WO2024092332A1 - Compostos e composições farmacêuticas, dermatológicas ou cosméticas para redução da síntese de melanina, estimulação da produção de colágeno tipo i, despigmentação da pele e/ou promover uma ação antienvelhecimento da pele em um indivíduo ou animal, usos e métodos - Google Patents
Compostos e composições farmacêuticas, dermatológicas ou cosméticas para redução da síntese de melanina, estimulação da produção de colágeno tipo i, despigmentação da pele e/ou promover uma ação antienvelhecimento da pele em um indivíduo ou animal, usos e métodos Download PDFInfo
- Publication number
- WO2024092332A1 WO2024092332A1 PCT/BR2023/050367 BR2023050367W WO2024092332A1 WO 2024092332 A1 WO2024092332 A1 WO 2024092332A1 BR 2023050367 W BR2023050367 W BR 2023050367W WO 2024092332 A1 WO2024092332 A1 WO 2024092332A1
- Authority
- WO
- WIPO (PCT)
- Prior art keywords
- skin
- substituted
- unsubstituted
- group
- individual
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 52
- 230000008099 melanin synthesis Effects 0.000 title claims abstract description 28
- 102000012422 Collagen Type I Human genes 0.000 title claims abstract description 25
- 108010022452 Collagen Type I Proteins 0.000 title claims abstract description 25
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 19
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 title claims abstract description 18
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 title claims abstract description 15
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 title claims description 15
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 title claims description 11
- 230000037319 collagen production Effects 0.000 title claims description 7
- 206010040825 Skin depigmentation Diseases 0.000 title description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 18
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 53
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 15
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 11
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 6
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- QWCKQJZIFLGMSD-UHFFFAOYSA-N alpha-aminobutyric acid Chemical compound CCC(N)C(O)=O QWCKQJZIFLGMSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 4
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000003607 modifier Substances 0.000 claims description 4
- FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N sarcosine Chemical compound C[NH2+]CC([O-])=O FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 3
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 claims description 3
- IYKLZBIWFXPUCS-VIFPVBQESA-N (2s)-2-(naphthalen-1-ylamino)propanoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(N[C@@H](C)C(O)=O)=CC=CC2=C1 IYKLZBIWFXPUCS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 2
- RWLSBXBFZHDHHX-VIFPVBQESA-N (2s)-2-(naphthalen-2-ylamino)propanoic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(N[C@@H](C)C(O)=O)=CC=C21 RWLSBXBFZHDHHX-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 2
- SNDPXSYFESPGGJ-BYPYZUCNSA-N L-2-aminopentanoic acid Chemical compound CCC[C@H](N)C(O)=O SNDPXSYFESPGGJ-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 2
- ZGUNAGUHMKGQNY-ZETCQYMHSA-N L-alpha-phenylglycine zwitterion Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)C1=CC=CC=C1 ZGUNAGUHMKGQNY-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims description 2
- SNDPXSYFESPGGJ-UHFFFAOYSA-N L-norVal-OH Natural products CCCC(N)C(O)=O SNDPXSYFESPGGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N L-norleucine Chemical compound CCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000510 L-tryptophano group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N([H])C([H])=C(C([H])([H])[C@@]([H])(C(O[H])=O)N([H])[*])C2=C1[H] 0.000 claims description 2
- 108010077895 Sarcosine Proteins 0.000 claims description 2
- 229940043230 sarcosine Drugs 0.000 claims description 2
- 230000035614 depigmentation Effects 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 15
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 32
- 230000003061 melanogenesis Effects 0.000 description 13
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 12
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 12
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 102100031413 L-dopachrome tautomerase Human genes 0.000 description 8
- 102100027467 Pro-opiomelanocortin Human genes 0.000 description 8
- 108010051081 dopachrome isomerase Proteins 0.000 description 8
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 8
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 7
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 7
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102000003425 Tyrosinase Human genes 0.000 description 5
- 108060008724 Tyrosinase Proteins 0.000 description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 5
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 5
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 210000002752 melanocyte Anatomy 0.000 description 5
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 102100030310 5,6-dihydroxyindole-2-carboxylic acid oxidase Human genes 0.000 description 4
- 239000000275 Adrenocorticotropic Hormone Substances 0.000 description 4
- 101800000414 Corticotropin Proteins 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N corticotropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N 0.000 description 4
- 229960000258 corticotropin Drugs 0.000 description 4
- BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N hydroquinone O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N 0.000 description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 108010014402 tyrosinase-related protein-1 Proteins 0.000 description 4
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 4
- 102000005636 Cyclic AMP Response Element-Binding Protein Human genes 0.000 description 3
- 108010045171 Cyclic AMP Response Element-Binding Protein Proteins 0.000 description 3
- IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-N Cyclic adenosine monophosphate Chemical compound C([C@H]1O2)OP(O)(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H]2N1C(N=CN=C2N)=C2N=C1 IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 3
- AHMIDUVKSGCHAU-UHFFFAOYSA-N Dopaquinone Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC(=O)C(=O)C=C1 AHMIDUVKSGCHAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- AHMIDUVKSGCHAU-LURJTMIESA-N L-dopaquinone Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CC1=CC(=O)C(=O)C=C1 AHMIDUVKSGCHAU-LURJTMIESA-N 0.000 description 3
- 108010050345 Microphthalmia-Associated Transcription Factor Proteins 0.000 description 3
- 102100030157 Microphthalmia-associated transcription factor Human genes 0.000 description 3
- 208000012641 Pigmentation disease Diseases 0.000 description 3
- 108010069820 Pro-Opiomelanocortin Proteins 0.000 description 3
- 239000000683 Pro-Opiomelanocortin Substances 0.000 description 3
- 206010040829 Skin discolouration Diseases 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 3
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VJNCICVKUHKIIV-UHFFFAOYSA-N dopachrome Chemical compound O=C1C(=O)C=C2NC(C(=O)O)CC2=C1 VJNCICVKUHKIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- YFTGOBNOJKXZJC-UHFFFAOYSA-N 5,6-dihydroxyindole-2-carboxylic acid Chemical compound OC1=C(O)C=C2NC(C(=O)O)=CC2=C1 YFTGOBNOJKXZJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 102000008130 Cyclic AMP-Dependent Protein Kinases Human genes 0.000 description 2
- 108010049894 Cyclic AMP-Dependent Protein Kinases Proteins 0.000 description 2
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 2
- 206010040865 Skin hyperpigmentation Diseases 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 102000030621 adenylate cyclase Human genes 0.000 description 2
- 108060000200 adenylate cyclase Proteins 0.000 description 2
- 229960000271 arbutin Drugs 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 238000002316 cosmetic surgery Methods 0.000 description 2
- 238000005138 cryopreservation Methods 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 239000012595 freezing medium Substances 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N kojic acid Chemical compound OCC1=CC(=O)C(O)=CO1 BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004705 kojic acid Drugs 0.000 description 2
- WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N kojic acid Natural products OC(=O)C(N)CN1C=CC(=O)C(O)=C1 WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 210000002780 melanosome Anatomy 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N p-hydroxyphenyl beta-D-alloside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001312 palmitoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 2
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- LKKMLIBUAXYLOY-UHFFFAOYSA-N 3-Amino-1-methyl-5H-pyrido[4,3-b]indole Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1C=C(N)N=C2C LKKMLIBUAXYLOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGNZYJXNUURYCH-UHFFFAOYSA-N 5,6-dihydroxyindole Chemical compound C1=C(O)C(O)=CC2=C1NC=C2 SGNZYJXNUURYCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBZBDWBZQAABFX-UHFFFAOYSA-N 7-(2-amino-2-carboxyethyl)-2-[7-(2-amino-2-carboxyethyl)-5-oxo-1,4-benzothiazin-2-yl]-5-hydroxy-4H-1,4-benzothiazine-3-carboxylic acid Chemical compound NC(Cc1cc(O)c2NC(C(O)=O)=C(Sc2c1)c1cnc2c(cc(CC(N)C(O)=O)cc2=O)s1)C(O)=O SBZBDWBZQAABFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 241001340526 Chrysoclista linneella Species 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004129 EU approved improving agent Substances 0.000 description 1
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 description 1
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 description 1
- 208000017701 Endocrine disease Diseases 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 102000004378 Melanocortin Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000950 Melanocortin Receptors Proteins 0.000 description 1
- 239000000637 Melanocyte-Stimulating Hormone Substances 0.000 description 1
- 108010007013 Melanocyte-Stimulating Hormones Proteins 0.000 description 1
- 101800001751 Melanocyte-stimulating hormone alpha Proteins 0.000 description 1
- 201000010394 Ochronosis Diseases 0.000 description 1
- 102000001490 Opioid Peptides Human genes 0.000 description 1
- 108010093625 Opioid Peptides Proteins 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 206010054786 Skin burning sensation Diseases 0.000 description 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 1
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006701 autoxidation reaction Methods 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008436 biogenesis Effects 0.000 description 1
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 229910001882 dioxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 1
- 230000003828 downregulation Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000007876 drug discovery Methods 0.000 description 1
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004337 hydroquinone Drugs 0.000 description 1
- 238000010166 immunofluorescence Methods 0.000 description 1
- 238000010185 immunofluorescence analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- JDWYRSDDJVCWPB-LURJTMIESA-N leucodopachrome Chemical compound OC1=C(O)C=C2N[C@H](C(=O)O)CC2=C1 JDWYRSDDJVCWPB-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 208000029347 ochronosis disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003399 opiate peptide Substances 0.000 description 1
- 210000003463 organelle Anatomy 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000007065 protein hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000010490 psychological well-being Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 230000037393 skin firmness Effects 0.000 description 1
- 208000031019 skin pigmentation disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001052 yellow pigment Substances 0.000 description 1
- WHNFPRLDDSXQCL-UAZQEYIDSA-N α-msh Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 WHNFPRLDDSXQCL-UAZQEYIDSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
Definitions
- the present patent application describes new effective compounds and compositions for reducing melanin synthesis, stimulating the production of type I collagen, for depigmenting action, and/or anti-aging action on the skin.
- the present invention lies in the technical fields of pharmaceutical, dermatological and/or cosmetic treatments in humans or animals.
- Skin hyperpigmentation is considered a common dermatological manifestation and a source of discomfort for the individuals it affects, as it significantly affects psychological well-being, contributing to lower productivity, social function and self-esteem. It is basically characterized by increased production and accumulation of melanin in the skin. The main factors responsible for this change include endocrine disorders, exposure to solar radiation, pregnancy, genetic factors, aging and skin inflammation, due to acne or contact dermatitis.
- TYR tyrosinase
- TRP-1 tyrosinase-related protein 1
- TRP-2 tyrosinase-related protein 2
- DCT dopachrome tautomerase
- dopaquinone is converted to leukodopachrome and then to dopachrome by autoxidation.
- Dopachrome can then, through spontaneous decarboxylation, generate 5,6-dihydroxy indole (DHI), which quickly oxidizes and polymerizes to form insoluble high molecular weight brown to black polymers, belonging to the group of eumelanins.
- DHI 5,6-dihydroxy indole
- TRP-2/DCT is available, dopachrome can be acted upon by this enzyme and give rise to 5,6-dihydroxy indole-2-carboxylic acid (DHICA), which, through the action of TRP-1, will also form eumelanin.
- DHICA 5,6-dihydroxy indole-2-carboxylic acid
- cysteine In the presence of cysteine, dopaquinone reacts with this molecule, forming cystenyldopa, which then oxidizes and polymerizes, giving rise to soluble red-yellow pigments, collectively known as pheomelanins (Pillaiyar T, Manickam M, Jung SH. Recent development of signaling pathways inhibitors of melanogenesis. Cell Signal.
- UV rays Exposure to ultraviolet (UV) rays is one of the main factors stimulating melanogenesis. Exposure to these rays results in increased expression of the pro-opiomelanocortin (POMC) peptide in keratinocytes.
- POMC pro-opiomelanocortin
- This molecule is one of the main molecules regulating skin pigmentation, since after its production and subsequent cleavage, different products are created - among them, melanocyte-stimulating hormone (a-MSH) and adrenocorticotropic hormone (ACTH).
- a-MSH melanocyte-stimulating hormone
- ACTH adrenocorticotropic hormone
- POMC is an opioid peptide precursor of several peptides such as adrenocorticotropic hormone (ACTH), [3-lipotrophin (
- ACTH adrenocorticotropic hormone
- 3-LPH [3-lipotrophin
- 3-END [3-endorphin
- a-MSH alpha melanocyte-stimulating hormone
- a-MSH alpha melanocyte-stimulating hormone
- M1 -R melanocortin receptor
- a-MSH stimulates adenylyl cyclase (AC), consequently leading to an increase in the intracellular concentration of cyclic adenosine monophosphate (cAMP).
- cAMP then activates protein kinase A (PKA), which translocates to the melanocyte nucleus and phosphorylates cAMP response element binding protein (CREB).
- PKA protein kinase A
- CREB acts as a transcription factor in several genes, including the melanogenesis-associated transcription factor (MITF) (Pillaiyar T, Manickam M, Jung SH. Recent development of signaling pathways inhibitors of melanogenesis. Cell Signal. 2017 Dec;40: 99-1 15).
- MITF melanogenesis-associated transcription factor
- MITF plays an important role in melanin synthesis, by stimulating the biogenesis and transport of melanosomes, as it is responsible for regulating the signaling pathways that control the differentiation and proliferation of melanocytes, in addition to stimulating the transcription of the main enzymes.
- melanogenesis TYR, TRP-1 and TRP2/DCT Gillbro JM, Olsson MJ. The melanogenesis and mechanisms of skin-lightening agents--existing and new approaches.
- Pillaiyar T Manickam M, Jung SH. Recent development of signaling pathways inhibitors of melanogenesis.
- KR10201901 1731 1 discloses a composition containing a peptide with the sequence GlnTrpValCysSer that exhibits skin lightening activity, including melanogenesis inhibition tests. Said peptide has a different structure from that revealed by the present patent application considering both the peptide portion and any fusion molecules to the peptide.
- KR1020220085368 discloses a composition containing a peptide with the sequence Caffeoyl-GInHisGlyVal-OH that has skin lightening activity, due to its anti-inflammatory activity, and includes tests for reducing skin “redness”. Said peptide has a different structure from that revealed by the present patent application considering both the peptide portion and any fusion molecules to the peptide.
- WO2016204841 discloses a composition containing a peptide of sequence GlnLeuTrpVal that theoretically presents activity to treat and/or prevent skin hyperpigmentation (ie skin that is darker than the individual desires and is caused by melanocytes).
- the document presents experimental results on the activity of increasing the production of Type I Collagen from a peptide that the inventors claim is related to the activity of the peptide with the sequence GlnLeuTrpVal (which is never tested throughout the document).
- Said peptide has a different structure from that revealed by the present patent application considering both the peptide portion and any fusion molecules to the peptide.
- WO201 4099609A1 discloses a composition containing a palmitoylated tripeptide composed of arginine, histidine and phenylalanine, and which has activity to reduce the appearance of melanin in the skin / modulation of melanin synthesis.
- Said peptide has a different structure from that revealed by the present patent application considering both the peptide portion and any fusion molecules to the peptide.
- CN102395598 / WO20101 18880 presents peptides modified with palmitoyl (e.g. Pal-TyrTyrMet-NH2) and indicates in the document that such peptides have the activity of stimulating melanin synthesis (Example 9 of the document) and function to prolong the effects of tanning. In other words, an effect contrary to that of the present invention. It is thus verified that such peptides can act in the stimulation/reduction of melanin synthesis, revealing that this is a complex process and that it has no specific relationship with the modification with Palmitoyl alone. Said peptide also has a different structure from that revealed by the present patent application considering both the peptide portion and any fusion molecules to the peptide.
- palmitoyl e.g. Pal-TyrTyrMet-NH2
- the present invention aims to solve the constant problems in the state of the art through the use of new safe and effective compounds in reducing melanin synthesis. Furthermore, surprisingly, the new substances have powerful stimulating activity on the production of type I collagen, a protein essential for skin firmness. Therefore, in addition to the powerful depigmenting action, the present invention has an important anti-aging action on the skin.
- AA1 is an amino acid containing a polar side chain with a partial or formal negative charge, selected from the group Gin, Asp, Glu, Ser, Thr and His;
- AA2 is an amino acid containing a polar side chain, selected from the group Gin, Asp, Glu, Ser, Thr and His;
- AA3 is an amino acid containing an aromatic side chain, selected from the group Phe, Trp, Tyr, 1-naphthylalanine, 2-naphthylalanine and phenylglycine;
- AA4 is an amino acid containing apolar side chain, selected from the group Ala, He, Leu, Vai Gly, Pro, He, Gly, norleucine, norvaline, 2-aminobutyric acid and sarcosine;
- R1 is an N-terminal chain modifier selected from the group consisting of H, substituted or unsubstituted acyclic aliphatics, substituted or unsubstituted cyclic aliphatics, substituted or unsubstituted heterocyclics, substituted or unsubstituted heteroarylalkyl, substituted or unsubstituted aryl substituted, substituted or unsubstituted arylalkyl, substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted carbonyls;
- R2 is selected from the group consisting of -NR3R4, OR3 and -SR3, where R3 and R4 are independently selected from the group consisting of H, substituted or unsubstituted acyclic aliphatics, substituted or unsubstituted cyclic aliphatics, substituted or unsubstituted heterocyclic replaced, substituted or unsubstituted heteroarylalkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted arylalkyl, substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted carbonyls;
- the compound is defined by:
- AA1 is selected from the Gin and Ser group
- AA3 is selected from the Trp, Tyr group
- R1 is an N-terminal chain modifier selected from the N-palmitoylated or N-acetylated group and R2 is the -OH group.
- said compound is Pal-GIn-His-Trp-Val-OH (SEQ ID No. 1), Ac-GIn-His-Trp-Val-OH (SEQ ID No. 2), Ac-GIn-His-Tyr-Val-OH (SEQ ID No. 3), Pal-Ser-His-Trp-Val-OH (SEQ ID No. 4) or Pal-GIn-His-Tyr-Val-OH ( SEQ ID No. 5) where Pal- identifies an N-palmitoylated peptide and Ac- identifies an N-acetylated peptide.
- said compound is for producing formulations for reducing melanin synthesis, stimulating the production of type I collagen, depigmenting the skin or promoting an anti-aging action of the skin in an individual or animal.
- a new pharmaceutical, dermatological or cosmetic composition comprising at least one compound as previously defined.
- the concentration of the compound is between 0.001% (w/w) to 10.00% (w/w) in the composition.
- the composition is for formulations or for producing formulations for reducing melanin synthesis, stimulating type I collagen production, depigmenting the skin or promoting an anti-aging action of the skin in an individual or animal.
- a new use of the compounds and compositions is also presented for the production of a medicine or dermatological or cosmetic composition for reducing melanin synthesis, stimulating the production of type I collagen, depigmenting the skin or promoting an anti-aging action of the skin in an individual or animal.
- a new cosmetic method is also presented for reducing melanin synthesis, stimulating the production of type I collagen, depigmenting the skin or promoting an anti-aging action of the skin in an individual or animal, characterized by comprising the application of the composition as defined previously in a cosmetically effective amount on an individual in order to reduce melanin synthesis, stimulate the production of type I collagen, depigment the skin or promote an anti-aging action on the skin.
- a new method for reducing melanin synthesis or stimulating type I collagen production in an individual or animal is also presented, characterized by comprising the application of the composition as previously defined in a dermatologically or pharmaceutically effective amount in an individual to in order to reduce melanin synthesis or stimulate the production of type I collagen.
- R1 and R2 are not proteinogenic amino acids.
- stereoisomers of the compounds, active ingredients and compositions described herein, mixtures and/or their cosmetically or pharmaceutically acceptable salts are also included.
- Figure 1 Semi-quantification of melanin pigment levels. Data obtained by recording images of histological sections of human skin fragments previously treated with a formulation without active ingredient (Placebo) and treated with the same formulation containing the peptide SEQ ID No. 1 (Pal-GIn-His-Trp-Val-OH) (at 50 ppm or 100 ppm). **p ⁇ 0.01 compared to the placebo group.
- Figure 2 Representative images of the effect of the peptide SEQ ID No. 1 (Pal-GIn-His-Trp-Val-OH) on melanin synthesis in ex vivo skin fragments - Fontana Masson staining (400x magnification) .
- Figure 3 Semi-quantification of type I collagen levels. Data obtained by recording images of histological sections of human skin fragments previously treated with a formulation without active ingredient (Placebo) and treated with the same formulation containing the SEQ ID peptide No. 1 (Pal-GIn-His-Trp-Val-OH) (at 50 ppm or 100 ppm). **p ⁇ 0.01 compared to the placebo group.
- Figure 4 Representative images of the effect of the peptide SEQ ID No. 1 (Pal-GIn-His-T rp-Val-OH) on the synthesis of type I collagen in ex vivo skin fragments - immunofluorescence (400x magnification ).
- Such peptides can be obtained through various methods, preferably by chemical synthesis in solid phase or in systems homogeneous, without excluding other possibilities, such as biotechnology, protein hydrolysis and/or purification and other methods that may exist or may exist.
- These peptides can be used in a concentration range between 0.001% (w/w) to 10.00% (w/w), preferably close to 0.01% (w/w), applied in a cosmetic formulation or pharmaceutical suitable for human or veterinary use.
- a cosmetic or pharmaceutical formulation suitable for human or veterinary use is understood as any and all types of solvents, dispersion media, encapsulations, permeation improving agents, surfactants, preservatives and other ingredients, alone or in combination, and which are physiologically compatible.
- This invention also includes any and all conserved substitutions of the sequences described here.
- conserved substitution we mean the replacement of an amino acid with another with similar hydrophobicity, polarity and/or side chain, so that there is little or no three-dimensional or functional change to the peptide.
- Example 1 Evaluation of the inhibition of melanin synthesis in fragments of human skin.
- the material was transferred to 30% sucrose solution for cryopreservation and then included in tissue freezing medium, followed by serial sections of approximately 10 pm in thickness made by cryostat and collected directly on glass slides. silanized. Then, the skin sections were stained using the Fontana Masson technique.
- Example 3 Preparation of a cosmetic composition comprising the peptide SEQ ID No. 1
- a cosmetic composition is prepared whose ingredients are presented in table 1.
- the Phase B ingredient was added and heated to 75-80°C.
- the ingredient from Phase A was added under constant stirring, maintaining the temperature for 10 minutes.
- the ingredients from Phase C were added, one by one, under stirring and homogenized for another 10 minutes, obtaining a cosmetic composition with the proportions shown in table 1.
- the composition is a cream suitable for topical use.
- Example 4 In vivo study with the composition of Example 3, testing the effectiveness of the peptide SEQ ID No. 1 for depigmenting action in female volunteers.
- L Luminosity
- ITA Intelligent Typology Angle
- Melanin index Table 2 shows the percentage variations in relation to the initial time of the parameters related to pigmentation.
- Table 2 Percentage variations in relation to the initial time of parameters related to pigmentation.
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Birds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
A presente invenção descreve novos compostos e composições eficazes para redução da síntese de melanina, estimulação da produção de colágeno tipo I, para ação despigmentante, e/ou ação antienvelhecimento da pele.
Description
COMPOSTOS E COMPOSIÇÕES FARMACÊUTICAS, DERMATOLÓGICAS OU COSMÉTICAS PARA REDUÇÃO DA SÍNTESE DE MELANINA, ESTIMULAÇÃO DA PRODUÇÃO DE COLÁGENO TIPO I, DESPIGMENTAÇÃO DA PELE E/OU PROMOVER UMA AÇÃO ANTIENVELHECIMENTO DA PELE EM UM INDIVÍDUO OU ANIMAL, USOS E MÉTODOS
Campo Técnico da Invenção
[0001] O presente pedido de patente descreve novos compostos e composições eficazes para redução da síntese de melanina, estimulação da produção de colágeno tipo I, para ação despigmentante, e/ou ação antienvelhecimento da pele. A presente invenção situa-se nos campos técnicos de tratamentos farmacêuticos, dermatológicos e/ou cosméticos em humanos ou animais.
Antecedentes da Invenção
[0002] A hiperpigmentação da pele é considerada uma manifestação dermatológica comum e fonte de desconforto aos indivíduos que acomete, uma vez que afeta significativamente o bem-estar psicológico, contribuindo com uma menor produtividade, função social e autoestima. Caracteriza-se basicamente pelo aumento da produção e acúmulo de melanina na pele. Como principais fatores responsáveis por essa alteração podem ser citados distúrbios endócrinos, a exposição à radiação solar, gravidez, fatores genéticos, envelhecimento e inflamação cutânea, devido a acne ou dermatite de contato.
[0003] A melanogênese, processo de síntese da melanina que ocorre no interior dos melanócitos, em organelas conhecidas como melanossomos, é uma via complexa que envolve uma série de reações químicas e enzimáticas. Três enzimas - tirosinase (TYR), proteína relacionada à tirosinase 1 (TRP-1) e proteína relacionada a tirosinase 2 (TRP-2), também conhecida como dopacromo tautomerase (DCT) - são importantes mediadores desse processo, sendo que a TYR é exclusivamente necessária para a ocorrência da
melanogênese (Pillaiyar T, Manickam M, Jung SH. Downregulation of melanogenesis: drug discovery and therapeutic options. Drug Discov Today. 2017 Feb;22(2):282-298). A melanogênese inicia-se com a oxidação da tirosina em dopa e desta em dopaquinona pela ação da TYR na presença de oxigênio molecular. Esse primeiro passo é limitante na síntese de melanina, já que o restante da reação pode acontecer espontaneamente em um ambiente de pH fisiológico (Pillaiyar T, Manickam M, Jung SH. Recent development of signaling pathways inhibitors of melanogenesis. Cell Signal. 2017 Dec;40:99-1 15). A partir desse momento, a presença ou ausência de cisteína determinará qual pigmento, eumelanina ou feomelanina, será formado. Na ausência da cisteína, a dopaquinona é convertida em leucodopacromo e, em seguida, em dopacromo por auto-oxidação. O dopacromo pode então, por descarboxilação espontânea, gerar o 5,6-diidroxi indol (DHI) que rapidamente se oxida e polimeriza para formar polímeros insolúveis de alto peso molecular de tom marrom a preto, pertencentes ao grupo das eumelaninas. No entanto, se o TRP-2/DCT estiver disponível, o dopacromo pode sofrer ação dessa enzima e originar o ácido 5,6-diidroxi indol-2- carboxílico (DHICA), que por ação da TRP-1 também formará a eumelanina. Já na presença de cisteína, a dopaquinona reage com essa molécula, formando a cistenildopa que depois se oxida e polimeriza, dando origem a pigmentos solúveis de tom vermelho-amarelo, conhecidos coletivamente como feomelaninas (Pillaiyar T, Manickam M, Jung SH. Recent development of signaling pathways inhibitors of melanogenesis. Cell Signal. 2017 Dec;40:99- 1 15.).
[0004] A exposição aos raios ultravioleta (UV) é um dos principais fatores estimuladores da melanogênese. A exposição a esses raios resulta em um aumento da expressão do peptídeo pró-opiomelanocortina (POMC) nos queratinócitos. Essa molécula é uma das principais moléculas reguladoras da pigmentação da pele, já que após sua produção e subsequente clivagem, diferentes produtos são originados - entre eles, o hormônio estimulador de melanócitos (a-MSH) e o hormônio adrenocorticotrópico (ACTH). Esses
mediadores são considerados alguns dos principais estimuladores da melanogênese (Pillaiyar et al., 2017b; Scherer et al., 2010). POMC é um peptídeo opióide precursor de vários peptídeos como hormônio adrenocorticotrópico (ACTH), [3-lipotrofina (|3-LPH), [3-endorfina ([3-END) e hormônio alfa estimulante dos melanócitos (a-MSH), além de [3-MSH e y-MSH. [0005] O receptor de melanocortina (MC1 -R) é expresso predominantemente na superfície celular dos melanócitos e apresenta alta afinidade pelo a-MSH. Portanto, ao se ligar ao receptor MC1 -R, o a-MSH estimula a adenilil ciclase (AC), consequentemente levando a um aumento na concentração intracelular do monofosfato cíclico de adenosina (AMPc). O AMPc então ativa a proteína quinase A (PKA), que se transloca para o núcleo dos melanócitos e fosforila a proteína de ligação ao elemento de resposta ao AMPc (CREB). O CREB atua como um fator de transcrição em vários genes, incluindo o fator de transcrição associado à melanogênese (MITF) (Pillaiyar T, Manickam M, Jung SH. Recent development of signaling pathways inhibitors of melanogenesis. Cell Signal. 2017 Dec;40:99-1 15). Estudos mostram que o MITF apresenta um importante papel na síntese de melanina, por estimular a biogênese e transporte dos melanossomos, já que é responsável pela regulação das vias de sinalização que controlam a diferenciação e proliferação de melanócitos, além de estimular a transcrição das principais enzimas relacionadas a melanogênese TYR, TRP-1 e TRP2/DCT (Gillbro JM, Olsson MJ. The melanogenesis and mechanisms of skin-lightening agents--existing and new approaches. Int J Cosmet Sci. 201 1 Jun;33(3):210-21 .; Pillaiyar T, Manickam M, Jung SH. Recent development of signaling pathways inhibitors of melanogenesis. Cell Signal. 2017 Dec;40:99-115).
[0006] Na atualidade, existem diversos tratamentos para distúrbios na pigmentação de pele, mas grande parcela é acompanhada de limitações - sejam de ordem de segurança, performance ou farmacotécnica. Como principais exemplos de clareadores dessa categoria destacam-se a hidroquinona, arbutin e ácido kójico. Tais agentes são amplamente empregados em aplicações
cosméticas ou farmacêuticas devido à capacidade despigmentante, mas não são reconhecidos pela atividade estimuladora de colágeno. Estudos sugerem que a aplicação tópica de hidroquinona, um dos agentes clareadores mais utilizados no passado, pode perturbar as fibras da matriz extracelular (especialmente colágeno e elastina), conduzindo a alterações nas glândulas suprarrenais e da fisiologia da tiroide, bem como à perda da firmeza da pele.
[0007] Além disso, apesar do efeito de branqueamento inicial, hidroquinona e arbutin podem causar ocronose, uma condição na qual a pele torna-se mais pigmentada do que era no início do tratamento. Já o ácido kójico, um ácido aromático de origem fúngica que atua como um agente quelante, foi considerado capaz de promover o desenvolvimento de câncer no fígado e tiroide em ratos. Dermatite de contato, erupções cutâneas, sensação de ardor e aumento da susceptibilidade da pele para os efeitos da radiação UV são outros efeitos comuns atribuídos à aplicação destas substâncias farmacológicas clássicas.
[0008] A busca do estado da técnica revelou os seguintes documentos patentários que já visaram apresentar soluções para tais problemas.
[0009] KR10201901 1731 1 revela uma composição contendo um peptídeo de sequência GlnTrpValCysSer que apresenta atividade clareadora na pele, incluindo testes de inibição de melanogênese. O referido peptídeo possuí uma estrutura distinta do revelado pelo presente pedido de patente considerando tanto a porção peptídica, quanto eventuais moléculas de fusão ao peptídeo.
[0010] KR1020220085368 revela uma composição contendo um peptídeo de sequência Caffeoyl-GInHisGlyVal-OH que apresenta atividade clareadora da pele, devido a sua atividade anti-inflamatória, e incluí testes de redução da “vermelhidão” da pele. O referido peptídeo possuí uma estrutura distinta do revelado pelo presente pedido de patente considerando tanto a porção peptídica, quanto eventuais moléculas de fusão ao peptídeo.
[0011] WO2016204841 revela uma composição contendo um peptídeo de sequência GlnLeuTrpVal que teoricamente apresenta atividade para tratar e/ou
prevenir a hiperpigmentação da pele (i.e. pele que é mais escura do que o desejável pelo indivíduo e que é causada por melanócitos). O documento apresenta resultados experimentais de atividade de aumento da produção de Colágeno tipo I a partir de um peptídeo que os inventores afirmam ter relação com a atividade do peptídeo de sequência GlnLeuTrpVal (que nunca é testado ao longo do documento). O referido peptídeo possuí uma estrutura distinta do revelado pelo presente pedido de patente considerando tanto a porção peptídica, quanto eventuais moléculas de fusão ao peptídeo.
[0012] WO201 4099609A1 revela uma composição contendo um tripéptido palmitoilado composto por arginina, histidina e fenilalanina, e que apresenta atividade para reduzir a aparência de melanina na pele / modulação da síntese de melanina. O referido peptídeo possuí uma estrutura distinta do revelado pelo presente pedido de patente considerando tanto a porção peptídica, quanto eventuais moléculas de fusão ao peptídeo.
[0013] CN102395598 / WO20101 18880 apresenta peptídeos modificados com palmitoil (e.g. Pal-TyrTyrMet-NH2) e indica no documento que tais peptídeos possuem atividade de estimulação da síntese de melanina (Exemplo 9 do documento) e função de prolongar os efeitos do bronzeamento. Ou seja, um efeito contrário ao da presente invenção. Verifica-se assim que tais peptídeos podem atuar na estimulação / redução da síntese de melanina, revelando que este é um processo complexo e que não possuí relação específica com a modificação com o Palmitoil somente. O referido peptídeo possuí também uma estrutura distinta do revelado pelo presente pedido de patente considerando tanto a porção peptídica, quanto eventuais moléculas de fusão ao peptídeo.
[0014] Assim, o presente pedido de patente visa apresentar formas alternativas de solução dos problemas constantes no estado da técnica. Do que se depreende da literatura pesquisada, não foram encontrados documentos antecipando ou sugerindo os ensinamentos da presente invenção.
Sumário da Invenção
[0015] Dessa forma, a presente invenção tem por objetivo resolver os problemas constantes no estado da técnica a partir da utilização de novos compostos seguros e eficazes na redução da síntese de melanina. Além disso, surpreendentemente, as novas substâncias apresentam potente atividade estimuladora sobre a produção de colágeno tipo I, uma proteína essencial para a firmeza da pele. Dessa forma, além da potente ação despigmentante, a presente invenção desempenha importante ação antienvelhecimento da pele.
[0016] Assim, são apresentados novos compostos compreendendo a fórmula geral:
[0017] R 1 - AA 1 -AA2- AA3- AA4- R2 ,
[0018] em que:
[0019] AA1 é um aminoácido contendo cadeia lateral polar com carga parcial ou formal negativa, selecionado do grupo Gin, Asp, Glu, Ser, Thr e His;
[0020] AA2 é um aminoácido contendo cadeia lateral polar, selecionado do grupo Gin, Asp, Glu, Ser, Thr e His;
[0021] AA3 é um aminoácido contendo cadeia lateral aromática, selecionado do grupo Phe, Trp, Tyr, 1 -naftilalanina, 2-naftilalanina e fenilglicina; [0022] AA4 é um aminoácido contendo cadeia lateral apoiar, selecionado do grupo Ala, He, Leu, Vai Gly, Pro, He, Gly, norleucina, norvalina, ácido 2- aminobutírico e sarcosina;
[0023] R1 é um modificador de cadeia N-terminal selecionado do grupo que consiste de H, alifáticos acíclicos substituídos ou não substituídos, alifáticos cíclicos substituídos ou não substituídos, heterocíclicos substituídos ou não substituídos, heteroarilalquil substituídos ou não substituídos, aril substituídos ou não substituídos, arilalquil substituídos ou não substituídos, acil substituídos ou não substituídos, carbonílicos substituídos ou não substituídos;
[0024] R2 é selecionado do grupo consistindo de -NR3R4, OR3 e -SR3, onde R3 e R4 são independentemente selecionados do grupo que consiste de H, alifáticos acíclicos substituídos ou não substituídos, alifáticos cíclicos substituídos ou não substituídos, heterocíclicos substituídos ou não substituídos,
heteroarilalquil substituídos ou não substituídos, aril substituídos ou não substituídos, arilalquil substituídos ou não substituídos, acil substituídos ou não substituídos, carbonílicos substituídos ou não substituídos;
[0025] seus estereoisômeros, misturas e/ou seus sais cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitáveis.
[0026] Em uma realização preferencial, o composto é definido por:
[0027] AA1 ser selecionado do grupo Gin e Ser;
[0028] AA2 ser His;
[0029] AA3 ser selecionado do grupo Trp, Tyr;
[0030] AA4 ser Vai;
[0031] em que R1 é um modificador de cadeia N-terminal selecionado entre o grupo N-palmitoilado ou N-acetilado e R2 é o grupo -OH.
[0032] Em uma realização preferencial, o referido composto é Pal-GIn-His- Trp-Val-OH (SEQ ID No. 1 ), Ac-GIn-His-Trp-Val-OH (SEQ ID No. 2), Ac-GIn-His- Tyr-Val-OH (SEQ ID No. 3), Pal-Ser-His-Trp-Val-OH (SEQ ID No. 4) ou Pal-GIn- His-Tyr-Val-OH (SEQ ID No. 5) em que Pal- identifica um peptídeo N- palmitoilado e Ac- identifica um peptídeo N-acetilado.
[0033] Em uma realização preferencial, o referido composto é para produção de formulações para redução da síntese de melanina, estimulação da produção de colágeno tipo I, despigmentação da pele ou promover uma ação antienvelhecimento da pele em um indivíduo ou animal.
[0034] É também apresentada uma nova composição farmacêutica, dermatológica ou cosmética, compreendendo pelo menos um composto conforme definido anteriormente.
[0035] Em uma realização preferencial a concentração do composto é entre 0,001% (p/p) a 10,00% (p/p) na composição.
[0036] Em uma realização preferencial, a composição é para formulações ou para produção de formulações para redução da síntese de melanina, estimulação da produção de colágeno tipo I, despigmentação da pele ou promover uma ação antienvelhecimento da pele em um indivíduo ou animal.
[0037] É também apresentado um novo uso dos compostos e composições para a produção de um medicamento ou composição dermatológica ou cosmética para redução da síntese de melanina, estimulação da produção de colágeno tipo I, despigmentação da pele ou promover uma ação antienvelhecimento da pele em um indivíduo ou animal.
[0038] É também apresentado um novo método cosmético para redução da síntese de melanina, estimulação da produção de colágeno tipo I, despigmentação da pele ou promover uma ação antienvelhecimento da pele em um indivíduo ou animal, caracterizado por compreender a aplicação da composição conforme definida anteriormente em uma quantidade cosmeticamente eficaz em um indivíduo a fim de reduzir a síntese de melanina, estimular a produção de colágeno tipo I, despigmentar a pele ou promover uma ação antienvelhecimento da pele.
[0039] É também apresentado um novo método para redução da síntese de melanina ou estimulação da produção de colágeno tipo I em um indivíduo ou animal, caracterizado por compreender a aplicação da composição conforme definida anteriormente em uma quantidade dermatológica ou farmaceuticamente eficaz em um indivíduo a fim de reduzir a síntese de melanina ou estimular a produção de colágeno tipo I.
[0040] Em uma realização da presente invenção, R1 e R2 não são aminoácidos proteinogênicos.
[0041] No contexto da presente invenção, estão também englobados estereoisômeros dos compostos, ativos e composições aqui descritos, misturas e/ou seus sais cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitáveis.
[0042] Estes e outros objetos da invenção poderão ser imediatamente reconhecidos pelos versados área e a seguir serão providas descrições em detalhes suficientes para sua reprodução por um técnico no assunto.
Breve Descrição das Figuras
[0043] Com o intuito de melhor definir e esclarecer o conteúdo do presente pedido de patente, são apresentadas as figuras a seguir:
[0044] Figura 1 : Semi-quantificação dos níveis do pigmento melanina. Dados obtidos pelo registro de imagens de cortes histológicos de fragmentos de pele humana previamente tratados com formulação sem ativo (Placebo) e tratados com a mesma formulação contendo o peptídeo SEQ ID No. 1 (Pal-GIn- His-Trp-Val-OH) (a 50 ppm ou 100 ppm). **p<0,01 em comparação ao grupo placebo.
[0045] Figura 2: Imagens representativas do efeito do peptídeo SEQ ID No. 1 (Pal-GIn-His-Trp-Val-OH) sobre a síntese de melanina em fragmentos de pele ex vivo - coloração Fontana Masson (400x de aumento).
[0046] Figura 3. Semi-quantificação dos níveis de colágeno tipo I. Dados obtidos pelo registro de imagens de cortes histológicos de fragmentos de pele humana previamente tratados com formulação sem ativo (Placebo) e tratados com a mesma formulação contendo o peptídeo SEQ ID No. 1 (Pal-GIn-His-Trp- Val-OH) (a 50 ppm ou 100 ppm). **p<0,01 em comparação ao grupo placebo.
[0047] Figura 4. Imagens representativas do efeito do peptídeo SEQ ID No. 1 (Pal-GIn-His-T rp-Val-OH) sobre a síntese de colágeno tipo I em fragmentos de pele ex vivo - imunofluorescência (400x de aumento).
Descrição Detalhada da Invenção
[0048] A presente descrição detalhada da invenção vem estabelecer algumas definições, não limitativas, das principais terminologias e características técnicas empregadas ao longo deste pedido de patente, bem como, fornecer exemplos de algumas das formas de realização da presente invenção a fim de que possa ser reproduzida por um técnico no assunto.
[0049] Dentre estes peptídeos, encontram-se, como exemplos, Pal-GIn- His-Trp-Val-OH (SEQ ID No. 1 ), Ac-GIn-His-Trp-Val-OH (SEQ ID No. 2), Ac-GIn- His-Tyr-Val-OH (SEQ ID No. 3), Pal-Ser-His-Trp-Val-OH (SEQ ID No. 4) e Pal- Gln-His-Tyr-Val-OH (SEQ ID No. 5), sendo que o prefixo Pal- identifica um peptídeo N-palmitoilado e o prefixo Ac- identifica um peptídeo N-acetilado.
[0050] Tais peptídeos podem ser obtidos através de vários métodos, preferencialmente por síntese química em fase sólida ou em sistemas
homogêneos, sem excluir outras possibilidades, como biotecnologia, hidrólise e/ou purificação de proteínas e outros métodos que porventura existam ou venham a existir.
[0051] Estes peptídeos podem ser utilizados em uma faixa de concentração entre 0,001 % (p/p) a 10,00% (p/p), preferencialmente próxima a 0,01 % (p/p) , aplicados em uma formulação cosmética ou farmacêutica adequada para uso humano ou veterinário.
[0052] Como formulação cosmética ou farmacêutica adequada para uso humano ou veterinário entende-se todo e qualquer tipo de solvente, meio de dispersão, encapsulamentos, agentes melhoradores de permeação, surfactantes, conservantes e outros ingredientes, isoladamente ou em combinação, e que sejam fisiologicamente compatíveis.
[0053] Ressalta-se que para a descrição dos aminoácidos neste documento, podem ser utilizadas as abreviações de 1 ou 3 letras, conforme amplamente adotado pela comunidade científica e pela International Nucleotide Sequence Database.
[0054] Esta invenção ainda inclui toda e qualquer substituição conservada das sequências aqui descritas. Por substituição conservada entende-se a substituição de um aminoácido por outro com hidrofobicidade, polaridade e/ou cadeia lateral similar, de modo a haver pouca ou nenhuma alteração tridimensional ou funcional do peptídeo.
Exemplo 1 :
[0055] Exemplo 1 : Avaliação da inibição da síntese de melanina em fragmentos de pele humana.
[0056] Explantes de pele (n=5), obtidos de procedimento cirúrgico realizado por clínica oftalmológica de cirurgia plástica, foram tratados, por 72h, com formulação contendo o peptídeo SEQ ID No. 1 (Pal-GIn-His-Trp-Val-OH), (a 50 ppm ou 100 ppm) e com a mesma formulação sem a adição do peptídeo (placebo).
[0057] Após incubação com os produtos de teste, conforme descrito acima, os fragmentos de pele foram fixados em paraformaldeído a 4% (pH 7,4) por 24 horas. Após a fixação, o material foi transferido para solução de sacarose 30% para criopreservação e, em seguida, incluído em meio de congelamento de tecidos, seguido de cortes seriados de cerca de 10 pm de espessura feitos por criostato e coletados diretamente em lâminas de vidro silanizadas. Em seguida, os cortes de pele foram corados pela técnica de Fontana Masson.
[0058] Posteriormente, as lâminas foram analisadas e registradas por um microscópio óptico acoplado a uma câmera fotográfica.
[0059] Os resultados expressos nas figuras 1 e 2 evidenciam a capacidade clareadora do peptídeo SEQ ID No. 1 (Pal-GIn-His-Trp-Val-OH). Na concentração de 50 ppm, o peptídeo reduz em 66% a produção de melanina em relação ao grupo placebo. Já na concentração de 100 ppm, o peptídeo inibe em 61 % a síntese do pigmento em relação aos níveis observados no grupo placebo. [0060] Exemplo 2: Avaliação do estímulo da síntese de colágeno em fragmentos de pele humana.
[0061] Explantes de pele (n=5), obtidos de procedimento cirúrgico realizado pela clínica oftalmológica de cirurgia plástica, foram tratados, por 72h, com formulação contendo o peptídeo SEQ ID No. 1 (Pal-GIn-His-Trp-Val-OH) (a 50 ppm ou 100 ppm) e com a mesma formulação sem a adição do peptídeo (placebo). Após incubação com os produtos de teste conforme descrito acima, os fragmentos de pele foram fixados em paraformaldeído a 4% (pH 7,4) por 24 horas. Após a fixação, o material foi transferido para solução de sacarose 30% para criopreservação e, em seguida, incluído em meio de congelamento de tecidos, seguido de cortes seriados de cerca de 10 pm de espessura feitos por criostato e coletados diretamente em lâminas de vidro silanizadas. Em seguida, os cortes de pele foram submetidos ao processo de marcação específica para colágeno tipo I para subsequente análise de imunofluorescência; os registros foram obtidos por um microscópio óptico de fluorescência acoplado a uma câmera fotográfica.
[0062] Os resultados expressos nas figuras 3 e 4 evidenciam a capacidade do peptídeo SEQ ID No. 1 (Pal-GIn-HisTrp-Val-OH) em estimular a síntese de colágeno tipo I. Na concentração de 50 ppm, o peptídeo estimulou em 63% a produção de colágeno I em relação ao grupo placebo. Já na concentração de 100 ppm, o peptídeo promove o aumento de 71% da síntese da proteína em relação aos níveis observados no grupo placebo.
[0063] Exemplo 3: Preparação de uma composição cosmética compreendendo o peptídeo SEQ ID No. 1
[0064] É preparada uma composição cosmética cujos ingredientes são apresentados na tabela 1. Em um recipiente apropriado, o ingrediente da Fase B foi adicionado e aquecido a 75-80°C. Ao atingir a temperatura foi adicionado o ingrediente da Fase A sob constante agitação mantendo a temperatura por 10 minutos. Em seguida foi iniciado o resfriamento até 40-45°C sob agitação. E posteriormente os ingredientes da Fase C foram adicionados, um a um, sob agitação e homogeneizados por mais 10 minutos obtendo-se uma composição cosmética com as proporções mostradas na tabela 1 . A composição é um creme adequado para uso tópico.
[0065] Tabela 1 : Composição do exemplo 3.
[0066] Exemplo 4: Estudo in vivo com a composição do Exemplo 3, testando a eficácia do peptídeo SEQ ID No. 1 para ação despigmentante em voluntárias do sexo feminino.
[0067] Este estudo foi realizado durante 12 semanas com medições sendo feitas inicialmente no tempo = 0 e após 12 semanas. Foram incluídas 21 voluntárias para o grupo tratado com composição do Exemplo 3; e 20 voluntárias tratadas com composição placebo (mesma composição do Exemplo 3, com exceção à presença do peptídeo). As voluntárias consistem em mulheres asiáticas, fototipos IV ou V, entre 40 e 60 anos. Aplicaram as respectivas composições na face. Os cremes são aplicados duas vezes ao dia (manhã e noite). Os sujeitos servem como referência própria e os resultados obtidos nos diferentes momentos são comparados com os obtidos no tempo inicial zero. Além disso, os resultados obtidos com a composição contendo o peptídeo são comparados com os obtidos com o creme placebo.
[0068] A eficácia do produto é avaliada pela avaliação dos parâmetros de clareamento (L, ITA, índice de Melanina): L (Luminosidade); ITA (Individual Typology Angle); índice de Melanina. A Tabela 2 mostra as variações percentuais em relação ao tempo inicial dos parâmetros relacionados à pigmentação.
[0069] Tabela 2: Variações percentuais em relação ao tempo inicial dos parâmetros relacionados à pigmentação.
[0070] Os exemplos aqui revelados possuem o intuito de somente exemplificar algumas das inúmeras formas de realização e utilização da presente invenção, sem limitar a interpretação de seu escopo e amplitude, bem como, sobre eventuais formas alternativas e variações configuracionais da mesma que serão definidas a partir das reivindicações aqui apresentadas.
Claims
1 . Composto, caracterizado por compreender a fórmula geral:
R1 -AA1 -AA2-AA3-AA4-R2, em que:
AA1 é um aminoácido contendo cadeia lateral polar com carga parcial ou formal negativa, selecionado do grupo Gin, Asp, Glu, Ser, Thr e His;
AA2 é um aminoácido contendo cadeia lateral polar, selecionado do grupo Gin, Asp, Glu, Ser, Thr e His;
AA3 é um aminoácido contendo cadeia lateral aromática, selecionado do grupo Phe, Trp, Tyr, 1 -naftilalanina, 2-naftilalanina e fenilglicina;
AA4 é um aminoácido contendo cadeia lateral apoiar, selecionado do grupo Ala, He, Leu, Vai Gly, Pro, He, Gly, norleucina, norvalina, ácido 2- aminobutírico e sarcosina;
R1 é um modificador de cadeia N-terminal selecionado do grupo que consiste de H, alifáticos acíclicos substituídos ou não substituídos, alifáticos cíclicos substituídos ou não substituídos, heterocíclicos substituídos ou não substituídos, heteroarilalquil substituídos ou não substituídos, aril substituídos ou não substituídos, arilalquil substituídos ou não substituídos, acil substituídos ou não substituídos, carbonílicos substituídos ou não substituídos;
R2 é selecionado do grupo consistindo de -NR3R4, OR3 e -SR3, onde R3 e R4 são independentemente selecionados do grupo que consiste de H, alifáticos acíclicos substituídos ou não substituídos, alifáticos cíclicos substituídos ou não substituídos, heterocíclicos substituídos ou não substituídos, heteroarilalquil substituídos ou não substituídos, aril substituídos ou não substituídos, arilalquil substituídos ou não substituídos, acil substituídos ou não substituídos, carbonílicos substituídos ou não substituídos; seus estereoisômeros, misturas e/ou seus sais cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitáveis.
2. Composto, de acordo com a reivindicação 1 , caracterizado por:
AA1 ser selecionado do grupo Gin e Ser;
AA2 ser His;
AA3 ser selecionado do grupo Trp, Tyr;
AA4 ser Vai; em que R1 é um modificador de cadeia N-terminal selecionado entre o grupo N-palmitoilado ou N-acetilado e R2 é o grupo -OH.
3. Composto, de acordo com a reivindicação 1 , caracterizado por ser Pal-GIn-His-Trp-Val-OH (SEQ ID No. 1 ), Ac-GIn-His-Trp-Val-OH (SEQ ID No. 2), Ac-GIn-His-Tyr-Val-OH (SEQ ID No. 3), Pal-Ser-His-Trp-Val-OH (SEQ ID No. 4) ou Pal-GIn-His-Tyr-Val-OH (SEQ ID No. 5); em que Pal- identifica um peptídeo N-palmitoilado e Ac- identifica um peptídeo N-acetilado.
4. Composto, de acordo com a reivindicação 1 , caracterizado por ser para produção de formulações para redução da síntese de melanina, estimulação da produção de colágeno tipo I, despigmentação da pele ou promover uma ação antienvelhecimento da pele em um indivíduo ou animal.
5. Composição farmacêutica, dermatológica ou cosmética, caracterizado por compreender um composto conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 4.
6. Composição, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pela concentração do composto ser entre 0,001 % (p/p) a 10,00% (p/p).
7. Composição, de acordo com a reivindicação 5 ou 6, caracterizado por ser para formulações ou para produção de formulações para redução da síntese de melanina, estimulação da produção de colágeno tipo I, despigmentação da pele ou promover uma ação antienvelhecimento da pele em um indivíduo ou animal.
8. Uso de uma composição conforme definida em qualquer uma das reivindicações 5 a 7, caracterizado por ser para a produção de um medicamento ou composição dermatológica ou cosmética para redução da síntese de
melanina, estimulação da produção de colágeno tipo I, despigmentação da pele ou promover uma ação antienvelhecimento da pele em um indivíduo ou animal.
9. Método cosmético para redução da síntese de melanina, estimulação da produção de colágeno tipo I, despigmentação da pele ou promover uma ação antienvelhecimento da pele em um indivíduo ou animal, caracterizado por compreender a aplicação da composição conforme definida em qualquer uma das reivindicações de 5 a 7 em uma quantidade cosmeticamente eficaz em um indivíduo a fim de reduzir a síntese de melanina, estimular a produção de colágeno tipo I, despigmentar a pele ou promover uma ação antienvelhecimento da pele.
10. Método para redução da síntese de melanina ou estimulação da produção de colágeno tipo I em um indivíduo ou animal, caracterizado por compreender a aplicação da composição conforme definida em qualquer uma das reivindicações de 5 a 7 em uma quantidade dermatológica ou farmaceuticamente eficaz em um indivíduo a fim de reduzir a síntese de melanina ou estimular a produção de colágeno tipo I.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BR102022022130 | 2022-10-31 | ||
| BR10202200221308 | 2022-10-31 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| WO2024092332A1 true WO2024092332A1 (pt) | 2024-05-10 |
Family
ID=90931680
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PCT/BR2023/050367 WO2024092332A1 (pt) | 2022-10-31 | 2023-10-30 | Compostos e composições farmacêuticas, dermatológicas ou cosméticas para redução da síntese de melanina, estimulação da produção de colágeno tipo i, despigmentação da pele e/ou promover uma ação antienvelhecimento da pele em um indivíduo ou animal, usos e métodos |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| WO (1) | WO2024092332A1 (pt) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009106343A1 (en) * | 2008-02-29 | 2009-09-03 | Lipotec, S.A. | Cosmetic or pharmaceutical compositions comprising metalloproteinase inhibitors |
-
2023
- 2023-10-30 WO PCT/BR2023/050367 patent/WO2024092332A1/pt unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009106343A1 (en) * | 2008-02-29 | 2009-09-03 | Lipotec, S.A. | Cosmetic or pharmaceutical compositions comprising metalloproteinase inhibitors |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| J. H. KIM; J. K. SEOK; Y. M. KIM; Y. C. BOO: "Identification of small peptides and glycinamide that inhibit melanin synthesis using a positional scanning synthetic peptide combinatorial library", BRITISH JOURNAL OF DERMATOLOGY, vol. 181, no. 1, 1 April 2019 (2019-04-01), Hoboken, USA, pages 128 - 137, XP071131779, ISSN: 0007-0963, DOI: 10.1111/bjd.17634 * |
| S. ALMEIDA SCALVINO; A. CHAPELLE; N. HAJEM; E. LATI; P. GASSER; J‐C. CHOULOT; L. MICHEL; M. HOCQUAUX; E. LOING; J. ATTIA; J. WDZIE: "Efficacy of an agonist of α‐MSH, the palmitoyl tetrapeptide‐20, in hair pigmentation", INTERNATIONAL JOURNAL OF COSMETIC SCIENCE, vol. 40, no. 5, 8 October 2018 (2018-10-08), NL , pages 516 - 524, XP071470518, ISSN: 0142-5463, DOI: 10.1111/ics.12494 * |
| SAEROM KONG: "Milk Protein-Derived Antioxidant Tetrapeptides as Potential Hypopigmenting Agents", ANTIOXIDANTS, vol. 9, no. 11, pages 1 - 12, XP093166708, ISSN: 2076-3921, DOI: 10.3390/antiox9111106 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR900005903B1 (ko) | 알파-msh의 동족체의 국소적용으로 메라노싸이트를 자극시키는 방법 및 이에 사용될 수 있는 조성물 | |
| JP5568008B2 (ja) | ペプチドチロシナーゼインヒビターおよびその使用 | |
| TWI407976B (zh) | 色素調節化合物 | |
| JP5587772B2 (ja) | オリゴペプチドチロシナーゼインヒビターおよびその使用 | |
| JP5896916B2 (ja) | アクアポリンの発現を活性化するための活性薬剤としてイナゴマメの抽出物を含む、化粧品組成物および／または医薬組成物 | |
| CN105362088A (zh) | 一种用于美白亮肤淡斑的多肽组合物 | |
| EP1626702A2 (en) | Whitening and antioxidative cosmetic composition containing resveratrol and method for preparing the same | |
| BRPI0609745A2 (pt) | uso de composição cosmética ou dermofarmacêutica que compreende peptìdeos derivados de encefalinas para reduzir e/ou elminar rugas faciais | |
| BR112020000123A2 (pt) | composto, uso de um composto, composição cosmética, e, método para cuidado e/ou tratamento cosmético não terapêutico da pele, cabelos, unhas e/ou membranas mucosas | |
| JP3504205B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
| US9308161B2 (en) | Substance for restoring normal co-expression and interaction between the LOX and NRAGE proteins | |
| CN109069473A (zh) | 用于亮肤和减少色素沉着过度的组合物和方法 | |
| BR112013019546B1 (pt) | Composto peptídico, composição cosmética e uso da mesma | |
| WO2024092332A1 (pt) | Compostos e composições farmacêuticas, dermatológicas ou cosméticas para redução da síntese de melanina, estimulação da produção de colágeno tipo i, despigmentação da pele e/ou promover uma ação antienvelhecimento da pele em um indivíduo ou animal, usos e métodos | |
| US20140056835A1 (en) | Cosmetic composition for skin whitening comprising small molecule-peptide conjugate | |
| KR100472919B1 (ko) | 수용성 미백 조성물 및 그를 함유하는 피부 미백용 화장료조성물 | |
| JPH01207225A (ja) | 毛髪化粧料 | |
| US8530623B2 (en) | Proteasome-activating lightening peptides and compositions containing same | |
| TWI792519B (zh) | 一種棕櫚醯四胜肽-20共軛奈米銀粒子及其應用 | |
| BR112019012383A2 (pt) | Métodos de tratamento de distúrbios de hiperpigmentação | |
| JPH0987135A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| WO2024108286A1 (pt) | Composição cosmética para a indução da síntese de melanina em um indivíduo ou animal; processo de produção; método cosmético e uso | |
| CN108602853A (zh) | 用于预防和根治性治疗脱发的肽 | |
| BR102018076986B1 (pt) | Composição cosmética e seu uso | |
| Labecka et al. | Unraveling UVB effects: Catalase activity and molecular alterations in the stratum corneum |