NL1031397C2 - Samenstelling omvattende desmopressine. - Google Patents
Samenstelling omvattende desmopressine. Download PDFInfo
- Publication number
- NL1031397C2 NL1031397C2 NL1031397A NL1031397A NL1031397C2 NL 1031397 C2 NL1031397 C2 NL 1031397C2 NL 1031397 A NL1031397 A NL 1031397A NL 1031397 A NL1031397 A NL 1031397A NL 1031397 C2 NL1031397 C2 NL 1031397C2
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- composition according
- desmopressin
- starch
- weight
- Prior art date
Links
- 108010000437 Deamino Arginine Vasopressin Proteins 0.000 title claims abstract description 33
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 24
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 title claims abstract description 16
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 title claims abstract description 11
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 40
- 229960004281 desmopressin Drugs 0.000 title claims description 24
- NFLWUMRGJYTJIN-NXBWRCJVSA-N desmopressin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSCCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(N)=O)=O)CCC(=O)N)C1=CC=CC=C1 NFLWUMRGJYTJIN-NXBWRCJVSA-N 0.000 title claims description 24
- 239000007787 solid Substances 0.000 title description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 17
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical group OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 14
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 claims abstract description 12
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 10
- FIEYHAAMDAPVCH-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1h-quinazolin-4-one Chemical compound C1=CC=C2NC(C)=NC(=O)C2=C1 FIEYHAAMDAPVCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229960002845 desmopressin acetate Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims abstract description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 10
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 9
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 7
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims description 7
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 6
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 6
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 6
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 125000002081 peroxide group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 abstract 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical group [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 5
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 5
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 4
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 3
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 3
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 2
- 229920003080 Povidone K 25 Polymers 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910002016 Aerosil® 200 Inorganic materials 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 208000008967 Enuresis Diseases 0.000 description 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 102100026383 Vasopressin-neurophysin 2-copeptin Human genes 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 159000000021 acetate salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000013475 authorization Methods 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940078456 calcium stearate Drugs 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- HLVXFWDLRHCZEI-UHFFFAOYSA-N chromotropic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC(O)=C2C(O)=CC(S(O)(=O)=O)=CC2=C1 HLVXFWDLRHCZEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052681 coesite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 229910052906 cristobalite Inorganic materials 0.000 description 1
- YNKFCNRZZPFMEX-XHPDKPNGSA-N desmopressin acetate trihydrate Chemical compound O.O.O.CC(O)=O.C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSCCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(N)=O)=O)CCC(=O)N)C1=CC=CC=C1 YNKFCNRZZPFMEX-XHPDKPNGSA-N 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 201000010064 diabetes insipidus Diseases 0.000 description 1
- 229910003460 diamond Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010432 diamond Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N glyceryl palmitostearate Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940046813 glyceryl palmitostearate Drugs 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 238000005304 joining Methods 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- 229940028441 minirin Drugs 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 1
- 206010029446 nocturia Diseases 0.000 description 1
- 208000005346 nocturnal enuresis Diseases 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229910052682 stishovite Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 229910052905 tridymite Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940057977 zinc stearate Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1611—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
- A61K38/095—Oxytocins; Vasopressins; Related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
Titel: Samenstelling omvattende desmopressine Gebied van de uitvinding
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een nieuwe farmaceutische samenstelling als vaste doseringsvorm welke desmopressine als therapeutisch werkzame stof omvat.
5
Achtergrond
Desmopressine, ook wel bekend als DDAVP, is de therapeutisch werkzame stof (als het acetaatzout daarvan) in het farmaceutische product Minirin®, dat onder andere op de markt gebracht wordt als neusspray en 10 tabletformulering. Desmopressine wordt in de eerste plaats toegepast bij de behandeling van primaire enuresis nocturna, d.w.z. bedplassen, bij kinderen, maar is tevens goedgekeurd voor de behandeling van nycturie en diabetes insipidus. De tabletformulering van desmopressine is reeds sinds 1987 op de markt, en meerdere verschillende tabletformuleringen zijn 15 toegelaten tot de markt.
De tabletformulering van desmopressine wordt bij voorkeur vervaardigd door compressie van een geschikt granulaat, waarbij het granulaat is samengesteld uit de benodigde bestanddelen als een mengsel van aaneengevoegde vaste deeltjes. Typisch betreffen dergelijke deeltjes de 20 therapeutisch werkzame stof, verschillende hulpstoffen, desintegreermiddelen, smeermiddelen en bindmiddelen, eventueel tezamen met bijv. smaakstof, conserveermiddel en/of kleurstof. Voor een uitgebreid overzicht van de vervaardiging van farmaceutische tabletten wordt verwezen naar "Tableting" (door N.A. Armstrong) in "Pharmaceutics - The 25 science ofdosage form design", blz 647-668; Ed. M.E. Aulton, Churchill Livingstone, Edinburgh, Londen, Melbourne en New York, 1988.
τ 0313 97JS
2 WO 85/02119 Al, WO 95/25534 Al, EP 1 500 390 Al, EP 1 530 967 Al en EP 1 550 439 Al beschrijven voorbeelden van tabletformuleringen van desmopressine, evenals de vervaarding daarvan.
In the stand van de techniek wordt vastgesteld dat het 5 desmopressinemolecuul, dat een nonapeptide met een disulfidebinding is, gevoelig voor afbraak is. Desmopressine op zich stabiel houden onder verschillende condities, waaronder langdurig bewaren, is een terugkerend probleem waarmee men zich in de loop der jaren heeft beziggehouden. Desmopressinetabletformuleringen met een marktvergunning hebben 10 gewoonlijk een houdbaarheidstermijn van 12 tot 24 maanden.
De meest gangbare desmopressinetablet bestaat uit desmopressine-acetaat als werkzame stof tezamen met aardappelzetmeel en lactose als hulpstoffen, en een geschikte hoeveelheid bindmiddel(en) resp. smeermiddel. Ook kan deze een conserveermiddel en/of graanzetmeel in 15 plaats van aardappelzetmeel bevatten.
Het is een doel van de onderhavige uitvinding een middel te verschaffen ter verbetering van de houdbaarheid van desmopressine in tabletformuleringen.
20 Beschrijving van de uitvinding
Thans is gevonden dat de aanwezigheid van restoxidatiemiddel verband houdt met de afbraaksnelheid van desmopressine tijdens bewaren. Met andere woorden, nauwkeurige regeling en onderdrukking van het gehalte aan restoxidatiemiddel(en) is aangewezen als middel ter verbetering 25 van de houdbaarheid van desmopressine in tabletformuleringen.
Meer in het bijzonder heeft de onderhavige uitvinding betrekking op een farmaceutische samenstelling als vaste doseringsvorm omvattende desmopressine, of een farmaceutisch aanvaardbaar zout daarvan, als therapeutisch werkzame stof tezamen met een farmaceutisch aanvaardbare 30 hulpstof, verdunningsmiddel of drager, of mengsel daarvan, waarbij 3 genoemde farmaceutische samenstelling silica omvat en waarbij het gehalte oxidatiemiddel gelijk is aan of minder dan 15 delen per miljoen betrokken op het gewicht van genoemde farmaceutische samenstelling.
Deel betrokken op het gewicht (gewichtsdeel) heeft betrekking op het 5 resulterende deel van het gewicht van de uiteindelijke farmaceutische samenstelling.
In veel gevallen kunnen de termen hulpstof, verdunningsmiddel en drager door elkaar gebruikt worden, en ze kunnen zelfs betrekking hebben op een en dezelfde stof, of op een mengsel van soortgelijke dergelijke stoffen. 10 Het juiste gebruik en begrip van deze termen spreekt voor zich en ligt ruim binnen het vermogen van de vakman op het gebied van farmaceutische formulering.
In een voorkeursuitvoeringsvorm ligt het gehalte oxidatiemiddel in genoemde farmaceutisch samenstelling in het bereik van 0,01 tot minder 15 dan 5 delen per miljoen betrokken op het gewicht van genoemde farmaceutische samenstelling. Bij grotere voorkeur ligt genoemd gehalte in het bereik van 0,01 tot gelijk aan of minder dan 3 delen per miljoen. Bij nog grotere voorkeur ligt genoemd gehalte in het bereik van 0,01 tot gelijk aan of minder dan 1 deel per miljoen.
20 Genoemd oxidatiemiddel kan een organisch of anorganisch peroxide, of een mengsel van peroxides zijn. Gebruikelijk is het waterstofperoxide, of het gehalte daarvan wordt uitgedrukt als waterstofperoxide -equivalenten in gewichtsdelen per miljoen.
De onderhavige farmaceutische samenstelling bevat bij voorkeur silica 25 in een hoeveelheid van 0,1 tot 1,0, en bij grotere voorkeur van 0,2 tot 0,5, gewichtsprocent van genoemde farmaceutische samenstelling. De uitdrukking silica heeft betrekking op S1O2, siliciumdioxide, in een van de vormen daarvan, bijv. Aerosil® (op de markt gebracht door Degussa, Duitsland) als colloïdaal siliciumdioxide. Een algemene literatuurplaats 30 betreffende silica en de toepassing daarvan bij farmaceutische 4 samenstellingen is "Handbook of Pharmaceutical ExcipientsEd. A. H. Kibbe, 3.sup.rd Ed., American Pharmaceutical Association, USA en Pharmaceutical Press UK, 2000, blz 143-145.
De onderhavige farmaceutische samenstelling is bij voorkeur 5 samengesteld uit een gecomprimeerd granulaat. Een granulaat dat geschikt is voor compressie tot tabletten heeft gebruikelijk een gemiddelde granulaatgrootte van ten minste ongeveer 100 pm. Onderscheiden korrels met een grootte boven 2 mm worden gewoonlijk niet in een volgende compressiestap gebruikt.
10 Een granulaat dat geschikt is voor compressie wordt geschikt bereid door een granulaatvloeistof van oplosmiddel, die bij voorkeur ook een bindmiddel bevat, te mengen met vaste-deeltjescomponenten, waarbij de laatstgenoemde zich aaneenvoegen onder vorming van grotere deeltjes, d.w.z. het gewenste granulaat. Genoemd oplosmiddel wordt bij voorkeur 15 gekozen uit water en een mengsel van water en een alcohol, bij voorkeur ethanol. Typisch wordt een mengsel van water/ethanol in de verhouding 1:3 gebruikt, doch vele andere combinaties zijn mogelijk.
De onderhavige farmaceutisch formulering kan worden bereid onder toepassing van conventionele apparatuur. Bij wijze van niet-beperkende 20 voorbeelden kan de volgende apparatuur voor granulatie genoemd worden: direct verwarmde vaste-stof wervelbedden, bijvoorbeeld geleverd door GEA/Collette NV, BE (UltimaPro™ serie), Huettlin GmbH, DE (HDG series), Diosna Dierks & Soehne GmbH, DE (VAC serie), Fluid Air Ine., US (Magnaflo® serie) en Vector Corp., US (GMX series); op basis van indirecte 25 conductie bewegend vaste-stof bed, waaronder schoep systemen, roterende systemen en roersystemen, die bijvoorbeeld worden geleverd door Jaygo Ine., US (JRB en Novamix serie), Paul O. Abb Ine., US (Rota-Cone, Rota-U, Rota Blade, Cylindrical Ribbon/Paddle, Plow en Sigma-blade serie), Forberg A/S, No (Forberg II serie), Gemco Ine. US (D/3 Doublé Cone, V-Shape en 30 Slant-Cone serie), LittlefordDay Ine., US (Doublé Arm, Day Nauta en 5
Daymax serie), Patterson-Kelly, Harsco Corp., US (P-K solids Processor® serie), Diosna als hierboven (CCS en VAC serie), Romaco Zanchetta SpA, IT (Roto E, Roto D en Roto P serie) en L. B. Bohle Maschinen und Verfahren GmbH, DE (Granumator GMA en Vagumator VMA serie). De voornoemde 5 apparatuur voorziet in het algemeen tevens in droging van de bereide korrels.
De farmaceutische samenstelling volgens de uitvinding kan optioneel ten minste één toevoegstof omvatten die is gekozen uit een desintegreermiddel, bindmiddel, smeermiddel, smaakstof, 10 conserveermiddel, kleurstof en een mengsel daarvan. Waar zulks geschikt wordt geacht kunnen ook andere toevoegstoffen opgenomen worden. Representatieve voorbeelden van desintegreermiddelen, bindmiddelen (bijv. Kollidon® 25, BASF), smaakstoffen, conserveermiddelen en kleurstoffen, en geschikte mengsels daarvan, evenals elke andere conventionele toevoegstof 15 die te overwegen valt door de vakman die de onderhavige uitvinding uitvoert, zijn te vinden in "Handbook of Pharmaceutical Excipients"; Ed. A.
H. Kibbe, 3.sup.rd Ed., American Pharmaceutical Association, USA en Pharmaceutical Press UK, 2000. Bij wijze van voorbeeld, ook toepasbaar bij de uitvoering van de onderhavige uitvinding, hgt een typische hoeveelheid 20 bindmiddel in de orde van grootte van 1 tot 6 gewichtsprocent van de farmaceutische samenstelling.
Genoemd smeermiddel is typisch gekozen uit een groep bestaande uit stearinezuur, zouten of esters van stearinezuur, gehydrogeneerde plantaardige oliën, magnesiumoxide, polyethyleenglycol, 25 natriumlaurylsulfaat en talk, en mengsels daarvan. Bij voorkeur is genoemd smeermiddel gekozen uit magnesiumstearaat, calciumstearaat, zinkstearaat, glycerylpalmitostearaat en natriumstearylfumaraat, en mengsels daarvan. Magnesiumstearaat is de keuze met de meeste voorkeur.
De uitdrukking oligosacharide zoals die hierin wordt gebruikt, heeft 30 betrekking op een keten, met een willekeurige vertakkingsgraad, van drie 6 tot tien monosacharide-eenheden die middels glycosidebindingen verbonden zijn. Dienovereenkomstig heeft de uitdrukking polysacharide zoals die hierin gebruikt wordt, betrekking op een keten, met een willekeurige vertakkingsgraad, met ten minste elf monosacharide-eenheden die middels 5 glycosidebindingen verbonden zijn. Synthetisch gemodificeerde derivaten en analoga van natuurlijk voorkomende sachariden zijn eveneens te gebruiken bij de uitvoering van de onderhavige uitvinding.
In een uitvoeringsvorm met bijzondere voorkeur is ten minste één van genoemde hulpstof, verdunningsmiddel en drager een stof die gekozen is uit 10 een monosacharide, disacharide, oligosacharide en een polysacharide. De farmaceutisch samenstelling met de meeste voorkeur bevat zowel disacharide als polysacharide. De gewichtsverhouding tussen genoemde disacharide en polysacharide is typisch 100:1 tot 1:100, bij voorkeur 10:1 tot 1:10, en met grotere voorkeur 2:1 tot 1:2.
15 De disacharide is bij voorkeur lactose, zoals lactose-a-monohydraat.
Als voorbeelden van lactose met een farmaceutische geschiktheid kunnen genoemd worden Pharmatose®, zoals de 150M, DCL 11, DCL 15, DCL 21 en DCL 40 serie, op de markt gebracht door DMV (Nederland), en Tablettose®, zoals de 70, 80 en 100 serie, op de markt gebracht door Meggle AG 20 (Duitsland).
Het zetmeel is gekozen uit maïs-, tarwe- en aardappelzetmeel, waarbij aardappelzetmeel de voorkeur heeft. Opgemerkt zij dat significant uiteenlopende gehalten oxidatiemiddel, gewoonlijk waterstofperoxide, verrassenderwijs het meest prevalent zijn voor het commerciële 25 aardappelzetmeel. Derhalve zijn in verband met aardappelzetmeel de houdbaarheidsproblemen van desmopressine het meest uitgesproken. Voorbeelden van aardappelzetmelen zijn Pharma M20, Pharma M14 (geleverd door KMC, Denemarken), en AmylSolVat (geleverd door Lyckeby Starkelse AB, Zweden). In een uitvoeringsvorm bevat het toegepaste 30 zetmeel oxidatiemiddel, gebruikelijk H2O2, in een gehalte gelijk aan of 7 minder dan 40 gewichtsdelen per miljoen, met grotere voorkeur een gehalte van 0,03 tot gelijk aan of minder dan 8 delen per miljoen, met nog grotere voorkeur van 0,03 tot gelijk aan of minder dan 3 delen per miljoen.
De totale gezamenlijke hoeveelheid van genoemde hulpstof, 5 verdunningsmiddel en drager bedraagt typisch 5 tot 98, bij voorkeur 50 tot 98, gewichtsprocent van de farmaceutisch samenstelling, waarbij de rest tot 100% desmopressine is, of een zout daarvan, eventueel tezamen met de voornoemde toevoegstoffen. De laatstgenoemde zijn bij voorkeur bindmiddel resp. smeermiddel.
10 De onderhavige farmaceutische samenstelling is bij voorkeur een peroraal beschikbare tablet. Als alternatief kan de tablet zijn ingericht voor orale, waaronder buccale en/of sublinguale, toediening.
Voorbeelden van compressie-apparatuur die geschikt is voor de bereiding van de tabletten van de onderhavige uitvinding zijn rotatiepersen 15 die worden geleverd door Elizabeth-Hata International, US (HT-serie), Courtoy NV, BE (R090F, R100M, R190FT, R290FT, R292F en R233 serie), Vector Corp., US (2000, 200 en Magna serie), Fette GmbH, DE (Hightech, Medium, Special en WIP serie), Manesty, UK (Xpress, Diamond en Value serie) en Kilian & Co. GmbH, DE (S, T, E, RX en KTS serie).
20 De samenstelling omvat typisch desmopressineacetaat in een hoeveelheid van 20 tot 600 pg per eenheid vaste doseringsvorm. Zo is bij wijze van voorbeeld een typische tablet welke 100 pg desmopressineacetaat bevat, wit, bol en ovaal (6.7 x 9.5 mm) met een dikte van 3-4 mm en een gewicht van 200 mg. Zo is volgens een ander voorbeeld een tablet welke 25 200 pg desmopressineacetaat bevat, wit, rond (8 mm doorsnee) en bol met een dikte van 374 mm en een gewicht van 200 mg.
In een voorkeursuitvoeringsvorm heeft elke eenheid vaste doseringsvorm een hardheid van ten minste 49 N, typisch met 69 N als de praktische bovengrens. De hardheidstest voor tabletten wordt uitgevoerd 30 door de kracht te meten die benodigd is de tabletten kapot te maken door te 8 pletten, met behulp van een conventioneel tablethardheidstestapparaat.
De onderhavige uitvinding wordt nader toegelicht aan de hand van het volgende voorbeeld, dat niet geconstrueerd dient te worden als een beperking van de wijze waarop de uitvinding uitgevoerd kan worden.
5
Voorbeeld
Voorbeeld 1: Bereiding van tabletten van desmopressineacetaat met verschillende gehalten waterstofperoxide (H2O2) 10
Lactose (478 g, Pharmatose® 150M) en aardappelzetmeel (308 g, Pharma M20) worden afzonderlijk ingewogen, gemengd, en gezeefd door een zeef met mazen van 1 mm groot, en daarna weer gemengd onder lage afschuifcondities. Een granulatievloeistof bestaande uit water (40,00 g) en 15 ethanol (120,00 g) wordt bereid, waaraan desmopressineacetaat (0,80 g; geleverd door PolyPeptide Laboratories AB, Zweden) en PVP (7,36 g; Kollidon® 25; geleverd door BASF GmbH, Duitsland) worden toegevoegd.
De granulatievloeistof wordt vervolgens langzaam (gedurende 1 minuut) toe gevoegd aan het lactose/zetmeelmengsel onder mengen dat nog 20 gedurende 10 minuten wordt voortgezet. Na zeven (1,4 mm), aanbrengen op RVS trays, en drogen gedurende 30 minuten bij omgevingstemperatuur gevolgd door ten minste 4 uur bij 45°C, wordt het gedroogde granulaat gewogen en gezeefd (1 mm). Silica (2,40 g, Aerosil® 200 W Pharma; 1,0 mm gezeefd) wordt vervolgens aan het granulaat toegevoegd onder mengen 25 met lage afschuifkracht, gevolgd door magnesiumstearaat (4,00 g, 1,0 mm gezeefd; geleverd door Peter Greven, Nederland).
Het verkregen granulaat wordt direct gecomprimeerd tot tabletten met behulp van Korsch XL 100 apparatuur met een zwaartekracht-toevoerinrichting die werkt bij 40 rpm. De stansstempels en matrijzen 30 hebben een afmeting van 8 mm, waarmee bolle tabletten zonder groef 9 geproduceerd worden. Iedere geproduceerde tablet weegt ongeveer 200 mg, heeft een hardheid van ongeveer 50 N en bevat H2O2 in een gehalte van ongeveer 1,5 dpm (het H202-gehalte vindt zijn oorsprong in het toegepaste aardappelzetmeel).
5 In totaal zijn vijf series tabletten (4000 tabletten voor ieder serie) op analoge wijze als bovenstaand bereid met een uiteindelijk H202-gehalte van resp. 1,7; 4,9; 8,3; 15,6; en 38,7 dpm. Het H2O2, daar waar deze wordt toegevoegd, wordt als laatste aan de genoemde granulatievloeistof toegevoegd, in hoeveelheden van resp. 0,067; 0,133; 0,267; en 0,667 g (6% 10 waterige oplossing). Het volume van water wordt in dezelfde mate verkleind, zodat het totale volume van water en 6% waterstofperoxide 40,00 g is.
De verkregen tabletten worden onderworpen aan een houdbaarheidsonderzoek en daarbij in gesloten flacons bewaard, onder drie 15 verschillende condities: 25°C bij een relatieve vochtigheid van 60%; 40°C/omgevingsvochtigheid, en 50°C/omgevingsvochtigheid in klimaatkamers. Gehalte en zuiverheid van de desmopressine in de tablet worden gevolgd in de tijd met behulp van conventionele ultraviolet (UV)-spectroscopiedetectie bij 220 nm en vloeistofchromatografie (LC;
20 LiChrospher RP-18, 5 pm, 125 x 4 mm kolom, loopmiddel 0,067 M
fosfaatbuffer pH 7,0/acetonitril, debiet 1,5 ml/min, omgevingstemperatuur). Zowel isocratische als gradiëntmethoden zijn toegepast bij de LC-analyse. Het aanvangsgehalte van desmopressine wordt gesteld op 100% bij 0 maanden, d.w.z. aan het begin van het houdbaarheidsonderzoek.
25 Het H202-gehalte in de tijd wordt bepaald met een peroxidase/4- aminoantipyrine-chromotropisch zuursysteem dat blauw wordt bij oxidatie. De absorbantie wordt gemeten bij een golflengte van 600 nm. Zie Meiattini, F. "Methods of Enzymatic Analysis", vol. 7, blz 566-571 (1985).
De resultaten laten zien dat H202-gehalten van ongeveer 16 ppm, of 30 daarboven, in de tabletten bij 0 maanden een daaropvolgende afbraaksnelheid van desmopressine geven die ongeschikt hoog is voor het bewaren van een farmaceutisch product.
10
Alle aangegeven referenties dienen als een integraal onderdeel van de 5 onderhavige aanvrage beschouwd te worden.
i r 1031387
Claims (17)
1. Farmaceutische samenstelling als vaste doseringsvorm omvattende desmopressine, of een farmaceutisch aanvaardbaar zout daarvan, als therapeutisch werkzame stof tezamen met een farmaceutisch aanvaardbare hulpstof, verdunningsmiddel of drager, of mengsel daarvan, waarbij 5 genoemde farmaceutische samenstelling silica omvat en waarbij het gehalte oxidatiemiddel gelijk is aan of minder dan 15 delen per miljoen betrokken op het gewicht van genoemde farmaceutische samenstelling.
2. Farmaceutische samenstelling volgens conclusie 1, waarbij het gehalte oxidatiemiddel 0,01 tot minder dan 5 delen per miljoen betrokken op het 10 gewicht van genoemde farmaceutische samenstelling bedraagt.
3. Farmaceutische samenstelling volgens conclusie 2, waarbij het gehalte oxidatiemiddel in het bereik ligt van 0,01 tot gelijk aan of minder dan 3 delen per miljoen betrokken op het gewicht van genoemde farmaceutische samenstelling.
4. Farmaceutische samenstelling volgens conclusie 3, waarbij het gehalte oxidatiemiddel in het bereik ligt van 0,01 tot gelijk aan of minder dan 1 deel per miljoen betrokken op het gewicht van genoemde farmaceutische samenstelling.
5. Farmaceutische samenstelling volgens één der conclusies 1-4, waarbij 20 genoemd oxidatiemiddel een peroxide, zoals een waterstofperoxide, of een mengsel van peroxides is.
6. Farmaceutische samenstelling volgens één der conclusies 1-5, welke silica bevat in een hoeveelheid van 0,1 tot 1,0, bij voorkeur 0,2 tot 0,5 gewichtsprocent van genoemde farmaceutische samenstelling.
7. Farmaceutische samenstelling volgens één der conclusies 1-6, welke is samengesteld uit een gecomprimeerd granulaat. 1031397-
8. Farmaceutische samenstelling volgens één der conclusies 1-7, waarbij ten minste één van genoemde hulpstof, verdunningsmiddel of drager een stof is gekozen uit een monosacharide, disacharide, oligosacharide en een polysacharide.
9. Farmaceutische samenstelling volgens conclusie 8, welke disacharide, bij voorkeur lactose, en polysacharide, bij voorkeur zetmeel, bevat.
10. Farmaceutische samenstelling volgens conclusie 9, waarbij genoemd zetmeel aardappelzetmeel is.
11. Farmaceutische samenstelling volgens één der conclusies 1-10, waarbij 10 de totale gezamenlijke hoeveelheid van genoemde hulpstof, verdunningsmiddel of drager 5 tot 98, bij voorkeur 50 tot 98, gewichtsprocent van genoemde farmaceutische samenstelling bedraagt.
12. Farmaceutische samenstelling volgens één der conclusies 1-11, welke een peroraal beschikbaar tablet is dat optioneel is ingericht voor orale, bij 15 voorkeur buccale en/of sublinguale, toediening.
13. Farmaceutische samenstelling volgens één der conclusies 1-12, welke desmopressineacetaat in een hoeveelheid van 0,020 tot 0,600 mg per eenheid vaste doseringsvorm bevat.
14. Farmaceutische samenstelling volgens één der conclusies 1-13, welke 20 vrij is van conserveermiddel.
15. Toepassing van zetmeel bevattende oxidatiemiddel in een gehalte gelijk aan of kleiner dan 40 delen per miljoen bij de bereiding van een farmaceutische samenstelling als vaste doseringsvorm welke desmopressine of een farmaceutisch aanvaardbaar zout daarvan als therapeutisch 25 werkzame stof en silica omvat.
16. Toepassing volgens conclusie 15, waarbij het zetmeel aardappelzetmeel is.
17. Toepassing volgens conclusie 15 of 16, waarbij het zetmeel oxidatiemiddel bevat in een gehalte van 0,03 tot gelijk aan of minder dan 8 30 delen per miljoen. 1031397-
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE0600482 | 2006-03-02 | ||
| SE0600482A SE0600482L (sv) | 2006-03-02 | 2006-03-02 | Farmaceutisk sammansättning innefattande desmopressin, kiseldioxid och stärkelse |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL1031397A1 NL1031397A1 (nl) | 2006-05-08 |
| NL1031397C2 true NL1031397C2 (nl) | 2006-09-18 |
Family
ID=36218059
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL1031397A NL1031397C2 (nl) | 2006-03-02 | 2006-03-17 | Samenstelling omvattende desmopressine. |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20100273709A1 (nl) |
| EP (1) | EP1829532B1 (nl) |
| JP (1) | JP4976428B2 (nl) |
| AT (3) | ATE394095T1 (nl) |
| CY (1) | CY1108231T1 (nl) |
| DE (2) | DE602006001103D1 (nl) |
| DK (1) | DK1829532T3 (nl) |
| ES (1) | ES2304033T3 (nl) |
| IL (1) | IL193250A0 (nl) |
| NL (1) | NL1031397C2 (nl) |
| NO (1) | NO20083555L (nl) |
| PL (1) | PL1829532T3 (nl) |
| PT (1) | PT1829532E (nl) |
| RU (1) | RU2340351C1 (nl) |
| SE (1) | SE0600482L (nl) |
| SI (1) | SI1829532T1 (nl) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0210397D0 (en) | 2002-05-07 | 2002-06-12 | Ferring Bv | Pharmaceutical formulations |
| DE60305043T2 (de) * | 2003-11-13 | 2006-11-30 | Ferring B.V. | Blisterverpackung und feste Dosierungsform enthaltend Desmopressin |
| CN103304639A (zh) * | 2013-06-08 | 2013-09-18 | 深圳翰宇药业股份有限公司 | 一种纯化去氨加压素中间体的方法 |
| US9687526B2 (en) | 2015-01-30 | 2017-06-27 | Par Pharmaceutical, Inc. | Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension |
| US9744239B2 (en) | 2015-01-30 | 2017-08-29 | Par Pharmaceutical, Inc. | Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension |
| US9744209B2 (en) | 2015-01-30 | 2017-08-29 | Par Pharmaceutical, Inc. | Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension |
| US9937223B2 (en) | 2015-01-30 | 2018-04-10 | Par Pharmaceutical, Inc. | Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension |
| US9925233B2 (en) | 2015-01-30 | 2018-03-27 | Par Pharmaceutical, Inc. | Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension |
| US9750785B2 (en) | 2015-01-30 | 2017-09-05 | Par Pharmaceutical, Inc. | Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003094886A2 (en) * | 2002-05-07 | 2003-11-20 | Ferring Bv | Desmopressin in an orodispersible dosage form |
| US20040001887A1 (en) * | 1998-08-25 | 2004-01-01 | Levine Howard L. | Bioadhesive progressive hydration tablets |
| EP1530967A1 (en) * | 2003-11-13 | 2005-05-18 | Ferring B.V. | Blister pack and solid dosage form comprising desmopressin |
| EP1550439A1 (en) * | 2003-12-29 | 2005-07-06 | Ferring B.V. | Method for preparing a solid dosage form of desmopressin |
Family Cites Families (38)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4285858A (en) * | 1979-10-30 | 1981-08-25 | Mt. Sinai School Of Medicine Of The City University Of N.Y. | Vasopressin analogs |
| US4263283A (en) * | 1980-05-16 | 1981-04-21 | Ferring Pharmaceuticals, Inc. | Method for prophylaxis and/or treatment of sickle cell disease |
| SE8306367L (sv) * | 1983-11-18 | 1985-05-19 | Ferring Ab | Antidiuretiskt verkande farmaceutiskt preparat |
| US4863737A (en) * | 1985-05-01 | 1989-09-05 | University Of Utah | Compositions and methods of manufacture of compressed powder medicaments |
| US4764378A (en) * | 1986-02-10 | 1988-08-16 | Zetachron, Inc. | Buccal drug dosage form |
| US6746678B1 (en) * | 1991-02-22 | 2004-06-08 | Howard K. Shapiro | Method of treating neurological diseases and etiologically related symptomology using carbonyl trapping agents in combination with medicaments |
| US7074871B2 (en) * | 1992-05-29 | 2006-07-11 | Basell Poliolefine Italia S.R.L. | Crystalline polymers of propylene having improved processability in the molten state and process for their preparation |
| SE9300937L (sv) * | 1993-03-19 | 1994-09-20 | Anne Fjellestad Paulsen | Komposition för oral administrering av peptider |
| SE501677C2 (sv) * | 1993-06-18 | 1995-04-10 | Ferring Bv | Biologiskt aktiva vasopressinanaloger, farmaceutiska preparat innehållande dem samt deras användning för framställning av läkemedel |
| US5500413A (en) * | 1993-06-29 | 1996-03-19 | Ferring Ab | Process for manufacture of 1-deamino-8-D-arginine vasopressin |
| PT708657E (pt) * | 1993-06-29 | 2001-11-30 | Ferring Bv | Composicoes para administracao nasal de desmopressina |
| US5674850A (en) * | 1993-12-23 | 1997-10-07 | Ferring Ab | High purity desmopressin produced in large single batches |
| US5985835A (en) * | 1993-12-23 | 1999-11-16 | Ferring B.V. | Desmopressin for nocturia, incontinence and enuresis |
| DE69424940T2 (de) * | 1993-06-29 | 2000-12-28 | Ferring B.V., Hoofdorp | Synthese zyklischer peptide |
| US5482931A (en) * | 1993-06-29 | 1996-01-09 | Ferring Ab | Stabilized pharmaceutical peptide compositions |
| US5849322A (en) * | 1995-10-23 | 1998-12-15 | Theratech, Inc. | Compositions and methods for buccal delivery of pharmaceutical agents |
| US5763398A (en) * | 1996-06-20 | 1998-06-09 | Ferring B.V. | Nasal administration of desmopressin |
| US5922680A (en) * | 1996-10-23 | 1999-07-13 | Ferring, B.V. | Stabilized composition for oral administration of peptides |
| SE9604341D0 (sv) * | 1996-11-26 | 1996-11-26 | Ferring Bv | Hepta-peptide oxytocin analogue |
| US20060025387A1 (en) * | 1998-12-23 | 2006-02-02 | Cytoscan Sciences Llc | Compositions and methods for the treatment of disorders of the central and peripheral nervous systems |
| AR014640A1 (es) * | 1999-02-23 | 2001-03-28 | Univ Nac Quilmes | UNA COMPOSICíoN FARMACÉUTICA INHIBIDORA DE LA DISEMINACIoN METASTÁSICA DURANTE LA CIRUGíA DE UN TUMOR CANCEROSO, UN PROCEDIMENTO DE PREPARACIoN Y UN KIT PARA UNA FORMULACIoN INYECTABLE. |
| US6248363B1 (en) * | 1999-11-23 | 2001-06-19 | Lipocine, Inc. | Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions |
| US7060708B2 (en) * | 1999-03-10 | 2006-06-13 | New River Pharmaceuticals Inc. | Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents |
| GB2355454A (en) * | 1999-10-20 | 2001-04-25 | Ferring Bv | Antidiuretic agents |
| AT409081B (de) * | 2000-02-16 | 2002-05-27 | Gebro Pharma Gmbh | Stabile, nasal, oral oder sublingual anwendbare pharmazeutische zubereitung |
| GB0015601D0 (en) * | 2000-06-26 | 2000-08-16 | Ferring Bv | Novel antidiuretic agents |
| TWI287984B (en) * | 2000-10-17 | 2007-10-11 | Wyeth Corp | Pharmaceutical composition for modulating bladder function |
| US6509040B1 (en) * | 2001-06-22 | 2003-01-21 | R.P. Scherer Corporation | Fast dispersing dosage forms essentially free of mammalian gelatin |
| US6667277B2 (en) * | 2001-08-24 | 2003-12-23 | National Starch And Chemical Investment Holding Corporation | Water dispersible starch based physical form modification of agricultural agents |
| GB0210397D0 (en) * | 2002-05-07 | 2002-06-12 | Ferring Bv | Pharmaceutical formulations |
| US20060193825A1 (en) * | 2003-04-29 | 2006-08-31 | Praecis Phamaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery |
| US7094545B2 (en) * | 2003-04-30 | 2006-08-22 | Ferring Bv | Pharmaceutical composition as solid dosage form and method for manufacturing thereof |
| EP1500390B1 (en) * | 2003-07-25 | 2005-08-17 | Ferring B.V. | Pharmaceutical desmopressin composition as solid dosage form and method for manufacturing thereof |
| CN1826099B (zh) * | 2003-07-25 | 2010-06-09 | 凡林有限公司 | 固体剂型药物组合物及其制造方法 |
| EP2322197A2 (en) * | 2003-11-10 | 2011-05-18 | Reprise Biopharmaceutics, LLC | Pharmaceutical compositions including low dosages of desmopressin |
| US7344725B2 (en) * | 2003-11-25 | 2008-03-18 | Alcon, Inc. | Use of inorganic nanoparticles to stabilize hydrogen peroxide solutions |
| US7018653B2 (en) * | 2003-12-29 | 2006-03-28 | Ferring B.V. | Method for preparing solid dosage form of desmopressin |
| AU2006239930A1 (en) * | 2005-04-22 | 2006-11-02 | Wyeth | Benzodioxane and benzodioxolane derivatives and uses thereof |
-
2006
- 2006-03-02 SE SE0600482A patent/SE0600482L/xx unknown
- 2006-03-15 PT PT06005326T patent/PT1829532E/pt unknown
- 2006-03-15 DE DE602006001103T patent/DE602006001103D1/de active Active
- 2006-03-15 ES ES06005326T patent/ES2304033T3/es active Active
- 2006-03-15 PL PL06005326T patent/PL1829532T3/pl unknown
- 2006-03-15 DK DK06005326T patent/DK1829532T3/da active
- 2006-03-15 SI SI200630038T patent/SI1829532T1/sl unknown
- 2006-03-15 AT AT06005326T patent/ATE394095T1/de active
- 2006-03-15 EP EP06005326A patent/EP1829532B1/en not_active Revoked
- 2006-03-16 AT AT0020406U patent/AT8372U3/de not_active IP Right Cessation
- 2006-03-16 AT AT0043906A patent/AT503320A1/de not_active Application Discontinuation
- 2006-03-17 NL NL1031397A patent/NL1031397C2/nl not_active IP Right Cessation
- 2006-03-24 DE DE202006004746U patent/DE202006004746U1/de not_active Ceased
-
2007
- 2007-02-28 RU RU2007107368/15A patent/RU2340351C1/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-03-01 JP JP2008556715A patent/JP4976428B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-03-01 US US12/224,437 patent/US20100273709A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-07-31 CY CY20081100802T patent/CY1108231T1/el unknown
- 2008-08-05 IL IL193250A patent/IL193250A0/en unknown
- 2008-08-18 NO NO20083555A patent/NO20083555L/no not_active Application Discontinuation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040001887A1 (en) * | 1998-08-25 | 2004-01-01 | Levine Howard L. | Bioadhesive progressive hydration tablets |
| WO2003094886A2 (en) * | 2002-05-07 | 2003-11-20 | Ferring Bv | Desmopressin in an orodispersible dosage form |
| EP1530967A1 (en) * | 2003-11-13 | 2005-05-18 | Ferring B.V. | Blister pack and solid dosage form comprising desmopressin |
| EP1550439A1 (en) * | 2003-12-29 | 2005-07-06 | Ferring B.V. | Method for preparing a solid dosage form of desmopressin |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AT8372U2 (de) | 2006-07-15 |
| EP1829532B1 (en) | 2008-05-07 |
| RU2007107368A (ru) | 2008-09-10 |
| EP1829532A1 (en) | 2007-09-05 |
| JP2009528312A (ja) | 2009-08-06 |
| RU2340351C1 (ru) | 2008-12-10 |
| AT503320A1 (de) | 2007-09-15 |
| IL193250A0 (en) | 2011-08-01 |
| DE202006004746U1 (de) | 2006-06-29 |
| JP4976428B2 (ja) | 2012-07-18 |
| NL1031397A1 (nl) | 2006-05-08 |
| DK1829532T3 (da) | 2008-08-04 |
| SE528446C2 (sv) | 2006-11-14 |
| PT1829532E (pt) | 2009-02-13 |
| ATE394095T1 (de) | 2008-05-15 |
| SE0600482L (sv) | 2006-11-14 |
| PL1829532T3 (pl) | 2008-09-30 |
| NO20083555L (no) | 2008-08-18 |
| US20100273709A1 (en) | 2010-10-28 |
| DE602006001103D1 (de) | 2008-06-19 |
| ES2304033T3 (es) | 2008-09-01 |
| SI1829532T1 (sl) | 2008-08-31 |
| AT8372U3 (de) | 2007-03-15 |
| CY1108231T1 (el) | 2014-02-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NL1031397C2 (nl) | Samenstelling omvattende desmopressine. | |
| EP2029134B1 (en) | Stabilized pharmaceutical compositions comprising fesoterodine | |
| EP1406594B1 (en) | Controlled agglomeration | |
| US20080014265A1 (en) | Pharmaceutical composition as solid dosage form and method for manufacturing thereof | |
| US20110033535A1 (en) | Pharmaceutical composition as solid dosage form and method for manufacturing thereof | |
| ZA200605262B (en) | Method for preparing solid dosage form of desmopressin | |
| Aston et al. | Composition Comprising Desmopressin | |
| AU2004260625B2 (en) | Pharmaceutical desmopressin composition as solid dosage form and method for manufacturing thereof | |
| CA2584456C (en) | Composition comprising desmopressin | |
| KR101531030B1 (ko) | 미르타자핀 함유 구강붕해정 | |
| AU2004233596B2 (en) | Solid dosage form comprising desmopressin | |
| RU2334505C2 (ru) | Способ приготовления твердой лекарственной формы десмопрессина | |
| RU2602742C2 (ru) | Фармацевтическая композиция амида n-(6-фенилгексаноил)глицил-l-триптофана, выполненная в твердой лекарственной форме | |
| IL167612A (en) | Method for manufacturing a pharmaceutical composition as solid dosage form comprising desmopressin acetate as a therapeutically active agent |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| AD1A | A request for search or an international type search has been filed | ||
| RD2N | Patents in respect of which a decision has been taken or a report has been made (novelty report) |
Effective date: 20060714 |
|
| PD2B | A search report has been drawn up | ||
| VD1 | Lapsed due to non-payment of the annual fee |
Effective date: 20091001 |