AT216673B - Verfahren zur Stabilisierung von Variotinpräparaten - Google Patents
Verfahren zur Stabilisierung von VariotinpräparatenInfo
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Description
<Desc/Clms Page number 1>
Verfahren zur Stabilisierung von Variotinpräparaten
Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Stabilisierung von Variotinpräparaten, welches darin besteht, dass Variotin in einem geeigneten organischen Lösungsmittel gelöst wird und während der Herstellung der Variotinpräparate bestimmte Stabilisatoren der Lösung zugefügt werden.
Variotin ist ein neues und nützliches Antibiotikum, das 1951 von Sumiki und Mitarbeiter entdeckt wurde.
Es wird durch Kultivierung von Paecilomyces varioti Bainier var. antibioticus hergestellt und ist hauptsächlich gegen Pilze wirksam.
Durch die vorliegende Erfindung wird es ermöglicht, für pharmazeutische und andere Verwendungszwecke geeignete stabile Variotinpräparate herzustellen.
Variotin ist im allgemeinen instabil und, soferne es ohne besondere Vorsichtsmassnahmen aufbewahrt wird, ist es einer von der Zeit abhängigen Zersetzung unterworfen. Das Ausmass dieser Zersetzung ist in der folgenden Tabelle angegeben.
EMI1.1
<tb>
<tb>
Aufbewahrungs- <SEP> Art <SEP> des <SEP> Gases <SEP> Stickstoff <SEP> Luft
<tb> bedingungen <SEP> Aufbewahrungstemperatur <SEP> 5 C <SEP> 37 C <SEP> 5 C <SEP> 37 C
<tb> Zersetzung <SEP> nach <SEP> 30tägiger <SEP> Aufbewahrung <SEP> 32% <SEP> 73% <SEP> 51% <SEP> 80%
<tb>
EMI1.2
<Desc/Clms Page number 2>
EMI2.1
tat, Methanol, Tetrachlorkohlenstoff bzw. 75%iger wässeriger Alkohol als Lösungsmittel verwendet. Die in diesen Lösungsmitteln erhöhte Stabilität des Variotins wird in der folgenden Tabelle mit der Stabilität des reinen Variotins verglichen.
EMI2.2
<tb>
<tb>
Lösungsmittel <SEP> Butylacetat <SEP> Methanol <SEP> Tetrachlor- <SEP> 75%iger <SEP> Blindprobe
<tb> kohlenstoff <SEP> Alkohol
<tb> Zersetzung <SEP> nach <SEP> 30tägiger <SEP> Lagerung
<tb> bei <SEP> 37 C <SEP> in <SEP> % <SEP> 9% <SEP> 12% <SEP> 27% <SEP> 29% <SEP> 80%
<tb>
Beispiel 2 : Durch Auflösen von Variotin in 75% gem wässerigem Alkohol wurde eine Lösung mit 8000 Einheiten pro cm3 hergestellt und sodann dieser Lösung 0, ils Hydrochinon zugesetzt. Diese Lösung wurde bei 370C 30 Tage gelagert. Nach Ablauf dieser Zeit zeigte die Lösung keinerlei Zersetzung des Variotins. Ein parallel laufender Blindversuch, bei dem kein Hydrochinon zugesetzt wurde, ergab eine Zersetzung des Variotins im Aussmasse von 29uso.
Beispiel 3 : Durch Auflösen von Variotin in Butylacetat wurde eine Lösung von 8000 Einheiten pro cm hergestellt, der 0, 05% Resorcin zugegeben wurde. Die erhaltene Lösung wurde 60 Tage bei 370C gelagert. Nach Ablauf dieser Zeit waren T% des gesamten Variotins zersetzt worden, während der ohne Resorcinzugabe laufende Blindversuch zu einer Zersetzung der Hälfte des Variotins führte.
Beispiel 4 : Durch Auflösen von Variotin in 75% igem wässerigem Alkohol wurde eine Lösung von 800 Einheiten pro Cm3 hergestellt. Als Stabilisierungsmittel wurden 0, 0111/0 des Dinatriumsalzes der Äthy- lendiamintetraessigsäure zugegeben. Die erhaltene Lösung wurde bei 370C 60 Tage lang stehen gelassen.
Nach Ablauf dieser Zeit zeigte die Lösung keinerlei Zersetzung des Variotins, während der ohne dem Dinatriumsalz der Äthylendiamintetraessigsäure laufende Blindversuch zu einer Zersetzung des Variotins im Ausmasse von 55% führte.
Beispiel 5 : Es wurde eine Lösung des Variotins in Methanol in einer Konzentration von 8000 Einheiten pro cm3 hergestellt, 0, 05% Butyloxyanisol zugegeben und die erhaltene Lösung 30 Tage bei 370C gelagert. Nach Ablauf dieser Zeit zeigte diese Lösung keinerlei Zersetzung des Variotins ; der Blindversuch
EMI2.3
setzung des Variotins ; der ohne 8-Oxychinolin durchgeführte Blindversuch zeigte eine Zersetzung des
Variotins im Ausmasse von 25%.
Beispiel 7 : Eine Lösung mit 8000 Einheiten pro errsvariotin in Alkohol wurde mit einer 95% Po- lyäthylenglykol und 5% Cetanol enthaltenden Salbengrundlage auf das Zehnfache verdünnt. Als Stabili- sierungsmittel diente 0, 0511/0 Butyloxytoluol. Die hergestellte Salbe wurde 30 Tage bei 37 C gelagert.
Nach Ablauf dieser Zeit zeigte die Salbe keinerlei Zersetzung des Variotins, während der ohne Butyloxy- toluol durchgeführte Blindversuch zu einer Zersetzung des Variotins im Ausmasse von 15% führte.
Beispiel 8 : Eine Lösung mit 8000 Einheiten pro cm3 Variotin in Alkohol wurde mit einer 95% Po- lyäthylenglykol und 5% Cetanol enthaltenden Salbengrundlage auf das Zehnfache verdünnt. Als Stabili- sierungsmittel dienten 0, 111/0 des Dinatriumsalzes der Äthylendiamintetraessigsäure. Die erhaltene Salbe wurde bei 370C 60 Tage gelagert.
Nach Ablauf dieser Zeit waren in der Salbe 3% des Variotins zersetzt worden, während der ohne dem Dinatriumsalz der Äthylendiamintetraessigsäure durchgeführte Blindversuch zu einer Zersetzung des Variotins im Ausmasse von 29% führte.
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9 :Zeit wurden in der Salbe nur 4% des Variotins zersetzt, während bei dem ohne 2, 3-Dimercaptopropanol durchgeführten Blindversuch 45% des Variotins zersetzt wurden.
Beispiel 10 : Eine Lösung von 800 Einheiten pro cm3 Variotin in 75%igem Alkohol wurde mit 0, 01% des Dinatriumsalzes der Äthylendiamintetraessigsäure und 0, 01% Butyloxyanisol als Stabilisierungs- mittel versetzt. Die erhaltene Lösung wurde bei 37 C 100 Tage gelagert. Nach Ablauf dieser Zeit zeigte
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die hergestellte Lösung keinerlei Zersetzung des Variotins, während der ohne die obigen Stabilisierungsmittel durchgeführte Blindversuch zu einer Zersetzung des Variotins in einem solchen Ausmasse führte, dass eine Wirksamkeit kaum nachgewiesen werden konnte.
Beispiel il : Eine Lösung von Variotin (8000 Einheiten pro g) in Polyäthylenglykol400 wurde mit einem Gemisch aus 901o flüssigem Paraffin, 5% Polyäthylenharz und 510 Glycerinmonooleat auf eine Konzentration von 800 Einheiten pro g verdünnt. Dieser verdünnten Lösung wurde 0, 1% des Dinatriumsalzes von Äthylendiamintetraessigsäure und 0, llo n-Propyl-1, 3, 5-trioxybenzoat zugesetzt und die Lösung wurde bei 370C 90 Tage lang stehen gelassen. Während sich eine Variotinlösung ohne Stabilisator in einem Ausmasse von 3fi1/0 zersetzte, betrug die Zersetzung in Anwesenheit des Stabilisators lediglich Wo.
PATENTANSPRÜCHE :
1. Verfahren zur Stabilisierung von Variotinpräparaten, dadurch gekennzeichnet. dass Variotin in organischen Lösungsmitteln gelöst wird und mindestens ein Antioxydans aus der Gruppe Hydrochinon, Resorcin, Butyloxyanisol, Butyloxytoluol und bzw. oder mindestens ein Chelatierungsmittel aus der Gruppe 8-Oxychinolin, 2, 3-Dimercaptopropanol und Äthylendiamintetraessigsäure und bzw. oder deren Salze zugegeben werden.
Claims (1)
- 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als organisches Lösungsmittel Butylacetat, Methanol, Tetrachlorkohlenstoff bzw. 75% figer wässeriger Alkohol verwendet wird.
Applications Claiming Priority (1)
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