AR061522A1 - Derivados de 4-oxo-1, 3, 8-triaza[4.5]decanos como inhibidores del canal de potasio kv1.5, una composicion que los comprende y su empleo en el tratamiento de afecciones cardiacas. - Google Patents

Abstract

Derivados de 4-oxo-1,3,8-triaza-espiro[4,5]decanos que son utiles como inhibidores del canal de potasio Kv 1.5 y que proporcionan actividad antiarrítmica selectiva para la aurícula. Composiciones y su uso para tratar la antiarritmia auricular- selectiva. Reivindicacion 1: Un compuesto que tiene la formula (1) en la que R es fenilo opcionalmente sustituido; R1 es fenilo opcionalmente sustituido; R2 es alquilo C1-6 lineal o ramificado opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido o -C(O)R23, donde R23 es alquilo C1-6 lineal o ramificado opcionalmente sustituido o cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido; R3 se selecciona entre: 1) hidrogeno; 2) alquilo C1-6 lineal o ramificado opcionalmente sustituido o cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido; 3) -C(O)R4, donde R4 es alquilo C1-6 lineal o ramificado opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido, heterociclo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido; 4) -C(O)NR5R6 donde cada uno de R5 y R6 se selecciona independientemente entre: a) hidrogeno; b) alquilo C1-6 lineal o ramificado opcionalmente sustituido; c) cicloalquilo C3-7 opcionalmente sustituido; d) -OR7; donde R7 es hidrogeno o alquilo C1-6 lineal o ramificado opcionalmente sustituido; e) -NR8R9; donde cada uno de R8 y R9 es independientemente hidrogeno, alquilo C1-6 lineal o ramificado opcionalmente sustituido, alcoxi C1-6 lineal o ramificado opcionalmente sustituido, -OH o -CO2R10; donde R10 es alquilo C1-6 lineal o ramificado opcionalmente sustituido; o R8 y R9 pueden tomarse junto con e! átomo de carbono al que están unidos para formar un anillo opcionalmente sustituido que tiene de 3 a 7 átomos en el anillo y que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales en el anillo seleccionados independientemente entre N, O o S; o f) R5 y R6 pueden tomarse junto con el átomo de carbono al que están unidos para formar un anillo opcionalmente sustituido que tiene de 3 a 7 átomos en el anillo y que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales en el anillo seleccionados independientemente entre N, O o S; 5) -C(NR11)R12, donde R11es a) hidrogeno; b) alquilo C1-6 lineal o ramificado opcionalmente sustituido o cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido; c) -OH; o d) -CN; y R12 es a) alquilo C1-6 lineal o ramificado opcionalmente sustituido o cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido; b) -OR13, donde R13 es hidrogeno, alquilo C1-6 lineal o ramificado opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido o arilo opcionalmente sustituido; o c) -NR14R15 donde cada uno de R14 y R15 es independientemente hidrogeno, arilo opcionalmente sustituido, alquilo C1-6 lineal o ramificado opcionalmente sustituido o cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido; 6) -SO2R16; donde R16 es arilo opcionalmente sustituido, alquilo C1-6 lineal o ramificado opcionalmente sustituido o cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido; 7) -C(O)R17; donde R17 es arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido; o 8) -C(O)OR18; donde R18 es alquilo C1-6 lineal o ramificado opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido o arilo opcionalmente sustituido; L, L1 y L2 son unidades de union, donde cada una de ellas es independientemente una unidad que tiene la formula: -[C(R19)2]n-, en la que cada R19, en cada caso, se selecciona independientemente entre hidrogeno, metilo o etilo; n es de 1 a 4; y cada uno de x, y y z es independientemente 0 o 1; o una forma de sal farmacéuticamente aceptable del mismo.