CN105616177B - 一种具有牙齿靶向功能的纳米粒及其制备方法和口腔护理产品 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种具有牙齿靶向功能的纳米粒,由制剂辅料、两亲性焦磷酸盐衍生物和活性成分制备得到。本发明提供了一种具有牙齿靶向功能的纳米粒的制备方法,包括:将活性成分包覆在两亲性焦磷盐酸衍生物和制剂辅料中,制备得到具有牙齿靶向功能的纳米粒。本发明提供了一种口腔护理产品,包括上述具有牙齿靶向功能的纳米粒;或包括由上述方法制备得到的具有牙齿靶向功能的纳米粒。本发明提供的具有牙齿靶向功能的纳米粒能够在口腔中滞留较长的时间,使所述活性成分更好的发挥效果,减少使用者的使用频率。
Description
技术领域
本发明涉及纳米粒技术领域,尤其涉及一种具有牙齿靶向功能的纳米粒及其制备方法和口腔护理产品。
背景技术
现有技术提供的口腔护理产品,如牙膏、漱口水等通常会添加一些非水溶性添加剂,如清凉剂、甜味剂、杀菌剂、消炎药、中草药等成分,这些添加剂能够溶解在乙醇、乙二醇、甘油等有机溶剂中;因此在口腔护理产品中常常添加一些乙醇、乙二醇或甘油这样的有机溶剂,用于溶解非水溶性添加剂。如申请号为201010563459.4的中国专利公开了一种口腔护理液,包括:1wt%~20wt%的药用植物提取物、0.005wt%~0.5wt%的莫磺酸钠、0.1wt%~10wt%的功效成分、0.01wt%~0.5wt%的抗菌剂、1wt%~15wt%的增溶剂、0.01wt%~5wt%的甜味剂、1wt%~20wt%的增稠剂、0.01wt%~0.5wt%的香精、0.1wt%~5wt%的乙醇、13wt%~90wt%的水和0.001wt%~10wt%的pH值调解剂。
现有技术提供的这种口腔护理液包含药用植物提取物成分和保护粘膜的功效成分,既适合口腔不适时使用,也适宜日常口腔护理。这种口腔护理液具有一定的清洁口腔和牙齿,缓解牙痛、牙龈出血、口腔溃疡、牙龈炎、牙周炎、咽喉肿痛等不适症状的功效,能够保护口腔的健康。但是,这种口腔护理产品中的有效成分在口腔中滞留的时间较短,因此有效成分的发挥效果相对较差,需经常重复使用,给使用者带来不便。
发明内容
有鉴于此,本发明的目的在于提供一种具有牙齿靶向功能的纳米粒及其制备方法和口腔护理产品,本发明提供的具有牙齿靶向功能的纳米粒能够在口腔中长时间的滞留,使其中的有效成分更好的发挥效果。
本发明提供了一种具有牙齿靶向功能的纳米粒,由制剂辅料、两亲性焦磷酸盐衍生物和活性成分制备得到。
优选的,所述活性成分包裹在所述制剂辅料和两亲性焦磷酸盐衍生物中。
优选的,所述活性成分包括口腔护理添加剂、染料、荧光剂和药物中的一种或几种。
优选的,所述口腔护理添加剂选自口气清新剂、香味剂和甜味剂中的一种或几种。
优选的,所述药物选自抗炎药物、抗菌药物、牙齿修复材料、清热药物、降压药物和麻醉剂中的一种或几种。
优选的,所述两亲性焦磷酸盐衍生物具有式I或式II所示的结构:
式I中,R1选自亲油基团;
Mn+为配位金属离子,n为M的化合价;
式II中,R2选自亲油基团;
M1 n 1 +为配位金属离子,n1为M1的化合价;
M2 n 2 +为配位金属离子,n2为M2的化合价。
优选的,所述式I中,R1选自环烷烃基或取代的环烷烃基;
Mn+选自碱金属离子、Cu2+、Ag+、Zn2+、Mg2+、Ca2+或Sn2+;
所述式II中,R2选自聚氧乙烯基和聚氧丙烯基中的一种或两种;
M1 n 1 +选自碱金属离子、Cu2+、Ag+、Zn2+、Mg2+、Ca2+或Sn2+;
M2 n 2 +选自碱金属离子、Cu2+、Ag+、Zn2+、Mg2+、Ca2+或Sn2+。
优选的,所述式I中,R1选自碳原子数为4~8的单环烷基、环数为3~5的多环烷基、碳原子数为1~8的烃基取代的环烷基或碳原子数为2~6的酯基取代的环烷基;
Mn+选自Na+或K+;
式II中,R2选自聚氧乙烯基和聚氧丙烯基;
M1 n 1 +选自Na+或K+;
M2 n 2 +选自Na+或K+。
优选的,所述两亲性焦磷酸盐生物选自具有式III~式V所示结构化合物中的一种:
式V中,x为2~300;y为2~300;z为2~300。
优选的,所述制剂辅料选自磷脂类化合物、酯类化合物、白蛋白和多糖类化合物中的一种或几种。
优选的,所述制剂辅料选自卵磷脂、脑磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、二硬脂酰磷脂酰胆碱、交酯类化合物和聚丙烯酸酯类化合物中的一种或几种。
本发明提供了一种具有牙齿靶向功能的纳米粒的制备方法,包括:
将活性成分包覆在两亲性焦磷盐酸衍生物和制剂辅料中,制备得到具有牙齿靶向功能的纳米粒。
优选的,所述具有牙齿靶向功能的纳米粒的制备方法选自溶剂蒸发法、自发乳化溶剂扩散法、盐析乳化-扩散法、纳米沉积法、超临界流体技术、亲水性聚合物凝聚法、乳液聚合法或界面聚合法。
优选的,所述具有牙齿靶向功能的纳米粒的制备方法选自溶剂蒸发法,具体为:
将制剂辅料和活性成分溶解在有机溶剂中,得到混合物;
将所述混合物中的有机溶剂去除,得到薄膜;
将所述薄膜分散在两亲性焦磷酸盐衍生物溶液中,得到具有牙齿靶向功能的纳米粒。
将上述技术方案所述具有牙齿靶向功能的纳米粒,或上述技术方案所述的方法制备得到的具有牙齿靶向功能的纳米粒用作牙齿靶向功能添加剂。
本发明提供了一种口腔护理产品,包括上述技术方案所述的具有牙齿靶向功能的纳米粒;或包括上述技术方案所述方法制备得到的具有牙齿靶向功能的纳米粒。
优选的,所述口腔护理产品选自牙膏、牙线、漱口水、牙粉、口香糖、口腔喷雾剂、打磨剂和与牙套配用的水凝胶中的一种或几种。
本发明提供了一种具有牙齿靶向功能的纳米粒,由制剂辅料、两亲性焦磷酸盐衍生物和活性成分制备得到。本发明提供的具有牙齿靶向功能的纳米粒中含有两亲性焦磷酸盐衍生物,这种两亲性焦磷酸盐衍生物具有牙齿靶向功能,使本发明提供的具有牙齿靶向功能的纳米粒能够在口腔中长时间滞留,从而使所述活性成分更好的发挥效果,减少使用者的使用频率。
实验结果表明,根据受试者的感受,试用48mg的本发明提供的这种具有牙齿靶向功能的纳米粒,其中的活性成分最长能够在口腔中保留90分钟。
本发明提供了一种具有牙齿靶向功能的纳米粒的制备方法,包括:将活性成分包覆在两亲性焦磷盐酸衍生物和制剂辅料中,制备得到具有牙齿靶向功能的纳米粒。本发明提供的方法制备得到的具有牙齿靶向功能的纳米粒能够在口腔中长时间滞留,从而使所述活性成分更好的发挥效果,减少使用者的使用频率。
本发明提供了一种将上述技术方案所述的具有牙齿靶向功能的纳米粒,或上述技术方案所述的方法制备得到的具有牙齿靶向功能的纳米粒作为牙齿靶向功能添加剂的应用。在本发明中,所述具有牙齿靶向功能的纳米粒具有牙齿靶向功能,能够使应用后的产品长时间滞留在口腔中以便更好的发挥效果。
本发明提供了一种口腔护理产品,包括上述技术方案所述的具有牙齿靶向功能的纳米粒;或包括上述技术方案所述方法制备得到的具有牙齿靶向功能的纳米粒。由于本发明提供的口腔护理产品中含有上述技术方案所述的具有牙齿靶向功能的纳米粒,因此本发明提供的口腔护理产品能够长时间的滞留在口腔中,其中的活性成分能够更好的发挥效果。
具体实施方式
下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。
本发明提供了一种具有牙齿靶向功能的纳米粒,由制剂辅料、两亲性焦磷酸盐衍生物和活性成分制备得到。
本发明提供的具有牙齿靶向功能的纳米粒中含有两亲性焦磷酸盐衍生物,这种两亲性焦磷酸盐衍生物具有牙齿靶向功能,使本发明提供的具有牙齿靶向功能的纳米粒能够在口腔中长时间滞留,从而使所述活性成分更好的发挥效果,减少使用者的使用频率。
本发明对所述制剂辅料的种类没有特殊的限制,采用本领域技术人员熟知的药物学上可接受的制剂辅料即可。在本发明中,所述制剂辅料用于将活性物质进行有效包裹,并缓慢释放。当所述制剂辅料与两亲性焦磷酸盐衍生物结合后,使本发明提供的具有牙齿靶向功能的纳米粒具有较强的牙齿靶向能力。在本发明中,所述制剂辅料能够包覆活性成分。在本发明中,所述制剂辅料优选为无刺激性味道的制剂辅料,这种制剂辅料制备得到的具有牙齿靶向功能的纳米粒无刺激性味道,使所述具有牙齿靶向功能的纳米粒的安全性和舒适性较好。在本发明中,所述制剂辅料优选选自磷脂类化合物、酯类化合物、白蛋白和多糖类化合物中的一种或几种,更优选选自磷脂类化合物。在本发明中,所述磷脂类化合物既可以为天然磷脂,也可以为合成磷。在本发明中,所述磷脂类化合物优选选自卵磷脂、脑磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺和二硬脂酰磷脂酰胆碱中的一种或几种。在本发明中,所述卵磷脂优选选自大豆卵磷脂和蛋黄卵磷脂中的一种或几种。本发明对所述脂类化合物的来源没有特殊的限制,可由市场购买获得。
在本发明中,所述酯类化合物既可以为可生物降解的酯类化合物,也可以为不可生物降解的酯类化合物。在本发明中,所述可生物降解的酯类化合物优选选自交酯类化合物中的一种或几种,更优选选自聚乳酸。在本发明中,所述不可生物降解的酯类化合物优选选自聚丙烯酸酯类化合物,更优选选自聚甲基丙烯酸酯类化合物,最优选选自聚甲基丙烯酸甲酯。本发明对所述酯类化合物的来源没有特殊的限制,可由市场购买获得。
在本发明中,所述白蛋白优选选自卵白蛋白、血清白蛋白、乳白蛋白、肌白蛋白、麦白蛋白和豆白蛋白中的一种或几种。本发明对所述白蛋白的来源没有特殊的限制,可由市场购买获得。在本发明中,所述多糖类化合物优选选自壳聚糖、玻尿酸和海藻酸钠中的一种或几种。本发明对所述多糖类化合物的来源没有特殊的限制,可由市场购买获得。
在本发明中,所述两亲性焦磷酸盐衍生物具有牙齿靶向功能。本发明对所述两亲性焦磷酸盐衍生物的种类没有特殊的限制,所述两亲性焦磷酸盐衍生物具有牙齿靶向功能即可。在本发明中,所述两亲性焦磷酸盐衍生物含有强供电子基团,可以与牙釉质表面不饱和钙离子发生络合从而具有牙齿靶向功能。在本发明中,所述两亲性焦磷酸盐优选具有式I或式II所示的结构:
式I中,R1选自亲油基团;
Mn+为配位金属离子,n为M的化合价;
式II中,R2选自亲油基团;
M1 n 1 +为配位金属离子,n1为M1的化合价;
M2 n 2 +为配位金属离子,n2为M2的化合价。
在本发明中,所述式I中的R1优选选自环烷烃基或取代的环烷烃基;更优选选自碳原子数为4~8的单环烷基、环数为3~5的多环烷基、碳原子数为1~8的烃基取代的环烷基或碳原子数为2~6的酯基取代的环烷基。在本发明中,所述式I中的Mn+优选选自碱金属离子、Cu2+、Ag+、Zn2+、Mg2+、Ca2+或Sn2+,更优选选自Na+或K+。
在本发明中,所述式II中的R2优选选自聚氧乙烯基和聚氧丙烯基中的一种或两种;更优选选自聚氧乙烯基和聚氧丙烯基。在本发明中,所述式II中的M1 n 1 +优选选自碱金属离子、Cu2+、Ag+、Zn2+、Mg2+、Ca2+或Sn2+,更优选选自Na+或K+。在本发明中,所述式II中的M2n2 +优选选自碱金属离子、Cu2+、Ag+、Zn2+、Mg2+、Ca2+或Sn2+,更优选选自Na+或K+。
在本发明中,所述两亲性焦磷酸盐衍生物更优选选自具有式III~式V所示结构的化合物中的一种:
式V中,x为2~300;y为2~300;z为2~300。
在本发明中,所述两亲性焦磷酸盐衍生物具有牙齿靶向功能,使本发明提供的具有牙齿靶向功能的纳米粒能够在口腔中长时间滞留,从而使其中的活性成分更好的发挥效果,减少使用者的使用频率;而且,所述两亲性焦磷酸盐衍生物可以在口腔中降解。本发明对所述两亲性焦磷酸盐衍生物的来源没有特殊的限制,采用本领域技术人员熟知的两亲性焦磷酸盐衍生物的制备方法制备得到即可;如具有式III所示结构的两亲性焦磷酸盐衍生物可以按照专利WO2014062913A1所公开的方法制备得到;具有式V所示结构的两亲性焦磷酸盐衍生物可以按照专利WO2010006192A1所公开的方法制备得到。
本发明对所述活性成分的种类没有特殊的限制,采用本领域技术人员熟知的药物学上可接受的活性成分即可。在本发明中,所述活性成分能够被上述两亲性焦磷酸盐衍生物和制剂辅料包裹起来实现控制释放。在本发明中,所述活性成分使本发明提供的具有牙齿靶向功能的纳米粒具有某些特定的功能,如营养保健功能、清新口气功能、着色功能、增加牙齿美观度功能或治疗疾病功能。在本发明中,所述活性成分优选选自口腔护理添加剂、染料、荧光剂和药物中的一种或几种,更优选选自口腔护理添加剂和药物中的一种或几种。
本发明对所述口腔护理添加剂的种类没有特殊的限制,采用本领域技术人员熟知的口腔护理添加剂即可。在本发明中,所述口腔护理添加剂优选选自口气清新剂、香味剂和甜味剂中的一种或几种;更优选选自香味剂中的一种或几种。本发明对所述口气清新剂的种类没有特殊的限制,采用本领域技术人员熟知的口气清新剂即可。在本发明中,所述口气清新剂优选选自食用香精和薄荷提取物中的一种或几种。在本发明中,所述食用香精优选选自金合欢醇、香兰素、乙基香兰素、薄荷醇、柠檬烯、冰片、百里酚、香草醛、柠檬醛、留兰香油、水杨酸甲酯、桉叶油、茴香脑和桂醛中的一种或几种。
本发明对所述香味剂的种类没有特殊的限制,采用本领域技术人员熟知的香味剂即可。在本发明中,所述香味剂优选选自金合欢醇、香兰素、乙基香兰素、薄荷醇、柠檬烯、冰片、百里酚、香草醛、柠檬醛、留兰香油、水杨酸甲酯、桉叶油、茴香脑和桂醛中的一种或几种。本发明对所述甜味剂的种类没有特殊的限制,采用本领域技术人员熟知的甜味剂即可。在本发明中,所述甜味剂优选选自甜菊糖苷、甘草、糖精钠、天冬氨酰苯丙氨酸甲酯、环己基氨基磷酸钠、异麦芽酮糖醇、麦芽糖醇、山梨糖醇、木糖醇、甘草酸-钾及三钾、乙酰磺胺酸钾、甘草酸铵和阿力甜中的一种或几种。
本发明对所述染料的种类没有特殊的限制,所述染料为可食用染料即可。在本发明中,所述染料优选选自姜黄素、核黄素、柠檬黄、胭脂红、苋菜红、赤藓红、靛蓝、亮蓝、叶绿素、胡萝卜素、辣椒红素、番茄红素、玉米黄素、角黄素、花青素和叶黄素中的一种或几种。
本发明对所述荧光剂的种类没有特殊的限制,所述荧光剂为可食用荧光剂即可。在本发明中,所述荧光剂优选选自香豆素、三嗪二苯乙烯、咪唑啉、二唑、三唑和联苯二苯乙烯中的一种或几种。
本发明对所述药物的种类没有特殊的限制,所述药物可以为治疗全身性疾病的药物。在本发明中,所述药物优选选自抗炎药物、抗菌药物、牙齿修复材料、清热药物、降压药物和麻醉剂中的一种或几种;更优选选自抗炎药物、抗菌药物、清热药物和牙齿修复材料中的一种或几种,最优选选自抗炎药物、抗菌药物和清热药物中的一种或几种。
本发明对所述抗炎药物的种类没有特殊的限制,采用本领域技术人员熟知的抗炎药物即可。在本发明中,所述抗炎药物优选选自三氯生、三氯卡班、阿莫西林、甲硝唑和抗炎蛋白中的一种或几种。
本发明对所述抗菌药物的种类没有特殊的限制,采用本领域技术人员熟知的抗菌药物即可。在本发明中,所述抗菌药物优选选自氟化物、酮咯酸、布洛芬、萘普生、消炎痛、阿司匹林、酮洛芬、绿茶提取物和抗菌肽中的一种或几种。在本发明中,所述氟化物优选选自氟比洛芬。
本发明对所述牙齿修复材料的种类没有特殊的限制,采用本领域技术人员熟知的牙齿修复材料即可。在本发明中,所述牙齿修复材料优选选自磷酸钙和树脂牙齿修复材材料中的一种或几种。本发明对所述清热药物的来源没有特殊的限制,采用本领域技术人员熟知的清热药物即可。在本发明中,所述清热药物优选选自金银花提取物、玄参提取物、淡竹叶提取物、秦艽提取物、菊花提取物、草珊瑚提取物、穿心莲提取物和黄芩提取物中的一种或几种。
本发明对所述降压药物的种类没有特殊的限制,采用本领域技术人员熟知的降压药物即可。在本发明中,所述降压药物优选选自硝酸甘油、利尿剂、β受体阻滞剂、钙通道拮抗剂(CCB)、血管紧张素抑制剂(ACEI)和血管紧张素二受体阻滞剂中一种或几种。
本发明对所述麻醉剂的种类没有特殊的限制,采用本领域技术人员熟知的麻醉剂即可。在本发明中,所述麻醉剂既可为局部麻醉剂也可以外全身麻醉剂。在本发明中,所述局部麻醉剂优选选自氯普鲁卡因、奥布普鲁卡因、羟普鲁卡因、丁卡因、布他卡因、二甲卡因、图托卡因和硫卡因中的一种或几种。在本发明中,所述全身麻醉剂优选选自氟烷(三氟溴氯乙烷)、甲氧氟烷、恩氟烷、异氟烷、地氟烷、七氟烷、羟丁酸钠、2,6-双异丙基苯酚和普尔安中的一种或几种。
本发明对所述活性成分的来源没有特殊的限制,采用本领域技术人员熟知的上述种类的活性成分即可,可由市场购买获得,也可按照本领域技术人员熟知的方法制备得到。
在本发明中,所述活性成分、两亲性焦磷酸盐衍生物和制剂辅料的质量比优选为1:(1~3):(2~8),更优选为1:(1.5~2.5):(3~6),最优选为1:2:(4~5)。
本发明提供了一种具有牙齿靶向功能的纳米粒的制备方法,包括:
将活性成分包覆在两亲性焦磷盐酸衍生物和制剂辅料中,制备得到具有牙齿靶向功能的纳米粒。
本发明提供的方法制备得到的具有牙齿靶向功能的纳米粒能够在口腔中长时间滞留,从而使所述活性成分更好的发挥效果,减少使用者的使用频率。
本发明对所述具有牙齿靶向功能的纳米粒的制备方法没有特殊的限制,采用本领域技术人员熟知的纳米粒的制备方法,将活性成分包覆在两亲性焦磷盐酸衍生物和制剂辅料中即可。在本发明中,所述制剂辅料、两亲性焦磷酸盐衍生物和活性成分的种类、来源和质量比与上述技术方案所述制剂辅料、两亲性焦磷酸盐衍生物和活性成分的种类、来源和质量比一致,在此不再赘述。
在本发明中,所述具有牙齿靶向功能的纳米粒的制备方法优选选自溶剂蒸发法、自发乳化溶剂扩散法、盐析乳化-扩散法、纳米沉积法、超临界流体技术、亲水性聚合物凝聚法、乳液聚合法或界面聚合法,更优选选自溶剂蒸发法、自发乳化溶剂扩散法或盐析乳化-扩散法,最优选选自溶剂蒸发法。
在本发明中,所述溶剂蒸发法制备具有牙齿靶向功能的纳米粒的步骤优选为:
将制剂辅料和活性成分溶解在有机溶剂中,得到混合物;
将所述混合物中的有机溶剂去除,得到薄膜;
将所述薄膜分散在两亲性焦磷酸盐衍生物溶液中,得到具有牙齿靶向功能的纳米粒。
本发明优选将制剂辅料和活性成分溶解在有机溶剂中,得到混合物。在本发明中,所述制剂辅料和活性成分的种类和来源与上述技术方案所述制剂辅料和活性成分的种类和来源一致,在此不再赘述。
本发明对所述有机溶剂的种类和来源没有特殊的限制,采用本领域技术人员熟知的制备纳米粒的有机溶剂即可,可由市场购买获得。在本发明中,所述有机溶剂优选选自烷烃、卤代烷烃、醇类化合物和酯类化合物中的一种或几种;更优选选自卤代烷烃、醇类化物和酯类化合物中的一种或几种,最优选选自二氯甲烷、乙醇、乙二醇和乙酸乙酯中的一种或几种。
在本发明中,所述制剂辅料溶解在有机溶剂中的质量浓度优选为10mg/mL~80mg/mL,更优选为20mg/mL~60mg/mL,最优选为30mg/mL~40mg/mL。在本发明中,所述活性成分溶解在有机溶剂中的质量浓度优选为1mg/mL~20mg/mL,更优选为5mg/mL~15mg/mL,最优选为8mg/mL~12mg/mL。
得到混合物后,本发明优选将所述混合物中的有机溶剂去除,得到薄膜。在本发明中,去除所述混合物中有机溶剂的方法优选为蒸发,更优选为减压蒸发,最优选为减压旋转蒸发。
得到薄膜后,本发明将优选所述薄膜分散在两亲性焦磷酸盐衍生物溶液中,得到具有牙齿靶向功能的纳米粒。在本发明中,所述分散优选使得到的具有牙齿靶向功能的纳米粒的粒径优选为200nm~350nm,更优选为230nm~330nm,最优选为260nm~300nm。在本发明中,所述分散优选使得到的具有牙齿靶向功能的纳米粒在所述两亲性焦磷酸盐衍生物溶液中的多分散系数为0.25~0.35,更优选为0.26~0.32,最优选为0.26~0.3。
在本发明中,所述分散的方法优选为超声分散。在本发明中,所述超声分散的功率优选为50W~200W,更优选为80W~160W,最优选为100W~140W。在本发明中,所述超声分散的频率优选为20KHZ~40KHZ,更优选为25KHZ~35KHZ,最优选为30KHZ。在本发明中,所述超声分散的时间优选为2分钟~10分钟,更优选为3分钟~8分钟,最优选为4分钟~6分钟。
在本发明中,所述两亲性焦磷酸盐衍生物溶液中的两亲性焦磷酸盐衍生物与上述技术方案所述两亲性焦磷酸盐衍生物一致,在此不再赘述。在本发明中,所述两亲性焦磷酸盐衍生物溶液优选为两亲性焦磷酸盐衍生物水溶液。本发明对所述两亲性焦磷酸盐衍生物溶液的来源没有特殊的限制,可采用本领域技术人员熟知的溶液配制的方法配制得到。
所述薄膜分散在两亲性焦磷酸盐衍生物溶液中后,得到纳米粒悬浮液;本发明优选将所述纳米粒悬浮液进行干燥处理,得到具有牙齿靶向功能的纳米粒。在本发明中,所述干燥处理的方法优选为冷冻干燥或喷雾干燥,更优选为冷冻干燥。本发明对所述喷雾干燥的方法没有特殊的限制,采用本领域技术人员熟知的喷雾干燥机进行所述喷雾干燥即可。
本发明提供了一种将上述技术方案所述具有牙齿靶向功能的纳米粒,或上述技术方案所述的方法制备得到的具有牙齿靶向功能的纳米粒用作牙齿靶向功能添加剂的应用;尤其是作为一种牙齿靶向功能添加剂在口腔护理产品中的应用。在本发明中,所述具有牙齿靶向功能的纳米粒具有牙齿靶向功能,能够长时间的保留在口腔中,使口腔护理产品中的有效成分更好的发挥效果。
本发明提供了一种口腔护理产品,包括上述技术方案所述具有牙齿靶向功能的纳米粒;或包括上述技术方案所述方法制备得到的具有牙齿靶向功能的纳米粒。
由于本发明提供的口腔护理产品中含有上述技术方案所述的具有牙齿靶向功能的纳米粒,因此本发明提供的口腔护理产品能够长时间的滞留在口腔中,其中的活性成分能够更好的发挥效果。
本发明对所述口腔护理产品的种类和来源没有特殊的限制,采用本领域技术人员熟知的口腔护理产品的制备方法制备得到即可。在本发明中,所述具有牙齿靶向功能的纳米粒在所述口腔护理产品中的质量含量优选为0.01%~20%,更优选为0.1%~10%。在本发明中,所述口腔护理产品优选选自牙膏、牙线、漱口水、牙粉、口香糖、口腔喷雾剂、打磨剂和与牙套配用的水凝胶中的一种或几种。
在本发明中,所述具有牙齿靶向功能的纳米粒在牙膏中的质量含量优选为0.01%~20%。在本发明中,所述具有牙齿靶向功能的纳米粒在牙线中的质量含量优选为0.01%~10%。在本发明中,所述具有牙齿靶向功能的纳米粒在漱口水中的质量含量优选为0.01%~15%。在本发明中,所述具有牙齿靶向功能的纳米粒在牙粉中的质量含量优选为0.01%~20%。在本发明中,所述具有牙齿靶向功能的纳米粒在口香糖中的质量含量优选为0.01%~10%。在本发明中,所述具有牙齿靶向功能的纳米粒在口腔喷雾剂中的质量含量优选为0.01%~10%。在本发明中,所述具有牙齿靶向功能的纳米粒在打磨剂中的质量含量优选为0.01%~10%。在本发明中,所述具有牙齿靶向功能的纳米粒在与牙套配用的水凝胶中的质量含量优选为0.01%~10%。
对本发明提供的具有牙齿靶向功能的纳米粒进行味道测试,具体方法为:
将48mg本发明提供的具有牙齿靶向功能的纳米粒加入到水中,配制得到质量浓度为2.4mg/mL的试样溶液,将得到的试样溶液平均分成10份,安排10名志愿者每人随机挑选1份试样溶液,每位志愿者使用试样溶液漱口30秒~60秒后吐出,评价使用感受。测试结果为,根据受试者的感受,48mg本发明提供的具有牙齿靶向功能的纳米粒,其中的活性成分最长能够在口腔中保留90分钟。
安排3名志愿者作为受试者,使用上述试样溶液漱口30秒~60秒后吐出,另外安排10名志愿者作为评价者,评价上述3名受试者呼出口气的味道,评价方法为:受试者轻轻呼气,评价者在距离受试者口腔10cm~20cm的范围内评价受试者呼出口气的味道;受试者在评价期间正常地喝水,吃饭,抽烟等,完全按照平常的生活习惯。测试结果为,评价者认为本发明提供的具有牙齿靶向功能的纳米粒中的活性成分,在3小时内具有明显的效果,8小时后效果开始不明显,12小时后效果基本消失。
本发明提供了一种具有牙齿靶向功能的纳米粒,由制剂辅料、两亲性焦磷酸盐衍生物和活性成分制备得到。本发明提供的具有牙齿靶向功能的纳米粒中含有两亲性焦磷酸盐衍生物,这种两亲性焦磷酸盐衍生物具有牙齿靶向功能,使本发明提供的具有牙齿靶向功能的纳米粒能够在口腔中长时间滞留,从而使所述活性成分更好的发挥效果,减少使用者的使用频率。
本发明提供了一种具有牙齿靶向功能的纳米粒的制备方法,包括:将活性成分包覆在两亲性焦磷盐酸衍生物和制剂辅料中,制备得到具有牙齿靶向功能的纳米粒。本发明提供的方法制备得到的具有牙齿靶向功能的纳米粒能够在口腔中长时间滞留,从而使所述活性成分更好的发挥效果,减少使用者的使用频率。
本发明提供了一种将上述技术方案所述的具有牙齿靶向功能的纳米粒,或上述技术方案所述的方法制备得到的具有牙齿靶向功能的纳米粒作为牙齿靶向功能添加剂的应用。在本发明中,所述具有牙齿靶向功能的纳米粒具有牙齿靶向功能,能够使应用后的产品长时间滞留在口腔中以便更好的发挥效果。
本发明提供了一种口腔护理产品,包括上述技术方案所述的具有牙齿靶向功能的纳米粒;或包括上述技术方案所述方法制备得到的具有牙齿靶向功能的纳米粒。由于本发明提供的口腔护理产品中含有上述技术方案所述的具有牙齿靶向功能的纳米粒,因此本发明提供的口腔护理产品能够长时间的滞留在口腔中,其中的活性成分能够更好的发挥效果。
本发明以下实施例中所用到的两亲性焦磷酸盐衍生物具有式III所示的结构,按照专利WO2014062913A1所公开的方法制备得到;其他原料均为市售商品。
实施例1
将200mg的大豆卵磷脂,100mg的薄荷醇加入到10mL的二氯甲烷中进行溶解,得到混合物;将所述混合物在20℃下进行减压旋转蒸发,除去所述混合物中的二氯甲烷,得到脂质薄膜;将所述脂质薄膜在20mL质量浓度为10mg/mL的两亲性焦磷酸盐衍生物水溶液中进行5min的超声分散,得到多分散系数为0.345的脂质纳米粒悬浮液,所述超声分散的功率为100W,频率为25KHZ;将所述脂质纳米粒悬浮液进行冷冻干燥,得到480mg粒径为317nm的具有牙齿靶向功能的脂质纳米粒;所述冷冻干燥的冷冻温度为-40℃,脱水温度为25℃;所述具有牙齿靶向功能的脂质纳米粒的收率为96%。
将本发明实施例1制备得到的具有牙齿靶向功能的脂质纳米粒按照上述技术方案所述的方法,进行味道测试。测试结果如表1和表2所示,表1为本发明实施例1提供的具有牙齿靶向功能的脂质纳米粒受试者味道评价结果;表2为本发明实施例1提供的具有牙齿靶向功能的脂质纳米粒评价者味道评价结果。
表1 本发明实施例1提供的具有牙齿靶向功能的脂质纳米粒受试者味道评价结果
口腔中存在薄荷味道的时间 | 认为有薄荷清香味的受试者人数 |
0分钟 | 10 |
5分钟 | 10 |
15分钟 | 10 |
30分钟 | 9 |
60分钟 | 8 |
90分钟 | 4 |
表2 本发明实施例1提供的具有牙齿靶向功能的脂质纳米粒评价者味道评价结果
由表1和表2可知,本发明实施例1制备得到的具有牙齿靶向功能的脂质纳米粒中的薄荷醇能够在口腔中保留较长的时间;而且所述具有牙齿靶向功能的脂质纳米粒没有现有技术漱口水中含有的有机溶剂(如乙醇等)所带来的刺激性味道,安全性和舒适性较好。
实施例2
按照实施例1所述的方法制备具有牙齿靶向功能的脂质纳米粒,与实施例1不同的是采用400mg的大豆卵磷脂。
本发明实施例2制备得到690mg粒度为329nm的具有牙齿靶向功能的脂质纳米粒;所述具有牙齿靶向功能的脂质纳米粒的收率为98%。
实施例3
按照实施例1所述的方法制备具有牙齿靶向功能的脂质纳米粒,与实施例1不同的是采用600mg的大豆卵磷脂。
本发明实施例3制备得到880mg粒度为235nm的具有牙齿靶向功能的脂质纳米粒;所述具有牙齿靶向功能的脂质纳米粒的收率为98%。
实施例4
按照实施例3所述的方法制备具有牙齿靶向功能的脂质纳米粒,与实施例3不同的是采用柠檬烯代替薄荷醇。
本发明实施例4制备得到870mg具有牙齿靶向功能的脂质纳米粒;所述具有牙齿靶向功能的脂质纳米粒的收率为96%。
实施例5
按照实施例3所述的方法制备具有牙齿靶向功能的脂质纳米粒,与实施例3不同的是采用冰片代替薄荷醇。
本发明实施例5制备得到880mg具有牙齿靶向功能的脂质纳米粒;所述具有牙齿靶向功能的脂质纳米粒的收率为98%。
实施例6
按照实施例1所述的方法制备具有牙齿靶向功能的脂质纳米粒,与实施例1不同的是采用脑磷脂代替卵磷脂。
本发明实施例6制备得到490mg具有牙齿靶向功能的脂质纳米粒;所述具有牙齿靶向功能的脂质纳米粒的收率为98%。
实施例7
按照实施例1所述的方法制备具有牙齿靶向功能的脂质纳米粒,与实施例1不同的是采用二棕榈酰磷脂酰胆碱代替卵磷脂。
本发明实施例7制备得到490mg具有牙齿靶向功能的脂质纳米粒;所述具有牙齿靶向功能的脂质纳米粒的收率为98%。
实施例8
按照实施例1所述的方法制备具有牙齿靶向功能的脂质纳米粒,与实施例1不同的是采用二硬脂酰磷脂酰胆碱代替卵磷脂。
本发明实施例8制备得到490mg具有牙齿靶向功能的脂质纳米粒;所述具有牙齿靶向功能的脂质纳米粒的收率为98%。
实施例9
将200mg的卵磷脂,100mg的金银花提取物加入到20mL的乙醇中进行溶解,得到混合物;将所述混合物在20℃下进行减压旋转蒸发,除去所述混合物中的乙醇,得到脂质薄膜;将所述脂质薄膜在20mL质量浓度为10mg/mL的两亲性焦磷酸盐衍生物水溶液中进行10min的超声分散,得到脂质纳米粒悬浮液,所述超声分散的功率为50W,频率为20KHZ;将所述脂质纳米粒悬浮液进行冷冻干燥,得到490mg的具有牙齿靶向功能的脂质纳米粒;所述冷冻干燥的冷冻温度为-50℃,脱水温度为0℃;所述具有牙齿靶向功能的脂质纳米粒的收率为98%。
实施例10
按照实施例9所述的方法制备具有牙齿靶向功能的脂质纳米粒,与实施例9不同的是采用菊花提取物代替金银花提取物。
本发明实施例10制备得到490mg具有牙齿靶向功能的脂质纳米粒;所述具有牙齿靶向功能的脂质纳米粒的收率为98%。
实施例11
按照实施例9所述的方法制备具有牙齿靶向功能的脂质纳米粒,与实施例9不同的是采用绿茶提取物代替金银花提取物。
本发明实施例11制备得到490mg具有牙齿靶向功能的脂质纳米粒;所述具有牙齿靶向功能的脂质纳米粒的收率为98%。
实施例12
按照实施例9所述的方法制备具有牙齿靶向功能的脂质纳米粒,与实施例9不同的是采用草珊瑚提取物代替金银花提取物。
本发明实施例12制备得到490mg具有牙齿靶向功能的脂质纳米粒;所述具有牙齿靶向功能的脂质纳米粒的收率为98%。
实施例13
按照实施例9所述的方法制备具有牙齿靶向功能的脂质纳米粒,与实施例9不同的是采用黄芩提取物代替金银花提取物。
本发明实施例13制备得到490mg具有牙齿靶向功能的脂质纳米粒;所述具有牙齿靶向功能的脂质纳米粒的收率为98%。
实施例14
将200mg的卵磷脂,100mg的三氯生加入到20mL的二氯甲烷中进行溶解,得到混合物;将所述混合物在20℃下进行减压旋转蒸发,除去所述混合物中的二氯甲烷,得到脂质薄膜;将所述脂质薄膜在20mL质量浓度为10mg/mL的两亲性焦磷酸盐衍生物水溶液中进行10min的超声分散,得到脂质纳米粒悬浮液,所述超声分散的功率为50W,频率为20KHZ;将所述脂质纳米粒悬浮液进行冷冻干燥,得到490mg的具有牙齿靶向功能的脂质纳米粒;所述冷冻干燥的冷冻温度为-50℃,脱水温度为0℃;所述具有牙齿靶向功能的脂质纳米粒的收率为98%。
实施例15
按照实施例14所述的方法制备具有牙齿靶向功能的脂质纳米粒,与实施例14不同的是采用三氯卡班代替三氯生。
本发明实施例15制备得到490mg具有牙齿靶向功能的脂质纳米粒;所述具有牙齿靶向功能的脂质纳米粒的收率为98%。
实施例16
按照实施例14所述的方法制备具有牙齿靶向功能的脂质纳米粒,与实施例14不同的是采用金合欢醇代替三氯生。
本发明实施例16制备得到490mg具有牙齿靶向功能的脂质纳米粒;所述具有牙齿靶向功能的脂质纳米粒的收率为98%。
实施例17
按照实施例14所述的方法制备具有牙齿靶向功能的脂质纳米粒,与实施例14不同的是采用甲硝唑代替三氯生。
本发明实施例17制备得到490mg具有牙齿靶向功能的脂质纳米粒;所述具有牙齿靶向功能的脂质纳米粒的收率为98%。
实施例18
按照实施例14所述的方法制备具有牙齿靶向功能的脂质纳米粒,与实施例14不同的是采用邻乙酰水杨酸代替三氯生。
本发明实施例18制备得到490mg具有牙齿靶向功能的脂质纳米粒;所述具有牙齿靶向功能的脂质纳米粒的收率为98%。
比较例1
将市售的高露洁薄荷漱口水按照实施例1所述的方法进行味道测试,测试结果如表3所示,表3为本发明比较例1提供的漱口水受试者味道评价结果。
表3 本发明比较例1提供的漱口水受试者味道评价结果
口腔中存在薄荷味道的时间 | 认为有薄荷清香味的受试者人数 |
0分钟 | 10 |
5分钟 | 9 |
15分钟 | 3 |
30分钟 | 0 |
60分钟 | 0 |
90分钟 | 0 |
由以上实施例可知,本发明提供了一种具有牙齿靶向功能的纳米粒,由制剂辅料、两亲性焦磷酸盐衍生物和活性成分制备得到。本发明提供的具有牙齿靶向功能的纳米粒中含有两亲性焦磷酸盐衍生物,这种两亲性焦磷酸盐衍生物具有牙齿靶向功能,使本发明提供的具有牙齿靶向功能的纳米粒能够在口腔中长时间滞留,从而使所述活性成分更好的发挥效果,减少使用者的使用频率。
本发明提供了一种具有牙齿靶向功能的纳米粒的制备方法,包括:将活性成分包覆在两亲性焦磷盐酸衍生物和制剂辅料中,制备得到具有牙齿靶向功能的纳米粒。本发明提供的方法制备得到的具有牙齿靶向功能的纳米粒能够在口腔中长时间滞留,从而使所述活性成分更好的发挥效果,减少使用者的使用频率。
本发明提供了一种将上述技术方案所述的具有牙齿靶向功能的纳米粒,或上述技术方案所述的方法制备得到的具有牙齿靶向功能的纳米粒作为牙齿靶向功能添加剂的应用。在本发明中,所述具有牙齿靶向功能的纳米粒具有牙齿靶向功能,能够使应用后的产品长时间滞留在口腔中以便更好的发挥效果。
本发明提供了一种口腔护理产品,包括上述技术方案所述的具有牙齿靶向功能的纳米粒;或包括上述技术方案所述方法制备得到的具有牙齿靶向功能的纳米粒。由于本发明提供的口腔护理产品中含有上述技术方案所述的具有牙齿靶向功能的纳米粒,因此本发明提供的口腔护理产品能够长时间的滞留在口腔中,其中的活性成分能够更好的发挥效果。
Claims (15)
1.一种具有牙齿靶向功能的纳米粒,由制剂辅料、两亲性焦磷酸盐衍生物和活性成分制备得到;所述活性成分包裹在所述制剂辅料和两亲性焦磷酸盐衍生物中;
所述两亲性焦磷酸盐衍生物具有式I或式II所示的结构:
式I中,R1选自亲油基团;
Mn+为配位金属离子,n为M的化合价;
式II中,R2选自亲油基团;
M1 n 1 +为配位金属离子,n1为M1的化合价;
M2 n 2 +为配位金属离子,n2为M2的化合价。
2.根据权利要求1所述的具有牙齿靶向功能的纳米粒,其特征在于,所述活性成分选自口腔护理添加剂、染料、荧光剂和药物中的一种或几种。
3.根据权利要求2所述的具有牙齿靶向功能的纳米粒,其特征在于,所述口腔护理添加剂选自口气清新剂、香味剂和甜味剂中的一种或几种。
4.根据权利要求2所述的具有牙齿靶向功能的纳米粒,其特征在于,所述药物选自抗炎药物、抗菌药物、牙齿修复材料、清热药物、降压药物和麻醉剂中的一种或几种。
5.根据权利要求1所述的具有牙齿靶向功能的纳米粒,其特征在于,所述式I中,R1选自环烷烃基或取代的环烷烃基;
Mn+选自碱金属离子、Cu2+、Ag+、Zn2+、Mg2+、Ca2+或Sn2+;
所述式II中,R2选自聚氧乙烯基和聚氧丙烯基中的一种或两种;
M1 n 1 +选自碱金属离子、Cu2+、Ag+、Zn2+、Mg2+、Ca2+或Sn2+;
M2 n 2 +选自碱金属离子、Cu2+、Ag+、Zn2+、Mg2+、Ca2+或Sn2+。
6.根据权利要求5所述的具有牙齿靶向功能的纳米粒,其特征在于,所述式I中,R1选自碳原子数为4~8的单环烷基、环数为3~5的多环烷基、碳原子数为1~8的烃基取代的环烷基或碳原子数为2~6的酯基取代的环烷基;
Mn+选自Na+或K+;
式II中,R2选自聚氧乙烯基和聚氧丙烯基;
M1 n 1 +选自Na+或K+;
M2 n 2 +选自Na+或K+。
7.根据权利要求6所述的具有牙齿靶向功能的纳米粒,其特征在于,所述两亲性焦磷酸盐生物选自具有式III~式V所示结构化合物中的一种:
式V中,x为2~300;y为2~300;z为2~300。
8.根据权利要求1所述的具有牙齿靶向功能的纳米粒,其特征在于,所述制剂辅料选自磷脂类化合物、酯类化合物、白蛋白和多糖类化合物中的一种或几种。
9.根据权利要求8所述的具有牙齿靶向功能的纳米粒,其特征在于,所述制剂辅料选自卵磷脂、脑磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、二硬脂酰磷脂酰胆碱、交酯类化合物和聚丙烯酸酯类化合物中的一种或几种。
10.一种具有牙齿靶向功能的纳米粒的制备方法,包括:
将活性成分包覆在两亲性焦磷盐酸衍生物和制剂辅料中,制备得到具有牙齿靶向功能的纳米粒;
所述两亲性焦磷酸盐衍生物具有式I或式II所示的结构:
式I中,R1选自亲油基团;
Mn+为配位金属离子,n为M的化合价;
式II中,R2选自亲油基团;
M1 n 1 +为配位金属离子,n1为M1的化合价;
M2 n 2 +为配位金属离子,n2为M2的化合价。
11.根据权利要求10所述的方法,其特征在于,所述具有牙齿靶向功能的纳米粒的制备方法选自溶剂蒸发法、自发乳化溶剂扩散法、盐析乳化-扩散法、纳米沉积法、超临界流体技术、亲水性聚合物凝聚法、乳液聚合法或界面聚合法。
12.根据权利要求11所述的方法,其特征在于,所述具有牙齿靶向功能的纳米粒的制备方法选自溶剂蒸发法,具体为:
将制剂辅料和活性成分溶解在有机溶剂中,得到混合物;
将所述混合物中的有机溶剂去除,得到薄膜;
将所述薄膜分散在两亲性焦磷酸盐衍生物溶液中,得到具有牙齿靶向功能的纳米粒。
13.权利要求1~9中任意一项所述的具有牙齿靶向功能的纳米粒,或权利要求10~12中任意一项所述的方法制备得到的具有牙齿靶向功能的纳米粒用作牙齿靶向功能添加剂。
14.一种口腔护理产品,包括权利要求1~9中任意一项所述的具有牙齿靶向功能的纳米粒;或包括权利要求10~12中任意一项所述的方法制备得到的具有牙齿靶向功能的纳米粒;所述口腔护理产品具有牙齿靶向功能。
15.根据权利要求14所述的口腔护理产品,其特征在于,选自牙膏、牙线、漱口水、牙粉、口香糖、口腔喷雾剂、打磨剂和与牙套配用的水凝胶中的一种或几种。
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Citations (4)
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US20030147956A1 (en) * | 2000-10-25 | 2003-08-07 | Adi Shefer | Biodegradable bioadhesive controlled release system of nano-particles for oral care products |
WO2010006192A1 (en) * | 2008-07-09 | 2010-01-14 | Board Of Regents Of The University Of Nebraska | Functional micelles for hard tissue targeted delivery of chemicals |
US20100222305A1 (en) * | 2000-11-14 | 2010-09-02 | Simon Michael West | Complexes of phosphate derivatives |
WO2014062913A1 (en) * | 2012-10-18 | 2014-04-24 | Board Of Regents Of The University Of Nebraska | Dentotropic conjugates and compositions and methods of use thereof |
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Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20030147956A1 (en) * | 2000-10-25 | 2003-08-07 | Adi Shefer | Biodegradable bioadhesive controlled release system of nano-particles for oral care products |
US20100222305A1 (en) * | 2000-11-14 | 2010-09-02 | Simon Michael West | Complexes of phosphate derivatives |
WO2010006192A1 (en) * | 2008-07-09 | 2010-01-14 | Board Of Regents Of The University Of Nebraska | Functional micelles for hard tissue targeted delivery of chemicals |
WO2014062913A1 (en) * | 2012-10-18 | 2014-04-24 | Board Of Regents Of The University Of Nebraska | Dentotropic conjugates and compositions and methods of use thereof |
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