AT398761B - Verfahren zur herstellung von neuen aminen - Google Patents

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Description

AT 398 761 B
Die Erfindung betrifft Verfahren zur Herstellung neuer Aminoderivate der allgemeinen Formel
Rt R3 R4
I R2 CH - N - - R6
Rs worin a) Ri eine Gruppe der Formeln
und R2 Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe bedeuten oder Ri und R2 zusammen mit dem C-Atom, an das sie gebunden sind, eine Gruppe der Formel
Hg bedeuten, wobei in den Formeln lla, llb und llf R7 und Re unabhängig für Wasserstoff, Halogen, Trifluormethyl, niederes Alkyl oder niederes Alkoxy stehen, R9 und R10 unabhängig Wasserstoff, niederes Alkyl, Halogen oder Trifluormethyl bedeuten, wobei, wenn R9 und R10 für Wasserstoff oder Halogen steht, der andere Substituent nicht Wasserstoff bedeutet, X für Sauerstoff, Schwefel, Imino, niederes Alkylimino oder ein Radikal der Formel -(CH2)- oder -(O.CH2)- steht, R4. und R5 gleich oder verschieden sind und jeweils für Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe stehen, R3 für Wasserstoff, eine Cycloalkyl-, eine Halogenalkyl* oder eine Alkylgruppe steht und R6 eine Gruppe der Formeln 2
AT 398 761 B <3$ ll \(CH2} Rn Ela mb oder
Die R11 10 bedeutet, wobei R7 und Rs obige Bedeutung besitzen, w für eine ganze Zahl von 2 bis 6 und Ri 1 für eine Alkyl-, eine Alkenyl-, eine Alkinyl-, eine Cycloalkyl-, eine niedere Alkoxy-, eine niedere Alkoxycarbo-nyl-, die Phenyl-, eine Phenylalkyl-, eine Alkoxyphenylcarbonyl-, eine Alkylphenylcarbonyl-, eine Halogen(2-thienyl)carbonyl-, eine Alkylcarbonyl-, eine Trialkylsilyl-, eine Dialkylphenylsilylgruppe oder für 15 Halogen steht, wobei die Alkyl-, Alkenyl-, Cycloalkyl-, Phenyl- und Phenylalkylgruppen durch Phenyl, niederes Alkoxy, niederes Alkoxyphenyl, niederes Alkyl, niederes Alkylphenyl, Halogenphenyl, Halogen-(2-thienyl) oder Halogen substituiert sein können, oder b) Ri eine Gruppe der Formeln lla bis llf, wie unter a) definiert, bedeutet, R2 und R3 zusammen eine -(CH2)*-Gruppe bilden, und R*, R5 und R6 obige Bedeutung besitzen, mit der Maßgabe, daß 20 a) wenn Ri für den Naphthylrest, R2, FU und Rs für Wasserstoff, R3 für Wasserstoff und Re für eine
Gruppe der Formel lila, worin Rs Wasserstoff bedeutet, stehen, Ri 1 und R7 nicht gleichzeitig Halogen bedeuten und Ri 1 nicht für Halogen oder Methyl steht, wenn R7 Wasserstoff bedeutet, und ß) wenn Ri für eine Gruppe der Formeln lld, llc 25 30
R71 R7l
üb’ worin R7' Wasserstoff, eine niedere Alkyl-, eine niedere Alkoxygruppe oder Halogen bedeuten, R2 für Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe, X für Sauerstoff, Schwefel oder Stickstoff, R* und Rs für 35 Wasserstoff stehen, Rs nicht für eine Gruppe der Formel
45 worin R7'1 Wasserstoff, Rs' Wasserstoff, Halogen oder eine niedere Alkylgruppe und Rn’ Wasserstoff, eine Alkyl-, eine Cycloalkyl-, eine Halogenalkylgruppe oder Halogen bedeuten, steht, dadurch gekennzeichnet, daß man a) eine Verbindung der Formel 50
Ri R2 - CH - NH - R3^
IV 55 worin Ri bis R3 obige Bedeutung besitzen, mit einer Verbindung der Formel 3 10
AT 398 761 B
A - ^ - R6 V
Rs worin A eine abspaltbare Gruppe ist und FU bis R6 obige Bedeutung besitzen, oder eine Verbindung der Formel
Rt
R2 - CH - A J5 IVa worin Ri, R2 und A obige Bedeutung besitzen, mit einer Verbindung der Formel R4 20 R3 - HN - C - Re Rs
Va worin R3 bis Ffe obige Bedeutung besitzen, umsetzt oder b) zur Herstellung von Verbindungen der Formel 25 ,Ri R31 R4 R2 - CH - N - C - R6 la 30
Rs worin Ri, R2, R4, R5 und Ri obige Bedeutung besitzen und R31 für eine Cycloalkyl-, Halogenalkyloder niedere Alkylgruppe steht, in eine Verbindung der Formel 35
Ri fU r2 - CH - NH - C - Re
Ib
Rs 40 worin Ri, R2, R4, Rs und Rg obige Bedeutung besitzen, die Gruppe R31 einführt oder c) zur Herstellung von Verbindungen der Formel 45
Bi R3 R2 - CH - N - CH2 - Rg
IC worin Ri, R2, R3 und Rg obige Bedeutung besitzen, eine Verbindung der Formel 50
Γ I3 VI
R2 - CH - N - CH2 - OR worin Ri bis R3 obige Bedeutung besitzen und R für eine niedere Alkylgruppe steht, mit einer Verbindung der Formel 4 55 5
AT 398 761 B
Rs - Me VII worin 1¾ obige Bedeutung besitzt und Me für ein Metalläquivalent steht, oder zur Herstellung von Verbindungen der Formel 10
Rt - CH2 - N - ji-RsRs
Id worin Ri, R3, FW, Rs und R6 obige Bedeutung besitzen, eine Verbindung der Formel 15 R3 84 RO - CH2 - N -
Via 20 worin R und R3 bis Rs obige Bedeutung besitzen, mit einer Verbindung der Formel Ri - Me VI la 25 worin Ri und Me obige Bedeutung besitzen, umsetzt oder d) zur Herstellung von Verbindungen der Formel
Ri R3 R4 30 R2 - CH - N - f-Re1Rs
Ie worin Ri bis Rs obige Bedeutung haben und Rs' für eine Gruppe der Formel 35 40
mf steht, wobei R12, R13 und Ru gleich oder verschieden sind und jeweils für Wasserstoff, eine niedere Alkyl-, niedere Alkoxy-, Phenyl-, niederes Alkoxyphenyl, niedere Alkylphenyl-, Halogenphenyl- oder eine Halogen(2-thienyl)gruppe stehen, eine Verbindung der Formel 45
Pi 50 R2 - CH - N - p-Rs
// V-C0Ä12 VIb worin Ri bis Rs und Ri 2 obige Bedeutung besitzen, mit einem Wittig-Reagens der Formel 5 55 bzw.
AT 398 761 B (PhenylhP =
R13 C \ rvb
0 II (EtO}2P
rvc worin R13 und Ru obige Bedeutung besitzen, in an sich bekannter Weise umsetzt, oder e) zur Herstellung von Verbindungen der Formel und I' F* R2 - CH - NH - CH - R6 Ri R4I Γ R2 - CH - NH - CH - R6IRs
If lg worin Ri, R2, FU, Rs und Re obige Bedeutung besitzen, eine Schiffsche Base der Formel
Ri
Ih
Ii R2-CH-N = C- Re bzw. P’ f. r2_C = N- C- R6 Rs worin Ri, R2, R4, Rs und Rs obige Bedeutung besitzen, reduziert.
Jeder niedere Aikyl- oder niedere Alkoxyrest besitzt 1 bis 4 Kohlenstoffatome, insbesondere 2 oder 1 Kohlenstoffatom. Alkyleinheiten haben 1 bis 12 Kohlenstoffatome, insbesondere 2 bis 8 Kohlenstoffatome, insbesondere 2 bis 6 Kohlenstoffatome und vorzugsweise 2 bis 4 Kohlenstoffatome. Jeder Alkenyl-oder Alkinylrest besitzt 3 bis 6 Kohlenstoffatome, insbesondere 3 oder 4 Kohlenstoffatome, beispielsweise Allyl, Propenyl oder Propinyl. Diese Alkyl-, Alkoxy-, Alkenyl- und Alkinyigruppen können geradkettig oder verzweigt sein. Ein bevorzugter Cycloalkylidenrest ist Cyclohexyliden. Der Ausdruck Cycloalkyl muß so verstanden werden, daß er Polycyclogruppen einschließt, wie Bornyl oder Adamantyl, vorzugsweise ist er aber Cyclohexyl, Cyclopentyl oder Cyclopropyl. 6
AT 398 761 B
Zweckdienlicherweise sind R7 und Rs Wasserstoff oder Halogen. X ist zweckdienlicherweise Schwefel, Imino oder niederes Alkylimino. Ri ist vorzugsweise ein Rest der Formeln llc oder lld, oder insbesondere lla und llb. R2 ist vorzugsweise Wasserstoff und R3 zweckdienlicherweise niederes Alkyl.
Die Werte für w werden zweckdienlicherweise so gewählt, daß ein sieben-, vorzugsweise ein fünf-oder sechsgliedriger Ring entsteht. Halogen steht für Fluor, Chlor oder Brom.
Verfahren a) kann in für die Herstellung tertiärer Amine konventioneller Weise durch Kondensation von analogen Ausgangsmaterialien durchgeführt werden. Das Verfahren kann in einem inerten Lösungsmittel, wie einem niederen Alkanol, beispielsweise Ethanol, gegebenenfalls im Gemisch mit Wasser, einem aromatischen Kohlenwasserstoff, wie Benzol oder Toluol, einem cyclischen Ether, wie Dioxan, oder einem Carbonsäuredialkylamid, wie Dimethylformamid, durchgeführt werden. Die Reaktionstemperatur liegt zweckdienlicherweise zwischen Raumtemperatur und Siedetemperatur des Reaktionsgemisches, vorzugsweise bei Raumtemperatur. Das Verfahren wird zweckmäßigerweise in Gegenwart eines Säurebindemittels, beispielsweise Alkalimetallkarbonat wie Natriumkarbonat, durchgeführt. Die Abgangsgruppe A ist zweckdienlicherweise Jod oder vorzugsweise Brom oder Chlor oder ein organischer Sulfonyloxyrest mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, beispielsweise Alkylsulfonyloxy, vorzugsweise mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen wie Mesyloxy, oder Alkylphenylsulfonyloxy, vorzugsweise mit 7 bis 10 Kohlenstoffatomen wie Tosyloxy.
Verfahren b) kann in für Alkylierung von sekundären Aminen konventioneller Weise ausgeführt werden, z. B. durch direkte Alkylierung mit Alkylierungsmittel, z. B. mit einem Halogenid oder Sulfat, oder durch reduktive Alkylierung, insbesondere durch Reaktion mit einem geeigneten Aldehyd und darauffolgende oder gleichzeitge Reduktion. Reduktive Alkylierung kann geeigneterweise ausgeführt werden durch Reaktion einer Verbindung der Formel Ib in einem inerten Lösungsmittel, z. B. in einem niederen Alkanol, wie Methanol mit dem entsprechenden Aldehyd. Die Reduktion kann beispielsweise mit einem komplexen Metallhydrid als Reduktionsmittel wie NaBH* oder NaCNBH3 durchgeführt werden. Die Reduktion kann beispielsweise durch wäßrige NaH2POe-Lösung (H. Loibner et al., Tetrahedron Leiters, 1984/2535) oder durch Verwendung von Ameisensäure, die gleichzeitig als Reduktionsmittel und Reaktionsmedium dienen kann, durchgeführt werden.
Verfahren c) kann in für Organometallreaktionen konventioneller Weise durchgeführt werden. Die Reaktion wird vorzugsweise in einem inerten Lösungsmittel, z. B. in einem Ether, zwischen -20° C und + 50° C durchgeführt.
Verfahren d) kann in für Wittig-Reaktionen konventioneller Weise, vorzugsweise in einem aprotischen Lösungsmittel, wie einem cyclischen Ether, z. B. Tetrahydrofuran, oder einem aromatischen Kohlenwasserstoff, z. B. Toluol, zwischen 20° C und Siedetemperatur des Reaktionsgemisches durchgeführt werden.
Die Reduktion nach Verfahren e) kann beispielsweise mit einem komplexen Hydrid, wie NaBH4 ausgeführt werden. Vorzugsweise wird in einem unter den Reaktionsbedingungen inerten Lösungsmittel, z. B. in einem niederen Alkohol, wie Methanol, und bei Raumtemperatur reagieren gelassen.
Aus dem Reaktionsgemisch können die Endverbindungen in an sich bekannter Weise isoliert und gegebenenfalls gereinigt werden.
Freie Basenformen der Verbindungen der Formel I können in Salzformen überführt werden und umgekehrt. Geeignete Säureadditionssalze sind z. B. Hydrochlorid, Hydrogenfumarat oder Naphthalin-1,5-disulfonat.
Die Ausgangsverbindungen der Formel VI und Via können durch Umsetzung der entsprechenden Amine der Formel IV bzw. Va mit Formaldehyd und einem niederen Alkohol der Formel ROH erhalten werden.
Die Verbindungen der Formel Ih können durch Umsetzung einer Verbindung der Formel rvd R2 - CH - NH2 worin Ri und R2 obige Bedeutung besitzen, mit einer Verbindung der Formel P4 vm O = C - Re 7 5
AT 398 761 B worin R* und Re obige Bedeutung besitzen, die Ausgangsverbindungen der Formel li durch Umsetzung einer Verbindung der Formel
IVe io worin R* bis R$ obige Bedeutung besitzen, mit einer Verbindung der Formel 75
Ri r2· \ i C = 0
IX worin Ri und R2 obige Bedeutung besitzen, erhalten werden.
Die übrigen Ausgangsverbindungen sind bekannt oder können analog zu bekannten Verfahren bzw. 20 analog wie in den Beispielen beschrieben, hergestellt werden.
Eine bevorzugte Gruppe von Verbindungen der Formel I sind solche, worin Ri für eine Gruppe der Formeln lia bis llf und R2 für Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe stehen oder Ri und R2 zusammen eine Gruppe der Formel llg bedeuten, wobei in den Formeln lia bis Ilg R7 und Ra unabhängig für Wasserstoff, Halogen, Trifluormethyl, niederes Alkyl oder niederes Alkoxy stehen, Rg und 25 R10 unabhängig Wasserstoff, niederes Alkyl, Halogen oder Trifluormethyl bedeuten, wobei, wenn Rg oder R10 für Wasserstoff oder Halogen steht, der andere Substituent nicht Wasserstoff bedeutet, X für Sauerstoff, Schwefel, Imino, niederes Alkylimino oder ein Radikal der Formel -(CH2)-steht, R+ und Rs gleich oder verschieden sind und jeweils für Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe stehen, R3 für Wasserstoff, eine Cycloalkyl-, eine Halogenalkyl- oder eine Alkylgruppe steht und Rs eine Gruppe der 30 Formeln lila, illb oder Ille bedeutet, wobei R7 und Rs obige Bedeutung besitzen, w für eine ganze Zahl von 2 bis 6 und Ri 1 für eine Alkyl-, eine Alkenyl-, eine Alkinyl-, eine niedere Alkoxy-, die Phenyl-, eine Phenyialkyl-, eine Trialkylsilyl-, eine Dialkylphenylsiiylgruppe oder für Halogen steht, wobei die Alkyl-, Alkenyl-, Cycloalkyl-, Phenyl- und Phenylalkylgruppen durch niederes Alkoxy substituiert sein können, oder 35 b) Ri eine Gruppe der Formeln lia bis llf, wie unter a) definiert, bedeutet, R2 und R3 zusammen eine -(CH2)*-Gruppe bilden, und R*, R5 und R6 obige Bedeutung besitzen.
Eine weitere bevorzugte Gruppe von Verbindungen der Formel I sind solche, worin a) Ri für eine Gruppe der Formeln Ha oder llb b) R2 für Wasserstoff oder niederes Alkyl, insbesondere für Wasserstoff 40 c) R3 für Wasserstoff oder Alkyl, insbesondere für niederes Alkyl und d) Re für eine Gruppe der Formel lila stehen, wobei R7 und Rs für Wasserstoff, Halogen oder Alkoxy, insbesondere für Wasserstoff, X für Sauerstoff oder Schwefel, insbesondere für Schwefel, R+ und Rs für Wasserstoff oder niederes Alkyl, insbesondere für Wasserstoff, und Rn für eine Alkyl-, eine Alkenyl-, eine Alkinyl-, eine niedere Alkoxy-, eine niedere 45 Alkoxycarbonyl-, die Phenyl-, eine Phenylalkyl-, eine Triaikyisi-lyI-, eine Dialkylphenylsiiylgruppe oder für Halogen stehen, wobei die Alkyl-, Alkenyl-, Phenyl- und Phenylalkylgruppen durch Phenyl, niederes Alkoxy, niederes Alkyl, niederes Alkylphenyl, Halogenphenyl oder Halogen substituiert sein können.
Eine weitere bevorzugte Gruppe von Verbindungen der Formel I sind solche, worin Ri für eine Gruppe der Formeln Ha, llb, llc, lld oder Ile und R2 für Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe stehen oder Ri 50 und R2 zusammen eine Gruppe der Formel llg bedeuten, wobei R7 und Rs unabhängig für Wasserstoff, Halogen, Trifluormethyl, niederes Alkyl oder niederes Alkoxy stehen, R9 und R10 unabhängig Wasserstoff, niederes Alkyl, Halogen oder Trifluormethyl bedeuten, wobei, wenn Rg oder R10 für Wasserstoff oder Halogen steht, der andere Substituent nicht Wasserstoff bedeutet, X für Sauerstoff, Schwefel, Imino, niederes Alkylamino oder ein Radikal der Formel -(CHz)- oder -(O.CH2)- stehen, R+ und Rs gleich oder 55 verschieden sind und jeweils für Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe stehen, R3 für Wasserstoff, eine Cycloalkyl-, eine Halogenalkyl- oder eine Alkylgruppe steht und Rs eine Gruppe der Formeln lila, Illb oder Ille bedeutet, wobei R7 und Rs obige Bedeutung besitzen, w für eine ganze Zahl von 2 bis 6 und Ri 1 für Alkyl-, eine Alkenyl-, eine Alkinyl-, eine Cycloalkyl-, eine niedere Alkoxy-, eine niedere Alkoxycarbonyl-, die 8
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Phenyl-, eine Phenylalkyl-, eine Trialkylsilyl-, eine Dialkylphenylsilylgruppe oder für Halogen steht, wobei die Alkyl-, Alkenyl-, Cycloalkyl-, Phenyl- und Phenylalkylgruppen durch Phenyl, niederes Alkoxy, niederes Alkyl, niederes Alkylphenyl, Halogenphenyl oder Halogen substituiert sein können, oder Ri eine Gruppe der Formeln lla bis Ile bedeutet, R2 und R3 zusammen eine -(CHa^-Gruppe bilden, und FW, Rs und FW obige s Bedeutung besitzen.
Die Verbindungen der Formel I besitzen vorteilhafte chemotherapeutische Eigenschaften, insbesondere zeigen sie bei lokaler oder oraler Anwendung eine antimykotische Wirkung. Diese Wirkung konnte durch Untersuchungen unter Verwendung verschiedener Gattungen und Arten von Myceten, z.B. von Trichophyton spp, Aspergillus spp, Microsporum spp, Sporothrix schenckii und Candida spp, sowohl in vitro im 10 Röhrchenverdünnungstest bei Konzentrationen von 0,003 bis 50 ug/ml wie auch in vivo im experimentellen Hautmykose-Modell am Meerschweinchen und durch intravaginaleintrauterine bzw. disseminierte Infektion nachgewiesen werden. Beim Hautmykose-Modell wird die Substanz in Polyethylenglykol aufgenommen und 7 Tage hindurch einmal täglich auf der infizierten Hautoberfläche verrieben. Die antimykotische Wirkung konnte ab einer Konzentration von 0,1 bis 2 % festgestellt werden. Die orale Wirksamkeit wurde in vivo am 15 Meerschweinchen- Trichophytie-Modell in einem Dosisbereich ab ca. 2 bis 70 mg/kg Körpergewicht nachgewiesen. Für die Anwendung hängt die zu verabreichende Dosis von der verwendeten Verbindung und der Verabreichungsart sowie der Behandlungsart ab. Man erhält bei größeren Säugetieren zufriedenstellende Ergebnisse bei Verabreichung einer täglichen Dosis von ca. 70 bis 2000 mg. Diese Menge kann 20 gegebenenfalls in entsprechend kleineren Dosen zwei- bis viermal täglich oder in Retardform gegeben werden. Die Verbindungen der Formel I können in ähnlicher Weise wie die für diesen Verwendungszweck bekannten Präparate, z.B. Griseofulvin, angewendet werden. Die geeignete Tagesdosis für eine bestimmte Verbindung wird dabei von einigen Faktoren abhängen, z. B. von ihrer relativen Wirksamkeit. Beispielsweise wurde festgestellt, daß die bevorzugte Verbindung dieser Erfindung, das N-Methyl-N-(1-naphthylmethyl)-4-25 (2-phenyl-2-propyl)benzylamin, eine kurative Dosis (d.i. die Dosis, bei der alle mit Trichophyton mentagrophytes Δ 158 infizierten Meerschweinchen mykologisch geheilt sind) von etwa 9x6 mg/kg in Miglyol im Vergleich zur kurativen Dosis von etwa 9 x 60 mg/kg für Griseofulvin in diesem Test besitzt. Es ist daher angezeigt, daß diese Verbindungen in ähnlicher oder geringerer Dosierung als die normalerweise für Griseofulvin verwendeten eingesetzt werden. 30 Die Verbindungen der Formel I können in Form der freien Basen oder in Form pharmazeutisch unbedenklicher Säureadditionssalze verwendet werden, wobei die Salze größenordnungsmäßig die gleiche Wirksamkeit besitzen wie die entsprechenden freien Basen. Geeignete Säureadditionssalze sind z. B. die Hydrochloride, Hydrogenfumarate und Naphthalin-1,5-disulfonate.
Die Verbindungen der Formel I können oral, topical, intravenös oder parenteral verabreicht werden. Bei 35 der Herstellung entsprechender Verabreichungsformen können die Verbindungen der Formel I mit entsprechenden Träger- und Hilfsstoffen, wie Lactose, Maisstärke, Talk, Magnesiumstearat usw., vermischt werden. Die Verbindungen der Formel I können auch in Form von Salben oder Tinkturen verabreicht werden.
Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen in freier Form oder in einer für die Landwirtschaft geeigneten Salzform oder in Form von Metallkomplexen sind als Fungizide geeignet zur Bekämpfung von 40 phytopathogenen Fungi. Die gute fungizide Wirkung geht u.a. aus in vivo Tests gegen Uromyces appendi-culatus (Bohnenrost) auf Stangenbohnen wie auch gegen andere Rostpilze (Hemileia, Puccinia) auf Kaffee, Weizen, Flachs, Pelargonium und Löwenmaul und gegen Erysiphe cichoracearum auf der Gurke und gegen andere echte Mehltaupilze (E. graminis f. sp. tritici, E. gram. f. sp. hordei, Podosphaera leucotricha, Uncinula necator) auf Weizen, Gerste, Äpfel und Rebe bei Testkonzentrationen von 0,0008 bis 0,05 % 45 hervor. Weitere interessante Wirkungen werden u. a. in vitro gegen Ustilago maydis mit Konzentrationen von 0,8 bis 200 ppm, in vivo gegen Rhizoctonia solani mit Konzentrationen von 10 bis 160 ppm, berechnet auf das Volumen des Substrates, erzielt. Da in den Tests auch eine gute Pflanzenverträglichkeit und ein gutes systemisches Verhalten festgesteilt wird, eignen sich die erfindungsgemäßen Verbindungen demnach zur Behandlung von oberirdischen Pflanzenteilen, von Pflanz- und Saatgut, und des Bodens zwecks 50 Bekämpfung phytopathogener Fungi, beispielsweise zur Bekämpfung von Basidiomycetes, Ascomycetes, Oomycetes, Deuteromycetes, insbesondere von Basidiomycetes der Ordnung Uredinales (Rostpilze) wie Puccinia spp, Hemileia spp, Uromyces spp, von Ascomycetes der Ordnung Erysiphales (echte Mehltaue), wie Erysiphe spp, Podosphaera spp und Uncinula spp, wie auch von Phoma, Rhizoctonia, Helminthospori-um. 55 Die Menge der eingesetzten erfindungsgemäß hergestellten Verbindung ist von verschiedenen Faktoren abhängig, solche Faktoren sind beispielsweise die Art der erfindungsgemäßen Verbindung, das Subjekt der Behandlung (Pflanze, Boden, Saatgut), die Behandlungsart (Gießen, Spritzen, Sprüheh, Stäuben, Streuen, Trockenbeizen, Feuchtbeizen, Naßbeizen, Schlämmbeizen, Inkrustieren), der Zweck der Behandlung (pro- 9
AT 398 761 B phyiaktisch oder therapeutisch), die Art der zu behandelnden Fungi und die Anwendungszeit.
Im allgemeinen werden befriedigende Resultate erhalten, wenn die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen im Falle einer Pflanzen- oder Bodenbehandlung in einer Menge von ungefähr 0,005 bis 2, vorteilhaft von ungefähr 0,01 bis 1 kg/Hektar eingesetzt werden. Die Behandlung kann gewünschtenfalls wiederholt werden, z. B. in einem 8- bis 30-tägigen Intervall. Werden die Verbindungen bei einer Saatgutbehandlung eingesetzt, erhält man im allgemeinen befriedigende Resultate, wenn sie in einer Menge von ungefähr 0,05 bis 0,5, vorteilhaft von ungefähr 0,1 bis 0,3 g/kg Samen eingesetzt werden.
Der Ausdruck "Boden" umfaßt jedes Wachsmedium, d.h. Bodenart, sei es natürlich oder künstlich.
Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen können in einer großen Reihe von Kulturpflanzen Anwendung finden, beispielsweise in Soya, Kaffee, Zierpflanzen (u. a. Pelargonie, Rose), Gemüse (u. a. Erbse, Gurke, Sellerie, Tomate und Bohnenpflanze), Zuckerrüben, Zuckerrohr, Baumwolle, Flachs, Mais, Weinrebe, Kern- und Steinfrüchte (Äpfel, Birnen, Pflaumen), und sind besonders geeignet zwecks Anwendung in Getreide (z. B. Weizen, Hafer, Gerste), insbesondere in Weizen.
Beschrieben werden auch fungizide Zusammensetzungen, enthaltend als Fungizid eine erfindungsgemäß hergestellte Verbindung in freier Form oder in einer für die Landwirtschaft geeigneten Salzform und einen inerten fungiziden Träger oder ein Lösungsmittel. Im allgemeinen enthalten die Zusammensetzungen ungefähr 0,0005 bis 90, vorteilhaft ungefähr 0,1 bis 60 Gewichtsprozente, an Aktivsubstanz.
Die Zusammensetzungen können in konzentrierter Form, welche man vor der Anwendung verdünnt, oder in verdünnter Form sein, die direkt verwendet werden kann. Beispiele von bevorzugten Formen sind benetzbare Pulver, Emulsionskonzentrate, Staubformen, Sprühformen, Granulate und Formen, in denen die Aktivsubstanz mit Verzug freigelassen wird, sowie Formen, in denen die üblichen Träger und/oder Verdünner und/oder andere Hilfsmittel eingebaut werden, welche in der Landwirtschaft gebräuchlich bzw. geeignet sind. Anwendungsformen von solchen Zusammensetzungen enthalten im allgemeinen zwischen 0,0005 und 10 Gewichtsprozente einer erfindungsgemäßen Verbindung als Aktivsubstanz. Typische Spray-Suspensionen können zum Beispiel 0,0005 bis 0,05, vorteilhaft 0,001 bis 0,02 Gewichtsprozente, an Aktivbestandteil enthalten. Konzentrierte Formen von Zusammensetzungen für den fungiziden Einsatz enthalten im allgemeinen ungefähr 2 bis 90, vorteilhaft ungefähr 5 bis 70 Gewichtsprozente einer erfindungsgemäßen Verbindung als Aktivstoff.
Formen von Emulsionskonzentraten enthalten ungefähr 10 bis 70, vorteilhaft ungefähr 20 bis 60 Gewichtsprozente an Aktivbestandteil. Bevorzugt sind feste Zusammensetzungen.
Die Zusammensetzungen, welche insbesondere für Sprays zubereitet werden, enthalten vorteilhaft ein oberflächenaktives Hilfsmittel, wie einen flüssigen Polyglykolether, ein fettartiges Alkylsulfat oder ein Ligninsulfonat. Zusätzlich zu den üblichen Trägern und oberflächenaktiven Hilfsmitteln können die erfindungsgemäßen Formulierungen weitere zusätzliche Hilfsmittel mit speziellen Eigenschaften für spezielle Zwecke enthalten, z. B. Stabilisatoren, Desaktivatoren (für feste Formulierungen an Trägern mit einer oberflächenaktiven Verbindung gebunden). Wirkstoffe oder Hilfsmittel, um das Anhaften an Pflanzen zu verbessern, Korrisionsinhibitoren, Anti-Schaummittel und Farbstoffe. Außerdem können weitere Fungizide, Bakterizide oder andere, die Wirkung begünstigende Aktivstoffe, z.B. Insektizide, den Formulierungen beigefügt werden.
Beispiele für fungizide Formulierungen werden im folgenden beschrieben: a) Benetzbare Pulverformulierung 50 Teile einer Verbindung der Formel I werden mit 2 Teilen Laurylsulfat, 3 Teilen Natriumligninsulfonat und 45 Teilen fein verteiltem Kaolinit so lange gemahlen, bis die mittlere Teilchengröße unter 5 Mikron ist. Die erhaltene Sprayflüssigkeit kann als Spray für das Blätterwerk wie auch zur Durchtränkung bei den Wurzeln bzw. als Wurzelspray eingesetzt werden. b) Granulatformulierung
Auf 94,5 Gewichtsteile Quarzsand in einem Trommelmischer werden 0,5 Gewichtsteile eines Bindemittels (ein nichtionisches Tensid) aufgesprüht und das Ganze tüchtig gemischt. 5 Gewichtsteile einer Verbindung der Formel I werden hierauf zugegeben und kräftig gemischt, um eine Granulatformulierung mit einem Teilchenbereich von 0,3 bis 0,7 mm zu erhalten. Das Granulat kann dem Boden beigemengt werden, in dem die Pflanzen behandelt bzw. aufgezogen werden sollen. 10
AT 398 761 B c) Emulsionskonzentration 25 Gewichtsteile einer Verbindung der Formel I werden mit 30 Gewichtsteilen Isooctylphenyl-octaglyko-lether und 45 Gewichtsteilen einer Petroleumfraktion mit einem Siedepunktbereich von 210-280* C 5 (D20:0,92) gemischt. Dieses Konzentrat kann mit Wasser bis zur gewünschten Konzentration verdünnt werden. d) Samenüberzug bzw. Samenbehandlung 10 45 Teile einer Verbindung der Formel I werden mit 1,5 Teilen eines Ethylenoxydanlagerungsproduktes von Diamylphenoldecaglykolether, 2 Teilen Spindelöl, 51 Teilen fein gemahlenem Talk und 0,5 Teilen Rhodamin B gemischt. Die Mischung wird in einer Contraplex-Mühle bei 10.000 rpm gemahlen, bis die durchschnittliche Teilchengröße kleiner als 20 Mikron erreicht ist. Das so erhaltene trockene Pulver besitzt gute Haftbarkeit und kann den Samen bzw. dem Saatgut beigefügt werden, z. B. durch Mischen während 2 is bis 5 Minuten in einem sich langsam drehenden Kessel.
In den nachfolgenden nachfolgenden Beispielen, die die Erfindung näher erläutern, ihren Umfang aber in keiner Weise einschränken sollen, sind alle Temperaturangaben in Celsiusgraden.
Beispiel 1: N-(5,7-Difluor-1-naphthylmethyl)-N-methyl-4-tert.butylbenzylamin (Verfahren a) 20
Zu einem Gemisch von 0,3 g N-Methyl-4-tert.butylbenzylamin, 0,25 g Kaliumkarbonat und 5 ml absolutem Dimethylformamid werden 0,4 g 5,7-Difluor-1-brommethylnaphthalin zugetropft und über Nacht gerührt. Das Lösungsmittel wird im Vakuum entfernt und der Rückstand zwischen Ether und Wasser verteilt. Die organische Phase wird getrocknet und eingedampft. Das reine Produkt wird nach Chromatogra-25 phie über Kieselgel (Laufmittel: Hexan/Essigester = 95/5) als Öl erhalten.
Beispiel 2: N-(4-tert.Butyl-1-cyclohexenylmethyl)-1-naphthylmethylamin (Verfahren e) 2 g 4-tert.Butyl-1-cyclohexencarbaldehyd, 1,9 g 1-Naphthylmethylamin und 15 ml Toluol werden mit 30 Molsieb 4Ä vier Stunden auf 700 erwärmt. Das Gemisch wird filtriert, mit Ether nachgewaschen und das Filtrat eingedampft. Der Rückstand wird in 30 ml absolutem Methanol gelöst und innerhalb einer halben Stunde mit 2 Portionen zu je 0,5 g Natriumborhydrid versetzt. Das Gemisch wird zwei Stunden bei Raumtemperatur gerührt, eingedampft und der Rückstand zwischen Wasser und Dichlormethan verteilt. Die organische Phase wird getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird in wenig Methanol gelöst, mit 35 einem Überschuß an methanolischer Salzsäurelösung versetzt und zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird aus Isopropanol/Ether umkristallisiert. Durch Behandlung mit 1 N Natronlauge und Extraktion mit Ether wird die Titelverbindung als reine Base als Öl erhalten.
Fp(Hydrochlorid): 153-155 *. 40 Beispiel 3: N-(4-tert.Butyl-l-cyclohexenylmethyl)-N-(1-naphthylmethyl)-methylamin (Verfahren b) 0,8 g N-(4-tert.Butyl-1-cyclohexenylmethyl)-1-naphthylmethylamin werden mit 13 ml 1 N NaH2P03-Lösung versetzt und durch Zugabe von 15 mi Dioxan in Lösung gebracht. Nach Zugabe von 1,1 ml 37 %iger Formalinlösung wird das Gemisch eine halbe Stunde auf 60* erhitzt, mit Natronlauge alkalisch 45 gemacht und ausgeethert. Nach dem Trocknen und Eindampfen der organischen Phase wird das reine Produkt als Öl erhalten.
Beispiel 4: N-Methyl-N-(1-naphthylmethyl)-4-(2-phenyl-2-propyl)benzylamin (Verfahren c) 50 Aus 3 g 2-(4-Bromphenyl)-2-phenylpropan und 265 mg Magnesium wird in 25 ml Ether die Grignardver-bindung hergestellt. Unter starkem Rühren werden bei Raumtemperatur 2,5 g N-Ethoxymethyl-N-methyl-1-naphthylmethylamin in 5 ml Ether zugetropft und das Gemisch anschließend 4 Stunden zum Rückfluß erhitzt. Nach der Zugabe von gesättigter Ammonchloridlösung wird 1/2 Stunde gerührt und die wäßrige Phase mit Ether extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden getrocknet und das Lösungsmittel 55 abdestilliert. Durch Säulenchromatographie über Kieselgel (Laufmittel: Toluol/Essigester = 95/5) wird das reine Produkt als Öl erhalten. 11
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Beispiel 5: N-Methyl-N-(1-nephthylmethyl)-4-[1-(4-methoxyphenyl)-ethenyl]benzylamin (Verfahren d): 1,37 g Methyltriphenylphosphoniumbromid/Natriumamid werden in 5 ml Toluol bei Raumtemperatur 15 Minuten gerührt. Man fügt 1 g N-Methyl-N-(1-naphthylmethyl)-4-(4-methoxybenzoyl)benzylamin hinzu und 5 erhitzt 1,5 Stunden zum Rückfluß. Nach Einengen wird der Rückstand in Ether aufgenommen, der Niederschlag abfiltriert und das Filtrat nach Einengen mit Toluol an Kieselgel chromatographiert. Die Titelverbindung wird als Öl erhalten.
Analog wie in den Beispielen 1 bis 5 beschrieben, können auch folgende Verbindungen der Formel I k erhalten werden: io
Ik R, R-s |1 I·» CH - N - W ~ Rg 15 20 25 30 35 40 45 50 12 55
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Bp: R1 R2 R3 W R6 6 1 k !U H ch3 -ch2- -n^-c,ai3)3 Öl 7 _ 11 _ H CHj _ II _ 11 J 1 II J J__ Öl 8 ^ i» _ H ch3 CH3 _ / \-CH, \W/ 3 CH3 Öl 9 ^ tl e L> 1 elle -0-<“3>3 Öl Öl 10 l y* V *'s. ·/* · \ · I II 1 H ch3 — w — Öl 11 ^ 11 — H CH3 -··- —\W/ \\_// 0, | i 1 -—— .—^ I 1 1 1! 1 12 H _ »1 _ -(0)-^^313 Fp:68- 13 ^ II e ch3 Ä II ^ ! .. ί 1 Öl 14 1 -«* * v •y* ♦ ^s.· L II J H ch3 1 l-CH-1 1 1 \ 1 ... _ j Öl ! ch3 13
AT 398 761 B 15 I k «U | H CHj -ch2- • — « · OBM « 5 16 1 •k· {CH3) 3C-iL.^J H ch3 — N — 'Ck1 2“3’3 10 F 1 I 15 17 /*S /N • X · v» · k 11 k H CHj — ft — ! F 20 18 1 k !U H ch3 “O*·0*0^3 25 19 1 .— --- 1 WA 1 H ch3 -<W>-C'CH3>3 30 20 ^ λ UJUi H - ch3 / (wH*^1“3’3 35 21 H CHj —t11 — CK-, /=\Jsii/=\ “W // r w // *— --- CH, 40 22 H CHj wfl — -<\ //^3 : — CH3 45 ί 23 1 i 1 i ! H ch3 _ /. \ -COOCH, \\_// 3 L < | _ π _ H ch3 _lt — 50 1 t ί * ·
Fp:90-95° Öl Öl
Fp:83,5- 88,5° Öl Öl Öl Öl I» l
I
I i Öl 14 55 1 2 öl
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15 50
AT 398 761 B
16
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Die benötigten Ausgangsprodukte können beispielsweise folgendermaßen erhalten werden: A) 4-(3,3-Dimethyl-1-butinyl)benzylbromid (für Beispiel 6): 3,35 g 4-(3,3-Dimethyl-1-butinyl)toluol, 3,47 g N-Bromsuccinimid und 100 mg Dibenzoylperoxid in 50 ml Tetrachlorkohlenstoff werden 8 Stunden zum Rückfluß erhitzt. Das Gemisch wird filtriert und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Durch chromatographische Reinigung über Kieselgel mit. Hexan als Laufmittel wird das reine Produkt als Öl erhalten.
Analog wie unter A) beschrieben, können auch folgende Verbindungen erhalten werden: B) 4-Brommethyl-4'-methylbenzophenon (für Beispiel 26: Öl C) 2-(4-Brommethylphenyl)-2-(4-toluol)propan (für Beispiel 32): Öl D) 3-tert.-Butylbenzylbromid (für Beispiele 16): Öl E) 2-(3,3-Dimethyl-1-butiny)benzylbromid (für Beispiel 20): Öl F) 4-(2-Methoxy-2-propyl)benzylbromid (für Beispiel 22): Öl G) 3-Brommethyl-6-tert.butylpyridin (für Beispiel 48): Öl H) N-Methyl-4-phenylbenzylamin (für Beispiel 7): 10 g 4-Biphenylcarbaldehyd und 40 ml 33 % ige Methylaminlösung in Ethanol werden mit 4A-Molsieb über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Das Gemisch wird filtriert und im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wird in 60 ml Ethanol mit 2 g Natriumborhydrid versetzt und 3 Stunden gerührt. Das Lösungsmittel wird im Vakuum entfernt, der Rückstand zwischen Ether und Wasser verteilt und die organische Phase getrocknet und eingedampft. Die reine Base wird durch Kieselgelchromatographie mit Dichlormethan/Ethanol (9/1) als Öl erhalten.
Analog wie unter H) beschrieben, können auch folgende Verbindungen erhalten werden: I) N-Methyl-2,3-dimethylbenzylamin (für Beispiele 36 und 37): Öl J) N-Ethoxymethyl-N-methyl-1-naphthylmethylamin (für Beispiele 4 und 47: 21 g N-Methyl-1-naphthylmethylamin und 9 g abs. Ethanol werden unter Eiskühlung portionsweise mit 3,6 g Paraformaldehyd versetzt. Das Gemisch wird 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wird mit Dichlormethan versetzt, filtriert und eingedampft. Das reine Produkt wird nach einer Vakuumdestillation (1,3 mbar/135-l38°) als hellgelbes Öl erhalten. K) N-(5,7-Difluor-1-naphthylmethyl)methyiamin (für Beispiel 1 und 35): a) 4-(2,4-Difluorphenyl)-4-on-buttersäure: 11,4 g 1,3-Difluorbenzol und 28 g Aluminiumchlorid werden in 75 ml Dichlormethan vorgelegt und bei 38° mit 10 g Bernsteinsäureanhydrid in kleinen Portionen versetzt. Nach der Zugabe wird 6 Stunden rückflußgekocht. Das Gemisch wird auf Eis/Salzsäure gegossen, mit Dichlormethan versetzt und 1/2 17
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Stunde gerührt. Die Phasen werden getrennt, die wäßrige mit Dichlormethan extrahiert und die vereinigten organischen Phasen mit verdünnter Natronlauge ausgeschüttelt. Die wäßrige alkalische Lösung wird mit Ether gewaschen und mit Salzsäure angesäuert. Der Niederschlag wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Fp: 113-115 ·. 5 b) 4-(2,4-Difluorphenyl)buttersäure: 50 g Zink, 5 g Quecksilber(ll)chlorid, 2,5 ml konz. Salzsäure und 75 ml Wasser werden 10 Minuten gut durchgerührt. Die Flüssigkeit wird abdekan tiert und das amalgamierte Zink mit 30 ml Wasser, 75 ml konz. Salzsäure, 3 ml Essigsäure und 16 g 4-(2,4-Difluorphenyl)-4-on-buttersäure in 40 ml Toluol versetzt. Das Gemisch wird 8 Stunden zum Rückfluß erhitzt, wobei nach je 2 Stunden 10 ml konz. io Salzsäure nachgegeben werden. Die organische Phase wird abgetrennt, die vom Zink dekantierte Lösung mit Toluol extrahiert und die vereinigten organischen Phasen mit Wasser gewaschen, getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird in überschüssiger 1 N Natronlauge gelöst, mit 200 mg Palladium auf Aktivkohle versetzt und 36 Stunden bei Raumtemperatur und Normaldruck hydriert. Das Gemisch wird filtriert, angesäuert und mit Ether extrahiert. Das kristalline Rohprodukt kann durch 15 Kugelrohrdestillation bei 0,13 mbar/120“ gereinigt werden. Fp: 45-47 ° c) 5,7-Difluor-1-tetralon: 120 g Polyphosphorsäure und 12 g Phosphorpentoxid werden bei 60° gerührt, bis das Gemisch homogen vorliegt. 4,3 g 4-(2,4-Difluorphenyl)buttersäure werden eingetragen und das Gemisch 1,5 Stunden bei 80 * gerührt. Zur Aufarbeitung wird auf Eiswasser gegossen und mit Ether extrahiert. Die 20 vereinigten organischen Phasen werden mit Natriumkarbonatlösung und Natriumchloridlösung gewa schen, getrocknet, mit etwas Aktivkohle gerührt und eingedampft. Das Rohprodukt kann durch Kieseigelchromatographie (Laufmittel: Hexan/Essigester = 4/1) oder durch Vakuumsublimation bei 0,65 mbar/100 ° gereinigt werden.
Fp: 89-91 ·. 25 d) 5,7-Difluor-1 -methyl-1 -tetralol: 2 g 5,7-Difluor-1-tetralon werden in 20 ml Ether gelöst und zu der aus 0,34 g Magnesium und 2 g Methyljodid in Ether hergestellten Grignardverbindung getropft. Nach 2,5 Stunden Rückfluß wird das Gemisch auf Eis gesättigte Ammonchloridlösung gegossen und 1/2 Stunde gerührt. Die wäßrige Phase wird mit Ether extrahiert und durch Säulenchromatographie über Kieselgel (Laufmittel: Tolu- 30 ol/Essigester = 9/1) reines Produkt als farbloses Öl erhalten. e) 5,7-Difluor-1 -methylnaphthalin: 2,5 g 5,7-Difluor-1-methyl-1-tetralol, 3,6 g Triphenylmethanol und 2,6 g Trifluoressigsäureanhydrid werden in 16 mi Trifluoressigsäure 5 Stunden rückflußerhitzt. Das Gemisch wird auf Eiswasser gegossen und mit Dichlormethan extrahiert. Die organische Phase wird mit Natriumbikarbonatlösung 35 neutral gewaschen, getrocknet und eingedampft. Das öiige Rohprodukt kann durch Chromatographie über Kieselgel (Laufmittel: Hexan) gereinigt werden. f) 5,7-Difiuor-l-brommethylnaphthalin: 1,35 g 5,7-Difluor-1-methylnaphthalin werden in 10 ml Tetrachlorkohlenstoff 4,5 Stunden mit 1,4 g N-Bromsuccinimid und 50 mg Dibenzoyiperoxid zum Rückfluß erhitzt. Das abgekühlte Gemisch wird 40 filtriert und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Die Reinheit des kristallinen Rohprodukts genügt für die Weiterverarbeitung. Fp: 74-76,50. g) N-(5,7-Difluor-1 -naphthylmethyl)methylamin: 2,3 g 5,7-Difluor-1-bromethylnaphthalin werden in 10 ml Ethanol gelöst und langsam unter Kühlung zu 15 ml einer 33 %igen Methylaminlösung in Ethanol getropft. Nach 1 Stunde wird die Kühlung entfernt 45 und das Gemisch über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Das Lösungsmittel wird im Vakuum entfernt, der Rückstand in 2 N Salzsäure aufgenommen, die wäßrige Phase mit Ether gewaschen und mit festem Kaiiumkarbonat alkalisch gemacht. Durch Extraktion mit Ether wird die Titelverbindung als farbloses Öl erhalten. Fp.(HCI): 224-228°. L) 5,8-Difluor-1-brommethylnaphthalin (für Beispiel 17): 50 a) 5,8-Difluor-4-methyl-1 -tetralol: 5 g 5,8-Difluor-4-methyl-l-tetralon werden in 75 ml Methanol gelöst und mit 1 g Natriumborhydrid in kleinen Portionen versetzt. Nach 2 Stunden bei Raumtemperatur wird das Gemisch eingeengt und der Rückstand zwischen Wasser und Ether verteilt. Die wäßrige Phase wird mit Ether extrahiert und die vereinigten organischen Phasen getrocknet und eingedampft. Durch Umkristallisation aus n-Hexan 55 wird das reine Produkt als farblose Kristalle erhalten.
Fp: 73-75 °. b) 5,8-Difluor-1 -methylnaphthalin: 3 g 5,8-Difluor-4-methyl-1-tetralol werden mit 1 g Schwefel 5 Stunden zum Rückfluß erhitzt. Das kalte 18
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Gemisch wird mit Ether verdünnt, filtriert und das Lösungsmittel bei 0 · entfernt. Durch Säulenchromatographie über Kieselgel (Laufmittel: Hexan) wird das Produkt gereinigt. c) 5,8-Dif luor-1 -brommethylnaphthalin:
Man verfährt analog wie unter Kf) beschrieben und erhält die reine Verbindung nach Chromatographie 5 über Kieselgel (Laufmittel: Hexan/Essigester = 98/2). M) (5-Fluor-1-naphthylmethyl)methylamin (für Beispiel 41: a) 5-Fluor-1-naphthaldehyd: 1,95 g 5-Fluor-1-naphthonitril werden in 40 ml abs. Toluol gelöst und auf -30* gekühlt. Bei dieser Temperatur werden 11 ml Diisobutylaluminiumhydrid (20 % in Toluol) zugetropft und dann 2 Stunden io ohne Kühlung weitergerührt. Das Gemisch wird auf 75 ml eisgekühlte 3 N Salzsäure gegossen und 4
Stunden stark gerührt. Die Phasen werden getrennt, die wäßrige mit Toluol extrahiert und die vereinigten organischen Phasen getrocknet und eingedampft. Das reine Produkt wird nach Umkristallisation aus Ether/Petrolether als farblose Kristalle erhalten. Fp: 93 °. b) (5-Fluor-1 -naphthylmethyl)methylamin: 75 Die Verbindung wird aus 5-Fluor-1-napthaldehyd und Methylamin analog wie im Beispiel 2 beschrie ben als farbloses Öl erhalten. N) 4-(Dimethylphenylsilyl)benzylbromid (für Beispiel 21): a) 4-(Dimethylphenylsilyl)toluol: 5 g Bromtoluol werden in 30 ml Tetrahydrofuran gelöst und bei -65 * langsam mit der äquimolaren 20 Menge an Butyllithiumlösung in Hexan versetzt. Nach 30 Minuten bei -65 * werden 5 g Dimethylphen-ylchlorsilan zugetropft und anschließend die Kühlung entfernt. Nach 2 Stunden bei Raumtemperatur wird das Gemisch auf Eiswasser gegossen, mit Dichlormethan·.extrahiert und danach kugelrohrdestilliert (0,13 mbar/95'’). b) 4-(Dimethylphenylsilyl)benzylbromid: 25 Man verfährt analog wie unter A) beschrieben und erhält ein Rohprodukt, das sich ohne weitere Reinigung zur Weiterreaktion eignet. O) 1 -Phenyl-1 -(4-brommethylphenyl)ethylen (für Beispiel 28): a) 1 -Methoxy-1 -pheny 1-1 -toly lethan: 2 g 1-Phenyl-1-tolylethanol werden mit 0,56 g 80 % NaH in 50 ml Tetrahydrofuran über Nacht so gerührt, man fügt 3,7 g Methyljodid hinzu und rührt 6 Stunden. Man arbeitet mit wäßriger HCl auf, extrahiert mit Dichlormethan und reinigt das ölige Profukt über eine Kieseigelsäule mit Cyclohexan als Elutionsmittel. b) 1 -Phenyl-1 -(4-brommethylphenyl)ethylen:
Man verfährt wie unter A) beschrieben und erhält, ausgehend von 1-Methoxy-1-phenyl-1-tolylethan, 35 · die Titelverbindung als Öl. P) 5-Chlor-2-(4-brommethylbenzoyl)thiophen (für Beispiel 29): a) 5-Chlor-2-(4-methylbenzoyl)thiophen: . 5,17 g AlCb werden in 1,2 Dichlorethan suspendiert. Unter Kühlung tropft man 3,84 g 2-Chlorthiophen und 5 g p-Toluylchlorid zu, rührt 1,5 Stunden bei Raumtemperatur, arbeitet mit wäßriger HCl auf, 40 extrahiert mit Dichlormethan und reinigt das ölige Produkt an Kieselgel mit Toluol als Elutionsmittel. b) 5-Chlor-2-(4-brommethylbenzoyl)thiophen:
Man verfährt analog wie unter A) beschrieben und erhält, ausgehend von 5-Chlor-2-(4-methylbenzoyl)-thiophen, die Titelverbindung als Öl. Q) 1-(4-Chlorphenyl)-1-(4-aminomethylphenyl)cyclopropan (für Beispiel 31): 45 a) 1 -(4-Chlorphenyl)-1 -(4-cyanophenyl)ethylen:
Man verfährt analog wie in Beispiel 5 beschrieben und erhält, ausgehend von 4-Chior-4'-cyanoben-zophenon, ein öliges Produkt, das direkt weiter urrigesetzt werden kann. b) 1 -(4-Chlorphenyl)-1 -(4-cyanophenyl)cyclopropan: 600 mg Kupferpulver werden mit 10 mg J2 in 10 ml Toluol angeätzt. Man fügt 1,2 g Dijodmethan und 50 500 mg 1-(4-Cyanophenyl)-1-(4-chlorphenyl)ethylen hinzu und kocht 140 Stunden unter Rückfluß. Man filtriert, engt das Filtrat ein und chromatographiert den öligen Rückstand an Kieselgel mit Toluol als Elutionsmittel. c) 1-(4-Chlorphenyl)-1-(4-aminomethylphenyl)cyclopropan: 230 mg Lithiumaluminiumhydrid werden in 10 ml Tetrahydrofuran suspendiert. Man tropft 234 mg 1-55 (4-Chlorphenyl)-1-(4-cyanophenyl)cyclopropan in 5 ml Tetrahydrofuran zu und erwärmt 18 Stunden zum Rückfluß. Man hydrolysiert mit 1 N HCl und extrahiert mit Dichlormethan. Die ölige Titelverbindung wird ohne Reinigung weiter umgesetzt. R) N-Methyl-3-tert.butyl-2-methoxybenzylamin (für Beispiele 38 und 39): 19
AT 398 761 B a) 3-tert.Butyl-2-methoxyben2ylbromid:
Man verfährt analog wie unter A) beschrieben und erhält, ausgehend von (2-tert.Butyl-6-methylphe-nyl)methylether, ein Rohprodukt, das für die Weiterverarbeitung geeignet ist. b) N-Methyl-3-tert.butyl-2-methoxybenzylamin:
Man verfährt analog wie unter K /g) beschrieben und erhält die Verbindung als ferbloses Öl. S) 1-Phenyl-[1-(4-aminomethyl)phenyl]cyclopropan (für Beispiel 11):
Man verfährt analog wie unter Q) beschrieben und erhält, ausgehend von 1-Phenyl-1-(4-cyanophenyi)-ethylen, die Titelverbindung als Öl. NMR-Spektren
Bsp.: Spektrum 1 7.9-8.1 Cm, 1H); 7.6-7.8 (m, 1H); 7.2-7.6 (m, 6H)j 6.98 (ddd, J * 10.5 + 8.5 + 2.5Hz, 1H); 3.83 (s, 2H); 3.57 (s, 2H); 2.19 (s, 3H); 1.31 (s, 9H). 2 8.0-8.25 (m, 1H)j 7.65-8.0 (m, 2H); 7.30-7.65 (m, 4H); 5.55-5.80 (m, 1H); 4.18 Cs, 2H); 3.26 (s, 2H); 1.55-2.30 (m, 5H); 1.50 (s, 1H); 1.0-1.4 (m, 2H); 0.87 (s, 9H). 3 8.2-8.45 (m, 1H); 7.65-7.95 (m, 2H); 7.30-7.65 (m, 4H); 5.55-5.75 (m, 1H); 3.85 (s, 2H)| 2.94 (s, 2H); 2.12 (s, 3H); 1.65-2.2 (m, 5H)j 1.05-1.50 (m, 2H); 0.86 (s, 9H). 4 8.10-8J54 (m,lH); 7.64-7.95 Cm, 2H); 7.03-7.58 Cm, 13H); 3.92 Cs, 2H)j 3.55 Cs, 2H)j 2.19 (s, 3H); 1.65 (s, 6H). 5 8.20-8.44 Cm, 1H); 7.75-7.85 Cm, 2H)j 7.37-7.58 (m, 4H); 7.23-7.36 Cm, 6H); 6.82-6.87 Cm, 2H)j 5.34-5.38 (m, 2H); 3.95 Cs, 2H); 3.81 Cs, 3H); 3.60 Cs, 2H); 2.21 (s, 3H). 20
AT 398 761 B 6 8.18-8.36 (m, 1H); 7.65-7.95 (m, 2H); 7.18-7.60 (m, 8H); 3.90 (s, 2H); 3.55 (s, 2H); 2.15 (s, 3H); 1.30 (s, 9H). 7 8.26-8.33 (m, 1H); 7.75-7.88 (m, 2H); 7.28-7.62 (m, 13H); 3.96 (s, 2H); 3.63 (s, 2H); 2.23 (s, 3H). 8 7.64-8.05 (m, 3H); 7.27-7.53 (m, 4H); 6.86 (s, 2H); 3.85 (s, 2H); 3.58 (s, 2H); 2.33 (s, 6H); 2.25 (s, 3H); 2.13 (s, 3H). 9 8.20-9.00 (br, 1H); 7.10-7.95 (m, 10H); 3.75-3.95 (m, 1H); 3.77 (d, 1H, 3 = 13,5 Hz); 3.00-3.25 (m, 1H); 2.80 (d, 1H, J = 13,5 Hz); 1.45-2.10 (m, 7H); 1.27 (s, 9H). 10 8.15-8.40 (m, 1H); 7.68-7.95 (m, 2H); 7.25-7.65 (m, 8H); 3.94 (s, 2H); 3.60 (s, 2H); 2.20 (s, 3H); 0.24 (s, 9H). 11 8.16-8.27 (m, 1H); 7.70-7.88 (m, 2H); 6.84-7.52 (m, 13H); 3.88 (s, 2H); 3.50 (s, 2H); 2.25 (s, 3H); 1.22-1.28 (m, 4H). 12 7.2-7.85 (m, 10H); 4.9 (dd, J = 7.5 + 4Hz, 1H); 3.95 (s, 2H); 3.74 (dd, 3 = 18 + 7.5Hz, 1H); 3.25 (dd, 3 = 18 + 4Hz, 1H); 1.7 (s, 1H); 1.30 (s, 9H). 13 7.2-7.8 (m, 10H); 5.0 (dd, 3 = 7.5 + 4Hz, 1H); 3.25-3.6 (m, 4H); 2.19 (s, 3H); 1.30 (s, 9H). 14 8.0-8.25 (m, 1H); 7.7-8.0 (m, 2H); 7.2-7.65 (m, 8H); 3.96 (s, 2H); 3.84 (qua, 3 = 6.5Hz, 1H); 2.15 (s, 3H); 1.54 (d, 3 - 6.5Hz, 3H); 1.33 (s, 9H). 15 8.15-8.45 (m, 1H); 7.65-8.0 (m, 2H); 7.15-7.65 (m, 13H); 7.1 (s, 2H); 3.95 (s, 2H); 3.6 (s, 2H); 2.2 (s, 3H). 16 7.15-7.5 (m, 8H); 3.54 (s, 2H); 3.49 (s, 2H); 2.21 (s, 3H); 1.34 (s, 9H); 1.32 (s, 9H). 21 35 40 45 50
AT 398 761 B 17 8.0 (d, J = 8Hz, 1H)} 7.76 (d, J = 7Hz, 1H); 7.52 (dd, J = 8 + 7Hz, 1H); 7.25-7.35 (AA^B'-System, 4H); 7.0-7.13 (m, 2H); 4.11 (d, J = 3Hz, 2H)j 3.64 (s, 2H); 2.21 (s, 3H); 1.3 (s, 9H). 18 8.05-8.27 (m, 1H); 6.75-7.90 (m, 10H)j 3.90 (s, 2H)j 3.53 (s, 2H)j 2.18 (s, 3H); 1.30 (s, 9H). 19 8.14-8.42 (m, 4H)j 7.03 (s, 1H); 3.48 (s, 2H); 3.45 (s, 2H); 2.75-3.05 (m, 8H)j 2.08 (s, 3H); 1.85-2.20 (m, 4H); 1.30 (s, 9H). 20 8.16-8.40 (m, 1H)} 7.68-7.95 (m, 2H); 7.04-7.64 (m, 7H)j 3.99 (s, 2H)j 3.81 (s, 2H); 2.22 (s, 3H)j 1.36 (s, 9H). 21 8.20-8.42 (m, 1H)j 7.70-8.00 (m, 2H); 7.24-7.68 (m, 13H)j 4.00 (s, 2H); 3.66 (s, 2H); 2.27 (s, 3H)j 0.59 (s, 6H). 22 8.12-8.40 (m, 1H); 7.66-7.95 (m, 2H)j 7.20-7.62 (m, 8H)j 3.95 (s, 2H); 3.60 Cs, 2H)j 3.07 (s, 3H); 2.22 (s, 3H)j 1.53 (s, 6H). 23 8.20-8.42 (m, 1H); 7.72-8.12 (m, 4H); 7.30-7.68 (m, 6H)j 3.95 (s, • 2H); 3.90 (s, 3H); 3.62 (s, 2H)j 2.20 (s, 3H). 22 55
AT 398 761 B 24 8.20-8.42 (m, 1H)j 7.26-7.98 Cm, 10H); 3.97 (s, 2H); 3.61 ($, 2H); 2.21 (s, 3H); 1.34 (s, 9H). 5 25 8.20-8.38 (m, 1H); 7.36-7.84 (m, 12H); 6.86-6.98 (m, 2H); 3.98 (s, 2H); 3.86 Cs, 3H); 3.64 (s, 2H); 2.21 (s, 3H). ,0 26 8.27-8.39 (m, 1H); 7.24-7.94 (m, 14H); 4.00 (s, 2H); 3.66 (s, 2H); 2.44 (s, 3H); 2.24 (s, 3H). 27 8.24-8.34 (m, 1H); 7.74-7.92 (m, 2H); 7.08-7.60 (m, 12H); 5.40 (s, 15 2H); 3.95 (s, 2H); 3.60 (s, 2H); 2.34 (s, 3H); 2.20 (s, 3H). 28 8.24-8.35 (m, 1H); 7.74-7.92 (m, 2H); 7.12-7.60 (m, 13H); 5.42-5.47 (m, 2H); 3.95 (s, 2H); 3.60 (s, 2H); 2.20 (s, 3H). 20 29 8.30-8.41 (m, 1H); 7.74-7.96 (m, 4H); 7.36-7.64 (m, 7H); 6.98-7.03 (d, 3 = 4 Hz, 1H}; 4.02 (s, 2H); 3.68 (s, 2H); 2.26 (s, 3H). 25 30 8.24-8.28 (m, 1H); 7.72-7.85 (m, 3H); 7.34-7.52 (m, 7H); 6.74 (d, 0 = 4 Hz, 1H); 6.64 (d, J = 4 Hz, 1H); 5.44 (s, 1H); 5.18 (s, 1H); 3.95 - (s, 2H)} 3.60 (s, 2H); 2.24 (s, 3H). 30 31 8.18-8.24 (m, 1H); 7.76-7.84 (m, 2H); 7.08-7.48 (m, 12H); 3.92 (s, 2H); 3.54 (s, 2H); 2.17 (s, 3H); 1.20-1,29 (m, 4H). 35 32 8.16-8.28 (m, 1H)5 7.74-7.90 (m, 2H); 7.10-7.57 (m, 12H); 3.96 (s, 2H); 3.60 (s, 2H); 2.25 (s, 3H); 2.21 (s, 3H); 1.64 (s, 6H). 40 33 7.63-7.7 (m, 1H); 7.15-7.45 (m, 7H); 3.59 (s, 2H); 3.55 (s, 2H); 2.22 (S, 3H); 1.32 (s, 9H). 45 34 6.73-7.48 (m, 8H); 5.75-5.85 (m, 1H); 4.70-4.85 (m, 2Hi; 3.52 (s, 2H); 3.28 (d, J = 1,5Hz, 2H); 2.20 Cs, 3H); 1.31 (s, 9H). 50 23 55
AT 398 761 B 35 7.96-8-03 (m, 1H); 7.62-7.70 (m, 1H); 7.48-7.55 (m, 1H); 7.36-7.45 (m, 1H); 7.12-7.32 (m, 9H); 6.97 (ddd, J = 10,5, 8,5 und 2,5 Hz, 1H); 3.82 (s, 2H); 3.54 (s, 2H); 2.19 (s, 3H); 1.67 (s, 6H). 36 7.00-7.45 (m, 7H); 3.52 (s, 2H); 3.50 (s, 2H); 2.27 (s, 6H); 2.13 (s, 3H); 1.31 (s, 9H). 37 7.00-7.45 (m, 12H); 3.52 (s, 2H); 3.50 (s, 2H); 2.30 (s, 3H); 2.27 (s, 3H); 2.15 (s, 3H)j 1.70 (s, 6H). 38 6.92-7.60 (m, 7H); 3.78 (s, 3H); 3.61 (s, 2H); 3.52 (s, 2H); 2.19 (s, 3H); 1.40 (s, 9H); 1.31 ($, 9H). 39 6.90-7.60 (m, 12H)j 3.78 (s, 3H); 3.61 (s, 2H)j 3.51 (s, 2H); 2.19 (s, 3H); 1.68 (s, 6H); 1.40 (s, 9H). 40 7.74-8.02 (m, 1H); 7,12-7.45 (m, 12H); 3.79 (s, 2H); 3.56 (s, 2H); 2.15 (s, 3H); 1.66 (s, 6H). 41 7.90-8.15 (m, 2H); 7.02-7.60 (m, 13H); 3.90 (s, 2H); 3-55 (s, 2H); 2.19 (s, 3H); 1.66 (s, 6H). 42 7.65-7.86 (m, 1H); 7.15-7.55 (m, 13H); 3.82 (s, 2H); 3.59 (s, 2H); 2.18 (s, 3H)j 1.68 (s, 6H). 43 7.10-7.60 (m, 12H); 3.67 (s, 2H); 3.58 (s, 2H); 2.22 (s, 3H); 1.68 (s, 6H). 44 7.46-7.56 (m, 1H); 7.25-7.40 (m, 5H); 7.14-7.24 (m, 1H); 3.66 (s, 2H); 3.58 (s, 2H); 2.22 (s, 3H); 1.31 <s, 9H). 45 8.86 (d, J= 5 Hz, 1H); 6.08-6.20 (m, 2H); 7.65-7.73 (m, 1H); 7.46-7.56 (m, 2H); 7.25-7.40 (m, 4H); 3.93 (s, 2H); 3.62 (s, 2H); 2.25 (s, 3H); 1.32 (s, 9H). 24
AT 398 761 B 46 8.25 (br s, iH); 7.70-7.77 (m, IH); 7.05-7.40 (m, 8H); 3.73 (s, 2H); 3.53 (s, 2H); 2.22 (s, 3H); 1.32 Cs, 9H). 5 47 8.20-8.25 (m, IH); 7.74-7.84 (m, 2H); 7.07-7.47 Cm, 12H); 3.93 (s, 2H); 3.92 (s, 2H); 3.55 (s, 2H); 2.29 (s, 3H); 2.18 (s, 3H). 10 48 8.44-8.60 (m, IH); 8.16-8.42 (m, IH); 7.70-7.96 (m, 2H); 7.20-7.68 (m, 6H)j 3.98 (s, 2H); 3.56 (s, 2H); 2.22 (s, 3H); 1.35 (s, 9H). 15 A 7.22-7.48 (m, 4H>; 4.46 (s, 2H); 1.30 (s, 9H). 6 7.10-7.80 (m, 8H); 4.48 (s, 2H); 2.26 (s, 3H). 20 C 7.20 (s, 4H); 7.10 (s, 4H); 4.45 (s, 2H); 2.27 (s, 3H); 1.62 (s, 6H). D 25 7.1-7.5 (m, 4H); 4.48 (s, 2H); 1.34 (s, 9H). ε 7.15-7.50 (m, 4H); 4.67 (s, 2H); 1.37 (s, 9H). 30 jr 7.40 (s, 4H); 4.52 (s, 2H); 3.09 (s, 3H); 1.63 (s, 6H). G 8.50-8.66 (m, IH); 7.20-7.80 Cm, 2H); 4.50 (s, 2H); 1.35 (s, 9H). 35 H 7.20-7.70 (m, 9H); 3.75 (s, 2H); 2.42 (s, 3H); 1.80 (s, IH). 40 I 6.95-7.25 (m, 3H); 3.70 Cs, 2H); 2.50 (s, 3H); 2.28 (s, 3H); 2.25 (s, 3H); 1.10 (s, IH). 45 J 8.05-8.35 (m, IH); 7.15-8.0 Cm, 6H); 4.15 Cs, 4H)j 3.48 (qua, J = 7 Hz, 2H); 2.45 Cs, 3H); 1.2 (t, J = 7 Hz, 3H). 50 25 55 5
AT 398 761 B K a) 7.98 (dt, 3 = 9 + 6,5 Hz, 1H); 6.8-7.1 (m, 2H); 5.8-6.8 (br, 1H); 3.2-3.4 (m, 2H); 2.8 (t, 3 = 6,5 Hz, 2H). b) 7.15 (dt, J = 8 + 7 Hz, 1H); 6.7-6.9 (m, 2H); 2.68 (t, J = 7 Hz, 2H); 2.38 (t, J = 7 Hz, 2H); 1.75-2.1 (m, 2H). 70 c) 7.57 (ddd, J = 9, 2.5 + 1,5 Hz, 1H); 7.02 (ddd, J = 9, 8 + 2,5 Hz, 1H); 2.93 (t, J = 6,5 Hz, 2H); 2.7 (t, J = 6,5 Hz, 2H); 2.0-2.3 (m, 2H). 75 d) 7.12 (dd, J = 9 + 2,5 Hz, 1H); 6.86 (ddd, 3 = 9, 8 + 2,5 Hz, 1H); 2.63-2.71 (m, 2H); 1.96 (s, 1H), 1.7-2.0 (m, 4H); 1.51 (s, 3H). 20 e) 7.8-8.0 (m, 1H); 7.3-7.5 (m, 3H); 6.98 (ddd, J = 10,5, 9 + 2,5 Hz, 1H); 2.6 (s, 3H). 25 f) 7.85-8.15 (m, 1H); 7.30-7.65 (m, 3H); 6.98 (ddd, J = 10,5, 9 + 2.5 Hz, 1H); 4.80 (s, 2H). g) 7.80-8.15 (m, 1H); 7.15-7.65 (m,.3H); 6.90 (ddd, 3 = 10,5, 9 + 30 2,5 Hz, 1H); 4.02 (s, 2H); 2.48 (s, 3H); 1.38 (s, 1H). L a) 6.8-6.95 (m, 2H); 5.03-5.1 (m, 1H); 3.09 (sext, J = 7 Hz, 1H); 3s 2.57 (dd, 3 = 7 + 3 Hz, 1H); 1.7-2.02 (m, 4H); 1.34 (dd, 3 = 7 + 1.5 Hz, 3H). b) 7.8-8.1 (m, 1H); 6.8-7.6 (m, 4H); 2.8 (d, 3 = 7,5 Hz, 3H). 40 c) 7.8-8.2 (m, 1H); 6.85-7.6 (m, 4H); 5.05 (d, 3 = 2,5 Hz, 2H). M a) 10.4 (d, 3 = 1 Hz, 1H); 9.03 (dt, 3 = 8.8 + 0.7 Hz, 1H); 8.41 (dqui, 45 3 = 7,5 + 0,7 Hz, 1H); 8.05 (dd, 3 = 7 + 1,3 Hz, 1H); 7.71 (dd, 3 = 7.5 + 7 Hz, 1H); 7.63 (ddd, 3 = 8,8, 7,8 + 5,9 Hz, 1H); 7.27 (ddd, 3 = 10,4, 7,8 + 1,0 Hz, 1H). 50 26 55

Claims (4)

  1. AT 398 761 B fa) 8.0-8.10 (m, 1H); 7.85-8.0 (m, 1H); 7.35-7.6 (m, 3H); 7.17 (ddd, 3 = 10,5, 8+1 Hz, 1H); 4.20 (s, 2H); 2.56 (s, 3H); 1.5 (s, 1H). N a) 7.05-7.60 (m, 9H); 2.35 (s, 3H); 0.52 (s, 6H). b) 7.10-7.60 (m, 9H); 4.38 (s, 2H); 0.52 (s, 6H). O a) 7.10-7.40 (m, 9H); 3.10 (s, 3H); 2.28 (s, 3H); 1.82 (s, 3H). b) 7.23 (s, 9H); 5.43 (s, 2H); 4.5 (s, 2H). P a) 7.71 (d, J = 9 Hz, 2H); 7.39 (d, J = 4 Hz, 1H); 7.25 (d, J = 9 Hz, 2H); 6.95 (d, 3 = 4 Hz, 1H); 2.40 (s, 3H). b) 7.30-7.90 (m, 5H); 6.97 (d, 3 = 4 Hz, 1H); 4.50 (s, 2H). Q a) 7.10-7.80 (m, 8H); 5.55 (s, 2H). b) 7.15-7.70 (m, 8H); 1.30 (s, 4H). c) 7.15-7.30 (m, 8H); 3.80 (s, 2H); 1.80 (br s, 2H); 1.25 (s, 4H). R a) 6.90-7.50 (m, 3H); 4.60 (s, 2H); 3.93 (s, 3H); 1.40 (s, 9H). b) 6.85-7.40 (m, 3H); 3.80 (s, 5H); 2.46 (s, 3H); 1.50 (br s, 1H); 1.39 (s, 9H). S b) 7.00-7.50 (m, 9H),· 1.32 (s, 4H). c) 7.15-7.25 Cm, 9H); 3.80 (s, 2H); 1.60 (br s, 2H); 1.25 (s, 4H). Patentansprüche 1. Verfahren zur Herstellung von neuen Aminoderivaten der allgemeinen Formel Γ1 Γ3 Γ4 i R2 - CH - N - ^ - Rs Rs worin a) Ri eine Gruppe der Formel 27 10 15 AT 398 761 B
    und R2 Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe bedeuten oder Ri und R2 zusammen mit dem C-Atom, an das sie gebunden sind, eine Gruppe der Formei 20
    Hg 25 bedeuten, wobei in den Formeln Ha, llb und llf R7 und Rs unabhängig für Wasserstoff, Halogen, Trifluormethyl, niederes Alkyl oder niederes Aikoxy stehen, R9 und R10 unabhängig Wasserstoff, niederes Alkyl, Halogen oder Trifluormethyl bedeuten, wobei, wenn R9 oder R10 für Wasserstoff oder Halogen steht, der andere Substituent nicht Wasserstoff bedeutet, X für Sauerstoff, Schwefel, Imino, niederes Alkylimino oder ein Radikal der Formel -(CH2)- oder-(O.CH2)-, steht, 30 R«. und R5 gleich oder verschieden sind und jeweils für Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe stehen, R3 für Wasserstoff, eine Cycloalkyl-, eine Halogenalkyl- oder eine Alkylgruppe steht und R6 eine Gruppe der Formeln
    l| , (CH2)w oder 1mb Oie R11 bedeutet, wobei R7 und Ra obige Bedeutung besitzen, w für eine ganze Zahl von 2 bis 6, und Ri 1 für eine Alkyl-, eine Alkenyl-, eine Alkinyi-, eine Cycloalkyl-, eine niedere Aikoxy-, eine niedere 45 Alkoxycarbonyl-, die Phenyl-, eine Phenylalkyl-, eine Alkoxyphenylcarbonyl, eine Alkylphenylcarbo- nyl, eine Halogen(2-thienyl)carbonyl-, eine Alkylcarbonyl-, eine Trialkylsilyl-, eine Dialkylphenylsilyl-gruppe oder für Halogen stehen, wobei die Alkyl-, Alkenyl-, Cycloalkyl-, Phenyl- und Phenylalkylgruppen durch Phenyl, niederes Aikoxy, niederes Alkoxyphenyl, niederes Alkyl, niederes Alkylphenyl, Halogenphenyl, Halogen(2-thienyl) oder Halogen substituiert sein können, oder 50 b) Ri eine Gruppe der Formeln lla bis llf, wie unter a) definiert, bedeutet, R2 und R3 zusammen eine -(CH2)+-Gruppe bilden, und Rn., Rs und Rs obige Bedeutung besitzen, mit der Maßgabe, daß a) wenn Ri für den Naphthylrest, R2, R* und R5 für Wasserstoff, R3 für Wasserstoff und Rs für eine Gruppe der Formel lila, worin Rs Wasserstoff bedeutet, stehen, Ri 1 und R7 nicht gleichzeitig Halogen bedeuten und Ri 1 nicht für Halogen oder Methyl steht, wenn R7 Wasserstoff bedeutet, 55 und ß) wenn Ri für eine Gruppe der Formeln lld, llc 28 AT 398 761 B
    worin FV Wasserstoff, eine niedere Alkyl-, eine niedere Alkoxygruppe oder Halogen bedeuten, R2 für Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe, X für Sauerstoff, Schwefel oder Stickstoff, FU und Rs für Wasserstoff stehen, R6 nicht für eine Gruppe der Formel
    worin R7" Wasserstoff, Re' Wasserstoff, Halogen oder eine niedere Alkylgruppe und Rn’ Wasserstoff, eine Alkyl-, eine Cycloalkyi-, eine Halogenalkylgruppe oder Halogen bedeuten, steht, dadurch gekennzeichnet, daß man a) eine Verbindung der Formel Ri R2 - CH - NH - R3 IV worin Ri bis R3 obige Bedeutung besitzen, mit einer Verbindung der Formel
    V worin A eine abspaltbare Gruppe ist und FU bis FU obige Bedeutung besitzen, oder eine Verbindung der Formel Ri Rj - CH - A rVa worin Ri, R2 und A obige Bedeutung besitzen, mit einer Verbindung der Formel R< R3 - HN - C - Re Va Rs worin R3 bis FU obige Bedeutung besitzen, umsetzt oder b) zur Herstellung von Verbindungen der Formel 29 AT 398 761 B Ri R3' R2 - CH - N - C - R6 Ia R s worin Ri, R2, FU, Rs und R6 obige Bedeutung bsitzen und Re* für eine Cycloalkyl-, Halogenalkyl- oder niedere Alkylgruppe steht, in eine Verbindung der Formel R2 - CH - NH - C - R§ Ib Rs worin Ri, R2, Rt, Rs und R6 obige Bedeutung besitzen, die Gruppe R3' einführt oder c) zur Herstellung von Verbindungen der Formel F.i R3 r2 _ CH - N - CH2 - Rs / Ic worin Ri, R2, R3 und R6 obige Bedeutung besitzen, eine Verbindung der Formel R, Rs R2 - CH - N - CH2 - oa ! VI worin Ri bis R3 obige Bedeutung besitzen und R für eine niedere Alkylgruppe steht, mit einer Verbindung der Formel Rs - Me VII worin R6 obige Bedeutung besitzt und Me für ein Metalläquivalent steht, oder zur Herstellung von Verbindungen der Formel R3 R4 Ri - CH2 - N - <p - Re Rs Id worin Ri, R3, R4., Rs und Re obige Bedeutung besitzen, eine Verbindung der Formel R3 R-! RO - CH2 -
    Via Rs worin R und R3 bis Rs obige Bedeutung besitzen, mit einer Verbindung der Formel Ri - Me Vlla worin Ri und Me obige Bedeutung besitzen, umsetzt oder d) zur Herstellung von Verbindungen der Formel 30 AT 398 761 B Fi ?3 fu Ie R2 - CK - N - C - R61 Rs worin Ri bis Ffe obige Bedeutung haben und iV für eine Gruppe der Formel
    steht, wobei R12, R13 und Ru gleich oder verschieden sind und jeweils für Wasserstoff, eine niedere Alkyl-, niedere Alkoxy-, Phenyl-, niederes Alkoxyphenyl, niedere Alkylphenyl-, Halogenphenyl- oder eine Halogen(2-thienyl)gruppe stehen, eine Verbindung der Formel R3 Rz _ _CO.R,2. I VIb RS worin Ri bis R5 und Ri 2 obige Bedeutung besitzen, mit einem Wittig-Reagens der Formel / ßu (Phenyf)3P = C \ R13 rvb bzw. R14 0 / II / (EtO)2P - RJ3 IVc worin R13 und Ru obige Bedeutung besitzen, in an sich bekannter Weise umsetzt, oder e) zur Herstellung von Verbindungen der Formel 31 AT 398 761 B if Bi r2 . CH - NH - CH - Rs und Rt R2 - CH - NH - CH - Re lg Hs worin Ri, R2, R4, R5 und Re obige Bedeutung besitzen, eine Schiffsche Base der Formel Ri R<I Γ R2-CH-N = C- R6 Ih bzw. f r* r2-c = n- c- R6 RS Ii worin R1.R2.R4, R5 und R6 obige Bedeutung besitzen, reduziert.
  2. 2. Verfahren zur Herstellung von N-Methyl-N-(1-naphthylmethyl)-4-(2-phenyI-2-propyl)benzylamin, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel
    mit N-Ethoxymethy!-N-methyl-1-naphthylmethylamin umsetzt.
  3. 3. Verwendung von Verbindungen der Formel I nach Anspruch 1 als Agrofungizide
  4. 4. Verwendung von N-Methyl-N-(1-naphthylrnethyl)-4-(2-pheny-2-propyl)benzylamin als Agrofungizid. 32
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