AR073919A1 - Derivados sustituidos de pirimidina y triazina - Google Patents

Derivados sustituidos de pirimidina y triazina

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Abstract

Medicamentos que comprenden estos compuestos, y al uso de derivados sustituidos de pirimidina y triazina en la preparacion de medicamentos utiles para tratamiento del dolor, enfermedades respiratorias, inflamatorias intestinales, neurologicas, reumáticas. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula general (1) donde a representa 0, 1 o 2; b representa 0, 1 o 2; R1 representa arilo, heteroarilo CH(aril)2, o un arilo o heteroarilo unido por un grupo alquileno C1-3; R2 y R3 están definidos como se describen bajo (i) o (ii); (i) R2 representa H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo; o R2 significa un cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unido por un grupo alquileno C1-6, grupo alquenileno C2-6 o grupo alquinileno C2-6; R3 representa Cl, H, F, Br, l, -CF3, -OCF3, OH, O-alquilo C1-6, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo heteroarilo; o R3 representa un cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unido por un grupo alquileno C1-6, grupo alquenileno C2-6 o grupo alquinileno C2-6; (ii) R2 y R3, juntos con el grupo -N-(CR4aR4b)a-CH- uniéndolos forman un heterociclo que puede ser sustituido en uno o más de los miembros de sus anillos de carbono por uno o más radicales seleccionados independientemente uno de otro desde el grupo que consiste de F, Cl, Br, l, -CF3, =O, -SH, -O-alquilo C1-6, alquilo C1-6, (iii) cicloalquilo C3-8, arilo, y heteroarilo y/o se pueden fusionar a un arilo o heteroarilo y/o dos de sus miembros de anillo de carbono se unen por un puente alquileno C1-3, en que el heterociclo está saturado o al menos mono insaturado pero no es aromático, es de 4, 5, 6 o 7 miembros y puede contener, en suma al heteroátomo N al cual está unido el radical R2, uno o más heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados independientemente unos de otros desde el grupo que consiste de N, NR50, O, S, S=O y S(=O)2; en que el radical R50 significa H, alquilo C1-6, -C(=O)-R51, cicloalquilo C3-8, arilo, heteroarilo, o heteroarilo unidos por un grupo alquileno C1-3 y R51 significa alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo, heteroarilo, o un arilo o heteroarilo unido por un grupo alquileno C1-3; V representa C(R6a)(R6b), NR6c, O o una union simple, donde R6c representa un radical desde el grupo H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo, heteroarilo, o representa un cicloalquilo C3-8, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unido por un grupo alquileno C1-6, alquenileno C2-6 o grupo alquinileno C2-6; R4a, R4b, R5a, R5b, R6a, R6b independientemente uno de otro representan H, F, Cl, Br, l, -CF3, -OCF3, OH, SH, O-alquilo C1-6, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo; o representa un cicloalquilo C3-8, arilo, o heteroarilo unido por un grupo alquileno C1-6; o grupo alquenileno C2-6; y R6a y R6b pueden juntos adicionalmente representar =O; y/o R4a y R4b juntos con el átomo de carbono uniéndolos, forman un anillo saturado que es sustituido o no sustituido una o más veces, por ejemplo 1, 2, 3 o 4 de sus miembros de anillo de carbono por uno o más, por ejemplo 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente unos de otros desde el grupo que consiste de F, CF3, alquilo C1-6, O-alquilo C1-6, OH, OCF3, arilo y heteroarilo en que los anillos de 3-, 4-, 5- o 6- miembros y pueden contener uno o más, por ejemplo 1 o 2 átomos de oxígeno; R7 representa un sustituyente del grupo H, alquilo C1-6, -CN, -CF3, OH, alcoxi C1-6, -O-CF3; W1, W2 y W3 independientemente uno de otro representan N o CR60, con la condicion de que por lo menos dos W1, W2 y W3 representen N, y R60 representa H, alquilo C1-6, halogeno, -CN, -CF3, OH, alcoxi C1-6, o -O-CF3; s es 0 o 1; t es 0, 1, 2 o 3; R8 representa H; alquilo C1-6; cicloalquilo C3-8; arilo o heteroarilo; cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unido por un grupo alquileno C1-6; R9a y R9b independientemente uno del otro representan H; F; Cl; OH; alquilo C1-6; O-alquilo C1-6; cicloalquilo C3-8; arilo o heteroarilo; cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unidos por un grupo alquileno C1-6; A representa N o CH, con la condicion de que cuando s representa 0, A represente CH; y con la condicion de que cuando s y t cada uno representa 0, A represente N; los radicales R10 y R11, con la inclusion de A, representan un grupo espirocíclico o cíclico de una de las formulas generales (2) y (3) donde c, d, e, f, u y v cada una independiente de las otras significa 0, 1 o 2; R12, R13 y R27 cada uno independiente de las otras, representa desde 0 a 4 sustituyentes cada uno seleccionado independientemente de cualquiera de los otros de F; Cl; OH; =O; alquilo C1-6; O-alquilo C1-6; cicloalquilo C3-8; arilo o heteroarilo; cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unido por un grupo alquileno C1-6; y/o en cada caso dos de los 0 a 4 sustituyentes R27 juntos representan un puente alquileno C1-3, de manera que el anillo mostrado en la formula general (3) asume una forma bicíclica de puente; y/o dos de los 0 a 4 sustituyentes R13 que son adyacentes forman un arilo fusionado o heteroarilo; y/o dos de los 0 a 4 sustituyentes R27 que son adyacentes forman un arilo fusionado o heteroarilo; X representa CR14aR14b, NR15 o O; Y representa CR16aR16b, NR17 o O; con la condicion de que X no signifique NR15 cuando Y signifique NR17 y con condicion de que X e Y no signifiquen simultáneamente O; donde R14a, R14b, R16a y R16b cada uno independientemente de los otros representa H; F; Cl; OH; alquilo C1-6; O-alquilo C1-6; cicloalquilo C3-8; arilo o heteroarilo; cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unidos por un grupo alquileno C1-3; y/o en cada caso R14a y R14b juntos pueden representar =O y/o en cada caso R16a y R16b juntos pueden representar =O; R15 y R17 cada uno independientemente del otro representa H; alquilo C1-6; cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo; cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unidos por un grupo alquileno C1-6; Z en la formula general (2) representa CR18aR18b, NR19 o O; o Z en la formula general (2), en el caso donde X representa O y f representa 0, significa -(C(R124)-C(R125))-, donde R124 y R125, juntos con los átomos de carbono uniéndolos forman un arilo fusionado o heteroarilo; o Z en la formula general (2), en el caso donde X representa O y f representa 0, significa =(N-(CR126))-, donde el átomo N tiene una union simple con el átomo O, y R126 representa H; alquilo C1-6; cicloalquilo C3-8; arilo o heteroarilo; cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unido por un grupo alquileno C1-6; Z en la formula general (3) representa CR18aR18b, NR19, O, S, S(=O) o S(=O)2; donde R18a representa H; alquilo C1-6; cicloalquilo C3-8; arilo o heteroarilo; cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unido por un grupo alquileno C1-6; o R18a representa un grupo de la formula general (4) donde i y j cada uno independientemente de la otra representa 0 o 1; E representa N o CH, con la condicion de que cuando i representa 1 y j representa 0, E representa CH; R34 y R35 cada uno independientemente uno del otro significa H; alquilo C1-6; cicloalquilo C3-8; arilo o heteroarilo; arilo, heteroarilo o cicloalquilo C3-8 unidos por un grupo alquileno C1-3; o R34 y R35, con la inclusion de E, forman un arilo o heteroarilo de 5- o 6- miembros; o R34 y R35, con la inclusion de E, forman un heterociclo saturado de la formula general (5), donde h y g independientemente uno del otro significa 0, 1 o 2; G representa CR37aR37b, NR38, O, S, S=O o S(=O)2, con la condicion de que cuando E representa CH, G no represente CR37aR37b; R36 representa de 0 a 4 sustituyentes cada uno seleccionado independientemente de cualquier otro desde F; Cl; Br; l; OH; SH; =O; O-alquilo C1-6; alquilo C1-6; cicloalquilo C3-8; arilo o heteroarilo; cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unidos por un grupo alquileno C1-6; y/o dos sustituyentes R36 adyacentes juntos representan un arilo o heteroarilo fusionado; R37a y R37b cada uno independientemente del otro significa H; F; Cl; Br; l; OH; SH; =O; O-alquilo C1-6; alquilo C1-6; cicloalquilo C3-8; arilo o heteroarilo; cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unidos por un grupo alquileno C1-6; R38 representa H; alquilo C1-6; cicloalquilo C3-8; arilo o heteroarilo; arilo, heteroarilo o cicloalquilo C3-8 unidos por un grupo alquileno C1-3; donde R18b representa H; OH; alquilo C1-6; cicloalquilo C3-8; O-alquilo C1-6; O-(cicloalquilo C3-8); (alquileno C1-6)-O-alquilo C1-6; (alquileno C1-6)-O-(cicloalquilo C3-8); arilo o heteroarilo; O-arilo o O-heteroarilo; arilo, O-arilo, heteroarilo o O-heteroarilo unidos por alquileno C1-6; o R18b representa un grupo de la formula general (6), donde k representa 0 o 1; R39 representa H; alquilo C1-6; cicloalquilo C3-8; arilo o heteroarilo; cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unidos por un grupo alquileno C1-3; R40 representa alquilo C1-6; cicloalquilo C3-8; arilo o heteroarilo, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unidos por un grupo alquileno C1-6; o R39 y R40, junto con el grupo N-C(=O) uniéndolos forman un anillo de la formula general (7) donde l representa 0, 1 o 2; y R41 y R42, junto con los átomos de carbono uniéndolos forman un arilo fusionado o heteroarilo; donde R19 representa H; o (P)z-R22, donde z representa 0 o 1; P representa (C=O), S(=O)2 o C(=O)-N(R24); donde el átomo de nitrogeno en el grupo C(=O)-N(R24) esta unido a R22; donde R24 representa H; alquilo C1-6; cicloalquilo C3-8; arilo, heteroarilo o cicloalquilo C3-8 unidos por un grupo alquileno C1-3; R22 representa alquilo C1-6, arilo o heteroarilo; arilo o heteroarilo unidos por un grupo alquileno C1-6; o R22 representa un grupo de la formula general (8) donde n representa 0, 1 o 2; m representa 0, 1 o 2; w representa 0 o 1; M representa CH o N; con la condicion de que cuando P representa C(=O)-NR24 y w representa 0, M representa CH; y con la condicion de que cuando z y w simultáneamente representen 0, M representa CH; L representa CR44aR44b, NR45, O, S, S=O o S(=O)2; R43 representa de 0 a 4 sustituyentes cada uno seleccionado independientemente uno de otros de F; Cl; OH; O; alquilo C1-6; O-alquilo C1-6; cicloalquilo C
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