WO2023210481A1 - カリオフィレン含有組成物 - Google Patents

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WO2023210481A1
WO2023210481A1 PCT/JP2023/015709 JP2023015709W WO2023210481A1 WO 2023210481 A1 WO2023210481 A1 WO 2023210481A1 JP 2023015709 W JP2023015709 W JP 2023015709W WO 2023210481 A1 WO2023210481 A1 WO 2023210481A1
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caryophyllene
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mass
less
capsule
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信宏 財満
晋一 松村
百合 吉岡
和哉 山田
航平 豊田
倭 角田
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学校法人近畿大学
稲畑香料株式会社
三生医薬株式会社
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    • A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses

Definitions

  • the present invention relates to caryophyllene-containing compositions and the like. More specifically, compositions containing caryophyllene for treating respiratory diseases, compositions for preventing respiratory diseases, compositions for improving sleep, compositions for reducing fatigue, compositions for improving complexion, compositions for improving skin quality, The present invention relates to a composition for treating periodontal disease, a composition for suppressing bad breath, and the like.
  • ⁇ -caryophyllene has the effect of relieving anxiety (Japanese Unexamined Patent Publication No. 2006-342062 (Patent Document 1)). Furthermore, it is known that feed containing ⁇ -caryophyllene is effective in improving stress in poultry and livestock (Japanese Patent Laid-Open No. 2008-19251 (Patent Document 2)).
  • compositions that can treat or prevent respiratory diseases, compositions that can improve sleep or promote sleep induction, compositions that can reduce fatigue, compositions that can improve complexion, compositions that can improve skin quality There is a need for a composition that can treat or prevent periodontal disease or a composition that can suppress bad breath.
  • methods that can treat or prevent respiratory diseases, methods that can improve sleep or promote sleep induction, methods that can reduce fatigue, methods that can improve complexion, methods that can improve skin quality, methods that can treat or prevent periodontal disease Alternatively, there is a need for a method that can suppress bad breath.
  • the present invention includes inventions of the following aspects.
  • a composition for treating or preventing a respiratory disease comprising caryophyllene.
  • a cigarette comprising the cigarette filter according to [12].
  • a smoking device comprising the cigarette filter according to [12].
  • a method for treating or preventing a respiratory disease the method comprising administering a composition containing caryophyllene.
  • a method for reducing fatigue comprising administering a composition comprising caryophyllene.
  • a method for improving complexion comprising administering a composition containing caryophyllene.
  • a method for improving skin quality comprising administering a composition containing caryophyllene.
  • a method for treating periodontal disease or a method for preventing periodontal disease which comprises administering a composition containing caryophyllene.
  • a method for controlling bad breath comprising administering a composition containing caryophyllene.
  • a composition comprising caryophyllene for use in the treatment or prevention of respiratory diseases [31] A composition comprising caryophyllene for use in improving sleep or promoting sleep induction. [32] A composition comprising caryophyllene for use in reducing fatigue. [33] A composition comprising caryophyllene for use in improving complexion. [34] A composition containing caryophyllene for use in improving skin quality. [35] A composition comprising caryophyllene for use in periodontal disease treatment or periodontal disease prevention. [36] A composition comprising caryophyllene for use in halitosis control. In this specification, "%" indicates mass percent unless otherwise specified.
  • a composition that can treat or prevent respiratory diseases a composition that can improve sleep or promote sleep induction, a composition that can reduce fatigue, a composition that can improve complexion, and a composition that can improve skin quality.
  • Compositions that can improve periodontal disease, compositions that can treat or prevent periodontal disease, compositions that can suppress bad breath, etc. can be provided.
  • a method for treating or preventing respiratory diseases a method for improving sleep or promoting sleep induction, a method for reducing fatigue, a method for improving complexion, and a method for improving skin quality.
  • a method for treating or preventing periodontal disease, and a method for suppressing bad breath a method for treating or prevent respiratory diseases, a composition that can improve sleep or promote sleep induction, a composition that can reduce fatigue, a composition that can improve complexion, and a composition that can improve skin quality.
  • the upper and lower limits can be arbitrarily combined.
  • a numerical range is described as “preferably 3.0 to 15, more preferably 3.2 to 13"
  • the range is “3.0 to 13" or "3.2 to 15”.
  • Ranges are also included within the numerical ranges set forth herein.
  • the numerical range is described as "preferably 30 or more, more preferably 40 or more, and preferably 100 or less, more preferably 80 or less", “30 to 80”
  • the range and the range "40 to 100" are also included in the numerical ranges described herein.
  • the description "60 to 100” means a range of "60 or more (60 or more than 60) and 100 or less (100 or less than 100)". do.
  • the numerical range from the lower limit value to the upper limit value can be defined by appropriately selecting from each option and combining them arbitrarily.
  • a plurality of the various requirements described as preferred embodiments described herein can be combined.
  • composition of one aspect of the invention includes caryophyllene.
  • caryophyllene examples include ⁇ -caryophyllene, ⁇ -caryophyllene, isocaryophyllene, metabolites or derivatives of caryophyllene (eg, caryophyllene oxide such as ⁇ -caryophyllene oxide), and the like.
  • the composition of one embodiment of the present invention may contain these alone or in combination of two or more.
  • caryophyllene preferably contains ⁇ -caryophyllene, and may further contain caryophyllene other than ⁇ -caryophyllene [for example, at least one selected from ⁇ -caryophyllene, isocaryophyllene, and metabolites or derivatives of caryophyllene].
  • the proportion of ⁇ -caryophyllene in the whole caryophyllene is, for example, 30% by mass or more, 50% by mass or more, 70% by mass or more, 80% by mass or more, 90% by mass or more, 95% by mass or more. It may be greater than or equal to 100% by mass (substantially 100% by mass).
  • the term " ⁇ -caryophyllene" may be used as a general term to include caryophyllenes other than ⁇ -caryophyllene.
  • Caryophyllenes such as ⁇ -caryophyllene are not particularly limited, and include, for example, clove, caraway, basil, oregano, hop, cinnamon, Ceylon Nikkei, rosemary, hemp, hemp, cannabis, black pepper, lavender, marabatrum, ylang-ylang, It may be derived from copaiba, Guinea ginger, curry leaf, essential oils thereof, etc. (for example, it may be extracted or concentrated).
  • caryophyllene may be a commercially available product, or may be produced (purified) by a conventional method (chemically synthesized).
  • Commercially available ⁇ -caryophyllene includes, for example, caryophyllene AKY-2348 (trade name: Rilak Phyton (registered trademark)) manufactured by Inabata Kogyo Co., Ltd.
  • the content of caryophyllene in the composition of one embodiment of the present invention is not particularly limited, but may be determined as appropriate depending on desired functions (e.g., volatilization promotion, dissolution promotion, freezing resistance, and caryophyllene functions, etc.), dosage form, etc. You can choose.
  • the content (ratio, concentration) of caryophyllene is 0.01% by mass or more, 0.05% by mass or more, 0.1% by mass or more, 0.5% by mass or more.
  • the range of the concentration (proportion) of caryophyllene may be set by appropriately combining the lower and upper limits of the above range (for example, 0.1 to 90% by mass, 10 to 50% by mass, etc.). (The same applies to all descriptions of ranges in the specification.) Therefore, the content of caryophyllene in the composition of one embodiment of the present invention is, for example, 1% by mass or more, 3 to 99% by mass, 5 to 80% by mass, 5 to 90% by mass, 15 to 30% by mass, etc. Can be mentioned.
  • the concentration range of caryophyllene in the above composition (for example, 1% by mass or more, 10% by mass or more, 5-90% by mass, etc.).
  • the daily intake of caryophyllene is not particularly limited, but for example, 0.1 mg or more, 0.5 mg or more, 1.0 mg or more, 2.0 mg or more, 3.0 mg or more, 4.0 mg or more, 5.0 mg or more, 6.0 mg or more, 7.0 mg or more, 10.0 mg or more, 15.0 mg or more, 20.0 mg or more, 30.0 mg or more, 40.0 mg or more, 50.0 mg or more, 60.0 mg or more, 70.0 mg or more, 80.0 mg or more, 90.0 mg or more, 100.0 mg or more, 150.0 mg or more, 200.0 mg or more, 250.0 mg or more, 300.0 mg or more, 350.0 mg or more, 400.0 mg or more, 450.0 mg or more, 500.0mg or more, 550.0mg or more, 600.0mg or more, 650.0mg or more, 700.0mg or more, 750.0mg or more, 800.0mg or more, 850.0mg or more, 900.0mg or more, 950.0mg or more, 1000.0mg
  • composition may contain other components depending on its form, use, application target, etc., such as oils and fats, carriers, excipients, binders, disintegrants, lubricants, and coatings. agents, colorants, stabilizers, emulsifiers (surfactants), absorption enhancers, gelling agents, pH adjusters, preservatives, antioxidants, cooling agents, physiologically active substances, biologically active substances, microorganisms, Examples include foods and drinks, plants, sweeteners, acidulants, seasonings, tonics, and fragrances. These components may be used alone or in combination of two or more.
  • oils and fats examples include vegetable oils (e.g., soybean oil, rapeseed oil, corn oil, sesame oil, linseed oil, cottonseed oil, perilla oil, olive oil, rice oil, palm oil, jojoba oil, sunflower oil, camellia oil, etc.), animal oils (e.g., (beef tallow, pork fat, chicken fat, milk fat, fish oil, horse oil, etc.), medium chain fatty acid triglycerides (MCT), and the like.
  • the number of carbon atoms in the fatty acid contained in MCT is preferably 5 to 15, more preferably 6 to 14, and still more preferably 6 to 12.
  • oils and fats may be used alone or in combination of two or more.
  • MCT may be particularly preferably used. Therefore, the oil or fat may contain at least MCT.
  • the proportion of MCT to the whole fat is, for example, 10% by mass or more, 30% by mass or more, 50% by mass or more, 70% by mass or more, 80% by mass or more, 90% by mass or more, It may be 100% by mass (MCT only) or the like.
  • Oils and fats can function as a medium (solvent, carrier) for compositions, and depending on the type (for example, MCT, etc.), oils and fats have relatively low volatility and solubility of fragrances, and freezing resistance of fragrances and fats themselves. In many cases, it is good (or does not decrease significantly), and from this point of view, a part of caryophyllene etc. can be suitably replaced with fats and oils (in particular, MCT etc.). Furthermore, the use of fats and oils (MCT, etc.) can be advantageous in terms of encapsulation and the like. Furthermore, fats and oils appear to have little effect on aroma and are easy to use in combination with perfumes and caryophyllene.
  • the proportion (amount, concentration) of fats and oils is, for example, 0.1% by mass or more (for example, 0.5% by mass or more), 1% by mass or more (for example, 5% by mass or more). ), 10% by mass or more (for example, 15% by mass or more), 20% by mass or more (for example, 25% by mass or more), 30% by mass or more (for example, 35% by mass or more), 40% by mass or more (for example, 45% by mass or more) % or more), 50 mass% or more (e.g., 55 mass% or more), 60 mass% or more (e.g., 65 mass% or more), 70 mass% or more (e.g., 75 mass% or more), 80 mass% or more (e.g., 85% by mass or more), 90% by mass or more (for example, 95% by mass or more), etc., and 99% by mass or less (for example, 95% by mass or less), 90% by mass or less, 80% by mass or less, 70% by mass
  • the carrier that may be included in the composition of one embodiment of the present invention is not particularly limited, but includes, for example, acids (e.g., fatty acids such as caprylic acid, capric acid, eicosapentaenoic acid, docosahexaenoic acid, oleic acid, and linoleic acid), Hydrocarbons (e.g., liquid paraffin, squalane, petrolatum), silicones (e.g., silicone oil, etc.), synthetic polymers (e.g., polyacrylic acid, carboxyvinyl polymer, polyethylene glycol, polyvinylpyrrolidone, etc.), natural polymers, or derivatives thereof (e.g.
  • acids e.g., fatty acids such as caprylic acid, capric acid, eicosapentaenoic acid, docosahexaenoic acid, oleic acid, and linoleic acid
  • Hydrocarbons e.g., liquid paraffin,
  • carrageenan alginic acid, cellulose, guar gum, xanthan gum, quince seed, dextran, gellan gum, hyaluronic acid, ethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, cationized guar gum, acetylated hyaluronic acid, sodium alginate, etc.
  • lower Examples include alcohols (eg, ethanol, isopropanol, etc.), polyhydric alcohols (eg, ethylene glycol, glycerin, propylene glycol, butylene glycol, diglycerin, dipropylene glycol), water, and the like.
  • the nature of the carrier can be selected depending on the form of the composition, etc., and may be solid, liquid, etc., and may be nonvolatile or volatile.
  • a liquid carrier can also be called a solvent.
  • Emulsifiers that may be included in the composition of one embodiment of the present invention are not particularly limited, but examples include nonionic surfactants [e.g., sugar fatty acid esters (e.g., sucrose fatty acid esters, maltose fatty acid esters)] , lactose fatty acid ester), propylene glycol fatty acid ester, glycerin fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, organic acid monoglyceride], and the like.
  • nonionic surfactants e.g., sugar fatty acid esters (e.g., sucrose fatty acid esters, maltose fatty acid esters)] , lactose fatty acid ester), propylene glycol fatty acid ester, glycerin fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, organic acid monoglyceride], and the like.
  • the proportion (concentration) of the emulsifier in the composition can be selected depending on the aspect, application, etc. of the composition, and is not particularly limited, but for example, 40% by mass or less (for example, 35% by mass or less) For example, 30% by mass or less (for example, 25% by mass or less), preferably 20% by mass or less (for example, 15% by mass or less), more preferably 10% by mass or less (for example, 8% by mass or less). 5% by mass or less (for example, 4% by mass or less, 3% by mass or less, 1% by mass or less, etc.).
  • the lower limit of the proportion (concentration) of the emulsifier can be selected depending on the aspect of the composition, its use, etc., and is not particularly limited, but examples include 0.01% by mass, 0.1% by mass, 0.5% by mass, 0. It may be .7% by mass, 1% by mass, 1.2% by mass, 1.5% by mass, 2% by mass, 3% by mass, etc.
  • Emulsifiers can significantly reduce interfacial tension in compositions. Therefore, when the composition is used as the contents of a capsule (for example, a seamless capsule manufactured by a dropping method), encapsulation is likely to be inhibited. From this point of view, when the composition is used as the contents of a capsule, it is desirable not to use (substantially not use) an emulsifier, but even if it is used, the proportion thereof is relatively small. (For example, 5% by mass or less, 3% by mass or less of the composition, etc.) is desirable.
  • the composition of one aspect of the present invention includes dicarboxylic acid esters, diol esters, monocarboxylic acid esters, esters of polyols having 3 or more hydroxy groups, esters of polycarboxylic acids having 3 or more carboxyl groups, polyol ethers, polyamines. , and at least one component selected from alcohols having 6 or more carbon atoms.
  • such components often have relatively good solubility of fragrances (for example, menthol-containing fragrances), freezing resistance of fragrances and fats and oils themselves, etc.
  • fragrances for example, menthol-containing fragrances
  • freezing resistance of fragrances and fats and oils themselves etc.
  • Administration of the composition of one aspect of the invention may be oral, parenteral, pulmonary, intraperitoneal, intravenous, intraarterial, transdermal, sublingual, intramuscular, rectal, transbuccally, intranasally, Administration may take place in a wide range of routes including, but not limited to, via inhalation, intravaginally, intraocularly, via topical delivery, subcutaneously, intrafatally, intraarticularly and intrathecally. . In one particular variation, administration is oral or pulmonary.
  • Oral administration may involve swallowing if the composition enters the bloodstream via the gastrointestinal tract.
  • oral administration may involve mucosal administration (eg, buccal, sublingual, suplingual administration) in which the compound enters the bloodstream via the oral mucosa.
  • Formulations suitable for oral administration include solid, semisolid, and liquid systems, such as tablets; soft or hard capsules, including multiparticulate or nanoparticles, liquids, powders, or liposomes; lozenges, which may be liquid filled; Chews; gels; fast-dispersing dosage forms; films; ovules; sprays; and intraoral or mucoadhesive patches.
  • Liquid formulations include suspensions, solutions, syrups, and elixirs. Such formulations may be used as fillers in soft or hard capsules (e.g. made of gelatin or hydroxypropyl methylcellulose) and are usually combined with carriers (e.g. water, ethanol, polyethylene glycol, propylene glycol, methylcellulose, or a suitable oil). ) and one or more emulsifying agents, suspending agents, or both. Solutions may also be prepared by reconstitution of solids (eg, from sachets).
  • any mode in which caryophyllene can be ingested can be adopted. Examples include breathing in a space where caryophyllene has been volatilized, and inhalation through an inhaler.
  • An example of inhalation via an inhalation device is, for example, inhalation through a filter of an inhalation device (eg, smoking a cigarette with a caryophyllene-containing capsule in the filter).
  • the caryophyllene may also be in a fast-dissolving, fast-disintegrating dosage form.
  • the active pharmaceutical ingredient will be from about 1% to about 80% by weight of the dosage form, more typically from about 5% to about 5% by weight of the dosage form. It constitutes 60% by mass.
  • tablets may contain one or more disintegrants, binders, diluents, surfactants, glidants, lubricants, antioxidants, colorants, flavors, preservatives, and corrigents. may be included.
  • disintegrants examples include sodium starch glycolate, sodium carboxymethylcellulose, calcium carboxymethylcellulose, croscarmellose sodium, crospovidone, polyvinylpyrrolidone, methylcellulose, microcrystalline cellulose, C1-6 alkyl-substituted hydroxypropylcellulose, starch, alpha Examples include modified starch, and sodium alginate.
  • the disintegrant will constitute from about 1% to about 25% or from about 5% to about 20% by weight of the dosage form.
  • Binders are commonly used to impart cohesive properties to tablet formulations. Suitable binders include microcrystalline cellulose, gelatin, sugars, polyethylene glycols, natural and synthetic gums, polyvinylpyrrolidone, pregelatinized starch, hydroxypropylcellulose, and hydroxypropylmethylcellulose. Tablets may also contain diluents such as lactose (monohydrate, spray-dried monohydrate, anhydrous), mannitol, xylitol, dextrose, sucrose, sorbitol, microcrystalline cellulose, starch, and calcium hydrogen phosphate dihydrate. May contain Japanese products.
  • Tablets may also contain surfactants, such as sodium lauryl sulfate and polysorbate 80, and glidants, such as silicon dioxide and talc. If included, surfactants may constitute from about 0.2% to about 5% by weight of the tablet, and glidants may comprise from about 0.2% to about 1% by weight of the tablet. .
  • surfactants such as sodium lauryl sulfate and polysorbate 80
  • glidants such as silicon dioxide and talc. If included, surfactants may constitute from about 0.2% to about 5% by weight of the tablet, and glidants may comprise from about 0.2% to about 1% by weight of the tablet. .
  • Tablets may also contain lubricants, such as magnesium stearate, calcium stearate, zinc stearate, sodium stearyl fumarate, and mixtures of magnesium stearate and sodium lauryl sulfate.
  • the lubricant may constitute from about 0.25% to about 10%, or from about 0.5% to about 3% by weight of the tablet.
  • Tablet blends may be compressed directly or by roller compression to form tablets.
  • the tablet blend or portions of the blend may be wet-, dry-, or melt-granulated, melt congealed, or extruded prior to tabletting.
  • one or more of the ingredients may be separated by sieving, grinding, or both prior to blending.
  • the final dosage form may contain one or more layers and may be coated, uncoated, or a capsule.
  • Ingestible oral films for human or veterinary use are flexible water-soluble or water-swellable thin film dosage forms, which may be fast dissolving or mucoadhesive.
  • typical films include one or more film-forming polymers, binders, wetting agents, plasticizers, stabilizers or emulsifiers, viscosity modifiers, and solvents.
  • Other film ingredients include antioxidants, colorants, flavorings and flavor enhancers, preservatives, salivary gland stimulants, cooling agents, co-solvents (including oils), emollients, bulking agents, defoamers, surfactants. and flavoring agents.
  • Some components of the formulation may serve more than one function.
  • the amount of API in the film may depend on its solubility.
  • the API typically comprises from about 1% to about 80% by weight of the non-solvent components (solutes) of the film, or from about 20% to about 50% by weight of the solutes of the film.
  • the less soluble API may constitute a larger proportion of the composition, typically up to about 88% by weight of the non-solvent component of the film.
  • the film-forming polymer can be selected from natural polysaccharides, proteins, or synthetic hydrocolloids and typically comprises from about 0.01% to about 99% or from about 30% to about 80% by weight of the film. Configure.
  • Film dosage forms are usually prepared by evaporative drying of an aqueous thin film applied to a peelable support or support paper, which can be carried out in a drying oven or drying path (e.g., a composite coating-drying device), in a freeze-drying device, or in a freeze-drying device. May be carried out in a vacuum furnace.
  • a drying oven or drying path e.g., a composite coating-drying device
  • a freeze-drying device e.g., a freeze-drying device
  • a freeze-drying device e.g., a freeze-drying device. May be carried out in a vacuum furnace.
  • Formulations suitable for pulmonary administration include solid, semisolid, and liquid systems, such as tablets; multiparticulate or nanoparticles, liquids, powders, or liposomes.
  • a liquid formulation and liquid formulations include suspensions, solutions, syrups, and elixirs. These formulations can be used as fillers in soft capsules (including seamless capsules) or hard capsules.
  • Pulmonary administration can be performed using a cigarette (cigarette filter), a smoking device, an inhalation device, and the like.
  • the dosage form of the composition of one aspect of the invention may be a capsule.
  • the capsule may be composed of only a membrane (shell), but preferably includes a core and a shell.
  • the capsule may be a soft capsule, a hard capsule, etc., or a seamless capsule (seamless capsule).
  • capsules for tobacco and the like may be seamless capsules.
  • the form of the composition is not particularly limited, and may be a film, a core, or both of these.
  • the core at least the core is the composition. May contain.
  • the film may normally contain film-forming components (film-forming base, film-forming agent).
  • the film-forming component is not particularly limited and can be selected as appropriate depending on the intended use of the capsule.
  • alkali metal salts sodium salts, potassium salts, etc.
  • alkaline earth metal salts calcium salts, magnesium salts, etc.
  • metal salts such as iron salts, tin salts, etc.
  • resin-derived polysaccharides e.g. gum gati, gum arabic, etc.
  • polysaccharides derived from microorganisms e.g. pullulan, welan gum, xanthan gum, gellan gum, etc.
  • polysaccharides derived from plants e.g.
  • gum tragacanth pectin, glucomannan, starch, polydextrose, dextrin, maltodextrin) , cyclodextrin, indigestible dextrin, etc.
  • seed-derived polysaccharides e.g., guar gum or its derivatives (e.g., hydroxypropyl guar gum, cationized guar gum, guar gum decomposition products (guar gum enzymatic decomposition products, etc.)), tara gum, tamarind seeds gum, locust bean gum, psyllium seed gum, flaxseed gum, etc.], fermented polysaccharides (e.g., diutan gum, etc.), cellulose derivatives (e.g., hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, methylcellulose, carboxymethylcellulose, etc.), chitosan, etc. ⁇ , Examples include synthetic resins (polyvinyl alcohol, etc.), proteins (eg,
  • the film-forming component may be capable of forming a hydrophilic colloid, and depending on its type, may function as a plasticizer, sweetener, dietary fiber, filler, etc.
  • a commercially available product may be used as the film-forming component.
  • the film may contain plasticizers, colorants, sweeteners, fragrances, antioxidants, preservatives, and the like.
  • the film may contain a plasticizer to adjust the strength of the film.
  • plasticizers include polyhydric alcohols (e.g., (poly)alkylene glycols such as ethylene glycol, propylene glycol, polyethylene glycol, and polypropylene glycol; polyols having three or more hydroxyl groups such as glycerin), sugars [e.g.
  • sugars e.g., glucose, fructose, glucose, galactose, etc.
  • disaccharides e.g., sucrose, maltose, trehalose, coupling sugar, etc.
  • oligosaccharides e.g., maltooligosaccharides, etc.
  • sugar alcohols e.g., sorbitol
  • polysaccharides or derivatives thereof e.g., starch, starch derivatives (e.g., polydextrose, dextrin, maltodextrin, indigestible dextrin, cyclodextrin ( ⁇ , ⁇ , or ⁇ ), cellulose derivatives (eg, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, methylcellulose, carboxy
  • the core may be solid, liquid, etc., and particularly in capsules containing the composition of the present invention, the core may be liquid.
  • the liquid state includes a colloidal state, an emulsion state, a jelly state, and the like.
  • the core preferably contains caryophyllene, and further contains the other ingredients listed above (disintegrants, binders, diluents, surfactants, glidants, lubricants, antioxidants, colorants, flavoring agents, preservatives). , flavoring agents, etc.).
  • the core may generally be insoluble (non-erodible) in the coating (or the part that comes into contact with the coating).
  • the diameter (diameter, average diameter) of the capsule (or membrane) can be selected as appropriate depending on the type of capsule, use, etc., for example, 0.1 mm or more, 0.5 mm or more, 1 mm or more, 1.5 mm or more, 2 mm or more. etc., and may be 30 mm or less, 25 mm or less, 20 mm or less, 18 mm or less, 15 mm or less, 12 mm or less, 10 mm or less, 8 mm or less, etc.
  • Specific capsule diameters include, but are not limited to, 2.8 mm, 3.0 mm, 3.4 mm, 3.5 mm, and 4.0 mm.
  • the coating ratio (the ratio of the coating to the entire capsule (total amount of coating and inclusions)) is, for example, from a range of about 0.1 to 99% by mass (for example, 0.5 to 95% by mass). 1 to 90% by weight, preferably 1.5 to 80% by weight (e.g. 2 to 70% by weight), more preferably 2.5 to 60% by weight (e.g. 3 to 50% by weight). It may be a degree.
  • the thickness of the film is not particularly limited, and may be, for example, 1 to 200 ⁇ m, 3 to 150 ⁇ m, 5 to 100 ⁇ m, etc.
  • the capsule eg, a capsule with a core
  • the capsule may be breakable (collapsible) (eg, easily disintegrable, easily destructible).
  • the breaking strength depends on the diameter of the capsule, etc., but for example, it is 100 g or more, 200 g or more, 300 g or more, 400 g or more, 500 g or more, 600 g or more, 700 g or more, 800 g or more, 900 g or more, 1000 g or more, etc. There may be.
  • the upper limit of the breaking strength of the capsule is not particularly limited, but may be, for example, 20,000 g or less, 15,000 g or less, 12,000 g or less, 10,000 g or less, etc.
  • the breaking strength (g) is measured with a rheometer CR-500DX (measuring instrument, manufactured by Sun Scientific Co., Ltd.) at 22°C and 60% RH, and with a Rheo Data analyzer (Rheo Data analyzer for Win).
  • Rheo Data analyzer Rheo Data analyzer for Win.
  • physical property data automatic analysis software manufactured by Sun Scientific Co., Ltd.
  • the ratio of breaking strength (g) to outer diameter (mm) (breaking strength/outer diameter) is not particularly limited, but is, for example, 200 or more (for example, more than 200), It is preferably 210 or more (for example, 220 or more), more preferably 230 or more (for example, 240 or more), 250 or more, 300 or more, 400 or more, etc.
  • the upper limit of the ratio of breaking strength to outer diameter (breaking strength/outer diameter) is not particularly limited, and may be, for example, 20,000, 15,000, 10,000, 8,000, 6,000, 5,000, etc.
  • the ratio of the breaking strength to the outer diameter is determined by the ratio of the breaking strength to the outer diameter. This can be said to be an index that reflects the ease of use.
  • the breaking distance of the capsule may be, for example, 0.1 mm or more, 0.2 mm or more, 0.5 mm or more, 1.0 mm or more, etc., depending on the outer diameter and the like.
  • the upper limit of the breaking distance of the soft capsule is not particularly limited, but may be, for example, 15 mm or less, 10 mm or less, 8 mm or less, etc.
  • the fracture distance can be measured, for example, with a rheometer CR-3000EX (manufactured by Sun Scientific Co., Ltd.).
  • the ratio of fracture distance (mm) to outer diameter (mm) is not particularly limited, but is, for example, 0.1 or more, preferably 0.12 or more, more preferably 0.15. or more, 0.18 or more, 0.2 or more, etc.
  • the upper limit of the ratio of fracture distance to outer diameter (fracture distance/outer diameter) is not particularly limited, and may be, for example, 1.0, 0.98, 0.97, 0.96, 0.95, etc. .
  • the capsule may be used as it is, depending on the intended use, or may be used in combination with other capsules, or may be incorporated into a filter as described below.
  • capsules may be capsules that do not contain caryophyllene, such as capsules that are composed of a core and a shell, and that neither the core nor the shell contains caryophyllene.
  • a known method can be used to manufacture capsules (eg, seamless capsules).
  • the manufacturing method include methods described in Japanese Patent No. 5047285, Japanese Patent Publication No. 10-506841, Japanese Patent No. 5581446, and the like.
  • an in-liquid dropping method using a dropping method using two or more nozzles there may be mentioned an in-liquid dropping method using a dropping method using two or more nozzles.
  • Seamless capsules can be manufactured by filling the capsule film with the capsule liquid using this method, and then curing and drying the film.
  • capsules examples include medicines, food and drink products, cigarettes, cigarette filters, smoking devices, and inhalation devices.
  • a food/beverage product contains the composition of the present invention.
  • Foods and beverages may be prepared as functional foods, health foods, foods for specified health uses, foods with health claims such as foods with nutritional functions, foods for special purposes (eg, foods for patients), health supplements, supplements, and the like.
  • a supplement for example, tablets, rounds, capsules (including hard capsules, soft capsules, microcapsules, and seamless capsules), powder, granules, fine granules, and troches can be used together with various additives used in the manufacture of general supplements. It can be in the form of a liquid (including syrup, emulsion, suspension), etc.
  • the food and drink products such as supplements according to one embodiment of the present invention include GABA, L-theanine, milk protein hydrolyzate, chamomile extract, bacopa monniera extract, St. John's wort extract, lemon balm extract, and yuzu seed extract.
  • artichoke extract Scaletium tortuosum extract, Rhodiola rosea extract, hesperidin (monoglucosylhesperidin), holy basil extract, quail extract, valerian extract, passion flower extract, longan extract, saffron extract, horse whip extract, elastin, black soybean Seed coat extract, Hihatsu extract, cinnamon bark powder, cinnamon bark extract, rutin, quercetin, star fruit leaf extract, moon peach leaf extract, black turmeric extract, ginger (extract, powder), pine bark extract, blackcurrant extract, plum extract, amla extract, camellia seed extract , nattokinase, L-arginine, L-citrulline, tocotrienols, vitamin E, garlic, cocoa, capsicum extract, French maritime pine bark extract, seaweed extract, lafuma extract, crocetin, albacore bark extract, tart cherry extract, okra seed extract, France Oak extract, coenzyme Q10, moringa extract, olive leaf extract,
  • Fennel/fenugreek extract blackcurrant polyphenols, grape seed extract, adlay extract, ⁇ -cryptoxanthin, hydroxylated isoflavones, broccoli sprout extract, Houta yam, hawthorn, Roman chamomile, grape leaf extract, xanthophyll derived from red paprika, lycopene, golden tomato extract , red orange extract, melon extract, maquili extract, parfia extract, fulvic acid, hexagonal extract, kiwi seed extract, bird's nest extract, rooibos extract, laurel extract, champignon extract, lactoferrin/lactoperoxidase, white curcumin, pumice extract, Persimmon tannin, manuka honey, phosphorylated oligosaccharide calcium, cyclic isomaltooligosaccharide, tea catechin, green tea fluoride, polyglutamic acid, mastic, cranberry, theafla
  • the food and drink products of the present invention are not particularly limited, but include, for example, confectionery such as candy, gummies, and chewing gum; confectionery such as cookies, crackers, biscuits, chocolate, pudding, jelly, snack foods, rice crackers, steamed buns, and yokan.
  • Frozen desserts such as ice cream, popsicles, sherbet, and gelato; Bakery foods such as donuts, cakes, white bread, French bread, and croissants; Noodles such as udon, soba, Chinese noodles, and kishimen; Rice products such as white rice, sekihan, and pilaf; Examples include sauces such as curry, stew, and dressing; paste products such as ham, sausage, kamaboko, chikuwa, and fish sausage; various side dishes such as tempura, croquettes, and hamburgers; and beverages such as juice and tea.
  • the composition for treating or preventing respiratory diseases according to the present invention may be used as a food with functional claims such as "suppresses respiratory diseases” or “reduces discomfort in the throat and lungs.” Available.
  • the composition for improving sleep or promoting sleep induction according to the present invention can be used in foods with functional claims such as "improving falling asleep,””improving/alleviating insomnia symptoms,” and the like.
  • the fatigue-reducing composition according to the present invention can be used in food products with functional claims such as "alleviating fatigue” and "for those who have difficulty getting rid of fatigue.”
  • the composition for improving complexion according to the present invention can be used in foods with functional claims such as "For those who are concerned about the complexion of their face.”
  • the composition for improving skin quality according to the present invention can be used in foods with functional claims such as "improving rough skin.”
  • the composition for treating periodontal disease or preventing periodontal disease according to the present invention can be used in a food with a functional claim such as "For those concerned about bleeding from the gums.”
  • the composition for suppressing bad breath according to the present invention can be used in food products with functional claims such as "For those concerned about bad breath” and "Preventing bad breath.”
  • the composition of one embodiment of the present invention can be used for tobacco; for example, the composition can be contained (adhered) to various parts of tobacco (tobacco leaves, filters, etc.). By using it in tobacco, caryophyllene can be administered through the lungs.
  • Such embodiments include, for example, embodiments in which the composition is contained in tobacco leaves, etc. (e.g., cigarettes, cigars, pipes, kissels, smokeless tobacco (e.g., chewing tobacco, snuff, snuff, etc.)). ), etc.), an embodiment in which a filter containing the composition is used for cigarettes, and an embodiment in which a capsule (preferably a breakable (collapsed) capsule) containing the composition is placed in the filter.
  • a capsule preferably a breakable (collapsed) capsule
  • Capsules used for cigarettes are preferably composed of a core (content, liquid content, inclusions) and a shell (film, coating, capsule coating).
  • Tobacco using the composition of one embodiment of the present invention is not particularly limited, and includes combustible tobacco (e.g., cigarettes, cigars, pipes, kissels, bongs), non-combustible tobacco (e.g., heated tobacco (directly heated tobacco), etc. (heating type, air heating type, etc.), smokeless tobacco, etc.).
  • More specific embodiments include an embodiment in which the inhaled substance in a cigarette (for example, the liquid part in a smoking device) contains an optionally encapsulated composition (caryophyllene, menthol, etc.). By using it as an inhalant in this way, caryophyllene (and menthol) can be efficiently ingested through the lungs.
  • the composition of the present invention may contain other components in addition to caryophyllene (furthermore, fats and oils and/or menthol), and usually includes a carrier [
  • the carrier may contain a liquid carrier, such as a polyhydric alcohol (eg, glycerin, propylene glycol, etc.), and may further contain a flavoring agent (flavor liquid) if necessary.
  • the proportion of caryophyllene, etc. may be selected from the same range as above.
  • the usage mode of the composition is not particularly limited, and includes, for example, a mode in which the composition is contained (adhered) to various parts of the inhalation device.
  • the inhalation device may contain the composition in the form of a capsule containing the composition.
  • Caryophyllene can be administered pulmonary by using an inhalation device.
  • Examples of inhalation devices include, but are not limited to, smoking devices.
  • smoking devices include heating tobacco (vapor heating type, etc.), electronic cigarettes, pipes, kissels, bongs (water pipes, hookah tobacco), vaporizers, and the like.
  • Heat-not-burn cigarettes allow you to ingest nicotine, and electronic cigarettes do not contain nicotine.
  • heated tobacco include, but are not limited to, IQOS (Philip Morris), GLOW (British American Tobacco), Plume S, Plume Tech (Japan Tobacco), and Puls (Imperial Tobacco).
  • Examples of electronic cigarettes include, but are not limited to, ego AIO (Joyetech) and ICE VAPE (Commonwealth).
  • the inhaler is encapsulated in an inhalation material (e.g., liquid portion of a smoking device) in an inhalation device (e.g., smoking device such as heated tobacco (vapor heating type, etc.), electronic cigarette, bong, etc.).
  • an inhalation device e.g., smoking device such as heated tobacco (vapor heating type, etc.), electronic cigarette, bong, etc.
  • a composition that may be present is contained.
  • the composition of the present invention may contain other components in addition to caryophyllene (furthermore, fats and oils and/or menthol), similar to tobacco.
  • a carrier for example, polyhydric alcohol (e.g., glycerin, propylene glycol, etc.)]
  • a flavoring agent for example, glycerin, propylene glycol, etc.
  • the proportion of caryophyllene, etc. may be selected from the same range as above.
  • the manner in which the composition of the present invention is used is not particularly limited, and includes, for example, a manner in which the composition is contained (adhered) to various parts of the filter (filter material, filter member), and the like.
  • such a filter may be a filter containing a capsule (a filter incorporating a capsule, a filter configured with a filter member incorporating a capsule).
  • such a filter includes a capsule (first capsule) containing the composition (caryophyllene, menthol, oil and fat) as a capsule.
  • the capsule As the first capsule, the capsules described in the above section of capsules can be used.
  • the capsule (first capsule) is composed of a core and a shell, and the core (contents) contains the composition of the present invention.
  • it is a capsule containing the composition of the invention.
  • Such a filter only needs to include at least a first capsule, and may include a second capsule different from the first capsule.
  • the second capsule may be a capsule different from the first capsule, but for example, the second capsule may be a capsule containing contents different from the contents of the first capsule.
  • Examples of such second capsules include capsules that are composed of a core and a shell, and the core (and shell) contains at least one of a carrier and a fragrance (in particular, does not contain caryophyllene).
  • the capsules included in the above-mentioned filter can be those listed in the capsule section above, and capsules that do not contain caryophyllene (second capsules, etc.) are the ones listed in the capsule section above, except for the presence or absence of caryophyllene. You can use what is listed.
  • the filter is not particularly limited, and may be, for example, a filter for cigarettes, inhalers, air conditioners, air cleaners, etc.
  • filters containing capsules are suitable as cigarette filters, etc.
  • caryophyllene (and menthol) can be efficiently ingested through the lungs.
  • the number of capsules in a filter or the like can be selected as appropriate depending on its use, and may be one or two or more.
  • the filter may be composed of only the first capsule (one type of capsule), or may further include a second capsule different from the first capsule.
  • the number of first capsules and the number of second capsules may each be one, or two or more.
  • respiratory disease refers to a disease, disorder or injury of the respiratory tract.
  • the respiratory system consists of airways, which are air passageways, and alveoli, which are places for gas exchange.
  • the respiratory tract consists of the nasal cavity, pharynx, laryngotrachea, and bronchi.
  • respiratory diseases include chronic obstructive pulmonary disease (COPD), bronchitis, emphysema, interstitial pneumonia, bronchial asthma, and respiratory failure.
  • COPD chronic obstructive pulmonary disease
  • bronchitis bronchitis
  • emphysema interstitial pneumonia
  • bronchial asthma bronchial asthma
  • respiratory failure chronic obstructive pulmonary disease (COPD)” is a lung disease caused by long-term inhalation exposure to harmful substances, mainly tobacco smoke, and shows airflow obstruction in respiratory function tests.
  • Airflow obstruction refers to a condition where the airway cannot be exhaled smoothly during forced exhalation due to narrowing of the airway. Airflow obstruction occurs due to the combined involvement of peripheral airway lesions and emphysematous lesions in varying proportions. Clinically, the disease manifests as gradually progressing dyspnea on exertion, chronic cough, and sputum production, but these symptoms may be absent. Diagnosis requires that spirometry after inhalation of a bronchodilator shows a 1-second rate of less than 70%, and that other diseases that may cause airflow obstruction are excluded. Treatment methods include smoking cessation, drug therapy, and exercise therapy. Spirometry is a test that can measure the amount of air going in and out of the lungs, and is performed using, for example, a device called a spirometer.
  • sleep improvement refers to an increase in non-REM sleep time, an increase in sleep time per day, and an increase in wakefulness the next morning, etc.
  • sleep induction promotion refers to an increase in sleep onset latency. This refers to shortening, etc.
  • fatigue reduction refers to improvement of unique discomfort, improvement of decline in physical activity ability accompanied by desire for rest, improvement of thinking ability, improvement of amount of activity, improvement of alertness, and improvement of muscle stiffness. ⁇ Includes improvements in tension and tension, promotion of blood flow, increase in vitality, relaxation, relaxation, and refreshment.
  • improvement of complexion refers to improvement in skin color and luster.
  • skin quality refers to the degree of intra-skin transparency, stratum corneum exfoliation, skin elasticity, and skin moisture retention
  • skin quality improvement refers to improvement in these.
  • Periodontal disease refers to a condition in which there is a disorder in the periodontal tissues that support the teeth, such as the gingiva, alveolar bone, cementum, or periodontal ligament. Examples include periodontitis. Periodontal disease is a lifestyle-related disease that affects approximately 80% of adults and is caused by bacterial infection.
  • halitosis is a general term for all the bad odors of breath emitted from the mouth, and can range from those caused simply by smelly food left in the oral cavity to those caused by systemic diseases.
  • the main components of bad breath include hydrogen sulfide, methyl mercaptan, and dimethyl disulfide, and these sulfur-containing compounds are said to be the main causes of bad breath.
  • vitamin capacity refers to the amount of air when a person inhales air to the fullest and slowly exhales all of the air. Vital capacity can be measured, for example, with a device called a spirometer. When measured with a spirometer, vital capacity refers to the volume of air from maximum inspiration to maximum expiration. If your lung capacity is reduced, your lungs may become stiffer or your breathing muscles may become weaker, which may reduce the amount of air your lungs can take in. Diseases such as interstitial pneumonia, psychoidosis, pulmonary fibrosis, and pleurisy are suspected.
  • 1 second rate refers to the rate at which you exhale in one second after you start exhaling when you inhale air to the fullest and exhale it all at once with maximum force. be.
  • the rate per second can be measured, for example, with a device called a spirometer.
  • 1-second rate refers to the ratio of 1-second volume to forced vital capacity.
  • Forced vital capacity refers to the amount of air you can breathe in to your chest and exhale as much as possible.
  • Volume in 1 second refers to the amount of air exhaled in the first second of forced vital capacity. It is normal for the rate per second to be 70% or more.
  • Obstructive ventilation disorders include chronic obstructive pulmonary disease and bronchial asthma.
  • the present invention will be explained in more detail with reference to Examples, but the present invention is not limited by these Examples.
  • the examples herein have shown the adverse effects induced by nicotine intake, these effects are not limited to the adverse effects caused by nicotine intake.
  • the therapeutic effect on respiratory diseases induced by other factors such as age, gender, passive smoking, and air pollution, the preventive effect on respiratory diseases, the sleep improvement effect on sleep disorders, insomnia, etc., and the sleep induction effect. Promoting effect, fatigue reducing effect on fatigue, etc., complexion improving effect on poor complexion, skin quality improving effect on rough skin, dry skin, etc., periodontal disease treatment effect on periodontal disease, etc., periodontal disease preventive effect, bad breath, etc. It can also be assumed that it has a bad breath suppression effect.
  • smoking of cigarettes with ⁇ -caryophyllene-containing capsules provided in the filter has been cited as pulmonary ingestion of ⁇ -caryophyllene, but this is not limited to these, and as a result, - Any mode that allows caryophyllene to be ingested can be adopted. For example, it can be ingested through the lungs using an inhaler that inhales volatilized ⁇ -caryophyllene without burning it, or it can be ingested through the lungs by scattering ⁇ -caryophyllene into the space using an air freshener containing ⁇ -caryophyllene. included.
  • oral intake also includes mixing ⁇ -caryophyllene with food or drink and taking it orally.
  • the contents of capsules 1 to 4 were prepared.
  • the weight of the contents of capsules 1 to 4 was 19.3 mg.
  • Contents of capsule 1 MCT 100% by mass
  • Contents of capsule 2 ⁇ -caryophyllene 5% by mass
  • Contents of capsule 3 ⁇ -caryophyllene 15% by mass
  • MCT 85% by mass Contents of capsule 4 ⁇ -caryophyllene 30% by mass
  • ⁇ -caryophyllene in the capsule contents caryophyllene AKY-2348 (trade name: Rilak phyton (registered trademark)) manufactured by Inabata Fragrance Co., Ltd.
  • capsules 1 to 4 thus prepared were filled into seamless capsules (easily disintegrating capsules) by a dropping method.
  • the diameter of capsules 1 to 4 was 3.4 mm (shell thickness 50 ⁇ m, content liquid mass 19.3 mg).
  • the formulation of the capsule shell was as follows. Gellan gum (Kelcogel; manufactured by CP Kelco) 35% by weight Pork gelatin (BCN250SC; manufactured by Nitta Gelatin) 55% by weight Reduced starch hydrolyzate (PO10; manufactured by Toa Kasei) 5% by weight Glycerin (food additive glycerin; manufactured by Sakamoto Pharmaceutical) 4.5% by weight Blue No. 1 (manufactured by Saneigen FFI) 0.5% by weight Furthermore, the breaking strength of Capsules 1 to 4 was 1530 g, and the breaking distance was 1.4 mm.
  • Example 1 Preparation of capsule-containing cigarettes The four types of prepared capsules were inserted into the center of each of the following commercially available cigarette filters. Cigarettes using Capsule 1 (Comparative Examples 1-1 to 1-3) Tobacco using capsule 2 (Examples 1-1 to 1-5) Tobacco using capsule 3 (Examples 1-6 to 1-9) Tobacco using capsule 4 (Examples 1-10 to 1-12)
  • Cigarettes using Capsule 1 (Comparative Examples 1-1 to 1-3) Cigarette 1: Lark Ultra 1mg KS Box (nicotine 0.1mg, tar 1mg) Cigarette 2: Winston Cabin Red 8 100's Box (nicotine 0.7mg, tar 8mg) Tobacco 3: Lark Super Mild 100's Box (nicotine 0.5mg, tar 6mg) Tobacco using capsule 2 (Examples 1-1 to 1-5) Cigarette 4: Marlboro Black Menthol 8 boxes (nicotine 0.6mg, tar 8mg) Tobacco 5: Lark Mild 100 Boxes (Nicotine 0.7mg, Tar 9mg) Tobacco 6: Natural American Spirit Organic Mint ONE (nicotine 0.1mg, tar 1mg) Tobacco 7: Marlboro Medium Box (0.7mg nicotine, 8mg tar) Tobacco 8: Highlight (nicotine 1.4mg, tar 17mg) Tobacco using
  • the subjects' lung capacity and rate of 1 second were measured before starting a 12-week smoking experiment. Thereafter, each subject continued to smoke the number of cigarettes per day listed in Tables 1 to 4 for 12 weeks. Vital capacity and rate of 1 second were measured immediately before the start of the experiment (initial period), 4 weeks, 8 weeks, and 12 weeks after the start of the experiment, and the rate of change in these values from the start of the experiment was also calculated. The results obtained are shown in Tables 1 to 4.
  • Table 5 shows the average and standard deviation of the vital capacity and rate of change in 1 second rate for the groups ingesting capsules 1 to 4 in Tables 1 to 4.
  • the rate of change in vital capacity in the groups ingesting capsules 2 to 4 was higher than in the group ingesting capsule 1 (comparative examples 1-1 to 1-3). It was a good result. In this way, it has been found that by pressurizing and destroying caryophyllene-containing capsules and ingesting caryophyllene through the lungs, the decrease in lung capacity is more suppressed than when capsules that do not contain caryophyllene are used. In addition, as shown in Table 5, the rate per second of the groups taking capsules 2 to 4 (Examples 1-1 to 1-12) was higher than that of the group taking capsules 1 (comparative examples 1-1 to 1-3).
  • the rate of change was better. In this way, it was found that by pressurizing and destroying caryophyllene-containing capsules and ingesting caryophyllene through the lungs, the decrease in rate per second was suppressed more than when using caryophyllene-free capsules.
  • the mechanism of its effect on respiratory function is thought to be that ⁇ -caryophyllene suppresses inflammation in the lungs by acting on cannabinoid type 2 receptors (CB2 receptors) present in immune cells. From the above, it was found that ingesting ⁇ -caryophyllene while smoking suppresses the decline in vital capacity and rate of 1 second.
  • Example 2 Pulmonary intake of ⁇ -caryophyllene (shortness of breath/difficulty breathing) Four types of capsules 1 to 4 were each inserted into the center of the following commercially available cigarette filters (Tables 6 to 9). Cigarettes using Capsule 1 (Comparative Examples 2-1 to 2-6) Tobacco using capsule 2 (Examples 2-1 to 2-7) Tobacco using capsule 3 (Examples 2-8 to 2-14) Tobacco using capsule 4 (Examples 2-15 to 2-21)
  • the capsules in the filters of these cigarettes were pressurized to destroy them, the cigarettes were lit, and healthy subjects smoked the number of cigarettes listed in Tables 6 to 9 per day for 12 weeks.
  • a questionnaire survey was conducted regarding shortness of breath and difficulty breathing during exercise. Specifically, a questionnaire survey was conducted before starting the 12-week smoking experiment, and then each subject continued to smoke the number of cigarettes per day listed in Tables 6 to 9 for 12 weeks. In this way, a questionnaire survey was conducted immediately before the start of the experiment (initial period), 4 weeks, 8 weeks, and 12 weeks after the start of the experiment.
  • Scores are calculated using the value calculated by the evaluation score after the start of the experiment/initial evaluation score x 100, and when the start of the experiment is set as 100, the results of shortness of breath etc. after 4 weeks, 8 weeks, and 12 weeks. Scores were calculated based on the questionnaire results. The results obtained are shown in Table 10.
  • ⁇ -caryophyllene suppresses inflammation in the lungs by acting on cannabinoid type 2 receptors (CB2 receptors) present in immune cells. It is believed that there is.
  • Example 3 Pulmonary intake of ⁇ -caryophyllene (sleep quality) Four types of capsules 1 to 4 were each inserted into the center of the following commercially available cigarette filters (Tables 11 to 14). Cigarettes using Capsule 1 (Comparative Examples 3-1 to 3-6) Tobacco using capsule 2 (Examples 3-1 to 3-7) Tobacco using capsule 3 (Examples 3-8 to 3-14) Tobacco using capsule 4 (Examples 3-15 to 3-21)
  • the capsules in the filters of these cigarettes were pressurized to destroy them, the cigarettes were lit, and healthy subjects smoked the number of cigarettes listed in Tables 11 to 14 per day for 12 weeks.
  • a questionnaire survey regarding sleep quality was conducted immediately before the start of this study (initial period) and every 4 weeks. Specifically, a questionnaire survey was conducted before starting the 12-week smoking experiment, and then each subject continued to smoke the number of cigarettes per day listed in Tables 11 to 14 for 12 weeks. In this way, a questionnaire survey was conducted immediately before the start of the experiment (initial period), 4 weeks, 8 weeks, and 12 weeks after the start of the experiment.
  • Example 4 Pulmonary intake of ⁇ -caryophyllene (falling asleep, feeling of fatigue, complexion, skin texture/firmness, swelling/bleeding of the gums)
  • capsules 1 to 4 were each inserted into the center of the following commercially available cigarette filters (Tables 16 to 19).
  • Cigarettes using Capsule 1 Comparative Examples 4-1 to 4-6
  • Tobacco using capsule 2 Examples 4-1 to 4-7)
  • Tobacco using capsule 3 Examples 4-8 to 4-14
  • Examples 4-15 to 4-21 Tobacco using capsule 4 (Examples 4-15 to 4-21)
  • ⁇ -caryophyllene acts on cannabinoid type 2 receptors (CB2 receptors) present in gum cells, suppresses matrix metalloprotease production in the gums, and promotes periodontal disease. It is thought that by improving the elastic function of teeth, periodontal disease can be treated or prevented.
  • CB2 receptors cannabinoid type 2 receptors
  • Example 5 Pulmonary intake of ⁇ -caryophyllene (bad breath) Four types of capsules 1 to 4 were each inserted into the center of the following commercially available cigarette filters (Tables 25 to 28). Cigarettes using Capsule 1 (Comparative Examples 5-1 to 5-6) Tobacco using capsule 2 (Examples 5-1 to 5-7) Tobacco using capsule 3 (Examples 5-8 to 5-14) Tobacco using capsule 4 (Examples 5-15 to 5-21)
  • the capsules in the filters of these cigarettes were pressurized to destroy them, the cigarettes were lit, and healthy subjects smoked the number of cigarettes listed in Tables 25 to 28 per day for 12 weeks.
  • a questionnaire survey was conducted regarding bad breath every four weeks. Specifically, before starting the 12-week smoking experiment, a questionnaire survey was conducted regarding bad breath, and then each subject continued to smoke the number of cigarettes per day listed in Tables 16 to 19 for 12 weeks. In this way, a questionnaire survey regarding bad breath was conducted immediately before the start of the experiment (initial period), 4 weeks, 8 weeks, and 12 weeks after the start of the experiment.
  • the questionnaire asked the question, ⁇ Have you been concerned about bad breath after smoking lately?'' The responses were ⁇ concerned,'' ⁇ slightly concerned,'' ⁇ neutral,'' ⁇ not really bothered,'' and ⁇ not bothered.'' The evaluation points were set based on five answer options. ⁇ I don't care (5 points) ⁇ I don't really care (4 points) ⁇ Neither (3 points) ⁇ Somewhat concerned (2 points) ⁇ Curious (1 point)
  • Capsules 5 and 6 were filled into soft capsules by a rotary method.
  • the major axis, minor axis, and shell thickness of capsules 5 and 6 were as follows. Long diameter: 14.0mm Short diameter: 7.5mm Shell thickness: 1.0mm
  • the formulation of the coating composition for capsules 5 and 6 was as follows: Starch 50% by weight Iota carrageenan 15% by weight Gum Arabic 1% by weight Glycerin 34% by weight Purified water (appropriate amount)
  • the viscosity of the starch was 34 ⁇ 10 mPa ⁇ s.
  • the method for measuring the viscosity of starch was as follows. No. 15 g of starch and 135 g of purified water were added to a 12 size bottle, mixed to sufficiently disperse the starch, and then heated in a 95° C. water bath for 90 minutes. At this time, stir every 10 minutes for the first 30 minutes and every 30 minutes thereafter. A spatula, a glass rod, or something similar thereto was used for stirring. Thereafter, the size liquid was cooled to 70° C., and the viscosity was measured. The viscosity was measured using a B-type viscometer (Brookfield DV-E, liquid temperature 70°C, rotor No. 2, after rotating for 1 minute at 100 rpm) using the obtained 10% paste liquid. .
  • the viscosity of the iota carrageenan was 2,600 ⁇ 800 mPa ⁇ s.
  • the method for measuring the viscosity of iota carrageenan was as follows. No. 5 g of iota carrageenan and 12 g of glycerin were added to a 12 size bottle and mixed well with a spatula, and then 103 g of purified water was added and mixed well. The prepared liquid mixture was heated in a 95°C water bath for 90 minutes. At that time, the mixture was stirred every 10 minutes for the first 30 minutes and every 30 minutes thereafter. Thereafter, the mixed liquid was cooled to 70°C, and the viscosity was measured. The viscosity was measured using a B-type viscometer (Brookfield DV-E, liquid temperature 70°C, rotor No. 3, after rotating for 1 minute at 12 rpm) using the obtained 4% mixed liquid. .
  • the viscosity of the gum arabic was 260 ⁇ 80 mPa ⁇ s.
  • the method for measuring the viscosity of gum arabic was as follows. 25 g of gum arabic and 75 g of purified water were placed in a beaker and mixed well with a stirrer. The prepared mixed solution was transferred to No. After transferring the mixture to a 12-standard bottle and adjusting the temperature of the mixture to 25°C, the viscosity was measured. The viscosity was measured using a B-type viscometer (Brookfield DV-E, liquid temperature 25°C, rotor No. 2, after rotating for 1 minute at 60 rpm) using the obtained 25% mixed liquid. .
  • Capsules 5 and 6 were manufactured using the above-described content liquid composition and film composition using a rotary die filling machine for soft capsules. Specifically, in a rotary die-type filling machine, the stored coating liquid was poured into a spreader box through a supply hose, and from there was cast by gravity drop onto a casting drum, where it was cooled in the drum. In this way, a coating film that was to be used as the material for the coatings (shells) of Capsules 5 and 6 was produced by utilizing the sol-gel transition property of the coating composition. The coating film was stripped from the drum and fed over rollers to a mold on two rolls.
  • the two films are reheated by the segment and the filler is injected at the same time.
  • the inner liquid composition is filled and sealed using heat sealing while being punched out. Ta.
  • the net of the coated film after being punched out is pulled by rollers located at the bottom of the filling machine, giving appropriate tension to the coated film.
  • the punched, undried capsules were then fed to a dryer, and completed capsules 5 and 6 were manufactured through a drying process).
  • Example 6 Oral intake of ⁇ -caryophyllene (shortness of breath/difficulty breathing, quality of sleep, falling asleep, feeling of fatigue, skin texture/firmness, swelling/bleeding of the gums, bad breath) Two types of capsules 5 and 6 were each orally ingested by healthy subjects, one capsule each twice a day. Immediately before the start of this study (initial stage) and one week later, a questionnaire survey was conducted regarding shortness of breath and breathlessness during exercise, quality of sleep, falling asleep, feeling of fatigue, skin texture and firmness, swelling and bleeding of the gums, and bad breath. went. The questionnaire for each of these items was conducted in the same manner as in Examples 2-5.
  • Example 6-1 the group taking Capsule 6 (Example 6-1) had better scores in the questionnaire regarding shortness of breath, etc., than the group taking Capsule 5 (Comparative Example 6-1).
  • orally ingesting caryophyllene suppressed shortness of breath and breathlessness more than when using capsules that did not contain caryophyllene.
  • ⁇ -caryophyllene suppresses inflammation in the lungs by acting on cannabinoid type 2 receptors (CB2 receptors) present in immune cells. It is believed that there is.
  • Example 6-2 the group taking Capsule 6 (Example 6-2) had better scores in the questionnaire regarding sleep quality than the group taking Capsule 5 (Comparative Example 6-2). In this way, it was found that orally ingesting caryophyllene improves sleep quality. These results indicate that ingestion of caryophyllene has the effect of improving sleep and promoting sleep induction. The mechanism of its effect on sleep quality is thought to be that ⁇ -caryophyllene acts on cannabinoid type 2 receptors (CB2 receptors) present in the brain.
  • CB2 receptors cannabinoid type 2 receptors

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Abstract

カリオフィレンを含む、呼吸器疾患治療用または呼吸器疾患予防用の組成物、睡眠改善用または睡眠導入促進用の組成物、疲労軽減用の組成物、血色改善用の組成物、肌質改善用の組成物、歯周病治療用または歯周病予防用の組成物、口臭抑制用の組成物。

Description

カリオフィレン含有組成物
　本発明は、カリオフィレン含有組成物等に関する。より具体的には、カリオフィレンを含む呼吸器疾患治療用組成物、呼吸器疾患予防用組成物、睡眠改善用組成物、疲労軽減用組成物、血色改善用組成物、肌質改善用組成物、歯周病治療用組成物、及び口臭抑制用組成物等に関する。
　β－カリオフィレンは不安を解消するできる作用を有することが知られている（特開２００６－３４２０６２号公報（特許文献１））。また、β－カリオフィレンを含む飼料が家禽・家畜類のストレスの改善する効果を奏することが知られている（特開２００８－１９２５１号公報（特許文献２））。
特開２００６－３４２０６２号公報 特開２００８－１９２５１号公報
　このような状況の下、呼吸器疾患を治療または予防できる組成物、睡眠改善もしくは睡眠導入促進できる組成物、疲労を軽減できる組成物、血色を改善できる組成物、肌質を改善できる組成物、歯周病を治療または予防できる組成物、または、口臭を抑制できる組成物が求められている。
　また、呼吸器疾患を治療または予防できる方法、睡眠改善もしくは睡眠導入促進できる方法、疲労を軽減できる方法、血色を改善できる方法、肌質を改善できる方法、歯周病を治療または予防できる方法、または、口臭を抑制できる方法が求められている。
　本発明には以下の態様の発明が含まれる。
［１］
　カリオフィレンを含む、呼吸器疾患治療用または呼吸器疾患予防用の組成物。
［２］
　カリオフィレンが、肺活量または１秒率を改善する、［１］に記載の組成物。
［３］
　カリオフィレンを含む、睡眠改善用または睡眠導入促進用の組成物。
［４］
　カリオフィレンを含む、疲労軽減用の組成物。
［５］
　カリオフィレンを含む、血色改善用の組成物。
［６］
　カリオフィレンを含む、肌質改善用の組成物。
［７］
　カリオフィレンを含む、歯周病治療用または歯周病予防用の組成物。
［８］
　カリオフィレンを含む、口臭抑制用の組成物。
［９］
　前記カリオフィレンは、化学的に合成された化合物である［１］～［８］のいずれかに記載の組成物。
［１０］
　さらに溶媒及び香料からなる群から選ばれる１以上を含む、［１］～［８］のいずれかに記載の組成物。
［１１］
　剤形がカプセルである、［１］～［８］のいずれかに記載の組成物。
［１２］
　［１］～［８］のいずれかに記載の組成物を含有するタバコ用フィルター。
［１３］
　［１１］に記載のカプセルを組み込んだタバコ用フィルター。
［１４］
　［１２］に記載のタバコ用フィルターを備えるタバコ。
［１５］
　［１２］に記載のタバコ用フィルターを備える喫煙器具。
［１６］
　［１］～［８］のいずれかに記載の組成物を含有するタバコ。
［１７］
　［１］～［８］のいずれかに記載の組成物を含有する飲食品。
［１８］
　［１］～［８］のいずれかに記載の組成物を含有する医薬。
［１９］
　経口組成物または経肺組成物である、［１８］に記載の医薬。
［２０］
　カリオフィレンを含む組成物を投与することを含む、呼吸器疾患治療方法、または呼吸器疾患予防方法。
［２１］
　カリオフィレンが、肺活量または１秒率を改善して、呼吸器疾患を治療または予防する［２０］に記載の方法。
［２２］
　カリオフィレンを含む組成物を投与することを含む、睡眠改善方法または睡眠導入促進方法。
［２３］
　カリオフィレンを含む組成物を投与することを含む、疲労軽減方法。
［２４］
　カリオフィレンを含む組成物を投与することを含む、血色改善方法。
［２５］
　カリオフィレンを含む組成物を投与することを含む、肌質改善方法。
［２６］
　カリオフィレンを含む組成物を投与することを含む、歯周病治療方法または歯周病予防方法。
［２７］
　カリオフィレンを含む組成物を投与することを含む、口臭抑制方法。
［２８］
　前記投与が経肺摂取または経口摂取である、［２０］～［２７］のいずれかに記載の方法。
［２９］
　前記経肺接取が吸入器具のフィルターを介した吸入である、［２８］に記載の方法。
［３０］
　呼吸器疾患治療または呼吸器疾患予防において使用するための、カリオフィレンを含む組成物。
［３１］
　睡眠改善または睡眠導入促進において使用するための、カリオフィレンを含む組成物。
［３２］
　疲労軽減において使用するための、カリオフィレンを含む組成物。
［３３］
　血色改善において使用するための、カリオフィレンを含む組成物。
［３４］
　肌質改善において使用するための、カリオフィレンを含む組成物。
［３５］
　歯周病治療または歯周病予防において使用するための、カリオフィレンを含む組成物。
［３６］      
　口臭抑制において使用するための、カリオフィレンを含む組成物。
　本明細書において、「％」は特記しない限り質量パーセントを示す。
　本発明の好適な一態様によれば、呼吸器疾患を治療または予防できる組成物、睡眠改善または睡眠導入促進できる組成物、疲労感を軽減できる組成物、血色を改善できる組成物、肌質を改善できる組成物、歯周病を治療または予防できる組成物、口臭を抑制できる組成物等を提供できる。
　また、本発明の好適な一態様によれば、呼吸器疾患を治療または予防できる方法、睡眠改善または睡眠導入促進できる方法、疲労を軽減できる方法、血色を改善できる方法、肌質を改善できる方法、歯周病を治療または予防できる方法、口臭を抑制できる方法を提供できる。

　本明細書に記載された数値範囲 については、上限値及び下限値を任意に組み合わせることができる。例えば、数値範囲として「好ましくは３．０～１５、より好ましくは３．２～１３」と記載されている場合、「３．０～１３」との範囲や「３．２～１５」との範囲も、本明細書に記載された数値範囲に含まれる。また、例えば、数値範囲として「好ましくは３０以上、より好ましくは４０以上であり、また、好ましくは１００以下、より好ましくは８０以下である」と記載されている場合、「３０～８０」との範囲や「４０～１００」との範囲も、本明細書に記載された数値範囲に含まれる。
　また、本明細書に記載された数値範囲として、例えば「６０～１００」との記載は、「６０以上（６０もしくは６０超 ）、１００以下（１００もしくは１００未満）」という範囲であることを意味する。
　さらに、本明細書に記載された上限値及び下限値の規定において、それぞれの選択肢の中から適宜選択して、任意に組み合わせて、下限値～上限値の数値範囲を規定することができる。
　加えて、本明細書に記載された好ましい態様として記載の各種要件は複数組み合わせることができる。　
［カリオフィレン］
　本発明の一態様の組成物は、カリオフィレンを含む。
　カリオフィレンとしては、β－カリオフィレン、α－カリオフィレン、イソカリオフィレン、カリオフィレンの代謝又は誘導体（例えば、β－カリオフィレンオキシド等のカリオフィレンオキシド）等が挙げられる。本発明の一態様の組成物は、これらを単独で又は２種以上組み合わせて含んでいてもよい。
　通常、カリオフィレンは、β－カリオフィレンを含むことが好ましく、さらにβ－カリオフィレンでないカリオフィレン［例えば、α－カリオフィレン、イソカリオフィレン、カリオフィレンの代謝又は誘導体から選択された少なくとも１種］を含んでもよい。
　このようなβ－カリオフィレンを含む組成物において、カリオフィレン全体におけるβ－カリオフィレンの割合は、例えば、３０質量％以上、５０質量％以上、７０質量％以上、８０質量％以上、９０質量％以上、９５質量％以上、１００質量％（実質的に１００質量％）等であってもよい。
　なお、本明細書において、用語「β－カリオフィレン」は、このようなβ－カリオフィレンでないカリオフィレンを含むものを含めて総称する場合がある。
　β－カリオフィレンなどのカリオフィレンは、特に限定されないが、例えば、チョウジノキ、キャラウェイ、バジル、オレガノ、ホップ、シナモン、セイロンニッケイ、ローズマリー、アサ、ヘンプ、大麻、ブラックペッパー、ラベンダー、マラバトラム、イランイラン、コパイバ、ギニアショウガ、カレーリーフ、これらの精油などに由来してもよい（例えば、抽出または濃縮されたものであってもよい）。
　なお、カリオフィレンは、市販品を用いてもよく、慣用の方法により製造（精製）したもの（化学的に合成されたもの）を用いることもできる。市販されたβ－カリオフィレンとして、例えば、稲畑香料株式会社製のカリオフィレンＡＫＹ―２３４８（商品名：リラックフィトン（登録商標）が挙げられる。
　本発明の一態様の組成物におけるカリオフィレンの含有量は、特に限定されないが、所望の機能（例えば、揮発促進、溶解促進、冷凍耐性の他、カリオフィレンの機能等）、剤形等に応じて適宜選択できる。例えば、本発明の一態様の組成物において、カリオフィレンの含有量（割合、濃度）は、０．０１質量％以上、０．０５質量％以上、０．１質量％以上、０．５質量％以上、１質量％以上、２質量％以上、３質量％以上、４質量％以上、５質量％以上、６質量％以上、７質量％以上、８質量％以上、９質量％以上、１０質量％以上、１１質量％以上、１２質量％以上、１３質量％以上、１４質量％以上、１５質量％以上、１６質量％以上、１７質量％以上、１８質量％以上、１９質量％以上、２０質量％以上、２１質量％以上、２２質量％以上、２３質量％以上、２４質量％以上、２５質量％以上、２６質量％以上、２７質量％以上、２８質量％以上、２９質量％以上、３０質量％以上、３５質量％以上、４０質量％以上、４５質量％以上、５０質量％以上、５５質量％以上、６０質量％以上、６５質量％以上、７０質量％以上、７５質量％以上、８０質量％以上、８５質量％以上、９０質量％以上、９５質量％以上等であってもよく、また、９９．９質量％以下、９９．５質量％以下、９９質量％以下、９５質量％以下、９０質量％以下、８０質量％以下、７０質量％以下、６０質量％以下、５０質量％以下、４０質量％以下、３０質量％以下、２９質量％以下、２８質量％以下、２７質量％以下、２６質量％以下、２５質量％以下、２４質量％以下、２３質量％以下、２２質量％以下、２１質量％以下、２０質量％以下、１９質量％以下、１８質量％以下、１７質量％以下、１６質量％以下、１５質量％以下、１４質量％以下、１３質量％以下、１２質量％以下、１１質量％以下、１０質量％以下、９質量％以下、８質量％以下、７質量％以下、６質量％以下等であってもよい。
　カリオフィレンの濃度（割合）の範囲は、上記範囲の下限値と上限値を適宜組み合わせて（例えば、０．１～９０質量％、１０～５０質量％等のように）設定してもよい（本明細書における範囲の記載についてすべて同じ）。したがって、本発明の一態様の組成物におけるカリオフィレンの含有量としては、例えば、１質量％以上、３～９９質量％、５～８０質量％、５～９０質量％、１５～３０質量％等が挙げられる。
　同様に、組成物が油脂を含む場合（又はカリオフィレンを油脂と組み合わせる場合）、カリオフィレン及び油脂の総量（合計量）に対する［総量を１００質量％としたときの］、カリオフィレンの割合（濃度）もまた、上記の組成物におけるカリオフィレンの濃度範囲（例えば、１質量％以上、１０質量％以上、５～９０質量％等）から選択してもよい。
　１日当たりのカリオフィレンの摂取量は特に限定されないが、例えば、０．１ｍｇ以上、０．５ｍｇ以上、１．０ｍｇ以上、２．０ｍｇ以上、３．０ｍｇ以上、４．０ｍｇ以上、５．０ｍｇ以上、６．０ｍｇ以上、７．０ｍｇ以上、１０．０ｍｇ以上、１５．０ｍｇ以上、２０．０ｍｇ以上、３０．０ｍｇ以上、４０．０ｍｇ以上、５０．０ｍｇ以上、６０．０ｍｇ以上、７０．０ｍｇ以上、８０．０ｍｇ以上、９０．０ｍｇ以上、１００．０ｍｇ以上、１５０．０ｍｇ以上、２００．０ｍｇ以上、２５０．０ｍｇ以上、３００．０ｍｇ以上、３５０．０ｍｇ以上、４００．０ｍｇ以上、４５０．０ｍｇ以上、５００．０ｍｇ以上、５５０．０ｍｇ以上、６００．０ｍｇ以上、６５０．０ｍｇ以上、７００．０ｍｇ以上、７５０．０ｍｇ以上、８００．０ｍｇ以上、８５０．０ｍｇ以上、９００．０ｍｇ以上、９５０．０ｍｇ以上、１０００．０ｍｇ以上、１１００．０ｍｇ以上、１２００．０ｍｇ以上、１３００．０ｍｇ以上、１４００．０ｍｇ以上、１５００．０ｍｇ以上、１６００．０ｍｇ以上、１７００．０ｍｇ以上、１８００．０ｍｇ以上、１９００．０ｍｇ以上、２０００．０ｍｇ以上であってもよく、５０００．０ｍｇ以下、４５００．０ｍｇ以下、４０００．０ｍｇ以下、３５００ｍｇ以下、３０００．０ｍｇ以下、２５００．０ｍｇ以下、２０００．０ｍｇ以下、１９００．０ｍｇ以下、１８００．０ｍｇ以下、１７００．０ｍｇ以下、１６００．０ｍｇ以下、１５００．０ｍｇ以下、１４００．０ｍｇ以下、１３００．０ｍｇ以下、１２００．０ｍｇ以下、１１００．０ｍｇ以下、１０００．０ｍｇ以下、９５０．０ｍｇ以下、９００．０ｍｇ以下、８５０．０ｍｇ以下、８００．０ｍｇ以下、７５０．０ｍｇ以下、７００．０ｍｇ以下、６５０．０ｍｇ以下、６００．０ｍｇ以下、５５０．０ｍｇ以下、５００．０ｍｇ以下、４５０．０ｍｇ以下、４００．０ｍｇ以下、３５０．０ｍｇ以下、３００．０ｍｇ以下、２５０．０ｍｇ以下、２００．０ｍｇ以下、１５０．０ｍｇ以下、１００．０ｍｇ以下、９０．０ｍｇ以下、８０．０ｍｇ以下、７０．０ｍｇ以下、６０．０ｍｇ以下、５０．０ｍｇ以下、４０．０ｍｇ以下、３０．０ｍｇ以下、２０．０ｍｇ以下、１５．０ｍｇ以下、１４．０ｍｇ以下、１３．０ｍｇ以下、１２．０ｍｇ以下、１１．０ｍｇ以下、１０．０ｍｇ以下、９．０ｍｇ以下、８．０ｍｇ以下、７．０ｍｇ以下、６．０ｍｇ以下、５．０ｍｇ以下、４．０ｍｇ以下、３．０ｍｇ以下、２．０ｍｇ以下、１．０ｍｇ以下、０．９ｍｇ以下、０．８ｍｇ以下、０．７ｍｇ以下、０．６ｍｇ以下、０．５ｍｇ以下、０．４ｍｇ以下、０．３ｍｇ以下、０．２ｍｇ以下、０．１ｍｇ以下であってもよい。
［組成物］
　本発明の一態様の組成物は、その形態、用途、適用対象等に応じて他の成分を含んでもよく、例えば、油脂、担体、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、コーティング剤、着色剤、安定化剤、乳化剤（界面活性剤）、吸収促進剤、ゲル化剤、ｐＨ調製剤、防腐剤、抗酸化剤、清涼化剤、生理活性物質、生物活性物質、微生物類、飲食物、植物、甘味料、酸味料、調味料、強壮剤、香料などが挙げられる。これらの成分は単独で又は２種以上組み合わせて使用してもよい。
　油脂としては、例えば、植物油（例えば、大豆油、菜種油、コーン油、ゴマ油、アマニ油、綿実油、エゴマ油、オリーブ油、米油、パーム油、ホホバ油、ヒマワリ油、椿油等）、動物油（例えば、牛脂、豚脂、鶏脂、乳脂、魚油、馬油等）、中鎖脂肪酸トリグリセリド（ＭＣＴ）等が挙げられる。ＭＣＴに含まれる脂肪酸の炭素数は好ましくは５～１５、より好ましくは６～１４、さらに好ましくは６～１２である。
　油脂は、単独で又は２種以上組み合わせて使用してもよい。
　これらの油脂の中でも、特に、ＭＣＴを好適に使用してもよい。そのため、油脂は、少なくともＭＣＴを含んでいてもよい。このように油脂がＭＣＴを含む場合、油脂全体に対するＭＣＴの割合は、例えば、１０質量％以上、３０質量％以上、５０質量％以上、７０質量％以上、８０質量％以上、９０質量％以上、１００質量％（ＭＣＴのみ）等であってもよい。
　油脂は、組成物の媒体（溶媒、担体）として機能しうる他、その種類によっては（例えば、ＭＣＴ等）、香料の揮発性や溶解性、香料や油脂そのものの冷凍耐性等の点でも比較的良好である（又は大きく低下させない）場合が多く、このような観点から、カリオフィレン等の一部を油脂（特に、ＭＣＴ等）で好適に代替しうる。また、油脂（ＭＣＴ等）を使用することで、カプセル化等の点で有利となりうる。さらに、油脂は、香りに影響を与え難いようであり、香料やカリオフィレンとの組み合わせにおいて使用しやすい。
　本発明の一態様の組成物において、油脂の割合（量、濃度）は、例えば、０．１質量％以上（例えば、０．５質量％以上）、１質量％以上（例えば、５質量％以上）、１０質量％以上（例えば、１５質量％以上）、２０質量％以上（例えば、２５質量％以上）、３０質量％以上（例えば、３５質量％以上）、４０質量％以上（例えば、４５質量％以上）、５０質量％以上（例えば、５５質量％以上）、６０質量％以上（例えば、６５質量％以上）、７０質量％以上（例えば、７５質量％以上）、８０質量％以上（例えば、８５質量％以上）、９０質量％以上（例えば、９５質量％以上）等であってもよく、９９質量％以下（例えば、９５質量％以下）、９０質量％以下、８０質量％以下、７０質量％以下、６０質量％以下、５０質量％以下、４０質量％以下、３０質量％以下、２０質量％以下等であってもよい。
　本発明の一態様の組成物に含まれてもよい担体は特に限定されないが、例えば、酸類（例えば、カプリル酸、カプリン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、オレイン酸、リノール酸等の脂肪酸）、炭化水素類（例えば、流動パラフィン、スクワラン、ワセリン）、シリコーン類（例えば、シリコーンオイル等）、合成高分子（例えば、ポリアクリル酸、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン等）、天然高分子又はその誘導体（例えば、カラギーナン、アルギン酸、セルロース、グアーガム、キサンタンガム、クインスシード、デキストラン、ジェランガム、ヒアルロン酸、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カチオン化グアーガム、アセチル化ヒアルロン酸、アルギン酸ナトリウム等）、低級アルコール類（例えば、エタノール、イソプロパノール等）、多価アルコール（例えば、エチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ジグリセリン、ジプロピレングリコール）、水等が挙げられる。
　なお、担体の性状は、組成物の形態等によって選択でき、固体状、液状等であってもよく、不揮発性又は揮発性であってもよい。液状の担体は、溶媒ということもできる。
　本発明の一態様の組成物に含まれてもよい乳化剤（界面活性剤）は特に限定されないが、例えば、ノニオン性界面活性剤［例えば、糖脂肪酸エステル（例えば、ショ糖脂肪酸エステル、マルトース脂肪酸エステル、ラクトース脂肪酸エステル）、プロピレングリコール脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、有機酸モノグリセリド］等が挙げられる。
　乳化剤を使用する場合、組成物において、乳化剤の割合（濃度）は、組成物の態様、用途等に応じて選択でき、特に限定されないが、例えば、４０質量％以下（例えば、３５質量％以下）程度の範囲から選択でき、例えば、３０質量％以下（例えば、２５質量％以下）、好ましくは２０質量％以下（例えば、１５質量％以下）、さらに好ましくは１０質量％以下（例えば、８質量％以下）、５質量％以下（例えば、４質量％以下、３質量％以下、１質量％以下等）であってもよい。
　乳化剤の割合（濃度）の下限値は、組成物の態様、用途等に応じて選択でき、特に限定されないが、例えば、０．０１質量％、０．１質量％、０．５質量％、０．７質量％、１質量％、１．２質量％、１．５質量％、２質量％、３質量％等であってもよい。
　乳化剤は、組成物において、界面張力を大きく低下させうる。そのため、組成物を、カプセル（例えば、滴下法等により製造される、シームレスカプセル）の内容物とする場合、カプセル化が阻害されやすくなる。このような観点から、組成物をカプセルの内容物に使用する場合には、乳化剤は使用しない（実質的に使用しない）のが望ましいが、使用する場合であっても、その割合は比較的少ない（例えば、組成物の５質量％以下、３質量％以下等とする）のが望ましい。
　本発明の一態様の組成物は、ジカルボン酸エステル、ジオールエステル、モノカルボン酸エステル、３以上のヒドロキシ基を有するポリオールのエステル、３以上のカルボキシ基を有するポリカルボン酸のエステル、ポリオールエーテル、ポリアミン、及び炭素数６以上のアルコールから選択された少なくとも１種の成分を含んでいてもよい。
　このような成分は、媒体（溶媒、担体）として機能しうる他、香料（例えば、メントール含有香料）の溶解性、香料や油脂そのものの冷凍耐性等の点でも比較的良好である場合が多い。特に、このような成分は、カリオフィレンとの組み合わせにより、香料の溶解性や、香料や油脂そのものの冷凍耐性をより向上しうる場合がある。
　本発明の一態様の組成物の投与は、経口、非経口、経肺、腹腔内、静脈内、動脈内、経皮、舌下、筋肉内、直腸内、口腔内（transbuccally）、鼻腔内、吸入経由、膣内、眼内（intraocularly）、局所送達経由、皮下、脂肪内、関節内及び鞘内から成る群より選ばれる経路を含むが、限定されない広範な経路の投与経路で行われてよい。一つの特有のバリエーションにおいて、投与は経口、または経肺で行われる。
　経口投与は、該組成物が消化管を介して血流に入る場合には嚥下を伴いうる。別の方法として、またはさらに、経口投与は、該化合物が口腔粘膜を介して血流に入る粘膜投与（例えば、口腔、舌下、舌上投与）を伴いうる。
  経口投与に適した製剤としては、固体、半固体、ならびに液体系、例えば、錠剤；多粒子もしくはナノ粒子、液体、粉末、またはリポソームを含む、軟質または硬質カプセル剤；液体充填でもよいトローチ剤；チューズ剤（ｃｈｅｗｓ）；ゲル；速分散性剤形；フィルム剤；オビュール剤（ｏｖｕｌｅ）；スプレー剤；ならびに口腔内または粘膜接着パッチが挙げられる。液剤には、懸濁液、溶液、シロップ剤、及びエリキシル剤が含まれる。かかる製剤は軟質または硬質カプセル（例えば、ゼラチンもしくはヒドロキシプロピルメチルセルロース製）の充填剤として使用される場合があり、通常、担体（例えば、水、エタノール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、メチルセルロース、もしくは適切な油）及び１つ以上の乳化剤、懸濁剤、またはその両方を含む。液剤はまた、固体の再構成によって（例えば、サッシェ剤から）調製してもよい。
　経肺摂取は、カリオフィレンを摂取することのできる任意の態様を採用可能である。例えば、カリオフィレンを揮発させた空間における呼吸、吸入器具を介した吸入などが挙げられる。吸入器具を介した吸入の例は、例えば、吸入器具のフィルターを介した吸入（例えば、カリオフィレン入りカプセルをフィルター内に設けたタバコの喫煙等）である。
  カリオフィレンはまた、速溶解性で速崩壊性の剤形であってもよい。
  錠剤の剤形については、用量に応じて、医薬品有効成分（ＡＰＩ）は、該剤形の約１質量％～約８０質量％、より典型的には、該剤形の約５質量％～約６０質量％を構成する。ＡＰＩに加えて、錠剤は、１つ以上の崩壊剤、結合剤、希釈剤、界面活性剤、流動促進剤、滑沢剤、酸化防止剤、着色剤、香味剤、保存料、及び矯味剤を含んでよい。崩壊剤の例としては、デンプングリコール酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、微結晶性セルロース、Ｃ１－６アルキル置換ヒドロキシプロピルセルロース、デンプン、アルファ化デンプン、及びアルギン酸ナトリウムが挙げられる。一般に、該崩壊剤は該剤形の約１質量％～約２５質量％または約５質量％～約２０質量％を構成する。
  結合剤は、一般に、錠剤製剤に凝集性を付与するために使用される。適切な結合剤としては、微結晶性セルロース、ゼラチン、糖、ポリエチレングリコール、天然及び合成ゴム、ポリビニルピロリドン、アルファ化デンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、ならびにヒドロキシプロピルメチルセルロースが挙げられる。錠剤はまた、希釈剤、例えば、ラクトース（一水和物、噴霧乾燥一水和物、無水）、マンニトール、キシリトール、デキストロース、スクロース、ソルビトール、微結晶性セルロース、デンプン、及びリン酸水素カルシウム二水和物を含んでよい。
  錠剤はまた、界面活性剤、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム及びポリソルベート８０、ならびに流動促進剤、例えば、二酸化ケイ素及びタルクを含んでもよい。含まれる場合、界面活性剤は該錠剤の約０．２質量％～約５質量％を構成しうるとともに、流動促進剤は該錠剤の約０．２質量％～約１質量％を構成しうる。
  錠剤はまた、滑沢剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸亜鉛、フマル酸ステアリルナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムとラウリル硫酸ナトリウムの混合物を含んでもよい。滑沢剤は、該錠剤の約０．２５質量％～約１０質量％、または約０．５質量％～約３質量％を構成しうる。
  錠剤ブレンドを直接、またはローラー圧縮によって圧縮して錠剤を形成してもよい。別の方法として、錠剤ブレンドまたはブレンドの一部を打錠の前に湿式、乾式、もしくは溶融造粒、溶融凝固、または押し出ししてもよい。必要に応じて、ブレンドする前に１つ以上の該成分をふるい分け、粉砕、またはその両方によって区分してもよい。最終剤形は、１層以上を含んでよく、被覆されていても、未被覆でも、カプセルであってもよい。
  ヒトまたは動物での使用のための摂取可能な経口フィルムは、柔軟な水溶性または水膨
潤性の薄膜剤形であり、これは速溶解性でも粘膜接着性でもよい。ＡＰＩに加えて、典型的なフィルムは、１つ以上の製膜性ポリマー、結合剤、湿潤剤、可塑剤、安定剤もしくは乳化剤、粘度調整剤、ならびに溶媒を含む。他のフィルム成分としては、酸化防止剤、着色剤、香味剤及び香味増強剤、保存料、唾液腺刺激剤、冷却剤、共溶媒（油を含む）、エモリエント、増量剤、消泡剤、界面活性剤、及び矯味剤を挙げてもよい。該処方の一部の成分は２つ以上の機能を果たす場合がある。
  投与要件に加えて、該フィルム中でのＡＰＩ量は、その溶解性に依存する場合がある。水溶性の場合、ＡＰＩは通常、当該フィルムの非溶媒成分（溶質）の約１質量％～約８０質量％、または該フィルムの溶質の約２０質量％～約５０質量％を構成する。溶解性の低いＡＰＩは、該組成物のより大きな割合、通常は該フィルムの非溶媒成分の約８８質量％までを構成しうる。
  該製膜性ポリマーは、天然多糖類、タンパク質、または合成親水コロイドから選択されうるとともに、通常、該フィルムの約０．０１質量％～約９９質量％または約３０質量％～約８０質量％を構成する。
  フィルム剤形は、通常、剥離可能な支持体または支持紙に施された水性薄膜の蒸発乾燥によって調製され、これは乾燥炉もしくは乾燥通路（例えば、複合被覆－乾燥装置）、凍結乾燥装置、または真空炉内で行ってよい。
　経肺投与に適した製剤としては、固体、半固体、ならびに液体系、例えば、錠剤；多粒子もしくはナノ粒子、液体、粉末、またはリポソームを含む。経肺投与は液剤を用いることが好ましく、液剤には、懸濁液、溶液、シロップ剤、及びエリキシル剤が含まれる。これらの製剤は、軟質カプセル（シームレスカプセルを含む）または硬質カプセルの充填剤として使用できる。経肺投与は、タバコ（タバコ用フィルター）、喫煙器具、吸入器具等を用いて行うことができる。
［カプセル］
　本発明の一態様の組成物の剤形はカプセルであってもよい。カプセルは、皮膜（シェル）のみで構成してもよく、コアとシェルを含む構成が好ましい。
　カプセルは、ソフトカプセル、ハードカプセル等であってもよく、シームレスカプセル（継ぎ目のないカプセル）等であってもよい。特にタバコ用のカプセル等においては、シームレスカプセルであってもよい。
　カプセルにおいて、組成物の形態は、特に限定されず、皮膜、コア、これらの双方等であってもよいが、特に、コアを有するカプセル（シームレスカプセル）においては、コア（少なくともコア）が組成物を含有してもよい。
　皮膜は、通常、皮膜形成成分（造膜性基剤、皮膜形成剤）を含んでいてよい。皮膜形成成分としては、特に限定されず、カプセルの用途等に応じて適宜選択でき、例えば、多糖類（又はその誘導体）｛例えば、海草由来多糖類［例えば、寒天、カラギーナン、アルギン酸又はその塩（例えば、アルカリ金属塩（ナトリウム塩、カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（カルシウム塩、マグネシウム塩など）、鉄塩、スズ塩などの金属塩）、ファーセレラン、カードランなど］、樹脂由来多糖類（例えば、ガティガム、アラビアガムなど）、微生物由来多糖類（例えば、プルラン、ウェランガム、キサンタンガム、ジェランガムなど）、植物由来多糖類（例えば、トラガントガム、ペクチン、グルコマンナン、デンプン、ポリデキストロース、デキストリン、マルトデキストリン、シクロデキストリン、難消化性デキストリンなど）、種子由来多糖類［例えば、グアーガム又はその誘導体（例えば、ヒドロキシプロピルグアーガム、カチオン化グアーガム、グアーガム分解物（グアーガム酵素分解物など）など）、タラガム、タマリンドシードガム、ローカストビーンガム、サイリウムシードガム、アマシードガムなど］、発酵多糖類（例えば、ダイユータンガムなど）、セルロース誘導体（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースなど）、キトサンなど｝、合成樹脂（ポリビニルアルコールなど）、タンパク質（例えば、ゼラチン、カゼイン、ゼインなど）、糖アルコール（例えば、ソルビトール、マルチトール、ラクチトール、パラチニット、キシリトール、マンニトール、ガラクチトール、エリスリトール）などが挙げられる。
　皮膜形成成分は、単独で又は２種以上組み合わせて使用してもよい。
　なお、皮膜形成成分は、親水性コロイドを形成可能であってもよく、その種類によっては、可塑剤、甘味料、食物繊維、増量剤などとして機能してもよい。なお、皮膜形成成分は、市販品を使用してもよい。
　皮膜は、可塑剤、着色剤、甘味料、香料、酸化防止剤、防腐剤等を含んでいてもよい。
　例えば、皮膜は、皮膜強度の調整等のため、可塑剤を含んでいてもよい。可塑剤としては、例えば、多価アルコール（例えば、エチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールなどの（ポリ）アルキレングリコール；グリセリンなどの３以上のヒドロキシル基を有するポリオール）、糖類［例えば、単糖類（例えば、ブドウ糖、果糖、グルコース、ガラクトースなど）、二糖類（例えば、ショ糖、麦芽糖、トレハロース、カップリングシュガーなど）、オリゴ糖（例えば、マルトオリゴ糖など）など］、糖アルコール（例えば、ソルビトール、マルチトール、ラクチトール、パラチニット、キシリトール、マンニトール、ガラクチトール、エリスリトールなどの前記例示の糖アルコール）、多糖類又はその誘導体［例えば、デンプン、デンプン誘導体（例えば、ポリデキストロース、デキストリン、マルトデキストリン、難消化性デキストリン、シクロデキストリン（α、β、又はγ）など）、セルロース誘導体（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースなど）など］、ポリビニルアルコール、トリアセチンなどが挙げられる。可塑剤は、単独で又は２種以上組み合わせて使用してもよい。
　なお、糖アルコール、デンプン、デンプン誘導体などは、前記のように、皮膜形成成分として使用することもできる。
　コアを有するカプセルにおいて、コアは、固体状、液状等であってもよいが、特に、本発明の組成物を内容物とするカプセル等においては、液状であってもよい。なお、液状には、コロイド状、エマルション状、ジュレ状なども含まれる。
　コアは、カリオフィレンを含むことが好ましく、さらに上記の他の成分（崩壊剤、結合剤、希釈剤、界面活性剤、流動促進剤、滑沢剤、酸化防止剤、着色剤、香味剤、保存料、矯味剤等）を含んでいてもよい。
　コアは、通常、皮膜（又は皮膜と接触する部分）に対して非溶解性（非浸食性）であってもよい。
　カプセル（又は皮膜）の径（直径、平均直径）は、カプセルの種類、用途等に応じて適宜選択でき、例えば、０．１ｍｍ以上、０．５ｍｍ以上、１ｍｍ以上、１．５ｍｍ以上、２ｍｍ以上等であってもよく、３０ｍｍ以下、２５ｍｍ以下、２０ｍｍ以下、１８ｍｍ以下、１５ｍｍ以下、１２ｍｍ以下、１０ｍｍ以下、８ｍｍ以下等であってもよい。具体的なカプセルの径としては、２．８ｍｍ、３．０ｍｍ、３．４ｍｍ、３．５ｍｍ、４．０ｍｍのもの等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
　コアを有するカプセルにおいて、皮膜率（カプセル全体（皮膜及び内包物の総量）に対する皮膜の割合）は、例えば、０．１～９９質量％（例えば、０．５～９５質量％）程度の範囲から選択してもよく、１～９０質量％、好ましくは１．５～８０質量％（例えば、２～７０質量％）、さらに好ましくは２．５～６０質量％（例えば、３～５０質量％）程度であってもよい。
　コアを有するカプセルにおいて、皮膜の厚みは、特に限定されず、例えば、１～２００μｍ、３～１５０μｍ、５～１００μｍ等であってもよい。
　カプセル（例えば、コアを有するカプセル）は、破壊（崩壊）可能（例えば、易崩壊性、易破壊性）であってもよい。このようなカプセルにおいて、破壊強度は、カプセルの径等によるが、例えば、１００ｇ以上、２００ｇ以上、３００ｇ以上、４００ｇ以上、５００ｇ以上、６００ｇ以上、７００ｇ以上、８００ｇ以上、９００ｇ以上、１０００ｇ以上などであってもよい。
　カプセルの破壊強度の上限値は、特に限定されないが、例えば、２００００ｇ以下、１５０００ｇ以下、１２０００ｇ以下、１００００ｇ以下等であってもよい。
　破壊強度は、例えば、前記破壊強度（ｇ）は、２２℃６０％ＲＨにおいて、レオメーターＣＲ－５００ＤＸ（測定機器、（株）サン科学製）で測定し、レオデーターアナライザー（Rheo Data analyzer for Win、物性データ自動解析ソフト、（株）サン科学製）で分析した値を用いることができる。
　カプセル（例えば、内容物を有するカプセル）において、破壊強度（ｇ）と外径（ｍｍ）の比（破壊強度／外径）は、特に限定されないが、例えば、２００以上（例えば、２００超）、好ましくは２１０以上（例えば、２２０以上）、さらに好ましくは２３０以上（例えば、２４０以上）であってもよく、２５０以上、３００以上、４００以上等であってもよい。
　なお、破壊強度と外径の比（破壊強度／外径）の上限は、特に限定されず、例えば、２００００、１５０００、１００００、８０００、６０００、５０００等であってもよい。
　単に、破壊強度が大きくても容易に破壊しやすいという場合（例えば、外径が大きい場合等）等も想定されるため、このような破壊強度と外径の比は、実質的なカプセルの破壊しやすさを反映する指標になるものと言える。
　カプセルの破壊距離は、外径等にもよるが、例えば、０．１ｍｍ以上、０．２ｍｍ以上、０．５ｍｍ以上、１．０ｍｍ以上などであってもよい。
　ソフトカプセルの破壊距離の上限値は、特に限定されないが、例えば、１５ｍｍ以下、１０ｍｍ以下、８ｍｍ以下等であってもよい。
　破壊距離は、例えば、レオメーターＣＲ－３０００ＥＸ（サン科学社製）で測定することができる。
　カプセルにおいて、破壊距離（ｍｍ）と外径（ｍｍ）の比（破壊距離／外径）は、特に限定されないが、例えば、０．１以上、好ましくは０．１２以上、さらに好ましくは０．１５以上であってもよく、０．１８以上、０．２以上等であってもよい。
　破壊距離と外径の比（破壊距離／外径）の上限は、特に限定されず、例えば、１．０、０．９８、０．９７、０．９６、０．９５等であってもよい。
　なお、カプセルは、用途等に応じてそのまま使用してもよく、他のカプセルと組み合わせて使用してもよく、後述のようにフィルターに組み込む等として使用してもよい。
　他のカプセルとしては、カリオフィレンを含有しないカプセルであってもよく、例えば、コアとシェルとで構成されたカプセルであって、コア及びシェルのいずれにもカリオフィレンを含有しないカプセル等が挙げられる。
　カプセル（例えば、シームレスカプセル）の製造方法は、公知の方法を利用できる。製造方法の一例としては、特許第５０４７２８５号公報、特表平１０－５０６８４１号公報、特許第５５８１４４６号公報などに記載の方法が挙げられる。例えば、二重以上のノズルによる滴下方式による液中滴下法等が挙げられる。この方法を用いてカプセル内容液をカプセル皮膜に充填し、その後皮膜を硬化・乾燥させることで、シームレスカプセルを製造することができる。
　なお、このようなカプセルの用途としては、例えば、医薬、飲食品、タバコ、タバコ用フィルター、喫煙器具、吸入器具等が挙げられる。
［飲食品］
　本発明の一態様の飲食品は、本発明の組成物を含む。飲食品は、機能性食品、健康食品、特定保健用食品、栄養機能食品等の保健機能食品、特別用途食品（例えば、病者用食品）、健康補助食品、サプリメント等として調製されてもよい。
　サプリメントとして、例えば、一般的なサプリメントの製造に用いられる種々の添加剤と共に錠剤、丸状、カプセル(ハードカプセル、ソフトカプセル、マイクロカプセル、シームレスカプセルを含む)状、粉末状、顆粒状、細粒状、トローチ状、液状(シロップ状、乳状、懸濁状を含む)等の形状とすることができる。　
　また、本発明の一態様のサプリメントなどの飲食品は、カリオフィレンの他に、GABA、L-テアニン、乳タンパク加水分解物、カモミールエキス、バコパモニエラエキス、セントジョーンズワートエキス、レモンバームエキス、ユズ種子エキス、アーティチョークエキス、スケレティウム・トルツオーサムエキス、ロディオラ・ロゼアエキス、ヘスペリジン（モノグルコシルヘスペリジン）、ホーリーバジルエキス、クワンソウエキス、セイヨウカノコソウエキス、パッションフラワーエキス、竜眼肉エキス、サフランエキス、馬鞭草エキス、エラスチン、黒大豆種皮エキス、ヒハツエキス、ケイヒ末、ケイヒエキス、ルチン、ケルセチン、スターフルーツ葉エキス、月桃葉エキス、黒ウコンエキス、ショウガ（エキス、末）、松樹皮エキス、カシスエキス、梅エキス、アムラエキス、ツバキ種子エキス、ナットウキナーゼ、L-アルギニン、L-シトルリン、トコトリエノール、ビタミンE、ニンニク、ココア、トウガラシエキス、フランス海岸松樹皮エキス、海藻エキス、ラフマエキス、クロセチン、ネムノキ樹皮エキス、タートチェリーエキス、オクラ種子エキス、フランスオークエキス、コエンザイムQ10、モリンガエキス、オリーブ葉エキス、ローヤルゼリー、イミダゾールジペプチド、ライチポリフェノール、黒梅エキス、牡蠣エキス、アルギニン、オルニチン、高麗人参、すっぽん、マカ、ニラ種子エキス、カンカニクジュヨウ、アスタキサンチン、ビタミンB群、アメリカ人参エキス、エゾウコギエキス、L-カルニチン、カフェイン、セラミド、ヒアルロン酸、乳酸菌、マンゴスチンエキス、プロテオグリカン、プラセンタエキス、桜の花エキス、トマト種子エキス、ツボクサエキス、イチゴ種子エキス、卵殻膜末、リンゴンベリーエキス、オオバンガジュツエキス、パッションフルーツエキス、ドラゴンヘッドエキス、ベリーミックス、コラーゲン、シトラス・ローズマリーエキス、ヒシエキス、紫菊花末、ローズマリー・オリーブ葉・レモンバーベナ・槐葉エキス、ハイビスカス・フェネル・フェヌグリークエキス、カシスポリフェノール、ブドウ種子エキス、ハトムギエキス、β-クリプトキサンチン、水酸化イソフラボン、ブロッコリースプラウトエキス、ドクダミ・セイヨウサンザシ・ローマンカモミール・ブドウ葉エキス、赤パプリカ由来キサントフィル、リコピン、ゴールデントマトエキス、レッドオレンジエキス、メロンエキス、マキリーエキス、パフィアエキス、フルボ酸、ドクダミエキス、キウイ種子エキス、ツバメの巣エキス、ルイボスエキス、月桂樹エキス、シャンピニオンエキス、ラクトフェリン・ラクトパーオキシダーゼ、ホワイトクルクミン、パミスエキス、柿タンニン、マヌカハニー、リン酸化オリゴ糖カルシウム、環状イソマルトオリゴ糖、茶カテキン、緑茶フッ素、ポリグルタミン酸、マスティック、クランベリー、テアフラビン、パセリ種子オイル、シソの実エキス、ビタミンC、乳酸菌BLIS　K12、乳酸菌BLIS M18、有胞子性乳酸菌（スポルス）Bacillus coagulans Unique IS-2、およびハイドロキシアパタイトからなる群から選ばれる１以上の成分を含んでもよい。
　本発明の飲食品としては、特に限定はないが、例えば、飴、グミ、チューインガム等の菓子類；クッキー、クラッカー、ビスケット、チョコレート、プリン、ゼリー、スナック菓子、米菓、饅頭、羊羹等の菓子類；アイスクリーム、アイスキャンディー、シャーベット、ジェラート等の冷菓；ドーナツ、ケーキ、食パン、フランスパン、クロワッサン等のベーカリー食品；うどん、そば、中華めん、きしめん等の麺類；白飯、赤飯、ピラフ等の米飯類；カレー、シチュー、ドレッシング等のソース類；ハム、ソーセージ、かまぼこ、ちくわ、魚肉ソーセージ等の練り製品；天ぷら、コロッケ、ハンバーグ等の各種惣菜類；ジュース、お茶等の飲料等が挙げられる。
　例えば、本発明に係る呼吸器疾患治療用または呼吸器疾患予防用組成物は、「呼吸器疾患を抑制する」、「喉や肺の不快感を軽減する」等を表示した機能性表示食品に利用できる。
　例えば、本発明に係る睡眠改善用または睡眠導入促進用組成物は、「寝付きの改善」、「不眠症状の改善・緩和」等を表示した機能性表示食品に利用できる。
　例えば、本発明に係る疲労軽減用組成物は、「疲労の緩和」、「疲労が抜けにくい方へ」等を表示した機能性表示食品に利用できる。
　例えば、本発明に係る血色改善用組成物は、「顔の血色が気になる方へ」等を表示した機能性表示食品に利用できる。
　例えば、本発明に係る肌質改善用組成物は、「肌荒れの改善」等を表示した機能性表示食品に利用できる。
　例えば、本発明に係る歯周病治療用または歯周病予防用組成物は、「歯茎からの出血が気になる方へ」等を表示した機能性表示食品に利用できる。
　例えば、本発明に係る口臭抑制用組成物は、「口臭が気になる方へ」、「口臭予防」等を表示した機能性表示食品に利用できる。
［タバコ］
　本発明の一態様の組成物はタバコに用いることができ、例えば、タバコの各種部分（タバコ葉、フィルター等）に組成物を含有（付着）させることができる。タバコに用いることによって、カリオフィレンを経肺投与することができる。
　このような態様としては、例えば、タバコ葉部分等に組成物を含有させる態様（例えば、紙巻タバコ、葉巻（シガー）、パイプ、キセル、無煙タバコ（例えば、噛みタバコ、嗅ぎタバコ（スヌース、スナッフ等）等））、組成物を含むフィルターをタバコに用いる態様、フィルター内に組成物を含むカプセル（好ましくは、破壊（崩壊）可能なカプセル）を配置する態様等が挙げられる。フィルター内にカプセルを設ける場合、喫煙時にカプセルを崩壊させて、タバコの煙等と一緒に気化したカリオフィレンを吸引することが好ましい。タバコに用いられるカプセルは、コア（内容物、内容液、内包物）とシェル（皮膜、被膜、カプセル被膜）で構成されることが好ましい。
　本発明の一態様の組成物を用いたタバコは特に限定されず、燃焼式のタバコ（例えば、紙巻タバコ、葉巻、パイプ、キセル、ボング）、非燃焼式のタバコ（例えば、加熱式タバコ（直接加熱式、空気加熱式等）、無煙タバコ等）であってもよい。
　より具体的な態様では、タバコにおける、被吸入物（例えば、喫煙器具におけるリキッド部分）に、カプセル化されていてもよい組成物（カリオフィレン、メントール等）を含有させる態様等が挙げられる。このように被吸入物に用いることで、経肺摂取により、カリオフィレン（さらには、メントール）を効率よく摂取できる。
　このような被吸入物（リキッド等）に用いられる場合、本発明の組成物はカリオフィレン（さらには、油脂及び／又はメントール）に加えて、他の成分を含んでいてもよく、通常、担体［液状の担体、例えば、多価アルコール（例えば、グリセリン、プロピレングリコール等）］等を含んでいてもよく、必要に応じてさらに香料を含むもの（フレーバー液）であってもよい。
　被吸入物（リキッド等）において、カリオフィレン等の割合は、前記と同様の範囲から選択してもよい。
［吸入器具］
　本発明の一態様の吸入器具において、組成物の使用態様としては、特に限定されず、例えば、吸入器具の各種部分に組成物を含有（付着）させる態様等が挙げられる。吸入器具は、組成物を含有するカプセルの形態で、組成物を含有していてもよい。
　吸入器具を用いることによって、カリオフィレンを経肺投与することができる。
　吸入器具としては、特に限定されないが、例えば、喫煙器具が挙げられる。
　喫煙器具としては、例えば、加熱式タバコ（ベイパー加熱型等）、電子タバコ、パイプ、キセル、ボング（水パイプ、水タバコ）、ヴェポライザー等が挙げられる。加熱式タバコはニコチンを摂取可能なものであり、電子タバコはニコチンが含まれないものである。加熱式タバコとしては、特に制限されないが例としてアイコス（フィリップ・モリス社）、グロー（ブリテッシュ・アメリカン・タバコ社）、プルーム・エス、プルーム・テック（日本たばこ産業）、パルズ（インペリアルタバコ社）が挙げられる。電子タバコとしては、特に制限されないが例としてｅｇｏ　ＡＩＯ　（Ｊｏｙｅｔｅｃｈ社）、ＩＣＥ　ＶＡＰＥ　（コモンウェルス社）が挙げられる。
　より具体的な態様では、吸入器具（例えば、加熱式タバコ（ベイパー加熱型等）、電子タバコ、ボング等の喫煙器具）における、被吸入物（例えば、喫煙器具におけるリキッド部分）に、カプセル化されていてもよい組成物（カリオフィレン、メントール等）を含有させる態様等が挙げられる。このように被吸入物に用いることで、経肺摂取により、カリオフィレン（さらには、メントール）を効率よく摂取できる。
　このような被吸入物（リキッド等）に用いられる場合においても、タバコと同様に、本発明の組成物はカリオフィレン（さらには、油脂及び／又はメントール）に加えて、他の成分を含んでいてもよく、通常、担体［液状の担体、例えば、多価アルコール（例えば、グリセリン、プロピレングリコール等）］等を含んでいてもよく、必要に応じてさらに香料を含むもの（フレーバー液）であってもよい。
　被吸入物（リキッド等）において、カリオフィレン等の割合は、前記と同様の範囲から選択してもよい。
［フィルター］
　フィルターにおいて、本発明の組成物の使用態様としては、特に限定されず、例えば、フィルターの各種部分（フィルター素材、フィルター部材）に組成物を含有（付着）させる態様等が挙げられる。
　特に、このようなフィルターは、カプセルを含むフィルター（カプセルが組み込まれたフィルター、カプセルが組み込まれたフィルター部材で構成されたフィルター）であってもよい。
　すなわち、このようなフィルターでは、カプセルとして、組成物（カリオフィレン、メントール、油脂）を含むカプセル（第１のカプセル）を含む。第１のカプセルとしては、前記カプセルの項に記載のカプセル等を使用でき、特に、カプセル（第１のカプセル）は、コアとシェルで構成され、コア（内容物）が本発明の組成物を含有する（本発明の組成物である）カプセルであるのが好ましい。
　なお、このようなフィルターは、カプセルとして第１のカプセルを少なくとも含んでいればよく、第１のカプセルとは異なる第２のカプセルを含んでいてもよい。
　第２のカプセルとしては、第１のカプセルと異なるカプセルであればよいが、例えば、第２のカプセルは、第１のカプセルの内容物と異なる内容物を含むカプセルであってもよい。
　このような第２のカプセルとしては、例えば、コアとシェルで構成され、コア（及びシェル）が、担体及び香料の少なくともいずれかを含む（特に、カリオフィレンを含有しない）カプセル等が挙げられる。
　なお、上記のようなフィルターに含まれるカプセルは、前記カプセルの項に記載のものを使用でき、カリオフィレンを含有しないカプセル（第２のカプセル等）は、カリオフィレンの有無以外は、前記カプセルの項に記載のものを使用できる。
　フィルターとしては、特に限定されず、例えば、タバコ、吸入器具、エアコン、空気清浄機等のフィルター等であってもよい。
　特に、カプセルを含むフィルターは、タバコのフィルター等として好適である。このようにタバコのフィルター等に用いることで、経肺摂取により、カリオフィレン（さらには、メントール）を効率よく摂取できる。
　なお、フィルター等において、カプセルの数は、その用途に応じて適宜選択でき、１個であってもよく、２個以上であってもよい。例えば、前記のようにフィルターは、第１のカプセル（１種のカプセル）のみで構成してもよく、当該第１のカプセルとは異なる第２のカプセルをさらに含んでいてもよいのであるが、このような第１のカプセルの数及び第２のカプセルの数のいずれも、それぞれ、１個であってもよく、２個以上であってもよい。
　本明細書において、「呼吸器疾患」とは呼吸器の疾患、障害又は損傷を指す。呼吸器は空気の通り道である気道とガス交換の場である肺胞で構成される。気道は鼻腔、咽頭、喉頭気管、気管支から成る。呼吸器疾患としては、慢性閉塞性肺疾患（COPD: chronic obstructive pulmonary disease）、気管支炎、肺気腫、間質性肺炎、気管支喘息、呼吸器不全などが挙げられる。
　本明細書において、「慢性閉塞性肺疾患（COPD）」とは、タバコ煙を主とする有害物質を長期に吸入暴露することなどにより生ずる肺疾患であり、呼吸機能検査で気流閉塞を示す。気流閉塞とは、強制呼出時に気道の狭窄のため、息をスムーズに呼出できない状態を指す。気流閉塞は末梢気道病変と気腫性病変が様々な割合で複合的に関与して起こる。臨床的には徐々に進行する労作時の呼吸困難や慢性の咳・痰を示すが、これらの症状に乏しいこともある。診断には、気管支拡張薬吸入後のスパイロメトリーで１秒率が７０％未満であること、他の気流閉塞をきたしうる疾患を除外することとなっている。治療法としては、禁煙、薬物療法、運動療法が挙げられる。スパイロメトリーとは肺に出入りする空気の量を測定できる検査であり、例えば、スパイロメータという装置を用いて測定を行う。
　本明細書において、「睡眠改善」とは、ノンレム睡眠時間の増加、１日あたりの睡眠時間の増加、翌朝の目覚めが良くなることなどをいい、「睡眠導入促進」とは、入眠潜時の短縮等をいう。
　本明細書において、「疲労軽減」とは、独特の不快感の改善、休養の願望を伴う身体活動能力の減退の改善、思考能力の向上、行動量の向上、注意力の向上、筋肉の凝り・張り、緊張の改善、血流促進、活力の上昇、リラクゼーション、リラックス、リフレッシュなどを含むものである。
　本明細書において、「血色改善」とは肌の色やつやが改善することをいう。
　本明細書において、「肌質」とは、皮膚内透明感、角層重層剥離、皮膚の弾性、皮膚の水分保持量の程度をいい、肌質改善とはこれらが改善することをいう。
［歯周病］
　本明細書において、「歯周病」とは、歯を支える歯周組織である歯肉、歯槽骨、セメント質、歯根膜のいずれかに障害のある状態をいい、代表的な疾患として慢性辺縁性歯周炎などが挙げられる。歯周病は成人の約8割にみられる生活習慣病であり、細菌の感染によって引き起こされる。
［口臭］
　本明細書において、「口臭」とは、口から出る呼気の悪臭すべてに対する総称で、単純に口腔内に残ってしまった有臭食品によるものから、全身的な病気が原因のものまで様々である。口臭の主要成分としては、硫化水素、メチルメルカプタン、ジメチルジスルフィドが挙げられ、これらの含硫化合物が口臭の主原因物質といわれている。
[肺活量]
　本明細書において、「肺活量」とは、空気を胸いっぱいに吸い込み、その空気をゆっくりと全てを吐き出した際の空気の量のことである。肺活量は例えば、スパイロメータという装置で測定することができる。スパイロメータで測定した場合、肺活量は最大吸気位から最大呼気量位までの気量を指す。肺活量が低下している場合には、肺がかたくなったり、呼吸筋が弱くなったりして、肺が取り込むことのできる気量が少なくなっている可能性がある。間質性肺炎やサイコイドーシス、肺線維症・胸膜炎といった疾患が疑われる。
 [１秒率]
　本明細書において、「１秒率」とは空気を胸いっぱいに吸い込み、その空気を最大限の力で一気に吐き切った際に、吐き始め１秒間に全体のどれくらい吐けているかの割合のことである。１秒率は例えばスパイロメータという装置で測定することができる。スパイロメータで測定した場合、１秒率は努力性肺活量に対する１秒量の割合％を指す。努力性肺活量とは、空気を胸いっぱいに吸い込み、その空気を最大限に吐き切った気量を指す。１秒量とは努力性肺活量のうちの最初の１秒間で呼息できた気量を指す。１秒率は７０％以上となるのが正常である。１秒率が低下している場合には、気管支が狭くなって一気に息を吐きだせない状態だと考えられ、閉塞性換気障害が疑われる。閉塞性換気障害には慢性閉塞性肺疾患や気管支喘息などがある。
　以下、実施例等により本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれら実施例等によっては制限されない。本明細書の実施例では　ニコチン摂取によって誘導される悪影響の効果を示したが、これらの効果はニコチン摂取による悪影響に限られるものではない。例えば、年齢、性別、受動喫煙、大気汚染といった他の要因によって誘導される呼吸器等の疾患に対する呼吸器疾患治療効果、呼吸器疾患予防効果、睡眠障害、不眠等に対する睡眠改善効果、及び睡眠導入促進効果、疲労感等に対する疲労軽減効果、血色の悪さに対する血色改善効果肌荒れ、肌のかさつき等に対する肌質改善効果、歯周病等に対する歯周病治療効果、及び歯周病予防効果、口臭等に対する口臭抑制効果も想定できる。
　また、本明細書の実施例ではβ－カリオフィレンの経肺摂取として、β－カリオフィレン入りカプセルをフィルター内に設けたタバコの喫煙等を挙げたが、これらに限られるものではなく、結果的にβ－カリオフィレンを摂取することのできる態様であれば採用可能である。例えば、燃やすことなく揮発したβ－カリオフィレンを吸入するような吸入器具によって経肺摂取すること、β-カリオフィレンを含んだ芳香剤により空間中にβ-カリオフィレンを飛散させ、経肺摂取させることなども含まれる。
　また、経口摂取としても、β－カリオフィレンを食品や飲料に混合し経口摂取することも含まれる。
［易崩壊性カプセルの作製］
　カプセル入りタバコ用フィルターを製造するために、フィルター内に設けるカプセルとして、以下に示す４種類の易崩壊性カプセルを滴下法により作製した。具体的な作製方法は以下のとおりであった。
　カプセル１～４の内容液を準備した。カプセル１～４の内容液の重量は何れも１９．３ｍｇとした。
　カプセル１の内容液：ＭＣＴ１００質量％
　カプセル２の内容液：β－カリオフィレン５質量％、ＭＣＴ９５質量％
　カプセル３の内容液：β－カリオフィレン１５質量％、ＭＣＴ８５質量％
　カプセル４の内容液：β－カリオフィレン３０質量％、ＭＣＴ７０質量％
　カプセルの内容液におけるβ-カリオフィレンには、稲畑香料株式会社製のカリオフィレンＡＫＹ―２３４８（商品名：リラックフィトン（登録商標））を用い、ＭＣＴには、花王株式会社製のＥｌａｅｉｓ　ｇｕｉｎｅｅｎｓｉｓの果実圧搾品を用いた。
　このようにして準備したカプセル１～４の内容液を滴下法によりシームレスカプセル（易崩壊性カプセル）に充填した。
　カプセル１～４の直径は３．４ｍｍ（シェルの厚み５０μｍ、内容液質量１９．３ｍｇ）であった。
　カプセルの皮膜（シェル）の処方は以下のとおりであった。
　ジェランガム（ケルコゲル；CPケルコ製）３５重量％
　豚ゼラチン（ＢＣＮ２５０ＳＣ；新田ゼラチン製）５５重量％
　還元デンプン加水分解物（ＰＯ１０；東亜化成製）５重量％
　グリセリン（食添グリセリン；坂本薬品製）４．５重量％
　青色一号（三栄源ＦＦＩ製）０．５重量％
　また、カプセル１～４の破壊強度は１５３０ｇ、破壊距離は１．４ｍｍであった。
［実施例１］
１　カプセル入りタバコの作製
　作製した４種類のカプセルを、それぞれ以下の市販のタバコのタバコ用フィルターの中央部に挿入した。
カプセル１を用いたタバコ（比較例１－１～１－３）
カプセル２を用いたタバコ（実施例１－１～１－５）
カプセル３を用いたタバコ（実施例１－６～１－９）
カプセル４を用いたタバコ（実施例１－１０～１－１２）
カプセル１を用いたタバコ（比較例１－１～１－３）
タバコ１：ラーク・ウルトラ・1ｍｇKS・ボックス（ニコチン０．１ｍｇ、タール１ｍｇ）
タバコ２：ウィンストン・キャビン・レッド・８・１００’ｓ・ボックス（ニコチン０．７ｍｇ、タール８ｍｇ）
タバコ３：ラーク・スーパー・マイルド・100's・ボックス（ニコチン０．５ｍｇ、タール６ｍｇ）
カプセル２を用いたタバコ（実施例１－１～１－５）
タバコ４：マールボロ・ブラック・メンソール 8・ボックス（ニコチン０．６ｍｇ、タール８ｍｇ）
タバコ５：ラーク・マイルド・100・ボックス（ニコチン０．７ｍｇ、タール９ｍｇ）
タバコ６：ナチュラルアメリカンスピリット・オーガニックミント・ONE（ニコチン０．１ｍｇ、タール１ｍｇ）
タバコ７：マールボロ・ミディアム・ボックス（ニコチン０．７ｍｇ、タール８ｍｇ）
タバコ８：ハイライト（ニコチン１．４ｍｇ、タール１７ｍｇ）
カプセル３を用いたタバコ（実施例１－６～１－９）
タバコ９：ラーク・エクストラ・3mg・100・ボックス（ニコチン０．２ｍｇ、タール３ｍｇ）
タバコ１０：ウィンストン・キャスターホワイト 5・ボックス（ニコチン０．４ｍｇ、タール５ｍｇ）
タバコ１１：バージニア・エス・デュオ・メンソール・１０’ｓ（ニコチン０．１ｍｇ、タール１ｍｇ）
タバコ１２：マールボロ・ミディアム・ボックス（ニコチン０．７ｍｇ、タール８ｍｇ）
カプセル４を用いたタバコ（実施例１－１０～１－１２）
タバコ１３：ナチュラルアメリカンスピリット・オーガニックリーフ・ターコイズ（ニコチン１．５ｍｇ、タール１２ｍｇ）
タバコ１４：ウィンストン・キャスターホワイト 5・ボックス（ニコチン０．４ｍｇ、タール５ｍｇ）
タバコ１５：クール・ライト・ボックス（ニコチン０．４ｍｇ、タール５ｍｇ）
２　β－カリオフィレンの経肺摂取（肺活量、１秒率）
　これらのタバコのフィルター内のカプセルを加圧して破壊し、タバコに火をつけて健康な被験者が１日に表１～４に記載された本数を１２週間喫煙した。本試験の開始直前（初期）、および４週間経過する毎に、スパイロメータを使用して被験者の肺活量と１秒率を測定した。肺活量と１秒率の測定は、チェスト株式会社のチェストグラフ ＨＩ―１０５を用いた。
　具体的には、１２週間の喫煙実験を開始する前の被験者の肺活量と１秒率を測定した。その後、各被験者は表１～表４に記載の１日当たりの喫煙本数を１２週間継続して喫煙した。実験開始直前（初期）、実験開始から４週間後、８週間後、１２週間後に肺活量と１秒率を測定し、これらの値の実験開始時からの変化率も算出した。得られた結果は表１～表４のとおりであった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
  
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
  
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
  
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
  
　表１～表４におけるカプセル１～４の摂取群の肺活量及び１秒率の変化率の平均と標準偏差は表５とおりであった。
 
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
 　
　表５に示すとおり、カプセル１の摂取群（比較例１－１～１－３）に比べてカプセル２～４の摂取群（実施例１－１～１－１２）の肺活量の変化率はより良い結果となった。このように、カリオフィレン含有カプセルを加圧して破壊しカリオフィレンを経肺摂取することで、カリオフィレン非含有カプセルを用いる場合よりも、肺活量の低下が抑制されることが分かった。
　また、表５に示すとおり、カプセル１の摂取群（比較例１－１～１－３）に比べてカプセル２～４の摂取群（実施例１－１～１－１２）の１秒率の変化率はより良い結果となった。このように、カリオフィレン含有カプセルを加圧して破壊しカリオフィレンを経肺摂取することで、カリオフィレン非含有カプセルを用いる場合よりも、１秒率の低下が抑制されることが分かった。
　呼吸機能への効果のメカニズムとしては、β－カリオフィレンが免疫細胞に存在するカンナビノイドタイプ２受容体（ＣＢ２受容体）に作用することで、肺における炎症を抑制することであると考えられる。
　以上のことから、β－カリオフィレンを喫煙時に摂取することは肺活量と１秒率の低下を抑制することがわかった。
［実施例２］β－カリオフィレンの経肺摂取（息切れ・息苦しさ）
　４種類のカプセル１～４を、それぞれ以下の市販のタバコのタバコ用フィルターの中央部に挿入した（表６～表９）。
カプセル１を用いたタバコ（比較例２－１～２－６）
カプセル２を用いたタバコ（実施例２－１～２－７）
カプセル３を用いたタバコ（実施例２－８～２－１４）
カプセル４を用いたタバコ（実施例２－１５～２－２１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000006
  
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000007
  
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000008
  
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000009
  
　これらのタバコのフィルター内のカプセルを加圧して破壊し、タバコに火をつけて、健康な被験者が１日に表６～９に記載された本数を１２週間喫煙した。本試験の開始直前（初期）、４週間経過する毎に、運動時の息切れや息苦しさについてアンケート調査を行った。
　具体的には、１２週間の喫煙実験を開始する前にアンケート調査を行い、その後、各被験者は表６～９に記載の１日当たりの喫煙本数を１２週間継続して喫煙した。このようにして、実験開始直前（初期）、実験開始から４週間後、８週間後、１２週間後にアンケート調査を行った。
　アンケートでは、「最近、体を激しく動かした時に息切れや息苦しさを感じますか？」との質問を行い、「全くなかった」「ほとんどなかった」「変わらない」「少しあった」「いつもあった」という５つの回答の選択肢を設けて、評価点を設定した。
・全くなかった（５点）
・ほとんどなかった（４点）
・変わらない（３点）
・少しあった（２点）
・いつもあった（１点）
　実験開始後の評価点／初期の評価点×１００で算出された値を用いてスコア化を行い、実験開始時を１００とした際に４週間後、８週間後、１２週間後における息切れ等に関するアンケート結果のスコアを算出した。得られた結果は表１０のとおりであった。
 
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000010
  
　表１０に示すとおり、カプセル１の摂取群（比較例２－１～２－６）に比べてカプセル２～４の摂取群（実施例２－１～２－２１）の摂取群の息切れ等に関するアンケート結果のスコアはより良い結果となった。このように、カリオフィレン含有カプセルを加圧して破壊しカリオフィレンを経肺摂取することで、カリオフィレン非含有カプセルを用いる場合よりも、息切れや息苦しさが抑制されることが分かった。このような結果から、カリオフィレンの摂取によって呼吸器官がより健康な状態に保たれ、呼吸器疾患治療や呼吸器疾患の予防に有効であることが分かった。
息切れ・息苦しさ改善効果のメカニズムは呼吸機能への効果と同様、β－カリオフィレンが免疫細胞に存在するカンナビノイドタイプ２受容体（ＣＢ２受容体）に作用することで、肺における炎症を抑制することであると考えられる。
［実施例３］β－カリオフィレンの経肺摂取（睡眠の質）
　４種類のカプセル１～４を、それぞれ以下の市販のタバコのタバコ用フィルターの中央部に挿入した（表１１～表１４）。
カプセル１を用いたタバコ（比較例３－１～３－６）
カプセル２を用いたタバコ（実施例３－１～３－７）
カプセル３を用いたタバコ（実施例３－８～３－１４）
カプセル４を用いたタバコ（実施例３－１５～３－２１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000011
  
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000012
  
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000013
  
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000014
  
　これらのタバコのフィルター内のカプセルを加圧して破壊し、タバコに火をつけて、健康な被験者が１日に表１１～１４に記載された本数を１２週間喫煙した。本試験の開始直前（初期）、４週間経過する毎に、睡眠の質についてアンケート調査を行った。
　具体的には、１２週間の喫煙実験を開始する前にアンケート調査を行い、その後、各被験者は表１１～１４に記載の１日当たりの喫煙本数を１２週間継続して喫煙した。このようにして、実験開始直前（初期）、実験開始から４週間後、８週間後、１２週間後にアンケート調査を行った。
　アンケートでは、「最近、睡眠の質が良いと感じますか？」との質問を行い、「良い」「やや良い」「良くも悪くもない」「やや悪い」「悪い」　という５つの回答の選択肢を設けて、評価点を設定した。
・良い（５点）
・やや良い（４点）
・良くも悪くもない（３点）
・やや悪い（２点）
・悪い（１点）
　実験開始後の評価点に基づくスコアは実施例２と同様に算出した。得られた結果は表１５のとおりであった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000015
  
　表１５に示すとおり、カプセル１の摂取群（比較例３－１～３－６）に比べてカプセル２～４の摂取群（実施例３－１～３－２１）の睡眠の質に関するアンケート結果のスコアはより良い結果となった。このように、カリオフィレンを経肺摂取することで、睡眠の質が向上することが分かった。このような結果から、カリオフィレンの摂取によって睡眠改善や睡眠導入促進という効果を奏することが分かった。
睡眠の質への効果のメカニズムとしては、β－カリオフィレンが脳に存在するカンナビノイドタイプ２受容体（ＣＢ２受容体）に作用することであると考えられる。
［実施例４］β－カリオフィレンの経肺摂取（寝付き、疲労感、血色、肌のキメ・ハリ、歯茎の腫れ・出血）
　４種類のカプセル１～４を、それぞれ以下の市販のタバコのタバコ用フィルターの中央部に挿入した（表１６～表１９）。
カプセル１を用いたタバコ（比較例４－１～４－６）
カプセル２を用いたタバコ（実施例４－１～４－７）
カプセル３を用いたタバコ（実施例４－８～４－１４）
カプセル４を用いたタバコ（実施例４－１５～４－２１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000016
  
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000017
  
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000018
  
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000019
  
　これらのタバコのフィルター内のカプセルを加圧して破壊し、タバコに火をつけて、健康な被験者が１日に表１６～１９に記載された本数を１２週間喫煙した。本試験の開始直前（初期）、４週間経過する毎に、寝付き、疲労感、血色、肌のキメ・ハリ、歯茎の腫れ・出血についてアンケート調査を行った。
　具体的には、１２週間の喫煙実験を開始する前に下記の５項目についてアンケート調査を行い、その後、各被験者は表１６～１９に記載の１日当たりの喫煙本数を１２週間継続して喫煙した。このようにして、実験開始直前（初期）、実験開始から４週間後、８週間後、１２週間後にアンケート調査を行った。
（１）寝付き
　アンケートでは、「最近、夜の寝付きは良いですか？」との質問を行い、「良い」「やや良い」「良くも悪くもない」「やや悪い」「悪い」という５つの回答の選択肢を設けて、評価点を設定した。
・良い（５点）
・やや良い（４点）
・良くも悪くもない（３点）
・やや悪い（２点）
・悪い（１点）
（２）疲労感
　アンケートでは、「最近、疲れやすいと感じますか？」との質問を行い、「全く感じない」「ほとんど感じない」「変わらない」「少し感じる」「いつも感じる」という５つの回答の選択肢を設けて、評価点を設定した。
・全く感じない（５点）
・ほとんど感じない（４点）
・変わらない（３点）
・少し感じる（２点）
・いつも感じる（１点）
（３）血色
　アンケートでは、「最近、顔の血色は良いと感じますか？」との質問を行い、「良い」「やや良い」「良くも悪くもない」「やや悪い」「悪い」という５つの回答の選択肢を設けて、評価点を設定した。
・良い（５点）
・やや良い（４点）
・良くも悪くもない（３点）
・やや悪い（２点）
・悪い（１点）
（４）肌のキメ・ハリ
　アンケートでは、「最近、顔の肌のキメ・ハリの状態は良いと感じますか？」との質問を行い、「良い」「やや良い」「良くも悪くもない」「やや悪い」「悪い」という５つの回答の選択肢を設けて、評価点を設定した。
・良い（５点）
・やや良い（４点）
・良くも悪くもない（３点）
・やや悪い（２点）
・悪い（１点）
（５）歯茎の腫れ・出血
　アンケートでは、「最近、歯茎の腫れ・出血は気になりますか？」との質問を行い、「気にならない」「あまり気にならない」「どちらでもない」「やや気になる」「気になる」という５つの回答の選択肢を設けて、評価点を設定した。
・気にならない（５点）
・あまり気にならない（４点）
・どちらでもない（３点）
・やや気になる（２点）
・気になる（１点）
　実験開始後の評価点に基づくスコアは実施例２と同様に算出した。得られた結果は表２０～２４のとおりであった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000020
  
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000021
  
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000022
  
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000023
  
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000024
  
　表２０に示すとおり、カプセル１の摂取群（比較例４－１～４－６）に比べてカプセル２～４の摂取群（実施例４－１～４－２１）の寝付きに関するアンケート結果のスコアはより良い結果となった。このように、カリオフィレンを経肺摂取することで、寝付きが改善することが分かった。このような結果から、カリオフィレンが睡眠改善や睡眠導入促進という効果を奏することが分かった。寝付きの効果のメカニズムとしては、β－カリオフィレンが脳内に存在するカンナビノイドタイプ２受容体（ＣＢ２受容体）に作用することであると考えられる。
　表２１に示すとおり、カプセル１の摂取群（比較例４－１～４－６）に比べてカプセル２～４の摂取群（実施例４－１～４－２１）の疲労感に関するアンケート結果のスコアはより良い結果となった。このように、カリオフィレンを経肺摂取することで、疲労感が改善することが分かった。このような結果から、カリオフィレンが疲労軽減という効果を奏することが分かった。呼吸機能への効果のメカニズムとしては、β－カリオフィレンが免疫細胞に存在するカンナビノイドタイプ２受容体（ＣＢ２受容体）に作用することで、全身の炎症を抑制し、かつ血流が改善して老廃物の蓄積が抑えられることであると考えられる。
　表２２に示すとおり、カプセル１の摂取群（比較例４－１～４－６）に比べてカプセル２～４の摂取群（実施例４－１～４－２１）の血色に関するアンケート結果のスコアはより良い結果となった。このように、カリオフィレンを経肺摂取することで、血色が改善することが分かった。このような結果から、カリオフィレンが血色改善という効果を奏することが分かった。血色への効果のメカニズムとしては、β－カリオフィレンが血管に存在するカンナビノイドタイプ２受容体（ＣＢ２受容体）に作用することで、血管壁でのマトリックスメタロプロテアーゼ産生を抑制して血管機能を向上させることで、血流が回復することであると考えられる。
　表２３に示すとおり、カプセル１の摂取群（比較例４－１～４－６）に比べてカプセル２～４の摂取群（実施例４－１～４－２１）の肌のキメ・ハリに関するアンケート結果のスコアはより良い結果となった。このように、カリオフィレンを経肺摂取することで、肌のキメ・ハリが改善することが分かった。このような結果から、カリオフィレンが肌質改善という効果を奏することが分かった。肌のキメ・ハリへの効果のメカニズムとしては、β－カリオフィレンが皮膚細胞に存在するカンナビノイドタイプ２受容体（ＣＢ２受容体）に作用することで、皮膚でのマトリックスメタロプロテアーゼ産生を抑制して皮膚の弾性機能を向上させることで、キメ・ハリが回復することであると考えられる。
　表２４に示すとおり、カプセル１の摂取群（比較例４－１～４－６）に比べてカプセル２～４の摂取群（実施例４－１～４－２１）の歯茎の腫れ・出血に関するアンケート結果のスコアはより良い結果となった。このように、カリオフィレンを経肺摂取することで、歯茎の腫れ・出血の原因となる歯周病が改善することが分かった。このような結果から、カリオフィレンが歯周病の治療や予防という効果を奏することが分かった。歯周病の治療や予防効果のメカニズムとしては、β－カリオフィレンが歯茎細胞に存在するカンナビノイドタイプ２受容体（ＣＢ２受容体）に作用することで、歯茎でのマトリックスメタロプロテアーゼ産生を抑制して歯茎の弾性機能を向上させることで、歯周病の治療や予防ができることであると考えられる。
［実施例５］β－カリオフィレンの経肺摂取（口臭）
　４種類のカプセル１～４を、それぞれ以下の市販のタバコのタバコ用フィルターの中央部に挿入した（表２５～表２８）。
カプセル１を用いたタバコ（比較例５－１～５－６）
カプセル２を用いたタバコ（実施例５－１～５－７）
カプセル３を用いたタバコ（実施例５－８～５－１４）
カプセル４を用いたタバコ（実施例５－１５～５－２１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000025
  
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000026
  
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000027
  
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000028
  
　これらのタバコのフィルター内のカプセルを加圧して破壊し、タバコに火をつけて、健康な被験者が１日に表２５～２８に記載された本数を１２週間喫煙した。本試験の開始直前（初期）、４週間経過する毎に、口臭ついてアンケート調査を行った。
　具体的には、１２週間の喫煙実験を開始する前に口臭についてアンケート調査を行い、その後、各被験者は表１６～１９に記載の１日当たりの喫煙本数を１２週間継続して喫煙した。このようにして、実験開始直前（初期）、実験開始から４週間後、８週間後、１２週間後に口臭に関するアンケート調査を行った。
　アンケートでは、「最近、喫煙後の口臭は気になりますか？」との質問を行い、「気になる」「やや気になる」「どちらでもない」「あまり気にならない」「気にならない」という５つの回答の選択肢を設けて、評価点を設定した。
・気にならない（５点）
・あまり気にならない（４点）
・どちらでもない（３点）
・やや気になる（２点）
・気になる（１点）
　実験開始後の評価点に基づくスコアは実施例２と同様に算出した。得られた結果は表２９のとおりであった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000029
  
　表２９に示すとおり、カプセル１の摂取群（比較例５－１～５－６）に比べてカプセル２～４の摂取群（実施例５－１～５－２１）の口臭に関するアンケート結果のスコアはより良い結果となった。このように、カリオフィレンを経肺摂取することで、口臭が改善することが分かった。このような結果から、カリオフィレンが口臭抑制という効果を奏することが分かった。口臭抑制効果のメカニズムとしては、β－カリオフィレンの抗菌効果により口腔内に存在する細菌を減少させることで、これら細菌が産生する悪臭原因物質の量を低減させることで、口臭抑制ができることであると考えられる。
［ソフトカプセルの作製］
　２種類の経口摂取用のカリオフィレン含有ソフトカプセル（カプセル５および６）をロータリー法により作製した。
（内容液組成物）
　カプセル５および６の内容液組成物を準備した。カプセル５および６の内容液組成物の重量は何れも３００ｍｇとした。
　カプセル５の内容液組成物：サフラワーサラダオイル１００質量％
　カプセル６の内容液組成物：β－カリオフィレン８５質量％、サフラワーサラダ油１５質量％
　カプセルの内容液組成物におけるβ-カリオフィレンには、稲畑香料株式会社製のカリオフィレンＡＫＹ―２３４８（商品名：リラックフィトン（登録商標））を用い、サフラワーサラダ油には、サミット精油株式会社製のＣａｒｔｈａｍｕｓ　ｔｉｎｃｔｏｒｉｕｓの種子圧搾品を用いた。
　このようにして準備したカプセル５および６の内容液組成物をロータリー法によりソフトカプセルに充填した。
　カプセル５および６における長径、短径、およびシェルの厚みは以下のとおりであった。
　長径：１４．０ｍｍ
　短径：７．５ｍｍ
　シェルの厚み：１．０ｍｍ
（皮膜組成物）
　カプセル５および６の皮膜組成物の処方は以下のとおりであった　
デンプン ５０重量％
　イオタカラギーナン １５重量％
　アラビアガム １重量％
　グリセリン ３４重量％
　精製水 適量
前記デンプンの粘度は３４±１０ｍＰａ・ｓであった。
　デンプンの粘度測定方法は、以下のとおりであった。
　Ｎｏ．１２規格瓶に、デンプン１５ｇ、精製水１３５ｇを加え、混合し、デンプンを十分に分散させた後、９５℃の湯浴中で９０分加熱した。その際、最初の３０分は１０分おきに、その後は３０分おきに攪拌する。攪拌にはスパテルやガラス棒やこれらに準ずるものを用いた。その後、糊液が７０℃になるまで冷まし、粘度測定を行った。粘度は、得られた１０％糊液を用いて、Ｂ型粘度計 (Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ社製　ＤＶ‐Ｅ、液温７０℃、ローターＮｏ．２、１００ｒｐｍで１分間回転させた後の値)で計測した。
　前記イオタカラギーナンの粘度は２，６００±８００ｍＰａ・ｓであった。
　イオタカラギーナンの粘度測定法は、以下のとおりであった。
　Ｎｏ．１２規格瓶に、イオタカラギーナン５ｇ、グリセリン１２ｇを加え、スパテルでよく混合した後、精製水１０３ｇを加え、よく混合した。作製した混合液は、９５℃の湯浴中で９０分間加熱した。その際、最初の３０分は１０分おきに、その後は３０分おきに攪拌した。その後、混合液が７０℃になるまで冷まし、粘度測定を行った。粘度は、得られた４％混合液を用いて、Ｂ型粘度計 (Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ社製　ＤＶ‐Ｅ、液温７０℃、ローターＮｏ．３、１２ｒｐｍで１分間回転させた後の値)で計測した。
　前記アラビアガムの粘度は２６０±８０ｍＰａ・ｓであった。
　アラビアガムの粘度測定法は、以下のとおりであった。
　ビーカーに、アラビアガム２５ｇ、精製水７５ｇを入れ、攪拌機でよく混合した。作製した混合液をＮｏ．１２規格瓶に移し、混合液を２５℃に調整した後、粘度を測定した。粘度は、得られた２５％混合液を用いて、Ｂ型粘度計 (Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ社製　ＤＶ‐Ｅ、液温２５℃、ローターＮｏ．２、６０ｒｐｍで１分間回転させた後の値)で計測した。
　前記グリセリンには、食添グリセリン (阪本薬品工業製)を使用した。
（ソフトカプセルの作製）
上記の内容液組成物および皮膜組成物を用い、ソフトカプセル用のロータリーダイ式充填機を使用してカプセル５および６を製造した。
具体的には、ロータリーダイ式充填機において、保管された皮膜液が供給ホースによりスプレダーボックスへ流し込まれ、そこからキャスティングドラムへ重力落下により流延され、ドラム中で冷却された。このようにして、皮膜組成物のゾル－ゲル転移性を利用し、カプセル５および６の皮膜（シェル）の材料となる皮膜フィルムが作製された。その皮膜フィルムはドラムから剥がされ、ローラーを伝って、二つのロール上の金型へと供給された。そこで、２枚のフィルムがセグメントにより再加温され充填物の注入が同時に行われ、皮膜のゾル－ゲル転移性を利用し、打ち抜かれながらヒートシールを用いて内容液組成物が充填され密封された。また、打ち抜かれた後の皮膜フィルムのネットは充填機下部に存在するローラーに引っ張られ、皮膜フィルムに適度なテンションを与えている。打ち抜かれた未乾燥のカプセルはその後、乾燥機に供給され、乾燥工程を経て完成品であるカプセル５および６が製造された）。
［実施例６］β－カリオフィレンの経口摂取（息切れ・息苦しさ、睡眠の質、寝付き、疲労感、肌のキメ・ハリ、歯茎の腫れ・出血、口臭）
　２種類のカプセル５および６を、健康な被験者がそれぞれ１日２回、１粒ずつ経口摂取した。本試験の開始直前（初期）、および１週間後に、運動時の息切れや息苦しさ、睡眠の質、寝付き、疲労感、肌のキメ・ハリ、歯茎の腫れ・出血に、および口臭についてアンケート調査を行った。これらの各項目のアンケートの方法は実施例２～５と同様に行った。
　実験開始後の評価点に基づくスコアは実施例２と同様に算出した。得られた結果は表３０～３６のとおりであった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000030
  
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000031
  
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000032
  
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000033
  
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000034
  
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000035
  
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000036
  
　表３０に示すとおり、カプセル５の摂取群（比較例６－１）に比べてカプセル６の摂取群（実施例６－１）の息切れ等に関するアンケート結果のスコアはより良い結果となった。このように、カリオフィレンを経口摂取することで、カリオフィレン非含有カプセルを用いる場合よりも、息切れや息苦しさが抑制されることが分かった。このような結果から、カリオフィレンの摂取によって呼吸器官がより健康な状態に保たれ、呼吸器疾患治療や呼吸器疾患の予防に有効であることが分かった。
　息切れ・息苦しさ改善効果のメカニズムは呼吸機能への効果と同様、β－カリオフィレンが免疫細胞に存在するカンナビノイドタイプ２受容体（ＣＢ２受容体）に作用することで、肺における炎症を抑制することであると考えられる。
　表３１に示すとおり、カプセル５の摂取群（比較例６－２）に比べてカプセル６の摂取群（実施例６－２）の睡眠の質に関するアンケート結果のスコアはより良い結果となった。このように、カリオフィレンを経口摂取することで、睡眠の質が向上することが分かった。このような結果から、カリオフィレンの摂取によって睡眠改善や睡眠導入促進という効果を奏することが分かった。
睡眠の質への効果のメカニズムとしては、β－カリオフィレンが脳に存在するカンナビノイドタイプ２受容体（ＣＢ２受容体）に作用することであると考えられる。
　表３２に示すとおり、カプセル５の摂取群（比較例６－３）に比べてカプセル６の摂取群（実施例６－３）の寝付きに関するアンケート結果のスコアはより良い結果となった。このように、カリオフィレンを経口摂取することで、寝付きが改善することが分かった。このような結果から、カリオフィレンが睡眠改善や睡眠導入促進という効果を奏することが分かった。寝付きの効果のメカニズムとしては、β－カリオフィレンが脳内に存在するカンナビノイドタイプ２受容体（ＣＢ２受容体）に作用することであると考えられる。
　表３３に示すとおり、カプセル５の摂取群（比較例６－４）に比べてカプセル６の摂取群（実施例６－４）の疲労感に関するアンケート結果のスコアはより良い結果となった。このように、カリオフィレンを経口摂取することで、疲労感が改善することが分かった。このような結果から、カリオフィレンが疲労軽減という効果を奏することが分かった。呼吸機能への効果のメカニズムとしては、β－カリオフィレンが免疫細胞に存在するカンナビノイドタイプ２受容体（ＣＢ２受容体）に作用することで、全身の炎症を抑制し、かつ血流が改善して老廃物の蓄積が抑えられることであると考えられる。
　表３４に示すとおり、カプセル５の摂取群（比較例６－５）に比べてカプセル６の摂取群（実施例６－５）の肌のキメ・ハリに関するアンケート結果のスコアはより良い結果となった。このように、カリオフィレンを経口摂取することで、肌のキメ・ハリが改善することが分かった。このような結果から、カリオフィレンが肌質改善という効果を奏することが分かった。肌のキメ・ハリへの効果のメカニズムとしては、β－カリオフィレンが皮膚細胞に存在するカンナビノイドタイプ２受容体（ＣＢ２受容体）に作用することで、皮膚でのマトリックスメタロプロテアーゼ産生を抑制して皮膚の弾性機能を向上させることで、キメ・ハリが回復することであると考えられる。
　表３５に示すとおり、カプセル５の摂取群（比較例６－６）に比べてカプセル６の摂取群（実施例６－６）の歯茎の腫れ・出血に関するアンケート結果のスコアはより良い結果となった。このように、カリオフィレンを経口摂取することで、歯茎の腫れ・出血の原因となる歯周病が改善することが分かった。このような結果から、カリオフィレンが歯周病の治療や予防という効果を奏することが分かった。
歯周病の治療や予防効果のメカニズムとしては、β－カリオフィレンが歯茎細胞に存在するカンナビノイドタイプ２受容体（ＣＢ２受容体）に作用することで、歯茎でのマトリックスメタロプロテアーゼ産生を抑制して歯茎の弾性機能を向上させることで、歯周病の治療や予防ができることであると考えられる。
　表３６に示すとおり、カプセル５の摂取群（比較例６－７）に比べてカプセル６の摂取群（実施例６－７）の口臭に関するアンケート結果のスコアはより良い結果となった。このように、カリオフィレンを経口摂取することで、口臭が改善することが分かった。このような結果から、カリオフィレンが口臭抑制という効果を奏することが分かった。口臭抑制効果のメカニズムとしては、β－カリオフィレンの抗菌効果により口腔内に存在する細菌を減少させることで、これら細菌が産生する悪臭原因物質の量を低減させることで、口臭抑制ができることであると考えられる。 

Claims (15)

  1. 　カリオフィレンを含む、呼吸器疾患治療用または呼吸器疾患予防用の組成物。
  2. 　カリオフィレンが、肺活量または１秒率を改善する、請求項１に記載の組成物。
  3. 　カリオフィレンを含む、睡眠改善用または睡眠導入促進用の組成物。
  4. 　カリオフィレンを含む、疲労軽減用の組成物。
  5. 　カリオフィレンを含む、血色改善用の組成物。
  6. 　カリオフィレンを含む、肌質改善用の組成物。
  7. 　カリオフィレンを含む、歯周病治療用または歯周病予防用の組成物。
  8. 　カリオフィレンを含む、口臭抑制用の組成物。
  9. 　前記カリオフィレンは、化学的に合成された化合物である請求項１～８のいずれかに記載の組成物。
  10. 　さらに溶媒及び香料からなる群から選ばれる１以上を含む、請求項１～８のいずれかに記載の組成物。
  11. 　剤形がカプセルである、請求項１～８のいずれかに記載の組成物。
  12. 　請求項１～８のいずれかに記載の組成物を含有するタバコ。
  13. 　請求項１～８のいずれかに記載の組成物を含有する飲食品。
  14. 　請求項１～８のいずれかに記載の組成物を含有する医薬。
  15. 　経口組成物または経肺組成物である、請求項１４に記載の医薬。 
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