PL156689B1 - Method for manufacturing dextrorotatory -(4,5,6,7-tetra-hydro)3,2-c(tienopyridyl-5)(2-chlorphenyl) methyl acetate - Google Patents
Method for manufacturing dextrorotatory -(4,5,6,7-tetra-hydro)3,2-c(tienopyridyl-5)(2-chlorphenyl) methyl acetateInfo
- Publication number
- PL156689B1 PL156689B1 PL1988270677A PL27067788A PL156689B1 PL 156689 B1 PL156689 B1 PL 156689B1 PL 1988270677 A PL1988270677 A PL 1988270677A PL 27067788 A PL27067788 A PL 27067788A PL 156689 B1 PL156689 B1 PL 156689B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- enantiomer
- salt
- handed
- acid
- isomer
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
- C07J41/0055—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the 17-beta position being substituted by an uninterrupted chain of at least three carbon atoms which may or may not be branched, e.g. cholane or cholestane derivatives, optionally cyclised, e.g. 17-beta-phenyl or 17-beta-furyl derivatives
- C07J41/0061—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the 17-beta position being substituted by an uninterrupted chain of at least three carbon atoms which may or may not be branched, e.g. cholane or cholestane derivatives, optionally cyclised, e.g. 17-beta-phenyl or 17-beta-furyl derivatives one of the carbon atoms being part of an amide group
Description
@ OPIS PATENTOWY © PL © 156689 © Bl \”7 Numer zgłoszenia: 270677
Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (3) Data zgłoszema: 16·02·1988 © IntCl5:
C07D 495/04 izmiom g g ó l o
Sposób wytwarzania nowego prawoskrętnego izomeru a-/4,5,6,7-tetrahydro [3,2-e] tienopirydylo-5/ ^-chlorofenylo/octanu metylu
Pierwszeństwo:
17.02.1987.FR,8702025 27.11.1987.FR,8716516
Uprawniony z patentu: Sanofi, Paryż, FR
Pełnomocnik:
PATPOL Spółka z o.o., Warszawa, PL
Zgłoszenie ogłoszono:
08.12.1988 BUP 25/88
O udzieleniu patentu ogłoszono: 30.04.1992 WUP 04/92
PL 156689 Bl \ 1. Sposób wytwarzania nowego prawo- cooch3 skrętnego izomeru a-(4,5,6,7-tetrahydro[3,2c]tienopirydylo-5)(2-chlorofenylo)octanu me- Ug tylu i jego farmaceutycznie dopuszczalnych soli, znamienny tym, że racemiczny σ-(4,5,6,7- wzór 1 tetrahydro/3,2-c/tienopirydylo-5X2-chlorofenylo) octan metylu przeprowadza się w sól za pomocą kwasu optycznie czynnego w rozpuszczalniku, przeprowadza się sukcesywną krystalizację soli do uzyskania produktu o stałej zdolności skręcania, po czym uwalnia się izomer prawoskrętny z jego soli za pomocą zasady i ewentualnie przeprowadza się go w sól za pomocą kwasu dopuszczalnego farmaceutycznie.
WZOR 2i
SCHEMAT 1
SPOSÓB WTrfARZANIA NOWEGO PRAWOSKRĘTNEGO IZOMERU O -/4,5,6,7-TETFAHYDRO /3,2-q/tiENOPIRYDYIO-5//2-CHLOROFENYIjO/OCTANU METYLU
Claims (4)
1. Sptsób wytwarzania nowego prawoskrętnego izomeru cC -/4,5,6,7-tetrahydro/3,2-c/tienopirydylo-5//2-chltroie*iylt/tcta_t'_; aetyl.i i jego soli, óarnace itycznie dopuszczalnych, znamienny ty rn, że racemiczny có -/4,5,6,7-tetrahydro/3,2-q7-tienopirydylo-5/ /2-chl3rofenylo/octan metylu przeprowadza się w sól za pomocą kwasu optycznie czynnego w rozpuszczalniku, przeprowadza się sukcesywną krystalizację soli do uzyskania produkt i o stałej zdolności skręcania, po czym uwalnia się izomer prawoskrętny z jego soli za pomocą zasady i ewent.jalnie przeprowadza się go w sól za pomoc·: kwasu dopuszczalnego farmaceutycznie.
- 2% wagowych enancjomeru 1 j w enancjomerze 1^,
2. Sposób według zastrz. 1, z n a m i e u n y ty .:i, ly stosuje się lewoskrętny kwas 10-kamfosulfonowy.
znamienny że jako kwas optycznie czynie krystalizacje prowadzi się że reakcję przeprowadzania tym,
3. Sposób według zastrz. 1, w acetonie.
4. Sposób weeiług zastrz. 1, w sól prowidzi się w acetonie.
5. Sposób weeiług zastrz. 1, znamienny tym, znamienny tym, że jako kwas farmaceutycznie dopuszczalny stosuje się chlorowodór, kwas siarkowy, bromowodór lub kwas taurocholowy.
Przedmiotem w^lazku jest sposób stwarzania nowego prawoskrętnego enanc^omeru oć-/4,5,6,7-tetrahydro/3,2-c7t ienopirydylo-5/ /2-chlorofenylo/octanu mt^lu.
Związek otrzn nwassy sposobem widług w^i^^Lażku odpowiada wzorowi 1, w którym atom węgla C oznacza węgiel asymetryczny. W istocie wzór ten przedstawia zarówno cząsteczkę prawskręt ną jak i jej enancjomer lewoskrętny. Poniżej enancjomer prawo skrętny oznaczony będzie 1^, zaś enancjomer lewoskrętny
Mieszanina racemiczna, odpowóadająca wzorowi 1 opisgia została we francuskim opisie patentowym nr 2 530 247 oraz w przykładzie I polskiego opisu patentowego nr 142 2','2,
Jednakże nigdy dotychczas nie ·ayd:aorzoto, nie wyodrębniono ani r.ie opisano enancjo!ieru prawoskrętnego w postaci samodzielnego zw.ązku; nie można więc byłe nigdy nawet oznaczyć ani zbadać jego właściwości. Nif^^ąt^l-iwie więc prawoskrętny enancjomer jest związkiem nowym, tym bardziej, że zupełnie nieoczekiwanie stwierdzono, po otrzymaniu sposobem według wyralazku prawoskrętnego enancjomeru i^ w czystej postaci, że enancjoBer ten wykazuje silne działanie przeciw agregacji płytek, podczas gdy enancjomer lewoskrętny jest całkowicie nieaktywny. Ponadto, nowy prawoskrątny enancjomer jest znacznie rannej toksyczny niż lew/oskrętny enancjomer. ^^łkowwi^^e inne właściwości chemiczne i farmakologiczne prawoskrętnego izomeru w porównaniu do lewoskrętnego izomeru i do znanej mieszaniny racemicznej były rajzupełniej nieoczekiwane. Nie było żadnych podstaw do przewidywania, aby właściwości chemiczne i farmakologiczne dwóch enancjomerów /prawo- i lewoslkętnego/ miały być różne. Było też absolutnie niemożliwe przew/idzenie, że różnica ta będzie tak korzystna dla jednego z izomerów, tak pod względem wskaźnika terapeutycznego jak i pod względem działań ubocznych związku.
Poniżej w opisie podano dane doświadczalne, potwierdzające fakt, że nowy prawoskrętny enancjomer jest jedynym aktywnym izomerem oraz, że jest on rannej toksyczny niż izomer lewoskrętny.
156 689
Zdolność skręcania związku zależy od rozpuszczalnika, w którym jest mierzona i od stężenia związku w tym rozpuszczalniku. Izomer prawoskrętny otrzmmywany sposobem według wynalazku jest prawoskrętny w roztworze w meeanolu.
Jy.nalazek dotyczy również sposobu wtwarzania soli addycyjnych związków o \wor'ze z organicznymi lub nieorganicznymi kwasami dopuszczałnymi farmaceutycznie.
Związek 1d m postać oleju, podczas gdy jego chlorowodorek na postać białego proszku. l'a ogół, produkty w postaci olejów są trudne do oczyszczania i korzystnie do sporządzania kompooyyci farmaceutycznych stosuje się produkty krystaliczne, które można oczyszczać przez rekrystalizację.
Stwierdzono jednakże, że w niektórych przypadkach pewne sole związku id wyrącają się na ogół w postaci amorficznej i/lub są higroskopijne co powwduje, że praca z nimi na skalę przemysłową wymaga ostrożności. Dlatego sporządza się sole z krasami karboksyoovymi i sulfonowymi tradycyjnie stosowanymi w farmacji takimi jak kwas octowy, benzoesowy, fumarowy, maleinowy, cytrynowy, winowy, gentyzynowy, eetanosulfonowz, etanosufrooowy, benzenosuifonowy i laurylosulf Mowy, jak również sól krasu dobesilioowego /t.t.70°C/ i sól krasu p-tolue.nosulfonowego /t.t. 51°C/, których oczyszczanie, jak stwierdzono, należy prowadzić bardzo ostrożnie.
Wśród soli kwasów organicznych i nieorganicznych prawoskrętnego izomeru związku o wzorze 1^, stwierdzono, że te sole, które łatwo krystalizują, nie są higroskopijne i są dostatecznie rozpuszczalne w wdzie, dlatego stosowanie ich jako główny składnik czynny leków jest szczególnie korzystne.
Tak więc niniejszy ^mlazek dotyczy szczególniej rarododiarczanu, tauΓOchdlaiu i brocowodorku prawoskrętnego enancjomeru ¢(-/4,5,5,6-titΓahydΓo/3,2-c/tienopiΓydzlo-5/2-chldrofenylo/ octanu metylu.
Sole te sporządza się w sposób klasyczny działaniem odpowwadającego krasu na zasadę w roztworze w rozpuszczalniku, z którego sól wytrąca się spontanicznie lub po dodaniu nierozpuszczalnika.
Prawoskrętny izomer c£ -/4,5,6,7-ittΓaZydΓo^3,5-<ϊ/tiedopiz}rtiylo-5//2-chlcΓofeiylo/octanu metylu sporządza się przez przeprowadzanie w sól związku racemicznego za pomocą kwasu optycznie czynnego w rozpuszczalniku, sukcesywną krystalizację soli do otrzymania produktu o stałej zdolności skręcania i następne vtyoddębnienie izomeru prawoskrętnego z soli za pomocą zasady i ewentualne przeprowadzenie w sol izomeru prawoskrętnego Z3 pomocą kwasu dopuszczalnego farmaceutycznie. Jako kwas optycznie czynny korzystnie stosuje się lewoskrętny kwas 10-kaefosulfonowz· Do przeprowadzania w sól i krystalizacji można stosować jeden rozpuszczalnik. W tym przypadku bardzo dogodnym rozpuszczalni^em jest aceton.
Chiralr.y, lewoskrętny kwas 10-kaeeΓosulfonowz o wzorze 2^ poddaje się reakcji w rozpuszczalniku obojętnym z mieszaniną racemiczną o wzorze 1 według schemtu 1. Przeprowadzanie w sól można przeprowadzać w rozpuszczalnikach takich jak alkohole, ketony, dwrraeeyloformaeid Sol wtrąca się spontanicznie skąd jest wyodrębniana po powiększeniu się kryształów lub przez odparoranie rozpuszczalnika. Poiwtaje mieszanina dwóch diasteΓOlioemerów o wzorze 3a. Przez sukcesywną krystalizację z rozpuszczalnika takiego jak aceton wytrącony osad wzbogacony jest w sól prawoskrętnego izomeru związku o wz^crze 1. Po każdej rekrystalizacji mierzy się zdolność skręcanira /οίΎ^θθ wtrąconego osadu w temperaturze 20°C w metanolw w stężeniu 1,5 - 2 g/litr. Gdy /a£ ' % nie ulega już zmianom uralnia się z soli 3a zasadę o dziaŁaneem zasady takiej jak w^c^c^rOwę^JLan sodu lub potasu w środowisku wodnym, w temperaturze 5-2O°C.
Odparowanie przesączu z pierwszej rekrystalizacji 4 /patrz schemat 4/ po odsączeniu kryształów wtrąconej soli o wzorze 3a, da je mieszaninę wzbogaconą w sól ^a^joma^ 1g.
Zalkalżzowanie tej mieszaniny soli diasteiooZoemeΓycznych za pomocą słabej zasady takiej jak.wodorowęglan sodu lub potasu w roztworze wodnym, w temperaturze 5-20°C, prowadzi do mie szaniny dwóch enancjomerów 1d i 1^, Obogaconej w enancjomer lewoskrętny 1^.
156 689
Przeprowadza się reakcję mieszaniny 1 wzbogaconej w enancjomer 1 z prawskrętnym kwasem iC-kamfosulfonowym oznaczanym dalej 2^ w rozpuszczalniku weedług schematu 2.
Otrzymaną krystaliczną mieszaninę soli diasteroożoomerycznych 3b rekrystalizuje się w 2C acetonie aż do uzyskania stałej zdolności skręcania [q wytrąconego osadu. Tak jak poprzednio, po każdej rekrystalizacji oznaczano zdolność skręcania ZOĆ/j^ diastereoizom.erycznej soli o rac^irze 3b.
'..'yod rębnia nie diasterooifomeru z jggo soli preepocwadza się z.aa.ym spoobbern tak jak w przypadku związku 1j.
Lewookrętny kwas iO-kamlosulfonowy 2^ może być otrzymany z dostępnego .w handlu 1C-kamlosulfonia.nu amonu o wzorze 5 według schematu 3. Roztwór wodny soli amonowej o worze 5 chromtografuje się na żywicy Arnmerlite IRN-77. Po liofilizacji eluatu odzyskuje się kwas iO-kamlosulfonowy o wzorze 2^.
Zestawienie etapów sposobu według -wynalazku przedstawiono na schemacie 4.
Każdy z enaocjoebróww l^i 1^ można przeprowadzać w sól znanymi sposobami: na przykład chlorowodorki sporządza się przez dodawanie roztworu gazowego chlorowodoru w eterze etylowym do roztworu związku lub 1 w eterze etyoQwyrm.
Ozraczanie czystości boancjfmeryczoej enaocjoeeΓu prawoskrętnego /1^/ i lewoskrętnego /1y. Stosowano dwie metody:
- spektroskopową NMR protonu w chiranym połączeniu z pierwiastkemm ziem rzadkich,
- w/sokocćś.nieniową chromaogralię cieczową z wykozys taniem chiralnej lazy stacjonarnej, a/ Spektroskopia NMM protonu w chirannym połączeniu z pierwiastkema ziem rzadkich.
Czystość enancjoeeΓyczoą /czysto^ optycrną/ oznaczono za pomocą spektroskopii. MR^H 6C Hz, w obecnego chiralnego kompleksu pierwiastka ziem rzadkich metodą opisaną przez G.K. Whitesidesa i wsp. /j.Am.Chem.Soc. 1974, 96, 1C38/.
W produkcie racemicznym o wzorze 1, wadór przyłączony do cen.trum asymeerii w pozycji oCgrupy es-trowej pojawia się jako swglet /przesunięcie chemiczne & = 4,87 ppm w CDClj jako rozpuszczalniku/. Połączenie z kompleksem ziem rzadkich Eu/tlc/^ /tri//trljfluc^rmietylo-3ihydΓoksymetyieoo/-d-ia^eff ran europu /111/ J w sondzie zwierającej roztwór racem.cznego związku o morze 1 w CDDCj prowadzi do pfdwofenia początkowego singletc do dwóch dobrze oddzielonych od siebie singleóów odpowladających protonowi każdego z dwóch enancjomerów /1,/ i /1|/. Dla stosunku molowego kompleks ziem rzadkich /związek o worze 1 wynoszącego C,4 rozdzielenie między dwoma singletami wmosi 6 Hz.
Z każdym z dwóch sporządzonych bOiocjomerów /1^/ i /ł-J postępuje się tak samo jak z produktem racemicznym o wzorze 1. Naasłabsze przemieszczenie chemiczne odpowiada protonowi enancjomeru prawoskrętnego /1^/ a największe przemieszczenie chemiczne enancjomeru lewo skrętnego /ψ/.
Dokładność metody oznaczono porównując widna NMR /6C Ht.! otrzymane z lub bez połączenia z kompleksem ziem rzadkich dla każdego z dwóch enaocjoebrów /1^/ i fty/ czystych lub w mieszaninie z wrastającymi ilościami drugiego enancjomeru. Stwierdzono, te mooliwe byłoby łatwe wykrycie powyżej 5% Ulgowych jednego bnaocjomeΓu w meszaninie z drugim, b/ Wysifofiśnibniowa chromtogralia cieczowa z wykorzystaniem chóralnej lazy stacjonarnej.
3a<dłnia prowadzono z pomocą chromarfraiii cieczowej HP-1C84 z wykorzystaniem detektora UV przy 215 nm. Chiralną lazą stacjonarną była krzemionka DEAE /1C mikrometrów/ szczepiona kwasem 1-cC -glikopfreeinowym /C,4 x 1CC mm/ /Enantiopac R-KB/. Fazę ruchomą stanowiła mieszanina buioru fosfoiofowego /NaHjPO^/.NagHPO^/ - 8 mmmm, zawierająca C,1 mm z NaCl, doprowadzona do pH 7,4 i zawierająca 15% objętoścoowych izopropanolu. Przepływ ustalono na C,3 ml/minutę a temperaturę kolumny utrzymywano w zakresie 18 - 2OoC.
W tych wrunkach cras retencji boaocjfmeru prawoskrętnego wyroo-iŁ 45 minut a czas retencji boaocjoeeru iewoskrętnegf 1 wynosł 35 minut.
Dokładność oznaczenia czystości optycznej dwóch eoiocjoeeΓÓw ustalono chromtogralując każdy r dwóch sporządzonych eoancjombΓÓw 1 i bądź samych, bądź w mieszaniiaie ze wzra156 689 stającymi ilościami drugiego enancjoneru. Stwierdzono, że można z łatwością wykryć:
- 4% wagowych enancjomeru 1^ w -ernincjomerze 1 .
W tych warunkach można przypuszczać, że czystość optyczna dwóch enancjomerów i otrzymanych według przykładów wynosi co najmniej 96% dla enancjoneru prawoskrętnego i co najmniej 98% dla enancjomeru lewoskrętnego 1^.
Badania larmakologiczr.e. Działanie przeciwagregujące i toksyczność nowych związków porównano z działaniem mieszaniny racemicznej opisanej we francuskim opisie patenoowym nr 2 530 247. Następnie opisano wyniki tych badań, które w/kazały inne korzyści wyralazku, że sole izomeru prawoskrętnego mją lepsze wsteaźniki terapeutyczne od soli mieszaniny racemicznej; w rezultacie, izomer lewoskrętny praktycznie nie wytezuje działania przeciw agregacji płytek a jego toksyczność jest znacznie wyższa niż jego homologu prawoskrętnego.
Działanie przeciw skupianiu płytek i ρrziciwzakΓzepicowi związków badano metodami klasycznymi na szczurach. Oznaczono działanie ex-vivo na agregowanie płytek w^-^wł^ne przez Al^P/aa^e^:^5^r^c^d^v^fossc^:'ć^i^?/ lub przez kolagen.
Produkty w roztwrorze w etanolu /200 rng/ml/ rozcieńczono wodą zawierającą gumę arabską /5% wg/obj/ podawano drogą doustną partiom po 5 szczurów samic ze szczepu CD-C03S o wadze 250-300 g w stosunku 10 nl zawiesiny na kg, dwie godziny przed pobraniem krwi.
Pobrania na cytrynian sodu w roztworze wodnym 3,8% /1 objętość na 9 objętości krwi/ przeprowadzano na zwierzętach uśpionych eterem ety^nym, przez nakłucie aorty brzusznej. Plazmę bogatą w płytki izolowano następnie przez wirowanie z szybkością 200 G przez 10 minut.
Agregację wypływano przez dodanie 2 /ul roztworu agregującego na 400 /ul plazmy bogatej w płytki. Stosowano następujące roztwory agregujące: roztwór wodny AD/ /z fimmy Boehringer w stężeniu 500 /moli /stężenie ki.ńciwi 2,5 /umoli i roztwór kolagenu /z firny Sigm/ /typ 1/ w stężeniu 0,25 g /100 ml w 3% objętościowi kwasie octowym /stężenie końcowe 12,5 /ug/ml/.
Agregację płytek śledzono metodą opisaną przez G.V.Borna w Naturę 194 str 927 /1967/ za pomocą agregometru CoulirinicaR w temperaturze 37°C mieszając z szytikością 900 otir/minutę.
Dla agregacji za pomocą AD/ uzyskano z agregometru krzywą przedstawiającą agregację płytek przez zmianę gęstości optyczne,]. Wysokość tej krzywej diOiαioo'ana jest jako wielkość agregacji. % agregacji jest stosunkiem zmierzonej wielkości agregacji do wysokości odpowóadającej 100% agregacji x 100. % inhibicji oznaczono ze stosunku
Wielkość agregacji wielkość agregacji próby kontrolnej ” produktu
-------------------------------------------- x ioo
Wielkość agregacji próby kontrolnej
Wyyiki agregacji za pomocą ADP otrzymane dla chlorowodorku mieszaniny racemiczmij /?CR '4099/, wodorosiarczanów izomerów prawoskrętnego /SR 25990/ i lewoskrętnego /SR 25989/ z jednej strony, POR 4099 i chlorowodorków izomerów prawosla-ętnego /SR 25990/ i lewcskrętnego /SR 25989/ z drugiej strony, przedstawiono w tablicy 1. Pokazują one, że izomer lewoskrętny jest nieaktywny i że izomer prawoskrętny jest co najmniej równie aktywny jak produkt racemiczny.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR8702025A FR2612929B1 (fr) | 1987-02-17 | 1987-02-17 | Enantiomere dextrogyre de 1a-(tetrahydro- 4,5,6,7 thieno (3,2-c) pyridyl-5) (chloro-2 phenyl)-acetate de methyle, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques le renfermant |
FR878716516A FR2623810B2 (fr) | 1987-02-17 | 1987-11-27 | Sels de l'alpha-(tetrahydro-4,5,6,7 thieno(3,2-c) pyridyl-5) (chloro-2 phenyl) -acetate de methyle dextrogyre et compositions pharmaceutiques en contenant |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL270677A1 PL270677A1 (en) | 1988-12-08 |
PL156689B1 true PL156689B1 (en) | 1992-04-30 |
Family
ID=26225786
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1988270677A PL156689B1 (en) | 1987-02-17 | 1988-02-16 | Method for manufacturing dextrorotatory -(4,5,6,7-tetra-hydro)3,2-c(tienopyridyl-5)(2-chlorphenyl) methyl acetate |
Country Status (36)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4847265A (pl) |
EP (1) | EP0281459B1 (pl) |
JP (1) | JPH0645622B2 (pl) |
KR (1) | KR960003615B1 (pl) |
AR (1) | AR243891A1 (pl) |
AT (1) | ATE121745T1 (pl) |
AU (1) | AU597784B2 (pl) |
CA (1) | CA1336777C (pl) |
CS (1) | CS274420B2 (pl) |
CY (1) | CY2087B1 (pl) |
DE (2) | DE19875053I2 (pl) |
DK (1) | DK173636B1 (pl) |
ES (1) | ES2071621T4 (pl) |
FI (1) | FI87216C (pl) |
FR (1) | FR2623810B2 (pl) |
HK (1) | HK1000093A1 (pl) |
HR (1) | HRP920923B1 (pl) |
HU (2) | HU197909B (pl) |
IE (1) | IE66922B1 (pl) |
IL (1) | IL85294A (pl) |
LU (1) | LU90324I2 (pl) |
LV (1) | LV5804B4 (pl) |
MA (1) | MA21184A1 (pl) |
MX (1) | MX9203026A (pl) |
MY (1) | MY103198A (pl) |
NL (1) | NL990002I1 (pl) |
NO (2) | NO165924C (pl) |
NZ (1) | NZ223475A (pl) |
OA (1) | OA08808A (pl) |
PH (1) | PH25960A (pl) |
PL (1) | PL156689B1 (pl) |
PT (1) | PT86726B (pl) |
RO (1) | RO99191B1 (pl) |
SI (1) | SI8810231A8 (pl) |
TN (1) | TNSN88012A1 (pl) |
YU (1) | YU46748B (pl) |
Families Citing this family (138)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3065421A (en) * | 1957-05-21 | 1962-11-20 | John M Hart | Radio-telephone communication system having means for automatic direct dispatch between mobile stations |
US3009149A (en) * | 1957-09-30 | 1961-11-14 | Mcdonald Ramsey | Automatic dial radio telephone system |
US3105118A (en) * | 1960-04-13 | 1963-09-24 | Ericsson Telefon Ab L M | Mobile radio stations interconnected with a wire telephone system |
US4906756A (en) * | 1988-05-10 | 1990-03-06 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 2-(2-nitrovinyl)thiophene reduction and synthesis of thieno[3,2-c]pyridine derivatives |
GB8824400D0 (en) * | 1988-10-18 | 1988-11-23 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
FR2664596B1 (fr) * | 1990-07-10 | 1994-06-10 | Sanofi Sa | Procede de preparation d'un derive n-phenylacetique de tetrahydrothieno [3,2-c] pyridine et son intermediaire de synthese. |
FR2672801B1 (fr) * | 1991-02-14 | 1995-03-03 | Sanofi Sa | Utilisation de derives de tetrahydrothienopyridine comme inhibiteurs de l'angiogenese. |
NZ334389A (en) * | 1996-08-28 | 2001-05-25 | Ube Industries | Cyclic amine derivatives |
HU225504B1 (en) | 1997-05-13 | 2007-01-29 | Sanofi Aventis | Novel halophenyl-(2-(2-thienyl)-ethylamino)-acetonitriles and process for producing them |
HU222283B1 (hu) * | 1997-05-13 | 2003-05-28 | Sanofi-Synthelabo | Eljárás tieno[3,2-c]piridin-származékok előállítására |
HU225503B1 (en) | 1997-05-13 | 2007-01-29 | Sanofi Aventis | Novel 2-(2-halophenyl)-2-(2-(2-thienyl)-ethylamino)-acetamides and process for producing them |
FR2769313B1 (fr) * | 1997-10-06 | 2000-04-21 | Sanofi Sa | Derives d'esters hydroxyacetiques, leur procede de preparation et leur utilisation comme intermediaires de synthese |
FR2779726B1 (fr) * | 1998-06-15 | 2001-05-18 | Sanofi Sa | Forme polymorphe de l'hydrogenosulfate de clopidogrel |
WO1999065500A1 (en) | 1998-06-17 | 1999-12-23 | Bristol-Myers Squibb Company | Preventing cerebral infarction through administration of adp-receptor antiplatelet and antihypertensive drugs in combination |
FR2792836B3 (fr) | 1999-04-30 | 2001-07-27 | Sanofi Sa | Composition pharmaceutique sous forme unitaire contenant de l'aspirine et de l'hydrogenosulfate de clopidogrel |
IN191030B (pl) * | 2001-01-24 | 2003-09-13 | Cadila Healthcare Ltd | |
CN100338068C (zh) * | 2001-01-24 | 2007-09-19 | 卡地拉健康护理有限公司 | 制备氯吡格雷的方法 |
US6495691B1 (en) | 2001-07-06 | 2002-12-17 | Brantford Chemicals Inc. | Process for the preparation of tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine derivatives |
GB0125708D0 (en) * | 2001-10-26 | 2001-12-19 | Generics Uk Ltd | Novel compounds and processes |
CA2363053C (en) | 2001-11-09 | 2011-01-25 | Bernard Charles Sherman | Clopidogrel bisulfate tablet formulation |
US6767913B2 (en) | 2001-12-18 | 2004-07-27 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Crystal forms iii, iv, v, and novel amorphous form of clopidogrel hydrogensulfate, processes for their preparation, processes for the preparation of form i, compositions containing the new forms and methods of administering the new forms |
ES2316650T3 (es) * | 2001-12-18 | 2009-04-16 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Polimorfos de hidrogenosulfato de clopidogrel. |
US7074928B2 (en) | 2002-01-11 | 2006-07-11 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Polymorphs of clopidogrel hydrogensulfate |
HUP0200438A3 (en) * | 2002-02-06 | 2003-10-28 | Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan | Novel clopidogrel hydrochloride polymorphs, process for the preparation thereof, their use and pharmaceutical compositions containing them |
ATE494284T1 (de) | 2002-04-16 | 2011-01-15 | Schering Corp | Tricyclischer thrombinrezeptorantagonist |
US6800759B2 (en) * | 2002-08-02 | 2004-10-05 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Racemization and enantiomer separation of clopidogrel |
IL166593A0 (en) | 2002-08-02 | 2006-01-15 | Racemization and enantiomer separation of clopidogrel | |
CZ297472B6 (cs) * | 2002-08-27 | 2006-12-13 | Zentiva, A.S. | Zpusob výroby clopidogrelu hydrogensulfátu krystalické formy I |
AU2003270861A1 (en) * | 2002-10-02 | 2004-04-23 | Bristol-Myers Squibb Company | Novel combination of a factor xa inhibitor and clopidogrel |
US6812363B2 (en) * | 2002-10-15 | 2004-11-02 | Usv Limited | Racemization of optically active 2-substituted phenyl glycine esters |
ITMI20022228A1 (it) * | 2002-10-21 | 2004-04-22 | Dinamite Dipharma S P A | Sali di clopidogrel con acidi alchil-solforici. |
AU2003285841A1 (en) * | 2002-11-28 | 2004-06-18 | Anpharm Przedsiebiorstwo Farmaceutyczne S.A. | A process for the preparation of crystalline form 1 or clopidogrel hydrogen sulfate |
EP1606231A1 (en) * | 2003-02-03 | 2005-12-21 | Nadkarni, Sunil Sadanand | Process for preparation of clopidogrel, its salts and pharmaceutical compositions |
DE10305984A1 (de) * | 2003-02-13 | 2004-09-02 | Helm Ag | Salze organischer Säuren mit Clopidogrel und deren Verwendung zur Herstellung phamazeutischer Formulierungen |
EP1603920A1 (en) | 2003-03-12 | 2005-12-14 | Cadila Healthcare Ltd. | Polymorph and amorphous form of (s)-(+)-clopidogrel bisulfate |
US6858734B2 (en) * | 2003-04-23 | 2005-02-22 | Rhodia Pharma Solutions Inc. | Preparation of (S)-Clopidogrel and related compounds |
WO2004106344A2 (en) * | 2003-04-25 | 2004-12-09 | Cadila Healthcare Limited | Salts of clopidogrel and process for preparation |
CA2530446A1 (en) * | 2003-07-02 | 2005-01-13 | Egis Gyogyszergyar Rt. | Process for the preparation of amorphous form of a platelet aggregation inhibitor drug |
CZ200641A3 (cs) * | 2003-07-02 | 2006-05-17 | EGIS Gyógyszergyár Rt. | Zpusob prípravy krystalického polymorfu inhibitoru srázení krevních desticek |
DE10337773A1 (de) * | 2003-08-13 | 2005-03-24 | Krka Tovarna Zdravil, D.D. | Kristallisation von festen Formen von Clopidogrel-Additionssalzen |
GB0321256D0 (en) | 2003-09-11 | 2003-10-08 | Generics Uk Ltd | Novel crystalline compounds |
AU2008200919B2 (en) * | 2003-09-11 | 2009-05-21 | Generics (Uk) Limited | Novel crystalline polymorphs of clopidogrel |
EP1680430B1 (en) * | 2003-11-03 | 2010-01-20 | Cadila Healthcare Ltd. | Processes for preparing form i of (s)-(+)- clopidogrel bisulfate |
CA2454015C (en) * | 2003-12-23 | 2009-11-24 | Brantford Chemicals Inc. | A process for the preparation of tetrahydrothieno [3,2-c] pyridine derivatives |
CA2457459A1 (en) * | 2004-02-11 | 2005-08-11 | Brantford Chemicals Inc. | Resolution of racemates of methyl alpha-5-(4,5,6,7-tetrahydro(3,2-c)thienopyridyl)-(2-chlorophenyl) acetate |
JP2007523203A (ja) * | 2004-02-24 | 2007-08-16 | ジークフリート・ジェネリクス・インターナショナル・アクチェンゲゼルシャフト | クロピドグレルの薬理学的に許容できる塩 |
US7629465B2 (en) * | 2004-03-05 | 2009-12-08 | Ipca Laboratories Ltd. | Industrial process for preparation of Clopidogrel hydrogen sulphate |
TW200534879A (en) * | 2004-03-25 | 2005-11-01 | Bristol Myers Squibb Co | Coated tablet formulation and method |
KR100563455B1 (ko) * | 2004-04-09 | 2006-03-23 | 한미약품 주식회사 | 결정성 클로피도그렐 나프탈렌술폰산염 또는 이의 수화물,이의 제조방법 및 이를 함유하는 약학적 조성물 |
JP4550884B2 (ja) | 2004-04-09 | 2010-09-22 | ハンミ ファーム. シーオー., エルティーディー. | 結晶性クロピドグレルナフタレンスルホン酸塩又はその水和物、その製造方法及びそれを含む医薬組成物 |
US7999106B2 (en) | 2004-04-19 | 2011-08-16 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Processes for the preparation of clopidogrel hydrogen sulfate polymorphic form I |
CN1997648A (zh) * | 2004-04-20 | 2007-07-11 | 赛诺菲-安万特 | (+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-C]吡啶-5(4H)乙酸甲酯氢溴酸盐,即氯吡格雷氢溴酸盐的多晶型物 |
BRPI0510008A (pt) * | 2004-04-20 | 2007-09-18 | Sanofi Aventis | sal de clopidogrel e formas polimórficas deste |
US7829720B2 (en) | 2004-05-04 | 2010-11-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Process for preparing atazanavir bisulfate and novel forms |
US20050256314A1 (en) * | 2004-05-04 | 2005-11-17 | Soojin Kim | Process employing controlled crystallization in forming crystals of a pharmaceutical |
US20050288343A1 (en) * | 2004-05-19 | 2005-12-29 | Andrew Rusowicz | Process of preparing substituted carbamates and intermediates thereof |
TWI415635B (zh) * | 2004-05-28 | 2013-11-21 | 必治妥施貴寶公司 | 加衣錠片調製物及製備彼之方法 |
WO2005117866A1 (en) * | 2004-06-01 | 2005-12-15 | Ivax Pharmaceuticals S.R.O. | Amorphous clopidogrel hydrochloride and its antithrombotic use |
US20060154957A1 (en) * | 2004-09-21 | 2006-07-13 | Nina Finkelstein | Crystalline clopidogrel hydrobromide and processes for preparation thereof |
US7446200B2 (en) * | 2004-10-04 | 2008-11-04 | Usv, Ltd. | Rapid resolution process of clopidogrel base and a process for preparation of clopidogrel bisulfate polymorph-form I |
CZ20041048A3 (cs) * | 2004-10-18 | 2005-11-16 | Zentiva, A. S | Způsob výroby klopidogrelu |
EP1674468A1 (en) * | 2004-12-21 | 2006-06-28 | Ratiopharm GmbH | Polymorphs of clopidogrel hydrobromide |
AU2005327776A1 (en) * | 2005-02-15 | 2006-08-24 | Usv Limited | Rapid resolution process for clopidogrel base and a process for preparation of Clopidogrel bisulfate polymorph - Form I |
TW200640932A (en) * | 2005-02-24 | 2006-12-01 | Teva Pharma | Clopidogrel base suitable for pharmaceutical formulation and preparation thereof |
CZ299213B6 (cs) | 2005-03-08 | 2008-05-21 | Zentiva, A. S | Zpusob racemizace R(-) izomeru methylesteru kyseliny (2-chlorfenyl)-6,7-dihydro-thieno[3,2-c]pyridin-5(4H)-octové |
US7772398B2 (en) * | 2005-03-11 | 2010-08-10 | Dr. Reddy's Laboratories, Inc. | Process for making crystalline form I of clopidogrel hydrogen sulphate |
CN101212954A (zh) * | 2005-05-10 | 2008-07-02 | 伊兰制药国际有限公司 | 纳米粒氯吡格雷制剂 |
KR100678287B1 (ko) * | 2005-06-23 | 2007-02-02 | 한미약품 주식회사 | 클로피도그렐의 제조방법 및 이에 사용되는 중간체 |
EP1902058A2 (en) * | 2005-07-12 | 2008-03-26 | RPG Life Sciences Limited | A process for preparation of methyl-(+)-(s)-alpha-(2-chlorophenyl)-6,7-dihydrothieno(3,2-c)pyridine-5(4h)-acetic acid methyl ester or salts thereof having higher chiral purity and products thereof |
KR20070009851A (ko) * | 2005-07-14 | 2007-01-19 | 씨제이 주식회사 | 클로피도그렐 황산수소염 함유 약학 조성물 |
WO2007052300A2 (en) | 2005-09-05 | 2007-05-10 | Cadila Healthcare Limited | Processes for the preparation of different forms of (s)-(+)-clopidogrel besylate |
EP1926736A4 (en) * | 2005-09-21 | 2010-08-25 | Chong Kun Dang Pharm Corp | NEW RESINATE COMPLEX OF S-CLOPIDOGREL AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF |
KR100783286B1 (ko) * | 2005-09-26 | 2007-12-06 | 주식회사종근당 | 클로피도그렐 우선성 광학이성체의 유리염기를 함유하는고형의 약제학적 조성물 |
DE102005060690B4 (de) * | 2005-12-15 | 2008-09-25 | Capsulution Nanoscience Ag | Salze von Clopidogrel mit Polyanionen und ihre Verwendung zur Herstellung pharmazeutischer Formulierungen |
KR101235117B1 (ko) * | 2005-12-26 | 2013-02-20 | 에스케이케미칼주식회사 | 광학분리에 의한 (s)-(+)-클로피도그렐의 제조방법 |
KR20070094230A (ko) * | 2006-03-17 | 2007-09-20 | 한미약품 주식회사 | 클로피도그렐 캄파술폰산염 또는 이의 결정다형을 함유하는약학 조성물 |
US20070225320A1 (en) * | 2006-03-27 | 2007-09-27 | Eswaraiah Sajja | Process for preparing clopidogrel |
KR101784001B1 (ko) | 2006-04-04 | 2017-10-23 | 케이지 액퀴지션 엘엘씨 | 항혈소판제와 산 억제제를 포함하는 경구 투여용 약학 조성물 |
KR20090013794A (ko) * | 2006-04-27 | 2009-02-05 | 인드-스위프트 래버러토리즈 리미티드 | 클로피도그렐 히드로겐 설페이트의 다형태의 제조방법 |
US20090247569A1 (en) * | 2006-08-03 | 2009-10-01 | Claude Singer | Process for Preparing Clopidogrel Bisulphate |
DK2064217T3 (da) * | 2006-09-04 | 2011-05-09 | Ranbaxy Lab Ltd | Forbedret fremgangsmåde til fremstilling af clopidogrel og dets farmaceutisk acceptable salte |
EP1900358A1 (en) | 2006-09-16 | 2008-03-19 | Cimex Pharma AG | Pharmaceutical formulations comprising clopidogrel |
SI22383A (sl) * | 2006-09-22 | 2008-04-30 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Nov postopek sinteze klopidogrela in nove oblike njegovih farmacevtsko sprejemljivih soli |
KR100978498B1 (ko) * | 2006-10-17 | 2010-08-30 | 최중헌 | 클로피도그렐 황산수소염의 제조방법 |
WO2008060934A2 (en) * | 2006-11-14 | 2008-05-22 | Acusphere, Inc. | Formulations of tetrahydropyridine antiplatelet agents for parenteral or oral administration |
CA2673228A1 (en) * | 2006-12-22 | 2008-07-03 | Schering Corporation | Disintegration promoters in solid dose wet granulation formulations |
EP1970054A3 (en) | 2007-03-14 | 2009-06-03 | Ranbaxy Laboratories Limited | Clopidogrel tablets |
PL382055A1 (pl) * | 2007-03-23 | 2008-09-29 | Koźluk Tomasz Nobilus Ent | Sposób wytwarzania formy krystalicznej 1 wodorosiarczanu klopidogrelu |
EP1980563A1 (en) | 2007-04-09 | 2008-10-15 | BATTULA, Srinivasa Reddy | Procedure for the preparation of methyl (+)-(S)-Alpha-(O-chlorophenyl)-6,7-dihydrothieno-[3,2-C]pyridine-5(4H) acetate |
BRPI0803101A2 (pt) * | 2007-04-18 | 2014-04-22 | Teva Pharma | Processos melhores para preparação de clopidogrel |
KR20160033792A (ko) | 2007-04-27 | 2016-03-28 | 사이덱스 파마슈티칼스, 인크. | 클로피도그렐 및 설포알킬 에테르 사이클로덱스트린을 함유하는 제형 및 사용 방법 |
US20100297621A1 (en) * | 2007-06-20 | 2010-11-25 | University Of Utah Research Foundation | Use of pre-mrna splicing in platelet cells for the diagnosis of disease |
MX2009013461A (es) * | 2007-06-22 | 2010-01-15 | Bristol Myers Squibb Co | Composiciones comprimidas que contienen atazanavir. |
AU2008268627A1 (en) * | 2007-06-22 | 2008-12-31 | Bristol-Myers Squibb Company | Tableted compositions containing atazanavir |
US20100178340A1 (en) * | 2007-06-22 | 2010-07-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Tableted compositions containing atazanavir |
SI2170292T1 (sl) * | 2007-06-22 | 2014-05-30 | Bristol-Myers Squibb Holdings Ireland | Tabletirani sestavki, ki vsebujejo atazanavir |
KR20090022616A (ko) * | 2007-08-31 | 2009-03-04 | 한올제약주식회사 | 베실산클로피도그렐 함유 경구투여용 약제 |
JP2011506950A (ja) * | 2007-12-14 | 2011-03-03 | ジェネリクス・(ユーケー)・リミテッド | クロピドグレルを分析するためのhplc法 |
WO2009080469A1 (en) * | 2007-12-24 | 2009-07-02 | Sandoz Ag | Process for the preparation of clopidogrel bisulphate form i |
EP2095815B1 (en) | 2008-02-26 | 2011-10-26 | Laboratorios Lesvi, S.L. | Pharmaceutical formulations containing clopidogrel |
US20110034504A1 (en) | 2008-04-01 | 2011-02-10 | Astellas Pharma Inc. | Agent for preventing and/or treating vascular diseases |
EP2107061A1 (en) | 2008-04-02 | 2009-10-07 | Krka Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Process for the preparation of optically enriched clopidogrel |
US20090264460A1 (en) * | 2008-04-21 | 2009-10-22 | Mamta Mishra | Clopidogrel pharmaceutical formulations |
KR100990949B1 (ko) | 2008-06-09 | 2010-10-29 | 엔자이텍 주식회사 | 클로피도그렐 및 그의 유도체의 제조방법 |
US8299097B2 (en) * | 2008-09-12 | 2012-10-30 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Methods for treating inflammatory disorders |
EP2346879A1 (en) * | 2008-10-24 | 2011-07-27 | Sandoz AG | A process for the preparation of s-clopidogrel |
CA2758322C (en) | 2009-04-10 | 2019-04-02 | Tufts Medical Center, Inc. | Par-1 activation by metalloproteinase-1 (mmp-1) |
US8236782B2 (en) | 2009-05-13 | 2012-08-07 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising prasugrel and cyclodextrin derivatives and methods of making and using the same |
CN101885730B (zh) * | 2009-05-13 | 2012-07-04 | 连云港恒邦医药科技有限公司 | 抗血栓的化合物 |
AU2010259003A1 (en) | 2009-06-08 | 2011-11-10 | Merck Sharp & Dohme Corp. | A thrombin receptor antagonist and clopidogrel fixed dose tablet |
EA021588B1 (ru) | 2009-06-25 | 2015-07-30 | Тетра Сиа | Бетаиновые соли ацетилсалициловой кислоты |
US8829020B2 (en) | 2009-07-16 | 2014-09-09 | Mallinckrodt Llc | Compounds and compositions for use in phototherapy and in treatment of ocular neovascular disease and cancers |
WO2011010318A1 (en) * | 2009-07-23 | 2011-01-27 | Praveen Laboratories Private Limited | Process for the preparation of clopidogrel polymorphous form 1 using seed chrystals |
WO2011042804A2 (en) | 2009-10-08 | 2011-04-14 | Jubliant Life Sciences Limited | An improved process for the preparation of clopidogrel hydrogen sulfate form i |
WO2011051976A2 (en) | 2009-10-30 | 2011-05-05 | Matrix Laboratories Ltd | An improved process for the preparation of clopidogrel bisulfate form i |
CN102863457B (zh) * | 2010-02-02 | 2013-10-09 | 江苏威凯尔医药科技有限公司 | 光学活性2-羟基四氢噻吩并吡啶衍生物及其制备方法与在制药中的用途 |
CN101766573B (zh) | 2010-02-05 | 2013-02-13 | 上海安必生制药技术有限公司 | 硫酸氢氯吡格雷固体制剂的制备工艺 |
WO2011101865A2 (en) | 2010-02-19 | 2011-08-25 | Cadila Healthcare Limited | Stable pharmaceutical compositions of clopidogrel for parenteral delivery |
CN101787033B (zh) * | 2010-03-16 | 2011-08-31 | 天津市中央药业有限公司 | 一种硫酸氢氯吡格雷有关物质c的合成方法 |
WO2011125069A1 (en) | 2010-03-22 | 2011-10-13 | Rpg Life Sciences Limited | A process for preparation of crystalline form i of clopidogrel bisulfate |
EP2560644B1 (en) | 2010-04-19 | 2016-06-29 | Cadila Healthcare Limited | A pharmaceutical composition comprising antiplatelet agents and an erythropoiesis stimulating agent |
CN101863902B (zh) * | 2010-06-29 | 2012-06-27 | 天津药物研究院 | 2-取代苯基-2-(4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-5(4H)-基)乙酸(取代烷基醇)酯的制备方法和用途 |
WO2012007019A1 (en) | 2010-07-13 | 2012-01-19 | Pharmathen S.A. | Process for the preparation of clopidogrel and salts thereof |
WO2012123958A1 (en) | 2011-02-14 | 2012-09-20 | Cadila Healthcare Limited | Highly pure salts of clopidogrel free of genotoxic impurities |
CN102199160B (zh) * | 2011-03-22 | 2016-06-22 | 浙江华海药业股份有限公司 | 一种制备ⅰ型硫酸氢氯吡格雷的方法 |
EP2675813A4 (en) | 2011-06-27 | 2014-04-30 | Ipca Lab Ltd | ANTI THROMBOSIS CONNECTIONS |
CA2858522A1 (en) | 2011-12-09 | 2013-06-13 | Wockhardt Limited | Methods for treating cardiovascular disorder |
CN103665042B (zh) * | 2012-09-21 | 2016-03-16 | 北京普禄德医药科技有限公司 | 光学活性的2-羟基四氢噻吩并吡啶衍生物及其制备方法和用途 |
WO2014118802A1 (en) | 2013-01-31 | 2014-08-07 | Pharmazell Gmbh | An improved process for the preparation of clopidogrel bisulfate form-i |
CN104761567A (zh) * | 2014-01-02 | 2015-07-08 | 上海医药工业研究院 | 一种硫酸氢氯吡格雷、其中间体及制备方法 |
DE102014108210A1 (de) | 2014-06-11 | 2015-12-17 | Dietrich Gulba | Rodentizid |
HUP1400294A2 (hu) | 2014-06-13 | 2015-12-28 | Skillpharm Kft | Clopidogrel új alkalmazása |
KR101710922B1 (ko) | 2015-06-03 | 2017-02-28 | 경동제약 주식회사 | 클로피도그렐 황산염 결정형 i형의 제조방법 |
CN107698620A (zh) | 2015-06-23 | 2018-02-16 | 江苏天士力帝益药业有限公司 | 一种氘代噻吩并哌啶衍生物、制备方法及其应用 |
CN110831592A (zh) | 2017-06-30 | 2020-02-21 | 兴和株式会社 | 医药 |
CN110627808B (zh) * | 2018-06-21 | 2022-04-01 | 江苏同禾药业有限公司 | 一种硫酸氢氯吡格雷拆分母液的回收处理工艺 |
EP4070658A1 (de) | 2021-04-06 | 2022-10-12 | BIORoxx GmbH | Verwendung von blutgerinnungshemmenden verbindungen als rodentizide |
US20230059869A1 (en) | 2021-08-03 | 2023-02-23 | Liqmeds Worldwide Limited | Oral pharmaceutical solution of clopidogrel |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2530247B1 (fr) * | 1982-07-13 | 1986-05-16 | Sanofi Sa | Nouveaux derives de la thieno (3, 2-c) pyridine, leur procede de preparation et leur application therapeutique |
DE3621413A1 (de) * | 1986-06-26 | 1988-01-07 | Boehringer Ingelheim Kg | Verwendung carbocyclisch und heterocyclisch annelierter dihydropyridine als cardioprotektive mittel sowie neue heterocyclisch und carbocyclisch anellierte dihydropyridine, verfahren zu deren herstellung und zwischenstufen fuer deren herstellung |
DE3736664A1 (de) * | 1987-10-29 | 1989-05-11 | Boehringer Ingelheim Kg | Tetrahydro-furo- und -thieno(2,3-c)pyridine, ihre verwendung als arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
-
1987
- 1987-11-27 FR FR878716516A patent/FR2623810B2/fr not_active Expired - Lifetime
-
1988
- 1988-02-01 IE IE27388A patent/IE66922B1/en active Protection Beyond IP Right Term
- 1988-02-02 IL IL85294A patent/IL85294A/xx not_active IP Right Cessation
- 1988-02-04 AU AU11292/88A patent/AU597784B2/en not_active Revoked
- 1988-02-05 YU YU23188A patent/YU46748B/sh unknown
- 1988-02-05 SI SI8810231A patent/SI8810231A8/sl unknown
- 1988-02-08 CA CA000558412A patent/CA1336777C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-02-08 MY MYPI88000121A patent/MY103198A/en unknown
- 1988-02-09 PT PT86726A patent/PT86726B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-02-10 NZ NZ223475A patent/NZ223475A/xx unknown
- 1988-02-11 PH PH36488A patent/PH25960A/en unknown
- 1988-02-12 US US07/155,550 patent/US4847265A/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-02-15 MA MA21421A patent/MA21184A1/fr unknown
- 1988-02-15 TN TNTNSN88012A patent/TNSN88012A1/fr unknown
- 1988-02-16 EP EP88400346A patent/EP0281459B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1988-02-16 NO NO880666A patent/NO165924C/no not_active IP Right Cessation
- 1988-02-16 DE DE1998175053 patent/DE19875053I2/de active Active
- 1988-02-16 KR KR1019880001714A patent/KR960003615B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-02-16 OA OA59285A patent/OA08808A/xx unknown
- 1988-02-16 RO RO132221A patent/RO99191B1/ro unknown
- 1988-02-16 DK DK198800800A patent/DK173636B1/da not_active IP Right Cessation
- 1988-02-16 DE DE3853643T patent/DE3853643T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-02-16 AT AT88400346T patent/ATE121745T1/de active
- 1988-02-16 FI FI880720A patent/FI87216C/fi active Protection Beyond IP Right Term
- 1988-02-16 JP JP63034943A patent/JPH0645622B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-02-16 HU HU88747A patent/HU197909B/hu unknown
- 1988-02-16 ES ES88400346T patent/ES2071621T4/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-02-16 PL PL1988270677A patent/PL156689B1/pl unknown
- 1988-02-16 AR AR88310091A patent/AR243891A1/es active
- 1988-02-16 CS CS96588A patent/CS274420B2/cs not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-06-19 MX MX9203026A patent/MX9203026A/es unknown
- 1992-10-02 HR HR920923A patent/HRP920923B1/xx not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-02-01 HU HU95P/P00071P patent/HU210538A9/hu unknown
-
1996
- 1996-07-18 LV LV960270A patent/LV5804B4/xx unknown
-
1997
- 1997-07-08 HK HK97101520A patent/HK1000093A1/xx not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-04-13 CY CY9800003A patent/CY2087B1/xx unknown
- 1998-11-27 LU LU90324C patent/LU90324I2/xx unknown
-
1999
- 1999-01-07 NL NL990002C patent/NL990002I1/nl unknown
- 1999-10-11 NO NO1999022C patent/NO1999022I1/no unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PL156689B1 (en) | Method for manufacturing dextrorotatory -(4,5,6,7-tetra-hydro)3,2-c(tienopyridyl-5)(2-chlorphenyl) methyl acetate | |
AU711125B2 (en) | Protein kinase C inhibitor | |
JP2716146B2 (ja) | 縮合インドール誘導体およびその製造方法 | |
US5424428A (en) | (-)-[[4-(1,4,5,6-tetrahydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl)phenyl]-hydrazono]pr | |
EP1481977A1 (en) | Nitrogen-containing heterocyclic compound | |
AU743929B2 (en) | Morphinane derivatives and medicinal use thereof | |
WO2004017908A2 (en) | Calcium receptor modulating compound and use thereof | |
EP0018104B1 (en) | Tetrahydroisoquinolines, their production and the compounds and pharmaceutical compositions containing them for use in the prevention or treatment of hypertension | |
JP2005522441A (ja) | クロピドグレル塩酸塩の多形体及び抗トロンビン化合物としての使用 | |
MX2013003344A (es) | Monohidrato de un derivado de azaadamantano. | |
HU226484B1 (en) | Olanzapine dihydrate and process for preparing olanzapine form ii | |
CZ294964B6 (cs) | Způsob přípravy (-)-[[4-(1,4,5,6-tetrahydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl)fenyl]hydrazon]propandinitrilu s optickou čistotou nad 90 % | |
AU650569B2 (en) | Imidazol-1-yl methyl pyridine derivatives, processes for their production and their use as pharmaceuticals | |
CZ345297A3 (cs) | Způsob výroby monohydrátu ropivacaine hydrochloridu | |
US5958945A (en) | Naphthamide derivatives of 3-beta-amino azabicyclo octane or nonane as neuroleptic agents | |
BR0013750B1 (pt) | Intermediários para a produção de derivados de ácido naftiridina-3-carboxílico | |
US5231095A (en) | S-timolol hemihydrate | |
US4031223A (en) | Trifluoromethylthio derivatives of cyproheptadine | |
JP2000500496A (ja) | N,n’−架橋ビスインドリルマレイミドの製造における新規中間体およびその用途 | |
HU191938B (en) | Process for production of new derivatives of 9 and 11 nitro-apovincamin acid | |
CA2255696A1 (en) | Azetidine, pyrrolidine and piperidine derivatives as 5-ht1d receptor agonists | |
KR20230137364A (ko) | 염 결정 | |
AU1401600A (en) | Novel type condensed pyridazinone compounds | |
GB2045750A (en) | Process for the manufacture of 1-benzyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine derivatives | |
JPH01128985A (ja) | 薬物動態学的に改良されたセファロスポリン誘導体、その製法、それを含む医薬組成物、及び成中間体 |