AR045681A1 - Proceso para la sintesis de intermediarios de inhibidores de betalactamasa - Google Patents

Proceso para la sintesis de intermediarios de inhibidores de betalactamasa

Info

Publication number
AR045681A1
AR045681A1 ARP040101659A ARP040101659A AR045681A1 AR 045681 A1 AR045681 A1 AR 045681A1 AR P040101659 A ARP040101659 A AR P040101659A AR P040101659 A ARP040101659 A AR P040101659A AR 045681 A1 AR045681 A1 AR 045681A1
Authority
AR
Argentina
Prior art keywords
formula
bicyclic
heteroaryl
carboxylic acid
set forth
Prior art date
Application number
ARP040101659A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Wyeth Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wyeth Corp filed Critical Wyeth Corp
Publication of AR045681A1 publication Critical patent/AR045681A1/es

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04Ortho-condensed systems
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12PFERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12PFERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/18Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms containing at least two hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system, e.g. rifamycin
    • C12P17/182Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring heteroatoms in the condensed system

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

La presente se relaciona con un proceso enzimático para la producción de un intermediario con actividad inhibidora de b-lactamasa reduciendo así la resistencia a los antibióticos de microrganismos patógenos. Reivindicación 1: Un proceso para la preparación de un ácido heteroarilo-bicíclico-2-carboxílico de la fórmula (1) en donde Y es (CH2)n; n es 1 o 2; X es -NR, O, S o -CH2-; R es alquilo C1-6, o arilalquilo C1-6; siempre que n sea 2 cuando X es NR u O, que comprende la hidrólisis enzimática de éster de ácido heteroarilo-bicíclico-2-carboxílico de fórmula (2) en donde X, Y y R se definen según lo expuesto anteriormente, a fin de producir el ácido heteroarilo-bicíclico-2-carboxílico de la fórmula (1) en donde X e Y se definen según lo expuesto anteriormente, y aislar el ácido heteroarilo-bicíclico-2-carboxílico. Reivindicación 20: Un proceso para la preparación de heteroarilcarboxialdehidos bicíclicos de la fórmula (3) en donde Y es (CH2)n; n es 1 o 2; X es NR, O, S, o CH2; R es alquilo C1-6, o arilalquilo C1-6; siempre que n sea 2 cuando X es NR u O; que comprende las etapas de a) someter a nitrosación un aminoácido de la fórmula (4), en donde X e Y se definen según lo descripto anteriormente, con un reactivo nitrosante a fin de formar un compuesto nitroso de fórmula (5), en donde X e Y se definen según lo expuesto anteriormente; b) hacer reaccionar el compuesto nitroso (5) con un agente deshidratante y neutralizar con base inorgánica, a fin de formar el iluro de fórmula (6) en donde X e Y se definen según lo descripto anteriormente; c) hacer reaccionar el iluro de formula (6) con un éster de propiolato fórmula HC:::CCO2R1 donde R1 es alquilo C1-6, en solventes apróticos formando una mezcla de éster de ácido heteroarilo-bicíclico-3-carboxílico (f. (7)) y éster de ácido heteroarilo-bicíclico-2-carboxílico (f. (8)), en donde R1, X e Y se definen según lo descripto anteriormente; d) poner en contacto la mezcla de éster de ácido heteroarilo-bicíclico-3-carboxílico y éster de ácido heteroarilo-bicíclico-2-carboxílico en donde X, Y y R1 se definen según lo expuesto anteriormente, con una cantidad eficaz de una enzima hidrolizante en un solvente acuoso, a una gama de pH eficaz, durante un tiempo eficaz, en forma opcional, en un regulador y opcionalmente, en presencia de un cosolvente; e) mantener el pH a aproximadamente 6.5 a aproximadamente 7.8 mediante la adición de una base; f) eliminar el ácido heteroarilo-bicíclico-3-carboxilato mediante extracción de solvente orgánico; g) separar el solvente acuoso y en forma opcional ajustar el pH a por lo menos aproximadamente 2.0 hasta aproximadamente 3.0 con ácido mineral; h) aislar el ácido heteroarilo-bicíclico-2-carboxílico de la fórmula (1) en donde X e Y se definen según lo expuesto anteriormente; i) hacer reaccionar el ácido heteroarilo-bicíclico-2-carboxílico en donde X e Y se definen según lo descripto anteriormente, o sales de éste con un reactivo de haluro de ácido o reactivo de acoplamiento, a fin de formar un intermediario activado de fórmula (9) donde Q es un grupo de salida formado a partir del reactivo de acoplamiento o reactivo de haluro de ácido. en donde X, Y y Q se definen según lo descripto anteriormente; j) hacer reaccionar el intermediario activado de fórmula (9) o el ácido heteroarilo-bicíclico-2-carboxílico con una hidroxilamina de fórmula R3NHOR2 donde R2 y R3 son independientemente alquilo C1-6 en presencia de una base orgánica a fin de suministrar una amida de fórmula (10) en donde X, Y, R2 y R3 se definen según lo expuesto anteriormente; k) reducir la amida de fórmula (10) con un agente reductor a fin de proporcionar un heteroarilcarboxialdehído bicíclico de fórmula (3) en donde X e Y se definen según lo expuesto anteriormente, y aislar un heteroarilcarboxialdehído bicíclico de fórmula (3). Reivindicación 37: Un proceso para la preparación de heteroarilcarboxialdehidos bicíclicos de la fórmula (3) en donde Y es (CH2)n; n es 1 o 2; X es NR, O, S, o CH2; R es alquilo C1-6, o arilalquilo C1-6; siempre que n sea 2 cuando X es NR u O; que comprende las etapas de: a) hacer reaccionar una mezcla de éster de ácido heteroarilo-bicíclico-3-carboxílico (f. (7)) y éster de ácido heteroarilo-bicíclico-2-carboxílico (f. (8)), en donde R1, X e Y se definen según lo expuesto anteriormente, con una cantidad eficaz de una enzima hidrolizante en un solvente acuoso, a una gama de pH eficaz, durante un tiempo eficaz, en forma opcional, en un regulador y opcionalmente, en presencia de un cosolvente; b) mantener el pH a aproximadamente 6.5 a aproximadamente 7.8 mediante la adición de una base; c) eliminar el ácido heteroarilo-bicíclico-3-carboxilato mediante extracción de solvente orgánico; d) separar el solvente acuoso y en forma opcional ajustar el pH desde 2.0 hasta aproximadamente 3.0; e) aislar el ácido heteroarilo-bicíclico-2-carboxílico de la fórmula (1) en donde X e Y se definen según lo expuesto anteriormente; f) hacer reaccionar el ácido heteroarilo-bicíclico-2-carboxílico o sales de éste con un reactivo de haluro de ácido o reactivo de acoplamiento, a fin de formar un intermediario activado de fórmula (9) donde Q es un grupo de salida formado a partir del reactivo de acoplamiento o reactivo de haluro de ácido. en donde X, Y y Q se definen según lo descripto anteriormente; g) hacer reaccionar el intermediario activado de fórmula (9) o el ácido heteroarilo-bicíclico-2-carboxílico con una hidroxilamina de fórmula R3NHOR2 donde R2 y R3 son independientemente alquilo C1-6 en presencia de una base orgánica a fin de suministrar una amida de fórmula (10) en donde X, Y, R2 y R3 se definen según lo expuesto anteriormente; h) reducir la amida de fórmula (10) con un agente reductor a fin de proporcionar un heteroarilcarboxialdehído bicíclico de fórmula (3) en donde X e Y se definen según lo expuesto anteriormente, y aislar un heteroarilcarboxialdehído bicíclico de fórmula (3). Reivindicación 49: Un proceso para la preparación de ácido heteroaril-bicíclico-penem-2-carboxílico de fórmula (11), ácido protegido, sal farmacéuticamente aceptable o preferentemente sal metálica alcalina de la fórmula, en donde: uno de A y B representa hidrógeno y el otro, una porción de estructura (12), Y es (CH2)n; n es 1 o 2; X es NR, O, S, o CH2; R es alquilo C1-6, o arilalquilo C1-6; siempre que n sea 2 cuando X es NR u O; R3 es alquilo C1-6; R6 es H, un éster hidrolizable in vivo seleccionado entre el grupo alquilo C1-6, cicloalquilo C5-6, -CHR3OCO C1-6 o una sal farmacéuticamente aceptable, preferentemente una sal metálica alcalina; que comprende las etapas de a) someter a nitrosación un aminoácido de la fórmula (4), en donde X e Y se definen según lo descripto anteriormente, con un reactivo nitrosante a fin de formar un compuesto nitroso de fórmula (5), en donde X e Y se definen según lo descripto anteriormente; b) hacer reaccionar el compuesto nitroso (5) con un agente deshidratante y neutralizar con base inorgánica, a fin de formar el iluro de fórmula (6) en donde X e Y se definen según lo descripto anteriormente; c) hacer reaccionar el iluro de formula (6) con un éster de propiolato fórmula HC:::CCO2R1 donde R1 es alquilo C1-6, en solventes apróticos formando una mezcla de éster de ácido heteroarilo-bicíclico-3-carboxílico (f. (7)) y éster de ácido heteroarilo-bicíclico-2-carboxílico (f. (8)), en donde R1, X e Y se definen según lo descripto anteriormente; d) poner en contacto la mezcla de éster de ácido heteroarilo-bicíclico-3-carboxílico y éster de ácido heteroarilo-bicíclico-2-carboxílico con una cantidad eficaz de una enzima hidrolizante en un solvente acuoso, a una gama de pH eficaz, durante un tiempo eficaz, en forma opcional, en un regulador y opcionalmente, en presencia de un cosolvente; e) mantener el pH a aproximadamente 6.5 a aproximadamente 7.8 mediante la adición de una base; f) eliminar el ácido heteroarilo-bicíclico-3-carboxilato mediante extracción de solvente orgánico; g) separar el solvente acuoso y en forma opcional ajustar el pH a por lo menos aproximadamente 2.0 hasta aproximadamente 3.0; h) aislar el ácido heteroarilo-bicíclico-2-carboxílico de la fórmula (1) en donde X e Y se definen según lo expuesto anteriormente; i) hacer reaccionar el ácido heteroarilo-bicíclico-2-carboxílico o sales de éste con un reactivo de haluro de ácido o reactivo de acoplamiento, a fin de formar un intermediario activado de fórmula (9), en donde X e Y se definen según lo descripto anteriormente, y donde Q es un grupo de salida formado a partir del reactivo de acoplamiento o reactivo de haluro de ácido; hacer reaccionar un intermediario activado de fórmula (9) o el ácido heteroarilo-bicíclico-2-carboxílico con una hidroxilamina de fórmula R3NHOR2 donde R2 y R3 son independientemente alquilo C1-6 en presencia de una base orgánica a fin de suministrar una amida de fórmula (10) en donde X, Y, R2 y R3 se definen según lo descripto anteriormente; j) reducir la amida de fórmula (10) con un agente reductor a fin de proporcionar un heteroarilcarboxialdehído bicíclico de fórmula (3) en donde X e Y se definen según lo descripto anteriormente; k) condensar el heteroarilcarboxialdehido bicíclico (3) con bromo-penem de la fórmula (13) donde R6 tiene un ácido protegido, donde R6 es un éster hidrolizable in vivo seleccionado entre el grupo alquilo C1-6, cicloalquilo C5-6, y -CHR3OCOC1-6, o adicionalmente, un grupo protector bencilo o p-nitrobencilo; en presencia de un ácido de Lewis, eterato y una base suave, a fin de formar un aldol de la fórmula (14) en donde en donde X, Y y R6 se definen según lo expuesto anteriormente; I) hacer reacionar el aldol (14) con un anhidrído o cloruro de ácido, (R4)CI o (R4)2O, o con tetrahalometano, C(X1)4, y trifenilfosfina, para formar compuesto intermediario de fórmula (15), en donde R4 es alquilSO2, arilSO2, alquilCO, o arilCO; X1 es Br, l, o Cl; X, Y y R6 se definen según lo descripto anteriormente; y R5 es X1 o OR4; y m) convertir el compuesto intermediario (1
ARP040101659A 2003-05-16 2004-05-14 Proceso para la sintesis de intermediarios de inhibidores de betalactamasa AR045681A1 (es)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US47146103P 2003-05-16 2003-05-16

Publications (1)

Publication Number Publication Date
AR045681A1 true AR045681A1 (es) 2005-11-09

Family

ID=33476848

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ARP040101659A AR045681A1 (es) 2003-05-16 2004-05-14 Proceso para la sintesis de intermediarios de inhibidores de betalactamasa

Country Status (12)

Country Link
US (1) US7316917B2 (es)
EP (1) EP1626972A1 (es)
JP (1) JP2007501635A (es)
CN (1) CN1823069A (es)
AR (1) AR045681A1 (es)
AU (1) AU2004240924A1 (es)
BR (1) BRPI0410642A (es)
CA (1) CA2525507A1 (es)
CL (1) CL2004001037A1 (es)
MX (1) MXPA05012113A (es)
TW (1) TW200505925A (es)
WO (1) WO2004104008A1 (es)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004104006A2 (en) * 2003-05-16 2004-12-02 Wyeth Holdings Corporation PROCESS FOR SYNTHESIZING β-LACTAMASE INHIBITOR IN INTERMEDIATES
ITRM20050345A1 (it) * 2005-06-30 2007-01-01 Sigma Tau Ind Farmaceuti Sintesi di deossi-biotinil esametilen diammina-dota.
ES2516193T3 (es) 2010-10-07 2014-10-30 Basf Se Procedimiento para la producción de cetonas, en particular de cetonas macrocíclicas
CN105274174A (zh) * 2015-11-30 2016-01-27 精晶药业股份有限公司 一种生物酶转化制备丙谷二肽的方法
CN110923288A (zh) * 2019-12-19 2020-03-27 卓和药业集团有限公司 一种wxfl10203614中间体的生物学拆分方法
CN117813289A (zh) * 2021-07-14 2024-04-02 上海海雁医药科技有限公司 吡唑衍生物及其中间体和制备方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4496739A (en) 1982-01-27 1985-01-29 Sumitomo Chemical Company, Limited Intermediates to optically active cis-1,3-dibenzyl-hexahydro-1H-furo[3,4-d]imidazole-2,4-dione
GB9222700D0 (en) 1992-10-29 1992-12-09 Smithkline Beecham Plc Chemical compounds
GB0106631D0 (en) 2001-03-16 2001-05-09 Pfizer Ltd Pharmaceutically active compounds
AR039476A1 (es) 2002-05-01 2005-02-23 Wyeth Corp Proceso para preparar derivados de 6-alquiliden penem
WO2004104006A2 (en) * 2003-05-16 2004-12-02 Wyeth Holdings Corporation PROCESS FOR SYNTHESIZING β-LACTAMASE INHIBITOR IN INTERMEDIATES

Also Published As

Publication number Publication date
CA2525507A1 (en) 2004-12-02
US20040229324A1 (en) 2004-11-18
BRPI0410642A (pt) 2006-07-04
CN1823069A (zh) 2006-08-23
WO2004104008A1 (en) 2004-12-02
CL2004001037A1 (es) 2005-03-04
AU2004240924A1 (en) 2004-12-02
MXPA05012113A (es) 2006-02-08
US7316917B2 (en) 2008-01-08
JP2007501635A (ja) 2007-02-01
EP1626972A1 (en) 2006-02-22
TW200505925A (en) 2005-02-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU605893B2 (en) 4-"deoxy-4"-methylamino avermectin BLA/BLB
ES2564250T3 (es) Nuevo proceso para estatinas y sus sales farmacéuticamente aceptables de las mismas
PT1181713E (pt) Metodo para preparacao de citalopram puro
ATE441627T1 (de) Verfahren zur herstellung von valsartan
AR045681A1 (es) Proceso para la sintesis de intermediarios de inhibidores de betalactamasa
PE20050312A1 (es) Compuestos de peptidilo como inhibidores de catepsina s
UA58469C2 (uk) Стабілізовані карбапенемові напівпродукти та cпосіб одержання сполук з їх використанням
TW363966B (en) Novel highly enantioselective process for the preparation of enantiomerically pure cyclopentane- and -pentene beta-amino acids
ES2198497T3 (es) Procedimiento de purificacion.
WO2004076053A3 (en) Chemical process for the preparation of intermediates to obtain n-formyl hydroxylamine compounds
ATE486867T1 (de) Verfahren zur herstellung von hochreinem meloxicam und meloxicam-kaliumsalz
AR044341A1 (es) Proceso para la sintesis de intermediarios de inhibidores de betalactamasa
DE59405913D1 (de) Verfahren zur herstellung von o-substituierten hydroxylammoniumsalzen
UY24945A1 (es) Proceso para preparar haluros de acido o-(3-amino-2-hidroxi- propil)-hidroximico
HUP0101344A2 (hu) Eljárás 4-szubsztituált-1H-indol-3-glioxamid-származékok előállítására
EP1420029A3 (fr) Procédé de synthèse du perindopril et ses sels pharmaceutiquement acceptables
EP1686114A4 (en) METHOD FOR PRODUCING OPTICALLY ACTIVE 2-ALKYLCYSTINE, DERIVATIVES AND MANUFACTURING METHOD
ES2309416T3 (es) Procedimiento estereoselectivo para la preparacion de clopidogrel.
RS20050980A (en) A process for the preparation of chirally pure n-(trans-4-isopropyl-cyclohexylcarbonil)-d-phenylalanine and crystalline modifications thereof
AR047061A1 (es) Sintesis de un polimorfo de clorhidrato hidratado de 4-amino-5-cloro-2-metoxi-n-(1-azabiciclo[3.3.1]non-4-il)benzamida
DE60321577D1 (de) Verfahren zu deren herstellung
TW200502197A (en) Process for producing enantiopure β-amino acid derivatives, and enantiopureβ-amino acid derivatives
ATE260888T1 (de) Verfahren zur herstellung von optisch aktiven n- geschützten n-methyl-phenylalanin-derivaten
HUP0300348A2 (hu) Eljárás (aril-imino-metil)-karbamidsav-észterek előállítására
BR0309930A (pt) Derivados do ácido dihidroxihexanóico, seus intermediários e métodos de produção

Legal Events

Date Code Title Description
FB Suspension of granting procedure