AT222279B - Verfahren zur Herstellung von Steroidverbindungen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von SteroidverbindungenInfo
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Description
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Verfahren zur Herstellung von Steroidverbindungen
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 21-0xypregnan-3, 20-dion oder 21-Oxyallopregnan-3, 20-dion, welches darin besteht, dass man eine Pregnanverbindung der allgemeinen Formel
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die eine Doppelbindung in 4-oder 5-Stellung enthält und worin Rl : : : 0 oder H (OH) und R-H oder eine Acyl-, insbesondere eine Acetylgruppe bedeutet, in Gegenwart eines Hydrierungskaialysators, vorzugs- weise Palladium, hydriert und das Hydrierungsprodukt, sofern R im Ausgangsprodukt H (OH) bedeutet, zum 3, 20-Dion, zweckmässig mittels Chromsäure, oxydiert, sowie allenfalls in 21-Stellung vorhandene Acylgruppen durch Hydrolyse entfernt.
21-0xypregnan-3, 20-dion und 21-0xyallopregnan-3, 20-dion dienen als Zwischenprodukte bei der Herstellung sehr wirksamer Beruhigungsmittel des Zentralnervensystems, z. B. der Hemisuccinatester und deren Natriumsalze.
In den nachfolgenden Beispielen wird das erfindungsgemässe Verfahren näher erläutert :
Beispiel 1 : Herstellung von 21-0xypregnan-3, 20-dion.
Eine Lösung von 20 g Desoxycorticosteron in 190 cm absolutem Äthanol wurde in einer Wasserstoffatmosphäre in Gegenwart von 1, 68 g eines Katalysators aus 25% igem Palladium auf Calciumcarbonat gerührt. Nach 20 Stunden war etwa 1 Moläquivalent Wasserstoff absorbiert und die Wasserstoffaufnahme hörte auf. Der Katalysator wurde abfiltriert und das Filtrat im Vakuum eingedampft, wobei 20 g fast reines Produkt mit einem Schmelzpunkt von 135 bis 1400C erhalten wurden. Durch Päpierchromatographie wurde nachgewiesen, dass das Rohprodukt frei von Ausgangsmaterial war. Ein Produkt von hoher Reinheit wurde durch Umkristallisieren aus Aceton-Wasser unter Kühlen in einem Eisbad erhalten, wobei die Aus-
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- 1540C betrugen., DasBeispiel 2 : Herstellung von 21-0xyallopregnan-3, 20-dion.
10 g 21-Acetoxy--pregnan-3ss-ol-20-on wurden in 50 cm3 frisch destilliertem Dioxan gelöst und bei einem Druck von 0, 7 kg/cm2 in Gegenwart von 1 g eines Katalysators aus 5%igem Palladium auf Holzkohle hydriert. Die Geschwindigkeit der Wasserstoffaufnahme fiel nach der Absorption von 1 Mol Wasserstoff stark ab und die Hydrierung wurde abgebrochen. Der Katalysator wurde abfiltriert. Durch
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Rohprodukt als weisse Fällung erhalten, die abfiltriert wurde. Zweimaliges Umkristallisieren aus Methanol lieferte im wesentlichen reines 21-Acetoxyallopregnandion, Fp 190-1930C.
Das gleiche Produkt wurde auch nach dem folgenden Verfahren erhalten : Durch katalytische Hydrierung von Desoxycorticosteronacetat (2 g) über Pd (CaCO)-Katalysator in 50 cm Äthanol bei Atmosphärendruck wurde nach Entfernung des Katalysators und des Lösungsmittels ein Rohprodukt mit einem Schmelzpunkt von 131 bis 1420C erhalten, das unmittelbar über 120 g Florisil chromatographiert wurde.
Aus den Benzol-und den 1 : 10-Äther-Benzol-Eluaten wurde 21-Acetoxypregnandion mit einem Schmelzpunkt von 148 bis 1510C isoliert. Aus den späteren Benzol-Äther-und Ätherfraktionen wurde durch Eindampfen und Umkristallisieren 21-Acetoxyallopregnandion isoliert, dessen Schmelzpunkt bei 190 -193oC lag und das mit dem aus 21-Acetoxy-A-pregnen-3ss-ol-20-on hergestellten Stoff identisch war.
Reines 21-0xyallopregnan-3, 20-dion wurde aus der 21-Acetatverbindung durch Hydrolyse von 1 g des Acetats, gelöst in 100 cms wässerigem, Natriumcarbonat enthaltendem Methanol unter Erhitzen am Rückfluss hergestellt. Nach Ansäuern dieser Mischung wurde die Verbindung 21-Oxyallopregnan-3, 20-dion isoliert. Ihr Schmelzpunkt lag bei 155-1570C. Bei der Bestimmung der I. R.-Absorption einer Mischung mit Kaliumbromid lagen die hauptsächlichen Maxima bei folgenden Wellenlängen : 2, 9 ; 3, 22 ; 5, 84 ; 6, 85 ; 7, 01 ; 7, 16 ; 8, 82 und 9, 26 fi.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von 21-0xypregnan-3, 20-dion oder 21-0xyallopregnan-3, 20-dion, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Pregnanverbindung der allgemeinen Formel EMI2.2 die eine Doppelbindung in 4-oder 5-Stellung enthält und worin Ri = 0 oder H (OH) und R2 = H oder eine Acyl-, insbesondere eine Acetylgruppe bedeutet, in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators, vorzugsweise Palladium, hydriert und das Hydrierungsprodukt, sofern R im Ausgangsprodukt H (OH) bedeutet, zum 3,20-Dion, zweckmässig mittels Chromsäure, oxydiert, sowie allenfalls in 21-Stellung vorhandene Acylgruppen durch Hydrolyse entfernt.
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