 11 Monosaccharideinheiten, die über Glycosidbindungen verbunden sind. Synthetisch modifizierte Derivate und Analoga von natürlich vorkommenden Sacchariden sind auch möglich zur Verwendung in der Durchführung der vorliegenden Erfindung. In einer besonders bevorzugten Ausführungsform ist wenigstens ein Vertreter aus dem Exzipienten, dem Verdünnungsmittel und dem Träger ein Stoff, der aus einem Monosaccharid, Disaccharid, Oligosaccharid und Polysaccharid ausgewählt ist. Die am meisten bevorzugte pharmazeutische Zusammensetzung enthält sowohl Disaccharid als auch Polysaccharid. Das Gewichtsverhältnis zwischen dem Disaccharid und dem Polysaccharid ist typischerweise 100:1 bis 1:100, bevorzugt 10:1 bis 1:10 und besonders bevorzugt 2:1 bis 1:2. Das Disaccharid ist bevorzugt Lactose, wie z.B. Lactose-[alpha]monohydrat. Als exemplarische Lactose von pharmazeutischer Eignung können Pharmatose(R), wie z.B. die von DMV (Niederlande) vermarkteten 150M-, DCL 11-, DCL 15-, DCL 21und DCL 40-Reihen, und Tablettose(R), wie z.B. die von Meggle AG (Deutschland) vermarkteten 70-, 80- und 100-Reihen, genannt werden. Die Stärke wird aus Mais-, Weizen- und Kartoffelstärke ausgewählt, wobei Kartoffelstärke bevorzugt ist. Es muss erwähnt werden, dass signifikant variierende Mengen an Oxidationsmittel, gewöhnlich Wasserstoffperoxid, überraschend weit verbreitet für die kommerzielle Kartoffelstärke sind. Deshalb sind in Verbindung mit Kartoffelstärke die Stabilitätsbedenken für Desmopressin am stärksten betont. Exemplarische Kartoffelstärken sind Pharma M20, Pharma M14 (geliefert von KMC, Dänemark) und AmylSolVät (geliefert von Lyckeby Stärkelse AB, Schweden) . In einer Ausführungsform enthält die verwendete Stärke Oxidationsmittel, gewöhnlich<H>2[deg.]2' i-<n>einer Menge von gleich oder weniger als 40 Gew. Teilen pro Million, besonders bevorzugt von 0,03 bis gleich oder weniger als 8 Gew. Teilen pro Million, noch mehr bevorzugt von 0,03 bis gleich oder weniger als 3 Gew. Teilen pro Million. Die gesamte kombinierte Menge aus dem Exzipienten, Verdünnungsmittel und Träger ist gewöhnlich 5 bis 98, bevorzugt 50 bis 98 Gew.% der pharmazeutischen Zusammensetzung, wobei der Rest auf 100 % Desmopressin oder ein Salz davon ist, gegebenenfalls zusammen mit den zuvor genannten Additiven. Letztere sind bevorzugt Bindemittel bzw. Schmiermittel . Die vorliegende pharmazeutische Zusammensetzung ist bevorzugt eine peroral verfügbare Tablette. Als Alternative kann die Tablette zur oralen, einschliesslich bukkalen und/oder sublingualen, Verabreichung angepasst sein. Beispiele für Verpressungsausrüstung, die zur Herstellung der erfindungsgemässen Tabletten geeignet ist, sind Rundläuferpressen, geliefert von Elizabeth-Hata International, US (HT-Reihen) , Courtoy NV, BE (R090F-, R100M-, R190FT-, R290FT-, R292F- und R233-Reihen) , Vector Corp., US (2000-, 200- und Magna-Reihen) , Fette GmbH, DE (Hightech-, Medium-, Special- und WIP-Reihen) , Manesty, UK (Xpress-, Diamond- und Value-Reihen) und Kilian & Co. GmbH, DE (S-, T-, E-, RX- und KTS-Reihen) . Die Zusammensetzung umfasst typischerweise Desmopressinacetat in einer Menge von 20 bis 600 [mu]g pro Einheit der festen Arzneiform. Zum Beispiel ist eine typische Tablette, die 100 [mu]g Desmopressinacetat enthält, weiss, konvex und oval (6,7 x 9,5 mm) mit einer Dicke von 3-4 mm und einem Gewicht von 200 mg. Als weiteres Beispiel ist eine Tablette, die 200 [mu]g Desmopressinacetat enthält, weiss, rund (8 mm Durchmesser) und konvex mit einer Dicke von 374 mm und einem Gewicht von 200 mg. In einer bevorzugten Ausführungsform hat jede Einheit in der festen Arzneiform eine Härte von wenigstens 49 N, wobei typischerweise 69 N die praktische Obergrenze sind. Der Härtetest für Tabletten wird durch Messung der Kraft durchgeführt, die zum Zerbrechen der Tabletten durch Quetschen unter Verwendung eines herkömmlichen Tablettenhärteprüfgeräts erforderlich ist. Zur Veranschaulichung der vorliegenden Erfindung im grösseren Detail wird das folgende Beispiel bereitgestellt. Es soll nicht als Beschränkung dafür aufgefasst werden, wie die Erfindung ausgeführt werden kann. Beispiel Beispiel 1: Herstellung von Tabletten aus Desmopressinacetat mit variierendem Gehalt an Wasserstoffperoxid (H2O2) Lactose (478 g, Pharmatose(R) 150M) und Kartoffelstärke (308 g, Pharma M20) werden separat gewogen, vermischt und durch ein Sieb mit einer Maschenweite von 1 mm gesiebt und dann erneut unter Bedingungen geringer Scherung vermischt. Eine Granulierungsflüssigkeit, die aus Wasser (40,00 g) und Ethanol (120,00 g) besteht, wird hergestellt, zu der Desmopressinacetat (0,80 g; geliefert von PolyPeptide Laboratories AB, Schweden) und PVP (7,36 g; Kollidon(R) 25, geliefert von BASF GmbH, Deutschland) gegeben werden. Die Granulierungsflüssigkeit wird dann langsam (während 1 Minute) zur Lactose/Stärke-Mischung unter Vermischen gegeben, das für 10 Minuten fortgesetzt wird. Nach Sieben (1,4 mm), Schütten auf Bleche aus rostfreiem Stahl und Trocknen für 30 Minuten bei Umgebungstemperatur, gefolgt von wenigstens 4 Stunden bei 45[deg.]C, wird das getrocknete Granulat gewogen und gesiebt (1 mm). Kieselerde (2,40 g, Aerosil(R) 200 VV Pharma; 1,0 mm gesiebt) wird dann zum Granulat unter Vermischen mit geringer Scherung gegeben, gefolgt von Magnesiumstearat (4,00 g, 1,0 mm gesiebt; geliefert von Peter Greven, Niederlande) . Das resultierende Granulat wird unmittelbar zu Tabletten unter Verwendung von Korsch XL 100-Ausrüstung mit Schüttelzufuhr im Betrieb mit 40 U/min verpresst. Die Stempel und Matrizen haben eine Abmessung von 8 mm und erzeugen konvexe Tabletten ohne Kerbung. Jede hergestellte Tablette wiegt circa 200 mg, hat eine Härte von circa 50 N und enthält H2O2 in einer Menge von circa 1,5 ppm (der H2[theta]2¯Gehalt stammt aus der verwendeten Kartoffelstärke) . Insgesamt fünf Reihen von Tabletten (4.000 Tabletten für jede Reihe) werden analog in der obigen Weise mit einem H2O2Endgehalt von 1,7, 4,9, 8,3, 15,6 bzw. 38,7 ppm hergestellt. Das H2O2, wenn hinzugegeben, wird zuletzt zur Granulierungsflüssigkeit in Mengen von 0,067, 0,133, 0,267 bzw. 0,667 g (6 %ige wässrige Lösung) gegeben. Das Wasservolumen wird auf das gleiche Mass reduziert, so dass das Gesamtvolumen aus Wasser und 6 %igem Wasserstoffperoxid 40,00 g ist. Die resultierenden Tabletten werden einer Stabilitätsuntersuchung unterworfen und dafür in verschlossenen Flaschen unter drei unterschiedlichen Bedingungen gelagert: 25[deg.]C bei einer relativen Feuchtigkeit von 60 %; 40[deg.]C/Umgebungsfeuchtigkeit und 50[deg.]C/Umgebungsfeuchtigkeit in Klimakammern. Der Tablettengehalt und die Reinheit von Desmopressin werden zeitlich unter Verwendung herkömmlicher Ultraviolett- (UV) Spektroskopiedetektion bei 220 nm und Flüssigchromatographie (LC; LiChrospher RP-18, 5 [mu]m, 125 x 4 mm Säule, mobile Phase 0,067 M Phosphatpuffer pH 7, O/Acetonitril, Fluss 1,5 ml/min, Umgebungstemperatur) überwacht. Sowohl isokratische als auch Gradientenverfahren werden in der LC-Analyse verwendet. Der Anfangsgehalt von Desmopressin wird auf 100 % bei 0 Monaten gesetzt, d.h. zu Beginn der Stabilitätsuntersuchung. Der zeitliche H2[theta]2¯Gehalt wird mit einem chromotropen Säuresystem mit Peroxidase/4-Aminoantipyrin bestimmt, das bei Oxidation blau wird. Die Extinktion wird bei einer Wellenlänge von 600 nm gemessen. Siehe F. Meiattini, "Methods of Enzymatic Analysis", Bd. 7, S. 566-571 (1985). Die Ergebnisse zeigen, dass H2[theta]2-Gehalte von circa 16 ppm oder darüber in den Tabletten bei 0 Monaten eine anschliessende Abbaurate von Desmopressin verleihen, die ungeeignet hoch für die Lagerung eines pharmazeutischen Erzeugnisses ist. Alle oben aufgeführten Literaturstellen müssen als integraler Teil der vorliegenden Beschreibung betrachtet werden.
Claims (17)
1. Pharmazeutische Zusammensetzung als feste Arzneiform, die Desmopressin oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon als therapeutisch wirksamen Bestandteil zusammen mit einem pharmazeutisch akzeptablen Exzipienten, Verdünnungsmittel oder Träger oder einer Mischung daraus umfasst, worin die pharmazeutische Zusammensetzung Kieselerde umfasst und worin der Gehalt an Oxidationsmittel gleich oder weniger als 15 Gew. Teile pro Million der pharmazeutischen Zusammensetzung ist.
2. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäss Anspruch 1, worin der Gehalt an Oxidationsmittel 0,01 bis weniger als
3. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäss Anspruch 2, worin der Gehalt an Oxidationsmittel 0,01 bis gleich oder weniger als 3 Gew. Teile pro Million der pharmazeutischen Zusammensetzung ist.
4. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäss Anspruch 3, worin der Gehalt an Oxidationsmittel 0,01 bis gleich oder weniger als 1 Gew. Teil pro Million der pharmazeutischen Zusammensetzung ist.
5. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäss einem der Ansprüche 1 bis 4, worin das Oxidationsmittel ein Peroxid, wie Wasserstoffperoxid, oder eine Mischung von Peroxiden ist.
5 Gew. Teile pro Million der pharmazeutischen Zusammensetzung ist.
6. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäss einem der Ansprüche 1 bis 5, die Kieselerde in einer Menge von 0,1 bis 1,0, bevorzugt 0,2 bis 0,5 Gew.% der pharmazeutischen Zusammensetzung enthält.
7. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäss einem der Ansprüche 1 bis 6, die aus einem verpressten Granulat zusammengesetzt ist.
8. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäss einem der Ansprüche 1 bis 7, worin wenigstens ein Vertreter aus dem Exzipienten, Verdünnungsmittel oder Träger ein Stoff ist, der aus einem Monosaccharid, Disaccharid, Oligosaccharid und Polysaccharid ausgewählt ist.
9. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäss Anspruch 8, die Disaccharid, bevorzugt Lactose, und Polysaccharid, bevorzugt Stärke, enthält.
10. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäss Anspruch 9, worin die Stärke Kartoffelstärke ist.
11. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäss einem der Ansprüche 1 bis 10, worin die kombinierte Gesamtmenge aus dem Exzipienten, Verdünnungsmittel oder Träger 5 bis 98, bevorzugt 50 bis 98 Gew.% der pharmazeutischen Zusammensetzung ist.
11
Patentansprüche
12. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäss einem der Ansprüche 1 bis 11, die eine peroral verfügbare Tablette ist, die gegebenenfalls zur oralen, bevorzugt bukkalen und/oder sublingualen, Verabreichung angepasst ist.
12
13. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäss einem der Ansprüche 1 bis 12, die Desmopressinacetat in einer Menge von 0,020 bis 0,600 mg pro Einheit der festen Arzneiform umfasst.
14. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäss einem der Ansprüche 1 bis 13, die frei von Konservierungsmittel ist .
15. Verwendung von Stärke, die Oxidationsmittel in einer Menge von gleich oder weniger als 40 Gew. Teilen pro Million enthält, fln der Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung als feste Arzneiform, die Desmopressin oder ein pharmazeutisch akzeptables Salt davon als therapeutisch wirksamen Bestandteil und Kieselerde umfasst.
16. Verwendung gemäss Anspruch 15, worin die Stärke Kartoffelstärke ist.
17. Verwendung gemäss Anspruch 15 oder 16, worin die Stärke Oxidationsmittel in einer Menge von 0,03 bis gleich oder weniger als 8 Teilen pro Million enthält.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE0600482A SE528446C2 (sv) | 2006-03-02 | 2006-03-02 | Farmaceutisk sammansättning innefattande desmopressin, kiseldioxid och stärkelse |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
AT503320A1 true AT503320A1 (de) | 2007-09-15 |
Family
ID=36218059
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
AT06005326T ATE394095T1 (de) | 2006-03-02 | 2006-03-15 | Stabile desmopressinformulierung in fester form |
AT0043906A AT503320A1 (de) | 2006-03-02 | 2006-03-16 | Desmopressin umfassende zusammensetzung |
AT0020406U AT8372U3 (de) | 2006-03-02 | 2006-03-16 | Desmopressin umfassende zusammensetzung |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
AT06005326T ATE394095T1 (de) | 2006-03-02 | 2006-03-15 | Stabile desmopressinformulierung in fester form |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
AT0020406U AT8372U3 (de) | 2006-03-02 | 2006-03-16 | Desmopressin umfassende zusammensetzung |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20100273709A1 (de) |
EP (1) | EP1829532B1 (de) |
JP (1) | JP4976428B2 (de) |
AT (3) | ATE394095T1 (de) |
CY (1) | CY1108231T1 (de) |
DE (2) | DE602006001103D1 (de) |
DK (1) | DK1829532T3 (de) |
ES (1) | ES2304033T3 (de) |
IL (1) | IL193250A0 (de) |
NL (1) | NL1031397C2 (de) |
NO (1) | NO20083555L (de) |
PL (1) | PL1829532T3 (de) |
PT (1) | PT1829532E (de) |
RU (1) | RU2340351C1 (de) |
SE (1) | SE528446C2 (de) |
SI (1) | SI1829532T1 (de) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB0210397D0 (en) | 2002-05-07 | 2002-06-12 | Ferring Bv | Pharmaceutical formulations |
EP1530967B1 (de) * | 2003-11-13 | 2006-05-03 | Ferring B.V. | Blisterverpackung und feste Dosierungsform enthaltend Desmopressin |
CN103304639A (zh) * | 2013-06-08 | 2013-09-18 | 深圳翰宇药业股份有限公司 | 一种纯化去氨加压素中间体的方法 |
US9925233B2 (en) | 2015-01-30 | 2018-03-27 | Par Pharmaceutical, Inc. | Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension |
US9937223B2 (en) | 2015-01-30 | 2018-04-10 | Par Pharmaceutical, Inc. | Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension |
US9687526B2 (en) | 2015-01-30 | 2017-06-27 | Par Pharmaceutical, Inc. | Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension |
US9744209B2 (en) | 2015-01-30 | 2017-08-29 | Par Pharmaceutical, Inc. | Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension |
US9750785B2 (en) | 2015-01-30 | 2017-09-05 | Par Pharmaceutical, Inc. | Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension |
US9744239B2 (en) | 2015-01-30 | 2017-08-29 | Par Pharmaceutical, Inc. | Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension |
Family Cites Families (42)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4285858A (en) * | 1979-10-30 | 1981-08-25 | Mt. Sinai School Of Medicine Of The City University Of N.Y. | Vasopressin analogs |
US4263283A (en) * | 1980-05-16 | 1981-04-21 | Ferring Pharmaceuticals, Inc. | Method for prophylaxis and/or treatment of sickle cell disease |
SE8306367L (sv) * | 1983-11-18 | 1985-05-19 | Ferring Ab | Antidiuretiskt verkande farmaceutiskt preparat |
US4863737A (en) * | 1985-05-01 | 1989-09-05 | University Of Utah | Compositions and methods of manufacture of compressed powder medicaments |
US4764378A (en) * | 1986-02-10 | 1988-08-16 | Zetachron, Inc. | Buccal drug dosage form |
US6746678B1 (en) * | 1991-02-22 | 2004-06-08 | Howard K. Shapiro | Method of treating neurological diseases and etiologically related symptomology using carbonyl trapping agents in combination with medicaments |
US7074871B2 (en) * | 1992-05-29 | 2006-07-11 | Basell Poliolefine Italia S.R.L. | Crystalline polymers of propylene having improved processability in the molten state and process for their preparation |
SE9300937L (sv) * | 1993-03-19 | 1994-09-20 | Anne Fjellestad Paulsen | Komposition för oral administrering av peptider |
SE501677C2 (sv) * | 1993-06-18 | 1995-04-10 | Ferring Bv | Biologiskt aktiva vasopressinanaloger, farmaceutiska preparat innehållande dem samt deras användning för framställning av läkemedel |
US5985835A (en) * | 1993-12-23 | 1999-11-16 | Ferring B.V. | Desmopressin for nocturia, incontinence and enuresis |
EP0710243B1 (de) * | 1993-06-29 | 2000-06-14 | Ferring B.V. | Synthese zyklischer peptide |
US5674850A (en) * | 1993-12-23 | 1997-10-07 | Ferring Ab | High purity desmopressin produced in large single batches |
US5482931A (en) * | 1993-06-29 | 1996-01-09 | Ferring Ab | Stabilized pharmaceutical peptide compositions |
JPH09502425A (ja) * | 1993-06-29 | 1997-03-11 | フエリング ビー ヴイ | デスモプレッシン鼻腔投与用組成 |
US5500413A (en) * | 1993-06-29 | 1996-03-19 | Ferring Ab | Process for manufacture of 1-deamino-8-D-arginine vasopressin |
US5849322A (en) * | 1995-10-23 | 1998-12-15 | Theratech, Inc. | Compositions and methods for buccal delivery of pharmaceutical agents |
US5763398A (en) * | 1996-06-20 | 1998-06-09 | Ferring B.V. | Nasal administration of desmopressin |
US5922680A (en) * | 1996-10-23 | 1999-07-13 | Ferring, B.V. | Stabilized composition for oral administration of peptides |
SE9604341D0 (sv) * | 1996-11-26 | 1996-11-26 | Ferring Bv | Hepta-peptide oxytocin analogue |
US7153845B2 (en) * | 1998-08-25 | 2006-12-26 | Columbia Laboratories, Inc. | Bioadhesive progressive hydration tablets |
US20060025387A1 (en) * | 1998-12-23 | 2006-02-02 | Cytoscan Sciences Llc | Compositions and methods for the treatment of disorders of the central and peripheral nervous systems |
AR014640A1 (es) * | 1999-02-23 | 2001-03-28 | Univ Nac Quilmes | UNA COMPOSICíoN FARMACÉUTICA INHIBIDORA DE LA DISEMINACIoN METASTÁSICA DURANTE LA CIRUGíA DE UN TUMOR CANCEROSO, UN PROCEDIMENTO DE PREPARACIoN Y UN KIT PARA UNA FORMULACIoN INYECTABLE. |
US6248363B1 (en) * | 1999-11-23 | 2001-06-19 | Lipocine, Inc. | Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions |
US7060708B2 (en) * | 1999-03-10 | 2006-06-13 | New River Pharmaceuticals Inc. | Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents |
GB2355454A (en) * | 1999-10-20 | 2001-04-25 | Ferring Bv | Antidiuretic agents |
AT409081B (de) * | 2000-02-16 | 2002-05-27 | Gebro Pharma Gmbh | Stabile, nasal, oral oder sublingual anwendbare pharmazeutische zubereitung |
GB0015601D0 (en) * | 2000-06-26 | 2000-08-16 | Ferring Bv | Novel antidiuretic agents |
TWI287984B (en) * | 2000-10-17 | 2007-10-11 | Wyeth Corp | Pharmaceutical composition for modulating bladder function |
US6509040B1 (en) * | 2001-06-22 | 2003-01-21 | R.P. Scherer Corporation | Fast dispersing dosage forms essentially free of mammalian gelatin |
US6667277B2 (en) * | 2001-08-24 | 2003-12-23 | National Starch And Chemical Investment Holding Corporation | Water dispersible starch based physical form modification of agricultural agents |
GB0210397D0 (en) * | 2002-05-07 | 2002-06-12 | Ferring Bv | Pharmaceutical formulations |
DE60307082T4 (de) * | 2002-05-07 | 2015-04-30 | Ferring B.V. | In der mundhöhle dispergierbare phamarzeutische zusammensetzung mit desmopressin |
US20060193825A1 (en) * | 2003-04-29 | 2006-08-31 | Praecis Phamaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery |
US7094545B2 (en) * | 2003-04-30 | 2006-08-22 | Ferring Bv | Pharmaceutical composition as solid dosage form and method for manufacturing thereof |
DK1500390T3 (da) * | 2003-07-25 | 2005-09-19 | Ferring Bv | Farmaceutisk præparat som fast dosisform og fremgangsmåde til fremstilling deraf |
CN1826099B (zh) * | 2003-07-25 | 2010-06-09 | 凡林有限公司 | 固体剂型药物组合物及其制造方法 |
EP2322196A2 (de) * | 2003-11-10 | 2011-05-18 | Reprise Biopharmaceutics, LLC | Pharmazeutische Zusammensetzungen mit niedrigen Dosen von Desmopressin |
EP1530967B1 (de) * | 2003-11-13 | 2006-05-03 | Ferring B.V. | Blisterverpackung und feste Dosierungsform enthaltend Desmopressin |
US7344725B2 (en) * | 2003-11-25 | 2008-03-18 | Alcon, Inc. | Use of inorganic nanoparticles to stabilize hydrogen peroxide solutions |
US7018653B2 (en) * | 2003-12-29 | 2006-03-28 | Ferring B.V. | Method for preparing solid dosage form of desmopressin |
DK1550439T3 (da) * | 2003-12-29 | 2006-04-03 | Ferring Bv | Fremgangsmåde til fremstilling af faste dosisformer af desmopressin |
JP2008538575A (ja) * | 2005-04-22 | 2008-10-30 | ワイス | ベンゾジオキサンおよびベンゾジオキソラン誘導体ならびにそれらの使用 |
-
2006
- 2006-03-02 SE SE0600482A patent/SE528446C2/sv unknown
- 2006-03-15 EP EP06005326A patent/EP1829532B1/de not_active Revoked
- 2006-03-15 AT AT06005326T patent/ATE394095T1/de active
- 2006-03-15 DK DK06005326T patent/DK1829532T3/da active
- 2006-03-15 SI SI200630038T patent/SI1829532T1/sl unknown
- 2006-03-15 ES ES06005326T patent/ES2304033T3/es active Active
- 2006-03-15 PT PT06005326T patent/PT1829532E/pt unknown
- 2006-03-15 DE DE602006001103T patent/DE602006001103D1/de active Active
- 2006-03-15 PL PL06005326T patent/PL1829532T3/pl unknown
- 2006-03-16 AT AT0043906A patent/AT503320A1/de not_active Application Discontinuation
- 2006-03-16 AT AT0020406U patent/AT8372U3/de not_active IP Right Cessation
- 2006-03-17 NL NL1031397A patent/NL1031397C2/nl not_active IP Right Cessation
- 2006-03-24 DE DE202006004746U patent/DE202006004746U1/de not_active Ceased
-
2007
- 2007-02-28 RU RU2007107368/15A patent/RU2340351C1/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-03-01 JP JP2008556715A patent/JP4976428B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-03-01 US US12/224,437 patent/US20100273709A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-07-31 CY CY20081100802T patent/CY1108231T1/el unknown
- 2008-08-05 IL IL193250A patent/IL193250A0/en unknown
- 2008-08-18 NO NO20083555A patent/NO20083555L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP4976428B2 (ja) | 2012-07-18 |
PL1829532T3 (pl) | 2008-09-30 |
AT8372U3 (de) | 2007-03-15 |
AT8372U2 (de) | 2006-07-15 |
CY1108231T1 (el) | 2014-02-12 |
DE602006001103D1 (de) | 2008-06-19 |
NL1031397A1 (nl) | 2006-05-08 |
EP1829532A1 (de) | 2007-09-05 |
SE0600482L (sv) | 2006-11-14 |
IL193250A0 (en) | 2011-08-01 |
SE528446C2 (sv) | 2006-11-14 |
RU2007107368A (ru) | 2008-09-10 |
PT1829532E (pt) | 2009-02-13 |
DE202006004746U1 (de) | 2006-06-29 |
NL1031397C2 (nl) | 2006-09-18 |
ES2304033T3 (es) | 2008-09-01 |
ATE394095T1 (de) | 2008-05-15 |
RU2340351C1 (ru) | 2008-12-10 |
NO20083555L (no) | 2008-08-18 |
US20100273709A1 (en) | 2010-10-28 |
SI1829532T1 (sl) | 2008-08-31 |
JP2009528312A (ja) | 2009-08-06 |
EP1829532B1 (de) | 2008-05-07 |
DK1829532T3 (da) | 2008-08-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AT503320A1 (de) | Desmopressin umfassende zusammensetzung | |
EP1138320B1 (de) | Wirkstoffhaltige Schwimmformen enthaltend Polyvinylacetat und Polyvinylpyrrolidon, deren Verwendung und Herstellung | |
JP4743321B2 (ja) | フェソテロジンを含む安定した医薬組成物 | |
DE60221691T3 (de) | Tamsulosin tabletten ohne nahrungsmitteleffekt | |
EP3174530B1 (de) | Direkt verpressbare polyvinylalkohole | |
SA01210740A (ar) | تركيب على شكل جرعات تؤخذ عن طريق الفم ممتدة الانطلاق. | |
US20080014265A1 (en) | Pharmaceutical composition as solid dosage form and method for manufacturing thereof | |
US20110033535A1 (en) | Pharmaceutical composition as solid dosage form and method for manufacturing thereof | |
DE60301351T2 (de) | Pharmazeutische Desmopressin-Zubereitung als feste Darreichungsform und Methode zu ihrer Herstellung | |
US20070110803A1 (en) | Pharmaceutical formulation comprising levothyroxine sodium | |
CA2584456C (en) | Composition comprising desmopressin | |
DE60303872T2 (de) | Verfahren zur Herstellung einer festen oralen Dosierungsform von Desmopressin | |
EP1690529A1 (de) | Feste perorale Arzneiform zur Kontrazeption, die Dienogest und Ethinylestradiol enthält | |
DE60300414T2 (de) | Feste Dosierungsform mit Desmopressin | |
US6607754B1 (en) | Delivery of Hypericum perforatum (St. John's Wort) in tablet form | |
EP2217243B1 (de) | Gestagen in kombination mit einem estrogen und einem oder mehreren pharmazeutisch annehmbaren hilfsstoffen/ trägern zur laktosefreien oralen kontrazeption | |
WO2015053620A1 (en) | Betahistine composition | |
EP2020235A1 (de) | einphasisches pharmazeutisches kombinationspräparat (dienogest und ethinylestradiol) zur oralen therapie der regulierung des blutdruckes | |
WO2009015766A1 (de) | Einphasisches pharmazeutisches kombinationspräparat (dienogest und ethinylestradiol) zur oralen therapie der regulierung des blutdruckes | |
IL167612A (en) | Method for manufacturing a pharmaceutical composition as solid dosage form comprising desmopressin acetate as a therapeutically active agent |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
AZ | Withdrawn |
Effective date: 20160515 |