WO2023033174A1 - 水溶性フィチン - Google Patents

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WO2023033174A1
WO2023033174A1 PCT/JP2022/033286 JP2022033286W WO2023033174A1 WO 2023033174 A1 WO2023033174 A1 WO 2023033174A1 JP 2022033286 W JP2022033286 W JP 2022033286W WO 2023033174 A1 WO2023033174 A1 WO 2023033174A1
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WO
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phytin
calcium
phytic acid
composition
magnesium
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PCT/JP2022/033286
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武 池永
幾太郎 佐藤
哲之 甲田
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大塚製薬株式会社
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Definitions

  • This application relates to phytin with improved water solubility and compositions containing it.
  • Phytic acid has a chelating action and an antioxidant action, and is also known to have an anticoagulant action, an action to prevent hypercalciuria, and an action to improve lipids. Furthermore, Patent Document 2 discloses that phytic acid has a purine nucleotide metabolism inhibitory action and a phosphatase inhibitory action, and has an effect of suppressing an increase in serum uric acid level in humans. In addition, Patent Document 2 also describes the effect of phytic acid on improving blood pressure and improving blood sugar level. Phytic acid is usually in a liquid state, but it is commercially available in the form of powdered phytic acid (phytic acid powder product (50%)), which is made by adding excipients to phytic acid for easier processing.
  • phytic acid powder product 50%
  • phytin which is a mineral salt of phytic acid such as calcium and magnesium, is commercially available in the form of powder, but is stable without deliquescence.
  • Phytin is a general term for mineral salts, and does not mean that the types and molar ratios of mineral components such as calcium and magnesium are constant, but actually exist naturally in rice, corn, wheat, oats, etc.
  • Non-Patent Document 1 The molar ratio of mineral components such as magnesium and calcium in phytin is not constant (Non-Patent Document 1). Phytin is expected to have various pharmacological/health-promoting effects due to its constituent phytic acid, but none of the known phytins dissolves in water (Non-Patent Document 2). It is not suitable for use in formulations that require good water solubility, such as granules dissolved in water.
  • Yoshida KT Wada T, Koyama H, Mizobuchi-Fukuoka R, Naito S. Temporal and spatial patterns of accumulation of the transcript of Myo-inositol-1-phosphate synthase and phytin-containing particles during seed development in rice. Plant Physiol. 1999 ; 119(1):65-72. Plimmer RH, et al., Biochem J. 1913;7(2):157-74.
  • An object of the present invention is to provide phytin with improved water solubility, a method for producing the same, and a composition containing the phytin.
  • the present inventors conducted intensive studies to solve the above problems, and surprisingly found that phytin having a molar ratio of magnesium and calcium to phytic acid within a specific range has a very high solubility in water. , completed the invention of the present disclosure. Still more surprisingly, existing commercially available water-insoluble phytin has lower purine nucleotide metabolism inhibitory activity than phytic acid, but phytin with a specific range of molar ratios of magnesium and calcium to phytic acid is commercially available. It was also found that the purine nucleotide metabolism inhibitory activity is higher than that of water-insoluble phytin, and that it has activity equal to or greater than that of phytic acid.
  • 0 ⁇ p ⁇ 4 for example, 0.5 ⁇ p ⁇ 3, 0.5 ⁇ p ⁇ 2, 0.5 ⁇ p ⁇ 1.5, 0.5 ⁇ p ⁇ 1.2
  • 0 ⁇ q ⁇ 6 e.g., 0.5 ⁇ q ⁇ 3, 0 .5 ⁇ q ⁇ 2, 0.5 ⁇ q ⁇ 1.5, 0.5 ⁇ q ⁇ 1.2
  • p and q are not zero.
  • a composition for suppressing purine absorption, comprising the phytin according to any one of [1] to [9].
  • the composition for inhibiting purine absorption of [11] wherein the purine absorption is through the intestinal tract.
  • a purine nucleotide metabolism inhibitory composition comprising the phytin of any one of [1] to [9].
  • a phosphatase inhibitory composition comprising the phytin of any one of [1] to [9].
  • a composition for suppressing an increase in uric acid level containing the phytin according to any one of [1] to [9].
  • a blood pressure-improving composition comprising the phytin of any one of [1] to [9].
  • a blood sugar level-improving composition comprising the phytin of any one of [1] to [9].
  • a composition for preventing hypercalciuria containing the phytin of any one of [1] to [9].
  • phytic acid In the mixing step, phytic acid; mixing a magnesium source (e.g. Mg(OH) 2 ) and/or a calcium source (e.g. Ca(OH) 2 ); and a potassium source (e.g. KOH) and/or a sodium source (e.g. NaOH) in the presence of water, [22] The production method according to any one of [28]. [30] phytic acid in the mixing step; a magnesium source (e.g. Mg(OH) 2 ) and/or a calcium source (e.g. Ca(OH) 2 ); and a potassium source (e.g. KOH) and/or a sodium source (e.g.
  • NaOH sodium OH
  • the production method is mixed in the presence of water and excipients, the production method according to any one of [22] to [29].
  • [31] When the amount of potassium (C) is p mol and the amount of sodium (D) is q mol per 1.8 mol of phytic acid in the mixture, 0 ⁇ p ⁇ 4 (for example, 0.8 mol). 5 ⁇ p ⁇ 3, 0.5 ⁇ p ⁇ 2, 0.5 ⁇ p ⁇ 1.5, 0.5 ⁇ p ⁇ 1.2) and 0 ⁇ q ⁇ 6 (for example, 0.5 ⁇ q ⁇ 3, 0.5 ⁇ q ⁇ 2, 0.5 ⁇ q ⁇ 1.5, 0.5 ⁇ q ⁇ 1.2) and both p and q are not 0, [29] or [30 ].
  • [35] purine body absorption inhibitory composition, purine nucleotide metabolism inhibitory composition, phosphatase inhibitory composition, uric acid level increase inhibitory composition, blood pressure improving composition, blood sugar level improving composition, liver function improving composition, serum iron adjusting composition The use of phytin according to any one of [1] to [9] in the production of a product, a composition for promoting calcium absorption, a composition for preventing hypercalciuria, and a lipid-improving composition.
  • a method for suppressing absorption of purines a method for inhibiting purine nucleotide metabolism, comprising administering a composition containing phytin according to any one of [1] to [9]; method of inhibiting, method of suppressing increase in uric acid level, method of improving blood pressure, method of improving blood sugar level, method of improving liver function, method of adjusting serum iron, method of promoting calcium absorption, hypercalciuria methods of preventing disease, improving lipid levels, and preventing deterioration of lipid levels.
  • [37] Use in suppression of purine absorption, inhibition of purine nucleotide metabolism, phosphatase inhibition, suppression of uric acid level increase, improvement of blood pressure, improvement of blood sugar level, improvement of liver function, regulation of serum iron, promotion of calcium absorption, prevention of hypercalciuria, or improvement of lipids
  • the phytin according to any one of [1] to [9] for Two or more of the configurations [1] to [37] can be arbitrarily selected and combined.
  • the present invention provides phytin with improved water solubility, a method for producing the same, and a composition containing the phytin.
  • Fig. 1 shows the test results of test example 1 solubility.
  • the horizontal axis indicates the molar ratio of Ca to 1.8 mol of phytic acid.
  • the vertical axis indicates the molar ratio of Mg to 1.8 mol of phytic acid.
  • 2-1 shows the results of the purine nucleotide metabolism inhibitory activity test of Test Example 2.
  • FIG. Each column shows the mean ⁇ standard error, and the asterisk indicates P ⁇ 0.05 (vs PA, unpaired t-test).
  • 2-2 shows the results of the purine nucleotide metabolism inhibitory activity test of Test Example 2.
  • FIG. Each column shows the mean ⁇ standard error, and the asterisk indicates P ⁇ 0.05 (vs PA, unpaired t-test).
  • FIG. 2-3 shows the results of the purine nucleotide metabolism inhibitory activity test of Test Example 2.
  • FIG. Each column shows the mean ⁇ standard error, and the asterisk indicates P ⁇ 0.05 (vs PA, unpaired t-test).
  • 2-4 shows the results of the purine nucleotide metabolism inhibitory activity test of Test Example 2.
  • FIG. Each column shows the mean ⁇ standard error, and the asterisk indicates P ⁇ 0.05 (vs PA, unpaired t-test).
  • 2-5 shows the results of the purine nucleotide metabolism inhibitory activity test of Test Example 2.
  • FIG. Each column shows the mean ⁇ standard error, and the asterisk indicates P ⁇ 0.05 (vs PA, unpaired t-test).
  • FIG. 3 shows the stability (deliquescent) test results of commercial products (powder phytic acid and phytin) in Test Example 3. Top row: powdered phytic acid. Bottom row: phytin.
  • the present invention provides phytin with improved water solubility (hereinafter sometimes referred to as phytin of the present invention) containing (A) calcium and/or (B) magnesium.
  • phytoen means a mineral salt of phytic acid, which is a hexaphosphate ester of myo-inositol, the mineral containing magnesium, calcium, or both.
  • the minerals may further contain potassium, sodium and the like.
  • a water solubility test method is not particularly limited. For example, it can mean phytin in which turbidity or precipitation cannot be visually confirmed when tested by the method of Test Example 1 of the present invention.
  • phytin in which precipitation cannot be visually confirmed by repeating a mixing operation of adding phytin (10 mg/ml) to water (20 to 25° C.), vortexing for 30 seconds and sonicating for 60 seconds in total three times.
  • the phytin with improved water solubility of the present invention may contain other mineral components (eg, potassium and sodium) in addition to calcium and magnesium, as long as the phytin exhibits improved water solubility. good.
  • the phytin of the present invention is water-soluble phytin.
  • water-soluble phytin means phytin that is soluble in water.
  • water-soluble phytin is obtained by adding phytin (10 mg/ml) to water (20-25°C), repeating the mixing operation of vortexing for 30 seconds and sonicating for 60 seconds three times, and measuring the resulting mixture with a spectrophotometer.
  • OD600 value when the optical density (OD) at 600 nm is measured at 600 nm and having no visible turbidity or precipitation.
  • it can mean phytin that has an OD600 value of 0.008 or less and no precipitation can be visually confirmed when tested by the method of Test Example 1 of the present invention.
  • the water-soluble phytin of the present invention may contain other mineral components (eg, potassium and sodium) in addition to calcium and magnesium, as long as the
  • the phytin of the present invention contains (A) calcium and/or (B) magnesium, and in the phytin, the substance amount of (A) calcium per 1.8 mol of phytic acid is x mol, ( B) 0 ⁇ x ⁇ 2, 0 ⁇ y ⁇ 6, and both x and y are not zero, where y mol is the substance amount of magnesium.
  • the phytin of the present invention contains (A) calcium and/or (B) magnesium, and in the phytin, the substance amount of (A) calcium per 1.8 mol of phytic acid is x mol, ( B) 1.4x+y ⁇ 5.4 (x ⁇ 0, y ⁇ 0, provided that both x and y are not 0), where y mol is the substance amount of magnesium.
  • the phytin of the present invention further contains (C) potassium and/or (D) sodium.
  • the phytin of the present invention further comprises (C) potassium and/or (D) sodium, and in the phytin, the substance amount of (C) potassium per 1.8 mol of phytic acid is pmol, (D) 0 ⁇ p ⁇ 4, 0 ⁇ q ⁇ 6, and p and q are not zero, where q mol is the substance amount of sodium.
  • Non-Patent Document 2 Plimmer RH, et al., Biochem J. 1913;7(2):157-74.
  • the physical amount of magnesium per 8 moles and the physical amount of calcium are shown.
  • conventional phytin is a white, water-insoluble neutral powder, non-deliquescent and excellent in stability.
  • the phytin of the present invention is not phytin contained in wheat.
  • the phytin of the present invention is not phytin contained in natural products (eg, wheat, corn, oats, rice).
  • the method for producing phytin of the present invention is not particularly limited, it can be produced, for example, by the production method described below as one aspect of the present invention.
  • the invention provides: phytic acid; and a source of magnesium and/or calcium; and a drying step of drying the resulting mixture (hereinafter sometimes referred to as the production method of the present invention).
  • the substance amount of (A) calcium is x mol and the substance amount of (B) magnesium is y mol per 1.8 mol of phytic acid contained in the mixture. , 1.4x+y ⁇ 5.4 (x ⁇ 0, y ⁇ 0, where both x and y are not 0).
  • the substance amount of (A) calcium is x mol and the substance amount of (B) magnesium is y mol per 1.8 mol of phytic acid contained in the mixture. when 0 ⁇ x ⁇ 2, 0 ⁇ y ⁇ 6, and both x and y are not zero.
  • the mixing step further includes a potassium source and/or a sodium source.
  • the production method of phytic acid used in the production method of the present invention is not particularly limited. Extracts, partially purified products, and processed products may also be used. Phytic acid isolated from their extracts, partially purified products, and processed products can also be used. Phytic acid may be prepared in advance as an aqueous solution and mixed with other raw materials.
  • the concentration of phytic acid contained in the mixture is not particularly limited. mL).
  • magnesium source means an electrolyte capable of providing Mg 2+ in water.
  • the magnesium source may be used as it is, or may be previously prepared as an aqueous solution and mixed with other raw materials.
  • the magnesium source is Mg(OH) 2 .
  • a calcium source means an electrolyte capable of providing Ca 2+ in water.
  • the calcium source may be used as it is, or may be prepared as an aqueous solution in advance and mixed with other raw materials.
  • the calcium source is Ca(OH) 2 .
  • potassium source means an electrolyte that can provide K + in water.
  • the potassium source may be used as it is, or may be previously prepared as an aqueous solution and mixed with other raw materials.
  • the potassium source is KOH.
  • sodium source means an electrolyte capable of providing Na + in water.
  • the sodium source may be used as it is, or may be prepared as an aqueous solution in advance and mixed with other raw materials.
  • the sodium source is NaOH.
  • the mixing step is performed in the presence of water and excipients.
  • excipients include dextrin, starches (eg, potato starch, corn starch), cellulose, sugars (eg, lactose, white sugar, trehalose).
  • starches eg, potato starch, corn starch
  • sugars eg, lactose, white sugar, trehalose.
  • One type of excipient may be used, or multiple types of excipients may be used.
  • the excipient is dextrin.
  • the pH of the mixture is 3.0-5.0 (preferably 3.5-4.5, more preferably 3.8-4.2) and optionally HCl etc. can be adjusted.
  • the mixing time in the mixing step is not particularly limited, and mixing is preferably continued until a clear solution is obtained, for example, 1 to 1.5 hours.
  • the drying method in the drying step of the production method of the present invention is not particularly limited, and a method commonly used in the field (for example, freeze drying) can be used.
  • the production method of the present invention may optionally include additional steps such as filtration and pulverization. Further additives may be added in the production method of the present invention as long as they do not affect the solubility of phytin.
  • phytin produced by the production method of the present invention may also be referred to as phytin of the present invention.
  • the phytin of the present invention contains calcium (A) and/or magnesium (B) in a predetermined ratio.
  • the contents of calcium (A) and magnesium (B) are not particularly limited as long as the effects of the present invention such as improved solubility are exhibited.
  • the amounts of calcium (A) and magnesium (B) per 1.8 mol of phytic acid contained in phytin are expressed by the following formula, where x and y are the amounts of the respective substances: 1.4 x + y ⁇ 5.4 satisfies (x ⁇ 0, y ⁇ 0, where both x and y are not 0). More preferably, the range is 0.3 ⁇ x ⁇ 1.07 and 3.9 ⁇ y ⁇ 4.98.
  • 4.5 ⁇ (or ⁇ ) y ⁇ (or ⁇ ) 5 is excluded from the range of y.
  • 0.5 ⁇ 1.4x+y ⁇ 5.4 (x ⁇ 0, y ⁇ 0, where both x and y are not 0).
  • 2.5 ⁇ 1.4x+y ⁇ 5.4 (x ⁇ 0, y ⁇ 0, where both x and y are not 0).
  • a composition containing phytin of the present invention (hereinafter sometimes referred to as a composition of the present invention) is provided.
  • a composition such as a powder with improved water solubility can be provided.
  • the phytin of the present invention can have an enzyme inhibitory activity equal to or greater than that of phytic acid, it can be used as a substitute for phytic acid in phytic acid-containing compositions.
  • Phytine is a highly safe substance with abundant food experience, and is suitable for long-term and continuous intake. According to the present invention, by making a solid composition such as a powder composition, the portability is improved and the convenience is increased, so that long-term and continuous intake can be made possible.
  • the phytin of the present invention can also be non-deliquescent. Due to its deliquescence due to phytic acid, its storage stability is low, and its use in solid formulations is difficult. On the other hand, the non-deliquescent phytin of the present invention has excellent storage stability and can have an activity equal to or equal to or greater than that of phytic acid. It can be suitable for use in solid formulations (for example, powders, granules, tablets, tablets, etc.) that are difficult to formulate.
  • x+y>0.1, preferably x+y>0.3, more preferably x+y>0.5, even more preferably x+y ⁇ 1. is 0.
  • a purine body absorption inhibitory composition a purine nucleotide metabolism inhibitory composition, a phosphatase inhibitory composition, a uric acid level elevation inhibitory composition, a blood pressure improving composition, and a blood sugar level improving composition containing the phytin of the present invention.
  • a liver function-improving composition a serum iron-regulating composition, or a calcium absorption-enhancing composition.
  • a method for inhibiting absorption of purines comprising administering a composition containing phytin of the present invention (e.g., a solid composition (e.g., powder, granules)), inhibiting purine nucleotide metabolism method, method of inhibiting phosphatase, method of inhibiting uric acid elevation, method of improving blood pressure, method of improving blood sugar level, method of improving liver function, method of regulating serum iron, or method of promoting calcium absorption I will provide a.
  • a composition containing phytin of the present invention e.g., a solid composition (e.g., powder, granules)
  • the phytate of the present invention may contain mineral components other than calcium (A) and magnesium (B) within a range that does not inhibit the effects of the present invention.
  • the phytin of the present invention is substantially free of mineral components other than calcium, magnesium, potassium, and sodium.
  • the amount of phytate contained in the composition of the present invention (food, drink, pharmaceutical composition, etc.), the amount of phytate administered per administration, and the amount of phytate administered per day are determined according to the desired There is no particular limitation as long as the effect is exhibited, and it can be appropriately selected according to the form of the composition, the frequency of administration, the health condition of the subject, and the like.
  • the administration period of the composition of the present invention is not particularly limited as long as the desired effect is exhibited, and the composition may be administered once or continuously.
  • composition of the present invention is desirably taken continuously over a long period of time, which can be, for example, 2 days, 3 days, 1 week, 10 days, 1 month, or 3 months or more.
  • the amount of phytin incorporated in the composition of the present invention varies depending on the type of phytin, the form of the composition, and the like. % to 90% by weight. Examples include 0.5 wt% to 90 wt%, 0.5 wt% to 85 wt%, 0.5 wt% to 80 wt%, 1 wt% to 70 wt%, and 1 wt% to 50 wt%. be. Further examples of the upper limit of the content of phytin contained in the composition of the present application are 90% by weight, 85% by weight, 80% by weight, 70% by weight, 50% by weight, 30% by weight, relative to the total weight of the composition.
  • the amount of phytin incorporated in the composition of the present invention is for example, it can be appropriately selected from the range of 1 to 90% by weight. Preferred examples are 1% to 90% by weight, 5% to 80% by weight, 10% to 70% by weight, and 50% to 70% by weight.
  • the upper limit of the content of phytin in the composition of the present application when the composition of the present invention is formulated as a solid preparation such as a tablet, granule, capsule, powder, or chewable tablet With respect to the total weight of the composition, preferably 90% by weight, 85% by weight, 80% by weight, 70% by weight, and 50% by weight; Further examples include preferably 1%, 5%, 10% and 20% by weight relative to the total weight of the composition; A preferred range can be indicated by a combination of the upper limit and the lower limit.
  • composition of the present invention varies depending on the type of phytin, 10 mg to 15 g, preferably 100 mg to 8 g, more preferably 300 mg to 5 g of phytic acid can be administered per administration.
  • the lower limit of the intake of phytin per dose include 10 mg, 100 mg, 300 mg, 500 mg, and 600 mg of phytic acid
  • examples of the upper limit of the intake of phytic acid are 15 g, 10 g, 8 g, 5 g, and 3 g. , 2 g, 1 g, and 600 mg
  • a preferred range of intake of phytin per dose can be indicated by a combination of the upper limit and the lower limit.
  • 10 mg to 15 g, preferably 100 mg to 8 g, more preferably 300 mg to 5 g of phytic acid can be administered per day, although this varies depending on the type of phytin.
  • the lower limit of the daily intake of phytin include 10 mg, 100 mg, 300 mg, 500 mg, and 600 mg of phytic acid
  • examples of the upper limit of the daily intake of phytic acid are 15 g, 10 g, 8 g, 5 g, and 3 g. , 2 g, 1 g, and 600 mg
  • a preferred range of intake of phytin per day can be indicated by a combination of the upper limit and the lower limit.
  • Phytin, which can be administered per day may be administered in a single dose or in multiple doses (eg, 2, 3, 4, and 5).
  • ⁇ Analysis method> The content of phytate contained in the composition of the present invention can be analyzed by general analytical methods known to those skilled in the art. Examples include, but are not limited to, ion chromatography and vanadomolybdic acid absorbance.
  • the timing of ingestion of the composition of the present invention is not particularly limited, but it is preferably ingested with a meal, or within 30 minutes before or after a meal.
  • composition of the present invention is preferably formulated as an orally ingested formulation, and the formulation type is not particularly limited.
  • composition of the present invention can be formulated into an orally ingested preparation by adding pharmaceutically acceptable bases and carriers, additives that can be used in foods, and the like.
  • Materials other than phytin used in the composition of the present invention desirably do not impair the stability of phytin, and further desirably do not impair the intended effects of the composition of the present invention.
  • the composition of the present invention can be a food or drink or a pharmaceutical composition, and can be used as a food or drink such as a food with function claims, a food for specified health use, a health food, a nutritional supplement (supplement), or a medical food.
  • purine bodies is a general term for compounds having a common structure called a purine skeleton, which perform various functions in vivo, such as transmitting genetic information as constituents of nucleic acids.
  • Purine bodies include purine bases (e.g., adenine, guanine, hypoxanthine), purine nucleosides in which sugars are attached to purine bases (e.g., adenosine, guanosine, inosine), and purine nucleotides in which a phosphate group is attached to purine nucleosides (e.g., adenyl acid (AMP), guanylic acid (GMP), inosinic acid (IMP)).
  • AMP adenyl acid
  • GMP guanylic acid
  • IMP inosinic acid
  • purine absorption means that the purines (purine bases, purine nucleosides, purine nucleotides, or nucleic acids containing purine nucleotide residues (e.g., oligonucleotides, polynucleotides)) are absorbed into the body depending on the form of the purines. It means that it is absorbed into the body via metabolism in the body.
  • purines purine bases, purine nucleosides, purine nucleotides, or nucleic acids containing purine nucleotide residues (e.g., oligonucleotides, polynucleotides)
  • suppression of purine absorption means a relative decrease in purines (eg, dietary purines) absorbed into the body (eg, absorbed from the intestinal tract).
  • the “suppression of purine absorption” includes, for example, inhibition of alkaline phosphatase and/or 5' nucleotidase to prevent conversion of purine nucleotides to purine nucleosides (which results in purine absorption into the body). decreases).
  • dietary purines means purines derived from food and beverages when ingested.
  • “Intestinal absorbable purines” in the present invention include purine bases and purine nucleosides.
  • inhibitortion of purine nucleotide metabolism means inhibition of conversion of purine nucleotides to purine nucleosides.
  • phosphatase inhibition means inhibition of phosphatase activity involved in purine metabolism, for example, inhibition of alkaline phosphatase and/or 5'nucleotidase.
  • suppression of uric acid level elevation means suppression of an excessive increase in uric acid level. If the serum uric acid level is normal or low, maintain the serum uric acid level, or prevent the serum uric acid level from increasing or alleviate the increase. For example.
  • a composition for suppressing an increase in uric acid level is exemplified, in which the dose of phytin per dose is 10 mg to 15 g as phytic acid.
  • blood pressure improvement means suppression of excessive increase in blood pressure. , or attenuate elevation, maintain blood pressure in normal and hypotensive individuals, prevent or attenuate elevation of blood pressure.
  • blood sugar level improvement means suppression of an excessive increase in blood sugar level. This includes lowering or moderating elevations, maintaining blood glucose levels in normo- and hypoglycemic individuals, and preventing or mitigating elevations in blood glucose levels.
  • improved liver function means that liver function is improved, and for example, the function can be indicated by an index (eg, AST: aspartate aminotransferase).
  • index eg, AST: aspartate aminotransferase
  • improved liver function includes lowering or alleviating the increase in blood AST levels in persons with high blood AST levels (including those with normal but high blood AST levels); This includes maintaining blood AST levels in those who are not healthy, preventing blood AST levels from rising, or mitigating the rise of blood AST levels.
  • serum iron adjustment means suppression of an excessive increase or decrease in serum iron level. If you have a low serum iron level (including those who are normal but have a low level), increase your serum iron level This includes maintaining serum iron levels in normal iron levels, preventing serum iron levels from rising or falling, or mitigating the rise or fall of serum iron levels.
  • promoting calcium absorption means promoting absorption of calcium from the intestinal tract.
  • “enhancement of calcium absorption” includes an increase in the blood concentration of active vitamin D (1,25-(OH)2-D), which promotes absorption of calcium from the intestinal tract.
  • composition for suppressing purine absorption the composition for inhibiting purine nucleotide metabolism, the composition for inhibiting phosphatase, the composition for suppressing increase in uric acid level, the composition for improving blood pressure, the composition for improving blood sugar level, the composition for improving liver function, and the composition for adjusting serum iron of the present invention
  • the product or the calcium absorption-enhancing composition-reducing composition has these predetermined uses (purine nucleotide metabolism inhibition, phosphatase inhibition, uric acid level increase suppression, blood pressure improvement, blood sugar level improvement, liver function improvement, serum iron adjustment, or calcium absorption promotion).
  • the prescribed use of the drug product is indicated on the main body of the drug product, packaging, instructions, pamphlets, containers, advertising materials, advertising materials at sales sites such as POP, other documents, etc., electromagnetic methods, etc. (Internet, etc.).
  • composition for suppressing purine absorption or the composition for suppressing an increase in uric acid level of the present invention it is useful for "those who are concerned about purines in their diet", “fighting purines", and “eating a diet rich in purines”.
  • the scope of the present invention also includes foods and beverages describing expressions suggestive of suppression of purine absorption or suppression of increase in uric acid level, such as "For those who tend to be prone” and "For those who are concerned about postprandial uric acid levels.”
  • the blood pressure-improving composition of the present invention it is "suitable for people with high blood pressure”, “supports healthy blood pressure”, “has an effect of lowering high blood pressure”, “for those who are concerned about blood pressure”,
  • the scope of the present invention also includes foods and beverages describing expressions suggestive of/inferred to improve blood pressure, such as “maintains normal blood pressure” and “improves blood pressure.”
  • the blood sugar level-improving composition of the present invention it is “suitable for those who are concerned about blood sugar level”, “moderates rise in blood sugar level”, “maintains high blood sugar level at normal”, “blood sugar level
  • the scope of the present invention also includes foods and beverages, etc. describing expressions that remind/similarize improvement of blood sugar levels, such as "Towards a higher level of blood sugar”.
  • composition for improving liver function of the present invention food and drink, etc., describing expressions suggesting/inferring improvement of liver function, such as “maintaining a healthy liver” and “for those with higher liver function values,” are also included in the present invention. Included in the scope.
  • serum iron-adjusting composition of the present invention food and drink, etc., which describe expressions that remind/similarize serum iron adjustment, such as "for those who are concerned about iron deficiency” and “for anemia countermeasures", are also included in the present invention. Included in the scope.
  • the composition "contributes to bone health”, “maintains bone components”, “helps bone metabolism”, “maintains strong bones”, and “prevents osteoporosis”.
  • the scope of the present invention also includes foods and beverages, etc. that describe expressions suggesting/inferring promotion of calcium absorption, such as "because it is not possible”.
  • composition of the present invention is not particularly limited, but is preferably human.
  • the composition of the present invention can be taken by healthy individuals for daily health promotion as well as those concerned about uric acid level, blood pressure, blood sugar level, liver function, anemia, or bone health.
  • Production example 1 Commercially available phytic acid solution (trade name: phytic acid (IP6), Tsukino Foods Industry Co., Ltd.) 108 mL (containing 75 g of phytic acid) and 1362 mL of Milli-Q water are mixed, and the water temperature is 40-60 ° C. for several minutes. Stir well. A magnetic stirrer was used for stirring (same below). 8.4 g of Ca(OH) 2 was added to the resulting diluted phytic acid solution and stirred well at a water temperature of 35-55° C. for about 10-40 minutes until completely dissolved. Further, 26.5 g of Mg(OH) 2 was added and stirred well for 10-40 minutes at a water temperature of 30-50°C.
  • IP6 phytic acid
  • Tsukino Foods Industry Co., Ltd. 108 mL (containing 75 g of phytic acid) and 1362 mL of Milli-Q water are mixed, and the water temperature is 40-60 ° C. for several minutes. Stir
  • Test Example 1 Solubility Phytic acid and various minerals were mixed in water, and the solubility of each phytin having a predetermined molar ratio was examined from the turbidity of the resulting mixture.
  • ⁇ Test method> (Sample preparation) Ca(OH) 2 (Inoue Lime Industry Co., Ltd.) as a calcium source, Mg(OH) 2 (Tomita Pharmaceutical Co., Ltd.) as a magnesium source, and potassium source in a 50 mL PP tube (IWAKI) at a room temperature of 20 to 25 ° C.
  • Test Example 2 Effect of molar ratio of minerals in phytin on purine nucleotide metabolism inhibitory activity (sample preparation)
  • a 50 mL PP tube IWAKI
  • Ca(OH) 2 Inoue Lime Industry Co., Ltd.
  • Mg(OH) 2 Tomita Pharmaceutical Co., Ltd.
  • Table 2 Effect of molar ratio of minerals in phytin on purine nucleotide metabolism inhibitory activity
  • a sample solution containing As a positive control a sample solution containing commercially available phytin (Phytin (IP6), Tsuno Foods Industry Co., Ltd.) was also prepared so that the content of phytic acid was the same as that of the other samples. (turbidity measurement and visual test) Each sample solution obtained above was stirred for 30 seconds, and turbidity measurement (Molecular Devices) was performed according to the solubility test method of the Japanese Code of Food Additives (9th edition, 2018). The absorbance at 600 nm of the standard solution "almost clear” was 0.008. The sample was visually observed to evaluate the presence or absence of precipitation of phytin.
  • Phytin (IP6) Tsuno Foods Industry Co., Ltd.
  • Detector SPD-M30A (Shimadzu Corporation) Column: COSMOSIL PAQ (4.6 mm ID ⁇ 150 mm, Nacalai Tesque Co., Ltd.) Mobile phase: 50 mM KH2PO4 (pH 7.5) Flow rate: 1.0 mL/min, detection wavelength: 254 nm, column temperature: 35°C Sample injection volume: 10 ⁇ L, pH: 6.4 The results are shown in Figures 2-1 to 2-5.
  • DE3 which contains only 4 mol of magnesium as a mineral component with respect to 1.8 mol of phytic acid, showed an increase in inhibitory activity about 1.3 times that of phytic acid.
  • DE4 containing 1 mol of sodium as a mineral component per 1.8 mol of phytic acid showed no change in inhibitory activity compared to phytic acid.
  • DE5 containing 1 mol of potassium as a mineral component relative to 1.8 mol of phytic acid showed no change in inhibitory activity compared to phytic acid.
  • the enzyme inhibitory activities of the water-soluble phytins Mg-01, Ca-01, K-02, Na-02, DE1 (they have the same composition), K-01, Na-01, Na-03, DE2, and DE3 are higher than that of phytic acid.
  • Test Example 3 Stability of commercial products (deliquescent)
  • powdered phytic acid (trade name: powdered phytic acid, Fuso Chemical Industry Co., Ltd.)
  • phytin trade name: Phytin (IP6), Tsuno Foods Industry Co., Ltd., powder) were added at a humidity of 11.2% each. , 32.8%, 52.9%, 75.3%, and 97.3% for 64 hours, and the state was visually observed.
  • Each test humidity environment is lithium chloride (equilibrium relative humidity (ERH): 11.2), magnesium chloride (ERH: 32.8), magnesium nitrate (ERH: 52.9), sodium chloride (ERH: 75) in a desiccator.
  • Test Example 4 Stability (Deliquescence) (Sample preparation) Ca(OH) 2 (Inoue Lime Industry Co., Ltd.) as a calcium source and Mg(OH) 2 (Tomita Seiyaku Co., Ltd.) as a magnesium source were placed in a 50 mL PP tube (IWAKI) at the molar ratios shown in Table 3 below. ), KOH (Nippon Soda Co., Ltd.) as a potassium source, and NaOH (TOSOH Co., Ltd.) as a sodium source were weighed, and 0.426 mL of phytic acid (phytic acid (IP6), Tsuno Foods Industry Co., Ltd.) was added thereto.
  • phytic acid phytic acid (IP6), Tsuno Foods Industry Co., Ltd.
  • phytic acid powdered phytic acid
  • commercially available powdered phytic acid trade name: powdered phytic acid, Fuso Chemical Industry Co., Ltd.
  • phytin Phytin (IP6), Tsuno Food Industry Co., Ltd.
  • Test method A saturated aqueous solution of sodium chloride was placed in a desiccator and allowed to stand at a temperature of 25° C. to adjust the humidity to 75.3%.
  • phytin of various mineral compositions including water-soluble phytin was placed in a petri dish (MS-11350: SUMILON). 200 mg was added, placed in a desiccator, and allowed to stand for 64 hours. After standing still, if a change in the state of the entire product that looks like starch syrup occurs, the product is "yes" deliquescent. I judged.
  • Table 3 shows the results. Phytic acid and powdered phytic acid used as positive controls deliquesced to become starch syrup. On the other hand, phytin in samples 1 to 21 had no deliquescence, or only partially deliquesced and solidified, indicating that it is more stable in terms of deliquescence than phytic acid.
  • a stability tester ETAC LABONIC LX330, Kusumoto Kasei
  • thermostat Incubator IS82, Yamato Scientific
  • the phytate of the present invention is particularly useful for formulations that require good water solubility, such as liquid formulations and granules to be dissolved in water before use.

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Abstract

水に対する溶解性が向上したフィチン。本願は、フィチン酸に対して特定のモル比でカルシウムおよび／またはマグネシウムを含む、フィチンを提供する。

Description

水溶性フィチン
　本願は水への溶解性が向上したフィチン、およびそれを含有する組成物に関する。
　フィチン酸はキレート作用および抗酸化作用を持ち、加えて、血液凝固防止作用、高カルシウム尿症予防作用、脂質改善作用を有することも知られている。さらに、特許文献２には、フィチン酸がプリンヌクレオチド代謝阻害作用及びフォスファターゼ阻害作用があり、ヒトにおいて血清中尿酸値上昇抑制効果を有することが開示されている。加えて、特許文献２にはフィチン酸の血圧改善効果、血糖値改善効果も記載されている。
　フィチン酸は通常液体の状態であるが、より加工しやすい様にフィチン酸に賦形剤等を加えた粉末フィチン酸（フィチン酸粉末品（50％））の形状で市販されている。しかしながら、当該粉末フィチン酸は潮解性で安定性に乏しいため、フィチン酸を酢酸ナトリウム粉末に密着した状態で存在させた安定化粉末状フィチン酸組成物などの安定化の取り組みが行われている（特許文献３）。
　一方、フィチン酸のカルシウム・マグネシウム等のミネラル塩であるフィチンは粉末の状態で市販されているが潮解せずに安定である。フィチンとはミネラル塩の総称であって、そのカルシウム、マグネシウム等のミネラル成分の種類やモル比が一定ものを意味するものではなく、実際、米、トウモロコシ、小麦、オーツ麦等の天然に存在するフィチン中のマグネシウム、カルシウム等のミネラル成分のモル比は一定ではない（非特許文献１）。フィチンはその構成成分たるフィチン酸に起因する各種薬理／健康増進効果が期待されるものの、これまでに知られるフィチンはいずれも水に溶解せず（非特許文献２）、液体製剤、使用時に水に溶解して摂取する顆粒剤など、良好な水溶性が求められる製剤への使用には不適である。
特開２０１７－３９７６２号公報 国際公開２０１９／０８２３３５号 特開２０１２－２１３３８０号公報
Yoshida KT, Wada T, Koyama H, Mizobuchi-Fukuoka R, Naito S. Temporal and spatial patterns of accumulation of the transcript of Myo-inositol-1-phosphate synthase and phytin-containing particles during seed development in rice. Plant Physiol. 1999;119(1):65‐72. Plimmer RH, et al., Biochem J. 1913;7(2):157-74.
　本明細書において引用する先行技術文献の開示は全て参照することにより、本明細書に組み込まれる。
　本発明の課題は、水に対する溶解性が向上したフィチンおよびその製法、ならびに該フィチンを含有する組成物の提供である。
　本発明者は、上記課題を解決すべく鋭意検討を行ったところ、驚くべきことに、フィチン酸に対するマグネシウムおよびカルシウムのモル比が特定範囲であるフィチンは水に対する溶解性が非常に高いことを見出し、本開示の発明を完成させた。またさらに驚くべきことに、既存の市販非水溶性フィチンはフィチン酸と比べてプリンヌクレオチド代謝阻害活性が低いものの、フィチン酸に対するマグネシウムおよびカルシウムのモル比が特定範囲のモル比のフィチンは、当該市販非水溶性フィチンと比べてプリンヌクレオチド代謝阻害活性が高く、フィチン酸と同等または同等以上の活性を有することも見出した。
　本開示は以下の発明の態様を提供する。
〔１〕　（Ａ）カルシウムおよび／または（Ｂ）マグネシウムを含む水溶性フィチン。
〔２〕　フィチン酸１．８モルあたりの（Ａ）カルシウムの物質量をｘモル、（Ｂ）マグネシウムの物質量をｙモルとしたとき、１．４ｘ＋ｙ≦５．４（例えば０．５≦１．４ｘ＋ｙ≦５．４、０．８≦１．４ｘ＋ｙ≦５．４、１≦１．４ｘ＋ｙ≦５．４）（ｘ≧０、ｙ≧０、ただし、ｘおよびｙは共には０でない）である、〔１〕に記載のフィチン。
〔３〕　（Ａ）カルシウムおよび／または（Ｂ）マグネシウムを含むフィチンであって、該フィチンにおいて、フィチン酸１．８モルあたりの（Ａ）カルシウムの物質量をｘモル、（Ｂ）マグネシウムの物質量をｙモルとしたとき、０≦ｘ≦２（例えば、０．５≦ｘ≦１．５）であり、０≦ｙ≦６（例えば、０．５≦ｙ≦５．５、１≦ｙ≦４．５）であり、かつｘおよびｙは共には０でない、フィチン。
〔４〕　ｘ＋ｙ＞０．５（例えばｘ＋ｙ≧１．０）である、〔２〕または〔３〕に記載のフィチン。
〔５〕　０．３≦ｘ≦１．０７であり、かつ３．９≦ｙ≦４．９８である、〔２〕～〔４〕のいずれか１項に記載のフィチン。
〔６〕　０．６５≦ｘ≦１．０７であり、かつ３．９≦ｙ≦４．４である、〔２〕～〔５〕のいずれか１項に記載のフィチン。
〔７〕　０．９≦ｘ≦１．１であり、かつ３．９≦ｙ≦４．１である、〔３〕～〔４〕のいずれか１項に記載のフィチン。
〔８〕　（Ｃ）カリウムおよび／または（Ｄ）ナトリウムをさらに含有する、〔１〕～〔７〕のいずれか１項に記載のフィチン。
〔９〕　フィチン酸１．８モルあたりの（Ｃ）カリウムの物質量をｐモル、（Ｄ）ナトリウムの物質量をｑモルとしたとき、０≦ｐ≦４（例えば、０．５≦ｐ≦３、０．５≦ｐ≦２、０．５≦ｐ≦１.５、０．５≦ｐ≦１.２）であり、０≦ｑ≦６（例えば、０．５≦ｑ≦３、０．５≦ｑ≦２、０．５≦ｑ≦１.５、０．５≦ｑ≦１.２）であり、かつｐおよびｑは共には０でない、〔８〕に記載のフィチン。
〔１０〕　〔１〕～〔９〕のいずれか１項に記載のフィチンを含有する、組成物。
〔１１〕　〔１〕～〔９〕のいずれか１項に記載のフィチンを含有する、プリン体吸収抑制組成物。
〔１２〕　該プリン体吸収が腸管からの吸収である、〔１１〕に記載のプリン体吸収抑制組成物。
〔１３〕　〔１〕～〔９〕のいずれか１項に記載のフィチンを含有する、プリンヌクレオチド代謝阻害組成物。
〔１４〕　〔１〕～〔９〕のいずれか１項に記載のフィチンを含有する、フォスファターゼ阻害組成物。
〔１５〕　〔１〕～〔９〕のいずれか１項に記載のフィチンを含有する、尿酸値上昇抑制組成物。
〔１６〕　〔１〕～〔９〕のいずれか１項に記載のフィチンを含有する、血圧改善組成物。
〔１７〕　〔１〕～〔９〕のいずれか１項に記載のフィチンを含有する、血糖値改善組成物。
〔１８〕　〔１〕～〔９〕のいずれか１項に記載のフィチンを含有する、高カルシウム尿症予防組成物。
〔１９〕　〔１〕～〔９〕のいずれか１項に記載のフィチンを含有する、脂質改善組成物。
〔２０〕　固体製剤（例えば、粉剤、顆粒剤、タブレット、錠剤）である、〔１０〕～〔１９〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔２１〕　フィチン酸に水の存在下でカルシウム源（例えばＣａ（ＯＨ）２）およびマグネシウム源（例えばＭｇ（ＯＨ）２）を添加することを含み、フィチン酸１．８モルあたりに添加される（Ａ）カルシウムの物質量をｘモル、（Ｂ）マグネシウムの物質量をｙモルとしたとき、１．４ｘ＋ｙ≦５．４（例えば０．５≦１．４ｘ＋ｙ≦５．４、０．８≦１．４ｘ＋ｙ≦５．４、１≦１．４ｘ＋ｙ≦５．４）（ｘ≧０、ｙ≧０、ただし、ｘおよびｙは共には０でない）である、フィチンの水への溶解性を向上する方法。
〔２２〕
　フィチン酸；および
　カルシウム源（例えばＣａ（ＯＨ）２）および／またはマグネシウム源（例えばＭｇ（ＯＨ）２）；
を水の存在下で混合する混合工程、および
　得られた混合物を乾燥する乾燥工程
を含み、
　該混合物中、フィチン酸１．８モルあたりの（Ａ）カルシウムの物質量をｘモル、（Ｂ）マグネシウムの物質量をｙモルとしたとき、１．４ｘ＋ｙ≦５．４（例えば０．５≦１．４ｘ＋ｙ≦５．４、０．８≦１．４ｘ＋ｙ≦５．４、１≦１．４ｘ＋ｙ≦５．４）（ｘ≧０、ｙ≧０、ただし、ｘおよびｙは共には０でない）である、フィチンの製造方法。
〔２３〕
　フィチン酸；および
　マグネシウム源（例えばＭｇ（ＯＨ）２）および／またはカルシウム源（例えばＣａ（ＯＨ）２）；
を水の存在下で混合する混合工程、および
　得られた混合物を乾燥する乾燥工程
を含み、
　該混合物中、フィチン酸１．８モルあたりの（Ａ）カルシウムの物質量をｘモル、（Ｂ）マグネシウムの物質量をｙモルとしたとき、０≦ｘ≦２（例えば、０．５≦ｘ≦１．５）であり、０≦ｙ≦６（例えば、０．５≦ｙ≦５．５、１≦ｙ≦４．５）であり、かつｘおよびｙは共には０でない、フィチンの製造方法。
〔２４〕ｘ＋ｙ＞０．５（例えばｘ＋ｙ≧１．０）である、〔２１〕～〔２３〕のいずれか１項に記載の方法。
〔２５〕　０．３≦ｘ≦１．０７であり、かつ３．９≦ｙ≦４．９８である、〔２１〕～〔２４〕のいずれか１項に記載の方法。
〔２６〕　０．６５≦ｘ≦１．０７であり、かつ３．９≦ｙ≦４．４である、〔２１〕～〔２５〕のいずれか１項に記載の方法。
〔２７〕　０．９≦ｘ≦１．１であり、かつ３．９≦ｙ≦４．１である、〔２３〕に記載の方法。
〔２８〕　該混合工程において、
　フィチン酸；および
　マグネシウム源（例えばＭｇ（ＯＨ）２）および／またはカルシウム源（例えばＣａ（ＯＨ）２）； 
を水および賦形剤の存在下で混合する、〔２２〕～〔２７〕のいずれか１項に記載の製造方法。
〔２９〕　該混合工程において、
　フィチン酸；
　マグネシウム源（例えばＭｇ（ＯＨ）２）および／またはカルシウム源（例えばＣａ（ＯＨ）２）；および
　カリウム源（例えばＫＯＨ）および／またはナトリウム源（例えばＮａＯＨ）を
を水の存在下で混合する、〔２２〕～〔２８〕のいずれか１項に記載の製造方法。
〔３０〕　該混合工程において
　フィチン酸；
　マグネシウム源（例えばＭｇ（ＯＨ）２）および／またはカルシウム源（例えばＣａ（ＯＨ）２）；および
　カリウム源（例えばＫＯＨ）および／またはナトリウム源（例えばＮａＯＨ）：
を水および賦形剤の存在下で混合する、〔２２〕～〔２９〕のいずれか１項に記載の製造方法。
〔３１〕　該混合物中、フィチン酸１．８モルあたりの（Ｃ）カリウムの物質量をｐモル、（Ｄ）ナトリウムの物質量をｑモルとしたとき、０≦ｐ≦４（例えば、０．５≦ｐ≦３、０．５≦ｐ≦２、０．５≦ｐ≦１.５、０．５≦ｐ≦１.２）であり、０≦ｑ≦６（例えば、０．５≦ｑ≦３、０．５≦ｑ≦２、０．５≦ｑ≦１.５、０．５≦ｑ≦１.２）であり、かつｐおよびｑは共には０でない、〔２９〕または〔３０〕に記載の製造方法。
〔３２〕該賦形剤が、デキストリン、澱粉類、セルロース、糖類（例えば、乳糖、白糖、トレハロース）およびその任意の組み合わせから選択される、〔２８〕、〔３０〕、および〔３１〕のいずれか１項に記載の製造方法。
〔３３〕　ミネラル成分としてカルシウムのみを含有する水溶性フィチンを含有する、プリン体吸収抑制組成物。
〔３４〕　水溶性フィチンにおけるモル比が、フィチン酸：カルシウム＝１．８：０．１～４．０（モル）である、〔３３〕に記載プリン体吸収抑制組成物。
〔３５〕　プリン体吸収抑制組成物、プリンヌクレオチド代謝阻害組成物、フォスファターゼ阻害組成物、尿酸値上昇抑制組成物、血圧改善組成物、血糖値改善組成物、肝機能改善組成物、血清鉄調整組成物、カルシウム吸収促進組成物、高カルシウム尿症予防組成物、脂質改善組成物の製造における、〔１〕～〔９〕のいずれか１項に記載のフィチンの使用。
〔３６〕　〔１〕～〔９〕のいずれか１項に記載のフィチンを含有する組成物を投与することを含む、プリン体の吸収を抑制する方法、プリンヌクレオチド代謝を阻害する方法、フォスファターゼを阻害する方法、尿酸値上昇を抑制する方法、血圧を改善する方法、血糖値を改善する方法、肝機能を改善する方法、血清鉄を調整する方法、またはカルシウム吸収を促進する方法、高カルシウム尿症を予防する方法、脂質レベルを改善する方法、脂質レベルの悪化を予防する方法。
〔３７〕　プリン体吸収抑制、プリンヌクレオチド代謝阻害、フォスファターゼ阻害、尿酸値上昇抑制、血圧改善、血糖値改善、肝機能改善、血清鉄調整、カルシウム吸収促進、高カルシウム尿症予防または脂質改善における使用のための、〔１〕～〔９〕のいずれか１項に記載のフィチン。
　前記〔１〕から〔３７〕の各構成は、任意に２以上を選択して組み合わせることができる。
　本発明により、水に対する溶解性が向上したフィチンおよびその製法、ならびに該フィチンを含有する組成物が提供される。
図１は試験例１　溶解性の試験結果を示す。横軸はフィチン酸１．８モルに対するＣａのモル比を示す。縦軸はフィチン酸１．８モルに対するＭｇのモル比を示す。 図２－１は試験例２のプリンヌクレオチド代謝阻害活性試験の結果を示す。各カラムは、平均値±標準誤差を示しており、星印はＰ＜０．０５（ｖｓ　ＰＡ、対応のないt検定）であることを示す。 図２－２は試験例２のプリンヌクレオチド代謝阻害活性試験の結果を示す。各カラムは、平均値±標準誤差を示しており、星印はＰ＜０．０５（ｖｓ　ＰＡ、対応のないt検定）であることを示す。 図２－３は試験例２のプリンヌクレオチド代謝阻害活性試験の結果を示す。各カラムは、平均値±標準誤差を示しており、星印はＰ＜０．０５（ｖｓ　ＰＡ、対応のないt検定）であることを示す。 図２－４は試験例２のプリンヌクレオチド代謝阻害活性試験の結果を示す。各カラムは、平均値±標準誤差を示しており、星印はＰ＜０．０５（ｖｓ　ＰＡ、対応のないt検定）であることを示す。 図２－５は試験例２のプリンヌクレオチド代謝阻害活性試験の結果を示す。各カラムは、平均値±標準誤差を示しており、星印はＰ＜０．０５（ｖｓ　ＰＡ、対応のないt検定）であることを示す。 図３は試験例３の市販品（粉末フィチン酸およびフィチン）の安定性（潮解性）試験結果を示す。上段：粉末フィチン酸。下段：フィチン。
　以下、本発明の実施形態について詳細に説明する。
　１つの態様において、本発明は、（Ａ）カルシウムおよび／または（Ｂ）マグネシウムを含む、水に対する溶解性が向上したフィチン（以下、本願発明のフィチンと称することがある）を提供する。
　本開示において「フィチン」は、ｍｙｏ－イノシトールの六リン酸エステルであるフィチン酸のミネラル塩であって、該ミネラルはマグネシウム、カルシウム、または、これらの両方を含む、フィチン酸のミネラル塩を意味する。該ミネラルにはさらにカリウム、ナトリウム等が含まれていてもよい。
　本開示において「水に対する溶解性が向上したフィチン」とは、ミネラル成分を、フィチン酸１．８モルあたりのモル比として、Ｍｇ：Ｋ：Ｎａ：Ｃａ＝１８．５：２．４：２：１（モル）含有するフィチン（このフィチンは従来より非水溶性であることが知られている）と比較して、水に対する溶解性が向上したフィチンを意味しうる。水に対する溶解性の試験方法は特に限定されない。例えば本願実施例の試験例１の方法で試験したときに、目視により濁りまたは沈殿が確認できないフィチンを意味しうる。
　あるいは、フィチンを水（２０～２５℃）に加え（１０ｍｇ／ｍｌ）、３０秒間ヴォルテックスして６０秒間ソニケーションする混合操作を計３回繰り返し、目視により沈殿が確認できないフィチンを意味しうる。
　本発明の水に対する溶解性が向上したフィチンには、当該フィチンが水に対する溶解性の向上を示す限り、カルシウムおよびマグネシウムに加えて、他のミネラル成分（例えばカリウムおよびナトリウム）が含有されていてもよい。
　１つの実施形態において、本発明のフィチンは、水溶性フィチンである。
　本開示において「水溶性フィチン」とは、水に可溶なフィチンを意味する。例えば、「水溶性フィチン」はフィチンを水（２０～２５℃）に加え（１０ｍｇ／ｍｌ）、３０秒間ヴォルテックスして６０秒間ソニケーションする混合操作を３回繰り返し、得られた混合物を分光光度計にて６００ｎｍにおける光学密度（Ｏｐｔｉｃａｌ　Ｄｅｎｓｉｔｙ、ＯＤ）を測定したとき、ＯＤ６００値が０．００８以下であり、且つ目視により濁りまたは沈殿が確認できないフィチンを意味しうる。あるいは、本願実施例の試験例１の方法で試験したときに、ＯＤ６００値が０．００８以下であり、且つ目視により沈殿が確認できないフィチンを意味しうる。
　本発明の水溶性フィチンには、当該フィチンが水溶性を示す限り、カルシウムおよびマグネシウムに加えて、他のミネラル成分（例えばカリウムおよびナトリウム）が含有されていてもよい。
　１つの実施形態において、本発明のフィチンは、（Ａ）カルシウムおよび／または（Ｂ）マグネシウムを含み、該フィチンにおいて、フィチン酸１．８モルあたりの（Ａ）カルシウムの物質量をｘモル、（Ｂ）マグネシウムの物質量をｙモルとしたとき、０≦ｘ≦２であり、０≦ｙ≦６であり、かつｘおよびｙは共には０でない。
　１つの実施形態において、本発明のフィチンは、（Ａ）カルシウムおよび／または（Ｂ）マグネシウムを含み、該フィチンにおいて、フィチン酸１．８モルあたりの（Ａ）カルシウムの物質量をｘモル、（Ｂ）マグネシウムの物質量をｙモルとしたとき、１．４ｘ＋ｙ≦５．４（ｘ≧０、ｙ≧０、ただし、ｘおよびｙは共には０でない）である。
　１つの実施形態において、本発明のフィチンは（Ｃ）カリウムおよび／または（Ｄ）ナトリウムをさらに含有する。
　１つの実施形態において、本発明のフィチンは、（Ｃ）カリウムおよび／または（Ｄ）ナトリウムをさらに含み、該フィチンにおいて、フィチン酸１．８モルあたりの（Ｃ）カリウムの物質量をｐモル、（Ｄ）ナトリウムの物質量をｑモルとしたとき、０≦ｐ≦４であり、０≦ｑ≦６であり、かつｐおよびｑは共には０でない。
　下表は、非特許文献２（Plimmer RH, et al., Biochem J. 1913;7(2):157-74）の開示に基づき算出した、各植物に含まれる天然フィチンにおける、フィチン酸１．８モルあたりのマグネシウムの物質量、およびカルシウムの物質量を示す。
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一般的に従来のフィチンの物性は、白色の非水溶性の中性粉末であり、非潮解性で安定性に優れる。
　１つの実施形態において、本発明のフィチンは、小麦に含有されるフィチンではない。
　１つの実施形態において、本発明のフィチンは、天然物（例えば、小麦、トウモロコシ、オーツ麦、米）に含有されるフィチンではない。
　本発明のフィチンの製造方法は特に限定されないが、例えば、本発明の１つの態様として下記に記載する製造方法により、製造されうる。
　１つの態様において、本発明は、
　フィチン酸；および
　マグネシウム源および／またはカルシウム源；
を水の存在下で混合する混合工程、および
　得られた混合物を乾燥する乾燥工程
を含む、フィチンの製造方法（以下、本願発明の製造方法と称する場合がある）を提供する。
　本願発明の製造方法の１つの実施形態において、該混合物中に含まれる、フィチン酸１．８モルあたりの（Ａ）カルシウムの物質量をｘモル、（Ｂ）マグネシウムの物質量をｙモルとしたとき、１．４ｘ＋ｙ≦５．４（ｘ≧０、ｙ≧０、ただし、ｘおよびｙは共には０でない）である。
　本願発明の製造方法の１つの実施形態において、該混合物中に含まれる、フィチン酸１．８モルあたりの（Ａ）カルシウムの物質量をｘモル、（Ｂ）マグネシウムの物質量をｙモルとしたとき、０≦ｘ≦２であり、０≦ｙ≦６であり、かつｘおよびｙは共には０でない。
　本願発明の製造方法の１つの実施形態において、当該混合工程には、カリウム源および／またはナトリウム源がさらに含まれる。
　本願発明の製造方法において使用されるフィチン酸の製法は特に限定されず、例えば、有機化学的または微生物を用いて合成したものであっても、フィチン酸を含有する植物、微生物、各種飲食品の抽出物や部分精製物、加工品を用いても良い。また、それらの抽出物や部分精製物、加工品から単離したフィチン酸を用いることもできる。フィチン酸は予め水溶液としておいて、他の原料と混合されてもよい。
　本願発明の製造方法の混合工程において、該混合物に含まれるフィチン酸の濃度は特に限定されないが、例えばフィチン酸として、０．０１～２．０μｍｏｌ／ｍＬ（好ましくは０．２５～１．０μｍｏｌ／ｍＬ）で含まれる。
　本開示において、マグネシウム源とは、水中でＭｇ２＋を提供しうる電解質を意味する。本願発明の製造方法において、マグネシウム源はそのままで、あるいは、予め水溶液としておいて、他の原料と混合されてもよい。
　本願発明の製造方法の１つの実施形態において、マグネシウム源はＭｇ（ＯＨ）２である。
　本開示において、カルシウム源とは、水中でＣａ２＋を提供しうる電解質を意味する。本願発明の製造方法において、カルシウム源はそのままで、あるいは、予め水溶液としておいて、他の原料と混合されてもよい。
　本願発明の製造方法の１つの実施形態において、カルシウム源はＣａ（ＯＨ）２である。
　本開示において、カリウム源とは、水中でＫ＋を提供しうる電解質を意味する。本願発明の製造方法において、カリウム源はそのままで、あるいは、予め水溶液としておいて、他の原料と混合されてもよい。
　本願発明の製造方法の１つの実施形態において、カリウム源はＫＯＨである。
　本開示において、ナトリウム源とは、水中でＮａ＋を提供しうる電解質を意味する。本願発明の製造方法において、ナトリウム源はそのままで、あるいは、予め水溶液としておいて、他の原料と混合されてもよい。
　本願発明の製造方法の１つの実施形態において、ナトリウム源はＮａＯＨである。
　本願発明の製造方法の１つの実施形態において、該混合工程は水および賦形剤の存在下で行われる。賦形剤の量は特に限定されないが、例えばフィチン酸：賦形剤＝１：０．１～３.０（好ましくは０．８～１．６、さらに好ましくは１．１～１．４）の重量比で混合される。使用される賦形剤はフィチンの粉末状態を維持するために好適作用するものであることが好ましい。
　本願発明の製造方法の１つの実施形態において、「賦形剤」には、デキストリン、澱粉類（例えば、馬鈴薯澱粉、トウモロコシ澱粉）、セルロース、糖類（例えば、乳糖、白糖、トレハロース）。１種の賦形剤を使用してもよく、複数種の賦形剤を使用してもよい。
　本願発明の製造方法の１つの実施形態において、賦形剤はデキストリンである。
　本願発明の製造方法の１つの実施形態において、混合物のｐＨは３．０～５．０（好ましくは３．５～４．５、さらに好ましくは３．８～４．２）であり、適宜ＨＣｌ等で調整されうる。
　本願発明の製造方法の１つの実施形態において、混合工程の混合時間は特に限定されず、澄明な溶液が得られるまで混合されることが好ましく、例えば１～１．５時間である。
　本願発明の製造方法の乾燥工程における乾燥方法は特に限定されず、当該分野で通常用いられる方法（例えば凍結乾燥）で行うことができる。
　本願発明の製造方法は、該混合工程および該乾燥工程に加えて、適宜、濾過、粉砕等のさらなる工程を含んでもよい。本願発明の製造方法において、フィチンの溶解性に影響を及ぼさない範囲において、さらなる添加物が添加されてもよい。
　以下、本願発明の製造方法により製造されたフィチンも本願発明のフィチンと称される場合がある。
　本発明の１つの実施形態において、本発明のフィチンは、カルシウム（Ａ）及び、又はマグネシウム（Ｂ）を所定の割合で含有する。カルシウム（Ａ）及びマグネシウム（Ｂ）の含有量は、溶解性が向上する等の本発明の作用効果が奏される限り、特に限定されるものではない。例えば、フィチンに含有されるフィチン酸１．８モルあたりのカルシウム（Ａ）及びマグネシウム（Ｂ）の物質量は、それぞれの物質量をｘ及びｙとすると、次の式１．４ｘ＋ｙ≦５．４（ｘ≧０、ｙ≧０、ただし、ｘおよびｙは共には０でない）を満たす。さらに好ましくは０．３≦ｘ≦１．０７であり、かつ３．９≦ｙ≦４．９８の範囲である。
　本発明の１つの実施形態において、０．５≦ｙ≦５．４である。
　本発明の１つの実施形態において、０．５≦ｙ≦５である。
　本発明の１つの実施形態において、１≦ｙ≦４．５である。
　本発明の１つの実施形態において、３．９≦ｙ≦４．９８である。
　本発明の１つの実施形態において、３．９≦ｙ≦４．４である。
　本発明の１つの実施形態において、３．９≦ｙ≦４．１である。
　本発明の１つの実施形態において、０．３≦ｘ≦３．８である。
　本発明の１つの実施形態において、０．５≦ｘ≦１．５である。
　本発明の１つの実施形態において、０．３≦ｘ≦１．０７である。
　本発明の１つの実施形態において、０．６５≦ｘ≦１．０７である。
　本発明の１つの実施形態において、０．９≦ｘ≦１．１である。
　本発明の１つの実施形態において、ｙの範囲から４．５≦（または＜）ｙ≦（または＜）５が除かれる。
　本発明の１つの実施形態において、０．５≦１．４ｘ＋ｙ≦５．４（ｘ≧０、ｙ≧０、ただし、ｘおよびｙは共には０でない）である。
　本発明の１つの実施形態において、０．８≦１．４ｘ＋ｙ≦５．４（ｘ≧０、ｙ≧０、ただし、ｘおよびｙは共には０でない）である。
　本発明の１つの実施形態において、１≦１．４ｘ＋ｙ≦５．４（ｘ≧０、ｙ≧０、ただし、ｘおよびｙは共には０でない）である。
　本発明の１つの実施形態において、２．５≦１．４ｘ＋ｙ≦５．４（ｘ≧０、ｙ≧０、ただし、ｘおよびｙは共には０でない）である。
　本発明の１つの実施形態において、０．５≦ｐ≦３である。
　本発明の１つの実施形態において、０．５≦ｐ≦２である。
　本発明の１つの実施形態において、０．５≦ｐ≦１.５である。
　本発明の１つの実施形態において、０．５≦ｐ≦１.２である。
　本発明の１つの実施形態において、０．８≦ｐ≦１.２である。
　本発明の１つの実施形態において、０．５≦ｑ≦３である。
　本発明の１つの実施形態において、０．５≦ｑ≦２である。
　本発明の１つの実施形態において、０．５≦ｑ≦１.５である。
　本発明の１つの実施形態において、０．５≦ｑ≦１.２である。
　本発明の１つの実施形態において、０．８≦ｑ≦１.２である。
　１つの実施形態において、本願発明のフィチンを含有する組成物（以下本願発明の組成物と称する場合がある）が提供される。本願発明のフィチンを使用することで、水に対する溶解性が向上した粉末等の組成物が提供されうる。本願発明のフィチンはフィチン酸と同等以上の酵素阻害活性を有しうるため、フィチン酸含有組成物のフィチン酸の代替として使用されうる。
　従来よりフィチンは食経験が豊富で安全性が高い物質であり長期的かつ継続的な摂取に適する。本発明によれば、粉末組成物等の固体組成物にすることで携帯性の向上により利便性が上がるため、より長期的かつ継続的な摂取を可能にしうる。
　１つの実施形態において、本発明のフィチンも非潮解性でありうる。フィチン酸による潮解性のため、保存安定性が低く、固体製剤への利用は困難である。対して、非潮解性である本発明のフィチンは保存安定性に優れる上、フィチン酸と同等または同等以上の活性を有しうるため、フィチン酸の代替として、特にフィチン酸ではその潮解性のために製剤化が難しい固体製剤（例えば粉剤、顆粒剤、タブレット、錠剤等）への利用に適しうる。
　本発明の１つの実施形態において、潮解性の観点から、ｘ＋ｙ＞０．１であり、好ましくはｘ＋ｙ＞０．３であり、さらに好ましくはｘ＋ｙ＞０．５、さらにより好ましくはｘ＋ｙ≧１．０である。
　本発明の１つの実施形態において、プリンヌクレオチド代謝阻害活性の観点から０≦ｙ≦６であり、さらに好ましくは０≦ｙ≦５であり、より好ましくは０≦ｙ≦４．５である。
　本発明の１つの実施形態において、プリンヌクレオチド代謝阻害活性の観点から０.５≦ｙ≦６であり、さらに好ましくは０≦ｙ≦５であり、より好ましくは０≦ｙ≦４．５である。
　本発明の１つの実施形態において、プリンヌクレオチド代謝阻害活性の観点から、０≦ｘ≦２であり、さらに好ましくは０．５≦ｘ≦１．５である。
　本発明の１つの実施形態において、１．４ｘ＋ｙ≦５．４であり、０．９≦ｘ≦１．１であり、３．９≦ｙ≦４．１であり、０．８≦ｐ≦１.２であり、かつ、０．８≦ｑ≦１.２である。
　本発明の１つの実施形態において、ｘ＝１であり、ｙ＝４であり、ｐ＝１であり、かつ、ｑ＝１である。
　本発明の１つの実施形態において、プリンヌクレオチド代謝阻害活性の観点から、本発明のフィチンは、ミネラル成分としてマグネシウムを含有しない水溶性フィチンである。
　本発明の１つの実施形態において、ｙ＝０である。
　本発明の１つの実施形態において、本発明のフィチンは、ミネラル成分としてカルシウムのみを含有する水溶性フィチンである。プリンヌクレオチド代謝阻害活性の観点からフィチン酸：カルシウム＝１．８：０．１～４．０（モル）が好ましい。
　１つの実施形態において、本発明のフィチンを含有する、プリン体吸収抑制組成物、プリンヌクレオチド代謝阻害組成物、フォスファターゼ阻害組成物、尿酸値上昇抑制組成物、血圧改善組成物、血糖値改善組成物、肝機能改善組成物、血清鉄調整組成物、またはカルシウム吸収促進組成物が提供される。
　１つの実施形態において、本発明のフィチンを含有する組成物（例えば固体組成物（例えば粉末、顆粒剤））を投与することを含む、プリン体の吸収を抑制する方法、プリンヌクレオチド代謝を阻害する方法、フォスファターゼを阻害する方法、尿酸値上昇を抑制する方法、血圧を改善する方法、血糖値を改善する方法、肝機能を改善する方法、血清鉄を調整する方法、またはカルシウム吸収を促進する方法を提供する。
＜その他の成分＞
　本発明のフィチンは、本発明の作用効果を阻害しない範囲で、カルシウム（Ａ）及びマグネシウム（Ｂ）以外のミネラル成分を含有していてもよい。
　１つの実施形態において、本発明のフィチンは、カルシウム、マグネシウム、カリウム、およびナトリウム以外のミネラル成分を実質的に含まない。
＜フィチンの投与量＞
　本発明の組成物中（飲食品、医薬組成物等）に含まれるフィチンの量、１回の投与あたりに投与されるフィチンの量、および１日あたりに投与されるフィチンの量は、目的の効果が発揮される範囲であれば特に制限されず、組成物の形態や投与回数、対象の健康状態等に応じて適宜選択されうる。本発明の組成物の投与期間は目的の効果が発揮される範囲であれば特に制限されず、単回であっても、継続的に投与されても良い。例えば、プリン体吸収抑制、プリンヌクレオチド代謝阻害、フォスファターゼ阻害、尿酸値上昇抑制、血圧改善、血糖値改善、肝機能改善、血清鉄調整、またはカルシウム吸収促進等の効果を継続的に得るために、本発明の組成物は長期間にわたり継続して摂取されることが望ましく、例えば２日間、３日間、１週間、１０日間、１箇月、または３箇月以上されうる。
＜組成物中のフィチン含有量＞
　本発明の組成物に配合されるフィチンの量としては、フィチンの種類、および該組成物の形態等によっても異なるが、例えば、該組成物の総重量に対して、通常フィチンとして０．１重量％～９０重量％の範囲から適宜選択することができる。例えば０．５重量％～９０重量％、０．５重量％～８５重量％、０．５重量％～８０重量％、１重量％～７０重量％、および１重量％～５０重量％が例示される。
　本願の組成物に含まれるフィチンの含量の上限値の更なる例として、該組成物の総重量に対して、９０重量％、８５重量％、８０重量％、７０重量％、５０重量％、３０重量％、１０重量％、および５重量％が挙げられ；本願の組成物に含まれるフィチンの含量の下限値の更なる例として、該組成物の総重量に対して、０．１重量％、０．５重量％、０．７重量％、および１重量％が挙げられ；本発明の組成物に配合されるフィチンの量の好ましい範囲は該上限値と該下限値の組合せにより示されうる。
　本発明の組成物が錠剤、顆粒剤、カプセル剤、粉末剤、チュアブル錠等の固形製剤として製剤化される場合、本発明の組成物に配合されるフィチンの量としては、該組成物の総重量に対して、例えば、１～９０重量％の範囲から適宜選択することができる。好ましい例として１重量％～９０重量％、５重量％～８０重量％、１０重量％～７０重量％、５０重量％～７０重量％が例示される。
　本発明の組成物が錠剤、顆粒剤、カプセル剤、粉末剤、チュアブル錠等の固形製剤として製剤化される場合の本願の組成物に含まれるフィチンの含量の上限値の更なる例として、該組成物の総重量に対して、好ましくは、９０重量％、８５重量％、８０重量％、７０重量％、および５０重量％が挙げられ；本願の組成物に含まれるフィチンの含量の下限値の更なる例として、該組成物の総重量に対して、好ましくは１重量％、５重量％、１０重量％、および２０重量％が挙げられ；本発明の組成物に配合されるフィチンの量の好ましい範囲は該上限値と該下限値の組合せにより示されうる。
　本発明の組成物は、フィチンの種類によっても異なるが、フィチンは１回の投与あたり、例えばフィチン酸として１０ｍｇ～１５ｇ、好ましくは１００ｍｇ～８ｇ、さらに好ましくは３００ｍｇ～５ｇ投与され得る。フィチンの１回あたりの摂取量の下限値の例として、フィチン酸として１０ｍｇ、１００ｍｇ、３００ｍｇ、５００ｍｇ、および６００ｍｇが挙げられ、上限値の例として、フィチン酸として１５ｇ、１０ｇ、８ｇ、５ｇ、３ｇ、２ｇ、１ｇ、６００ｍｇが挙げられ、フィチンの１回あたりの摂取量の好ましい範囲は該上限値と該下限値の組合せにより示されうる。
　本発明の組成物において、フィチンの種類によっても異なるが、フィチンは１日あたり、例えばフィチン酸として１０ｍｇ～１５ｇ、好ましくは１００ｍｇ～８ｇ、さらに好ましくは３００ｍｇ～５ｇ投与され得る。フィチンの１日あたりの摂取量の下限値の例として、フィチン酸として１０ｍｇ、１００ｍｇ、３００ｍｇ、５００ｍｇ、および６００ｍｇが挙げられ、上限値の例として、フィチン酸として１５ｇ、１０ｇ、８ｇ、５ｇ、３ｇ、２ｇ、１ｇ、６００ｍｇが挙げられ、フィチンの１日あたりの摂取量の好ましい範囲は該上限値と該下限値の組合せにより示されうる。１日あたりに投与されうるフィチンが１回の投与で投与されても、複数回（例えば２回、３回、４回、および５回）に分けて投与されてもよい。
＜分析方法＞
　本発明の組成物に含まれるフィチンの含量は当業者に知られる一般的な分析方法で分析することができる。これらに限定されるものではないが、例えばイオンクロマト法およびバナドモリブデン酸吸光度法が挙げられる。
＜摂取タイミング＞
　本発明の組成物の摂取のタイミングは特に限定されないが、食事と共に、または食前または食後の３０分以内に摂取されることが好ましい。
＜経口摂取製剤の種類＞
　本発明の組成物は経口摂取製剤として製剤化されることが好ましく、その製剤型は特に限定されないが、例えば、錠剤、顆粒剤、カプセル剤、粉末剤、チュアブル錠、菓子類（クッキー、ビスケット、チョコレート菓子、チップス、ケーキ、ガム、キャンディー、グミ、饅頭、羊羹、プリン、ゼリー、ヨーグルト、アイスクリーム、シャーベットなど）、パン、麺類、ご飯類、シリアル食品、粉末飲料、スープ（粉末、フリーズドライ）、味噌汁（粉末、フリーズドライ）、通常の食品形態であり得る。
　本発明の組成物はフィチンの他に、薬学的に許容される基剤や担体、食品に使用可能な添加物等を添加して、経口摂取製剤に製剤化されうる。本発明の組成物に使用されるフィチン以外の材料はフィチンの安定性を害さないものが望ましく、更に本発明の組成物の目的とする効果を害するものでないことが望ましい。
　本発明の組成物は飲食品または医薬組成物であり得、機能性表示食品、特定保健用食品、健康食品、栄養補助食品（サプリメント）、医療用食品などの飲食品として利用されうる。
　本発明において「プリン体」とは、プリン骨格と呼ばれる共通の構造を有する化合物の総称であり、核酸の構成成分として遺伝情報の伝達を担う等、生体内で様々な機能を果たしている。プリン体には、プリン塩基（例えばアデニン、グアニン、ヒポキサンチン）、プリン塩基に糖が結合したプリンヌクレオシド（例えばアデノシン、グアノシン、イノシン）、およびプリンヌクレオシドにリン酸基が結合したプリンヌクレオチド（例えばアデニル酸（ＡＭＰ）、グアニル酸（ＧＭＰ）、イノシン酸（ＩＭＰ））が含まれる。食品中に含まれるプリン体の多くは核酸の構成成分（ヌクレオチド残基）として存在する。
　本発明において「プリン体吸収」とは、前記プリン体（プリン塩基、プリンヌクレオシド、プリンヌクレオチド、またはプリンヌクレオチド残基を含む核酸（例えばオリゴヌクレオチド、ポリヌクレオチド））が、プリン体の形態によっては体内での代謝を経由して、体内に吸収されることを意味する。
　本発明において「プリン体吸収抑制」とは、体内に吸収される（例えば腸管から吸収される）プリン体（例えば食事性プリン体）が相対的に減少することを意味する。該「プリン体吸収抑制」には、例えば、アルカリフォスファターゼおよび／または５’ヌクレオチダーゼが阻害され、プリンヌクレオチドからプリンヌクレオシドへの変換が阻止されること（これにより結果として体内に吸収されるプリン体は減少する）を含む。
　本発明において「食事性プリン体」とは、食物や飲料を摂取した場合に、これらに由来するプリン体を意味する。
　本発明において「腸管から吸収可能なプリン体」には、プリン塩基およびプリンヌクレオシドが含まれる。
　本発明において「プリンヌクレオチド代謝阻害」とは、プリンヌクレオチドからプリンヌクレオシドへの変換を阻害することを意味する。
　本発明において「フォスファターゼ阻害」とは、プリン体の代謝に関与するフォスファターゼ活性を阻害することを意味し、例えば、アルカリフォスファターゼおよび／または５’ヌクレオチダーゼを阻害すことを意味する。
　本発明において「尿酸値上昇抑制」とは、尿酸値が過度に上昇することが抑制されることを意味し、例えば、血清尿酸値が高い者（正常であるものの高めの者も含む）であれば血清尿酸値を低下する、または上昇を緩和する、血清尿酸値が正常な者または低めな者であればその血清尿酸値を維持する、血清尿酸値が上昇するのを防ぐ、または上昇を緩和することが含まれる。
　１つの実施形態において、フィチンの１回あたりの投与量が、フィチン酸として１０ｍｇ～１５ｇである、尿酸値上昇抑制組成物が挙げられる。
　本発明において「血圧改善」とは、血圧が過度に上昇することが抑制されることを意味し、例えば、血圧が高い者（正常であるものの高めの者も含む）であれば血圧を低下する、または上昇を緩和する、血圧が正常な者および低めな者であればその血圧を維持する、血圧が上昇するのを防ぐ、または上昇を緩和することが含まれる。
　本発明において「血糖値改善」とは、血糖値が過度に上昇することが抑制されることを意味し、例えば、血糖値が高い者（正常であるものの高めの者も含む）であれば血糖値を低下する、または上昇を緩和する、血糖値が正常な者および低めな者であればその血糖値を維持する、血糖値が上昇するのを防ぐ、または上昇を緩和することが含まれる。
　本発明において「肝機能改善」は肝臓の機能が改善されることを意味し、例えばその機能は指標（例えばＡＳＴ：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）によって示されうる。例えば「肝機能改善」には血中ＡＳＴ値が高い者（正常であるものの高めの者も含む）においてはその値を低下する、または上昇を緩和する、血中ＡＳＴ値が正常な者および低めな者であればその血中ＡＳＴ値を維持する、血中ＡＳＴ値が上昇するのを防ぐ、または上昇を緩和することが含まれる。
　本発明において「血清鉄調整」とは、血清鉄値が過度に上昇または低下することが抑制されることを意味し、例えば、血清鉄値が高い者（正常であるものの高めの者も含む）であれば血清鉄値を低下する、または上昇を緩和する、血清鉄値が低い者（正常であるものの低めの者も含む）であれば血清鉄値を上昇する、または低下を緩和する、血清鉄値が正常な者であればその血清鉄値を維持する、血清鉄値が上昇または低下するのを防ぐ、または上昇または低下を緩和することが含まれる。
　本発明において「カルシウム吸収促進」とは、腸管からのカルシウムの吸収が促進されることを意味する。
　本発明において「カルシウム吸収促進」には、腸管からのカルシウムの吸収を促進する活性型ビタミンＤ（１，２５－（ＯＨ）２－Ｄ）の血中濃度が上昇することを含む。
　本発明のプリン体吸収抑制組成物、プリンヌクレオチド代謝阻害組成物、フォスファターゼ阻害組成物、尿酸値上昇抑制組成物、血圧改善組成物、血糖値改善組成物、肝機能改善組成物、血清鉄調整組成物、またはカルシウム吸収促進組成物低減組成物は、これらの所定の用途（プリンヌクレオチド代謝阻害、フォスファターゼ阻害、尿酸値上昇抑制、血圧改善、血糖値改善、肝機能改善、血清鉄調整、またはカルシウム吸収促進）に使用される製剤として製剤化され得る。当該製剤には当該所定の用途が製剤の本体、包装、説明書、パンフレット、容器、宣伝物、ＰＯＰ等の販売現場における宣伝材、その他の書類等や電磁気的方法等（インターネット等）に表示されていても良く、例えば、当該所定の用途または当該所定の用途を想起／類推させる表現が記載された：医薬品（医薬部外品を含む）；特定保健用食品、栄養機能食品、機能性表示食品等の所定機関より効能の表示が認められた機能性食品など；および通常の飲食品等も本願発明の範囲に含まれる。
　例えば、本発明のプリン体吸収抑制組成物または尿酸値上昇抑制組成物に関しては、「食事中のプリン体の気になる方に」、「プリン体と戦う」、「プリン体の多い食事を取りがちな方へ」、「食後の尿酸値が気になる方へ」等のプリン体吸収抑制または尿酸値上昇抑制を想起／類推させる表現を記載した飲食品等も本願発明の範囲に含まれる。
　本発明の血圧改善組成物に関しては、「血圧高めの方に適した」、「健康な血圧をサポート」、「高めの血圧を下げる作用がある」、「血圧の気になるかたへ」、「正常な血圧を維持します」、「血圧を改善」等の血圧改善を想起／類推させる表現を記載した飲食品等も本願発明の範囲に含まれる。
　本発明の血糖値改善組成物に関しては、「血糖値の気になる方に適した」、「血糖値の上昇をおだやかにする」、「高めの血糖値を正常に維持する」、「血糖値の高めの方へ」等の血糖値改善を想起／類推させる表現を記載した飲食品等も本願発明の範囲に含まれる。
　本発明の肝機能改善組成物に関しては、「健康な肝臓を維持」「肝機能の数値が高めの方に」等の肝機能改善を想起／類推させる表現を記載した飲食品等も本願発明の範囲に含まれる。
　本発明の血清鉄調整組成物に関しては、「鉄分の不足が気になるかたに」、「貧血対策に」等の血清鉄調整を想起／類推させる表現を記載した飲食品等も本願発明の範囲に含まれる。
　本発明のカルシウム吸収促進組成物に関しては、「骨の健康に役立つ」、「骨の成分維持」、「骨代謝の働きを助ける」、「丈夫な骨を維持する」、「骨そしょう症にならないために」等のカルシウム吸収促進を想起／類推させる表現を記載した飲食品等も本願発明の範囲に含まれる。
＜摂取対象者＞
　本発明の組成物の投与対象は特に限定されないが、好ましくはヒトである。本発明の組成物は尿酸値、血圧、血糖値、肝機能、貧血、または骨の健康が気になる者に加え、日々の健康増進のために健康な者によっても摂取されうる。
　製造例１
　市販のフィチン酸溶液（商品名：フィチン酸（ＩＰ６），築野食品工業（株））１０８ｍＬ（フィチン酸として７５ｇ含有）と１３６２ｍＬのＭｉｌｌｉ－Ｑ水を混合し、水温４０－６０℃で数分間よく撹拌した。攪拌にはマグネットスターラーを使用した（以下同様）。得られたフィチン酸希釈溶液に８．４ｇのＣａ（ＯＨ）２を添加し、水温３５－５５℃で１０－４０分程度完全に溶解するまでよく撹拌した。更に、２６．５ｇのＭｇ（ＯＨ）２を入れ、水温３０－５０℃で１０－４０分程度よく撹拌した。最後に３０ｍＬの３．７９Ｍ　ＫＯＨ・ＮａＯＨ水溶液を少量ずつ入れ、水温２５－４５℃で１０－４０分程度よく撹拌した。得られた混合液に新たに調整したフィチン酸溶液（（商品名：フィチン酸（ＩＰ６），築野食品工業（株））８６ｍＬ（フィチン酸として６０ｇ含有）と１１１４ｍＬのＭｉｌｌｉ－Ｑ水を混合したもの）を添加後よく撹拌し、塩酸を加えてｐＨ４．０±０．２となるように調整し、３０－１２０分間良く攪拌した。
　得られた混合液にデキストリンを８４．０ｇ加えて３０－９０分間よく攪拌し、適切な容器に入れて、凍結乾燥し、フィチン（フィチン酸１．８モルに対してＭｇ：Ｋ：Ｎａ：Ｃａ＝４：１：１：１（モル））を得た。
試験例１　溶解性
　フィチン酸と各種ミネラルを水中で混合し、得られた混合液の濁度により、所定のモル比を有する各フィチンの溶解性を調べた。
＜試験方法＞
（サンプル調製）
　室温２０～２５℃で、５０ｍＬのＰＰチューブ（ＩＷＡＫＩ）にカルシウム源としてＣａ（ＯＨ）２（井上石灰工業（株）），マグネシウム源としてＭｇ（ＯＨ）２（富田製薬（株）），カリウム源としてＫＯＨ（日本曹達（株）），ナトリウム源としてＮａＯＨ（ＴＯＳＯＨ（株））を下表に従い添加し、さらに市販のフィチン酸溶液（商品名：フィチン酸（ＩＰ６），築野食品工業（株））０．４２６ｍＬ（フィチン酸として０．２９６ｇ含有）を添加した後、蒸留水（（株）大塚製薬工場）を添加して３０ｍｌにメスアップした。ボルテックス・ミキサーを用いて３０秒間の撹拌後，６０秒間超音波処理（ＡＳＯＮＥ）を行った。この撹拌および超音波処理の操作を計３回繰り返した。
（濁度測定および目視試験）
　上記で得られた各サンプルを３０秒間撹拌し，食品添加物公定書（第９版、２０１８）の溶状試験法に準じて濁度測定（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｄｅｖｉｃｅｓ）を行った。標準液「ほとんど透明」の６００ｎｍにおける吸光度は０．００８であった。
　当該サンプルを目視にて観察し、フィチンの析出の有無を評価した。
〇：析出なし。
×：析出あり。
　吸光度が０．００８以下であり、かつ、目視による観察で析出が認められなかった場合を「水溶性」とした。それ以外を「非水溶性」とした。
　下表および図１に結果を示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000002





Figure JPOXMLDOC01-appb-I000003



　考察
　フィチン酸１．８モルあたりのカルシウムの物質量をｘモル、マグネシウムの物質量をｙモルとしたとき、１．４ｘ＋ｙ≦５．４を満たすフィチンはいずれも水溶性を示した。
製造例２
　試験例１で得られた各サンプルを凍結乾燥し、表１に示すモル比を有する各フィチン（粉末）を得た。
試験例２　フィチン中ミネラルのモル比のプリンヌクレオチド代謝阻害活性への影響
（サンプル調製）
　５０ｍＬのＰＰチューブ（ＩＷＡＫＩ）に下記表２に示すモル比になるようにカルシウム源としてＣａ（ＯＨ）２（井上石灰工業（株）），マグネシウム源としてＭｇ（ＯＨ）２（富田製薬（株）），カリウム源としてＫＯＨ（日本曹達（株）），ナトリウム源としてＮａＯＨ（ＴＯＳＯＨ（株））を秤量し、そこにフィチン酸溶液（商品名：フィチン酸（ＩＰ６），築野食品工業（株））０．４２６ｍＬ（フィチン酸として０．２９６ｇ含有）を添加した。更に蒸留水（（株）大塚製薬工場）を添加して３０ｍＬにメスアップし、ボルテックス・ミキサーを用いて３０秒間の撹拌後，６０秒間超音波処理（ＡＳＯＮＥ）を行い、各種ミネラル組成のフィチンを含む検体液を調製した。また陽性対照として、市販のフィチン（フィチン（ＩＰ６），築野食品工業（株））を含む検体液もフィチン酸としての含有量が他の検体と同じとなる濃度に調製した。
（濁度測定および目視試験）
　上記で得られた各検体液を３０秒間撹拌し，食品添加物公定書（第９版、２０１８）の溶状試験法に準じて濁度測定（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｄｅｖｉｃｅｓ）を行った。標準液「ほとんど透明」の６００ｎｍにおける吸光度は０．００８であった。
　当該サンプルを目視にて観察し、フィチンの析出の有無を評価した。
　吸光度が０．００８以下であり、かつ、目視による観察で析出が認められなかった場合を「水溶性」とした。それ以外を「非水溶性」とした。
　結果を表２に示す。

（プリンヌクレオチド代謝阻害活性　試験方法）
　ラット小腸粉末（日本クレア（株））をアッセイバッファーで１００ｍｇ／ｍＬに調製したものを酵素液とした。Ｉｎｏｓｉｎｅ　ｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）をアッセイバッファーで９ｍＭに調製したものを基質液とした。９６穴プレート（Ｔｈｅｒｍｏ　Ｆｉｓｈｅｒ　Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を用いて以下の方法で酵素反応を行った。検体液（１００μＬ／ｗｅｌｌ），基質液（１００μＬ／ｗｅｌｌ）および酵素液（１００μＬ／ｗｅｌｌ）を添加し，３７℃，３０分間の酵素反応を行った。反応液を２０μＬ分取し，マルチスクリーンＨＴＳ　ＨＶ（Ｍｅｒｃｋ　Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）に移し，停止液（０．３３Ｍ　ＨＣｌＯ４，１８０μｌ／ｗｅｌｌ）を添加し，反応を停止させた。遠心分離し（１０８０×ｇ，１０分間，室温），ろ液を高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）の試料とした。ＨＰＬＣの分析条件を下記に示した。
検出器：ＳＰＤ―Ｍ３０Ａ（（株）島津製作所）
カラム：ＣＯＳＭＯＳＩＬ　ＰＡＱ（４．６ｍｍ　Ｉ．Ｄ．×１５０ｍｍ，ナカライテスク（株））
移動相：５０ｍＭ　ＫＨ２ＰＯ４（ｐＨ７．５）
流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ，検出波長：２５４ｎｍ，カラム温度：３５℃
試料注入量：１０μＬ，ｐＨ：６．４
　結果を図２-１～図２-５に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000004



考察
　フィチン酸の酵素阻害活性が３０％前後であって、フィチンの阻害活性がフィチン酸と比べて有意に低い条件下において、フィチン酸（商品名：フィチン酸（IP6），築野食品工業(株)）との酵素阻害活性の比較試験を行った。
　フィチン酸１．８モルに対してマグネシウムを４モル含むＭｇ－０１では有意な活性の上昇が認められた。一方、マグネシウムがそれぞれ６、８、１２、１６、および２０モルであるＭｇ－０２～０６ではマグネシウムのモル比に反比例して、有意な阻害活性の低下が認められた。
　フィチン酸１．８モルに対してカルシウム１、２、４、および８モルをそれぞれ含有するＣａ－０１～０４では活性の上昇がみられた。
　フィチン酸１．８モルに対してナトリウムを０、１、２、４、６、１２、１６、および２０モルそれぞれ含有するＮａ－０１～０８の結果から、ナトリウムの添加による阻害活性への影響は認められなかった。
　フィチン酸１．８モルに対してカリウムを０、１、４、８、１２、１６、および２０モルそれぞれ含有するＫ－０１～０７の結果から、カリウムの添加による阻害活性への影響は認められなかった。
　フィチン酸１．８モルに対してミネラル成分としてカルシウムのみを１モル含有するＤＥ２ではフィチン酸よりも約１．９倍の有意な阻害活性の上昇が認められた。
　フィチン酸１．８モルに対してミネラル成分としてマグネシウムのみを４モル含有するＤＥ３ではフィチン酸よりも約１．３倍の阻害活性の上昇が認められた。
　フィチン酸１．８モルに対してミネラル成分としてナトリウムのみを１モル含有するＤＥ４ではフィチン酸と比較して阻害活性に変化は認められなかった。
　フィチン酸１．８モルに対してミネラル成分としてカリウムのみを１モル含有するＤＥ５ではフィチン酸と比較して阻害活性に変化は認められなかった。
　水溶性フィチンであるＭｇ－０１、Ｃａ－０１、Ｋ－０２、Ｎａ－０２、ＤＥ１（これらは同一組成）、Ｋ－０１、Ｎａ－０１、Ｎａ－０３、ＤＥ２、およびＤＥ３の酵素阻害活性はフィチン酸と比較して高かった。
試験例３　市販品の安定性（潮解性）
　市販の粉末フィチン酸（商品名：粉末フィチン酸、扶桑化学工業（株））及び市販のフィチン（商品名：フィチン（ＩＰ６）、築野食品工業（株）、粉末）を各湿度１１．２％，３２．８％，５２．９％，７５．３％，９７．３％で６４時間放置し、その状態を目視で観察した。各試験湿度環境は、デシケーター内に塩化リチウム（平衡相対湿度（ＥＲＨ）：１１．２）、塩化マグネシウム（ＥＲＨ：３２．８）、硝酸マグネシウム（ＥＲＨ：５２．９）、塩化ナトリウム（ＥＲＨ：７５．３）及び硫酸カリウム（ＥＲＨ：９７．３）の各飽和水溶液を入れ、温湿度計を設置し、温度２５度で静置することで作成した。
　その結果、粉末フィチン酸は湿度３２．８％で固化し、５２．９％以上で水飴状等に液状化した。一方、フィチンはいずれの湿度条件下においても、変化は見られなかった。
試験例４　安定性（潮解性）
（サンプル調製）
　５０ｍＬのＰＰチューブ（ＩＷＡＫＩ）に下記表３に示すモル比になるようにカルシウム源としてＣａ（ＯＨ）２（井上石灰工業（株）），マグネシウム源としてＭｇ（ＯＨ）２（富田製薬（株）），カリウム源としてＫＯＨ（日本曹達（株）），ナトリウム源としてＮａＯＨ（ＴＯＳＯＨ（株））を秤量し、そこにフィチン酸（フィチン酸（ＩＰ６），築野食品工業（株））０．４２６ｍＬ（フィチン酸として０．２９６ｇ含有）を添加した。更に蒸留水（（株）大塚製薬工場）を添加して３０ｍＬにメスアップし、ボルテックス・ミキサーを用いて３０秒間の撹拌後，６０秒間超音波処理（ＡＳＯＮＥ）を行った。この撹拌と超音波処理の操作を計３回繰り返した。ついで塩酸を用いてｐＨを４．０±０．２に調整し、－８０℃にて予備凍結した。凍結乾燥機を用いて、完全に粉体化させたフィチンを得、検体として用いた。
　また陽性対照として、上記手順においてミネラル成分を加えずに調製したフィチン酸（粉末）と、市販の粉末フィチン酸（商品名：粉末フィチン酸、扶桑化学工業（株））を用いた。さらに陰性対照として、市販のフィチン（フィチン（ＩＰ６），築野食品工業（株））を用いた。
（試験方法）
　デシケーター内に塩化ナトリウム飽和水溶液を入れ、温度２５度で静置することで湿度が７５．３％になるようにした。試験例１の結果から水溶性を示す範囲のフィチン
（具体的にはサンプル２、３、６－９、および１２－２１）を含む各種ミネラル組成のフィチンをシャーレ（ＭＳ－１１３５０：ＳＵＭＩＬＯＮ）に約２００ｍｇ入れし、デシケーターに入れて，６４時間静置した。静置後、目視により全体が水飴状になるような状態変化が起きれば潮解性「あり」、一部に潮解や固化が見られた場合を「一部あり」、変化がければ「なし」と判定した。
（結果）
　結果を表３に示した。
　陽性対照としたフィチン酸及び粉末フィチン酸では潮解して水飴状となった。
　一方、サンプル１～２１のフィチンでは、潮解性なしであるか、あるいは一部潮解や固化が見られるのみであり、フィチン酸と比較して、潮解性に関し安定であることが示された。

Figure JPOXMLDOC01-appb-I000005

試験例５　長期保存安定性
（サンプル調製）
　製造例１の方法で得られた水溶性フィチン（フィチン酸１．８モルに対するモル比が、Ｍｇ：Ｃａ：Ｎａ：Ｋ＝４：１：１：１、デキストリン添加濃度６７％）の長期保存安定性試験を実施した。具体的には、安定性試験器（ＥＴＡＣ　ＬＡＢＯＮＩＣ　ＬＸ３３０、楠本化成）にて温度２５℃、湿度６０％で保管した場合と、恒温器（Ｉｎｃｕｂａｔｏｒ　ＩＳ８２、ヤマト科学）にて温度４０℃、湿度７５％で保管した場合の当該フィチンの水分活性を経時的に３カ月まで測定した。水分活性測定は測定機器（ＬａｂＭｓｔｅｒ－ａｗ　Ｂａｓｉｃ、Ｎｏｖａｓｉｎａ）を用いて測定温度２５℃で実施した。またその状態を目視にて観察した。
　保管条件と水分活性及び性状の結果を下表４に示した。高湿度条件下で保管する前の水溶性フィチンの水分活性は０．０２０であるのに対し、温度２５℃、湿度６０％で保管した場合では０．０２７－０．０３０、温度４０℃、湿度７５％で保管した場合では０．０３４－０．０４７と経時的にわずかに増加した。しかしながら、それらの値は、一般的に食品中で微生物が繁殖しない、つまり吸湿していない状態の水分活性である０．５以下と比較して、１０分の１以下であることから、当該フィチンの吸湿は僅かであると言える。また性状については、白色粉末で潮解することはなかった。以上の結果から、当該フィチンは粉末状で長期間安定に存在し得ることが分かった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000006
　本発明のフィチンは、液体製剤、使用時に水に溶解して摂取する顆粒剤など、良好な水溶性が求められる製剤に特に有用である。

Claims (37)

  1. 　（Ａ）カルシウムおよび／または（Ｂ）マグネシウムを含む水溶性フィチン。
  2. 　フィチン酸１．８モルあたりの（Ａ）カルシウムの物質量をｘモル、（Ｂ）マグネシウムの物質量をｙモルとしたとき、１．４ｘ＋ｙ≦５．４（ｘ≧０、ｙ≧０、ただし、ｘおよびｙは共には０でない）である、請求項１に記載のフィチン。
  3. 　（Ａ）カルシウムおよび／または（Ｂ）マグネシウムを含むフィチンであって、該フィチンにおいて、フィチン酸１．８モルあたりの（Ａ）カルシウムの物質量をｘモル、（Ｂ）マグネシウムの物質量をｙモルとしたとき、０≦ｘ≦２であり、０≦ｙ≦６であり、かつｘおよびｙは共には０でない、フィチン。
  4. 　ｘ＋ｙ＞０．５である、請求項２または３に記載のフィチン。
  5. 　０．３≦ｘ≦１．０７であり、かつ３．９≦ｙ≦４．９８である、請求項２～４のいずれか１項に記載のフィチン。
  6. 　０．６５≦ｘ≦１．０７であり、かつ３．９≦ｙ≦４．４である、請求項２～５のいずれか１項に記載のフィチン。
  7. 　０．９≦ｘ≦１．１であり、かつ３．９≦ｙ≦４．１である、請求項３～４のいずれか１項に記載のフィチン。
  8. 　（Ｃ）カリウムおよび／または（Ｄ）ナトリウムをさらに含有する、請求項１～７のいずれか１項に記載のフィチン。
  9. 　フィチン酸１．８モルあたりの（Ｃ）カリウムの物質量をｐモル、（Ｄ）ナトリウムの物質量をｑモルとしたとき、０≦ｐ≦４であり、０≦ｑ≦６であり、かつｐおよびｑは共には０でない、請求項８に記載のフィチン。
  10. 　請求項１～９のいずれか１項に記載のフィチンを含有する、組成物。
  11. 　請求項１～９のいずれか１項に記載のフィチンを含有する、プリン体吸収抑制組成物。
  12. 　該プリン体吸収が腸管からの吸収である、請求項１１に記載のプリン体吸収抑制組成物。
  13. 　請求項１～９のいずれか１項に記載のフィチンを含有する、プリンヌクレオチド代謝阻害組成物。
  14. 　請求項１～９のいずれか１項に記載のフィチンを含有する、フォスファターゼ阻害組成物。
  15. 　請求項１～９のいずれか１項に記載のフィチンを含有する、尿酸値上昇抑制組成物。
  16. 　請求項１～９のいずれか１項に記載のフィチンを含有する、血圧改善組成物。
  17. 　請求項１～９のいずれか１項に記載のフィチンを含有する、血糖値改善組成物。
  18. 　請求項１～９のいずれか１項に記載のフィチンを含有する、高カルシウム尿症予防組成物。
  19. 　請求項１～９のいずれか１項に記載のフィチンを含有する、脂質改善組成物。
  20. 　固体製剤である、請求項１０～１９のいずれか１項に記載の組成物。
  21. 　フィチン酸に水の存在下でカルシウム源およびマグネシウム源を添加することを含み、フィチン酸１．８モルあたりに添加される（Ａ）カルシウムの物質量をｘモル、（Ｂ）マグネシウムの物質量をｙモルとしたとき、１．４ｘ＋ｙ≦５．４（ｘ≧０、ｙ≧０、ただし、ｘおよびｙは共には０でない）である、フィチンの水への溶解性を向上する方法。
  22. 　フィチン酸；および
    　カルシウム源および／またはマグネシウム源；
    を水の存在下で混合する混合工程、および
    　得られた混合物を乾燥する乾燥工程
    を含み、
    　該混合物中、フィチン酸１．８モルあたりの（Ａ）カルシウムの物質量をｘモル、（Ｂ）マグネシウムの物質量をｙモルとしたとき、１．４ｘ＋ｙ≦５．４（ｘ≧０、ｙ≧０、ただし、ｘおよびｙは共には０でない）である、フィチンの製造方法。
  23. 　フィチン酸；および
    　マグネシウム源および／またはカルシウム源；
    を水の存在下で混合する混合工程、および
    　得られた混合物を乾燥する乾燥工程
    を含み、
    　該混合物中、フィチン酸１．８モルあたりの（Ａ）カルシウムの物質量をｘモル、（Ｂ）マグネシウムの物質量をｙモルとしたとき、０≦ｘ≦２であり、０≦ｙ≦６であり、かつｘおよびｙは共には０でない、フィチンの製造方法。
  24. ｘ＋ｙ＞０．５である、請求項２１～２３のいずれか１項に記載の方法。
  25. 　０．３≦ｘ≦１．０７であり、かつ３．９≦ｙ≦４．９８である、請求項２１～２４のいずれか１項に記載の方法。
  26. 　０．６５≦ｘ≦１．０７であり、かつ３．９≦ｙ≦４．４である、請求項２１～２５のいずれか１項に記載の方法。
  27. 　０．９≦ｘ≦１．１であり、かつ３．９≦ｙ≦４．１である、請求項２３に記載の方法。
  28. 　該混合工程において、
    　フィチン酸；および
    　マグネシウム源および／またはカルシウム源； 
    を水および賦形剤の存在下で混合する、請求項２２～２７のいずれか１項に記載の製造方法。
  29. 　該混合工程において、
    　フィチン酸；
    　マグネシウム源および／またはカルシウム源；および
    　カリウム源および／またはナトリウム源を
    を水の存在下で混合する、請求項２２～２８のいずれか１項に記載の製造方法。
  30. 　該混合工程において
    　フィチン酸；
    　マグネシウム源および／またはカルシウム源；および
    　カリウム源および／またはナトリウム源：
    を水および賦形剤の存在下で混合する、請求項２２～２９のいずれか１項に記載の製造方法。
  31. 　該混合物中、フィチン酸１．８モルあたりの（Ｃ）カリウムの物質量をｐモル、（Ｄ）ナトリウムの物質量をｑモルとしたとき、０≦ｐ≦４であり、０≦ｑ≦６であり、かつｐおよびｑは共には０でない、請求項２９または３０に記載の製造方法。
  32. 該賦形剤が、デキストリン、澱粉類、セルロース、糖類およびその任意の組み合わせから選択される、請求項２８、３０、および３１のいずれか１項に記載の製造方法。
  33. 　ミネラル成分としてカルシウムのみを含有する水溶性フィチンを含有する、プリン体吸収抑制組成物。
  34. 　水溶性フィチンにおけるモル比が、フィチン酸：カルシウム＝１．８：０．１～４．０（モル）である、請求項３３に記載プリン体吸収抑制組成物。
  35. 　プリン体吸収抑制組成物、プリンヌクレオチド代謝阻害組成物、フォスファターゼ阻害組成物、尿酸値上昇抑制組成物、血圧改善組成物、血糖値改善組成物、肝機能改善組成物、血清鉄調整組成物、カルシウム吸収促進組成物、高カルシウム尿症予防組成物、脂質改善組成物の製造における、請求項１～９のいずれか１項に記載のフィチンの使用。
  36. 　請求項１～９のいずれか１項に記載のフィチンを含有する組成物を投与することを含む、プリン体の吸収を抑制する方法、プリンヌクレオチド代謝を阻害する方法、フォスファターゼを阻害する方法、尿酸値上昇を抑制する方法、血圧を改善する方法、血糖値を改善する方法、肝機能を改善する方法、血清鉄を調整する方法、またはカルシウム吸収を促進する方法、高カルシウム尿症を予防する方法、脂質レベルを改善する方法、脂質レベルの悪化を予防する方法。
  37. 　プリン体吸収抑制、プリンヌクレオチド代謝阻害、フォスファターゼ阻害、尿酸値上昇抑制、血圧改善、血糖値改善、肝機能改善、血清鉄調整、カルシウム吸収促進、高カルシウム尿症予防または脂質改善における使用のための、請求項１～９のいずれか１項に記載のフィチン。
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