AT204700B - Verfahren zur Stabilisierung von Phenthiazinverbindungen - Google Patents

Verfahren zur Stabilisierung von Phenthiazinverbindungen

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AT204700B
AT204700B AT497258A AT497258A AT204700B AT 204700 B AT204700 B AT 204700B AT 497258 A AT497258 A AT 497258A AT 497258 A AT497258 A AT 497258A AT 204700 B AT204700 B AT 204700B
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phenthiazine
sodium
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Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  Verfahren zur Stabilisierung von Phenthiazinverbindungen 
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren, welches ermöglicht, Phenthiazinverbindungen gegen Licht stabil zu machen. 



   Das Licht, beispielsweise Sonnenlicht, ruft eine merkliche Zersetzung und eine beträchtliche Verfärbung der diesen Ring enthaltenden Produkte hervor. Dies führt dazu, dass der Gehalt und die Färbung 
 EMI1.1 
 einen Nachteil für die Anwendung in der Human- und Veterinärmedizin dar, wo diese Verbindungen auf Grund ihrer antiemetischen, beruhigenden, sedativen, antihistaminischen, antispasmodischen und anthelmintischen Eigenschaften für das Vieh oder auf Grund ihrer antiparasitären Eigenschaften für Federvieh verwendet werden können. Das Problem der Veränderung der Phenthiazinverbindungen tritt insbesondere bei Präparaten in wässeriger Lösung und allen denjenigen auf, wo Wasser zwischendurch verwendet wird, wie beispielsweise bei der feuchten Granulierung. 



   Dieses Problem wird durch das Verfahren gemäss vorliegender Erfindung gelöst, welches darin besteht, den Phenthiazinverbindungen Saccharin oder ein lösliches Salz des Saccharins zuzusetzen. Die erfindungsgemäss   verwendbaren   löslichen Saccharinsalze sind insbesondere die Ammonium-, Magnesium-, 
 EMI1.2 
 undDasPhenthiazinderivat kannPhenthiazin selbst oder ein substituiertes Phenthiazin sein, wie beispielsweise die   10-Aminoalkylphenthiazine,   deren Benzolringe gegebenenfalls selbst Substituenten tragen können.

   Diese substituierten Phenthiazine können durch die allgemeine Formel 
 EMI1.3 
 wiedergegeben werden, in der X Wasserstoff, ein Halogenatom, einen niedermolekularen Alkyl-, einen niedermolekularen Alkoxy-, einen Carbalkoxy-, einen Dialkylsulfamyl- (mit niedermolekularem Dialkyl), einen niedermolekularen Alkylthio-, einen Trifluormethyl- oder einen niedermolekularen Acylrest (z. B. Acetyl) bedeuten. 



   Abedeutet einen   gesättigten zweiwertigen Kohlenwasserstoffrest   mit gerader oder verzweigter Kette, wobei mindestens 2 Kohlenstoffatome das Stickstoffatom des Phenthiazinringes von dem Stickstoffatom der Aminoalkylkette trennen. 



   Z bedeutet eine Aminogruppe, beispielsweise eine Dialkylaminogruppe (mit niedermolekularem Alkyl), z. B. Dimethylamino, Diäthylamino, oder Dibutylamino oder   einen stickstoffhaltigen hetero-   cyclischen Rest mit 5-7 Ringatomen, wie beispielsweise einen   N-Alkylpiperazylrest   (mit niedermoleku- 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 larem Alkyl), z.B. N-Methylpiperazyl oder N-Propylpiperazyl, oder einen Nortropyl-, Piperidyl- oder   N-Alkylpiperidylrest   (mit niedermolekularem Alkyl),   z. B. N-MethylpiperidyloderN-Propylpiperidyl,   einen   N- Oxyalkylpiperazylrest   (mit niedermolekularem Alkyl), z. B.

   N-Oxypropylpiperazyl und N-Oxy- äthylpiperazyl,einenN-Oxyalkoxyalkylpiperazylrest (mitniedermolekularemAlkyl),z.B.N-Oxyprop-   oxypropylpipetazyl   oder N-Oxyäthoxyäthylpiperazyl, einen N-Acyloxyalkylpiperazylrest (mit niedermolekularemAlkyl), z.B.N-AcetoxybutylpiperazyloderN-Acetoxyäthylpiperazyl. 



   Unter einem niedermolekularen Rest sollen Reste mit nicht mehr als 6 Kohlenstoffatomen verstanden werden. 



   Die Phenthiazinverbindungen können in Form der freien Base oder in Form eines Salzes mit einer nicht toxischen Säure, wie beispielsweise Weinsäure, Maleinsäure, Äthandisulfonsäure, Salzsäure, Phosphorsäure, Bromwasserstoffsäure oder Schwefelsäure, vorliegen. 



   Das   erfindüngsgemässe   Verfahren ist auf die im vorstehenden beschriebenen Phenthiazinderivate einzeln oder im Gemisch mit verschiedenen festen oder flüssigen Verdünnungsmitteln, wie sie bei pharmazeutisch oder tiermedizinisch verwendeten Präparaten gebraucht werden, anwendbar. Zu solchen Verdünnungsmitteln gehören beispielsweise Stärke, Talk, Lactose, Stearinsäure, Gelatine, Wasser, Arachisöl und Olivenöl. Die Präparate auf der Basis   von Phenthiazinverbindungen können ausserdem   Konservierungsmittel, wie beispielsweise Benzylalkohol oder   p-Oxybenzoesäuremethylester,   Puffermittel, und Stabilisatoren, wie beispielsweise Ascorbinsäure oder Natriumbisulfit enthalten. 



   Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung, ohne sie zu   beselu änken.   
 EMI2.1 
 
<tb> 
<tb> 



  Beispiel <SEP> 1: <SEP> 
<tb> 3-Trifluoromethyl-10- <SEP> [3'-(4"-methyl-piperazinyl)-propyl]phenthiazin-dihydrochlorid <SEP> 0,59 <SEP> g
<tb> Saccharin-natrium <SEP> 0, <SEP> 13 <SEP> g
<tb> Mononatriumpho. <SEP> phat <SEP> 0,87 <SEP> g
<tb> Natriumtartrat <SEP> 1, <SEP> 30 <SEP> g
<tb> Wasser <SEP> (zu <SEP> Injektionszwecken) <SEP> ad <SEP> lOG <SEP> cm3
<tb> 
 
 EMI2.2 
 



   Man löst das Mononatriumphosphat und das Natriumtartrat in   50%   der Wassermenge, setzt das Phen-   thiazinderivat   zu und löst es, löst das Saccharinnatrium in   SOlo   der Wassermenge und setzt dieses der gepufferten Lösung zu. Dann stellt man das Endvolumen ein, filtriert durch einen bakteriologischen Filter und füllt in Ampullen von 2 cm3 ab, die man verschliesst und im Autoklaven sterilisiert. 
 EMI2.3 
 
<tb> 
<tb> 



  Beispiele <SEP> : <SEP> 
<tb> 3-Chlor-10- <SEP> [3'-(4"-methyl-piperazinyl)-propyl]phenthiazin-äthandisulfonat <SEP> 0,75 <SEP> (x) <SEP> g
<tb> Saccharin-natrium <SEP> 0,09 <SEP> g
<tb> Mononatriumphosphat <SEP> 0, <SEP> 50 <SEP> g
<tb> Natriumtartrat <SEP> 1, <SEP> 20 <SEP> g
<tb> Benzylalkohol <SEP> 0,75 <SEP> cm*
<tb> Wasser <SEP> (zu <SEP> Injektionszwecken) <SEP> ad <SEP> 100 <SEP> cm3
<tb> 
 (x) Menge, die 5 mg der Base je ems der Lösung entspricht. 



   Man löst den Benzylalkohol in 30% der Wassermenge, setzt das Mononatriumphosphat, das Phentiazinderivat und das Natriumtartrat zu und löst diese, löst das Saccharin-natrium in   30%   der Wassermenge und gibt dieses zu der vorgenannten Lösung. Dann füllt man auf 100   CM   auf, filtriert, füllt in 13   cm2-Me@zylinder,   verstopft mit Stöpseln aus schwarzem Kautschuk, verschliesst und bringt die Zylinder in einen Autoklaven ein. 
 EMI2.4 
 
<tb> 
<tb> 



  Beispiels <SEP> : <SEP> 
<tb> 3-Chlor-10-(3'-dimethylamino-propyl)-phenthiazin-hydrochlorid <SEP> 2, <SEP> 50 <SEP> g
<tb> Saccharin-natrium <SEP> 0, <SEP> 200 <SEP> g <SEP> 
<tb> Natriumsulfit <SEP> 0, <SEP> 100 <SEP> g
<tb> Natriumbisulfit <SEP> 0. <SEP> 100 <SEP> g
<tb> Natriumchlorid <SEP> 0, <SEP> 675 <SEP> g
<tb> Ascorbinsäure <SEP> 0. <SEP> 200 <SEP> g
<tb> Wasser <SEP> (zu <SEP> Injektionszwecken) <SEP> ad <SEP> 100 <SEP> cm*
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 
 EMI3.1 
 
<tb> 
<tb> Beispiel <SEP> 4t
<tb> 10- <SEP> (3'-Dimethylamino-2'-methyl-propyl)-phenthiazintartrat <SEP> 3, <SEP> 125 <SEP> g
<tb> Saccharin-natrium <SEP> 0. <SEP> 250 <SEP> g <SEP> 
<tb> Natriumsulfit <SEP> 0, <SEP> 250 <SEP> g
<tb> Weinsäure <SEP> 0, <SEP> 250 <SEP> g
<tb> Wasser <SEP> (zu <SEP> Injektionszwecken) <SEP> ad <SEP> 100 <SEP> cms
<tb> Beispiel <SEP> 5 <SEP> :

   <SEP> 
<tb> 10- <SEP> (3'-Dimethylamino-propyl)-phenthiazin-hydrochlorid <SEP> 4,50 <SEP> g
<tb> Saccharin-natrium <SEP> 1, <SEP> 00 <SEP> g
<tb> Natriumsulfit <SEP> 0, <SEP> 100 <SEP> g
<tb> Natriumbisulfit <SEP> 0, <SEP> 100 <SEP> g
<tb> Natriumchlorid <SEP> 0, <SEP> 675 <SEP> g
<tb> Ascorbinsäure <SEP> 0, <SEP> 200 <SEP> g
<tb> Wasser <SEP> (zu <SEP> Injektionszwecken) <SEP> ad <SEP> 100 <SEP> cm3
<tb> Beispiel <SEP> 6 <SEP> : <SEP> 
<tb> 3-Chlor-10- <SEP> {3'-[3"-ss-hydroxyäthyl-piperazinyl-(1")]propyl}-phenthiazin-dihydrochlorid <SEP> 0, <SEP> 65 <SEP> g
<tb> Mononatriumphosphat <SEP> 0, <SEP> 50 <SEP> g
<tb> Natriumtartrat <SEP> 1, <SEP> 20 <SEP> g
<tb> Saccharin-natrium-0, <SEP> 09 <SEP> g
<tb> Benzylalkohol <SEP> 0, <SEP> 75 <SEP> g
<tb> Wasser <SEP> (zu <SEP> Injektionszwecken) <SEP> ad <SEP> 100 <SEP> cms
<tb> Beispiel <SEP> 7 <SEP> :

   <SEP> 
<tb> 3-Chlor-10- <SEP> {3'-[3"-ss-acetoxyäthyl-piperazinyl-(1")]propyl}-phenthiazin-dihydrochlorid <SEP> 0, <SEP> 71 <SEP> jg
<tb> Mononatriumphospb1 <SEP> : <SEP> t <SEP> 0,87 <SEP> g
<tb> Natriumtartrat <SEP> 1, <SEP> 30 <SEP> g
<tb> Saccharin-natrium <SEP> 0,13 <SEP> g
<tb> Wasser <SEP> (zu <SEP> Injektionszwecken) <SEP> ad <SEP> 100 <SEP> cms
<tb> Beispiel <SEP> 8 <SEP> : <SEP> 
<tb> 3-Trifluoromethyl-10-(3'-dimethylamino-2'-methylpropyl)-phenthiazin-tartrat <SEP> 1, <SEP> 79 <SEP> g
<tb> Weinsäure <SEP> 0. <SEP> 250 <SEP> g
<tb> Saccharin-Kalium <SEP> 0, <SEP> 300 <SEP> g
<tb> Natriumsulfit <SEP> 0, <SEP> 250 <SEP> g
<tb> Wasser <SEP> (zu <SEP> Injektionszwecken) <SEP> ad <SEP> 100 <SEP> cm3
<tb> Beispiel <SEP> 9 <SEP> :

   <SEP> 
<tb> 3-Trifluoromethyl-10 <SEP> {3'-[4"-methyl-piperazinyl-(1")]-
<tb> 2'-methyl-propyl}-phenthiazin-dihydrochlorid <SEP> 0,61 <SEP> g
<tb> Saccharin-natrium <SEP> 0, <SEP> 13 <SEP> g
<tb> Natriumtartrat <SEP> 0, <SEP> 87 <SEP> g
<tb> Ascorbinsäure <SEP> l, <SEP> 30 <SEP> g <SEP> 
<tb> Wasser <SEP> (zu <SEP> Injektionszwecken) <SEP> ad <SEP> 100 <SEP> cms
<tb> Beispiel <SEP> 10 <SEP> : <SEP> 
<tb> 3-Chlor-10-(3'-dimethylamino-propyl)-phenthiazin-hydrochlorid <SEP> 2,50 <SEP> g
<tb> Saccharin <SEP> 0, <SEP> 05 <SEP> g
<tb> Natriumsulfit <SEP> 0, <SEP> 100 <SEP> g
<tb> Natriumbisulfit <SEP> 0, <SEP> 100 <SEP> g
<tb> Natriumchlorid <SEP> 0, <SEP> 675 <SEP> g
<tb> Ascorbinsäure <SEP> 0,200 <SEP> g
<tb> Wasser <SEP> (zu <SEP> Injektionszwecken) <SEP> ad <SEP> 100 <SEP> cm3
<tb> Beispiel <SEP> 11 <SEP> :

   <SEP> 
<tb> 3-Chlor-10-(3'-dimethylamino-propyl)-phenthiazin-hydrochlorid <SEP> 0, <SEP> 20 <SEP> g
<tb> lösliches <SEP> Saccharin <SEP> 0, <SEP> 10 <SEP> g
<tb> Natriumbenzoat <SEP> - <SEP> 0. <SEP> 05 <SEP> g
<tb> Citronensäure <SEP> 0, <SEP> 02 <SEP> g
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 
 EMI4.1 
 
<tb> 
<tb> Ascorbinsäure <SEP> 0, <SEP> 10 <SEP> g
<tb> Orangenöl <SEP> 0, <SEP> 01 <SEP> cm*
<tb> Geschmacksstoff <SEP> 0, <SEP> 050 <SEP> ems <SEP> 
<tb> Zuckersirup <SEP> 93,75 <SEP> cm3
<tb> destilliertes <SEP> Wasser <SEP> ad <SEP> 100 <SEP> cm3
<tb> Beispiel <SEP> 12 <SEP> :

   <SEP> mg/Tablette
<tb> 3-Chlor-10- <SEP> [3'- <SEP> (4"-methyl-piperazinyl)-propyll-phenthiazin-dimaleat <SEP> 16,21
<tb> Terra <SEP> alba <SEP> 219
<tb> Zucker <SEP> 50
<tb> Saccharin-natrium <SEP> 3, <SEP> 09
<tb> 
 Diese Verbindungen werden innig vermischt und dann mit einer 15% igen Gelatinelösung granuliert. 
 EMI4.2 
 
<tb> 
<tb> Stärke <SEP> 17
<tb> Talk <SEP> 5 <SEP> 
<tb> Stearinsäure <SEP> 2
<tb> 
 Nach Zugabe dieser 3 Substanzen wird das Gemisch tablettiert. 
 EMI4.3 
 
<tb> 
<tb> 



  Beispiel <SEP> 13 <SEP> : <SEP> 
<tb> Präparat <SEP> für <SEP> veterinären <SEP> Gebrauch
<tb> Phenothiazin <SEP> 1 <SEP> g
<tb> Knochenmehl <SEP> 1 <SEP> g
<tb> Natriumchlorid <SEP> 1 <SEP> g
<tb> Saccharin <SEP> 0, <SEP> 20 <SEP> g
<tb> 
 
Man mischt innig und füllt das Gemisch in harte Gelatinekapseln.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Stabilisierung von Phenthiazinverbindungen gegen Zersetzung durch Licht. dadurch gekennzeichnet, dass diese Verbindungen für sich oder im Gemisch mit andern Substanzen mit Saccharin oder einem löslichen Saccharinsalz gemischt werden.
AT497258A 1957-07-17 1958-07-14 Verfahren zur Stabilisierung von Phenthiazinverbindungen AT204700B (de)

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