AT362079B - Verfahren zur diagnostizierung, insbesondere frueherkennung von malignen tumoren - Google Patents
Verfahren zur diagnostizierung, insbesondere frueherkennung von malignen tumorenInfo
- Publication number
- AT362079B AT362079B AT900578A AT900578A AT362079B AT 362079 B AT362079 B AT 362079B AT 900578 A AT900578 A AT 900578A AT 900578 A AT900578 A AT 900578A AT 362079 B AT362079 B AT 362079B
- Authority
- AT
- Austria
- Prior art keywords
- dihydropteridine
- quantitatively
- oxidation products
- determined
- urine
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 22
- 238000001514 detection method Methods 0.000 title claims description 10
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title description 8
- PRDGFSDICDDIFG-UHFFFAOYSA-N 7,8-dihydropteridine Chemical compound C1=NC=C2N=CCNC2=N1 PRDGFSDICDDIFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 14
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 14
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 claims description 13
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 claims description 13
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 claims description 9
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 4
- WBZKQFAVPDYTLF-UHFFFAOYSA-N 7,8-dihydroxanthopterin Chemical compound N1C(=O)CNC2=NC(N)=NC(=O)C21 WBZKQFAVPDYTLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 claims description 3
- 238000003127 radioimmunoassay Methods 0.000 claims description 3
- XBQISFWWQWPDSV-UHFFFAOYSA-N 1,5,7,8-tetrahydropteridine-2,4,6-trione Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NCC(=O)N2 XBQISFWWQWPDSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 claims description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 claims description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000001952 enzyme assay Methods 0.000 claims 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 9
- 150000003195 pteridines Chemical class 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 238000005558 fluorometry Methods 0.000 description 4
- VURKRJGMSKJIQX-UHFFFAOYSA-N xanthopterin Chemical compound N1C(=O)C=NC2=C1C(=O)N=C(N)N2 VURKRJGMSKJIQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 3
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010022366 Carcinoembryonic Antigen Proteins 0.000 description 2
- 102100025475 Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 Human genes 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000001917 fluorescence detection Methods 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl carbonochloridate Chemical compound CC(C)COC(Cl)=O YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVDQMARGGBLIJM-UHFFFAOYSA-N 6,7-dihydropteridine Chemical compound N1=CN=CC2=NCCN=C21 KVDQMARGGBLIJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYJNEEHZESREMO-UHFFFAOYSA-N 7,8-dihydro-1h-pteridine-2,4-dione Chemical compound N1CC=NC2=C1NC(=O)NC2=O MYJNEEHZESREMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXZWKVIXSKSCFR-UHFFFAOYSA-N 7,8-dihydropterin Chemical compound N1=CCNC2=C1C(=O)N=C(N)N2 PXZWKVIXSKSCFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000222716 Crithidia Species 0.000 description 1
- 208000003468 Ehrlich Tumor Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACFIXJIJDZMPPO-NNYOXOHSSA-N NADPH Chemical compound C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 ACFIXJIJDZMPPO-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 1
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 1
- 102100033220 Xanthine oxidase Human genes 0.000 description 1
- 108010093894 Xanthine oxidase Proteins 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 102000005936 beta-Galactosidase Human genes 0.000 description 1
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000002380 cytological effect Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000000835 electrochemical detection Methods 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000000598 endocrine disruptor Substances 0.000 description 1
- 231100000049 endocrine disruptor Toxicity 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 238000000760 immunoelectrophoresis Methods 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 238000001155 isoelectric focusing Methods 0.000 description 1
- 230000031700 light absorption Effects 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000004848 nephelometry Methods 0.000 description 1
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 238000004816 paper chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000005375 photometry Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- CPNGPNLZQNNVQM-UHFFFAOYSA-N pteridine Chemical compound N1=CN=CC2=NC=CN=C21 CPNGPNLZQNNVQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- FNKQXYHWGSIFBK-RPDRRWSUSA-N sapropterin Chemical compound N1=C(N)NC(=O)C2=C1NC[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O)C)N2 FNKQXYHWGSIFBK-RPDRRWSUSA-N 0.000 description 1
- 229960004617 sapropterin Drugs 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D475/00—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems
- C07D475/02—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems with an oxygen atom directly attached in position 4
- C07D475/04—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems with an oxygen atom directly attached in position 4 with a nitrogen atom directly attached in position 2
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1>
Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Diagnostizierung, insbesondere Früherkennung von malignen Tumoren in menschlichen oder tierischen Organismen, wobei eine dem Organismus entnommene Körperflüssigkeit auf den Gehalt bestimmter Pteridine untersucht wird.
Die Diagnose maligner Tumore erfolgt heute fast ausschliesslich auf Grund von klinischen, radiologischen, endoskopischen, histologische und zytologischen Untersuchungen. Klinisch chemische oder biochemische Befunde, die für einen malignen Tumor eine sichere Voraussage zulassen, existieren bis heute noch nicht. Speziell bei endokrin wirksamen Geschwülsten, die vermehrt Hormone produzieren, kann zwar die quantitative Bestimmung dieser Hormone im Serum oder im Urin wichtige diagnostische Hinweise liefern. Die erhöhten Hdrmonwerte lassen jedoch nicht sicher auf maligne Neoplasien schliessen, sondern können auch bei andern Erkrankungen auftreten.
In neuerer Zeit hat auch die Bestimmung einiger tumorassoziierter Antigene, z. B. des carcinoembryonalen Antigens (CEA) oder des ni-Fetoproteins eine gewisse Bedeutung erlangt. Da diese Antigene einerseits je nach Tumor im besten Falle nur bei 30 bis 90% der Tumorpatienten erhöht sind, anderseits auch bei Patienten mit andern Erkrankungen erhöhte Werte gefunden werden, bleibt der praktische Wert dieser Untersuchungen sehr begrenzt.
Erfolgversprechender, obwohl bisher in der Praxis noch nicht verwendet, scheint eine Tumordiagnose auf Grund der Bestimmung des Gehaltes bestimmter Pteridine in Körperflüssigkeiten.
Kokolis und Ziegler (Kokolis N. und Ziegler J., Cancer Biochem. Biophys. 1977, Vol. 2, pp. 79-85) fanden im Serum von Tumor-Patienten erhöhte Werte von Tetrahydrobiopterin. Untersuchungen von Halpern et al. (Cancer Research 38,2378-2384, 1978) ergaben in Gewebskulturen von malignen Zellen erhöhte Mengen von 6-Hydroxymethylpterin nach vorheriger Gabe von Folsäure.
Aufgabe der Erfindung ist es, ein gegenüber den bisherigen Vorschlägen verbessertes klinisch chemisches Verfahren zur Diagnose, insbesondere Früherkennung von malignen Tumoren in menschlichen oder tierischen Organismen zu schaffen, u. zw. durch Bestimmung bestimmter Pteridine in Körperflüssigkeiten.
Dies wird erfindungsgemäss dadurch erreicht, dass in der Körperflüssigkeit ein 7,8-Dihydropteridin oder sein Oxydationsprodukt in bekannter Weise qualitativ nachgewiesen und/oder halbquantitativ bzw. quantitativ bestimmt wird.
Das erfindungsgemässe Verfahren bezieht sich auf die Bestimmung bzw. den Nachweis von Pteridinen, die ursprünglich als 7,8-Dihydropteridin oder sein Oxydationsprodukt in der entnommenen Körperflüssigkeit vorliegen. Im Rahmen des Nachweisverfahrens können diese Verbindungen selbstverständlich weiter oxydiert, substituiert, derivatisiert, aber auch reduziert werden.
Das 7,8-Dihydropteridin hat folgende Formel :
EMI1.1
Beispiele für Dihydropteridine sind : das 7, 8-Dihydropterin
EMI1.2
<Desc/Clms Page number 2>
das 7, 8-Dihydrolumazin
EMI2.1
das 7,8-Dihydroxanthopterin
EMI2.2
die 7, 8-Dihydro-7-xanthopterincarbonsäure
EMI2.3
das 7,8-Dihydro-isoxanthopterin
EMI2.4
die 7, 8-dihydro-6-isoxanthopterincarbonsäure
EMI2.5
<Desc/Clms Page number 3>
Das erfindungsgemässe Verfahren beruht auf der im Tierversuch gewonnenen Erkenntnis, dass z. B. im Harn von Ehrlich-Ascites-Tumor tragenden Mäusen eine signifikant erhöhte Ausscheidung von 7,8-Dihydro-6-hydroxylumazin, einem 7,8-Dihydropteridin auftritt, die sehr früh nachzuweisen ist und sehr gut mit dem Tumorwachstum der Versuchstiere korreliert.
Auch beim Menschen wurde festgestellt, dass das (vermehrte) Auftreten von 7,8-Dihydropteridinen in Körperflüssigkeiten ein sicherer Hinweis von malignem Wachstum ist.
Das erfindungsgemäss nachzuweisende Dihydropteridin kann konjugiert oder unkonjugiert, gegebenenfalls derivatisiert und auf unterschiedliche Art substituiert sein, beispielsweise durch Grup-
EMI3.1
Das erfindungsgemässe Verfahren setzt dabei nicht voraus, dass dem Organismus, dem die zu untersuchende Körperflüssigkeit entnommen wird, vorher ein Pteridinderivat bzw. ein in den Pteridinstoffwechsel eingreifendes Präparat verabreicht wird.
Der qualitative Nachweis eines 7,8-Dihydropteridins bzw. seiner Oxydationsprodukte genügt, wenn die betreffenden gesunden Organismen in die zu untersuchende Körperflüssigkeit kein 7, 8-Dihydropteridin bzw. keine seiner Oxydationsprodukte abgeben. Andernfalls ist eine quantitative bzw. halbquantitative Bestimmung des 7, 8-Dihydropteridins bzw. seiner Oxydationsprodukte nötig, wobei diese Werte mit Normalwerten (von Gesunden) je nach der speziellen Untersuchungsmethode der Körperflüssigkeit zu vergleichen sind.
Zum Nachweis oder zur quantitativen Bestimmung des in der Körperflüssigkeit enthaltenden 7,8-Dihydropteridins bzw. seiner Oxydationsprodukte eignen sich übliche Analyseverfahren wie : - Niedervolt- oder Hochspannungselektrophorese auf Trägern oder trägerfrei kombiniert mit in-situ-Fluorometrie bzw. Remissionsmessung im UV- bzw. sichtbaren Bereich nach Anfärbung ; - Dünnschichtchromatographie kombiniert mit in-situ-Fluorometrie oder Remissionsmessung im UV- bzw. sichtbaren Bereich nach Anfärbung ; - Papierchromatographie kombiniert mit in-situ-Fluorometrie oder Remissionsmessung im UV-
EMI3.2
- Hochdruckflüssigkeitschromatographie und Fluoreszenzdetektion bzw.
Detektion im UV- bzw. sichtbaren Bereich nach chemischer Reaktion bzw. elektrochemische Detektion ; - Hochdruckflüssigkeitschromatographie und Massenspektrometrie ; - Flüssigchromatographie an Ionenaustauschern ; - Photometrie ; - Fluorometrie ; - Spektroskopie (UV-, IR-, kernmagnetische Resonanz, Massenspektrometrie) ; - Immunologische Methoden (Radio-Immuno-Assay (RIA), Enzyme-Linked-Immuno-Sorbent-Assay (ELISA), Enzym-Immuno-Assay (EMIT), Immunelektrophorese u. a.
- Isotopenverdünnung ; - Enzymtest, z. B. mittels Xanthinoxydase ; - Farbtest ; - Biologischer Test (Crithidia-Wachstumstest u. a.) ; - iso-elektrische Fokussierung ; - kinetische Nephelometrie.
Nachstehend wird das erfindungsgemässe Verfahren an Hand von Beispielen näher erläutert :
Beispiel 1 : Zum Nachweis eines malignen Wachstums beim Menschen eignet sich die quantitative Bestimmung des 7, 8-Dihydroxanthopterin im Harn durch dünnschichtchromatographische Trennung des nativen Harnes. Nach Trocknung der Dünnschichtplatte erfolgt eine quantitative fluorometrische Direktauswertung.
5 pl Humanharn werden portionsweise unter Zwischentrocknung mit einem Warmluftgebläse auf eine Cellulose-Dünnschichtplatte aufgetragen, In einer Dünnschichtkammer läuft das Laufmittel n-Butanol/Eisessig/Wasser (20/3/7) 12 cm weit. Nach Trocknung mit einem Warmluftgebläse wird
<Desc/Clms Page number 4>
EMI4.1
<Desc/Clms Page number 5>
zugesetzt und 2 h bei 23 C inkubiert. Nach für Standards und Proben gleicher Zeit, z. B. 2 h, werden 1, 5 ml 0, 2 Mol NaCO zugegeben und die optische Dichte bei 420 nm bestimmt.
Beispiel 7 : (Xanthopterinhemisuccinat-ss-D-Galactosidase-Konjugat)
14 mg Xanthopterin-N'-hemisuccinat und 9, 2 mg Tri-n-butylamin werden in 500 pl absol.
DMF im Eisbad gekühlt, nach Zugabe von 6, 6 mg Chlorameisensäureisobutylester wird 30 min gerührt. Danach werden 5 mg ss-D-Galactosidase in 5 ml Wasser zugesetzt ; die Reaktion wird durch Zugabe von 0, 1 N NaOH bei PH 9 unter 100C gehalten. Nach 5 h Reaktionszeit wird über Nacht im Kühlschrank aufbewahrt. Das Enzymkonjugat kann durch Chromatographie an Sephadex G 25 gereinigt werden.
Beispiel 8 : Die enzymatische Bestimmung des 7, 8-Dihydroxanthopterins (ein 7, 8-Dihydropteri- din) im Harn verläuft nach folgender Gleichung
EMI5.1
EMI5.2
EMI5.3
änderte UV-Absoption unterscheidet. Die Lichtabsorption wird bei 339 nm photometrisch gemessen. Die Menge des entstandenen NADPH. ist der Konzentration des 7,8-Dihydroxanthopterins direkt pro- portional.
EMI5.4
25PATENTANSPRÜCHE :
1. Verfahren zur Diagnostizierung, insbesondere Früherkennung von malignen Tumoren in menschlichen oder tierischen Organismen, wobei eine dem Organismus entnommene Körperflüssigkeit auf den Gehalt bestimmter Pteridine untersucht wird, dadurch gekennzeichnet, dass in der Körperflüssigkeit ein 7, 8-Dihydropteridin oder sein Oxydationsprodukt in bekannter Weise qualitativ nachgewiesen und/oder halbquantitativ bzw. quantitativ bestimmt wird.
Claims (1)
- 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass vorzugsweise im Harn 7, 8-Dihydroxanthopterin qualitativ nachgewiesen und/oder halbquantitativ bzw. quantitativ bestimmt wird.3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass vorzugsweise im Harn 7, 8-Dihydro-isoxanthopterin qualitativ nachgewiesen und/oder halbquantitativ bzw. quantitativ bestimmt wird.4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass vorzugsweise im Harn 7,8-Dihydro-6-hydroxylumazin qualitativ nachgewiesen und/oder halbquantitativ bzw. quantitativ bestimmt wird.5. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass der Nachweis bzw. die Bestimmung des 7,8-Dihydropteridins bzw. seine Oxydationsprodukte durch Bestrahlung und Messung der dabei entstehenden Fluoreszenzstrahlung erfolgt.6. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass die quantitative Bestimmung des 7,8-Dihydropteridins bzw. seiner Oxydationsprodukte durch hochspannungelektrophoretische Trennung der Körperflüssigkeit und anschliessende fluorometrische Direktauswertung erfolgt. <Desc/Clms Page number 6>7. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass die quantitative Bestimmung des 7, 8-Dihydropteridins bzw. seiner Oxydationsprodukte durch Dünnschichtchro- matrographie und anschliessende fluorometrische Direktauswertung erfolgt.8. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass das 7, 9-Dihydropteridin bzw. seine Oxydationsprodukte quantitativ flüssigkeitschromatographisch bestimmt und fluorometrisch und/oder durch seine UV-Absorption detektiert werden.9. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass das 7, 8-Dihydropteridin bzw. seine Oxydationsprodukte immunologisch durch Radio-Immuno-Assay bestimmt werden.10. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass das 7, 8-Pi- hydropteridin bzw. seine Oxydationsprodukte immunologisch durch Enzym-Assay bestimmt werden.11. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass das 7, 8-Dihydropteridin bzw. seine Oxydationsprodukte enzymatisch bestimmt werden.
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT900578A AT362079B (de) | 1978-12-18 | 1978-12-18 | Verfahren zur diagnostizierung, insbesondere frueherkennung von malignen tumoren |
| JP16265579A JPS5589748A (en) | 1978-12-18 | 1979-12-14 | Medicine and method for diognosing malign tumor and*or viral desease |
| EP79105191A EP0012444B1 (de) | 1978-12-18 | 1979-12-14 | Diagnostizierverfahren, insbesondere zur Früherkennung von malignen Tumoren und/oder viralen Erkrankungen und Mittel zu seiner Durchführung |
| DE7979105191T DE2967143D1 (en) | 1978-12-18 | 1979-12-14 | Diagnostic method, especially for the early recognition of malignant tumors and/or viral diseases, and means to carry it out |
| JP23913087A JPH01163664A (ja) | 1978-12-18 | 1987-09-25 | 悪性腫瘍及び／又はビールス性疾患の診断薬 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT900578A AT362079B (de) | 1978-12-18 | 1978-12-18 | Verfahren zur diagnostizierung, insbesondere frueherkennung von malignen tumoren |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ATA900578A ATA900578A (de) | 1980-09-15 |
| AT362079B true AT362079B (de) | 1981-04-27 |
Family
ID=3610368
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| AT900578A AT362079B (de) | 1978-12-18 | 1978-12-18 | Verfahren zur diagnostizierung, insbesondere frueherkennung von malignen tumoren |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT362079B (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT387860B (de) * | 1985-09-16 | 1989-03-28 | Optical Sensing Technology | Verfahren und vorrichtung zur tumordiagnose mittels sera |
-
1978
- 1978-12-18 AT AT900578A patent/AT362079B/de active
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT387860B (de) * | 1985-09-16 | 1989-03-28 | Optical Sensing Technology | Verfahren und vorrichtung zur tumordiagnose mittels sera |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATA900578A (de) | 1980-09-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2660391C2 (de) | Fluoreszierender Antikörper | |
| DE3782440T2 (de) | Verfahren und ausruestung zur herstellung von radioaktivmarkierten antikoerpern fuer die in-vivo-krebsdiagnose und therapie. | |
| DE69427131T2 (de) | Siebtest zur früherkennung von kolorektalen neoplasien | |
| DE2849708C2 (de) | ||
| DE3781170T2 (de) | Hydrolysierbare fluoreszierende substrate und deren verwendung zur analytischen bestimmung. | |
| DE69213826T2 (de) | Teststreifen mit Merocyanin und Nitro- oder Nitroso-substituierten polyhalogenierten Phenolsulfonphthaleinen als Protein-Indikatoren | |
| EP2619573B1 (de) | Verwendung des harns von weiblichen säugetieren zur bestimmung von fetalen geschlechtsspezifischen merkmalen | |
| EP0098562B1 (de) | Verfahren zur Bestimmung von direktem und Gesamt-Bilirubin sowie hierfür geeignetes Reagens | |
| CH639204A5 (de) | Kunststofftraeger zur durchfuehrung von analytischen oder diagnostischen untersuchungen. | |
| DE69223851T2 (de) | Nitro- oder Nitroso-substituierte polyhalogenierte Phenolsulfonphtaleine | |
| DE2649902C3 (de) | Autoradiografisches Verfahren zur Bestimmung physiologischer Veränderungen in Geweben | |
| KR950006170B1 (ko) | 사람과 동물에 있는 고리 모양의 입자 및 암의 존재를 진단하기 위한 시험관 내의 방법 및 프로브(probe) | |
| AT362079B (de) | Verfahren zur diagnostizierung, insbesondere frueherkennung von malignen tumoren | |
| DE2604991A1 (de) | Bestimmung von antipyrin | |
| Malina et al. | Skin porphyrin assay in porphyria | |
| EP0012444B1 (de) | Diagnostizierverfahren, insbesondere zur Früherkennung von malignen Tumoren und/oder viralen Erkrankungen und Mittel zu seiner Durchführung | |
| DE3783532T2 (de) | Zusammensetzung und verfahren, die substituierte ortho-chinone als elektronen-transfermittel in analytischen bestimmungen verwenden. | |
| DE2537275C3 (de) | Immunchemisches Verfahren zur Bestimmung von Antigenen oder Antikörpern in biologischen Flüssigkeiten | |
| DE69419313T2 (de) | Nachweis von krankheit des zentralnervensystems | |
| AT368812B (de) | Verfahren zur diagnostizierung, insbesondere frueherkennung von malignen tumoren | |
| DE69321454T2 (de) | Zytodiagnostisches verfahren unter verwendung von alstonin als selektivem marker und diesen marker enthaltender diagnostischer kit | |
| AT368287B (de) | Verfahren zur diagnostizierung von viruserkrankungen | |
| EP0006998A1 (de) | Verfahren zur Bestimmung des Thyroxin-bindungsindex im Serum und Testkit zur Durchführung des Verfahrens | |
| EP0017909B1 (de) | Verfahren zur Bestimmung von Anti-Hyaluronidase und hierfür verwendbares Mittel | |
| DE3838718A1 (de) | Verfahren zum aufspueren einer krankheit, die mit einer stoffwechselabnormalitaet von l-fucose in verbindung steht |