AT334377B - Verfahren zur herstellung von neuen benzylpyrimidinen und deren saureadditionssalzen - Google Patents

Verfahren zur herstellung von neuen benzylpyrimidinen und deren saureadditionssalzen

Info

Publication number
AT334377B
AT334377B AT240773A AT240773A AT334377B AT 334377 B AT334377 B AT 334377B AT 240773 A AT240773 A AT 240773A AT 240773 A AT240773 A AT 240773A AT 334377 B AT334377 B AT 334377B
Authority
AT
Austria
Prior art keywords
sep
acid
guanidine
benzylpyrimidines
new
Prior art date
Application number
AT240773A
Other languages
English (en)
Other versions
ATA240773A (de
Original Assignee
Hoffmann La Roche
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoffmann La Roche filed Critical Hoffmann La Roche
Priority to AT240773A priority Critical patent/AT334377B/de
Priority to AT193075A priority patent/AT334380B/de
Publication of ATA240773A publication Critical patent/ATA240773A/de
Application granted granted Critical
Publication of AT334377B publication Critical patent/AT334377B/de

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C07D239/49—Two nitrogen atoms with an aralkyl radical, or substituted aralkyl radical, attached in position 5, e.g. trimethoprim

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 
 EMI1.1 
 
 EMI1.2 
 
 EMI1.3 
 zusammen mit R Methylendioxy darstellen, und deren pharmakologisch verträglichen Säureadditionssalzen. 



   Die Verbindungen der   Formel a)   sind nützlich als Potentiatoren der antibakteriellen Aktivität von so- 
 EMI1.4 
 
Die Verbindungen der Formel (I) können erhalten werden, indem man eine Verbindung der allgemeinen Formel 
 EMI1.5 
 worin R   bis R   obige Bedeutung haben und Z eine Abgangsgruppe darstellt, mit Guanidin umsetzt, und erwünschtenfalls ein als Base anfallendes Reaktionsprodukt in ein pharmakologisch verträgliches Säureadditionssalz   überführt.   



   Erfindungsgemäss wird eine Verbindung der Formel   (tri),   die die Abgangsgruppe Z enthält, mit Guanidin umgesetzt. Beispiele von durch den Rest Z dargestellten geeigneten Abgangsgruppen sind Ätherradikale, beispielsweise niedere Alkoxygruppen, z. B. Methoxy, Äthoxy, Propoxy, usw. oder Thioäthergruppen, bei- 
 EMI1.6 
 
 EMI1.7 
 
 EMI1.8 
 
RNH-,zugsweise eine Anilinogruppe dar, deren Phenylring gegebenenfalls durch einen oder mehrere Substituenten, wie Halogen, nieder Alkyl oder nieder Alkoxy substituiert sein kann. 



   Es soll nicht unerwähnt bleiben, dass sich die Verbindung der Formel (II) unter den Reaktionsbedingun-   ren   der Verfahrensvariante a) in situ aus der tautomeren Verbindung der Struktur 
 EMI1.9 
 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 worin    R1      bis R3 und   Z obige Bedeutung besitzen, bilden kann. 



   Die Umsetzung der Verbindung der Formel   (H)   bzw. (IIa) mit Guanidin kann nach an sich bekannten
Methoden durchgeführt werden, gegebenenfalls in Anwesenheit eines Lösungsmittels (s.   z. B.   die brit. Pa- tentschrift Nr. 957, 797 oder die belgische Patentschrift Nr.   746. 846). Geeignete Lösungsmittel sindAlka-   i   nole,   beispielsweise Methanol, Äthanol, usw., Dimethylformamid, Dimethylsulfoxyd, Acetonitril, usw. Die
Reaktionstemperatur kann beispielsweise 25 bis 200 C, vorzugsweise 50 bis   170 C,   betragen. 



   Die Ausgangsmaterialien können nach an sich bekannten Methoden hergestellt werden, beispielsweise dadurch, dass man ein entsprechendes Propionitril mit einem entsprechenden Aldehyd zur Reaktion bringt (s.   z. B.   die brit Patentschrift Nr. 957,797 oder die belgische Patentschrift Nr.   746. 846).   



   Die Verbindungen der Formel (I) bilden Säureadditionssalze. Solche pharmakologisch verträglichen
Säureadditionssalze können beispielsweise mit organischen und anorganischen Säuren   wie Essigsäure,   Bern- steinsäure, Ameisensäure, Methansulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure, Salzsäure, Salpetersäure, Phosphor- säure, Schwefelsäure, Milchsäure, usw. hergestellt werden. 



   In den folgenden Beispielen handelt es sich bei den angegebenen Teilen um Gewichtsteile und die Tem- peraturen sind in Celsiusgraden angegeben. 



     Beispiel 1 : 2, 3g   Natrium werden in 100 ml Methanol gelöst,   zuderLösungwerden34gss-Meth-   oxypropionitril und 36,   2 g 3, 5-Dimethoxy-4-methy1benzaldehyd   zugegeben und das Reaktionsgemisch wäh- rend 4 h bei   Rückflusstemperatur   gehalten. Nach Abkühlung in einem Eisbad kristallisiert das Produkt aus ; es wird filtriert. Die Ausbeute beträgt   33 g   (=   67%)   3,   5-Dimethoxy-4-methyl-o ;- (methoxymethyl)-zimtsäure-   nitril vom Schmelzpunkt 750. Zu Analysenzwecken wird es aus Methanol umkristallisiert. 



   Es wird eine methylalkoholische Guanidinlösung hergestellt aus 0, 633 Mol Guanidinhydrochlorid (61 g) und methanolischem Natriummethylat (aus 0, 644 Mol   [14, 8 g]   Natrium und 640 ml Methanol), dazu werden
72 g (0, 3 Mol)   3,5-Dimethoxy-4-methyl-&alpha;-(methoxymethyl)-zimtsäurenitril   gegeben. Das Reaktionsgemisch wird während 24 h bei   Rückflusstemperatur   gehalten und dann auf ein Volumen von ungefähr 100 ml konzen- triert. Nach Impfen kristallisiert das   2, 4-Diamino-5- (3, 5-dimethoxy-4-methylbenzyl)-pyrimidinaus ;   es wird gereinigt ; Fp. = 220 bis 2210. 



     Beispiel 2 : 3, 8g   Natrium werden in 120   m1   Methanol gelöst. Dazu gibt man 56 g Methoxypropionitril und 60 g   3-Methoxy-4, 5-methylendioxybenzaldehyd   und hält das Ganze während 5 h in Methanol bei Rück- flusstemperatur. Nach Abkühlen kristallisiert das   3-methoxy-4,5-methylendioxy-&alpha;-methoxymethyl-zimt-   säurenitril in Nadeln   aus ; Schmelzpunkt 1150, Ausbeute   68 g = 83%. Zu Analysenzwecken wird es aus Methanol umkristallisiert, wobei ein Schmelzpunkt des Produktes von 115, 5 bis   116, 50 resultiert.   



   74 g (0, 3 Mol)   3-methoxy-4,5-methylencioxy-&alpha;-methoxymethyl-zimtsäurenitril   werden mit Guanidin nach dem Verfahren des Beispiels 1 kondensiert. Nach Impfen des konzentrierten Reaktionsgemisches kri- stallisiert das 2,4-Diamin-5-(3-methoxy-4,5-methylendioxybenzyl)-pyrimidin aus; es wird gereinigt ;
Fp. = 236 bis 2370. 



   Beispiel 3 : 1, 72g Natrium werden in 20 ml Methanol gelöst. Der Überschuss des Methanols wird unter Stickstoff abdestilliert und das zurückbleibende Natriummethylat in 80 ml trockenem Dimethylsulfoxyd gelöst. Es werden 93, 2 g = 0, 66 Mol Morpholinopropionitril zugegeben und das Gemisch wird auf 650 erhitzt. Nun werden innert 30 bis 45 min bei 65 bis 750 90 g (0, 5 Mol)   3, 5-Dimethoxy-4-methylbenzaldehyd   in 100 ml Dimethylsulfoxyd gelöst zugetropft. Nach Beendigung der Zugabe wird die klare Lösung weitere 15 min bei der oben angegebenen Temperatur gehalten. 



   Darauf wird in   l l   kaltes Wasser gegossen und das Öl, das sich auf diese Weise gebildet hat, mit Methylenchlorid extrahiert. Der Extrakt wird mehrmals mit Wasser gewaschen und hierauf im Vakuum (zur Sirupkonsistenz) eingedampft. Dieser Sirup wird in 500 ml 2-Propanol gelöst und zu der so entstandenen Lösung 43, 6 g Anilin gegeben. Alsdann wird mit 50 ml konz. Salzsäure bis zu schwach saurer Reaktion versetzt und das Reaktionsgemisch 30 min bei Rückflusstemperatur gehalten. Nach Abkühlen und Verdünnen mit Wasser kristallisiert das Produkt aus, welches durch Filtration isoliert wird. Es wird bei 60 bis   700   getrocknet und zu einer Lösung (500 ml) von Guanidin enthaltendem Äthylalkohol gegeben. 



   Diese Guanidinlösung wurde hergestellt aus 80 g Guanidinhydrochlorid und einer äquivalenten Menge Natriumäthylat in Äthanol und Abfiltrieren des ausgefallenen Natriumchlorids. Das Guanidin-zimtsäurenitril-Reaktionsgemisch wird unter Rühren 4 h bei   Rückflusstemperatur   gehalten und hierauf das schon in der Hitze auskristallisierende Produkt nach Abkühlen des Reaktionsgemisches unter Zuhilfenahme von Vakuum abgesaugt. Das Produkt ist identisch   mit dem 2, 4-Diamino-5- (3, 5-dimethoxy-4-methylbenzyl)-pyrimidin   des Beispiels 1. 



   Die in   überraschenderweise   ansteigende antibakterielle Aktivität von Oxytetracyclin und beispielsweise 
 EMI2.1 
 (3, 4-Dimethyl-5-isoxazolyl) -sulfani1amid- pyrimidin kann im Falle verschiedener Infektionen wie folgt nachgewiesen werden :   Schweizerische Albinomäuse vom Gewicht   18 bis   20g   wurden intraperitoneal mit 100 bis 1000 minimalen 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 lethalen Dosen der verschiedenen Organismen infiziert. Das Inokulum wurde aus einer entsprechend verdünnen, über Nacht gezüchteten Kultur hergestellt. Bei allen, im folgenden aufgeführten Infektionen ausser D. pneumoniae, S. pyogenes und K. pneumoniae wurde das Inokulum   am Schluss in 5%igem Schweine-Mucin   erstellt. 



   Für alle Infektionszwecke wurden den Versuchstieren   1, 0 ml   der gewünschten Konzentration der jeweiligen Sulfonamidpyrimidin-Kombination oder der Einzelkomponente in l% iger Carboxymethylcellulose mittels Schlundsonde verabreicht. Die Behandlung umfasste 6 Einzeldosen. Zwei Behandlungen (im Abstand von 5 h) wurden am Tage der Infektion und am darauffolgenden Tag verabreicht, es folgten Behandlungen am zweiten und dritten Tag nach der Infektion. 



   Die erste Dosis wurde 5 bis 10 min nach der Infektion verabreicht. Im Falle von Kombinationen wurden verschiedene Konzentrationen von Sulfonamid oder Antibiotikum in Anwesenheit einer inaktiven Konzentration eines   Potentiators   hergestellt. Die Beobachtungsperiode war 14 Tage. 



   Im Herzblut von Mäusen, die während dieser Beobachtungsperiode eingingen, wurde mittels Kultur auf einem geeigneten Medium das allfällige Vorhandensein der verschiedenen Organismen nachgewiesen. 



   Die Resultate sind in den Tabellen I und V zusammengestellt und belegen unter anderem, dass die erfindungsgemäss erhältlichen neuen Verbindungen ähnlichen bekannten Verbindungen, wie sie   z. B.   konkret in der österr. Patentschrift Nr. 271479 beschrieben wurden, deutlich überlegen sind. 



   Tabelle I 
 EMI3.1 
 
 EMI3.2 
 
<tb> 
<tb> (3, <SEP> 4- <SEP> Dimethyl-5-isoxazolyl) <SEP> - <SEP> sulfanilamidErhöhte <SEP> Aktivität <SEP> von <SEP> 
<tb> Organismus <SEP> Dosis:mg/kg <SEP> b) <SEP> N1-(3,4-Dimethyl-5A <SEP> oder <SEP> B <SEP> isoxazolyl)-sulfanilamid
<tb> (x-fache <SEP> Potenzierung)
<tb> A <SEP> B
<tb> D. <SEP> pneumoniae <SEP> 6301 <SEP> 50 <SEP> 2, <SEP> 3 <SEP> 1, <SEP> 2 <SEP> 
<tb> S. <SEP> pyogenes <SEP> 4 <SEP> 50-4, <SEP> 5 <SEP> 1, <SEP> 9 <SEP> 
<tb> E. <SEP> coli <SEP> 257 <SEP> 50-5, <SEP> 1 <SEP> 0, <SEP> 8
<tb> P. <SEP> aeruginosa <SEP> B <SEP> 50 <SEP> 1, <SEP> 5 <SEP> 0, <SEP> 7 <SEP> 
<tb> S.

   <SEP> schotimuelleri <SEP> 50 <SEP> > 3, <SEP> 3 <SEP> 0, <SEP> 64 <SEP> 
<tb> 
 
 EMI3.3 
 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 
ATabelle II 
 EMI4.1 
 (3, 4-Dimethyl-5-isoxazolyl)-sulfanilamidMäusen 
 EMI4.2 
 
<tb> 
<tb> Erhöhte <SEP> Aktivität <SEP> a) <SEP> von
<tb> Organismus <SEP> Dosis <SEP> :

   <SEP> mg/kg <SEP> NI- <SEP> (3, <SEP> 4-Dimethyl-5- <SEP> 
<tb> A <SEP> oder <SEP> B <SEP> isoxazolyl)-sulfanilamid
<tb> (x-fache <SEP> Potenzierung)
<tb> A <SEP> B <SEP> 
<tb> D. <SEP> pneumoniae <SEP> Nr. <SEP> 6301 <SEP> 50 <SEP> > <SEP> 11, <SEP> 9 <SEP> 2, <SEP> 1 <SEP> 
<tb> 25 <SEP> 11,8
<tb> 10 <SEP> > <SEP> 2, <SEP> 3 <SEP> 
<tb> S. <SEP> pyogenes <SEP> 4 <SEP> 50 <SEP> > <SEP> 31, <SEP> 3 <SEP> 3, <SEP> 8 <SEP> 
<tb> 25 <SEP> 3,1
<tb> 10 <SEP> 1, <SEP> 4 <SEP> 
<tb> S. <SEP> aureus <SEP> Smith <SEP> 5 <SEP> 2, <SEP> 2
<tb> 10-4, <SEP> 0
<tb> E. <SEP> coli <SEP> 257 <SEP> 10 <SEP> > <SEP> 5, <SEP> 7 <SEP> 5, <SEP> 7 <SEP> 
<tb> K. <SEP> pneumoniae <SEP> A <SEP> 50-3, <SEP> 1 <SEP> 
<tb> 5 <SEP> 2,2
<tb> P. <SEP> vulgaris <SEP> 190 <SEP> 10 <SEP> 9, <SEP> 1 <SEP> 2, <SEP> 6 <SEP> 
<tb> 5 <SEP> 2,8
<tb> S. <SEP> typhosa <SEP> P.

   <SEP> 58a <SEP> 5 <SEP> 2, <SEP> 5 <SEP> 
<tb> 
 
 EMI4.3 
 
Tabelle III
Antibakterielle Wirksamkeit von Oxytetracyclin,   HOl   in Kombination mit   2, 4-Diamino-5- (3, 5-dimethoxy-4-methylbenzyl) -pyrimidin   im Falle von infizierten Mäusen 
 EMI4.4 
 
<tb> 
<tb> Dosis <SEP> :

   <SEP> mg/kg <SEP> b) <SEP> Erhöhte <SEP> Aktivität <SEP> a) <SEP> 
<tb> Organismus <SEP> 2,4-Diamino-5- <SEP> (3,5-di- <SEP> von <SEP> Oxytetracyclin.HCl
<tb> methoxy-4-methylbenzyl)- <SEP> (x-fache <SEP> Potenzierung)
<tb> - <SEP> pyrimidin <SEP> 
<tb> D. <SEP> pneumoniae <SEP> Nr. <SEP> 6301 <SEP> 50 <SEP> 0, <SEP> 8 <SEP> 
<tb> S. <SEP> pyogenes <SEP> 4 <SEP> 50 <SEP> 1, <SEP> 7 <SEP> 
<tb> E. <SEP> coli <SEP> 257 <SEP> 50 <SEP> 2, <SEP> 5 <SEP> 
<tb> S. <SEP> schottmuelleri <SEP> 50 <SEP> 3, <SEP> 7 <SEP> 
<tb> 
 
 EMI4.5 
 

 <Desc/Clms Page number 5> 

 
Tabelle IV Antibakterielle Wirksamkeit von Penicillin oder Oxytetracyclin.

   HCl 
 EMI5.1 
 
 EMI5.2 
 
<tb> 
<tb> 4-Diamino-5- <SEP> (3-methoxy-4, <SEP> 5-methylendioxy-Erhöhte <SEP> Aktivität <SEP> a) <SEP> Erhöhte <SEP> Aktivität <SEP> a) <SEP> 
<tb> Organismus <SEP> Dosis <SEP> :mg/kg <SEP> b) <SEP> von <SEP> Penicillin <SEP> vonOxytetracyclin.HCl
<tb> (x-fache <SEP> Potenzierung) <SEP> (x-fache <SEP> Potenzierung)
<tb> A <SEP> B <SEP> A <SEP> B <SEP> A <SEP> B <SEP> 
<tb> D. <SEP> pneumoniae <SEP> Nr. <SEP> 6301 <SEP> 25---4, <SEP> 0- <SEP> 
<tb> S. <SEP> aureus <SEP> Smith-50-6, <SEP> 3 <SEP> 
<tb> S. <SEP> pyogenes <SEP> 4 <SEP> 25 <SEP> 50--2, <SEP> 7 <SEP> 1, <SEP> 4 <SEP> 
<tb> E. <SEP> coli <SEP> 257 <SEP> 25 <SEP> 50 <SEP> 3 <SEP> 0, <SEP> 6 <SEP> 3, <SEP> 8 <SEP> 1, <SEP> 0 <SEP> 
<tb> P. <SEP> vulgaris <SEP> 190-10-2, <SEP> 3 <SEP> 
<tb> S.

   <SEP> schottmuelleri <SEP> 25 <SEP> 50 <SEP> > <SEP> 4, <SEP> 2 <SEP> + <SEP> c) <SEP> 10, <SEP> 7 <SEP> 1, <SEP> 0 <SEP> 
<tb> 
 
 EMI5.3 
 

 <Desc/Clms Page number 6> 

 
Tabelle V Potenzierung von N1-(3,4-Dimethyl-5-isoxazoly)-sulfanilamid in vivo (x-fache Potenzierung) 
 EMI6.1 
 
<tb> 
<tb> Pyrimidinderivat <SEP> D. <SEP> pneumo. <SEP> S.hemoly.4 <SEP> S.aureus <SEP> E.coli <SEP> 257 <SEP> K.pneumo. <SEP> P.vulg.190 <SEP> P* <SEP> Ps.aerug.B <SEP> S.schott.

   <SEP> P.vulg.190GR**
<tb> 6301 <SEP> Smith <SEP> Ka
<tb> 2, <SEP> 4-Diamino-5- <SEP> 
<tb> - <SEP> (3, <SEP> 4, <SEP> 5-trimethoxy- <SEP> 
<tb> benzyl) <SEP> -pyrimidin <SEP> 2,1 <SEP> 3,8 <SEP> 5,2 <SEP> 5,7 <SEP> 2,3 <SEP> 2,6 <SEP> 1,4 <SEP> 1,5
<tb> 2, <SEP> 4-Diamino-5- <SEP> 
<tb> - <SEP> (3, <SEP> 4-dimethoxy- <SEP> 
<tb> benzyl)-pyrimidin <SEP> - <SEP> 2,1 <SEP> > 5,0 <SEP> 1,9 <SEP> 0 <SEP> 2,3 <SEP> 1,1
<tb> 2, <SEP> 4-Diamino-5- <SEP> 
<tb> - <SEP> (3, <SEP> 5-dimethoxy- <SEP> 
<tb> - <SEP> 4-methylbenzyl)- <SEP> 
<tb> pyrimidin <SEP> 2, <SEP> 2 <SEP> > <SEP> 7, <SEP> 2 <SEP> 17, <SEP> 8 <SEP> > <SEP> 9, <SEP> 4 <SEP> > 3, <SEP> 3 <SEP> 10, <SEP> 5 <SEP> 1, <SEP> 7 <SEP> - <SEP> > <SEP> 2, <SEP> 4 <SEP> 
<tb> 
 
 EMI6.2

Claims (1)

  1. P N1- (3, 4-Dimethyl-5-isoxazolyl)-sulfanilamid-sensiblerPATENTANSPRÜCHE : EMI7.1 EMI7.2 EMI7.3 EMI7.4 EMI7.5 RiAlkylthio- oder eine substituierte Aminogruppe, darstellt, mit Guanidin behandelt und gegebenenfalls ein als Base anfallendes Reaktionsprodukt in ein pharmakologisch verträgliches Säureadditionssalz überführt.
    2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man von Vervindungen der allgemeinen Formel (II) ausgeht, worin R1 Methoxy und R2 und R3 zusammen Methylendioxy darstellen.
AT240773A 1973-03-19 1973-03-19 Verfahren zur herstellung von neuen benzylpyrimidinen und deren saureadditionssalzen AT334377B (de)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AT240773A AT334377B (de) 1973-03-19 1973-03-19 Verfahren zur herstellung von neuen benzylpyrimidinen und deren saureadditionssalzen
AT193075A AT334380B (de) 1973-03-19 1975-03-13 Verfahren zur herstellung von neuen benzylpyrimidinen und deren saureadditionssalzen

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AT240773A AT334377B (de) 1973-03-19 1973-03-19 Verfahren zur herstellung von neuen benzylpyrimidinen und deren saureadditionssalzen

Publications (2)

Publication Number Publication Date
ATA240773A ATA240773A (de) 1976-05-15
AT334377B true AT334377B (de) 1977-01-10

Family

ID=3533785

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
AT240773A AT334377B (de) 1973-03-19 1973-03-19 Verfahren zur herstellung von neuen benzylpyrimidinen und deren saureadditionssalzen

Country Status (1)

Country Link
AT (1) AT334377B (de)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3045076A1 (de) * 1980-11-29 1982-07-01 Dynamit Nobel Ag, 5210 Troisdorf Verfahren zur herstellung von 4-amino-2-mercaptopyrimidin

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3045076A1 (de) * 1980-11-29 1982-07-01 Dynamit Nobel Ag, 5210 Troisdorf Verfahren zur herstellung von 4-amino-2-mercaptopyrimidin

Also Published As

Publication number Publication date
ATA240773A (de) 1976-05-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1445176C3 (de) Verfahren zur Herstellung von 2,4-Diamino-5-benzyl-pyrimidinen
CH398626A (de) Verfahren zur Herstellung neuer Pyrazolopyrimidine
DE1593723C3 (de) Verfahren zur Herstellung von Benzylpyrimidinen
DE1620035A1 (de) 3-Amino-5-X-6-halogenpyrazinonitrile und Verfahren zu deren Herstellung
DE1770583A1 (de) Thiazolderivate und ihre Herstellung
AT334377B (de) Verfahren zur herstellung von neuen benzylpyrimidinen und deren saureadditionssalzen
EP0552758B1 (de) N-5-geschützte 2,5-Diamino-4,6-dichlorpyrimidine und Verfahren zu deren Herstellung
DE2252807A1 (de) Neue benzylpyrimidine
DE2303838C2 (de) Neues Benzylpyrimidin
DE2022694C3 (de) alpha-(3,4-Dihydro-4-oxo-1H-2,3benzothiazin-S-dioxyd-3-yl)-N,N-dimethylacetamid und Verfahren zur Herstellung desselben
AT334380B (de) Verfahren zur herstellung von neuen benzylpyrimidinen und deren saureadditionssalzen
DE1966203C3 (de) 2,3-Dioxo-4-(R&#39;,R&#34;)-aminomethylpyrrolidine und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2847825A1 (de) 2,4-diamino-5-benzylpyrimidine und verfahren zu deren herstellung
AT250338B (de) Verfahren zur Herstellung neuer, basischer Derivate von substituierten Benzofuran-2-carbonsäuren und deren Salzen
CH546742A (de) Verfahren zur herstellung von methoxyamin-derivaten und ihren salzen.
DD150057A5 (de) Verfahren zur herstellung von 2-aminopyrazinen
CH573923A5 (en) 2,4-diamino-5-benzylpyrimidines - useful as sulphonamide and antibiotic potentiators
DE1670011C3 (de) Am Kohlenstoff des Heterocyclus alkylierte NJV&#39;-disubstituierte Diazacycloalkane und diese enthaltende Arzneimittel
DE2546667A1 (de) Neue 2,4-diamino-5-benzylpyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE2136325C3 (de) 2-(Indanyl-4&#39;-amino) Delta hoch 2imidazolin, seine physiologisch unbedenklichen Säureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie Arzneimittel
AT336626B (de) Verfahren zur herstellung von neuen n,n&#39;-disubstituierten cyclischen diaminen und deren saureadditionssalzen
DE844897C (de) Verfahren zur Herstellung von Diamidinderivaten
CH573922A5 (en) 2,4-diamino-5-benzylpyrimidines - useful as sulphonamide and antibiotic potentiators
AT244344B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Pyrimidinverbindungen
AT363950B (de) Verfahren zur herstellung von 2,4-diamino-5-benzylpyrimidinen