<Desc/Clms Page number 1>
EMI1.1
EMI1.2
worin
A für Cycloalkyl mit 5 bis 10 Kohlenstoffatomen,
R für Wasserstoff, Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, gegebenenfalls durch ein oder mehrere
Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Nitro, Hydroxy, Carboxy, Sulfo, Sulfonylamino,
Halogen, Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Acyloxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen,
Alkoxycarbonyl mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, Acyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und N-(C g-Alkoxycarbonyl)-sulfonylamino substituiertes Phenyl oder Phenyl- (C 1 4-alkyl) steht, sowie von deren Salzen.
Die neuen l-substituierten-3-Cycloalkylsulfonyl-pyrrolidin-2, 5-dion-Derivate weisen starke fungizide Eigenschaften auf und sind zur Bekämpfung von in der Human-, Veterinär- und Phytopathologie vorkommenden pilzlichen Krankheiten geeignet.
Es ist bereits bekanntgeworden, dass N- (3, 5-Dihalogenphenyl)-3, (4)- (di)-substituierte- - pyrrolidin-2, 5-dion-Derivate antimikrobielle Wirkung aufweisen (ZA-PS Nr. 701624).
Verbindungen ählicher Struktur, aber N- (2, 6-disubstituierte-Phenyl) -3-substituierte pyrrolidin- - 2, 5-dion-Derivate werden auch in der DE-OS 2143601 beschrieben.
Die Verbindungen zeigen eine antimikrobielle Wirkung.
N-Aryl-maleinimide und Phenylsulfonsäure werden in einer Additionsreaktion umgesetzt (Bull. of the Chem. Soc. of Japan 48 (12), 3675 - 3677 [1975]). In dem Artikel wird nur die Reaktion und nicht die Verwendbarkeit der Verbindungen beschrieben.
Die Mikroben werden nach einer Zeit gegenüber den eingesetzten Wirkstoffen resistent und es werden immer neue antimikrobielle Wirkstoffe gesucht. Es wurde nun gefunden, dass die neuen I-substituierten-3-Cycloalkylsulfonyl-pyrrolidin-2, 5-dion-Derivate der allgemeinen Formel (I) antimikrobielle, vor allem fungizide Wirkung aufweisen, u. zw. auch gegen solche Mikroorganismenstämme, die gegenüber den üblichen fungiziden Wirkstoffen schon resistent wurden.
Es wurde nun gefunden, dass die neuen 1-substituierten-3-Cycloalkylsulfonyl-pyrrolidin-2, 5- - dion-Derivate der allgemeinen Formel (I) erfindungsgemäss erhältlich sind, indem ein 1-substituiertes 3-Halogen-pyrrolidin-2,5-dion-Derivat der allgemeinen Formel
EMI1.3
worin R wie oben definiert ist und X für Halogen steht, mit einem Alkalimetallsulfinat der allgemeinen Formel Me-O-SO-A (iil) worin A obige Bedeutung hat und Me Alkalimetall darstellt, umgesetzt wird und gewünschtenfalls
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eine erhaltene Verbindung der Formel (I) in ein Salz übergeführt oder eine Verbindung der Formel (I) aus ihrem Salz freigesetzt wird.
Die erfindungsgemässe Umsetzung wird vorzugsweise in einem inerten, polaren, aprotischen Lösungsmittel durchgeführt. Als solches Lösungsmittel wird insbesondere Dimethylformamid eingesetzt. Die Reaktion läuft bei Verwendung von äquimolaren Mengen der Reagentien bei einer
EMI2.1
scheiden sich entweder aus dem Reaktionsgemisch aus, und können durch Filtrieren bzw. Zentrifugieren abgetrennt werden oder bleiben in Lösung. In letzterem Fall wird das Reaktionsgemisch üblicherweise so aufgearbeitet, dass die eventuell vorliegenden Nebenprodukte durch Filtrieren abgetrennt werden, das Reaktionsgemisch z. B. auf Eis gegossen und das ausgeschiedene Produkt isoliert wird. Nach einer andern Methode werden die flüchtigen Komponenten und das Lösungsmittel aus dem Reaktionsgemisch durch Destillation entfernt und der Rückstand wird z.
B. durch Umkristallisieren gereinigt. Die Endprodukte können selbstverständlich auch nach andern, in der organisch-chemischen Praxis üblichen Methoden isoliert und gereinigt werden.
In der Beschreibung wird unter niederem Alkyl, Alkoxy, Alkanoyl, Alkancarbonsäure und Alkancarbonsäure-anhydrid eine Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen enthaltende Gruppe verstanden.
Die in dem erfindungsgemässen Verfahren eingesetzten Ausgangsstoffe der allgemeinen Formeln (II) und (III) sind bekannt oder können nach literaturbekannten Methoden hergestellt werden.
Die Sulfinsäuren und deren Alkalimetallsalze der allgemeinen Formel (III) können nach
EMI2.2
[1943], J. Org. Chem. 17,1529 [1952] und den dort zitierten Literaturstellen) hergestellt werden.
Die 1-substituierten 3-Halogen-pyrrolidin-2, 5-dion-Derivate der allgemeinen Formel (II) können gleichfalls nach literaturbekannten Methoden (Zs. Obscs. Chim. 26,208 [1956], J. Org. Chem.
28, 1713 [1963] und ZA-PS Nr. 7001624) erhalten werden.
Die einzelnen Ausgangsstoffe sind handelsübliche Produkte.
Die fungizide Wirkung der neuen Verbindungen der allgemeinen Formel (I) wurde wie folgt untersucht :
Sabouraud-Nährboden wurde mit 105/ml Keimzahl inokuliert und die Sprosspilze wurden nach 24,48, 72,144 bzw. 288 h Inkubationszeit geprüft und die minimalen Hemmungskonzentrationen wurden bestimmt. Die erhaltenen Ergebnisse sind in den Tabellen I und II zusammengefasst.
EMI2.3
Candida albicans CBS. 562 " 2" Candida tropicalis CBS. 433"3" Aspergillus niger CBS. 12648 " 4" Aspergillus niger CCM. F-330"20" Aspergillus fumigatus CBS. 11326 " 5" Aspergillus flavus CBS. 24765 " 6" Penicillium digitatum CBS. 31948" 7" Penicillium digitatum CCM. F-382" 8" Penicillium chrysogenium CBS. 19646 " 9" Penicillium chrysogenium CCM.
F-362 "10"
EMI2.4
Trichophyton rubrum CBS. 30338 "13" Trichophyton mentagrophytes CBS. 50148 "14" Epidermophyton floccosum OKI/IV "15" Fusarium graminocorum DSM. 11802 "16" Fusarium oxysporum DMS. 10975 "17" Fusarium moniliforme DSM. 11778 "18" Fusarium culmorum DSM. 11425 "19" Candida krusei 79/K47 "21" Cryptococcus neoform. 78/K16 "22"
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EMI3.1
:- pyrrolidin-2, 5-dions bei weiblichen Mäusen 382 mg/kg männlichen Mäusen 461 mg/kg.
Die Verbindungen zeigten per os keine toxischen Eigenschaften.
Tabelle I
EMI3.2
<tb>
<tb> Test- <SEP> 1-Phenyl-3-cyclohexyl- <SEP> 1- <SEP> (p-Tolyl)-3-cyclomikro- <SEP> sulfonyl-pyrrolidin-2,5- <SEP> hexylsulfonsyl-pyrroorga- <SEP> -dion <SEP> lidin-2, <SEP> 5-dion
<tb> nismus <SEP> minimale <SEP> Hemmungskonzentrationen <SEP> in <SEP> gg/ml
<tb> 24 <SEP> 48 <SEP> 72 <SEP> 144 <SEP> 288 <SEP> 24 <SEP> 28 <SEP> 72 <SEP> 144 <SEP> 288
<tb> Stunden <SEP> Stunden
<tb> " <SEP> 1" <SEP> 50 <SEP> 50 <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> 25 <SEP> 25 <SEP> - <SEP> - <SEP> -
<tb> " <SEP> 2" <SEP> 75 <SEP> 100 <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> 25 <SEP> 50 <SEP> - <SEP> - <SEP> -
<tb> " <SEP> 3" <SEP> 150 <SEP> 150 <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> 100 <SEP> 150 <SEP> - <SEP> - <SEP> -
<tb> " <SEP> 4" <SEP> - <SEP> - <SEP> 75 <SEP> 150 <SEP> 150 <SEP> - <SEP> - <SEP> 25 <SEP> 75 <SEP> 75
<tb> " <SEP> 5" <SEP> - <SEP> - <SEP> 50 <SEP> 150
<SEP> 150 <SEP> - <SEP> - <SEP> 50 <SEP> 150 <SEP> 150
<tb> " <SEP> 6" <SEP> - <SEP> - <SEP> 100 <SEP> 200 <SEP> 250 <SEP> - <SEP> - <SEP> 150 <SEP> 250 <SEP> -
<tb> "7"--10 <SEP> 25 <SEP> 25 <SEP> - <SEP> - <SEP> 10 <SEP> 10 <SEP> 10
<tb> " <SEP> 8" <SEP> - <SEP> - <SEP> 25 <SEP> 50 <SEP> 75 <SEP> - <SEP> - <SEP> 25 <SEP> 25 <SEP> 75
<tb> " <SEP> 9" <SEP> - <SEP> - <SEP> 50 <SEP> 75 <SEP> 75 <SEP> - <SEP> - <SEP> 50 <SEP> 75 <SEP> 75
<tb> "10" <SEP> - <SEP> - <SEP> 75 <SEP> 200 <SEP> 200 <SEP> - <SEP> - <SEP> 75 <SEP> 150 <SEP> 150
<tb> "11" <SEP> - <SEP> - <SEP> 10 <SEP> 10 <SEP> 10 <SEP> - <SEP> - <SEP> 10 <SEP> 25 <SEP> 25
<tb> "12"--10 <SEP> 10 <SEP> 50--5 <SEP> 10 <SEP> 25
<tb> "13" <SEP> - <SEP> - <SEP> 2,5 <SEP> 10 <SEP> 10 <SEP> - <SEP> - <SEP> 2, <SEP> 5 <SEP> 5 <SEP> 5
<tb> "14" <SEP> - <SEP> - <SEP> 5 <SEP> 10 <SEP> 10--2, <SEP> 5 <SEP> 2,
<SEP> 5 <SEP> 5
<tb> "15" <SEP> - <SEP> - <SEP> 2,5 <SEP> 5 <SEP> 5 <SEP> - <SEP> - <SEP> 5 <SEP> 5 <SEP> 5
<tb> "16"--50 <SEP> 100 <SEP> 100 <SEP> - <SEP> - <SEP> 50 <SEP> 50 <SEP> 50
<tb> "17" <SEP> - <SEP> - <SEP> 50 <SEP> 75 <SEP> 75 <SEP> - <SEP> - <SEP> 150 <SEP> 200 <SEP> 200
<tb> "18" <SEP> - <SEP> - <SEP> 100 <SEP> 150 <SEP> 150 <SEP> - <SEP> - <SEP> 100 <SEP> 150 <SEP> 150
<tb> "19" <SEP> - <SEP> - <SEP> 50 <SEP> 50 <SEP> 100 <SEP> - <SEP> - <SEP> 75 <SEP> 150 <SEP> 150
<tb> "20" <SEP> - <SEP> - <SEP> 150 <SEP> 200 <SEP> 250 <SEP> - <SEP> - <SEP> 100 <SEP> 150 <SEP> 250
<tb>
<Desc/Clms Page number 4>
Tabelle I (Fortsetzung)
EMI4.1
<tb>
<tb> Test- <SEP> 1- <SEP> (p-Fluorphenyl)-3-cyclo- <SEP> 1-(p-Chlorphenyl)mikro- <SEP> hexylsulfonyl-pyrrolidin- <SEP> -3-cyclohexylsulfonylorga- <SEP> -2,5-dion <SEP> -pyrrolidin-2,
5-dion
<tb> nismus <SEP> minimale <SEP> Hemmungskonzentrationen <SEP> in <SEP> g/ml
<tb> 24 <SEP> 48 <SEP> 72 <SEP> 144 <SEP> 288 <SEP> 24 <SEP> 48 <SEP> 72 <SEP> 144 <SEP> 288
<tb> Stunden <SEP> Stunden
<tb> " <SEP> 1" <SEP> 75 <SEP> 75 <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> 10 <SEP> 25 <SEP> -
<tb> " <SEP> 2" <SEP> 50 <SEP> 50 <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> 10 <SEP> 25 <SEP> -
<tb> " <SEP> 3" <SEP> 75 <SEP> 75 <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> -
<tb> "4"--75 <SEP> 150 <SEP> 150--25 <SEP> 50 <SEP> 75
<tb> " <SEP> 5" <SEP> - <SEP> - <SEP> 50 <SEP> 150 <SEP> 200 <SEP> - <SEP> - <SEP> -
<tb> " <SEP> 6" <SEP> - <SEP> - <SEP> 75 <SEP> 150 <SEP> 200 <SEP> - <SEP> - <SEP> -
<tb> " <SEP> 7" <SEP> - <SEP> - <SEP> 10 <SEP> 25 <SEP> 50 <SEP> - <SEP> - <SEP> 10 <SEP> 10 <SEP> 10
<tb> "8"--10 <SEP> 50 <SEP> 50 <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP>
<tb> " <SEP> 9" <SEP> - <SEP> -
<SEP> 50 <SEP> 75 <SEP> 150 <SEP> - <SEP> - <SEP> -
<tb> "10" <SEP> - <SEP> - <SEP> 75 <SEP> 150 <SEP> 200 <SEP> - <SEP> - <SEP> -
<tb> "11" <SEP> - <SEP> - <SEP> 10 <SEP> 25 <SEP> 25---
<tb> "12" <SEP> - <SEP> - <SEP> 50 <SEP> 75 <SEP> 100--5 <SEP> 25 <SEP> 25
<tb> "13"--2, <SEP> 5 <SEP> 10 <SEP> 10--1 <SEP> 2, <SEP> 5 <SEP> 2, <SEP> 5 <SEP>
<tb> "14" <SEP> - <SEP> - <SEP> 2,5 <SEP> 10 <SEP> 25--2, <SEP> 5 <SEP> 2, <SEP> 5 <SEP> 5
<tb> "15" <SEP> - <SEP> - <SEP> 1 <SEP> 2,5 <SEP> 10 <SEP> - <SEP> - <SEP> 2,
5 <SEP> 5 <SEP> 5
<tb> "17" <SEP> - <SEP> - <SEP> 50 <SEP> 75 <SEP> 75 <SEP> - <SEP> - <SEP> -
<tb> "18" <SEP> - <SEP> - <SEP> 75 <SEP> 150 <SEP> 200 <SEP> - <SEP> - <SEP> -
<tb> "20" <SEP> - <SEP> - <SEP> 75 <SEP> 150 <SEP> 150 <SEP> - <SEP> - <SEP> -
<tb> "21" <SEP> 10 <SEP> 10 <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> -
<tb> "22" <SEP> 25 <SEP> 25 <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> -
<tb>
<Desc/Clms Page number 5>
Tabelle II
EMI5.1
<tb>
<tb> Test-l- <SEP> (p-Nitrophenyl)-3-cyclo- <SEP> 3-Cyclohexylsulfonyl-l- <SEP> (2-Acetoxy-4-methoxy- <SEP>
<tb> mikro- <SEP> hexylsulfonyl-pyrrolidin- <SEP> -pyrrolidin-2,5-dion <SEP> carbonsyl-phenyl) <SEP> -3-cyclohexylorganis- <SEP> -2,5-dion <SEP> sulfonyl-pyrrolidin-2,
5-dion
<tb> mus <SEP> minimale <SEP> Hemmungskonzentrationen <SEP> in <SEP> ug/ml
<tb> 24 <SEP> 48 <SEP> 72 <SEP> 144 <SEP> 288 <SEP> 24 <SEP> 48 <SEP> 72 <SEP> 144 <SEP> 288 <SEP> 24 <SEP> 48 <SEP> 72 <SEP> 144 <SEP> 288
<tb> Stunden <SEP> Stunden <SEP> Stunden
<tb> " <SEP> 1" <SEP> 25 <SEP> 50 <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> -
<tb> " <SEP> 2" <SEP> 75 <SEP> 150 <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> -
<tb> " <SEP> 4" <SEP> - <SEP> - <SEP> 75 <SEP> 150 <SEP> 150 <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> 200 <SEP> 200 <SEP> 200
<tb> " <SEP> 7" <SEP> - <SEP> - <SEP> 100 <SEP> 150 <SEP> 150 <SEP> - <SEP> - <SEP> 50 <SEP> 50 <SEP> 50 <SEP> - <SEP> - <SEP> 50 <SEP> 50 <SEP> 100
<tb> "12" <SEP> - <SEP> - <SEP> 25 <SEP> 25 <SEP> 25--150
<SEP> 150 <SEP> 150 <SEP> - <SEP> - <SEP> 50 <SEP> 100 <SEP> 150
<tb> "13" <SEP> - <SEP> - <SEP> 75 <SEP> 75 <SEP> 150--50 <SEP> 75 <SEP> 75--25 <SEP> 25 <SEP> 50
<tb> "14" <SEP> - <SEP> - <SEP> 75 <SEP> 100 <SEP> 100--50 <SEP> 50 <SEP> 75 <SEP> - <SEP> - <SEP> 2,5 <SEP> 2,5 <SEP> 2,5
<tb> "15" <SEP> - <SEP> - <SEP> 100 <SEP> 150 <SEP> 150 <SEP> - <SEP> - <SEP> 25 <SEP> 25 <SEP> 25--10 <SEP> 10 <SEP> 10
<tb>
<Desc/Clms Page number 6>
Tabelle II (Fortsetzung)
EMI6.1
<tb>
<tb> Test-1- <SEP> (o-Tolyl)-3-cyclo- <SEP> 1- <SEP> (m-Tolyl)-3-cyclohexyl-1- <SEP> (p-Methoxyphenyl)- <SEP>
<tb> mikro- <SEP> hexylsulfonyl- <SEP> sulfonyl-pyrrolidin- <SEP> -3-cyclohexylsulfonylorgais- <SEP> -pyrrolidin-2,5-dion <SEP> -2m, <SEP> 5-dion <SEP> -pyrrolidin-2,
5-dion
<tb> mus <SEP> minimale <SEP> hemmungskonzentrationen <SEP> in <SEP> g/ml
<tb> 24 <SEP> 48 <SEP> 72 <SEP> 144 <SEP> 288 <SEP> 24 <SEP> 48 <SEP> 72 <SEP> 144 <SEP> 288 <SEP> 24 <SEP> 48 <SEP> 72 <SEP> 144 <SEP> 288
<tb> Studen <SEP> Stunden <SEP> Studen
<tb> " <SEP> 1" <SEP> 25 <SEP> 25 <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> 25 <SEP> 25 <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> 25 <SEP> 0 <SEP> - <SEP> - <SEP> -
<tb> " <SEP> 2" <SEP> 75 <SEP> 100 <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> 50 <SEP> 100 <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> 50 <SEP> 150 <SEP> - <SEP> - <SEP> -
<tb> "4"--100 <SEP> 150 <SEP> 150--75 <SEP> 100 <SEP> 150--75 <SEP> 100 <SEP> 150
<tb> " <SEP> 7" <SEP> - <SEP> - <SEP> 10 <SEP> 50 <SEP> 50 <SEP> - <SEP> - <SEP> 10 <SEP> 25 <SEP> 25 <SEP> - <SEP> - <SEP> 100 <SEP> 100 <SEP> 150
<tb> "12" <SEP> - <SEP> - <SEP> 10 <SEP> 25 <SEP> 50--10 <SEP> 25 <SEP> 50--5 <SEP> 10 <SEP> 10
<tb> "13" <SEP> -
<SEP> - <SEP> 10 <SEP> 25 <SEP> 50--5 <SEP> 10 <SEP> 25--10 <SEP> 10 <SEP> 10
<tb> "14" <SEP> - <SEP> - <SEP> 10 <SEP> 25 <SEP> 25 <SEP> - <SEP> - <SEP> 5 <SEP> 25 <SEP> 50 <SEP> - <SEP> - <SEP> 2,5 <SEP> 75 <SEP> 100
<tb> "15" <SEP> - <SEP> - <SEP> 5 <SEP> 10 <SEP> 10 <SEP> - <SEP> - <SEP> 5 <SEP> 10 <SEP> 25 <SEP> - <SEP> - <SEP> 5 <SEP> 25 <SEP> 75
<tb>
<Desc/Clms Page number 7>
Tabelle II (Fortsetzung)
EMI7.1
<tb>
<tb> Test- <SEP> 1- <SEP> (p-Acethylphenyl)-3-cyclo- <SEP> 1-(o-Chlorphenyl)-3-cylo- <SEP> 1-(m-Chlorphenyl)-3-cyclomikro- <SEP> hexylsulfonyl-pyrrolidin- <SEP> hexylsulfonyl-pyrroldiin- <SEP> hexylsulfonyl-pyrrolidinorganis- <SEP> -2,5-dion <SEP> -2,5-dion <SEP> -2,
5-dion
<tb> mus <SEP> minimale <SEP> Hemmungskonzentrationen <SEP> in <SEP> g/ml
<tb> 24 <SEP> 48 <SEP> 72 <SEP> 14 <SEP> 288 <SEP> 24 <SEP> 48 <SEP> 72 <SEP> 144 <SEP> 288 <SEP> 24 <SEP> 48 <SEP> 72 <SEP> 144 <SEP> 288
<tb> Stunden <SEP> Stunden <SEP> Stunden
<tb> " <SEP> 1" <SEP> 25 <SEP> 0 <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> 25 <SEP> 75 <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> 10 <SEP> 25 <SEP> - <SEP> - <SEP> -
<tb> " <SEP> 2" <SEP> 50 <SEP> 75 <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> 50 <SEP> 50 <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> 25 <SEP> 75 <SEP> - <SEP> - <SEP> -
<tb> " <SEP> 4" <SEP> - <SEP> - <SEP> 75 <SEP> 150 <SEP> 150 <SEP> - <SEP> - <SEP> 50 <SEP> 150 <SEP> 150 <SEP> - <SEP> - <SEP> 50 <SEP> 100 <SEP> 100
<tb> " <SEP> 7" <SEP> - <SEP> - <SEP> 75 <SEP> 100 <SEP> 150--25 <SEP> 50 <SEP> 50--10 <SEP> 50 <SEP> 50 <SEP>
<tb> "12" <SEP> - <SEP> - <SEP> 5 <SEP> 25 <SEP> 25 <SEP> - <SEP> - <SEP> 10 <SEP> 50
<SEP> 50 <SEP> - <SEP> - <SEP> 10 <SEP> 25 <SEP> 25
<tb> "13" <SEP> - <SEP> - <SEP> 10 <SEP> 25 <SEP> 50 <SEP> - <SEP> - <SEP> 2,5 <SEP> 10 <SEP> 10 <SEP> - <SEP> - <SEP> 2,5 <SEP> 2,5 <SEP> 2,5
<tb> "14"--10 <SEP> 25 <SEP> 25--2, <SEP> 5 <SEP> 5 <SEP> 5--2, <SEP> 5 <SEP> 2,5 <SEP> 2,5
<tb> "15" <SEP> - <SEP> - <SEP> 25 <SEP> 50 <SEP> 75 <SEP> - <SEP> - <SEP> 2,5 <SEP> 5 <SEP> 10--2, <SEP> 5 <SEP> 5 <SEP> 10
<tb>
<Desc/Clms Page number 8>
Tabelle II (Fortsetzung)
EMI8.1
<tb>
<tb> Test- <SEP> 1- <SEP> (o-Nitrophenyl)-3-cyclo- <SEP> 1-(m-Nitrophenyl)-3-cyclohexylmikro-hexylsulfonyl-pyrrolidin-sulfonyl-pyrrolidin-2, <SEP> 5-dion <SEP>
<tb> orga--2,
<SEP> 5-dion <SEP>
<tb> nismus <SEP> minimale <SEP> Hemmungskonzentration <SEP> in <SEP> g/ml
<tb> 24 <SEP> 48 <SEP> 72 <SEP> 144 <SEP> 288 <SEP> 24 <SEP> 48 <SEP> 72 <SEP> 144 <SEP> 288
<tb> Stunden <SEP> Stunden
<tb> " <SEP> 1" <SEP> 100 <SEP> 200 <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> 75 <SEP> 75 <SEP> - <SEP> - <SEP> -
<tb> " <SEP> 2" <SEP> 75 <SEP> 150 <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> 50 <SEP> 100 <SEP> - <SEP> - <SEP> -
<tb> " <SEP> 4" <SEP> - <SEP> - <SEP> 150 <SEP> 200 <SEP> 200 <SEP> - <SEP> - <SEP> 75 <SEP> 150 <SEP> 150
<tb> ff <SEP> 71'--25 <SEP> 50 <SEP> 50--25 <SEP> 50 <SEP> 50
<tb> " <SEP> 7" <SEP> - <SEP> - <SEP> 25 <SEP> 50 <SEP> 50 <SEP> - <SEP> - <SEP> 25 <SEP> 50 <SEP> 50
<tb> "12" <SEP> - <SEP> - <SEP> 10 <SEP> 50 <SEP> 50 <SEP> - <SEP> - <SEP> 25 <SEP> 75 <SEP> 75
<tb> "13" <SEP> - <SEP> - <SEP> 50 <SEP> 50 <SEP> 75 <SEP> - <SEP> - <SEP> 5 <SEP> 5 <SEP> 5
<tb> "14"
<SEP> - <SEP> - <SEP> 75 <SEP> 150 <SEP> 150 <SEP> - <SEP> - <SEP> 2,5 <SEP> 5 <SEP> 25
<tb> "15" <SEP> - <SEP> - <SEP> 75 <SEP> 100 <SEP> 150 <SEP> - <SEP> - <SEP> 5 <SEP> 10 <SEP> 10
<tb>
EMI8.2
wichtigsten pathogenen Spro pilze angegeben :
EMI8.3
<tb>
<tb> Spro pilze <SEP> minimale <SEP> Hemmungskonzentration <SEP> in <SEP> gg/ml
<tb> nach <SEP> 24 <SEP> h <SEP> nach <SEP> 48 <SEP> h
<tb> Candida <SEP> benhamii <SEP> 25 <SEP> 75
<tb> Candida <SEP> guilliermondii <SEP> 5 <SEP> 10
<tb> Candida <SEP> humicola <SEP> 5 <SEP> 25
<tb> Candida <SEP> krusei <SEP> (79/K47) <SEP> 2,5 <SEP> 10
<tb> Candida <SEP> lipolytic <SEP> 5 <SEP> 10
<tb> Candida <SEP> parapsilosis <SEP> 10 <SEP> 50
<tb> Candida <SEP> pseudotropic <SEP> 2, <SEP> 5 <SEP> 10
<tb> Candida <SEP> valida <SEP> 5 <SEP> 10
<tb> Candida <SEP> vinai <SEP> 1 <SEP> 5
<tb> Cryptococcus <SEP> neoform.
<SEP> (78/K16) <SEP> l <SEP> 10 <SEP>
<tb>
Die angegebenen minimalen Hemmungskonzentrationen hemmten vollkommen das Wachstum der Mikroorganismen. Als N hrboden wurde Sabouraud-N hrboden verwendet.
1- (p-Tolyl)-3-cyclohexylsulfonyl-pyrrolidin-2,5-dion und 1-Phenyl-cyclohexylsulfonyl-pyrro- lidin-2, 5-dion wiesen auch eine Wirkung gegen die folgenden phytopathogenen Pilzarten auf : Botrytis cinerea, Ascochyta pisi, Carcospora beticola, Taphrina deformans, Phytophtora infestans, Sclerotinia sclerotiorum, Verticillium alsoatrum, Verticillium dahliae und Venturia.
Die neuen 1-substituierten 3-Cycloalkylsulfonyl-pyrrolidin-2, 5-dion-Derivate der allgemeinen Formel (I) kÌnnen infolge ihrer starken fungiziden Wirkung als Wirkstoffe von fungiziden Mitteln verwendet werden. Eine oder mehrere Verbindungen der allgemeinen Formel (I) werden mit den Üblichen Streckmitteln, VerdÜnnungsmitteln, Stabilisierungsmitteln und/oder aromatisierenden Mitteln
<Desc/Clms Page number 9>
und/oder Formulierungshilfsstoffen formuliert. Es kÌnnen feste, flÜssige und halbflÜssige Pr parate hergestellt werden. Als feste Pr parate werden Tabletten, Kapseln, Drag es, Pulver und Pillen erw hnt. Die Tabletten kÌnnen gegebenenfalls geteilt werden.
Der berzug der Drag es und die Kapseln kÌnnen entsprechend dem Wirkstoffgehalt gegebenenfalls mit einem Farbencode versehen werden.
Die flÜssigen Pr parate kÌnnen in Form von FlÜssigkeiten fÜr Pinselung, Umschl ge, SpritzbrÜhen, Beizmitteln, Injektionspr paraten bzw. Aerosol-Pr paraten vorliegen. Als halbflÜssige Pr parate kÌnnen Salben, Pasten oder Cremes hergestellt werden.
Die Fungizide enthalten als Hauptwirkstoff 1 bis 80% einer Verbindung der allgemeinen Formel (I) oder eines Salzes derselben-worin R und A wie oben angegeben sind-und 0 bis 20% Kiesels ure, 0 bis 10% eines oberfl chenaktiven Mittels, 1 bis 20% mineralen FÜllstoff, 0 bis 5% Schleimstoff, 0 bis 10% Schutzkolloid, 0 bis 80% St rke, 0 bis 50% Glycerin, 0 bis 15% Wasser, 0 bis 99% inertes atoxisches organisches LÌsungsmittel und 0 bis 60% Aerosoltreibgas.
Die Herstellung einiger fungizider Mittel wird in folgenden Formulierungsvorschriften konkret beschrieben.
EMI9.1
:Salbe : In einer RÜhrmaschine wird aus den folgenden Komponenten ein homogenes Gemisch hergestellt :
EMI9.2
<tb>
<tb> Wirkstoff <SEP> der <SEP> allgemeinen <SEP> Formel <SEP> (I) <SEP> 2,00 <SEP> g
<tb> Propyl- <SEP> (p-hydroxy-benzoat) <SEP> 0, <SEP> 06 <SEP> g
<tb> Methyl- <SEP> (p-hydroxy-benzoat) <SEP> 0, <SEP> 14 <SEP> g
<tb> kristallines <SEP> Magnesiumsulfat <SEP> 0, <SEP> 30 <SEP> g
<tb> wei es <SEP> Wachs <SEP> (Cera <SEP> alba) <SEP> 1, <SEP> 00 <SEP> g
<tb> Glycerin <SEP> 5,00 <SEP> g
<tb> Miglyol <SEP> 812 <SEP> x <SEP> 8,00 <SEP> g
<tb> flÜssiges <SEP> Paraffin <SEP> 8, <SEP> 00 <SEP> g
<tb> Dehymuls <SEP> F <SEP> x <SEP> 8,00 <SEP> g
<tb> Cetiol <SEP> V <SEP> x <SEP> 10, <SEP> 00 <SEP> g <SEP>
<tb> wei es <SEP> Vaselin <SEP> 10,
<SEP> 00 <SEP> g <SEP>
<tb> destilliertes <SEP> Wasser <SEP> 100, <SEP> 00 <SEP> g <SEP>
<tb>
Die erhaltene Salbe wird in Tiegel oder Tuben gefÜllt.
Die mit x bezeichneten Stoffe haben die folgende chemische Zusammensetzung :
Miglyol 812 : Ein Gemisch von Estern von Fetts uren mit 8 bis 12 Kohlenstoffatomen und Glycerin. Ein Zusatzstoff, der zur Homogenisierung der Komponenten beitr gt. Hersteller : Chemische Werke Witten GmbH, Witten, BRD.
Cetiol V : Decyloleat, Hersteller : Dehydag, DÜsseldorf, BRD.
Dehymuls F : Aliphatisches Estergemisch, Emulgator, Hersteller : Dehydag, DÜsseldorf, BRD.
Formulierungsvorschrift b) :
Streupulver : Ein homogenes Pulvergemisch wird aus den untenstehend angegebenen feinteiligen Pulvern hergestellt :
EMI9.3
<tb>
<tb> Wirkstoff <SEP> der <SEP> allgemeinen <SEP> Formel <SEP> (I) <SEP> 2,00 <SEP> g
<tb> kolloides <SEP> Siliciumdioxyd <SEP> 1,00 <SEP> g
<tb> Magnesiumstearat <SEP> 1,00 <SEP> g
<tb> Zinkoxyd <SEP> 2,00 <SEP> g
<tb> wei er <SEP> Ton <SEP> 5, <SEP> 00 <SEP> g
<tb>
<Desc/Clms Page number 10>
EMI10.1
<tb>
<tb> Magnesiumcarbonat <SEP> 10, <SEP> 00 <SEP> g
<tb> Talkum <SEP> 79, <SEP> 00 <SEP> g
<tb>
Das Pulvergemisch wird in Streudosen gefÜllt.
Formulierungsvorschrift c) : Aerosol-Pr parat : Ein Gemisch wird aus den folgenden Stoffen hergestellt :
EMI10.2
<tb>
<tb> Wirkstoff <SEP> der <SEP> allgemeinen <SEP> Formel <SEP> (I) <SEP> 0, <SEP> 80 <SEP> g
<tb> abs. <SEP> Alkohol <SEP> 11,00 <SEP> g
<tb> Miglyol <SEP> 812 <SEP> 12,00 <SEP> g
<tb> Methylenchlorid <SEP> 17, <SEP> 60 <SEP> g
<tb>
Das Gemisch wird in Aerosolflaschen gefÜllt. Die Flaschen werden mit einem Speiseventil versehen und mit Aerosoltreibgas, z. B. halogeniertem Kohlenwasserstoffgemisch, gefÜllt.
Mit den nach Formulierungsvorschrift a) bis c) erhaltenen Pr paraten wurde der Mikroorganismen-Hemmungstest wiederholt. l- (p-Tolyl)-3-cyclohexylsulfonyl-pyrrolidin-2, 5-dion war als Wirkstoff enthalten ; die folgenden Ergebnisse wurden erhalten :
EMI10.3
<tb>
<tb> Test- <SEP> Salbe <SEP> Aerosol <SEP> Streupulver
<tb> mikro- <SEP> minimale <SEP> Hemmungskonzentration <SEP> in <SEP> g/ml
<tb> orga- <SEP> 24 <SEP> 48 <SEP> 72 <SEP> 144 <SEP> 24 <SEP> 48 <SEP> 72 <SEP> 144 <SEP> 24 <SEP> 48 <SEP> 72 <SEP> 144
<tb> nismus <SEP> Stunden <SEP> Stunden <SEP> Studen
<tb> " <SEP> 1" <SEP> 25 <SEP> 25- <SEP> - <SEP> 2,
5 <SEP> 5 <SEP> - <SEP> - <SEP> 25 <SEP> 50 <SEP> - <SEP> -
<tb> " <SEP> 2" <SEP> 25 <SEP> 75 <SEP> - <SEP> - <SEP> 25 <SEP> 75 <SEP> - <SEP> - <SEP> 50 <SEP> 75 <SEP> - <SEP> -
<tb> " <SEP> 3" <SEP> 25 <SEP> 50 <SEP> - <SEP> - <SEP> 25 <SEP> 50 <SEP> - <SEP> 50 <SEP> 75 <SEP> -
<tb> "411--50 <SEP> 75--25 <SEP> 50--so <SEP> 50 <SEP>
<tb> " <SEP> 5" <SEP> - <SEP> - <SEP> 50 <SEP> 100 <SEP> - <SEP> - <SEP> 50 <SEP> 50 <SEP> - <SEP> 75 <SEP> 100
<tb> " <SEP> 7" <SEP> - <SEP> - <SEP> 10 <SEP> 10 <SEP> - <SEP> - <SEP> 2,
5 <SEP> 10 <SEP> - <SEP> - <SEP> 10 <SEP> 10
<tb> " <SEP> 9" <SEP> - <SEP> - <SEP> 10 <SEP> 75 <SEP> - <SEP> - <SEP> 25 <SEP> 50 <SEP> - <SEP> - <SEP> 25 <SEP> 50
<tb> "12" <SEP> - <SEP> - <SEP> 25 <SEP> 75 <SEP> - <SEP> - <SEP> 10 <SEP> 25- <SEP> - <SEP> 10 <SEP> 10
<tb> "13" <SEP> - <SEP> - <SEP> 10 <SEP> 50 <SEP> - <SEP> - <SEP> 1 <SEP> 5 <SEP> - <SEP> - <SEP> 5 <SEP> 10
<tb> "14" <SEP> - <SEP> - <SEP> 10 <SEP> 25 <SEP> - <SEP> - <SEP> 1 <SEP> 2,5 <SEP> - <SEP> - <SEP> 10 <SEP> 25
<tb> "21"10 <SEP> 25--2, <SEP> 5 <SEP> 10--25 <SEP> 25 <SEP>
<tb> "22" <SEP> 25 <SEP> 50 <SEP> - <SEP> - <SEP> 10 <SEP> 25 <SEP> - <SEP> - <SEP> 25 <SEP> 25
<tb> "15" <SEP> - <SEP> - <SEP> 5 <SEP> 10 <SEP> - <SEP> - <SEP> 2,5 <SEP> 2,
5 <SEP> - <SEP> - <SEP> 10 <SEP> 10
<tb> "11" <SEP> - <SEP> - <SEP> 10 <SEP> 25 <SEP> - <SEP> - <SEP> 10 <SEP> 10 <SEP> - <SEP> - <SEP> 1 <SEP> 25
<tb> "18" <SEP> - <SEP> - <SEP> 100 <SEP> 100 <SEP> - <SEP> - <SEP> 50 <SEP> 50 <SEP> - <SEP> - <SEP> 75 <SEP> 100
<tb> "17" <SEP> 75 <SEP> - <SEP> - <SEP> 25 <SEP> 25 <SEP> - <SEP> - <SEP> 75 <SEP> 100
<tb>
EMI10.4
Einer LÌsung von 2, 54 g (0, 01 Mol) 1-Phenyl-3-brom-pyrrolidin-2, 5-dion in 50 ml Dimethylformamid wird unter RÜhren bei 30 C eine LÌsung von 1, 7 g (0, 01 Mol) Natrium-cyclohexylsulfinat zugesetzt. Das Gemisch wird noch 2 h lang bei dieser Temperatur gerÜhrt, das Reaktionsgemisch mit Wasser auf das 10fache Volumen verdÜnnt und die ausgeschiedene Titelverbindung wird ab-
<Desc/Clms Page number 11>
EMI11.1
63beute : 42, 6% d. Th.
Fp. : 115 bis 118 C
1-Benzyl-3-cyclohexylsulfonyl-pyrrolidin-2,5-dion, Ausbeute: 84% d.Th. Fp.: 160 bis 1620C
EMI11.2
5-dion, Ausbeute : 60, 2% d. Th. Fp. : 158Fp. : 186 bis 188 C
1- (4-methyl-3-carboxy-phenyl)-3-cyclohexylsulfonyl-pyrrolidin-2,5-dion, Ausbeute: 46,7% d.Th.
Fp. : 184 bis 188 C 1- (4-methyl-2-hydroxymethyl-phenyl)-3-cyclohexylsulfonyl-pyrrolidin-2,5-dion, ausbeute: 86,2% d. Th. Fp. : 174 bis 177 C
EMI11.3
Nach Umkristallisieren aus Methanol Fp. : 170 bis 171 C. Minimale Hemmungskonzentration bei Trychophyton mentagrophytes: 2,5 g/ml, Epidermophyton floccosum : 5, 0 jig/ml.
1- (3-Acetoxy-4-methoxycarbonyl-phenyl)-3-cyclohexylsulfonyl-pyrrolidin-2,5-dion, ausbeute: 87%
EMI11.4
Th. Ffloccosum :10 g/ml.
1-(3-Acetoxy-4-carboxy-phenyl)-3-cyclohexylsulfonylpyrrolidin-2,5-dion, Fp.: 155 bis 158 C Ausbeute : 52, 9% d. Th. Fp. nach Umkristallisieren aus 50%igem w sserigem thanol : 160 bis 161 C.
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