AT268229B - Verfahren zur Herstellung von N,N'-bisubstituierten α,ω-Alkylen-diaminen - Google Patents

Description

   <Desc/Clms Page number 1> 
 



   Verfahren zur Herstellung von   N, N'-bisubstituierten < , -Aikylen-diaminen     N,N'-bisubstitujerte &alpha;,#-Alkylen-diamine   sind wertvolle Produkte für die Arzneimittelsynthese (vgl. z. B. österr. Patentschrift Nr. 231432). N, N'-bisubstituierte Alkylen-diamine der allgemeinen Formel   R-NH- (CfJ2) n-NH-R', (I)    d. h. Alkylen-diaminen mit sekundären und insbesondere ungleich substituierten Stickstoffatomen sind nach herkömmlichen Methoden, wenn überhaupt, nur sehr schwer, in schlechten Ausbeuten und nicht in der z. B. zur Arzneimittelsynthese notwendigen Reinheit zugänglich. So ist z. B. aus O. Friedman et al. J. Am. Chem. Soc. 87   [1965]   S. 4978 ein Verfahren zur Herstellung von unsymmetrischen 
 EMI1.1 
 



   Der Erfindung liegt somit die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren zur Herstellung von N, N'-bisubstituierten Alkylen-diaminen der allgemeinen Formel I mit insbesondere verschiedenen Substituenten an den beiden Stickstoffatomen zu schaffen, durch das diese Verbindungen leicht, in hohen Ausbeuten und in genügender Reinheit hergestellt werden können. 



   Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung von N, N'-bisubstituierten Alkylen-diaminen der allgemeinen Formel 
 EMI1.2 
 sondere verschieden sind, Alkyl, Halogenalkyl, Hydroxyalkyl, Alkoxyalkyl, Aroxyalkyl, Cycloalkoxyalkyl, Cycloalkyl, Oxycycloalkyl, Alkoxycycloalkyl, Aryl, Halogenaryl, Oxyaryl, Alkoxyaryl, Aralkyl, Alkoxyarylalkyl, Halogenarylalkyl, Hydroxyarylalkyl oder Carbalkoxy-alkoxyaryl sein können, ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel 
 EMI1.3 
 

 <Desc/Clms Page number 2> 

   worin R und n die gleiche Bedeutung wie in Formel I haben, mit einem Amin der allgemeinen Formel H, N-R,, (V) worin R die gleiche Bedeutung wie in Formel I hat, bei erhöhter Temperatur, gegebenenfalls in Anwesenheit eines inerten Lösungsmittels umsetzt. 



  Vorzugsweise sind in Formel III R und R Alkyl, Halogenalkyl, Hydroxyalkyl, Cycloalkyl, Aralkyl oder Carbalkoxyalkoxyaryl wie z. B. 2- (S', 4I, 51-Tri-methoxy-benzoyloxy) -äthyl ; ganz besonders bevorzugt dient das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel R3- (CH2)x-NH-(CH2)n-NH-(CH2)y-R4 , (VI) worin Ra und R4, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff, Halogen, OH, niedere Alkylreste mit 2 bis 6 Kohlenstoffatome in gerader oder verzweigter Anordnung, Cycloalkylreste mit 5 oder 6 Kohlenstoffatomen, Phenylniederalkyl-Reste, deren Niederalkyl-Teil 1 bis 3 Kohlenstoffatome aufweist, oder den mit einer oder mehreren Niederalkoxy-Gruppen im Kern substituierten Benzoyloxy-Rest bedeuten, x und y, die gleich oder verschieden sein können und insbesondere verschieden sind, ganze Zahlen von 2 bis 4 und n 2 oder 3 bedeuten. 



  Die Verbindungen der Formel V, die sich gut nach dem erfindungsgemässen Verfahren einsetzen lassen können, sind primäre Amine mit relativ hoher Basizität. 



  Das erfindungsgemässe Verfahren läuft überraschend einfach und einheitlich ab, so dass die Verbindungen der Formel III sehr rein und in hohen Ausbeuten anfallen. 



  In besonders vorteilhafter Weise eignet sich das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung von   
 EMI2.1 
 (CHN-   (#-hydroxyalkyl-oxazolidone-(2) oder -tetrahydrooxazinone-   (2), die aus den entsprechenden   w-Chlorverbindungen   (gemäss DBP 1163836) durch Bicarbonathydrolyse leicht zugänglich sind, mit   (X, cu-Alkanolaminen   der Formel   Vin   umgesetzt werden. 
 EMI2.2 
 



   Werden entsprechende N-substituierte Tetrahydrooxazinone der Formel IX mit Alkanolaminen VIII umgesetzt, so resultieren in ebenfalls guten Ausbeuten N,   N'-Bis-(#-hydroxyalkyl)-propylen-diamine   der Formel X 
 EMI2.3 
 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 
Die nach dem erfindungsgemässen Verfahren erhältlichen Verbindungen gemäss Formel III besitzen Bedeutung als Zwischenprodukte für die Synthese von Arzneimitteln. 



   Die folgenden Beispiele erläutern das erfindungsgemässe Verfahren :   Beispiel l :   N- (3-Hydroxypropyl)-N'-(2-Hydroxyäthyl)-äthylendiamin. 



   145,2 g Hydroxypropyloxazolidon   (1   Mol) und 183,0 g Äthanolamin (3 Mol) werden zusammengegeben und ohne Lösungsmittel unter Rühren im Ölbad bei 1600 C 13 h erhitzt. Überschüssiges Äthanolamin im Wasserstrahl-Vakuum abgezogen und der Rückstand im Hochvakuum fraktioniert. 
 EMI3.1 
 
 EMI3.2 
 
 EMI3.3 

Claims (1)

1. EMI3.4 1worin Rl und n die gleiche Bedeutung wie in Formel I haben, mit einem Amin der allgemeinen Formel HjN-R, (V) <Desc/Clms Page number 4> worin Rz die gleiche Bedeutung wie in Formel III hat, bei erhöhter Temperatur, gegebenenfalls in Anwesenheit eines inerten Lösungsmittels, umsetzt.