UA126849C2 - Нікотинові композиції для інгаляції та способи їх виготовлення та використання - Google Patents
Нікотинові композиції для інгаляції та способи їх виготовлення та використання Download PDFInfo
- Publication number
- UA126849C2 UA126849C2 UAA201803890A UAA201803890A UA126849C2 UA 126849 C2 UA126849 C2 UA 126849C2 UA A201803890 A UAA201803890 A UA A201803890A UA A201803890 A UAA201803890 A UA A201803890A UA 126849 C2 UA126849 C2 UA 126849C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- nicotine
- present
- concentration
- composition
- particles
- Prior art date
Links
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 title claims abstract description 299
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 298
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 283
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 title claims abstract description 273
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 59
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title abstract description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 55
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 19
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 17
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 218
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 claims description 96
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 96
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 claims description 96
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 claims description 62
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 58
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 51
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 claims description 45
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 claims description 45
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 claims description 45
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 42
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 42
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 14
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims description 10
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 9
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 6
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 4
- 230000007794 irritation Effects 0.000 claims description 4
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 4
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 claims description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims description 3
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 claims description 3
- -1 nicotine compound Chemical class 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 claims description 2
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 125000000600 disaccharide group Chemical group 0.000 claims description 2
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 claims 2
- FBOUIAKEJMZPQG-AWNIVKPZSA-N (1E)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4,4-dimethyl-2-(1,2,4-triazol-1-yl)pent-1-en-3-ol Chemical compound C1=NC=NN1/C(C(O)C(C)(C)C)=C/C1=CC=C(Cl)C=C1Cl FBOUIAKEJMZPQG-AWNIVKPZSA-N 0.000 claims 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims 1
- 244000089409 Erythrina poeppigiana Species 0.000 claims 1
- 241001442495 Mantophasmatodea Species 0.000 claims 1
- 235000009776 Rathbunia alamosensis Nutrition 0.000 claims 1
- 241001424341 Tara spinosa Species 0.000 claims 1
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 claims 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 claims 1
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 claims 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 claims 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 claims 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 claims 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 abstract description 12
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 5
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 abstract description 4
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 abstract description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 abstract 1
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 description 41
- 235000005772 leucine Nutrition 0.000 description 38
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 28
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 20
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 14
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 14
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 13
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 11
- 229940112141 dry powder inhaler Drugs 0.000 description 10
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 10
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 10
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 10
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 8
- 239000002585 base Substances 0.000 description 8
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 7
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 7
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 6
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 5
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 5
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 5
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 4
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 4
- 230000005586 smoking cessation Effects 0.000 description 4
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 244000061176 Nicotiana tabacum Species 0.000 description 3
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 3
- 206010057852 Nicotine dependence Diseases 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 3
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 3
- 210000003300 oropharynx Anatomy 0.000 description 3
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 210000001260 vocal cord Anatomy 0.000 description 3
- XHXUANMFYXWVNG-ADEWGFFLSA-N (-)-Menthyl acetate Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1OC(C)=O XHXUANMFYXWVNG-ADEWGFFLSA-N 0.000 description 2
- WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 1,8-cineole Natural products C1CC2CCC1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- NFLGAXVYCFJBMK-UHFFFAOYSA-N Menthone Chemical compound CC(C)C1CCC(C)CC1=O NFLGAXVYCFJBMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000005561 Musa balbisiana Species 0.000 description 2
- WXOMTJVVIMOXJL-BOBFKVMVSA-A O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)OS(=O)(=O)OC[C@H]1O[C@@H](O[C@]2(COS(=O)(=O)O[Al](O)O)O[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H]2OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H]1OS(=O)(=O)O[Al](O)O Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)OS(=O)(=O)OC[C@H]1O[C@@H](O[C@]2(COS(=O)(=O)O[Al](O)O)O[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H]2OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H]1OS(=O)(=O)O[Al](O)O WXOMTJVVIMOXJL-BOBFKVMVSA-A 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 2
- 208000025569 Tobacco Use disease Diseases 0.000 description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000003862 amino acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 2
- 229960003121 arginine Drugs 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 description 2
- 229960005274 benzocaine Drugs 0.000 description 2
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 229960005233 cineole Drugs 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000009837 dry grinding Methods 0.000 description 2
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- MMXKVMNBHPAILY-UHFFFAOYSA-N ethyl laurate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC MMXKVMNBHPAILY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 235000014705 isoleucine Nutrition 0.000 description 2
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 2
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 description 2
- 229960003646 lysine Drugs 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 229930007503 menthone Natural products 0.000 description 2
- 235000006109 methionine Nutrition 0.000 description 2
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 2
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 description 2
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 235000008729 phenylalanine Nutrition 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- 235000008521 threonine Nutrition 0.000 description 2
- 229960002898 threonine Drugs 0.000 description 2
- 229960004295 valine Drugs 0.000 description 2
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 2
- 235000014393 valine Nutrition 0.000 description 2
- NFLGAXVYCFJBMK-RKDXNWHRSA-N (+)-isomenthone Natural products CC(C)[C@H]1CC[C@@H](C)CC1=O NFLGAXVYCFJBMK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- YGWKXXYGDYYFJU-SSDOTTSWSA-N (+)-menthofuran Chemical compound C1[C@H](C)CCC2=C1OC=C2C YGWKXXYGDYYFJU-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- NFLGAXVYCFJBMK-IUCAKERBSA-N (-)-isomenthone Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@H](C)CC1=O NFLGAXVYCFJBMK-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- NFLGAXVYCFJBMK-BDAKNGLRSA-N (-)-menthone Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)CC1=O NFLGAXVYCFJBMK-BDAKNGLRSA-N 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- FDKWRPBBCBCIGA-REOHCLBHSA-N (2r)-2-azaniumyl-3-$l^{1}-selanylpropanoate Chemical compound [Se]C[C@H](N)C(O)=O FDKWRPBBCBCIGA-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 239000001605 (5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexyl) acetate Substances 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- SMNDYUVBFMFKNZ-UHFFFAOYSA-N 2-furoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CO1 SMNDYUVBFMFKNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCPXWRQRBFJBPZ-UHFFFAOYSA-N 5-sulfosalicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(S(O)(=O)=O)=CC=C1O YCPXWRQRBFJBPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 244000099147 Ananas comosus Species 0.000 description 1
- 235000007119 Ananas comosus Nutrition 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000223760 Cinnamomum zeylanicum Species 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FDKWRPBBCBCIGA-UWTATZPHSA-N D-Selenocysteine Natural products [Se]C[C@@H](N)C(O)=O FDKWRPBBCBCIGA-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- XHXUANMFYXWVNG-UHFFFAOYSA-N D-menthyl acetate Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1OC(C)=O XHXUANMFYXWVNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010014561 Emphysema Diseases 0.000 description 1
- 241000402754 Erythranthe moschata Species 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEEGYLXZBRQIMU-WAAGHKOSSA-N Eucalyptol Chemical compound C1C[C@H]2CC[C@]1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-WAAGHKOSSA-N 0.000 description 1
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 240000001238 Gaultheria procumbens Species 0.000 description 1
- 235000007297 Gaultheria procumbens Nutrition 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- ZFOMKMMPBOQKMC-KXUCPTDWSA-N L-pyrrolysine Chemical compound C[C@@H]1CC=N[C@H]1C(=O)NCCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O ZFOMKMMPBOQKMC-KXUCPTDWSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 208000032376 Lung infection Diseases 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- YGWKXXYGDYYFJU-UHFFFAOYSA-N Menthofuran Natural products C1C(C)CCC2=C1OC=C2C YGWKXXYGDYYFJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical class CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000715 Mucilage Polymers 0.000 description 1
- 235000018290 Musa x paradisiaca Nutrition 0.000 description 1
- 102000008934 Muscle Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010074084 Muscle Proteins Proteins 0.000 description 1
- GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-N-methylprop-2-en-1-amine Chemical compound CN(CCC1=CNC2=C1C=CC=C2)CC=C GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014443 Pyrus communis Nutrition 0.000 description 1
- 240000001987 Pyrus communis Species 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 description 1
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009499 Vanilla fragrans Nutrition 0.000 description 1
- 244000263375 Vanilla tahitensis Species 0.000 description 1
- 235000012036 Vanilla tahitensis Nutrition 0.000 description 1
- 241000219094 Vitaceae Species 0.000 description 1
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 description 1
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 description 1
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 1
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 1
- 239000003070 absorption delaying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 229960003767 alanine Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- MVNCAPSFBDBCGF-UHFFFAOYSA-N alpha-pinene Natural products CC1=CCC23C1CC2C3(C)C MVNCAPSFBDBCGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 235000019568 aromas Nutrition 0.000 description 1
- 239000007961 artificial flavoring substance Substances 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 235000021015 bananas Nutrition 0.000 description 1
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 229930006722 beta-pinene Natural products 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 description 1
- RFFOTVCVTJUTAD-UHFFFAOYSA-N cineole Natural products C1CC2(C)CCC1(C(C)C)O2 RFFOTVCVTJUTAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000000306 component Substances 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 235000019788 craving Nutrition 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- WZHCOOQXZCIUNC-UHFFFAOYSA-N cyclandelate Chemical compound C1C(C)(C)CC(C)CC1OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 WZHCOOQXZCIUNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002433 cysteine Drugs 0.000 description 1
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1C(OCC[NH+](C)C)C1=CC=CC=C1 PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 210000004704 glottis Anatomy 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000004554 glutamine Nutrition 0.000 description 1
- 229960002743 glutamine Drugs 0.000 description 1
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 235000021021 grapes Nutrition 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 235000014304 histidine Nutrition 0.000 description 1
- 229960002885 histidine Drugs 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000043 hydrogen iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 229940087305 limonene Drugs 0.000 description 1
- 235000001510 limonene Nutrition 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 239000007959 natural flavoring substance Substances 0.000 description 1
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 230000001698 pyrogenic effect Effects 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 1
- 235000016491 selenocysteine Nutrition 0.000 description 1
- ZKZBPNGNEQAJSX-UHFFFAOYSA-N selenocysteine Natural products [SeH]CC(N)C(O)=O ZKZBPNGNEQAJSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940055619 selenocysteine Drugs 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 125000000185 sucrose group Chemical group 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- 229960004799 tryptophan Drugs 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 238000009777 vacuum freeze-drying Methods 0.000 description 1
- 238000009834 vaporization Methods 0.000 description 1
- 230000008016 vaporization Effects 0.000 description 1
- GRWFGVWFFZKLTI-UHFFFAOYSA-N α-pinene Chemical compound CC1=CCC2C(C)(C)C1C2 GRWFGVWFFZKLTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTARULDDTDQWMU-UHFFFAOYSA-N β-pinene Chemical compound C1C2C(C)(C)C1CCC2=C WTARULDDTDQWMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/465—Nicotine; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
- A24B—MANUFACTURE OR PREPARATION OF TOBACCO FOR SMOKING OR CHEWING; TOBACCO; SNUFF
- A24B15/00—Chemical features or treatment of tobacco; Tobacco substitutes, e.g. in liquid form
- A24B15/10—Chemical features of tobacco products or tobacco substitutes
- A24B15/16—Chemical features of tobacco products or tobacco substitutes of tobacco substitutes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
- A24B—MANUFACTURE OR PREPARATION OF TOBACCO FOR SMOKING OR CHEWING; TOBACCO; SNUFF
- A24B15/00—Chemical features or treatment of tobacco; Tobacco substitutes, e.g. in liquid form
- A24B15/18—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
- A24B—MANUFACTURE OR PREPARATION OF TOBACCO FOR SMOKING OR CHEWING; TOBACCO; SNUFF
- A24B15/00—Chemical features or treatment of tobacco; Tobacco substitutes, e.g. in liquid form
- A24B15/18—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes
- A24B15/28—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes by chemical substances
- A24B15/30—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes by chemical substances by organic substances
- A24B15/36—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes by chemical substances by organic substances containing a heterocyclic ring
- A24B15/40—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes by chemical substances by organic substances containing a heterocyclic ring having only oxygen or sulfur as hetero atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
- A61K36/534—Mentha (mint)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/148—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/14—Antitussive agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/34—Tobacco-abuse
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Botany (AREA)
- Addiction (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Mycology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Zoology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Manufacture Of Tobacco Products (AREA)
Description
ЗО внанячення концентрації вдихуваєнз пацієнтам ноти ! 450 - хизвачемня загальної лози адвхуваного пицентом закону
РУ -- визначення ковменттані ззикуванигмі: пани ментолу 143 знзнеченвя загальної дози ванхуваного пацієнтом менкале 150 - назавня пашенту певної кількисті компознй, вка містить нікотинові частини тв менталові частнижКи, причиму вампознція має визначену концентра
ЗікХУЕЖтУ то ВВЗВаЧеКУ КОХ ментолу, ха ДО загальна кітькісу. ніотитьивик частинок та звань. кількість ментозових частинок а комнозмції дорівниху відповідно. загиньній дозі нікотину тв загальній доз ментону
Фіг. 1
ПЕРЕХРЕСНЕ ПОСИЛАННЯ НА СПОРІДНЕНІ ЗАЯВКИ
Ця заявка претендує на пріоритет за попередньою заявкою на патент США Мо 14/856,102, поданою 16 вересня 2015 року, зміст якої у повному обсязі включений в цей опис шляхом посилання.
ПЕРЕДУМОВИ СТВОРЕННЯ ВИНАХОДУ
Куріння є звичкою, яка викликає залежність, і визначено як сприятливий або причинний фактор для ряду захворювань, у тому числі захворювань органів дихальної системи, таких як емфізема, хронічний бронхіт, легеневі інфекції та рак легенів, а також для різних серцевих патологій. Зі зростанням суспільної поінформованості про шкідливі наслідки куріння для здоров'я людини зросла кількість курців, які намагаються позбавитися цієї звички. На цей час у науковому та медичному співтоваристві визнано, що нікотин, який міститься у сигаретному димі, викликає залежність через вплив, який він чинить на нікотинові рецептори головного мозку.
Більшість завзятих курців стають звикшими до фармакологічної дії нікотину, який міститься в тютюновому димі, або залежними від неї. Загальна стратегія подолання нікотинової залежності загалом та, зокрема, тяги до нікотину полягає у відтворенні впливу куріння сигарет, після чого створюють поступове зменшення та, зрештою, повне усунення згаданої залежності.
Існує декілька ефектів від куріння, на відтворення яких має бути орієнтована терапевтична композиція або спосіб. Серед найважливіших результатів куріння є хімічна та механічна дія сигаретного диму на дихальні шляхи курця, та поглинання нікотину в кров курця. Ця хімічна та механічна дія сигаретного диму на дихальні шляхи курця спричинює відчуття курцем певного рівня задоволення. Згадане поглинання нікотину в кров курця призводить до появи нікотину в різних рецепторах нервової системи курця, що, у свою чергу, впливає на усвідомлювану тягу до нікотину, яку відчуває курець. Обидва результати потенційно можуть бути відтворені введенням пацієнту, який потребує лікування з метою припинення куріння, певних доз нікотинових композицій. Нікотинова залежність може бути вилікувана поступовим зменшенням цих доз аж до повного усунення згаданої залежності.
Лейцин являє собою амінокислоту, яка має аліфатичний ізобутиловий бічний ланцюг. Тому лейцин зазвичай класифікують як гідрофобну амінокислоту. Лейцин є незамінною амінокислотою, оскільки організм людини не здатен синтезувати її, й вона має надходити із
Зо зовнішніх джерел. Лейцин відіграє різні метаболічні ролі й, зокрема, серед іншого, бере участь у формуванні стеролів та стимуляції синтезу м'язових білків. Лактоза являє собою виявлений у молоці дисахарид, який має два залишки: галактозу та глюкозу. Лактозу використовують у фармацевтичних цілях, наприклад, як наповнювач, через її фізичні властивості (наприклад, стисливість). Винна кислота являє собою двоосновну кислоту, яка природно зустрічається в багатьох рослинах, наприклад, винограді та бананах. Тартрати являють собою солі винної кислоти з основними сполуками, такими як нікотин.
Ментол являє собою відомий та широко використовуваний місцевий анальгетик, протизастійний засіб та засіб від кашлю. Майже всі сигарети містять ментол для регулювання аромату та зменшення кашлю. Якщо концентрація ментолу в сигаретах перевищує З 95, то їх маркують як "ментолові сигарети". Методи використання ментолу в сигаретах включають його додавання до тютюнового листя. Пластикова кулька, заповнена ментолом, може зберігатися у фільтрі сигарети, й потім може бути роздавлена перед курінням сигарети. При палінні сигарети нагрітий дим випаровує та переносить ментол у дихальні шляхи курця.
Отже, в цій галузі існує потреба у вдосконалених композиціях, що містять нікотин, зокрема, сухих порошкових композиціях для інгаляції. Метою цього винаходу є задоволення цієї потреби.
СУТЬ ВИНАХОДУ
Описана суха порошкова нікотинова композиція для інгаляції. Згадана композиція містить нікотин, щонайменше один цукор, та щонайменше одну амінокислоту. В іншому варіанті здійснення цього винаходу згаданий нікотин містить щонайменше одну нікотинову сіль. В іншому варіанті здійснення цього винаходу згадана щонайменше одна нікотинова сіль являє собою тартрат нікотину. В іншому варіанті здійснення цього винаходу концентрація нікотину становить від приблизно 0,5 95 до приблизно 10 95. В іншому варіанті здійснення цього винаходу концентрація нікотину становить від приблизно 0,7 95 до приблизно 595. В іншому варіанті здійснення цього винаходу концентрація нікотину становить приблизно 0,5 95. В іншому варіанті здійснення цього винаходу концентрація нікотину становить приблизно 0,7 95. В іншому варіанті здійснення цього винаходу концентрація нікотину становить приблизно 1 95. В іншому варіанті здійснення цього винаходу концентрація нікотину становить приблизно 1,5 95. В іншому варіанті здійснення цього винаходу концентрація нікотину становить приблизно 2 95. В іншому варіанті здійснення цього винаходу концентрація нікотину становить приблизно 2,5 95. В іншому варіанті бо здійснення цього винаходу концентрація нікотину становить приблизно З 95. В іншому варіанті здійснення цього винаходу концентрація нікотину становить приблизно 3,5 95. В іншому варіанті здійснення цього винаходу концентрація нікотину становить приблизно 4 95. В іншому варіанті здійснення цього винаходу концентрація нікотину становить приблизно 4,5 95. В іншому варіанті здійснення цього винаходу концентрація нікотину становить приблизно 5 95. В іншому варіанті здійснення цього винаходу концентрація нікотину становить приблизно 1095. В одному з варіантів здійснення цього винаходу згаданий щонайменше один цукор являє собою лактозу. В одному з варіантів здійснення цього винаходу концентрація лактози становить від приблизно 50 95 до приблизно 80 95. В іншому варіанті здійснення цього винаходу концентрація лактози становить від приблизно 50 95 до приблизно 99 95. У іншому варіанті здійснення цього винаходу концентрація лактози становить щонайменше приблизно 50 95. В іншому варіанті здійснення цього винаходу концентрація лактози становить приблизно 85 95. В іншому варіанті здійснення цього винаходу концентрація лактози становить приблизно 9095. В одному з варіантів здійснення цього винаходу згадана щонайменше одна амінокислота являє собою лейцин. В одному з варіантів здійснення цього винаходу концентрація лейцину становить від приблизно 0,595 до приблизно 1095. В одному з варіантів здійснення цього винаходу концентрація лейцину становить приблизно 10 95. В одному з варіантів здійснення цього винаходу композиція також містить щонайменше один ароматизувальний компонент. В одному з варіантів здійснення цього винаходу композиція також містить щонайменше один лікарський засіб. В одному з варіантів здійснення цього винаходу згаданий щонайменше один лікарський засіб являє собою засіб від кашлю. В одному з варіантів здійснення цього винаходу композиція також містить ментол. В одному з варіантів здійснення цього винаходу концентрація ментолу становить від приблизно 0,595 до приблизно 2095. В одному з варіантів здійснення цього винаходу композиція також включає в себе м'яту. В одному з варіантів здійснення цього винаходу концентрація м'яти становить від приблизно 0,5 95 до приблизно 20 95. В одному з варіантів здійснення цього винаходу концентрація м'яти становить приблизно 0,5 95.
Також описаний спосіб регулювання кількості нікотину та кількості ментолу в композиції, що підлягає інгаляції пацієнтом. Згаданий спосіб включає етапи визначення потрібної концентрації нікотину в композиції; визначення потрібної загальної дози нікотину в композиції; визначення потрібної концентрації ментолу в композиції; визначення потрібної загальної дози ментолу в
Зо композиції; та надання пацієнту певної кількості композиції, що містить нікотинові частинки та ментолові частинки, причому ця композиція має визначену потрібну концентрацію нікотину та визначену потрібну концентрацію ментолу, так що загальна кількість нікотинових частинок у згаданій кількості композиції дорівнює визначеній загальній дозі нікотину та загальна кількість ментолових частинок у згаданій кількості композиції дорівнює визначеній загальній дозі ментолу. В одному з варіантів здійснення цього винаходу нікотин містить щонайменше одну нікотинову сіль. В іншому варіанті здійснення цього винаходу згадана щонайменше одна нікотинова сіль являє собою тартрат нікотину. В одному з варіантів здійснення цього винаходу композиція додатково містить щонайменше один цукор. В одному з варіантів здійснення цього винаходу згаданий щонайменше один цукор являє собою лактозу. В одному з варіантів здійснення цього винаходу композиція додатково містить щонайменше одну амінокислоту. В одному з варіантів здійснення цього винаходу згадана щонайменша одна амінокислота являє собою лейцин. В одному з варіантів здійснення цього винаходу композиція також містить щонайменше один лікарський засіб. В одному з варіантів здійснення цього винаходу композиція додатково містить щонайменше один ароматизувальний компонент. В одному з варіантів здійснення цього винаходу композиція доставляється пацієнту через інгалятор сухого порошку.
Також описаний спосіб доставки пацієнту змінних доз нікотину введенням декількох доз при підтриманні постійної кількості ментолу на одну інгаляцію для кожної дози. Згаданий спосіб включає етапи визначення потрібної концентрації нікотину в нікотиновій композиції, яка має базову концентрацію ментолу; надання першої дози з певною кількістью композиції, яка містить нікотинові частинки з визначеною концентрацією нікотину та ментолові частинки з базовою концентрацією ментолу; та надання щонайменше однієї додаткової дози, з певною кількістью композиції, яка містить нікотинові частинки, причому згадана щонайменша одна додаткова доза містить більше нікотинових частинок, ніж композиція в першій дозі, або менше нікотинових частинок, ніж композиція в першій дозі, та містить таку саму базову концентрацію ментолу, що й композиція в першій дозі. В одному з варіантів здійснення цього винаходу нікотин містить щонайменше одну нікотинову сіль. В одному з варіантів здійснення цього винаходу згадана щонайменше одна нікотинова сіль являє собою тартрат нікотину. В одному з варіантів здійснення цього винаходу композиція додатково містить щонайменше один цукор. У іншому варіанті здійснення цього винаходу згаданий щонайменше один цукор являє собою лактозу. В бо одному з варіантів здійснення цього винаходу композиція додатково містить щонайменше одну амінокислоту. В одному з варіантів здійснення цього винаходу згадана щонайменша одна амінокислота являє собою лейцин. В одному з варіантів здійснення цього винаходу композиція додатково містить щонайменше один лікарський засіб. В одному з варіантів здійснення цього винаходу композиція додатково містить щонайменше один ароматизувальний компонент. В одному з варіантів здійснення цього винаходу композиція доставляється пацієнту через інгалятор сухого порошку.
Також описаний комплект для доставки сухої порошкової нікотинової композиції. Згаданий комплект включає в себе принаймні яку-небудь кількість нікотинової композиції, яка містить нікотинові частинки, та інструкцію.
КОРОТКИЙ ОПИС ФІГУР
Наведений нижче докладний опис варіантів здійснення цього винаходу, яким віддається перевага, буде краще зрозумілий при читанні з використанням супровідних фігур. Для ілюстрації цього винаходу на відповідних фігурах показані варіанти здійснення цього винаходу, яким віддається перевага. Однак слід розуміти, що обсяг цього винаходу не обмежений конкретними способами та засобами варіантів здійснення цього винаходу, показаних на згаданих фігурах.
Фіг. 1 являє собою блок-схему, на якій показаний наведений для прикладу спосіб доставки пацієнту потрібної кількості нікотину та потрібної кількості ментолу.
Фіг. 2 являє собою блок-схему, на якій показаний наведений для прикладу спосіб доставки пацієнту зменшених або збільшених доз нікотину протягом декількох доз при підтриманні постійного рівня ментолу в дозах.
Фіг. З являє собою таблицю, яка включає в себе наведені для прикладу варіанти композиції за цим винаходом, які забезпечують доставку постійної кількості нікотину при збільшенні кількості ментолу.
Фіг. 4 являє собою таблицю, яка включає в себе наведені для прикладу варіанти композиції за цим винаходом, які забезпечують доставку зменшеної кількості нікотину при підтриманні постійної кількості ментолу.
Фі. 5 являє собою блок-схему, на якій показаний наведений для прикладу спосіб виготовлення композиції за цим винаходом, який включає операцію сухого змішування.
Зо Фі. б являє собою блок-схему, на якій показаний наведений для прикладу спосіб виготовлення композиції за цим винаходом, який включає операцію мокрого змішування.
ДОКЛАДНИЙ ОПИС ВИНАХОДУ
У цьому винаході запропоновані сухі порошкові композиції, які містять нікотин, способи використання таких композицій, та способи виготовлення таких композицій. Сухі порошкові композиції додатково можуть містити допоміжні речовини, лікарські засоби та ароматизувальні компоненти. Сухі порошкові композиції можуть бути виготовленні "сухим" способом та "мокрим" способом.
ВИЗНАЧЕННЯ
Якщо не зазначено інше, всі технічні та наукові терміни, вживані в цьому описі, мають те саме значення, що й зазвичай використоване фахівцем в галузі, до якої має відношення цей винахід. В цьому описі розкриті способи та матеріали, яким віддається перевага, хоча при здійсненні на практиці або з метою випробовування цього винаходу можуть бути використані будь-які способи та матеріали, подібні або еквівалентні способам та матеріалам, розкритим в цьому описі.
Кожний із наведених далі термінів, вжитих у цьому описі, має значення, співвіднесене з ним в цьому розділі.
Форму однини вживають в цьому описі для позначення одного або більше ніж одного (тобто щонайменше одного) об'єкта. Наприклад, термін "елемент" означає "один елемент" або "більше ніж один елемент".
Термін "приблизно", вживаний в цьому описі для позначення вимірюваного значення, такого як кількість, тривалість у часі тощо, охоплює усі відхилення, які становлять 20 95, --10 Фо, 5 о, --1 95 та 0,1 95 від зазначеного значення, наскільки такі відхилення є допустимими.
Термін "композиція" вживають у цьому описі для позначення суміші щонайменше однієї сполуки або молекули, використаної в цьому винаході, з однією або декількома іншими сполуками, молекулами або речовинами.
Термін "кількість композиції! вживають у цьому описі для позначення загальної або часткової кількості сухої порошкової нікотинової композиції, упакованої в одноразове вмістище, таке як капсула або блістерна упаковка, призначене для використання з інгалятором сухого порошку, або загальної або часткової кількості нерозфасованої сухої порошкової нікотинової бо композиції, яку можна помістити у подавальну камеру або подавальний відсік інгалятора сухого порошку.
Термін "Інгаляція" вживають у цьому описі для позначення акту вдихання певної кількості сухої порошкової нікотинової композиції, зазвичай з інгалятора сухого порошку, та може означати, наприклад, один-єдиний акт вдихання або множину актів вдихання.
Вжитий в цьому описі термін "інструкція" охоплює фізичний або електронний текст, запис, схему або будь-який інший матеріальний засіб вираження, який може бути використаний для повідомлення про придатність композиції та спосіб її використання за цим винаходом.
Інструкція, що входить у згаданий набір за цим винаходом, може бути, наприклад, прикріплена до вмістища, яке містить згадану композицію, або постачатися разом із вмістищем, яке вміщує згадану композицію. Альтернативно інструкція може постачатися окремо від згаданого вмістища, й при цьому передбачається, що споживач використовуватиме композицію за цим винаходом відповідно до інструкції.
Термін "фармацевтично прийнятний" вживають стосовно тих властивостей та/або речовин, які є прийнятними для пацієнта з фармакологічної/токсикологічної точки зору, та для фармацевта-виробника з фізичної/хімічної точки зору стосовно композиції, хімічного складу, стабільності, прийнятності та біологічної доступності для пацієнта. Термін "фармацевтично прийнятний" також може стосуватися носія, позначаючи речовину, яка не впливає на ефективність біологічної активності активного(-их) інгредієнта(-ів) та є нетоксичною для пацієнта, якому вона призначена. Інші додаткові інгредієнти, які можуть бути включені у фармацевтичні композиції, використовувані на практиці за цим винаходом, є відомими в цій галузі та описані, наприклад, у книзі Кетіпдіоп'є Рпаптасешіса! Зсіепсе5 (Сепаго, Ед., Маск
Рибіїзпіпу Со., 1985, Еавіоп, РА), яка включена в цей опис шляхом посилання.
Якщо не зазначено інше, описаний розмір або діапазон розмірів частинки слід вважати мас- медіанним аеродинамічним діаметром (ММАД) частинки або сукупності частинок. Такі значення мають за основу розподіл аеродинамічних діаметрів частинок, визначених як діаметр сфери з густиною 1 г/см, яка має ту саму аеродинамічну поведінку, що й охарактеризована частинка.
Оскільки частинки, розкриті в цьому описі, можуть мати різні густину та форми, розмір частинок виражають як ММАД, а не як фактичний діаметр частинок.
В усьому цьому описі різні аспекти цього винаходу можуть бути наведені у форматі
Зо діапазону значень. Слід розуміти, що наведення значень у форматі діапазону наведений лише для зручності та стислості і не має тлумачитися як такий, що жорстко обмежує обсяг цього винаходу. Відповідно, діапазон значень слід вважати таким, що охоплює розкриті окремо всі можливі піддіапазони, а також окремі числові значення в межах цього діапазону. Наприклад, діапазон, такий як від 1 до 6, слід вважати таким, що охоплює розкриті окремо піддіапазони, такі як від 1 до 3, від 1 до 4, від 1 до 5, від 2 до 6, від З до 6 і т.д., а також окремі значення в межах цього діапазону, наприклад, 1, 2, 2,7, 3, 4, 5, 5,3, 6, й будь-які цілі та часткові прирощення між ними. Це тлумачення застосовують незалежно від ширини діапазону.
КОМПОЗИЦІЇ ТА СПОЛУКИ
В одному із аспектів цей винахід має відношення до сухої порошкової нікотинової композиції, придатної для інгаляції. В одному з варіантів здійснення цього винаходу нікотин присутній в композиції як вільна основа. В іншому варіанті здійснення цього винаходу композиція містить нікотинову сіль. В одному з таких варіантів здійснення цього винаходу нікотинова сіль являє собою тартрат нікотину. В іншому варіанті здійснення цього винаходу нікотинова сіль являє собою гідротартрат нікотину. У інших варіантах здійснення цього винаходу нікотинова сіль може бути одержана з будь-якої прийнятної нетоксичної кислоти, включаючи неорганічні кислоти, органічні кислоти, їх сольвати, гідрати, або клатрати.
Прикладами таких кислот є хлористоводнева, бромистоводнева, йодистоводнева, азотна, сірчана, фосфорна, оцтова, гексафторфосфорна, лимонна, глюконова, бензойна, пропанова, масляна, сульфосаліцилова, малеїнова, лауринова, яблучна, фумарова, янтарна, винна, амсонічна, памова, п-толуолсульфонова та метансульфонова кислоти. Прийнятні органічні кислоти можуть бути вибрані, наприклад, з-посеред органічних кислот аліфатичного, ароматичного, карбонового та сульфонового классів, прикладами яких є мурашина, оцтова, пропіонова, янтарна, камфорсульфонова, лимонна, фумарова, глюконова, ізетіонова, молочна, яблучна, слизова, винна, пара-толуолсульфонова, гліколева, глюкуронова, малеїнова, фуранкарбонова, глутаминова, бензойна, антранілова, саліцилова, фенілоцтова, мигдальна, ембонова (памова), метансульфонова, етансульфонова, пантотенова, бензолсульфонова (безилатна), стеаринова, сульфанілова, альгінова, галактуронова кислоти тощо.
В іншому аспекті цей винахід має відношення до сухої порошкової нікотинової композиції, придатної для інгаляції, яка додатково містить цукор. В одному з варіантів здійснення цього бо винаходу цукор являє собою дисахарид. В одному з варіантів здійснення цього винаходу цукор вибирають із групи, яка складається з сахарози, лактози, мальтози, трегалози і целобіози. В одному з варіантів здійснення цього винаходу цукор являє собою лактозу.
В одному із аспектів цей винахід має відношення до сухої порошкової нікотинової композиції, придатної для інгаляції, яка додатково містить амінокислоту. В одному з варіантів здійснення цього винаходу амінокислоту вибирають із групи, яка складається з гістидину, аланіну, ізолейцину, аргініну, лейцину, аспарагіну, лізину, аспарагінової кислоти, метіоніну, цистеїну, фенілаланіну, глутамінової кислоти, треоніну, глютаміну, триптофану, гліцину, валіну, пірролізину, проліну, селеноцистеїну, серину і тирозину. В одному з варіантів здійснення цього винаходу амінокислота являє собою лейцин.
В одному із аспектів цей винахід має відношення до сухої порошкової нікотинової композиції, придатної для інгаляції, яка додатково містить ароматизувальний компонент. В одному з варіантів здійснення цього винаходу ароматизувальний компонент одержують із натуральних ароматичних речовин, ароматизувальних речовин, ідентичних натуральним, або штучних ароматизувальних речовин. Приклади ароматизувальних компонентів, або ароматизаторів, охоплюють, але без обмеження ними, банан, вишню, корицю, фрукти, виноград, апельсин, грушу, ананас, ваніль, грушанку (вінтергрен), суницю та м'яту. В одному з варіантів здійснення цього винаходу ароматизувальний компонент являє собою ментол. В іншому варіанті здійснення цього винаходу ароматизувальний компонент являє собою м'яту.
Як зрозуміло фахівцю в цій галузі, термін "м'ята" в цілому стосується, але без обмеження ними, будь-яких та усіх ароматів, пов'язаних з родом рослин у сімействі І атіасеаеє. В одному з варіантів здійснення цього винаходу м'ята являє собою натуральний екстракт. В іншому варіанті здійснення цього винаходу м'ята являє собою наявну в продажу композицію, таку як, наприклад,
Сооітіпі Тгивії Ріамоцпгіпд Роудег від Іпіегпайопа! Ріамог5 5 Егадгапсе5. В одному з варіантів здійснення цього винаходу м'ята являє собою одну-єдину речовину. В іншому варіанті здійснення цього винаходу м'ята являє собою суміш речовин. В одному з варіантів здійснення цього винаходу м'ята містить ментол. В іншому варіанті здійснення цього винаходу м'ята містить транс-ментон. В іншому варіанті здійснення цього винаходу м'ята містить пінен. В іншому варіанті здійснення цього винаходу м'ята містить ізоментон. В іншому варіанті здійснення цього винаходу м'ята містить лімонен. В іншому варіанті здійснення цього винаходу
Зо м'ята містить евкаліптол. В іншому варіанті здійснення цього винаходу м'ята містить пін-2(3)-ен.
В іншому варіанті здійснення цього винаходу м'ята містить ментилацетат. В іншому варіанті здійснення цього винаходу м'ята містить цинеол. В іншому варіанті здійснення цього винаходу м'ята містить 4,5,6,7-тетрагідро-3,6-диметилбензофуран. В іншому варіанті здійснення цього винаходу м'ята містить пін-2(10)-ен. В іншому варіанті здійснення цього винаходу м'ята містить дипентен. В іншому варіанті здійснення цього винаходу м'ята містить а-лімонен. В іншому варіанті здійснення цього винаходу м'ята містить (К)-п-мента-1,8-дієн.
В одному із аспектів цей винахід має відношення до сухої порошкової нікотинової композиції, придатної для інгаляції, яка також містить засіб від кашлю. В одному з варіантів здійснення цього винаходу засіб від кашлю являє собою ментол. В іншому варіанті здійснення цього винаходу засіб від кашлю являє собою м'яту.
Як зрозуміло фахівцю в цій галузі, ментол та/або м'ята можуть виконувати множину функцій в композиції. В одному з варіантів здійснення цього винаходу ментол являє собою ароматизувальний компонент. В іншому варіанті здійснення цього винаходу ментол являє собою лікарський засіб, такий як, наприклад, засіб від кашлю. В одному з варіантів здійснення цього винаходу м'ята являє собою ароматизувальний компонент. В іншому варіанті здійснення цього винаходу м'ята являє собою лікарський засіб, такий як, наприклад, засіб від кашлю.
КОМПОЗИЦІЇ
Цей винахід має відношення до сухої порошкової нікотинової композиції, придатної для інгаляції. В одному з варіантів здійснення цього винаходу композиція містить нікотинові частинки. В іншому варіанті здійснення цього винаходу композиція додатково містить допоміжні речовини. В іншому варіанті здійснення цього винаходу композиція додатково містить лікарські засоби. В іншому варіанті здійснення цього винаходу композиція додатково містить ароматизувальні компоненти.
Як розкрито у цьому описі, як компонент на основі нікотину може бути використана будь-яка форма нікотину. Перевага віддається використанню такої форми нікотину, яка забезпечує швидке поглинання в легенях пацієнта. Перевага віддається такій формі нікотину, яка може бути перетворена в частинки. Також може бути використана така форма нікотину, яка може бути подрібнена окремо від інших компонентів або подрібнена спільно із цукром або іншими компонентами. В іншому варіанті здійснення цього винаходу нікотин змішують з цукром або бо іншими компонентами. В одному з варіантів здійснення цього винаходу нікотин являє собою сіль, яка при кімнатній температурі є твердою речовиною. Додатково нікотин може являти собою фармакологічно активний аналог або похідну від нікотину, або речовину, яка відтворює дію нікотину як сама по собі, так і в комбінації з іншими активними речовинами. Якщо нікотин є основою, то його можна додати до рідкого носія, такого як вода, та перемішати з ним, щоб одержати загалом однорідну рідку суміш, яку потім можна висушити різними способами з одержанням сухої композиції у вигляді частинок. В інших варіантах здійснення цього винаходу також може бути використана така форма нікотину, яка є розчинною в рідкому носії або змішуваною з ним. Наприклад, нікотин може являти собою нікотинову основу, яка при кімнатній температурі є рідиною, яка є змішуваною з водою. Альтернативно нікотинова основа може бути масляною композицією.
В одному із аспектів цей винахід має відношення до сухої порошкової нікотинової композиції, придатної для інгаляції, яка характеризується тим, що концентрація в ній нікотину становить від приблизно 0,595 до приблизно 1095. В іншому аспекті цей винахід має відношення до сухої порошкової нікотинової композиції, придатної для інгаляції, у якій концентрація нікотину становить від приблизно 0,7 95 до приблизно 5 95. В одному з варіантів здійснення цього винаходу концентрація нікотину становить приблизно 0,595. В одному з варіантів здійснення цього винаходу концентрація нікотину становить приблизно 0,7 95.
В іншому варіанті здійснення цього винаходу концентрація нікотину становить приблизно 1 95.
В іншому варіанті здійснення цього винаходу концентрація нікотину становить приблизно 1,5 95.
В іншому варіанті здійснення цього винаходу концентрація нікотину становить приблизно 2 95.
В іншому варіанті здійснення цього винаходу концентрація нікотину становить приблизно 2,5 95.
В іншому варіанті здійснення цього винаходу концентрація нікотину становить приблизно З 95.
В іншому варіанті здійснення цього винаходу концентрація нікотину становить приблизно 3,5 95.
В іншому варіанті здійснення цього винаходу концентрація нікотину становить приблизно 4 95.
В іншому варіанті здійснення цього винаходу концентрація нікотину становить приблизно 4,5 95.
В іншому варіанті здійснення цього винаходу концентрація нікотину становить приблизно 5 95.
В іншому варіанті здійснення цього винаходу концентрація нікотину становить приблизно 5,5 95.
В іншому варіанті здійснення цього винаходу концентрація нікотину становить приблизно 6 95.
В іншому варіанті здійснення цього винаходу концентрація нікотину становить приблизно 6,5 95.
Зо В іншому варіанті здійснення цього винаходу концентрація нікотину становить приблизно 7 95.
В іншому варіанті здійснення цього винаходу концентрація нікотину становить приблизно 7,5 95.
В іншому варіанті здійснення цього винаходу концентрація нікотину становить приблизно 8 95.
В іншому варіанті здійснення цього винаходу концентрація нікотину становить приблизно 8,5 95.
В іншому варіанті здійснення цього винаходу концентрація нікотину становить приблизно 9 95.
В іншому варіанті здійснення цього винаходу концентрація нікотину становить приблизно 9,5 95.
В іншому варіанті здійснення цього винаходу концентрація нікотину становить приблизно 10 95.
В одному з варіантів здійснення цього винаходу композиція містить нікотинові частинки (також позначені в цьому документі як "компонент на основі нікотину"), розмір яких становить по суті приблизно 1-10 мкм виходячи з ММАД частинок. В іншому варіанті здійснення цього винаходу композиція містить нікотинові частинки, розмір яких становить по суті приблизно 2-5 мкм. В іншому варіанті здійснення цього винаходу композиція включає в себе нікотинові частинки, розмір яких становить по суті приблизно 2-3 мкм. Вибірковим обмеженням кількості або виключенням нікотинових частинок, які мають розмір менше ніж приблизно 1 мкм або менше ніж приблизно 2 мкм, для композицій за цим винаходом можна виключити або принаймні зменшити здатність пацієнта видихати нікотин назад у навколишнє середовище, тим самим ефективно зменшуючи або зводячи до нуля кількість нікотину, що міститься у вторинному аерозолі. Крім того, вибірковим обмеженням кількості або виключенням нікотинових частинок, які не досягають альвеол, для композицій за цим винаходом можна зменшити небажане подразнення, спричинюване нікотиновими частинками, що затримуються у великих дихальних шляхах, ротовій частині глотки, голосових зв'язках та інших анатомічних зонах, які є більш проксимальними або ближчими до ротової порожнини. Відповідно, в деяких варіантах здійснення цього винаходу найменші частинки в межах діапазону розмірів нікотинових частинок мають розмір щонайменше приблизно 1 мкм, щонайменше приблизно 1,1 мкм, щонайменше приблизно 1,2 мкм, щонайменше приблизно 1,3 мкм, щонайменше приблизно 1,4 мкм, щонайменше приблизно 1,5 мкм, щонайменше приблизно 1,6 мкм, щонайменше приблизно 1,7 мкм, щонайменше приблизно 1,8 мкм, щонайменше приблизно 1,9 мкм, або щонайменше приблизно 2 мкм. В деяких варіантах здійснення цього винаходу найбільші частинки в межах діапазону розмірів нікотинових частинок мають розмір не більше ніж приблизно 10 мкм, не більше ніж приблизно 7 мкм, не більше ніж приблизно 6 мкм, не більше ніж приблизно 5 мкм, не 60 більше ніж приблизно 4,5 мкм, не більше ніж приблизно 4 мкм, не більше ніж приблизно 3,5 мкм,
або не більше ніж приблизно З мкм. В деяких варіантах здійснення цього винаходу не більше ніж приблизно 10 95 нікотинових частинок мають розмір менше ніж приблизно 1 мкм. В деяких варіантах здійснення цього винаходу не більше ніж приблизно 10 95 нікотинових частинок мають розмір менше ніж приблизно 2 мкм. В інших варіантах здійснення цього винаходу щонайменше 90 95 нікотинових частинок мають розмір менше ніж приблизно 10 мкм. В інших варіантах здійснення цього винаходу щонайменше 90 95 нікотинових частинок мають розмір менше ніж приблизно 7 мкм. В інших варіантах здійснення цього винаходу щонайменше 90 95 нікотинових частинок мають розмір менше ніж приблизно 5 мкм. В одному з варіантів здійснення цього винаходу не більше ніж приблизно 1095 нікотинових частинок мають розмір менше ніж приблизно 1 мкм та щонайменше 9095 нікотинових частинок мають розмір менше ніж приблизно 10 мкм. В одному з варіантів здійснення цього винаходу не більше ніж приблизно 10 95 нікотинових частинок мають розмір менше ніж приблизно 1 мкм та щонайменше 90 95 нікотинових частинок мають розмір менше ніж приблизно 7 мкм. В одному з варіантів здійснення цього винаходу не більше ніж приблизно 10 95 нікотинових частинок мають розмір менше ніж приблизно 2 мкм та щонайменше 90 95 нікотинових частинок мають розмір менше ніж приблизно 5 мкм. В одному з варіантів здійснення цього винаходу не більше ніж приблизно 10 95 нікотинових частинок мають розмір менше ніж приблизно 2 мкм та щонайменше 90 95 нікотинових частинок мають розмір менше ніж приблизно З мкм.
Як буде зрозуміло фахівцю в цій галузі, діапазони розмірів частинок, наведені в цьому документі, не являють собою абсолютні діапазони. Наприклад, суміш нікотинових частинок за цим винаходом з діапазоном розмірів приблизно 2-5 мкм може містити певну частку частинок, які є меншими або більшими, ніж згаданий діапазон у приблизно 2-5 мкм. В одному з варіантів здійснення цього винаходу значення розміру частинок, наведене для будь-якого конкретного компонента композицій за цим винаходом, являє собою значення 090, яке означає, що 90 95 розмірів частинок суміші є меншими, ніж значення 090. В іншому варіанті здійснення цього винаходу діапазон розмірів частинок являє собою розподілення частинок за розмірами (РЧЗ), яке означає, що розміри певної частки частинок суміші знаходяться в межах зазначеного діапазону. Наприклад, діапазон розмірів нікотинових частинок у приблизно 2-5 мкм може характеризувати суміш нікотинових частинок, яка включає в себе щонайменше 50 95 частинок з розмірами в діапазоні приблизно 2-5 мкм, але за варіантом, якому віддається більша перевага, більшу частку таких частинок, наприклад, але без обмеження ними: 60 95, 70 95, 80 90, 90 9», 95 Фо, 97 о, 98 95 або навіть 99 95.
Слід зазначити, що частинки компоненту на основі нікотину можуть мати сферичну або будь-яку іншу бажану форму. В одному з варіантів здійснення цього винаходу частинки можуть мати нерівну або "ямкувату" поверхню. В таких варіантах здійснення цього винаходу нерівна поверхня може збільшувати здатність додаткових компонентів зчіплюватися з нікотиновими частинками та утворювати рівномірне шар. Наприклад, додатковий компонент може являти собою лікарський засіб, такий як ментол, що забезпечує, що кожна нікотинова частинка, яка потрапляє у кашльовий рецептор, покрита ментолом, який пригнічує кашльовий рефлекс.
Нерівна поверхня також може створювати відносну турбулентність при переміщенні частинок крізь повітря, тим самим надаючи частинкам аеродинамічну підйомну силу. В таких варіантах здійснення цього винаходу частинки, що мають таку форму, можуть більш легко захоплюватися та залишатися захопленими повітрям, що вдихає пацієнт, тим самим покращуючи здатність частинок компоненту на основі нікотину переміщуватися та утримуватися в альвеолах та дихальних шляхах пацієнта.
В одному з варіантів здійснення цього винаходу композиція включає в себе амінокислоту. В одному з варіантів здійснення цього винаходу амінокислота являє собою лейцин. В одному з варіантів здійснення цього винаходу лейцин діє як стабілізатор, зменшуючи певною мірою деградацію композиції за цим винаходом. В іншому варіанті здійснення цього винаходу лейцин запобігає деградації композиції за цим винаходом, діючи як буфер завдяки своїм буферним властивостям. В іншому варіанті здійснення цього винаходу лейцин діє як посилювач плинності порошку. В іншому варіанті здійснення цього винаходу лейцин в композиції за цим винаходом покращує плинність порошку. В іншому варіанті здійснення цього винаходу лейцин в композиції за цим винаходом діє так, що частинки порошкової композиції більш легко захоплюються та залишаються захопленими повітрям, що вдихає пацієнт, тим самим покращуючи здатність частинок композиції переміщуватися та утримуватися в альвеолах та дихальних шляхах пацієнта. В одному з варіантів здійснення цього винаходу вміст лейцину в композиції у відсотках становить від 0,5 95 до 10 95. В деяких варіантах здійснення цього винаходу вміст лейцину у відсотках в композиції становить від 1,595 до 2,595. В інших варіантах здійснення цього 60 винаходу вміст лейцину в композиції у відсотках становить від 0,5 95 до 2,5 95. В інших варіантах здійснення цього винаходу вміст лейцину в композиції у відсотках становить від 1,5 9о до 5 95. В одному з варіантів здійснення цього винаходу вміст лейцину у відсотках в композиції становить приблизно 2,5 965. В іншому варіанті здійснення цього винаходу вміст лейцину у відсотках в композиції становить приблизно 595. В іншому варіанті здійснення цього винаходу вміст лейцину у відсотках в композиції становить приблизно 7,595. В іншому варіанті здійснення цього винаходу вміст лейцину у відсотках в композиції становить приблизно 10 95.
В одному з варіантів здійснення цього винаходу композиція додатково містить допоміжні речовини. Як розкрито у цьому описі, в одному із варіантів здійснення цього винаходу допоміжною речовиною є наповнювач. Наповнювачі можуть містити придатні для інгаляції цукри, які зазвичай є твердими при кімнатній температурі. Цукор може бути подрібнений у композицію у вигляді частинок, або окремо від інших компонентів, або спільно з нікотиновим компонентом. Цукор також може бути розчинним у рідкому носії, такому як вода. Прикладами прийнятних цукрів, але без обмеження ними, є лактоза, сахароза, рафіноза, трегалоза, фруктоза, декстроза, глюкоза, мальтоза, лецитин, манітол або їх комбінації. В одному з варіантів здійснення цього винаходу цукор являє собою лактозу. В іншому варіанті здійснення цього винаходу лактоза являє собою необроблену лактозу. В іншому варіанті здійснення цього винаходу цукор являє собою альфа-моногідрат лактози. Цукор може являти собою натуральний або синтетичний цукор, та може включати будь-які аналоги або похідні цукрів. Слід зазначити, що будь-яка форма цукру, дозволеного для застосування як допоміжна речовина, може бути використана як носій при виробництві компонента на основі нікотину. Хоча це не є обов'язковим, цукор має переважно фармацевтичну якість, як це зрозуміло фахівцю в цій галузі.
Цукор фармацевтичної якості, використовуваний або для подрібнення окремо від інших компонентів, або для подрібнення спільно з нікотиновим компонентом, або для виготовлення плинної суміші, переважно являє собою несферонізований цукор. Цукор фармацевтичної якості може бути одержаний у несферонізованій формі перед сухим або мокрим змішуванням з нікотином. Наприклад, цукор фармацевтичної якості може бути спочатку одержаний у несферонізованій формі шляхом ліофільного сушіння, подрібнення, мікронізації, тощо. В деяких варіантах здійснення цього винаходу цукор фармацевтичної якості може бути підданий подрібненню, роздрібненню, розтиранню, розмелюванню, різанню, просіюванню або іншій
Зо операції фізичного подрібнення, як зрозуміло фахівцю в цій галузі, яка значно зменшує розмір цукрових частинок та дозволяє одержати несферонізований цукор.
Слід зазначити, що за цим винаходом немає обмежень на співвідношення нікотину з використовуваним цукром, і фактичне використовуване співвідношення залежатиме від потрібної концентрації нікотину в частинках компоненту на основі нікотину. Відповідно, в одному з варіантів здійснення цього винаходу концентрація цукру становить щонайменше приблизно 50 Фо. В іншому варіанті здійснення цього винаходу концентрація цукру становить від приблизно 5095 до приблизно 9995. В іншому варіанті здійснення цього винаходу концентрація цукру становить приблизно 85 95. В іншому варіанті здійснення цього винаходу концентрація цукру становить приблизно 90 95.
В іншому варіанті здійснення цього винаходу композиція додатково містить допоміжну речовину, яка являє собою будь-яку фармацевтично прийнятну речовину, композицію або носій, таку(-сий) як рідкий або твердий наповнювач, стабілізатор, диспергувальна речовина, суспендувальна речовина, розріджувач, згущувач, розчинник або інкапсулювальна речовина, що бере участь у перенесенні або переміщенні корисної за цим винаходом сполуки всередині пацієнта або до пацієнта, так що вона може виконати свою передбачувану функцію. В одному з варіантів здійснення цього винаходу композиція додатково містить стабілізатор. Кожна речовина має бути "прийнятною" з точки зору сумісності з іншими інгредієнтами композиції, в тому числі нікотином, і не завдавати шкоди пацієнту. Деякі речовини, які можуть бути корисними в композиції за цим винаходом, охоплюють фармацевтично прийнятні носії, наприклад, цукри, такі як лактоза, глюкоза та сахароза; крохмалі, такі як кукурудзяний крохмаль і картопляний крохмаль; целюлозу та її похідні, такі як карбоксиметилцелюлоза натрію, етилцелюлоза та ацетат целюлози; порошкоподібний трагакант; солод; желатин; тальк; допоміжні речовини, такі як какао-масло і супозиторний віск; масла, такі як арахісова олія, бавовняна олія, сафлорова олія, кунжутна олія, оливкова олія, кукурудзяна олія та соєве масло; гліколі, такі як пропіленгліколь; поліоли, такі як гліцерин, сорбіт, маніт і поліетиленгліколь; складні ефіри, такі як етилолеат та етилаурат; агар; буферні речовини, такі як гідроксид магнію та гідроксид алюмінію; поверхнево-активні речовини; амінокислоти, такі як лейцин, І -лейцин, О-лейцин, ОІ - лейцин, ізолейцин, лізин, валін, аргінін, аспарагінова кислота, треонін, метіонін, фенілаланін; альгінову кислоту; похідні амінокислот, такі як похідна амінокислоти, наприклад аспартам або бо ацесульфам К; апірогенну воду; ізотонічний фізіологічний розчин; розчин Рінгера; етиловий спирт; фосфатно-буферні розчини; та інші нетоксичні сумісні речовини, що використовуються у фармацевтичних композиціях. Інші фармацевтично прийнятні речовини, які можуть бути корисними в композиції, охоплюють будь-які та всі покриття, антибактеріальні та протигрибкові речовини, речовини, що затримують абсорбцію, тощо, які сумісні з дією нікотину або будь-якої іншої сполуки, прийнятної за цим винаходом, та є фізіологічно прийнятними для пацієнта.
Допоміжні активні сполуки, в тому числі фармацевтично прийнятні солі цих сполук, також можуть бути включені в композиції за цим винаходом. Інші додаткові інгредієнти, які можуть бути включені в композиції, використовувані на практиці за цим винаходом, відомі в цій галузі та описані, наприклад, у книзі Кетіпдіоп'є Рпаптасешіса! Зсіепсе5 (Сепаго, Ед., Маск Рибіїєпіпод
Со., 1985, Еавіюп, РА), яка включена в цей опис шляхом посилання.
В одному з варіантів здійснення цього винаходу композиція за цим винаходом може додатково містити лікарські засоби. В одному з варіантів здійснення цього винаходу додатковий компонент від кашлю являє собою ментол. В одному з варіантів здійснення цього винаходу концентрація ментолу в композиції становить від приблизно 0,595 до приблизно 20 95. Як розкрито у цьому описі, будь-яка форма ментолу, така як тверда форма ментолу, може бути використана для переробки в частинки, порошок, розчин або суспензію ментолу, прийнятні за цим винаходом. Приклади твердих форм ментолу охоплюють, але без обмеження ними, порошки, кристали, отверджений дистилят, пластівці та пресовані вироби. В одному з варіантів здійснення цього винаходу ментол присутній у вигляді кристалів. Ментол може бути перероблений у частинки розміром від приблизно 5 мкм до приблизно 10 мкм будь-яким відомим способом. В деяких варіантах здійснення цього винаходу ментол з метою відповідної обробки змішують з додатковими рідкими або твердими домішками. Крім того, також можуть бути використані домішки у вигляді частинок. В іншому варіанті здійснення цього винаходу ментол змішують з цукром, таким як лактоза. В деяких варіантах мокрого способу виготовлення ментол піддають відповідній обробці в рідкому носії. В іншому варіанті здійснення цього винаходу додатковий компонент від кашлю являє собою м'яту. В одному з варіантів здійснення цього винаходу концентрація м'яти в композиції становить від приблизно 0,5 95 до приблизно 20 95. В іншому варіанті здійснення цього винаходу концентрація м'яти в композиції становить приблизно 0,5 95. Як розкрито у цьому описі, будь-яка форма м'яти, така як тверда форма м'яти,
Зо може бути використана для переробки в частинки, порошок, розчин або суспензію м'яти, прийнятні за цим винаходом.
В одному з варіантів здійснення цього винаходу лікарський засіб може містити компонент від кашлю, частинки якого мають розмір по суті 5-10 мкм. В іншому варіанті здійснення цього винаходу додатковий компонент від кашлю може включати в себе бензокаїн. Слід зазначити, що додатковий компонент від кашлю може містить будь-яку сполуку, дозволену для пригамовування кашлю. Завдяки вибірковому включенню ментолових частинок розміром 5-10 мкм ці ментолові частинки, що не досягають альвеол, можуть зменшувати кашель, що виникає у верхніх дихальних шляхах пацієнта. Відповідно, в деяких варіантах здійснення цього винаходу найменші частинки в межах діапазону розмірів частинок додаткового компонента від кашлю мають розмір щонайменше приблизно 5 мкм, щонайменше приблизно б мкм, щонайменше приблизно 7 мкм, або щонайменше приблизно 8 мкм. В деяких варіантах здійснення цього винаходу найбільші частинки в межах діапазону розмірів частинок додаткового компонента від кашлю мають розмір не більше ніж приблизно 10 мкм, не більше ніж приблизно 9 мкм, не більше ніж приблизно 8 мкм, або не більше ніж приблизно 7 мкм. В деяких варіантах здійснення цього винаходу не більше ніж приблизно 10 95 частинок додаткового компонента від кашлю мають розмір менше ніж приблизно 5 мкм. В інших варіантах здійснення цього винаходу щонайменше 9095 частинок додаткового компонента від кашлю мають розмір менше ніж приблизно 10 мкм. В інших варіантах здійснення цього винаходу щонайменше 90 95 частинок додаткового компонента від кашлю мають розмір менше ніж приблизно 8 мкм. В одному з варіантів здійснення цього винаходу не більше ніж приблизно 10 95 частинок додаткового компонента від кашлю мають розмір менше ніж приблизно 4 мкм та щонайменше 90 95 частинок додаткового компонента від кашлю мають розмір менше ніж приблизно 10 мкм. В одному з варіантів здійснення цього винаходу не більше ніж приблизно 10 95 частинок додаткового компонента від кашлю мають розмір менше ніж приблизно 5 мкм та щонайменше 90 95 частинок додаткового компонента від кашлю мають розмір менше ніж приблизно 8 мкм. Хоча у варіанті здійснення цього винаходу, якому надається перевага, додатковий компонент від кашлю складається з частинок розміром по суті 5-10 мкм, додатковий компонент від кашлю може містити частинки з розміром у більш широкому діапазоні. В одному з варіантів здійснення цього винаходу додатковий компонент від кашлю може містити частинки розміром 5-25 мкм. В іншому 60 варіанті здійснення цього винаходу додатковий компонент від кашлю містить частинки розміром по суті 5-50 мкм. В іншому варіанті здійснення цього винаходу додатковий компонент від кашлю містить частинки розміром по суті 5-100 мкм.
В іншому варіанті здійснення цього винаходу композиція за цим винаходом може також включати в себе додатковий компонент від кашлю, частинки якого мають розмір по суті 10-200 мкм. Цей додатковий компонент від кашлю може бути доданий у композицію замість або на додаток до описаного вище додаткового компонента від кашлю, частинки якого мають розмір по суті 5-10 мкм. Відповідно, композиція за цим винаходом може містити два додаткових компонента від кашлю, причому кожний додатковий компонент від кашлю має по суті різний розподіл розмірів частинок. Додатковий компонент від кашлю, частинки якого мають розмір по суті 10-200, може зменшувати кашель, спричинюваний подразненням ротової частини глотки, голосових зв'язок та інших анатомічних зон, які є більш проксимальними або ближчими до ротової порожнини та містять рецептори, які можуть породжувати кашель або інші небажані відчуття. Як передбачено за цим винаходом, ці більші частинки по суті не потрапляють у дихальні шляхи, що знаходяться нижче складок голосової щілини. Відповідно, в деяких варіантах здійснення цього винаходу найменші частинки в межах діапазону розмірів частинок додаткового компонента від кашлю мають розмір щонайменше приблизно 10 мкм, щонайменше приблизно 12 мкм, щонайменше приблизно 20 мкм, щонайменше приблизно 30 мкм, або щонайменше приблизно 50 мкм. В деяких варіантах здійснення цього винаходу найбільші частинки в межах діапазону розмірів частинок додаткового компонента від кашлю мають розмір не більше ніж приблизно 200 мкм, не більше ніж приблизно 150 мкм, не більше ніж приблизно 120 мкм, не більше ніж приблизно 100 мкм, не більше ніж приблизно 90 мкм, або не більше ніж приблизно 80 мкм. В деяких варіантах здійснення цього винаходу не більше ніж приблизно 10 95 частинок додаткового компонента від кашлю мають розмір менше ніж приблизно 10 мкм. В деяких варіантах здійснення цього винаходу не більше ніж приблизно 1095 частинок додаткового компонента від кашлю мають розмір менше ніж приблизно 20 мкм. В інших варіантах здійснення цього винаходу щонайменше 90 95 частинок додаткового компонента від кашлю мають розмір менше ніж приблизно 200 мкм. В інших варіантах здійснення цього винаходу щонайменше 90 95 частинок додаткового компонента від кашлю мають розмір менше ніж приблизно 150 мкм. В інших варіантах здійснення цього винаходу щонайменше 90 95 частинок додаткового компонента від кашлю мають розмір менше ніж приблизно 100 мкм. В одному з варіантів здійснення цього винаходу не більше ніж приблизно 10 95 частинок додаткового компонента від кашлю мають розмір менше ніж приблизно 10 мкм та щонайменше 90 95 частинок додаткового компонента від кашлю мають розмір менше ніж приблизно 200 мкм.
В одному з варіантів здійснення цього винаходу не більше ніж приблизно 10 95 частинок додаткового компонента від кашлю мають розмір менше ніж приблизно 12 мкм та щонайменше 90 95 частинок додаткового компонента від кашлю мають розмір менше ніж приблизно 100 мкм.
В одному з варіантів здійснення цього винаходу додатковий компонент від кашлю містить ментолові частинки розміром приблизно 10-200 мкм. В іншому варіанті здійснення цього винаходу додатковий компонент від кашлю з частинками розміром приблизно 10-200 мкм може містити бензокаїн. Слід зазначити, що вказаний додатковий компонент від кашлю з частинками розміром приблизно 10-200 мкм може містити будь-яку сполуку, дозволену для пригамовування кашлю. В іншому прикладі додавання щонайменше одного компонента у композицію за цим винаходом окрім нікотинового компонента може зменшити концентрацію частинок, що містять нікотин, і тим самим зменшувати кашель, викликаний нікотином, який спричинює подразнення ротової частини глотки, голосових зв'язок та інших анатомічних зон, проксимальних до трахеї.
В одному з варіантів здійснення цього винаходу композиції за цим винаходом можуть факультативно містити ароматизувальний компонент, частинки якого мають розмір приблизно 10-1000 мкм. В одному з варіантів здійснення цього винаходу ароматизувальний компонент складається з частинок розміром по суті приблизно 10-200 мкм. У варіанті здійснення цього винаходу, якому надається перевага, ароматизувальний компонент складається з частинок розміром по суті приблизно 10-100 мкм. Цей ароматизувальний компонент оснований на використанні таких введених у склад композиції великих частинок, які можуть діяти в ротовій порожнині пацієнта, створюючи бажаний аромат. Проте, обмеження частинок такого ароматизувального компонента розмірами більшими ніж приблизно 10 мкм, обмежує здатність цих частинок потрапляти у легені пацієнта. Відповідно, в деяких варіантах здійснення цього винаходу найменші частинки в межах діапазону розмірів частинок ароматизувального компонента мають розмір щонайменше приблизно 10 мкм, щонайменше приблизно 12 мкм, щонайменше приблизно 20 мкм, щонайменше приблизно 30 мкм, або щонайменше приблизно 50 мкм. В деяких варіантах здійснення цього винаходу найбільші частинки в межах діапазону бо розмірів частинок ароматизувального компонента мають розмір не більше ніж приблизно 1000 мкм, не більше ніж приблизно 500 мкм, не більше ніж приблизно 200 мкм, не більше ніж приблизно 150 мкм, не більше ніж приблизно 120 мкм, не більше ніж приблизно 100 мкм, не більше ніж приблизно 90 мкм, або не більше ніж приблизно 80 мкм. В деяких варіантах здійснення цього винаходу не більше ніж приблизно 1095 частинок ароматизувального компонента мають розмір менше ніж приблизно 10 мкм. В деяких варіантах здійснення цього винаходу не більше ніж приблизно 10 95 частинок ароматизувального компонента мають розмір менше ніж приблизно 20 мкм. В інших варіантах здійснення цього винаходу щонайменше 90 95 частинок ароматизувального компонента мають розмір менше ніж приблизно 1000 мкм. В інших варіантах здійснення цього винаходу щонайменше 9095 частинок ароматизувального компонента мають розмір менше ніж приблизно 500 мкм. В інших варіантах здійснення цього винаходу щонайменше 90 95 частинок ароматизувального компонента мають розмір менше ніж приблизно 200 мкм. В інших варіантах здійснення цього винаходу щонайменше 90 95 частинок ароматизувального компонента мають розмір менше ніж приблизно 150 мкм. В інших варіантах здійснення цього винаходу щонайменше 90 95 частинок ароматизувального компонента мають розмір менше ніж приблизно 100 мкм. В одному з варіантів здійснення цього винаходу не більше ніж приблизно 10 95 частинок ароматизувального компонента мають розмір менше ніж приблизно 10 мкм та щонайменше 90 95 частинок ароматизувального компонента мають розмір менше ніж приблизно 1000 мкм. В одному з варіантів здійснення цього винаходу не більше ніж приблизно 10 95 частинок ароматизувального компонента мають розмір менше ніж приблизно 10 мкм та щонайменше 90 95 частинок ароматизувального компонента мають розмір менше ніж приблизно 200 мкм. В одному з варіантів здійснення цього винаходу не більше ніж приблизно 10 95 частинок ароматизувального компонента мають розмір менше ніж приблизно 10 мкм та щонайменше 9095 частинок ароматизувального компонента мають розмір менше ніж приблизно 100 мкм. В одному з варіантів здійснення цього винаходу ароматизувальний компонент являє собою м'яту. В іншому варіанті здійснення цього винаходу ароматичний ароматизувальний являє собою ментол. В інших варіантах здійснення цього винаходу ароматизувальний компонент може містити тютюн, фруктові ароматизатори, або харчові ароматизатори, використовувані в цукерках або випічці. Слід зазначити, що ароматизувальна сполука може являти собою будь-яку ароматизувальну сполуку, відому у галузі, переважно
Зо ароматизувальну сполуку, дозволену для застосування відповідними наглядовими органами.
В різних варіантах здійснення цього винаходу відносний вміст у відсотках за масою кожного компонента в композиції за цим винаходом може бути змінений для досягнення різних характеристик. Таким чином, як зрозуміло фахівцю в цій галузі, відносний відсотковий вміст за масою компонентів може бути змінений з різних причин, наприклад, але без обмеження ними: досягнення певного рівня концентрації нікотину в крові при регулюванні рівня неприємності впливу на дихальні шляхи пацієнта, досягнення певного рівня неприємності впливу при регулюванні рівня задоволеності, який відчуває пацієнт, якого піддають лікуванню, досягнення кращого рівня поглинання нікотину в легенях пацієнта, досягнення більш швидкої кінетики нікотину в крові, оптимізація ефективності засобу від кашлю, що міститься в композиції, змінення або покращення смаку композиції, та регулювання відносної дози нікотину. В деяких варіантах здійснення цього винаходу вміст ароматизувального компонента в композиції може становити приблизно 1-20 95 (мас.), та за варіантом, якому віддається перевага, вміст ароматизувального компонента становить приблизно 1-5595 (мас.). В деяких варіантах здійснення цього винаходу вміст засобу від кашлю в композиції може становити від приблизно 1 95 (мас.) до приблизно 10 95 (мас.), та за варіантом, якому віддається перевага, від приблизно 0,5 95 (мас.) до приблизно 5 95 (мас.). В різних варіантах здійснення цього винаходу решта частини композиції, крім будь-яких ароматизувальних компонентів, засобів від кашлю, носіїв або інших компонентів, являє собою нікотиновий компонент. В одному з варіантів здійснення цього винаходу композиція може містити приблизно 10 95 нікотинового компонента. В іншому варіанті здійснення цього винаходу композиція може містити приблизно 0,7 95 нікотинового компонента.
В іншому варіанті здійснення цього винаходу композиція може містити приблизно 0,75 95 нікотинового компонента. В іншому варіанті здійснення цього винаходу композиція може містити приблизно 1,595 нікотинового компонента. В іншому варіанті здійснення цього винаходу композиція може містити приблизно 5 95 нікотинового компонента.
В одному з варіантів здійснення цього винаходу вміст лактози у відсотках в композиції становить від 50 95 до 99 95. В одному з варіантів здійснення цього винаходу вміст лактози у відсотках в композиції становить від 5095 до 8095. В деяких варіантах здійснення цього винаходу вміст у відсотках лактози в композиції становить від 75 95 до 90 95. В інших варіантах здійснення цього винаходу вміст лактози у відсотках в композиції становить від 75 95 до 85 95. В бо інших варіантах здійснення цього винаходу вміст лактози у відсотках в композиції становить від
8095 до 9095. В інших варіантах здійснення цього винаходу вміст лактози у відсотках в композиції становить від 80 95 до 99 95. В одному з варіантів здійснення цього винаходу вміст лактози у відсотках в композиції становить приблизно 50 95. В одному з варіантів здійснення цього винаходу вміст лактози у відсотках в композиції становить приблизно 60 95. В одному з варіантів здійснення цього винаходу вміст лактози у відсотках в композиції становить приблизно 70 95. В одному з варіантів здійснення цього винаходу вміст лактози у відсотках в композиції становить приблизно 80 95. В одному з варіантів здійснення цього винаходу вміст лактози у відсотках в композиції становить приблизно 85 95. В іншому варіанті здійснення цього винаходу вміст лактози у відсотках в композиції становить приблизно 90 95. В іншому варіанті здійснення цього винаходу вміст лактози у відсотках в композиції становить приблизно 95 95. В іншому варіанті здійснення цього винаходу вміст лактози у відсотках в композиції становить приблизно 99 б.
В одному з варіантів здійснення цього винаходу вміст ментолу у відсотках в композиції становить від 095 до 20 95. В деяких варіантах здійснення цього винаходу вміст ментолу у відсотках в композиції становить від 5 905 до 20 95. В інших варіантах здійснення цього винаходу вміст ментолу у відсотках в композиції становить від 5 95 до 15 95. В інших варіантах здійснення цього винаходу вміст ментолу у відсотках в композиції становить від 10 95 до 20 95. В одному з варіантів здійснення цього винаходу вміст ментолу у відсотках в композиції становить приблизно 0,5 95. В одному з варіантів здійснення цього винаходу вміст ментолу у відсотках в композиції становить приблизно 595. В іншому варіанті здійснення цього винаходу вміст ментолу у відсотках в композиції становить приблизно 20 95.
В одному з варіантів здійснення цього винаходу вміст м'яти у відсотках в композиції становить від 095 до 2095. В деяких варіантах здійснення цього винаходу вміст м'яти. у відсотках в композиції становить від 5 95 до 20 95. В інших варіантах здійснення цього винаходу вміст м'яти у відсотках в композиції становить від 5 95 до 15 95. В інших варіантах здійснення цього винаходу вміст м'яти у відсотках в композиції становить від 10 95 до 20 95. В одному з варіантів здійснення цього винаходу вміст м'яти у відсотках в композиції становить приблизно 0,596. В іншому варіанті здійснення цього винаходу вміст м'яти у відсотках в композиції становить приблизно 5 95. В іншому варіанті здійснення цього винаходу вміст м'яти у відсотках в
Зо композиції становить приблизно 20 95.
СПОСОБИ ВИКОРИСТАННЯ
В одному із аспектів цей винахід має відношення до способів регулювання кількості нікотину та кількості ментолу, які вдихаються пацієнтом, в тому числі способів збільшення, зменшення або підтримання кількості нікотину та кількості ментолу в порошковій композиції, яка вдихається пацієнтом. Наприклад, як показано на Фіг. 1, спосіб 100 включає етапи визначення 110 концентрації нікотину, який вдихається пацієнтом, визначення 120 загальної дози нікотину, який вдихається пацієнтом, визначення 130 концентрації ментолу, який вдихається пацієнтом, визначення 140 загальної дози ментолу, який вдихається пацієнтом. І нарешті, на етапі 150 пацієнту надається певна кількість композиції, яка містить нікотинові частинки з визначеною концентрацію нікотину та ментолові частинки з визначеною концентрацією ментолу, так що загальна кількість нікотинових частинок та ментолових частинок в композиції дорівнює, відповідно, загальній дозі нікотину та загальній дозі ментолу.
В іншому варіанті виконання, як показано на фіг. 2, спосіб 200 включає етапи зменшення кількості нікотину при підтриманні кількості ментолу, який вдихається пацієнтом. Спосіб 200 включає етапи визначення 210 концентрації нікотину у нікотиновій композиції, яка вдихається пацієнтом, й має базову концентрацію ментолу; надання 220 першої дози, яка містить певну кількість композиції, яка містить нікотинові частинки з визначеною концентрацією нікотину та ментолові частинки з базовою концентрацією ментолу; та надання 230 щонайменше однієї додаткової дози, яка містить певну кількість композиції, яка містить нікотинові частинки, причому згадана щонайменша одна додаткова доза містить менше нікотинових частинок, ніж композиція в першій дозі, та містить ту саму базову концентрацію ментолу, що й композиція в першій дозі.
На Фіг. З наведені три різні композиції, причому кожна композиція призначена для доставки однакової дози нікотину (1 мг). Для забезпечення базового рівня доставки нікотину (Композиція 1) загальна доза нікотину утворює певну частку загальної кількості порошкової композиції масою 20 мг, яка містить 5 9о лейцину та 90 9о лактози і яка в результаті має 5 Фо-у концентрацію нікотину в цій композиції. Якщо припустити, що за одну інгаляцію може вдихатися приблизно 1 мг порошку, то за одну інгаляцію вдихається приблизно 0,05 мг нікотину, і загальна доза нікотину доставляється після завершення приблизно 20 окремих інгаляцій, що відповідає прийманню 20 мг порошкової композиції. Для забезпечення підвищеного рівня доставки бо ментолу при доставці 1 мг нікотину загальна доза нікотину являє собою певну частку загальної кількості порошкової композиції масою 20 мг, яка містить 5 956 лейцину, 85 95 лактози та 5 95 ментолу і яка в результаті має 5 95-у концентрацію нікотину (Композиція 2). Якщо припустити, що за одну інгаляцію може вдихатися приблизно 1 мг порошку, то за одну інгаляцію вдихається приблизно 0,05 мг нікотину, і загальна доза нікотину доставляється після завершення приблизно 20 окремих інгаляцій, що відповідає прийманню 20 мг порошкової композиції.
Приймаючи певну кількість ментолу за інгаляцію, споживач відчуває підвищений рівень пригамовування кашлю порівняно з Композицією 1. Для забезпечення наступного підвищеного рівня пригамовування кашлю при доставці 1 мг нікотину загальна доза нікотину утворює певну частку загальної кількості порошкової композиції масою 20 мг, яка містить 5 95 лейцину, 70 95 лактози та 20 Фо ментолу, й в результаті має 5 95-у концентрацію нікотину (Композиція 3). Якщо припустити, що за одну інгаляцію може вдихатися приблизно 1 мг порошку, то за одну інгаляцію вдихається приблизно 0,05 мг нікотину, і загальна доза нікотину доставляється після завершення приблизно 20 окремих інгаляцій, що відповідає прийманню 20 мг порошкової композиції. Приймаючи збільшену кількість ментолу за інгаляцію, споживач відчуває підвищений рівень пригамовування кашлю порівняно з Композицією 1 та Композицією 2.
В іншому варіанті здійснення цього винаходу загальна доза нікотину може поступово зменшуватися. Наприклад, на Фіг. 4 наведені три різні композиції, де кожна композиція призначена для доставки різної (меншої) загальної дози нікотину при підтриманні незмінного рівня пригамовування кашлю. Починаючи з Композиції 4, 1 мг загальної дози нікотину утворює певну частку загальної кількості порошкової композиції масою 20 мг, яка містить 5 95 лейцину, 8095 лактози та 1095 ментолу, й в результаті має 595-у концентрацію нікотину. Якщо припустити, що за одну інгаляцію може вдихатися приблизно 1 мг порошку, то за одну інгаляцію вдихається приблизно 0,05 мг нікотину, і загальна доза нікотину доставляється після завершення приблизно 20 окремих інгаляцій при початковій дозі нікотину. Композиція 5 призначена для доставки загальної дози нікотину масою 0,5 мг при тому самому рівні пригамовування кашлю. Відповідно, 0,5 мг загальної дози нікотину може утворювати певну частку загальної кількості порошкової композиції масою 20 мг, яка містить 5 95 лейцину, 82,5 95 лактози та 10 95 ментолу, й в результаті має приблизно 2,5 95-у концентрацію нікотину. Якщо припустити, що за одну інгаляцію може вдихатися приблизно 1 мг порошку, то за одну інгаляцію вдихається приблизно 0,025 мг нікотину, і загальна доза нікотину доставляється після завершення приблизно 20 окремих інгаляцій при тому самому рівні пригамовування кашлю.
Композиція 6 призначена для доставки загальної дози нікотину масою 0,3 мг знову при тому самому рівні пригамовування кашлю. Відповідно, 0,3 мг загальної дози нікотину може утворювати певну частку загальної кількості порошкової композиції масою 20 мг, яка містить 5 95 лейцину, 83,5 95 лактози та 10 95 ментолу, й в результаті має приблизно 1,5 95-у концентрацію нікотину. Якщо припустити, що за одну інгаляцію може вдихатися приблизно 1 мг порошку, то за одну інгаляцію вдихається приблизно 0,015 мг нікотину, і загальна доза нікотину доставляється після завершення приблизно 20 окремих інгаляцій при тому самому рівні пригамовування кашлю. Таким чином, пацієнт може поступово зменшувати загальну дозу доставленого нікотину послідовним використанням Композицій 4-6, при цьому відчуваючи незмінний рівень пригамовування кашлю протягом усього процесу зменшення дози доставленого нікотину. В одному з варіантів здійснення цього винаходу композиції, якими передбачено зменшення концентрацій нікотину, можуть бути викоростаними протягом курсу припинення куріння. Таким чином, пацієнт може поступово збільшувати загальну дозу доставленого нікотину послідовним використанням композицій, якими передбачено збільшення концентрацій нікотину, при цьому відчуваючи незмінний рівень пригамовування кашлю протягом усього процесу збільшення дози доставленого нікотину.
Слід зазначити, що будь-який спосіб збільшення, зменшення або підтримання загальної дози нікотину в нікотиновій композиції може бути поєднаний з будь-яким способом збільшення, зменшення або підтримання кількості ментолу в композиції.
Як розкрито у цьому описі, немає будь-яких обмежень щодо конкретної кількості порошкової композиції або концентрації нікотину в загальній кількості композиції, точніше цей винахід має відношення до можливості змінення одного або обох цих параметрів при доставці пацієнту певної загальної дози нікотину через інгалятор сухого порошку. Крім того, за цим винаходом немає обмежень щодо фактичної кількості порошку, який вдихається за інгаляцію. Ці кількості можуть залежати від функціональності використовуваного інгалятора сухого порошку або від дій споживача, коли споживач обирає неглибоку або глибоку інгаляцію через використовуваний інгалятор сухого порошку. Крім того, приймаючи загальну дозу нікотину за декілька інгаляцій, пацієнт може більш послідовно забезпечувати споживання певної загальної дози нікотину, 60 оскільки будь-яка помилка споживача під час однієї інгаляції, може бути виправлена однією або декількома подальшими інгаляціями.
СПОСОБИ ВИГОТОВЛЕННЯ
Цей винахід також має відношення до способів виготовлення композицій за цим винаходом.
В одному з варіантів здійснення цього винаходу способи включають операцію сухого змішування. В одному з варіантів здійснення цього винаходу способи включають операцію мокрого змішування.
На Фіг. 5 показаний наведений для прикладу сухий процес або спосіб 300 виготовлення будь-якої з описаних в цьому описі композицій. Наприклад, на етапі 310 виконують сухе подрібнення тартрату нікотину. На етапі 312 нікотин змішують з лактозою та лейцином.
Факультативно на етапі 313 додають лікарський засіб, такий як ментол. В деяких варіантах здійснення цього винаходу нікотин або нікотинова сіль не зв'язаний(-а) з будь-якими іншими компонентами композиції, тобто композиція містить окремі нікотинові частинки або нікотинової солі та окремі частинки інших компонентів композиції, таких як цукор. В одному з варіантів здійснення цього винаходу нікотин не зв'язаний з лактозними частинками та лейциновими частинками. В іншому варіанті здійснення цього винаходу нікотин не зв'язаний з ментоловими частинками. В іншому варіанті здійснення цього винаходу нікотин принаймні частково зв'язаний з ментоловими частинками. Альтернативно тартрат нікотину, лактоза та лейцин можуть бути спочатку піддані сухому змішуванню, так як на етапі 314, і спільно подрібнені на етапі 316. В іншому варіанті здійснення цього винаходу тартрат нікотину, лактозу, лейцин та лікарський засіб, такий як ментол, спочатку піддають сухому змішуванню, так як на етапі 318, і спільно подрібнюють на етапі 320. На етапі 330 частинки одержаної композиції фільтрують, наприклад, із використанням сита, для видалення будь-яких частинок, розмір яких перевищує значення відповідного граничного розміру. На етапі 340 частинки одержаної композиції повторно фільтрують для видалення будь-яких частинок, розмір яких є меншим, ніж значення відповідного граничного розміру, в результаті чого одержують кінцеву суху порошкову композицію 350. В деяких варіантах здійснення цього винаходу необхідний лише один етап фільтрування. В інших варіантах здійснення цього винаходу необхідні два або більше етапи(-ів) фільтрування. Факультативно на етапі 360 у кінцеву композицію 350 може бути доданий ароматизувальний компонент. Етап 360 може включати будь-яку кількість операцій обробки,
Зо необхідних для одержання потрібного розміру частинок (наприклад, 10-1000 мкм) для ароматизувального компонента, який додається.
Як розкрито у цьому описі, будь-який способ змішування частинок може бути використаний у способах та для композицій за цим винаходом. Змішування можна виконувати на одному або декількох етапах в безперервному, періодичному або напівперіодичному режимі. Наприклад, при використанні двох або більше допоміжних речовин їх можна змішувати разом перед або водночас із змішуванням з мікрочастинками фармацевтичної речовини.
Змішування можна виконувати із застосуванням по суті будь-якого способу або пристрою, придатного для об'єднання мікрочастинок з однією або декількома іншими речовинами (наприклад, допоміжними речовинами), який є ефективним для досягнення однорідності суміші.
Процес змішування можна виконувати з використанням різних змішувачів. Типові приклади прийнятних змішувачів охоплюють У-подібні змішувачі, змішувачі з похилим конусом, змішувачі з кубічним барабаном, бункерні змішувачі, статичні змішувачі безперервної дії, динамічні змішувачі безперервної дії, планетарно-шнекові змішувачі, планетарні змішувачі, змішувачі
Форберга, горизонтальні двоплечеві змішувачі, горизонтальні змішувачі високої інтенсивності, вертикальні змішувачі високої інтенсивності, перемішувальні лопатеві змішувачі, змішувачі з подвійним конусом та барабанні змішувачі. Змішувач переважно вироблений із точним дотриманням санітарних вимог, що є обов'язковою умовою для виготовлення фармацевтичної продукції.
Для періодичної роботи в більшості випадків перевагу віддають барабанним змішувачам. В одному з варіантів здійснення цього винаходу змішування виконують асептичним об'єднанням двох або декількох компонентів (які можуть охоплювати як сухі компоненти, так і незначні порції рідких компонентів) у відповідному вмістищі. Одним із прикладів барабанного змішувача є змішувачі ТОКВИОГ дм, доступні від Сіеп Мій5 Іпс., Сійоп, М.9У., ОБА, та виготовлені МУШУ А.
Васноїеп АС, Мазспіпепгаьгік, Вазеї, Зм/їгепапа.
Для безперервної або напівбезперервної роботи змішувач факультативно може бути споряджений лопатевим подавальним механізмом, шнековим транспортером або іншим подавальним механізмом для керованого подавання одного або декількох сухих порошкових компонентів у змішувач.
Етап подрібнення застосовують для подрібнення та/або деагломерування змішаних бо частинок, для забезпечення потрібного розміру частинок та їх розподілу за розмірами, а також для покращення розподілення частинок в суміші. Як зрозуміло фахівцю в цій галузі, для формування частинок за цим винаходом може бути застосований будь-який спосіб подрібнення.
Можуть бути застосовані різноманітні відомі способи та устаткування для подрібнення.
Приклади охоплюють молоткові подрібнювачі, кульові подрібнювачі, роликові подрібнювачі, дискові подрібнювачі, струменеві подрібнювачі тощо. Застосовують переважно спосіб сухого подрібнення.
На Фіг. 6 показаний наведений для прикладу мокрий процес або спосіб 400 виготовлення будь-якої з описаних в цьому описі композицій. Наприклад, на етапі 410 тартрат нікотину змішують з допоміжними речовинами, такими як лактоза та лейцин, з утворенням плинної суміші. На етапі 412 суміш розпилюють. Альтернативно на етапі 414 тартрат нікотину можна змішати з допоміжними речовинами, такими як лактоза та лейцин, а також з лікарським засобом, таким як ментол, з утворенням плинної суміші. Як розкрито у цьому описі, для виготовлення розчину або суспензії може бути використаний будь-який рідкий носій. В одному з варіантів здійснення цього винаходу рідкий носій являє собою воду. Цей рідкий носій переважно є таким, в якому компоненти композиції є або розчинними, або суспендованими. Відповідно, рідкий носій може являти собою будь-яку рідину або рідини, з якою(-ими) компоненти композиції, поодинці або спільно, утворюють плинну суміш або суспензію, яка має загалом переважно однорідну структуру.
На етапі 416 суміш розпилюють. На етапі 420 суміш висушують, наприклад, у розпилювальній сушарці. Альтернативно ця операція факультативно може виконуватися висушуванням у псевдозрідженому шарі, причому тартрат нікотину замість цього може висушуватися розпиленням на суміш допоміжних речовин. На етапі 430 одержані нікотинові частинки фільтрують, наприклад, крізь сито, для видалення будь-яких частинок, розмір яких перевищує значення відповідного граничного розміру. На етапі 440 одержані нікотинові частинки повторно фільтрують для видалення будь-яких частинок, розмір яких є меншим ніж значення відповідного граничного розміру, в результаті чого одержують кінцеву суху порошкову композицію 450. В деяких варіантах здійснення цього винаходу необхідний лише один етап фільтрування. В інших варіантах здійснення цього винаходу необхідні два або більше етапи(-ів) фільтрування. Факультативно на етапі 460 у кінцеву композицію 450 може бути доданий
Зо ароматизувальний компонент. Етап 460 може включати будь-яку кількість операцій обробки, необхідних для одержання потрібного розміру частинок (наприклад, 10-1000 мкм) ароматизувального компонента, який додається.
Плинні суміші висушують, наприклад, у розпилювальній сушарці, одержуючи складні частинки плинних сумішей, які придатні для доставки в альвеоли та нижні дихальні шляхи пацієнта. Слід зазначити, що за цим винаходом немає обмежень на спосіб сушіння плинних сумішей. Хоча за способом, якому віддається перевага, використовують розпилювальну сушарку, можуть бути застосовані й інші способи сушіння, здатні забезпечити одержання частинок відповідного розміру, наприклад, сушіння у псевдозрідженому шарі. В одному з варіантів здійснення цього винаходу суміш тонко подрібнюється, проходячи крізь сопло при надходженні у розпилювальну сушарку. В іншому варіанті здійснення цього винаходу плинна суміш може пропускатися крізь розпилювач, такий як віддентровий розпилювач, для подавання плинної рідини у розпилювальну сушарку. Крім того, можна використовувати будь-яку швидкість сушіння (наприклад, повільне або швидке сушіння), якщо така швидкість сушіння призводить до утворення сухих частинок потрібного діапазону розмірів. Перед відокремленням частинок компонента на основі нікотину частинки потрібного розміру, одержані формуванням у розпилювальній сушарці, мають розмір від приблизно 0,1 мкм до приблизно 5 мкм.
Додаткове відокремлення/фільтрування частинок вибраних розмірів може виконуватися як у сухому, так і в мокрому способі. У мокрому способі робочі умови розпилювальної сушарки можуть бути відрегульовані так, щоб одержувати частинки, розмір яких дозволяє їм потрапляти в альвеоли та невеликі дихальні шляхи легенів. Наприклад, віддентровий розпилювач може працювати при швидкості подавання рідини від приблизно 2 мл/хв до приблизно 20 мл/хв, або від приблизно 2 мл/хв до приблизно 10 мл/хв, або від приблизно 2 мл/хв до приблизно 5 мл/хв.
Крім того, віддентровий розпилювач може працювати зі швидкістю від приблизно 10000 об/хв до приблизно 30000 об/хв, від приблизно 15000 об/хв до приблизно 25000 об/хв, або від приблизно 20000 об/хв до приблизно 25000 об/хв. Слід зазначити, що розпилювальним сушінням можуть бути одержані частинки різних розмірів, і частинки потрібного розміру можуть бути більш точно відібрані під час фільтрування, наприклад, одним або декількома етапами просіювання, як описано в інших параграфах цього опису. Розпилювальна сушарка може працювати при температурах достатньо високих для того, щоб зумовлювати швидке випаровування рідкого бо носія без підвищення температури цукру та нікотину в суміші до значення, при якому ці сполуки починають розкладатися. Відповідно, розпилювальна сушарка може працювати при температурі на вході від приблизно 120 "С до приблизно 170 "С та температурі на виході від приблизно 70 "С до приблизно 100 "С.
Слід зазначити, що немає обмежень на спосіб сушіння плинних сумішей. Приклади способів сушіння плинних сумішей охоплюють, але без обмеження ними, розпилювальне сушіння, вакуумне сушіння та ліофільне сушіння. Крім того, можна використовувати будь-яку швидкість сушіння (наприклад, повільне або швидке сушіння), якщо така швидкість сушіння призводить до утворення сухих частинок потрібного діапазону розмірів.
Як описано вище, у мокрому способі рідкий носій висушують, наприклад, у сушарці із псевдозрідженим шаром, для одержання складних нікотинових частинок, покритих ментолом, які придатні для доставки в альвеоли та нижні дихальні шляхи пацієнта. Слід зазначити, що немає обмежень на спосіб сушіння плинної суміші. Хоча перевага віддається способу, за яким використовують сушарку із псевдозрідженим шаром, можуть бути застосовані й інші способи сушіння, які здатні видаляти рідкий носій та залишати на нікотинових частинках рівномірне ментолове покриття.
Як розкрито у цьому описі, частинки за цим винаходом можуть бути одержані у відносно вузьких діапазонах розмірів із застосуванням щонайменше одного етапа просіювання. У такому варіанті здійснення цього винаходу етап просіювання включає використання сита з розміром комірок, який відповідає мінімуму або максимуму потрібного діапазону розмірів частинок, для видалення із суміші частинок, які Є меншими або більшими за потрібний діапазон. Наприклад, для одержання нікотинових частинок з розмірами, які становлять приблизно 1-5 мкм, може надаватися суміш нікотинових частинок, одержаних з використанням операції подрібнення, описаної в цьому описі. Суміш нікотинових частинок матиме розподіл за розмірами, який залежить від використовуваних умов подрібнення та/або характеристик суміші на вході подрібнювача. Суміш нікотинових частинок може бути спочатку пропущена крізь сито з розмірами комірок 5 мкм, при цьому по суті всі частинки з розмірами менше 5 мкм проходять крізь це сито, та збираються. Потім ці частинки можуть надходити у сито з розмірами комірок 1 мкм, при цьому по суті всі частинки з розмірами більше 1 мкм не проходять крізь це сито.
Частинки з розмірами більше 1 мкм можуть бути зібрані із згаданого сита, при цьому ці зібрані частинки по суті матимуть розмір, який становить 1-5 мкм. Відповідно, такий спосіб можна застосувати для звуження діапазону розмірів будь-якої суміші частинок до будь-якого з потрібних діапазонів розмірів частинок, як описано у всьому цьому описі.
В іншому варіанті здійснення цього винаходу може бути надана суміш частинок, яка по суті відповідає мінімальному або максимальному критерію потрібного діапазону розмірів частинок.
Наприклад, якщо потрібний діапазон розмірів нікотинових частинок становить приблизно 2-5 мкм, то може бути надана суміш нікотинових частинок, в якій по суті всі частинки мають розмір менше 5 мкм. Така суміш може бути одержана зміненням умов подрібнення або, коли частинки висушують розпиленням, з подрібненням висушеної розпиленням речовини до одержання в результаті суміші частинок, розміри яких загалом є меншими ніж 5 мкм. Потім ця суміш може бути пропущена крізь сито з розмірами комірок 2 мкм, в якому збираються всі частинки, які не проходять крізь це сито, й причому ці зібрані частинки матимуть розміри по суті в межах потрібного діапазону в 2-3 мкм.
Як розкрито у цьому описі, відсоток частинок, які потрапляють у потрібний діапазон розмірів частинок, для будь-якого з компонентів композиції за цим винаходом може залежати від способу одержання цього компонента. Наприклад, якщо потрібний розмір частинок нікотинового компонента становить 2-5 мкм, то зрозуміло, що більше ніж 90 95 частинок цього компонента потраплятиме в цей потрібний діапазон при застосуванні способу сушіння розпиленням для подрібнення у відносно невеликих масштабах. Однак при застосуванні способу подрібнення у відносно великих масштабах можна забезпечити потрапляння в такий потрібний діапазон лише більше 70 95 частинок нікотинового компонента.
НАБОРИ ЗА ЦИМ ВИНАХОДОМ
Цей винахід також має відношення до нікотинових наборів, в тому числі, але без обмеження ними, наборів для нікотинової терапії та наборів для припинення куріння. В одному з варіантів здійснення цього винаходу набір може включати в себе множину доз порошкової композиції на основі нікотину, які розміщені у герметичному вмістищі для зберігання, такому як капсула або блістерна упаковка. Як розкрито у цьому описі, щонайменше дві зі згаданих доз композиції містять однакову загальну кількість нікотину, але мають різні концентрації нікотину. В інших варіантах здійснення цього винаходу набір включає в себе щонайменше два комплекти недозованого порошку на основі нікотину, які мають різні концентрації нікотину, та засоби для бо вимірювання, такі як мірна ложка або градуйована мірна ємність, певних доз порошків, які можуть бути поміщені у накопичувальну камеру інгалятора сухого порошку.
В іншому варіанті здійснення цього винаходу набір включає в себе заздалегідь заповнені порошком капсули для певного курсу нікотинової терапії або лікування, такого як, наприклад,
З0-денний курс лікування. Капсули можуть бути заповнені різними дозами порошку, які мають різні концентрації нікотину відповідно до курсу лікування. В інших варіантах здійснення цього винаходу набір включає в себе інструкцію, у якій описані етапи способу нікотинової терапії, в тому числі, але без обмеження нею, терапії для припинення куріння. Етапи способу можуть включати приймання початкової дози, після цього приймання регулярних доз, наприклад, декількох повсякденних доз, та приймання кінцевої дози, причому ці дози мають прийматися пацієнтом шляхом вміщення відповідних доз сухої порошкової композиції в інгалятор сухого порошку.
В іншому варіанті здійснення цього винаходу інструкція може інформувати споживача про передбачену кількість днів курсу нікотинової терапії, протягом якої щоденна доза нікотину може змінюватися. В одному з варіантів здійснення цього винаходу курс нікотинової терапії триває від приблизно 7 днів до приблизно 30 днів. В іншому варіанті здійснення цього винаходу курс нікотинової терапії триває від приблизно 10 днів до приблизно 45 днів. В іншому варіанті здійснення цього винаходу курс нікотинової терапії триває від приблизно 15 днів до приблизно 60 днів. В іншому варіанті здійснення цього винаходу курс нікотинової терапії триває від приблизно 30 днів до приблизно 90 днів. У варіанті здійснення цього винаходу, якому надається перевага, курс нікотинової терапії триває приблизно 30 днів. В іншому варіанті здійснення цього винаходу, якому надається перевага, курс нікотинової терапії триває приблизно 45 днів. В іншому варіанті здійснення цього винаходу, якому надається перевага, курс нікотинової терапії триває приблизно 60 днів. В іншому варіанті здійснення цього винаходу, якому надається перевага, курс нікотинової терапії триває приблизно 90 днів.
Зміст всякого і кожного патенту, заявки на патент та публікації, згаданих в цьому описі, включений в цей опис у повному обсязі шляхом посилання. Хоча цей винахід був описаний з посиланням на конкретні варіанти його здійснення, зрозуміло, що фахівцями в цій галузі можуть бути розроблені й інші варіанти здійснення та зміни цього винаходу не відступаючи від обсягу або суті цього винаходу. Прикладена формула винаходу має тлумачитися як така, що охоплює
Зо всі такі варіанти здійснення та еквівалентні зміни цього винаходу.
Claims (34)
1. Суха порошкова нікотинова композиція, придатна для інгаляції, яка містить частинки, які містять: від 0,5 до 10 мас. 95 нікотинової солі, від 50 до 99 мас. 96 щонайменше одного цукру, та лейцин - решта.
2. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що згадана щонайменше одна нікотинова сіль являє собою сіль нікотину та органічної кислоти, вибраної з групи, яку складають мурашина, оцтова, пропіонова, янтарна, камфорсульфонова, лимонна, фумарова, глюконова, ізетіонова, молочна, яблучна, слизова, винна, паратолуолсульфонова, гліколева, глюкуронова, малеїнова, фуранкарбонова, глутамінова, бензойна, антранілова, саліцилова, фенілоцтова, бензолсульфонова (безилатна), стеаринова, сульфанілова, альгінова та галактуронова.
3. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що концентрація нікотинової солі становить від 0,7 до 5 мас. 9б.
4. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що концентрація нікотинової солі становить 0,5 мас. 95.
5. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що концентрація нікотинової солі становить 0,7 маб. 90.
6. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що концентрація нікотинової солі становить 1 мас. 95.
7. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що концентрація нікотинової солі становить 1,5 маб. Об.
8. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що концентрація нікотинової солі становить 2 мас. 95.
9. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що концентрація нікотинової солі становить 2,5 маб. 9б.
10. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що концентрація нікотинової солі становить 60 З мас. 90.
11. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що концентрація нікотинової солі становить 3,5 мас. Об.
12. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що концентрація нікотинової солі становить 4 мас. 905.
13. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що концентрація нікотинової солі становить 4,5 маб. 9б.
14. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що концентрація нікотинової солі становить 5 мас. 9б.
15. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що концентрація нікотинової солі становить 10 мас. 9б.
16. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що згаданий щонайменше один цукор являє собою дисахарид, вибраний із групи, яка складається із сахарози, лактози, мальтози, трегалози і целобіози.
17. Композиція за п. 16, яка відрізняється тим, що концентрація лактози становить від 50 до 80 мас. Фо.
18. Композиція за п. 16, яка відрізняється тим, що концентрація лактози становить від 85 до 90 мас. Фо.
19. Композиція за п. 16, яка відрізняється тим, що концентрація лактози становить від 50 до 99 мас. Фо.
20. Композиція за п. 16, яка відрізняється тим, що концентрація лактози становить щонайменше 85 мас. 95.
21. Композиція за п. 16, яка відрізняється тим, що концентрація лактози становить щонайменше 90 мас. 95.
22. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що концентрація лейцину становить від 0,5 до 10 мас. 9б.
23. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що концентрація лейцину становить 10 мас. 95.
24. Композиція за п. 1, яка додатково містить щонайменше один ароматизувальний компонент.
25. Композиція за п. 1, яка додатково містить щонайменше один лікарський засіб.
26. Композиція за п. 25, яка відрізняється тим, що щонайменше один лікарський засіб являє Зо собою засіб від кашлю.
27. Композиція за п. 1, яка також містить ментол.
28. Композиція за п. 27, яка відрізняється тим, що концентрація ментолу становить від 0,5 до 20 мабс. 90.
29. Композиція за п. 1, яка додатково містить м'яту.
30. Композиція за п. 29, яка відрізняється тим, що концентрація м'яти становить від 0,5 до 20 маб. 90.
31. Композиція за п. 29, яка відрізняється тим, що концентрація м'яти становить 0,5 мас. 905.
32. Композиція за п. 26, яка відрізняється тим, що компонент засобу від кашлю має частинки розміром від 10 до 200 мкм.
33. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що композиція виготовлена із застосуванням мокрого способу, який передбачає одержання мокрої суміші цукру, нікотину і амінокислоти та розпилювання і сушіння цієї суміші розпилювальним сушінням.
34. Набір для доставки сухої порошкової нікотинової композиції за п. 1, який включає в себе множину доз зазначеної нікотинової композиції, яка містить нікотинові частинки.
а ТО - визмаченоя концентрації вдихуванно палав тикотвих ІщО- внаназення загвамної дози вдиху пацієнт віхотину х 1130 -- вузхачения концентрації влихувахного пахаєнутм Ммевтолу ї - : 1140 визначення загальної дози вдихуваного пащіснурм їментоля ! вл пакт нт Енн тт птн 11350 -- надання пацієнту певної хілнкюєті комтожнахй, яка. і кестнув нівотвнОкі застннки хв зентелові частинних : ; с і причому комемунуя мае визначену кожцен'тряувс нікотину та пажначену концеюранію ментолу, таж о Загальна калькеть чиоувеечх частиевзк т альна кічвкість ментоевикх частинок в композний дорівних, І відповідно. загальній дозі ввоУсану са загальній лезі ! і медтолу
Фіг. 1 юЮ Шо з 240 - визначення понцевтранії нікотину х важхуваній пацієнтом вікотиновій комназний, пр має базову ковпентранноа манто ЗА -- надання мер дози з певне жіулькитьн композний яка містить нікотинвові Частини з визмаменовх ї ковиентранике віхотмну та межові звотимки х пазововка концентрацією ментолу ЗО - назання щинайманине вк додаукоав доза певною кількютьню ковунинй. яка мість нішотннові частинки, причому цз вопайменвуа одна додаткова доза міствть мезцпо жотивових частинах або ізн вікотимових тннок, ніж комнозмці перша доз оо. фмістнть тужаву базову коноентрацно ментолу, що й ! коконі в леретій дозі і
Фіг. 2 о Жомпознція Звхтальна Загальна! 0 Вміст Вміст Вміст 0 Вмкт с доза кількість коту у лейцину у і лактозн у: ментолу т ! і і і і і НІКУТНиУ відсотках Її вілоотках ї віемжках ії відсотках : їх ї КІ ї ч ; ах сіна г ! се і і гоже За 5 М ї ї і і Е ї х т г х ї и І і ї : З : Її і З
Фіг. З Композиція | Загальна Загальна Ват Вміст | Викт Вмет і і т - 3 - тк А ро деза рКНЬЖтТЬь НЕУрНку У Нейннеу У | пектози у | ментолу х : нікотнну с відсотках г відеутках | відеотках р відсатках і Ї тр У т ї т пива еаннн песо 4 іме Зімг 5 5 080 109 і м. Об не самої з, 5 шва це Фа ме му Ї Ко я | яз Ре
Фіг. 4 ЗИ «сухе подразнення терта нікетиму ппспініповевй кооосесві нооовепой одотеювіокетюв одеесев і ооововтювчноову 313 фахузьтатинне додаваня Е ; дзен : ча , . . т шт МАТКА й 12 - сзержнивя сумиві нікотин тая ак ЯМ з 13 суке змивувавня тартрату М 33)» відокремлення тя виданих Е кожну, ВИХ ТЗІ ти ЗеВМННХ и унветмасюк, рем якнх персвнтиує ОН ОО НЕ ВН З відповізний й Її 7 й ; І1З1Я з овпічьне подрібнення твруриту й / ТЯ - вічекремлення та видалення : і нікотину, декзоти за нейцине у петннок, фозмір яких у мента, Мох. 7 фвідновідняй грзничний розмір затняок ; 5 ї щ / 1350 - кінцева сука пуюкова 1318 - мокре змащування тархрату й композння пИшш ініеетнну. лахтозн ка легценх / ! / 1350 -- факультативи: лидавання ; ги : т й - шИ; фзроматнлувального компонента 182 з епільне подрібвення тарзрату Ху | р те . сно І . ш - інаютину. дактозм за денцвну с
Фіг. 5
Ох к а -одеежаноя плявиві кова ї тт І я І Я одержання плевної сума РО -сушінзя розпвленої суві У путик-зЗктозЗа лОйНВИ і ек . котик лвктоаеиции де тезнмлюваннній сударці. з здержанням и о) частинок суміві 13 - возпвлення пяннної сумині Я Й 1430 віжокремлення за видання вікугми- заказ лейцни г і ' ЧаСКНВОК; пугиде ях переенвує / ї нідрювіднах гранний год часток 7 г ж з. є ї
1. одержання плинної сумі | у 1450) -- відокремлення те ввдалення викозинелактозае ей иннементод ї Я | частинок розмір зких с мечнінм, МІЖ ї в, с хх я ї вудки сранвчнні реа частяних й З ре ї І : / нки ПИ 7 ТА ЯЗ -- роеззнаевня павнна сумі у 420 - карвеня суха педуяникова ніохтик- лпктаза-лейцин-ментоя ; пимнозия ЗИ фекультатмнени подавання вромаунанального комуни та Ї ;
Фіг. 6
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US14/856,102 US9585835B1 (en) | 2015-09-16 | 2015-09-16 | Inhalable nicotine formulations and methods of making and using the same |
| PCT/US2016/051963 WO2017048974A1 (en) | 2015-09-16 | 2016-09-15 | Inhalable nicotine formulations, and methods of making and using thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA126849C2 true UA126849C2 (uk) | 2023-02-15 |
Family
ID=58162192
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA201803890A UA126849C2 (uk) | 2015-09-16 | 2016-09-15 | Нікотинові композиції для інгаляції та способи їх виготовлення та використання |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9585835B1 (uk) |
| EP (1) | EP3349599A4 (uk) |
| JP (2) | JP2018528966A (uk) |
| KR (1) | KR20180077150A (uk) |
| CN (1) | CN106539794B (uk) |
| AU (1) | AU2016323317A1 (uk) |
| BR (1) | BR112018005145B1 (uk) |
| CA (1) | CA2999082A1 (uk) |
| HK (1) | HK1258016A1 (uk) |
| IL (1) | IL258143A (uk) |
| MX (1) | MX2018003272A (uk) |
| MY (1) | MY184362A (uk) |
| PH (1) | PH12018500544A1 (uk) |
| RU (1) | RU2719228C2 (uk) |
| UA (1) | UA126849C2 (uk) |
| WO (1) | WO2017048974A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA201801569B (uk) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9968125B2 (en) * | 2015-01-09 | 2018-05-15 | Philip Morris Products S.A. | Nicotine—diketopiperazine microparticle formulations and methods of making the same |
| US11224594B2 (en) * | 2015-09-16 | 2022-01-18 | Philip Morris Products S.A. | Nicotine formulations and methods of making and using the same |
| US10149844B2 (en) | 2015-09-16 | 2018-12-11 | Philip Morris Products S.A. | Inhalable nicotine formulations, and methods of making and using thereof |
| JP2019524648A (ja) * | 2016-06-30 | 2019-09-05 | フィリップ・モーリス・プロダクツ・ソシエテ・アノニム | ニコチン粒子および組成物 |
| RU2770039C2 (ru) * | 2017-03-07 | 2022-04-14 | Филип Моррис Продактс С.А. | Вдыхаемые составы на основе никотина и способы их получения и применения |
| JP2020527377A (ja) * | 2017-06-28 | 2020-09-10 | フィリップ・モーリス・プロダクツ・ソシエテ・アノニム | 吸入器と併用するための粒子を含む容器 |
| GB201817868D0 (en) * | 2018-11-01 | 2018-12-19 | Nicoventures Trading Ltd | Aerosolised formulation |
| WO2024090892A1 (ko) * | 2022-10-27 | 2024-05-02 | 주식회사 케이티앤지 | 흡입용 니코틴 건조 분말의 제조 방법 |
| WO2024090890A1 (ko) * | 2022-10-27 | 2024-05-02 | 주식회사 케이티앤지 | 흡입용 저용량 니코틴 건조 분말 조성물 |
| CN117158443B (zh) * | 2023-09-05 | 2024-03-22 | 贵州大学 | 烟碱在制备贝莱斯芽胞杆菌生防作用增强剂中的应用 |
Family Cites Families (50)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5441060A (en) | 1993-02-08 | 1995-08-15 | Duke University | Dry powder delivery system |
| CA2146954C (en) | 1995-04-12 | 2008-06-17 | Arthur Slutsky | Breath activated nicotine inhalers |
| AUPN862596A0 (en) * | 1996-03-12 | 1996-04-04 | F.H. Faulding & Co. Limited | Pharmaceutical compositions |
| CN1110271C (zh) * | 1997-09-22 | 2003-06-04 | 株式会社大城 | 烟草调味剂及其烟草 |
| CA2231968A1 (en) * | 1998-03-11 | 1999-09-11 | Smoke-Stop, A Partnership Consisting Of Art Slutsky | Method of producing a nicotine medicament |
| CA2265198C (en) | 1998-03-11 | 2009-01-27 | Zamel, Noe | Method of producing a nicotine medicament and a medicament made by the method |
| US20120042886A1 (en) | 1998-03-11 | 2012-02-23 | Hanna Piskorz | Method of producing a nicotine medicament and a medicament made by the method |
| US6234169B1 (en) | 1998-08-14 | 2001-05-22 | Arthur Slutsky | Inhaler |
| CA2377204C (en) | 1999-06-29 | 2015-01-20 | Pharmaceutical Discovery Corporation | Purification and stabilization of peptide and protein pharmaceutical agents |
| US6799576B2 (en) | 1999-07-16 | 2004-10-05 | Aradigm Corporation | System for effecting smoking cessation |
| US8256433B2 (en) | 1999-07-16 | 2012-09-04 | Aradigm Corporation | Systems and methods for effecting cessation of tobacco use |
| US6586008B1 (en) * | 1999-08-25 | 2003-07-01 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Use of simple amino acids to form porous particles during spray drying |
| JP2003519175A (ja) * | 1999-12-30 | 2003-06-17 | カイロン コーポレイション | インターロイキン−２の肺送達のための方法 |
| US7871598B1 (en) | 2000-05-10 | 2011-01-18 | Novartis Ag | Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use |
| TWI283182B (en) * | 2000-08-07 | 2007-07-01 | Nektar Therapeutics | Inhalable spray dried 4-helix bundle protein powders having minimized aggregation |
| FR2815987B1 (fr) | 2000-10-27 | 2003-02-28 | Michel Petiot | Embase enfichable pour poteau ou piquet |
| ITMI20012174A1 (it) * | 2001-10-18 | 2003-04-18 | Univ Parma | Polvere per somministrazione nasale di farmaci |
| ATE359075T1 (de) | 2002-12-20 | 2007-05-15 | Niconovum Ab | Chemisch und physikalisch stabiles teilchenförmiges material enthaltend nikotin und microcrystalline cellulose |
| US7862834B2 (en) | 2003-05-28 | 2011-01-04 | Novartis Pharma Ag | Pharmaceutical formulation comprising a water-insoluble active agent |
| GB0321607D0 (en) * | 2003-09-15 | 2003-10-15 | Vectura Ltd | Manufacture of pharmaceutical compositions |
| SE528121C2 (sv) | 2004-03-29 | 2006-09-05 | Mederio Ag | Preparering av torrpulver för på förhand uppmätt DPI |
| GB0410398D0 (en) | 2004-05-10 | 2004-06-16 | Arakis Ltd | The treatment of respiratory disease |
| CA2565129C (en) * | 2004-05-24 | 2012-12-11 | British American Tobacco (Investments) Limited | Molecularly imprinted polymers selective for nitrosamines and methods of using the same |
| GB0425758D0 (en) * | 2004-11-23 | 2004-12-22 | Vectura Ltd | Preparation of pharmaceutical compositions |
| AU2006247739A1 (en) * | 2005-05-11 | 2006-11-23 | Vector Tobacco Inc. | Reduced risk tobacco products and methods of making same |
| GB0523576D0 (en) * | 2005-11-18 | 2005-12-28 | Theradeas Ltd | Drug composition and its use in therapy |
| EP1973523A2 (en) * | 2005-12-15 | 2008-10-01 | Acusphere, Inc. | Processes for making particle-based pharmaceutical formulations for pulmonary or nasal administration |
| AU2007240986A1 (en) | 2006-04-04 | 2007-11-01 | Stc.Unm | Swellable particles for drug delivery |
| FI20060428L (fi) * | 2006-05-03 | 2007-11-04 | Esko Kauppinen | Pintamodifioidut aerosolihiukkaset, menetelmä ja laite niiden tuottamiseksi sekä jauheet ja dispersiot jotka sisältävät kyseisiä hiukkasia |
| WO2008069972A2 (en) | 2006-12-01 | 2008-06-12 | Aradigm Corporation | Systems for effecting cessation of tobacco use |
| GB0709811D0 (en) * | 2007-05-22 | 2007-07-04 | Vectura Group Plc | Pharmaceutical compositions |
| GB0801876D0 (en) * | 2008-02-01 | 2008-03-12 | Vectura Group Plc | Suspension formulations |
| GB0905840D0 (en) * | 2009-04-06 | 2009-05-20 | Sagentia Ltd | Apparatus and methods |
| US20110268809A1 (en) | 2010-04-28 | 2011-11-03 | Paul Andrew Brinkley | Nicotine-Containing Pharmaceutical Compositions |
| EP2729148A4 (en) * | 2011-07-06 | 2015-04-22 | Parkinson S Inst | COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING SYMPTOMS IN PATIENTS WITH PARKINSON'S DISEASE |
| WO2013016754A1 (en) * | 2011-08-01 | 2013-02-07 | Monash University | Method and formulation for inhalation |
| GB201113662D0 (en) * | 2011-08-08 | 2011-09-21 | Prosonix Ltd | Pharmaceutical compositions |
| US9907748B2 (en) | 2011-10-21 | 2018-03-06 | Niconovum Usa, Inc. | Excipients for nicotine-containing therapeutic compositions |
| US20130177646A1 (en) | 2012-01-05 | 2013-07-11 | Mcneil Ab | Solid Nicotine-Comprising Dosage Form with Reduced Organoleptic Disturbance |
| US9763928B2 (en) | 2012-02-10 | 2017-09-19 | Niconovum Usa, Inc. | Multi-layer nicotine-containing pharmaceutical composition |
| CA2871778C (en) | 2012-05-03 | 2022-09-13 | Kala Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical nanoparticles showing improved mucosal transport |
| GB201215273D0 (en) * | 2012-08-28 | 2012-10-10 | Kind Consumer Ltd | Nicotine composition |
| US20140088045A1 (en) * | 2012-09-21 | 2014-03-27 | Basil Rigas | Product comprising a nicotine-containing material and an anti-cancer agent |
| US20140166027A1 (en) | 2012-12-14 | 2014-06-19 | Richard C. Fuisz | Enhanced Delivery of Nicotine, THC, Tobacco, Cannabidiol or Base Alkaloid from an Electronic Cigarette or Other Vapor Producing Device Through Use of an Absorption Conditioning Unit |
| WO2014150245A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Aradigm Corporation | Methods for inhalation of smoke-free nicotine |
| CN105828819A (zh) * | 2014-04-08 | 2016-08-03 | 桑萨（巴巴多斯）公司 | 烟碱制剂及其制备方法 |
| US10932492B2 (en) | 2014-04-28 | 2021-03-02 | Philip Morris Products S.A. | Nicotine powder inhaler |
| JP6712232B2 (ja) | 2014-04-28 | 2020-06-17 | フィリップ・モーリス・プロダクツ・ソシエテ・アノニム | 風味付きニコチン粉末吸入器 |
| FR3035826B1 (fr) * | 2015-05-07 | 2018-11-16 | Saint-Gobain Glass France | Vitrage de vehicule comprenant une platine pour la fixation de plusieurs accessoires, platine et procede de fixation. |
| US11224594B2 (en) * | 2015-09-16 | 2022-01-18 | Philip Morris Products S.A. | Nicotine formulations and methods of making and using the same |
-
2015
- 2015-09-16 US US14/856,102 patent/US9585835B1/en active Active
- 2015-10-29 CN CN201510717990.5A patent/CN106539794B/zh active Active
-
2016
- 2016-09-15 CA CA2999082A patent/CA2999082A1/en not_active Abandoned
- 2016-09-15 EP EP16847315.5A patent/EP3349599A4/en active Pending
- 2016-09-15 UA UAA201803890A patent/UA126849C2/uk unknown
- 2016-09-15 BR BR112018005145-4A patent/BR112018005145B1/pt active IP Right Grant
- 2016-09-15 RU RU2018113460A patent/RU2719228C2/ru active
- 2016-09-15 KR KR1020187007673A patent/KR20180077150A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-09-15 AU AU2016323317A patent/AU2016323317A1/en not_active Abandoned
- 2016-09-15 JP JP2018514451A patent/JP2018528966A/ja active Pending
- 2016-09-15 MY MYPI2018700899A patent/MY184362A/en unknown
- 2016-09-15 MX MX2018003272A patent/MX2018003272A/es unknown
- 2016-09-15 WO PCT/US2016/051963 patent/WO2017048974A1/en active Application Filing
-
2018
- 2018-03-07 ZA ZA2018/01569A patent/ZA201801569B/en unknown
- 2018-03-13 PH PH12018500544A patent/PH12018500544A1/en unknown
- 2018-03-15 IL IL258143A patent/IL258143A/en unknown
-
2019
- 2019-01-10 HK HK19100385.2A patent/HK1258016A1/zh unknown
-
2022
- 2022-05-11 JP JP2022077936A patent/JP2022097639A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2999082A1 (en) | 2017-03-23 |
| RU2018113460A3 (uk) | 2019-10-18 |
| AU2016323317A1 (en) | 2018-04-12 |
| BR112018005145B1 (pt) | 2022-05-03 |
| ZA201801569B (en) | 2019-01-30 |
| KR20180077150A (ko) | 2018-07-06 |
| US9585835B1 (en) | 2017-03-07 |
| CN106539794A (zh) | 2017-03-29 |
| US20170071856A1 (en) | 2017-03-16 |
| CN106539794B (zh) | 2020-05-15 |
| PH12018500544A1 (en) | 2018-09-24 |
| JP2018528966A (ja) | 2018-10-04 |
| RU2719228C2 (ru) | 2020-04-17 |
| MY184362A (en) | 2021-04-01 |
| JP2022097639A (ja) | 2022-06-30 |
| EP3349599A4 (en) | 2019-04-17 |
| WO2017048974A1 (en) | 2017-03-23 |
| MX2018003272A (es) | 2018-08-16 |
| IL258143A (en) | 2018-05-31 |
| RU2018113460A (ru) | 2019-10-18 |
| WO2017048974A8 (en) | 2018-04-12 |
| HK1258016A1 (zh) | 2019-11-01 |
| EP3349599A1 (en) | 2018-07-25 |
| BR112018005145A2 (pt) | 2018-12-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA126849C2 (uk) | Нікотинові композиції для інгаляції та способи їх виготовлення та використання | |
| US11707432B2 (en) | System and method for controlling the harshness of nicotine-based dry powder formulations | |
| RU2770039C2 (ru) | Вдыхаемые составы на основе никотина и способы их получения и применения | |
| US10660883B2 (en) | Inhalable nicotine formulations, and methods of making and using thereof | |
| RU2722446C2 (ru) | Никотиновые составы и способы их получения и применения | |
| KR20170003926A (ko) | 니코틴 제형 및 이의 제조방법 | |
| AU3243599A (en) | Nicotine inhaler | |
| JP2024086897A (ja) | 吸入可能なニコチン製剤、ならびにその作製方法および使用方法 |