AT241459B - Verfahren zur Herstellung von neuen 1,4-Benzodioxanderivaten und von deren Säureadditionssalzen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von neuen 1,4-Benzodioxanderivaten und von deren Säureadditionssalzen

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AT241459B
AT241459B AT187964A AT187964A AT241459B AT 241459 B AT241459 B AT 241459B AT 187964 A AT187964 A AT 187964A AT 187964 A AT187964 A AT 187964A AT 241459 B AT241459 B AT 241459B
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AT
Austria
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sep
benzodioxane
chloromethyl
blocked
methyl
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AT187964A
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English (en)
Inventor
Burton Kendall Wasson
John Mulvin Parker
Original Assignee
Frosst & Co Charles E
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Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



   Verfahren zur Herstellung von neuen   1.   4-Benzodioxanderivaten und von deren Säureadditionssalzen 
Die Erfindung befasst sich mit der Herstellung von neuen   l,   4-Benzodioxanderivaten der allgemeinen. 



  Formel : 
 EMI1.1 
 
 EMI1.2 
 
 EMI1.3 
 
 EMI1.4 
 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 
Die Verbindung   2- (3-Pyrimidylmethylaminomethyl)-1, 4-benzodioxan   wurde an Mäusen, Ratten, Katzen und Hunden mit den folgenden Ergebnissen untersucht : 
Tabelle 1 
 EMI2.1 
 
<tb> 
<tb> Mäuse <SEP> : <SEP> 
<tb> Akute <SEP> Toxizität, <SEP> LD <SEP> mg/kg <SEP> i. <SEP> p. <SEP> 310 <SEP> 
<tb> paralytische <SEP> Dosis, <SEP> PD <SEP> mg/kg <SEP> i. <SEP> p. <SEP> 170
<tb> audiogene <SEP> Anfallsminderung, <SEP> mg/kg <SEP> 50
<tb> Amphetamin-Erregungsblockierung,
<tb> mg/kg <SEP> i. <SEP> p. <SEP> 12, <SEP> 5 <SEP> 
<tb> Ratten <SEP> : <SEP> 
<tb> p-Chlorphenyläthylamin-Blockierung,
<tb> mg/kg <SEP> i. <SEP> p. <SEP> 50
<tb> Katzen <SEP> :

   <SEP> 
<tb> p-Chlorphenyläthylamin-und
<tb> Mescalin-i3iockierung <SEP> mg/kg <SEP> i. <SEP> p. <SEP> 25
<tb> Adrenalin-Blockierung <SEP> mg/kg <SEP> i. <SEP> v. <SEP> 5
<tb> Hunde <SEP> : <SEP> 
<tb> Blockierung <SEP> der <SEP> pressorischen <SEP> Wirkung <SEP> von
<tb> Adrenalin <SEP> und <SEP> Nor-adrenalin <SEP> während
<tb> 8 <SEP> h, <SEP> Blutdruck <SEP> leicht <SEP> herabgesetzt,
<tb> mg/kg <SEP> oral <SEP> 100
<tb> Blockierung <SEP> der <SEP> pressorischen <SEP> Wirkung <SEP> von
<tb> Adrenalin <SEP> und <SEP> Nor-adrenalin <SEP> während
<tb> 4 <SEP> h, <SEP> mg/kg <SEP> oral <SEP> 25
<tb> 
 
Die Ergebnisse weiterer pharmakologischer Untersuchungen mit einigen der erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen gehen aus Tabelle 2 hervor. 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 



   Tabelle 2 Vergleichsversuchsergebnisse 
 EMI3.1 
 
<tb> 
<tb> Verbindung <SEP> (Aufhebung <SEP> der <SEP> Adrenergische <SEP> LD <SEP> PD <SEP> 50 <SEP> ED <SEP> 50 <SEP> spontane <SEP> K6 <SEP> Antagonismus
<tb> Reserpinwirkung) <SEP> Blockiemng <SEP> Wirkung
<tb> 1) <SEP> 2) <SEP> 3) <SEP> 4) <SEP> 5)
<tb> 2-(3-Pyridylmethyl- <SEP> ED50 <SEP> = <SEP> 7,3 <SEP> mg/kg <SEP> Katze <SEP> LD <SEP> = <SEP> 310 <SEP> mg/kg <SEP> ED50= <SEP> 18 <SEP> mg/kg <SEP> Ratte <SEP> - <SEP> 50 <SEP> mg/kg
<tb> aminomethyl)-1,4-benzo- <SEP> (blockiert) <SEP> PD=170 <SEP> mg/k <SEP> blockiert
<tb> dioxan-dihydrochlorid <SEP> 1 <SEP> mg/kg <SEP> so <SEP> 15 <SEP> + <SEP> 30 <SEP> m,
<tb> (aufgehoben) <SEP> Depression
<tb> 2 <SEP> mg/kg <SEP> 60 <SEP> + <SEP> 120 <SEP> m,
<tb> Katze, <SEP> blockiert
<tb> 25 <SEP> mg/kg
<tb> 2- <SEP> (4-Pyridylmethyl- <SEP> ED <SEP> = <SEP> 12,

  5 <SEP> mg/kg <SEP> Katze <SEP> LD <SEP> = <SEP> 490 <SEP> mg/kg <SEP> Ratte <SEP> - <SEP> 50 <SEP> mg/kg
<tb> aminomethyl)-1,4-benzo- <SEP> (blockiert) <SEP> PD50=270mg/ <SEP> blockiert
<tb> dioxan-dihydrochlorid <SEP> 2-4 <SEP> mg/kg <SEP> 50 <SEP> = <SEP> 270mg/kg <SEP> 15, <SEP> 30, <SEP> 60, <SEP> 120,
<tb> (aufgehoben) <SEP> Katze, <SEP> blockiert
<tb> 16 <SEP> mg/kg <SEP> 25 <SEP> mg/kg
<tb> 2- <SEP> (2-Pyridylmethyl- <SEP> ED50 <SEP> =117, <SEP> 5 <SEP> mg/kg <SEP> Katze <SEP> LD <SEP> = <SEP> 205 <SEP> mg/kg <SEP> Ratte <SEP> - <SEP> 50 <SEP> mg/kg
<tb> aminomethyl)-1, <SEP> 4-benzo- <SEP> (blockiert) <SEP> = <SEP> 114mg/k <SEP> blockiert
<tb> dioxan-dihydrochlorid <SEP> 4 <SEP> mg/kg <SEP> 50 <SEP> = <SEP> 114mg/kg <SEP> 15, <SEP> 60 <SEP> m,
<tb> Depression <SEP> 30 <SEP> m,
<tb> Katze, <SEP> blockiert
<tb> 25 <SEP> mg/kg
<tb> 2- <SEP> [ss- <SEP> (N-Morpholino)

  - <SEP> ED <SEP> = <SEP> 3,3 <SEP> mg/kg <SEP> Katze <SEP> LD <SEP> = <SEP> 325 <SEP> mg/kg <SEP> ED <SEP> = <SEP> 11 <SEP> mg/kg <SEP> Ratte <SEP> - <SEP> 100 <SEP> mg/kg
<tb> -äthylaminomethyl]- <SEP> (blockiert) <SEP> PD50 <SEP> = <SEP> 161mg/kg <SEP> blockiert <SEP> 15 <SEP> m,
<tb> -1,4-benzodioxan- <SEP> -äthylaminometnyl]- <SEP> 4mg/kg <SEP> PD50 <SEP> = <SEP> 161mg/kg <SEP> Depression <SEP> 30,60,
<tb> - <SEP> dihydrochlorid <SEP> (aufgehoben) <SEP> Katze, <SEP> blockiert
<tb> 8 <SEP> mg/kg <SEP> 25 <SEP> mg/kg
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 Tabelle 2 (Fortsetzung) 
 EMI4.1 
 
<tb> 
<tb> Verbindung <SEP> 1) <SEP> 2) <SEP> 3) <SEP> 4) <SEP> 5)
<tb> 2-[y <SEP> (N-Morpholino)- <SEP> ED50 <SEP> = <SEP> 5,

  4mg/kg <SEP> Katze <SEP> LD50= <SEP> 580 <SEP> mg/kg <SEP> ED <SEP> = <SEP> 18 <SEP> mg/kg <SEP> Ratte <SEP> - <SEP> 50 <SEP> mg/kg
<tb> -propylaminomethyl]- <SEP> (blockiert) <SEP> PD50 <SEP> = <SEP> 250mg/ <SEP> blockiert
<tb> -1,4-benzodioxan- <SEP> 1-2 <SEP> mg/kg <SEP> 50=250mg/kg <SEP> 15, <SEP> 30,
<tb> - <SEP> dihydrochlorid <SEP> (aufgehoben) <SEP> Depression <SEP> 60,
<tb> 4 <SEP> mg/kg <SEP> Katze, <SEP> blockiert
<tb> .., <SEP> 25.

   <SEP> P1g/kg <SEP> 
<tb> 2-(3-Pyridylmethyl- <SEP> ED50 <SEP> = <SEP> 40 <SEP> mg/kg <SEP> LD <SEP> = <SEP> 210 <SEP> mg/kg <SEP> Ratte <SEP> - <SEP> 200 <SEP> mg/kg
<tb> aminomethyl)-6(7)-me- <SEP> blockiert <SEP> 15,30, <SEP> 60,
<tb> thyl-1,4-benzodioxan <SEP> Katze, <SEP> Depression
<tb> bei <SEP> 50 <SEP> mg/kg
<tb> 2(3)-(3-Pyridylmethyl- <SEP> ED50 <SEP> = <SEP> 52mg/kg <SEP> nicht <SEP> blockiert <SEP> LD50 <SEP> = <SEP> 176 <SEP> mg/kg <SEP> Ratte <SEP> - <SEP> 100 <SEP> mg/kg
<tb> aminomethyl)-5-methyl-bei <SEP> 16 <SEP> mg/kg <SEP> blockiert <SEP> 15,30,
<tb> -8-isopropyl-1,4-benzo- <SEP> blockiert <SEP> Depression
<tb> dioxan <SEP> bei <SEP> 50 <SEP> mg/kg
<tb> 2-[&gamma;

  -(N-Morpholino)- <SEP> ED <SEP> = <SEP> 5, <SEP> 9 <SEP> mg/kg <SEP> LD <SEP> = <SEP> 340 <SEP> mg/kg <SEP> Ratte <SEP> - <SEP> 100 <SEP> mg/kg
<tb> -propylaminomethyl] <SEP> - <SEP> blockiert
<tb> -6(7)-chlor-1,4-benzo- <SEP> 15, <SEP> 30, <SEP> 60,120 <SEP> m,
<tb> dioxan <SEP> Katze, <SEP> teilweise
<tb> blockiert <SEP> 12,5 <SEP> mg/kg
<tb> 2(3)-[&gamma;

  -(N-Morpholino)- <SEP> ED <SEP> = <SEP> 5 <SEP> mg/kg <SEP> LD50 <SEP> = <SEP> 178 <SEP> mg/kg <SEP> ED <SEP> = <SEP> 36 <SEP> mg/kg <SEP> Ratte <SEP> - <SEP> 50 <SEP> mg/kg
<tb> -propylaminomethyl] <SEP> - <SEP> blockiert
<tb> -5-methyl-8-isopropyl- <SEP> 15, <SEP> 30, <SEP> 60 <SEP> + <SEP> 120,
<tb> - <SEP> 1, <SEP> 4-benzodioxan <SEP> Katze, <SEP> Depression
<tb> 25 <SEP> mg/kg
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 5> 

 Tabelle 2 (Fortsetzung) 
 EMI5.1 
 
<tb> 
<tb> Verbindung <SEP> 1) <SEP> 2) <SEP> 3) <SEP> 4) <SEP> 5) <SEP> 
<tb> 2-[&gamma;

  -(N-Morpholino)- <SEP> ED50 <SEP> = <SEP> 5,4 <SEP> mg/kg <SEP> LD50 <SEP> = <SEP> 360mg/kg <SEP> $Rette-100mg/kg
<tb> -propylaminomethyl] <SEP> - <SEP> blockiert
<tb> -6 <SEP> (7)-metyl-1,4- <SEP> 15, <SEP> 30, <SEP> 60, <SEP> 120 <SEP> m,
<tb> Katze.
<tb> dioxan <SEP> Katze,
<tb> 50 <SEP> mg/kg,
<tb> Depression
<tb> 15, <SEP> 30, <SEP> 60 <SEP> m
<tb> 
   ED50 = Wirksame Dosis 5 Wo 50   LD50 = Letaldosis 50% ED50 Spontane Wirkung = Amphetamin-Erregung-blockierung K6 Test = p-Chlorphenyläthylamin- und Mescalin-Blockierung 

 <Desc/Clms Page number 6> 

 Das erfindungsgemässe Herstellungsverfahren wird durch die folgenden Beispiele näher erläutert :   B eis pielI : 2- (2-Pyridylamino) -methyl-l,   4-benzodioxan. 
 EMI6.1 
 



   Ein Gemisch von 36,9 g (0, 2 Mol) 2-Chlormethyl-1, 4-benzodioxan und von 38 g (0, 4 Mol) 2-Aminopyridin wird 31 h in einem Ölbad auf 130 - 1450C gehalten. Die Mischung wird über Nacht bei Zimmertemperatur unter Bildung von grossen Kristallen stehen gelassen. Sie wird dann in Gegenwart von 20 g Natriumhydroxyd, die in 300   ml   Wasser aufgelöst sind, mit Äthyläther extrahiert. Die feste Substanz wird abgetrennt, mit Wasser gewaschen und getrocknet, wobei 29, 5 g Rohprodukt mit einem F. von 2600C erhalten werden. Die ätherische Schicht wird eingedampft und der Rückstand destilliert, wobei 13,7 g 2-Aminopyridin wiedergewonnen und 17 g Rückstand erhalten werden. Dieser Rückstand wird in Methanol aufgelöst und mit 6n-Chlorwasserstoffsäure behandelt, wobei 7 g Produkt mit einem F. von 255 bis 258 C anfallen.

   Die gesamte Rohausbeute an   2- (2-Pyridylamino)-methyl-l, 4-benzodioxan   beträgt 36, 5 g (65% d. Th.). Durch Umkristallisation des Rohproduktes aus Methanol wird eine analysenreine Probe des Monohydrochlorids mit einem F. von 265 bis 2670C erhalten. 



   Analyse für   C14H15èlNP2 Berechnet :   N = 10,   05%,  
Gefunden : N =   9, 960/0.   



   Auf die gleiche Weise wird durch Kondensation von   2-Chlormethyl-l, 4-benzodioxan   mit m-und p-Aminopyridin 2-   (3-Pyridylaminomethyl)- und 2- (4-Pyridylaminomethyl)-l,   4-benzodioxan erhalten. 



  Durch Kondensation von 2-Chlormethyl-8-methoxy-1, 4-benzodioxan mit o-,   m- und p-Aminopyridin   werden   2- (2-Pyridylaminomethyl)-8-methoxy-1, 4-benzodioxan   und   die 3- und 4-Pyridylaminomethyl-   - isomeren gebildet. 
 EMI6.2 
 
 EMI6.3 
 
 EMI6.4 
 wird. Die während der Reaktion gebildete gummiartige feste Masse wird zur Gewährleistung eines wirksamen Rührens aufgebrochen. Die rötlichbraune Mischung wird über Nacht bei Raumtemperatur stehen gelassen. Die halbfeste Masse wird durch Erwärmen mit Wasser auf dem Dampfbad aufgelöst. Die kalte wässerige Lösung wird mit Äthyläther überschichtet und tropfenweise mit 230 ml konz. Salzsäure versetzt. Der wässerige Teil wird weiter mit Äthyläther extrahiert.

   Die vereinigten Ätherextrakte werden eingedampft und dabei 24,7 g 2-Chlormethyl-1, 4-benzodioxan wiedergewonnen. Die wässerige Schicht wird durch Zugabe von 160 g Natriumhydroxyd, die in 300 ml Wasser aufgelöst sind, alkalisch gemacht. 



  Die erhaltene Mischung wird mit Äthyläther extrahiert, die vereinigten Ätherextrakte mit Wasser gewaschen und das Lösungsmittel wird eingedampft, wobei 103, 6 g Rückstand verbleiben. Durch Destillation dieses Rückstandes werden 15, 2 g 3-Pikolylamin abgetrennt. Der Rückstand wird in 140   ml 6n-Salzsäure   aufgelöst und die Lösung bis zur Trockne eingedampft. Die feste Substanz wird in Methanol aufgelöst, mit Aktivkohle behandelt und filtriert. Das Filtrat wird eingeengt, mit Äthyläther verdünnt, abgekühlt und das auskristallisierte Produkt abgetrennt. Die Gesamtausbeute an reinem   2- (Pyridylmethylaminome-   thyl)-l, 4-benzodioxan-dihydrochlorid beträgt 100, 5 g   (45, 40/0   d. Th.). Der F. des Produktes beträgt 167 bis 1770C.

   Durch wiederholtes Umkristallisieren aus Methanol-Äthyläther wird eine analysenreine Probe hergestellt, die jedoch keinen höheren Schmelzpunkt aufweist. 
 EMI6.5 
 
Durch Kondensation von   2-Chlormethyl-l, 4-benzodioxan   mit o-, m-, p-Aminoäthylpyridin und o-, m-und p-Aminopropylpyridin   werden 2- (2-Pyridyläthylaminomethyl)-, 2- (3-Pyridyläthylaminome-   thyl-, 2-(4-Pyridyläthylaminomethyl)-, 2-(2-Pyridylpropylaminomethyl)-, 2-(3-Pyridylpropylamino- 

 <Desc/Clms Page number 7> 

 methyl)- bzw. 2-(4-Pyridylpropylaminomethyl)-1, 4-benzodioxan erhalten.

   Auf ähnliche Weise werden durch Kondensation von   2-Chlormethylbenzodioxan   mit o-, m-und p-Aminoalkyl-N-methylpiperidinen 
 EMI7.1 
 (N-Methyl-2-piperidylalkyIaminomethyl)-, 2- (N-Methyl-3-piperidylalkylamino-2-Chlormethyl-8-methyl-1, 4-benzodioxan mit o-, m-und p-Aminoalkylpyridinen entstehen 2- (2-Pyridylalkylaminomethyl)-8-methl-1,4-benzodioxane und die   3- und 4-Pyridylalkylaminomethylisomeren.   



   Durch Kondensation von   2-Chlormethyl-8-methoxy-l,   4-benzodioxan mit o-, m-und p-Aminoalkylpyridinen entstehen 2-(2-Pyridylalkylaminomethyl)-8-methoxy-1,4-benzodioxane und die 3-und 4-Pyridylalkylaminomethylisomeren. Durch Kondensation von 2-Chlormethyl-8-methyl-1, 4-benzodioxan mit o-, m-und p-Aminoalkylpyridinen werden die entsprechneden 2-(2-Pyridylalkylaminomethyl)- -3-methyl-1,4-benzodioxane gebildet. Die Kondensation von 2-(2-Chloräthyl)-1,4-benzodioxan mit o-, m-und p-Aminoalkylpyridinen ergibt 2-(2-Pyridylalkylaminoäthyl)-1,4-benzodioxan und   die 3-   und 4-Pyridylalkylaminoäthylisomeren. 



    Beispiel 3 : 2- (4-Pyridylmethylaminomethyl)-l, 4-benzodioxan.    
 EMI7.2 
 



   Auf die gleiche Weise wie in Beispiel 2 wird ein Gemisch von 9, 23 g 2-Chlormethyl-1, 4-benzodioxan und 16,2 g 4-Aminomethylpyridin sechsmal auf 115 - 1180C erhitzt und über Nacht bei Zimmer- 
 EMI7.3 
 



  Analyse für   CN. 2 HCl   Berechnet : C =   54, 72%,   H =   5, 510/0,   N =   8, 511o,   Gefunden : C =   54, 91%,   H = 5,   61%,   N =   8, 530/0.   
 EMI7.4 
 
 EMI7.5 
 
 EMI7.6 
 

 <Desc/Clms Page number 8> 

 
4 : 2Beispiel5:2-[2-(6-Methylpyridyl)-methylaminomethyl]-1,4-benzodioxan. 
 EMI8.1 
 
Auf die gleiche wie in Beispiel 2 beschriebene Weise wird ein Gemisch von 9,2 g 2-Chlormethyl- -1, 4-benzodioxan und 18,3 g 2-Aminomethyl-6-methylpyridin 6 h auf   135-141 C   erhitzt und über 
 EMI8.2 
 



  Analyse C16H18NO2.2HCl Berechnet : C=55,98%, H=5,87%, N=8,16% 
 EMI8.3 
 
 EMI8.4 
 
Entsprechend Beispiel 2 wird ein Gemisch von 9,2 g 2-Chlormethyl-l, 4-benzodioxan und 19,5 g N- (ss-Aminoäthyl)-morpholin 5,5 h im Ölbad auf 125 - 1380C erhitzt und dann über Nacht bei Raumtemperatur stehen gelassen. Durch Destillation der rohen basischen Fraktion werden 10,6 g (76,2%) 2-[ss-(N-Morpholino)-äthylaminomethyl]-1,4-benzodioxan als farblose Flüssigkeit mit einem 
 EMI8.5 
 6n-Salzsäure fallen   12,   4 g 2-[ss-(N-Morpholino)-thylaminomethyl]-1,4-benzodioxan-dihydrochlorid in Form eines weissen Pulvers mit einem F. von 222 bis 227 C an. 



   Analyse C15H22N2O3. 2 HCl
Berechnet   : C   = 51,28%, H = 6,   88%,   N = 7,   970/0,  
Gefunden : C=51,61%, H7,12%, N=7,75%,   Beispiel 7: 2-[&gamma;-(N-Morpholino)-propylaminomethyl]-1,   4-benzodioxan. 
 EMI8.6 
 



   Entsprechend Beispiel 2 wird ein Gemisch von 9,2 g 2-Chlormethyl-1, 4-benzodioxan und 21,6 g N-   (&gamma;-Aminopropyl)-morpholin 7,5   h auf   125 - 1300C erhitzt und   dann über Nacht bei Raumtemperatur 
 EMI8.7 
 drochlorid in Form eines weissen Granulats mit einem F. von 221 bis   2250C   an. 



   Analyse C16H24N2O3.2HCl
Berechnet : C =   52, 60%,   H = 7,   17%,   N =   7, 670/0,  
Gefunden : C =   52, 92%,   H = 7,   40go,   N = 7,48%. 

 <Desc/Clms Page number 9> 

 



  Beispiel8 :2-(3-Pyridylmethylaminomethyl)-6(7)-methyl-1,4-benzodioxan, 
 EMI9.1 
 
Entsprechend den Angaben in Beispiel 2 wird eine Mischung von 9, 93 g   2-Chlormethyl-6 (7)-methyl-   -1. 4-benzodioxan und 16,2 g 3-Picolylamin 6 h auf 118 - 1260C erhitzt und über Nacht bei Raumtemperatur stehen gelassen. Die Destillation der hohen basischen Fraktion im Vakuum ergibt 7,7 g 2- (3-Py- 
 EMI9.2 
 einem F. von 137 bis 142 C erhalten. 



   Analyse C16H18N2O2. 2   HCI  
Berechnet : c=55,98%, H=5,87%, N=8,16%, 
 EMI9.3 
 
 EMI9.4 
 
 EMI9.5 
 : C = 55, 68%, H = 6, 18%, N = 8, 09%.- 1, 4-benzodioxan und 16,2 g 3-Picolylamin 7 h auf 123 - 129 C erhitzt und dann über Nacht bei Raumtemperatur stehen gelassen. Durch Destillation der rohen basischen Fraktion im Vakuum werden 8,2 g 
 EMI9.6 
 Base mit 6n-Salzsäure wird 2- (3-Pyridylmethylaminomethyl)-6 (7)-chlor-l, 4-benzodioxan-dihydrochlorid in Form von weissen Flocken mit einem F. von 144 bis   1500C   erhalten. 



   Analyse   C15H15ClzNp. 2 HCI  
Berechnet : N =   7, 70%. Gefunden:   N = 7,   zoo  
Beispiel 10: 2(3)-(3-Pyridylmethylaminomethyl)-5-methyl-8-isopropyl-1, 4-benzodioxan. 
 EMI9.7 
 



   Entsprechend den Angaben in Beispiel 2 wird ein Gemisch von 12, 1 g 2 (3)-Chlormethyl-5-methyl-   - 8-isopropyl-l,   4-benzodioxan und 16,2 g 3-Picolylamin 6,5 h im Ölbad auf 127 - 1360C erhitzt und dann über Nacht bei Raumtemperatur stehen gelassen. Durch Destillation der rohen basischen Fraktion im 
 EMI9.8 
 (3)- (3-Pyridylmethylaminomethyl)-5-methyl-8-isopropyl-l,1, 5611 an. Durch Behandlung des Destillates mit 6n-Salzsäure wird 2(3)-(3-Pyridylmethylaminomethyl)- -5-methyl-8-iospropyl-1, 4-benzodioxan-dihydrochlorid als blassgelbe Kristalle mit einem F. von 142 bis   1510C   erhalten. 
 EMI9.9 
 

 <Desc/Clms Page number 10> 

 
 EMI10.1 
 
 EMI10.2 
 
 EMI10.3 
 
 EMI10.4 
 
 EMI10.5 
 
 EMI10.6 
 
 EMI10.7 
 

 <Desc/Clms Page number 11> 

 



  Analyse   CN. 2 HC1   Berechnet : C = 53,   82ja,     H   = 7, 43%, N = 7,   38%,   Gefunden :C=53,40%,H=7,64%,N=7,04%. 



    PATENTANSPRÜCHE :    1. Verfahren zur Herstellung von neuen   1, 4-Benzodioxanderivaten   der allgemeinen Formel   I :   
 EMI11.1 
 in welcher R, Wasserstoff, ein Alkyl- oder Alkoxyrest ist, Rz und   R gegebenenfalls   untereinander gleich sind und jeweils ein Wasserstoff- oder Halogenatom oder einen Alkyl- oder Alkoxyrest darstellen, n eine ganze Zahl von 1 bis 5, X eine direkte Bindung zwischen N und dem Rest Z oder die Gruppe- (CH)bedeutet, worin m eine ganze Zahl von 1 bis 5 ist, und Z einen 5-oder 6-gliedrigen, gesättigten oder ungesättigten, stickstoffhaltigen heterocyclischen Rest mit einem oder mehreren Alkylsubstituenten darstellt, welcher über ein   Kohlenstoff-oder Stickstoffatom an den- (CH) n-NH-X-Rest   gebunden ist, und von deren Säureadditionssalzen,

   dadurch gekennzeichnet, dass man ein   1, 4-Benzodioxan   der allgemeinen Formel   H :   
 EMI11.2 
 worin   R, R, R   und n die oben angegebene Bedeutung haben und Hal Halogen, vorzugsweise Chlor, bedeutet, mit einem primären Amin der allgemeinen Formel   NH-X-Z,   worin X und Z die oben angegebene Bedeutung haben, unter Erhitzen, gegebenenfalls in Gegenwart eines neutralen Lösungsmittels, kondensiert.

Claims (1)

  1. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das als Ausgangssubstanz benutzte Amin im Überschuss verwendet wird und gleichzeitig als Lösungsmittel dient.
    3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass man das gewünschte Reaktionsprodukt vorzugsweise durch Destillation im Vakuum gewinnt, nachdem das Reaktionsgemisch alkalisch gemacht und mit einem geeigneten Lösungsmittel extrahiert worden ist bzw. durch Kristallisation der Säureadditionssalze. EMI11.3 Ausgangssubstanz 2-Chlormethyl-l, 4-benzodioxan bzw. 2-Chlormethyl-8-methoxy-l, 4-benzodioxan und o-, m- oder p-Aminopyridin verwendet.
    6. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass man als Ausgaqgssubstanz-2-Chlormethyl-l, 4-benzodioxan und 2-, 3-oder 4-Picolylamin verwendet.
    7. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass man als Ausgangssubstanz 2-Chlormethyl-l, 4-benzodioxan und o-, m- oder p-Aminoäthylpyridin bzw. 0-, m- oder p-Aminopropylpyridin bzw. ein o-, m-oder p-Aminoalkyl-N-methylpiperidin bzw. ein 2-oder 3-Aminoalkylpyrrol bzw. ein 2-oder 3-Aminoalkyl-l-methyl-pyrrolidin verwendet.
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