CN103721264A

CN103721264A - 一种用于助吞咽口服固体药物制剂的凝胶剂

Info

Publication number: CN103721264A
Application number: CN201410013366.2A
Authority: CN
Inventors: 尹国民; 邱瑞宝; 朱美霞; 张发明; 徐静芳; 戚文荣; 陶征宇; 邓钢; 吴明辉
Original assignee: SUZHOU MACWELL BIOLOGICAL MEDICINE SCIENCE AND TECHNOLOGY Co Ltd
Current assignee: Pharmaceutical Co., Ltd. Jiangsu Rui Rui
Priority date: 2014-01-12
Filing date: 2014-01-12
Publication date: 2014-04-16
Anticipated expiration: 2034-01-12
Also published as: CN103721264B

Abstract

本发明提供一种用于助吞咽口服固体药物制剂的凝胶剂，所述凝胶剂，按重量比计算，其含有酸中促崩解的凝胶材料0.1%～0.5%，具有润滑和包裹性能的凝胶材料0.1%～5.0%，矫味剂0.1%～15.0%，和适量的水。该凝胶剂可包裹口服固体药物制剂，隔离药物的不适味道并增加顺滑的口感，提高服药者的顺应性，帮助吞咽困难者服药，同时该凝胶剂在体内迅速崩解溶散，不影响口服固体药物制剂在体内发挥药效。

Description

一种用于助吞咽口服固体药物制剂的凝胶剂

技术领域

本发明涉及一种帮助吞咽口服固体药物制剂的凝胶剂。该凝胶剂可包裹口服固体药物制剂，隔离药物的不适味道并增加顺滑的口感，提高服药者的顺应性，帮助吞咽困难者服药，同时该凝胶剂在体内迅速崩解溶散，不影响口服固体药物制剂在体内发挥药效。属于药物领域。

背景技术

许多口服药物制剂具有特殊的味道，如苦味、酸涩、辛辣等刺激性味道，使用者难以接受。药物制剂不经咀嚼，直接用水吞服，喉咙会有异物感，不适感。尤其是老年人和儿童，会造成服药困难，依从性低，达不到治疗效果。

CN101938992A公开了用于辅助吞咽的组合物及方法，所述方法包括在所述物品上提供含有润滑性食用凝胶组合物的至少部分表面覆盖物，该方法以及所述凝胶组合物在掩味以及助吞咽方面虽然有一定效果，但用于辅助药物吞咽时，药物由于被凝胶包裹，无法正常崩解或释放，严重影响了药物的释放和吸收行为，进而影响药物发挥药效和治疗效果。由于影响药物的释放和吸收等行为，现有技术中助吞咽凝胶或可吸果冻等产品，基本上都不适合用于口服药物的辅助吞咽。

发明内容

为克服现有技术的缺陷，本发明提供了一种可用于助吞咽口服固体药物制剂的凝胶剂，能够掩盖药物不良气味，并有顺滑的口感，能改善吞咽，不影响药物释放和吸收，能够有效的帮助服药困难者服药，提高治疗效果。

本发明技术方案如下：

本发明提供了一种用于助吞咽口服固体药物制剂的凝胶剂，按重量比计算，其含有酸中促崩解的凝胶材料0.1%～0.5%，具有润滑和包裹性能的凝胶材料0.1%～5.0%，矫味剂0.1%～15.0%，和适量的水。

上述所述的凝胶剂，其中所述的酸中促崩解的凝胶材料为角叉菜胶。

本发明上述所述的凝胶剂，其中所述的具有润滑和包裹性能的凝胶材料，例如可以选自琼脂、明胶、黄原胶、瓜尔豆胶、槐豆胶、结冷胶、果胶、红藻胶、吉兰糖胶、甘露聚糖、葡聚糖、海藻酸盐、乳酸钙、纤维素等中一种或者多种。

本发明上述所述的凝胶剂，其中所述的矫味剂包括但不限于甜菊素、阿司帕坦、安赛蜜、柠檬酸、赤藓糖醇、木糖醇、山梨醇、甘露醇、氢化淀粉糖浆、氢化麦芽糖糖浆、食用香精中一种或者多种。

优选地，本发明所述的凝胶剂，其特征在于其由0.1%～0.5%的角叉菜胶、0.1%～5.0%的具有润滑和包裹性能的凝胶材料、0.1%～15.0%矫味剂和余量的水制成。

本发明上述所述的凝胶剂，其pH值为pH3.0～8.0，在20℃时，凝胶强度10～80g/cm²。本发明所述凝胶剂的pH值，通过调整凝胶材料和矫味剂的量，控制凝胶剂的pH值为pH3.0～8.0。

本发明上述所述的凝胶剂，在37℃的水、人工胃液或者人工肠液中，其崩解时限不大于5分钟。其中，所述人工胃液可以是0.1mol/L盐酸溶液模拟，所述的人工肠液可以是pH6.8磷酸盐缓冲溶液模拟。

本发明上述所述的凝胶剂，可以用合适方法制备。例如，将凝胶成分加入水中，加热，搅拌溶解，加入矫味剂，搅拌溶解。121℃保温灭菌10min，待冷至60℃时，过100目筛，保温灌装，冷却后即得。

本发明上述所述的凝胶剂，其可用于口服固体药物制剂的辅助吞咽，其中所述的口服固体药物制剂没有特别限制，可以是药物活性成分和药学上可接受的辅料按照常规制剂工艺制成的口服固体制剂，例如可以为片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、膜剂等。

本发明上述所述的凝胶剂，其以促崩解凝胶材料和其他能提高润滑和包裹性能的凝胶材料组合，保持助吞咽凝胶的润滑性能和包裹掩味性能，还具有在胃液中快速崩解性能。酸中促崩解凝胶材料角叉菜胶使用量在0.1%以上时有较好的成型性能，在0.5%以内对凝胶剂的润滑和包裹性能影响较小，所述凝胶剂中，角叉菜胶含量在0.1%～0.5%的范围内，助吞咽凝胶的润滑、包裹掩味和崩解性能综合考虑，总体效果比较理想，不仅具有掩盖药物不良气味和改善口感的效果，而且能在水、人工胃液和人工肠液中快速崩解，不影响被助吞咽药物的释放和吸收。

本发明的凝胶剂是为了帮助服药困难者吞咽药物。本发明的凝胶剂pH值在pH3.0～8.0，保证了口感，避免刺激口腔。凝胶强度控制在10～80g/cm²，避免抑制吞咽。本发明的凝胶剂在37℃的水、人工胃液或人工肠液中的崩解时限在5分钟以内，避免影响药物的释放，从而避免影响药物的吸收。

具体实施方式

实施例1

将槐豆胶和角叉菜胶加入水中，加热至95℃以上，搅拌溶解，加入矫味剂，搅拌溶解。过100目筛，冷却。经检测，所制得的凝胶剂在20℃时凝胶强度41g/cm²，pH值为6.8，在0.1mol/L盐酸溶液中崩解时限为2分钟。

实施例2

将角叉菜胶和瓜尔豆胶加入水中，加热至60℃以上，搅拌溶解，加入矫味剂，搅拌溶解。过100目筛，冷却。经检测，所制得的凝胶剂20℃时凝胶强度25g/cm²，pH值为6.3，在0.1mol/L盐酸溶液中崩解时限为4分钟。

实施例3

将果胶和角叉菜胶加入水中，加热至95℃以上，搅拌溶解，加入矫味剂，搅拌溶解。过100目筛，冷却。经检测，所制得的凝胶剂20℃时凝胶强度22g/cm²，pH值为4.6，在0.1mol/L盐酸溶液中崩解时限为3分钟。

实施例4

将黄原胶和角叉菜胶与赤藓糖醇混匀，加入水中，加热至95℃以上，搅拌溶解，加入其他矫味剂，搅拌溶解。过100目筛，冷却。经检测，所制得的凝胶剂20℃时凝胶强度56g/cm²，pH值为5.8，在0.1mol/L盐酸溶液中崩解时限为5分钟。

崩解性能测试

将市售可吸果冻1（旺旺可吸果冻）、市售可吸果冻2（亲亲可吸果冻）、市售可吸果冻3（喜之郎可吸果冻）以及市售助吞咽凝胶（日本龙角散）用崩解时限测定仪在37℃的水、0.1mol/L的盐酸溶液、pH6.8的缓冲液中进行崩解时限测试，与本发明实施例1制得的凝胶剂进行比较，结果如表1：

表1崩解时限测试结果

样品	介质	崩解时限（分钟）
			市售可吸果冻1	水	15分钟未崩解
市售可吸果冻2	水	15分钟未崩解
			市售可吸果冻3	水	15分钟未崩解
市售助吞咽凝胶	水	15分钟未崩解
			实施例1	水	5分钟
市售可吸果冻1	0.1mol/L盐酸溶液	15分钟未崩解
			市售可吸果冻2	0.1mol/L盐酸溶液	15分钟未崩解
市售可吸果冻3	0.1mol/L盐酸溶液	15分钟未崩解
			市售助吞咽凝胶	0.1mol/L盐酸溶液	15分钟未崩解

实施例1	0.1mol/L盐酸溶液	2分钟
			市售可吸果冻1	pH6.8的缓冲液	15分钟未崩解
市售可吸果冻2	pH6.8的缓冲液	15分钟未崩解
			市售可吸果冻3	pH6.8的缓冲液	15分钟未崩解
市售助吞咽凝胶	pH6.8的缓冲液	15分钟未崩解
			实施例1	pH6.8的缓冲液	5分钟

测试结果表明，市售助吞咽凝胶和可吸果冻以水、人工胃液和人工肠液为介质，进行崩解时限测定，15min均未崩解完全。如果将市售助吞咽凝胶或可吸果冻用于辅助药物吞咽，药物会被凝胶包裹，无法正常释放，会对药物的释放和吸收行为产生显著影响，从而影响治疗效果。而本发明的凝胶剂，在人工胃液中2分钟内崩解完全，在水和人工肠液中5分钟内崩解完全，能够在消化道内迅速崩散，以避免影响药物的释放和吸收。

助吞咽效果测试

为了考察助吞咽效果，选择不同直径的圆形片剂空白片作为模型，5mm、9mm、13mm等3个直径的圆形空白片，由10名体验者评价。将药片置于实施例1制得的凝胶中，充分包裹，口服吞咽。感受喉部有无异物感。结果见表2。

表2助吞咽测试

片剂	感觉良好	感觉一般	有不适感
				5mm	100%	--	--
9mm	100%	--	--
				13mm	80%	20%	--

凝胶剂对药物溶出效果测试

为了考察助吞咽凝胶对药物溶出度的影响，选择对乙酰氨基酚片（0.3g，自制）作为供试样品，分别将对乙酰氨基酚片直接放进转篮，和将对乙酰氨基酚片用实施例1制得的助吞咽凝胶剂包裹后放入转篮，进行溶出度检查。照溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录ⅹC第一法），以稀盐酸24ml加水至1000ml为溶出介质，转速为每分钟100转。于5分钟、10分钟、15分钟、30分钟、45分钟时，取溶液过滤，检测，计算累积溶出度。结果见表3。

表3对对乙酰氨基酚片溶出度影响的测试

测试结果表明，用实施例1的助吞咽凝胶剂包裹对乙酰氨基酚片后，与未包裹的片剂相比，仅在5min、10min的溶出度略有下降，15min以后的溶出度数据无显著变化，对对乙酰氨基酚片的体外释放无显著影响。

为了考察对速释制剂的影响，选择匹多莫德分散片作为供试样品，分别将对匹多莫德分散片直接放进转篮，和将对匹多莫德分散片用实施例1制得的助吞咽凝胶剂包裹后放入转篮，进行溶出度检查。照溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录ⅹC第一法），以水900ml为溶出介质，转速为每分钟100转。于5分钟、10分钟、15分钟时，取溶液过滤，检测，计算累积溶出度。

表4对匹多莫德分散片溶出度影响的测试

测试结果表明，用实施例1的助吞咽凝胶剂包裹匹多莫德分散片后，与未包裹的片剂相比，溶出度数据无显著变化，对匹多莫德分散片的体外释放无显著影响。

Claims

1.一种用于助吞咽口服固体药物制剂的凝胶剂，按重量比计算，其含有酸中促崩解的凝胶材料0.1%～0.5%，具有润滑和包裹性能的凝胶材料0.1%～5.0%，矫味剂0.1%～15.0%，和适量的水。

2.根据权利要求1所述的凝胶剂，其中所述的酸中促崩解的凝胶材料为角叉菜胶。

3.根据权利要求1－2所述的凝胶剂，其中所述的具有润滑和包裹性能的凝胶材料选自琼脂、明胶、黄原胶、瓜尔豆胶、槐豆胶、结冷胶、果胶、红藻胶、吉兰糖胶、甘露聚糖、葡聚糖、海藻酸盐、乳酸钙、纤维素中一种或者多种。

4.根据权利要求1－3所述的凝胶剂，其中所述的矫味剂选自甜菊素、阿司帕坦、安赛蜜、柠檬酸、赤藓糖醇、木糖醇、山梨醇、甘露醇、氢化淀粉糖浆、氢化麦芽糖糖浆、食用香精中一种或者多种。

5.根据权利要求1－4所述的凝胶剂，其特征在于：角叉菜胶0.1%～0.5%，具有润滑和包裹性能的凝胶材料0.1%～5.0%、矫味剂0.1%～15.0%，余量为水。

6.根据权利要求1－5所述的凝胶剂，其中所述凝胶剂的pH值为pH3.0～8.0。

7.根据权利要求1－6所述的凝胶剂，其中所述凝胶剂在20℃时凝胶强度10～80g/cm²。

8.根据权利要求1－7所述的凝胶剂，其中所述凝胶剂在37℃的水、人工胃液或者人工肠液中的崩解时限不大于5分钟。

9.根据权利要求1－8所述的凝胶剂，其中所述的口服固体药物制剂可以为片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、膜剂等。