WO2022138453A1 - 固体口腔用組成物 - Google Patents

固体口腔用組成物 Download PDF

Info

Publication number
WO2022138453A1
WO2022138453A1 PCT/JP2021/046561 JP2021046561W WO2022138453A1 WO 2022138453 A1 WO2022138453 A1 WO 2022138453A1 JP 2021046561 W JP2021046561 W JP 2021046561W WO 2022138453 A1 WO2022138453 A1 WO 2022138453A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
component
solid oral
oral composition
mass
content
Prior art date
Application number
PCT/JP2021/046561
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
公樹 友松
Original Assignee
ライオン株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ライオン株式会社 filed Critical ライオン株式会社
Priority to CN202180086374.8A priority Critical patent/CN116634984A/zh
Publication of WO2022138453A1 publication Critical patent/WO2022138453A1/ja

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/34—Alcohols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
    • A61K8/66—Enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/73—Polysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/81—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses

Definitions

  • the present invention relates to a solid oral composition.
  • This application claims priority based on Japanese Patent Application No. 2020-211409 filed in Japan on December 21, 2020, the contents of which are incorporated herein by reference.
  • Patent Document 1 proposes to maintain the stability of dextranase by combining a specific dextranase with a water-soluble salt of an alkyl sulfate ester.
  • Patent Document 1 can be applied only when a specific dextranase is used as an enzyme. Further, the solid oral composition containing an enzyme has a problem that aggregation and solidification are likely to occur when it takes the form of a powder, and it is difficult to maintain a stable powder form. However, in Patent Document 1, No consideration is given to aggregation and solidification when used as a powder. Therefore, an object of the present invention is to provide a solid oral composition which is excellent in enzyme stability and pharmaceutical stability, and which is less likely to aggregate or solidify when used as a powder.
  • the present invention has adopted the following configuration.
  • (A) is at least one selected from the group consisting of glucanase and protease.
  • (B) is at least one selected from the group consisting of silica and a divalent or trivalent metal compound.
  • the content of the component (D) is 5% by mass to 20% by mass.
  • the content of the component (A) is preferably 0.05 to 3.0% by mass, preferably 0.1 to 1.0% by mass, based on the total mass of the solid oral composition.
  • the content of the component (B) is preferably 70 to 90% by mass, more preferably 75 to 85% by mass, based on the total mass of the solid oral composition, according to [1] to [9].
  • the content of the component (C) is preferably 0.1 to 2% by mass, more preferably 0.3 to 1% by mass, based on the total mass of the solid oral composition, [1] to The solid oral composition according to any one of [10].
  • the content of the component (D) is preferably 5 to 20% by mass, more preferably 7 to 15% by mass, based on the total mass of the solid oral composition, according to [1] to [11].
  • the component (A) is dextranase that cuts the ⁇ -1,6 glucosidic bond, mutanase that cuts the ⁇ -1,3 glucosidic bond, amylase that cuts the ⁇ -1,4 glucosidic bond, lysozyme chloride, and papaine.
  • the component (C) is preferably one or more selected from the group consisting of xanthan gum, carboxyvinyl polymer, and sodium polyacrylate, and particularly preferably xanthan gum, [1] to [14]. ]
  • the component (D) contains (D1) component: polyethylene glycol having an average molecular weight of less than 100 to 2000, and component (D2): polyethylene glycol having an average molecular weight of 2000 to 20000.
  • the mass ratio of the component (D1) to the component (D2) (D1): (D2) is preferably 1: 0.01 to 1: 0.5, preferably 1: 0.05 to 1: 0.3.
  • the water content is preferably 0.5 to 15% by mass, more preferably 1 to 12% by mass, based on the total mass of the solid oral composition, [1] to [ 19]
  • the blending amount of the surfactant is preferably 0.1 to 2% by mass, preferably 1.0 to 1.8% by mass, based on the total mass of the solid oral composition.
  • the solid oral composition according to any one of [1] to [21], wherein the plaque removal rate measured according to the following method for measuring the plaque removing effect is preferably 70% or more, preferably 80% or more.
  • the solid oral composition was adjusted to artificial saliva (KCl with a final concentration of 50 mM, KH 2 PO 4 , 1 mM, CaCl 2 , 1 mM, MgCl 2 with 0.1 mM, and the pH was adjusted to 7.0 with KOH.
  • Add to 1 L of distilled water and stir to disperse / dissolve to obtain a disperse / lysate (the ratio of artificial saliva to the disperse / lysate is 10% by mass).
  • the obtained dispersion / dissolution liquid is centrifuged at 2,000 G at 20 ° C. for 10 minutes, and the centrifugal supernatant is used as the sample liquid A.
  • the artificial saliva to which the solid oral composition is not added is referred to as blank liquid A.
  • a TSB medium solution Becton, Dickinson company
  • KIMBLE inner diameter 13 mm ⁇ length 100 mm, material: borosilicate glass
  • Streptococcus sobrinus S. Sobrinus NIDR6715
  • Inclination culture anaerobic, 37 ° C.
  • 0.1 M phosphate buffer pH 6.0
  • the plaque that has not adhered to the test tube is removed.
  • 4 mL of the sample solution A or the blank solution A is placed in a test tube, and the adhering plaque is immersed in the sample solution A or the blank solution A at 37 ° C. for 3 minutes.
  • the 0.1 M phosphate buffer (pH 6.0) is placed in the test tube and discarded, and the process is repeated 3 times to obtain the sample solution A.
  • the plaque after being immersed in the blank liquid A is washed.
  • 4 mL of 0.1 M phosphate buffer (pH 6.0) is placed in a test tube, allowed to stand (immerse) at 37 ° C. for 60 minutes, and after 60 minutes, the 0.1 M phosphate buffer is discarded.
  • 0.1 M phosphate buffer pH 6.0
  • 4 mL of 0.1 M phosphate buffer (pH 6.0) was added to the test tube, and then the test tube was placed on an ultrasonic homogenizer (250 manufactured by BRANSON) for 5 minutes to leave plaque on the inner wall of the test tube. Is dispersed in a 0.1 M phosphate buffer solution to prepare a sample solution B or a blank solution B. The amount of residual plaque dispersed in the sample liquid B or the blank liquid B is measured as the turbidity of the sample liquid B or the blank liquid B.
  • Turbidity is measured at OD550 nm.
  • the solid oral composition according to any one of [1] to [22], wherein the enzyme residual rate measured according to the following method for measuring the stability of the enzyme is preferably 60% or more, preferably 80% or more. thing.
  • Residual rate (%) (enzyme amount after storage / enzyme amount before storage) x 100 0.6 g of the solid oral composition before and after storage was suspended in 15 mL of pH 7.0 phosphate buffer, and 1 mL of each sample solution was added to 2 mL of 1 mass% dextran solution using the centrifugal supernatant as a sample solution, and the temperature was 40 ° C. React in a constant temperature bath. Exactly after 10 minutes, 0.5 mL of 1 mol / L sulfuric acid solution is quickly added and the reaction is stopped. Next, the amount of reducing sugar produced is measured according to the Somogi method described in the Hygiene Test Method / Commentary 2000 Edition.
  • the sample solution after the enzyme reaction is stopped is neutralized with a sodium hydroxide test solution, 5 mL of a copper solution is added, and then the mixture is heated in a water bath for 15 minutes and then immediately cooled in running water. Then, gently add 2 mL of potassium iodide solution, immediately add 1.5 mL of 1.0 mol sulfuric acid solution, add 0.5 mL of starch test solution, and make the solution colorless with 0.005 mol / L sodium thiosulfate solution. Titrate to.
  • the amount of reducing sugar before and after storage determined according to the Somogi method is defined as the amount of enzyme before and after storage of the solid oral composition.
  • the aggregated state measured according to the method for measuring the stability of the following preparation contains aggregated particles in a state where there are no aggregated particles or in a state where the particles easily collapse and return to powder when pressed with a fingertip.
  • the solid oral composition according to any one of [1] to [23], more preferably in a particle-free state.
  • [Pharmaceutical stability] A polypropylene cream jar with a content of 40 mL is filled with 30 mL of a solid oral composition, the screw-type lid is closed and sealed, and the mixture is stored in a constant temperature bath at 40 ° C. for 1 month. The solid oral composition after storage is gently spread flat on white paper, and the presence or absence of solidification and aggregation is visually observed.
  • the ratio [(A) / (B)] of the mass of the component (A) to the mass of the component (B) is preferably 0.0005 to 0.05, more preferably 0.001 to 0.04.
  • the ratio [(A) / (C)] of the mass of the component (A) to the mass of the component (C) is preferably 0.001 to 10, more preferably 0.003 to 6, [1]. ] To [25].
  • the ratio [(B) / (D)] of the mass of the component (B) to the mass of the component (D) is preferably 1 to 20, more preferably 3 to 17, [1] to [26]. ]
  • the solid oral composition according to any one of the following items.
  • the enzyme is excellent in stability and the formulation is excellent in stability, and when it is used as a powder, aggregation and solidification are unlikely to occur.
  • the solid oral composition of the present invention contains a component (A), a component (B), a component (C), and a component (D), which will be described later.
  • the solid oral composition of the present invention preferably further contains a surfactant.
  • the description of the constituent elements described below may be based on typical embodiments and specific examples, but the present invention is not limited to such embodiments.
  • the numerical range represented by using "-" in this specification means the range including the numerical values before and after "-" as the lower limit value and the upper limit value.
  • the component (A) is an enzyme and is added to enhance the plaque removing effect.
  • the component (A) one type may be used alone, or two or more types may be used in combination as appropriate.
  • the component (A) include glucanase and protease.
  • the component (A) preferably contains glucanase.
  • Glucanase is an enzyme that hydrolyzes glucan, which is a polysaccharide composed of glucose, to produce glucooligosaccharides or glucose. Examples thereof include mutanase, amylase that breaks the ⁇ -1,4 glucosidic bond, and lysoteam chloride. Of these, dextranase is preferable.
  • dextranase obtained by a known method from known dextranase-producing bacteria belonging to the genus Ketomium, Penicillium, Aspergillus, Spicaria, Lactobacillus, Cellvibrio and the like can be preferably used. However, dextranase produced by other microorganisms can also be used. As a commercially available product, dextranase manufactured by Daiichi Sankyo Propharma Co., Ltd. or the like can be used.
  • the blending amount of dextranase is preferably 0.1 to 10,000 units, particularly 1 to 2,000 units per 1 g of the solid oral composition. The above 1 unit is the activity of dextranase that produces a reducing sugar equivalent to 1 ⁇ mol of glucose per minute when an enzymatic reaction is carried out using dextran as a substrate.
  • Proteases are enzymes that hydrolyze peptide bonds and include papain, actinidin, bromelain, nattokinase and the like. Of these, papain is preferable.
  • the blending amount of the protease is preferably 80 to 40,000 units, preferably 400 to 40,000 units, and particularly preferably 400 to 20,000 units per 1 g of the solid oral composition.
  • the above 1 unit is the activity of a protease that produces 1 ⁇ mol of L-tyrosine per minute when an enzymatic reaction is carried out using casein as a substrate.
  • the content of the component (A) is preferably 0.05 to 3.0% by mass, more preferably 0.1 to 1.0% by mass, based on the total mass of the solid oral composition. preferable. When it is 0.05% by mass or more, it becomes easy to obtain a sufficient plaque removing effect. When the content is 3.0% by mass or less, the stability of the pharmaceutical product is improved.
  • the content of the component (A) is the content as an enzyme preparation.
  • the component (B) is an inorganic powder.
  • the component (B) functions as an excipient and contributes to the pharmaceutical stability when the solid oral composition is formulated as a tablet or a powder. It also functions as an abrasive and plays a role in physically removing plaque.
  • the component (B) one type may be used alone, or two or more types may be used in combination as appropriate.
  • the component (B) is preferably one or more selected from the group consisting of silica and a divalent or trivalent metal compound.
  • the divalent or trivalent metal is preferably one or more metals selected from the group consisting of calcium, magnesium and aluminum, and the compounds are in the form of oxides, hydroxides, carbonates and phosphates.
  • One or more selected from the group consisting of salts is preferable. Among them, one or more selected from the group consisting of calcium carbonate, calcium phosphate, silica, hydroxyapatite (basic calcium phosphate), and aluminum oxide is preferable.
  • the content of the component (B) is preferably 70 to 90% by mass, more preferably 75 to 85% by mass, based on the total mass of the solid oral composition.
  • the content of the component (B) is 70% by mass or more, the plaque removing effect, the stability of the pharmaceutical product, and the stability of the component (A) are likely to be enhanced. Further, when the content of the component (B) is 90% by mass or less, the density of foam tends to be improved when the solid oral composition contains a surfactant.
  • the content of the component (B) is the content excluding the mass of water of crystallization.
  • the component (C) is a water-soluble polymer.
  • the component (C) does not contain a polyhydric alcohol having 6 or less hydroxyl groups.
  • the component (C) is preferably one or more selected from the group consisting of polysaccharides, water-soluble cellulose derivatives, and acrylic acid-based polymers.
  • polysaccharide include xanthan gum, carrageenan, alginate and the like.
  • water-soluble cellulose derivative include carboxymethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropylmethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose and the like.
  • the acrylic acid-based polymer is a polymer containing a structural unit derived from at least one of an acrylic acid monomer and a methacrylic acid monomer.
  • acrylic acid-based polymers include polyacrylic acid, carboxyvinyl polymers, maleic anhydride / acrylic acid copolymers, and salts thereof.
  • the component (C) is preferably one or more selected from the group consisting of xanthan gum, carboxyvinyl polymer, and sodium polyacrylate, and xanthan gum is particularly preferable.
  • the weight average molecular weight of the component (C) is more than 20,000. The weight average molecular weight can be measured by gel permeation chromatography using polyethylene glycol (PEG) as a standard substance.
  • the content of the component (C) is preferably 0.1 to 2% by mass, more preferably 0.3 to 1% by mass, based on the total mass of the solid oral composition.
  • the content of the component (C) is 0.1% by mass or more, the stability of the component (A) is easily enhanced, and when the solid oral composition contains a surfactant, the density of foam is improved. It's easy to do. Further, when the content of the component (C) is 2% by mass or less, the stability of the pharmaceutical product tends to be improved.
  • the component (C) can take the form of an acid and the form of a salt, the content of the component (C) is the content in the form of an acid.
  • the component (D) is a polyhydric alcohol having 6 or less hydroxyl groups.
  • the stability of the component (A) and the stability of the formulation are enhanced.
  • the solid oral composition contains a surfactant, the density of foam can be obtained.
  • the component (D) one type may be used alone, or two or more types may be used in combination as appropriate.
  • the component (D) is preferably one or more selected from the group consisting of divalent or trihydric alcohols, and is a group consisting of divalent or trihydric alcohols having an alkyl group having 3 to 6 carbon atoms and polyethylene glycol. It is more preferably one or more selected from the above, and polyethylene glycol is particularly preferable.
  • (D1) component polyethylene glycol having an average molecular weight of less than 100 to 2000, particularly 200 to 1500 is preferable.
  • the component (D2) a polyethylene glycol having an average molecular weight of 2000 to 20000, particularly 2000 to 10000, is used in combination to make the foam dense when the solid oral composition contains a surfactant. Is preferable because
  • the mass ratio of the component (D1) to the component (D2) (D1): (D2) is preferably 1: 0.01 to 1: 0.5, more preferably 1: 0.05 to 1: 0.3. preferable.
  • the average molecular weight of polyethylene glycol can be measured according to the average molecular weight test described in Quasi-drug Raw Material Standard 2006 (Yakuji Nippo Co., Ltd.).
  • the (D1) component includes PEG200, PEG300, PEG400, and PEG600.
  • PEG1000 can be mentioned.
  • Examples of the component (D2) include PEG2000, PEG4000, PEG6000, PEG11000, PEG20000 and the like.
  • Examples of the divalent or trihydric alcohol having an alkyl group having 3 to 6 carbon atoms include propylene glycol, 1,3-butylene glycol, glycerin and the like.
  • Examples of the tetrahydric or higher polyhydric alcohol include monosaccharide sugar alcohols such as sorbitol, xylitol, erythritol, and arabitol, and diglycerin.
  • the content of the component (D) is preferably 5 to 20% by mass, more preferably 7 to 15% by mass, based on the total mass of the solid oral composition.
  • the content of the component (D) is 5% by mass or more, the stability of the component (A) and the formulation stability are likely to be improved, and when the solid oral composition contains a surfactant, the foam Denseness tends to improve.
  • the content of the component (D) is 20% by mass or less, the stability of the component (A) and the formulation stability are likely to be improved.
  • the solid oral composition preferably contains water from the viewpoint of ease of preparation and foaming when the solid oral composition contains a surfactant.
  • the content of water is not particularly limited, but is preferably 0.5 to 15% by mass, more preferably 1 to 12% by mass, based on the total mass of the solid oral composition.
  • the content of water is 0.5% by mass or more, the density of foam tends to be improved when the oral composition contains a surfactant.
  • the stability of the component (A) and the pharmaceutical product stability are likely to be improved.
  • the solid oral composition of the present invention preferably contains a surfactant.
  • a surfactant By blending a surfactant, foaming can be obtained during use.
  • the surfactant one type may be used alone, or two or more types may be used in combination as appropriate.
  • an anionic surfactant, an amphoteric surfactant, a nonionic surfactant and the like can be used. In terms of obtaining good foaming, it is preferable that the amount is one or more selected from the group consisting of anionic surfactants and amphoteric surfactants.
  • anionic surfactant examples include alkyl sulfates such as lauryl sulfate, myristyl sulfate and cetyl sulfate, N-acyl amino acid salt, ⁇ -olefin sulfonate, N-acyl sulfonate, glycerin fatty acid ester salt and the like.
  • alkyl sulfates such as lauryl sulfate, myristyl sulfate and cetyl sulfate
  • N-acyl amino acid salt such as lauryl sulfate, myristyl sulfate and cetyl sulfate
  • N-acyl amino acid salt such as lauryl sulfate, myristyl sulfate and cetyl sulfate
  • N-acyl amino acid salt such as lauryl sulfate, myristyl sulfate and cetyl sulfate
  • amphoteric surfactant examples include fatty acid amide propyl betaine, alkyl betaine-based surfactant, amine oxide-based surfactant, and imidazolinium betaine-based surfactant, and fatty acid amide propyl betaine is preferable.
  • fatty acid amide propyl betaine examples include coconut oil fatty acid amide propyl betaine and lauroyl amide propyl betaine.
  • Nonionic surfactants include polyoxyethylene alkyl ether, polyoxyethylene-polyoxypropylene block copolymer, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene adduct of glycerin fatty acid ester, sucrose fatty acid ester, and alkylolamide. , Glycerin fatty acid ester and the like. Of these, polyoxyethylene alkyl ether, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, alquilolamide, sorbitan fatty acid ester and the like are preferably used in terms of versatility.
  • the polyoxyethylene alkyl ether preferably has an alkyl chain having a carbon chain length of 14 to 30 carbon atoms.
  • the polyoxyethylene alkyl ether preferably has an average number of moles of ethylene oxide added of 3 to 30.
  • the polyoxyethylene hydrogenated castor oil preferably has an average number of moles of ethylene oxide added (average addition EO) of 10 to 100.
  • the carbon chain length of the alkyl chain is preferably 12 to 14 carbon atoms.
  • the sorbitan fatty acid ester preferably has 12 to 18 carbon atoms.
  • the polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester preferably has 16 to 18 carbon atoms in the fatty acid. Further, the polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester preferably has an average number of moles of ethylene oxide added of 10 to 40.
  • the blending amount is preferably 0.1 to 2% by mass, more preferably 1.0 to 1.8% by mass, based on the total mass of the solid oral composition.
  • the content of the surfactant is 0.1% by mass or more, the density of the foam tends to be improved.
  • the content of the surfactant is 2% by mass or less, the stability of the pharmaceutical product tends to be improved.
  • the solid oral composition of the present invention contains, if necessary, other optional components that can be usually used in the solid oral composition, in addition to the above components (A) to (D), water and a surfactant. can do.
  • examples of such an optional ingredient include an active ingredient, an active ingredient such as fluoride, a preservative, a sweetener, a coloring agent, a fragrance, and the like.
  • bactericidal or antibacterial agents such as cetylpyridinium chloride, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, chlorohexidine, triclosan, isopropylmethylphenol, hinokithiol, zinc gluconate, zinc citrate; tranexamic acid, glycyrrhizitin dipotassium, ⁇ - Anti-inflammatory agents such as glycyrrhetinic acid, ⁇ -aminocaproic acid, allantin, allantinchlorhydroxyaluminum, aubaku extract, azulene sulfonate; Agents / stain removers; caries preventives such as fluorine compounds (fluoride) and pyrrolidone carboxylate; astringents such as ascorbate and sodium chloride; hypersensitivity inhibitors such as potassium nitrate, aluminum lactate and strontium chloride; acetic acid Examples thereof include blood flow promoters such as tocopherol
  • the fluoride examples include sodium monofluorophosphate, sodium fluoride, tin fluoride and the like.
  • the blending amount is an amount such that the amount of fluorine is 50 to 5000 mass ppm with respect to the total mass of the solid oral composition.
  • the active ingredient may be used alone or in combination of two or more depending on the desired action.
  • the blending amount of the active ingredient can be the effective blending amount of each ingredient within a range that does not interfere with the effect of the present invention.
  • preservatives examples include paraoxybenzoic acid esters such as sodium benzoate, methylparaben, ethylparaben, and butylparaben, and ethylenediamine tetraacetate.
  • Preservatives can be used alone or in combination of two or more. When a preservative is used, the blending amount can be appropriately determined as long as the effect of the present invention is not impaired.
  • sweetener examples include saccharin sodium, stebioside, neohesperidin dihydrochalcone, glycyrrhizin, perillartine, p-methoxycinnamic aldehyde, thaumatin, palatinose, maltitol and the like.
  • the sweetener may be used alone or in combination of two or more. When a sweetener is used, the blending amount can be appropriately determined as long as the effect of the present invention is not impaired.
  • Coloring agents include natural pigments such as Benibana red pigment, Kuchinashi yellow element, Kuchinashi blue pigment, perilla pigment, red koji pigment, red cabbage pigment, carrot pigment, hibiscus pigment, cacao pigment, spirulina blue pigment, and coumarind pigment, and red.
  • Examples thereof include legal dyes such as No. 3, Red No. 104, Red No. 105, Red No. 106, Yellow No. 4, Yellow No. 5, Green No. 3, Blue No. 1, riboflavin, copper chlorofin sodium, titanium dioxide and the like.
  • the blending amount thereof is preferably 0.00001 to 3% by mass with respect to the total mass of the solid oral composition.
  • fragrance ordinary fragrance components that can be used in oral preparations can be used alone or in combination as a fragrance composition.
  • the content of the fragrance is preferably 0.00001% by mass to 3% by mass with respect to the total mass of the solid oral composition.
  • a brightener, a coating agent, or the like may be further used as long as the effects of the present invention are not impaired.
  • the content of water and the surfactant and the optional ingredient other than the active ingredient is the total mass of the solid oral composition.
  • 0.1 to 7.0% by mass is preferable, and 1.0 to 5.0% by mass is more preferable.
  • the other optional component contains water of crystallization, the content of the component is the content excluding the mass of water of crystallization.
  • the pH of the aqueous dispersion of the solid oral composition is preferably adjusted to pH 7.0 to 10.0.
  • the pH of the aqueous dispersion was measured by adding 5 g of a solid oral composition to 45 mL of purified water, stirring well with a glass rod to make it uniform, adjusting the temperature to 25 ° C, and then using a glass electrode pH meter. Is.
  • the method for producing the solid oral composition of the present invention is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose.
  • the component (A), the component (C) and the surface activity are mixed while the component (B) is mixed.
  • the premixed component (D) and others and purified water are added by spraying, and mixing and scraping for several minutes are repeated several times.
  • the solid oral composition of the present invention can be obtained by repeating mixing and scraping for several minutes several times after adding the fragrance and the like with a dropper.
  • a ribbon mixer or the like can be used for mixing.
  • the mixed solid oral composition is passed through a sieve having an appropriate opening to obtain a solid oral composition having a desired particle size.
  • the average particle size of the powder is not particularly limited, but is usually preferably about 1 to 800 ⁇ m, more preferably 5 to 500 ⁇ m, and even more preferably 10 to 100 ⁇ m. It can also be granulated into granulated particles after being passed through a sieve to form a powder. Further, after being powdered, it can be formulated as a tablet as a tablet.
  • Xanthan gum Monato gum manufactured by DSP Gokyo Food & Chemical Co., Ltd.
  • Carboxyvinyl polymer Carbopol 980 manufactured by Lubrizol.
  • Sodium polyacrylate Leosic 260H manufactured by Toagosei.
  • Polyethylene glycol 400 Polyethylene glycol 400 manufactured by Sanyo Chemical Industries, Ltd.
  • Polyethylene glycol 4000 PEG # 4000 manufactured by NOF CORPORATION.
  • Propylene glycol Propylene glycol manufactured by ADEKA.
  • Glycerin Glycerin manufactured by Sakamoto Pharmaceutical Co., Ltd.
  • 1,3-butylene glycol High sugar cane BG manufactured by Higher Alcohol Industry Co., Ltd.
  • Examples 1 to 32 Comparative Examples 1 to 3> According to the composition shown in Tables 1 to 5, the component (A), the component (C) and the surfactant were added while mixing the component (B), and the mixture was mixed with a ribbon mixer for 3 minutes. After that, the component (D), sodium monofluorophosphate and sodium saccharin were added to purified water and dissolved in advance, and then added by spray spraying, and mixing and scraping with a ribbon mixer for 3 minutes were repeated 3 times. .. Further, after adding the fragrance with a dropper, mixing and scraping with a ribbon mixer for 3 minutes were repeated 3 times, and then passed through a sieve (24Mesh) to obtain a solid oral composition (powder) of each example.
  • a sieve 24Mesh
  • composition (blending component, content (% by mass)) of the obtained solid oral composition of each example is shown in the table. Unless otherwise specified, mass% indicates pure content. In the composition of the table, if there is a compounding ingredient described as "-", the compounding ingredient is not blended.
  • the solid oral composition of each example was adjusted to artificial saliva (KCl with a final concentration of 50 mM, KH 2 PO 4 , 1 mM CaCl 2 , 0.1 mM MgCl 2 ), and the pH was adjusted to 7.0 with KOH. It was adjusted and added to 1 L of distilled water), stirred, and dispersed / dissolved to obtain a dispersion / solution (the ratio of artificial saliva to the dispersion / solution was 10% by mass). The obtained dispersion / dissolution liquid was centrifuged at 2,000 G at 20 ° C. for 10 minutes, and the centrifugal supernatant was used as the sample liquid A of each example. Further, the artificial saliva to which the solid oral composition was not added was designated as blank liquid A.
  • TSB medium solution Becton, Dickinson company
  • KIMBLE inner diameter 13 mm ⁇ length 100 mm, material: borosilicate glass
  • Streptococcus sobrinus S. Sobrinus NIDR6715
  • 5 mL of 0.1 M phosphate buffer (pH 6.0) should be placed in the test tube after removing the medium solution and discarded.
  • 0.1 M phosphate buffer pH 6.0
  • plaques not adhering to the test tube were removed.
  • 4 mL of the sample solution A or the blank solution A of each example was placed in a test tube, and the adhering plaque was immersed in the sample solution A or the blank solution A of each example at 37 ° C. for 3 minutes.
  • 5 mL of 0.1 M phosphate buffer (pH 6.0) is placed in the test tube and discarded by repeating 3 times.
  • the plaque after being immersed in the sample liquid A or the blank liquid A of each example was washed. Then, 4 mL of 0.1 M phosphate buffer (pH 6.0) was placed in a test tube and allowed to stand (immerse) at 37 ° C. for 60 minutes, and after 60 minutes, the 0.1 M phosphate buffer was discarded. Then, 5 mL of 0.1 M phosphate buffer (pH 6.0) was placed in a test tube and discarded by repeating the process twice to remove the plaque that had been decomposed and peeled off.
  • 0.1 M phosphate buffer pH 6.0
  • 0.1 M phosphate buffer pH 6.0
  • an ultrasonic homogenizer 250 manufactured by BRANSON
  • the amount of residual plaque dispersed in the sample liquid B or the blank liquid B of each example was measured as the turbidity of the sample liquid B or the blank liquid B of each example.
  • the turbidity was measured at OD550 nm.
  • ⁇ Plaque removal rate of 80% or more.
  • ⁇ Plaque removal rate is 70% or more and less than 80%.
  • ⁇ Plaque removal rate of 50% or more and less than 70%.
  • X Plaque removal rate is less than 50%.
  • the sample solution after the enzyme reaction was stopped was neutralized with a sodium hydroxide test solution, 5 mL of a copper solution was added, and then the mixture was heated in a water bath for 15 minutes and then immediately cooled in running water. Then, gently add 2 mL of potassium iodide solution, immediately add 1.5 mL of 1.0 mol sulfuric acid solution, add 0.5 mL of starch test solution, and make the solution colorless with 0.005 mol / L sodium thiosulfate solution. Titrated to. The amount of reducing sugar before and after storage determined according to the Somogi method was used as the amount of enzyme before and after storage of the solid oral composition of each example.
  • Residual rate is 80% or more.
  • the residual rate is 60% or more and less than 80%.
  • the residual rate is 40% or more and less than 60%.
  • X The residual rate is less than 40%.
  • Evaluation criteria ⁇ No agglomerated particles.
  • ⁇ A small amount of aggregated particles can be seen, but when pressed with a fingertip, it easily collapses and returns to powder.
  • ⁇ Many aggregated particles are seen, and when crushed with a fingertip, they collapse and return to powder.
  • Aggregated particles can be seen as a whole, and even if pressed with a fingertip, they do not easily collapse and return to powder.
  • the enzyme is excellent in stability and the formulation is excellent in stability, and when it is used as a powder, aggregation and solidification are unlikely to occur.

Abstract

（Ａ）成分：酵素と、（Ｂ）成分：無機粉末と、（Ｃ）成分：水溶性高分子と、（Ｄ）成分：水酸基数６以下の多価アルコールとを含有することを特徴とする、固体口腔用組成物。

Description

固体口腔用組成物
　本発明は固体口腔用組成物に関する。
　本願は、２０２０年１２月２１日に、日本に出願された特願２０２０－２１１４０９号に基づき優先権を主張し、その内容をここに援用する。
　従来、う蝕予防の有効成分として歯垢の形成を防止するためにデキストラナーゼ等の酵素を配合した練歯磨剤、洗口剤が知られている。しかし、酵素は口腔用組成物中の水分やアニオン活性剤等の影響で失活しやすい問題があり、水分含有率が比較的低い粉末状の歯磨剤においても酵素活性が経時で低下する問題がある。
　そこで特許文献１では、特定のデキストラナーゼとアルキル硫酸エステルの水溶性塩とを組み合わせることにより、デキストラナーゼの安定性を保持することが提案されている。
特開昭５８－１１８５０９号公報
　しかし、特許文献１の発明は、酵素として、特定のデキストラナーゼを使用する場合にしか適用できない。
　さらに、酵素を配合した固体口腔用組成物は、粉剤の形態を取ると凝集や固化が発生しやすく、安定な粉剤形態を維持することが困難であるという問題もあるが、特許文献１では、粉剤とした場合の凝集や固化について考慮されていない。
　そこで、本発明は、酵素の安定性に優れると共に、製剤安定性に優れており、粉剤とした場合には凝集や固化が生じにくい固体口腔用組成物を提供することを目的とする。
　上記の課題を達成するために、本発明は以下の構成を採用した。
［１］（Ａ）成分：酵素と、
　（Ｂ）成分：無機粉末と、
　（Ｃ）成分：水溶性高分子と、
　（Ｄ）成分：水酸基数６以下の多価アルコールと
を含有することを特徴とする、固体口腔用組成物。
［２］前記（Ａ）成分が、グルカナーゼ及びプロテアーゼからなる群から選ばれる１種以上である、［１］に記載の固体口腔用組成物。
［３］前記（Ｂ）成分が、シリカ及び２価又は３価の金属化合物からなる群から選ばれる１種以上である、［１］又は［２］に記載の固体口腔用組成物。
［４］前記（Ｃ）成分が、多糖類、水溶性セルロース誘導体、及びアクリル酸系ポリマーからなる群から選ばれる１種以上である、［１］～［３］のいずれか一項に記載の固体口腔用組成物。
［５］前記（Ｄ）成分が、２価又は３価アルコールからなる群から選ばれる１種以上である、［１］～［４］のいずれか一項に記載の固体口腔用組成物。
［６］前記固体口腔用組成物の総質量に対して、
　前記（Ａ）成分の含有量が、０．０５質量％～３質量％であり、
　前記（Ｂ）成分の含有量が、７０質量％～９０質量％であり、
　前記（Ｃ）成分の含有量が、０．１質量％～２質量％であり、
　前記（Ｄ）成分の含有量が、５質量％～２０質量％であり、
　水の含有量が０．５質量％～１５質量％である、［１］～［５］のいずれか一項に記載の固体口腔用組成物。
［７］さらに界面活性剤を含有する、［１］～［６］のいずれか一項に記載の固体口腔用組成物。
［８］錠剤又は粉剤として製剤されている、［１］～［７］のいずれか一項に記載の固体口腔用組成物。
［９］前記（Ａ）成分の含有量が、固体口腔用組成物の総質量に対して、０．０５～３．０質量％であることが好ましく、０．１～１．０質量％であることがより好ましい、［１］～［８］のいずれか一項に記載の固体口腔用組成物。
［１０］前記（Ｂ）成分の含有量が、固体口腔用組成物の総質量に対して、７０～９０質量％が好ましく、７５～８５質量％がより好ましい、［１］～［９］のいずれか一項に記載の固体口腔用組成物。
［１１］前記（Ｃ）成分の含有量が、固体口腔用組成物の総質量に対して、０．１～２質量％が好ましく、０．３～１質量％がより好ましい、［１］～［１０］のいずれか一項に記載の固体口腔用組成物。
［１２］前記（Ｄ）成分の含有量が、固体口腔用組成物の総質量に対して、５～２０質量％が好ましく、７～１５質量％がより好ましい、［１］～［１１］のいずれか一項に記載の固体口腔用組成物。
［１３］前記（Ａ）成分が、α－１，６グルコシド結合を切るデキストラナーゼ、α－１，３グルコシド結合を切るムタナーゼ、α－１，４グルコシド結合を切るアミラーゼ、塩化リゾチーム、及びパパインからなる群から選ばれる１種以上である、［１］～［１２］のいずれか一項に記載の固体口腔用組成物。
［１４］前記（Ｂ）成分が、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、シリカ、ヒドロキシアパタイト（塩基性リン酸カルシウム）、及び酸化アルミニウムからなる群から選ばれる１種以上である、［１］～［１３］のいずれか一項に記載の固体口腔用組成物。
［１５］前記（Ｃ）成分は、キサンタンガム、カルボキシビニルポリマー、及びポリアクリル酸ナトリウムからなる群から選ばれる１種以上であることが好ましく、キサンタンガムであることが特に好ましい、［１］～［１４］のいずれか一項に記載の固体口腔用組成物。
［１６］前記（Ｄ）成分が、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、及びグリセリンからなる群から選ばれる１種以上である、［１］～［１５］のいずれか一項に記載の固体口腔用組成物。
［１７］前記（Ｄ）成分が、（Ｄ１）成分：平均分子量が１００～２０００未満のポリエチレングリコールである、［１］～［１６］のいずれか一項に記載の固体口腔用組成物。
［１８］前記（Ｄ）成分が、（Ｄ２）成分：平均分子量２０００～２００００のポリエチレングリコールである、［１］～［１６］のいずれか一項に記載の固体口腔用組成物。
［１９］前記（Ｄ）成分が、（Ｄ１）成分：平均分子量が１００～２０００未満のポリエチレングリコールと、（Ｄ２）成分：平均分子量２０００～２００００のポリエチレングリコールとを含み、
　前記（Ｄ１）成分と前記（Ｄ２）成分の質量比である（Ｄ１）：（Ｄ２）は、１：０．０１～１：０．５が好ましく、１：０．０５～１：０．３がより好ましい、［１］～［１６］のいずれか一項に記載の固体口腔用組成物。
［２０］さらに水を含み、水の含有量が、固体口腔用組成物の総質量に対して、０．５～１５質量％が好ましく、１～１２質量％がより好ましい、［１］～［１９］のいずれか一項に記載の固体口腔用組成物。
［２１］さらに界面活性剤を含み、前記界面活性剤の配合量は、固体口腔用組成物の総質量に対して、０．１～２質量％が好ましく、１．０～１．８質量％がより好ましい、［１］～［２０］のいずれか一項に記載の固体口腔用組成物。
［２２］下記プラーク除去効果の測定方法に従い測定したプラーク除去率が、７０％以上が好ましく、８０％以上が好ましい、［１］～［２１］のいずれか一項に記載の固体口腔用組成物。
［プラーク除去効果］
　固体口腔用組成物を人工唾液（最終濃度が５０ｍＭのＫＣｌ、１ｍＭのＫＨ2ＰＯ4、１ｍＭのＣａＣｌ2、０．１ｍＭのＭｇＣｌ2となるようにし、ＫＯＨでｐＨを７．０に調整し、蒸留水で１Ｌにしたもの。）に添加して撹拌し、分散・溶解させ、分散・溶解液（分散・溶解液に占める人口唾液の割合は、１０質量％）を得る。
　得られた分散・溶解液を、２０℃において２，０００Ｇで１０分間遠心分離し、遠心上清を試料液Ａとする。
　また、固体口腔用組成物を加えない上記人工唾液をブランク液Ａとする。
　一方、ストレプトコッカス ソブリヌス（Ｓ．Ｓｏｂｒｉｎｕｓ ＮＩＤＲ６７１５）を、試験管（ＫＩＭＢＬＥ社製、内径１３ｍｍ×長さ１００ｍｍ、材質：ホウケイ酸ガラス）に入れた１％スクロース含有のＴＳＢ培地液（Ｂｅｃｔｏｎ、Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ ｃｏｍｐａｎｙ社製）で傾斜培養し（嫌気，３７℃）、試験管の内壁に付着させる。
　プラークを付着させた試験管から培地液をデカンテーションで取り除いた後、０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ６．０）の５ｍＬを、培地液を取り除いた後の試験管に入れて廃棄することを２回繰り返すことにより、試験管に付着していないプラークを除去する。
　その後、試験管に、試料液Ａ又はブランク液Ａの４ｍＬを入れ、３７℃で、３分間、付着させたプラークを、試料液Ａ又はブランク液Ａに浸漬する。そして、試料液Ａ又はブランク液Ａを試験管から廃棄後、０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ６．０）の５ｍＬを、試験管に入れて廃棄することを３回繰り返すことにより、試料液Ａ又はブランク液Ａに浸漬後のプラークを洗浄する。
　次いで、０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ６．０）４ｍＬを試験管に入れ、３７℃で６０分間静置（浸漬）し、６０分経過後に０．１Ｍリン酸緩衝液を廃棄する。そして、０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ６．０）の５ｍＬを、試験管に入れて廃棄することを２回繰り返すことにより、分解剥離したプラークを除去する。
　その後、試験管に０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ６．０）４ｍＬを加えてから、試験管を超音波ホモジナイザー（ＢＲＡＮＳＯＮ社製 ２５０）に５分間かけることにより、試験管の内壁に残存したプラークを、０．１Ｍリン酸緩衝液内に分散し、試料液Ｂ又はブランク液Ｂとする。
　試料液Ｂ又はブランク液Ｂ内に分散した残存プラーク量を試料液Ｂ又はブランク液Ｂの濁度として測定する。濁度はＯＤ５５０ｎｍで測定する。
　プラーク除去率を下記式により求める。
　プラーク除去率（％）＝１００－（試料液Ｂの濁度／ブランク液Ｂの濁度）×１００
　試料液Ａについて、上記試験を３回繰り返し、３回の試験で得られたプラーク除去率の平均値を算出する。
［２３］下記酵素の安定性の測定方法に従い測定した酵素残存率が、６０％以上が好ましく、８０％以上が好ましい、［１］～［２２］のいずれか一項に記載の固体口腔用組成物。
［酵素の安定性］
　内容量４０ｍＬのポリプロピレン製クリームジャー容器に固体口腔用組成物３０ｍＬを充てんし、スクリュー式のフタを閉め密封し、４０℃恒温槽で１ヶ月間保存する。保存前後の酵素量を以下の方法により測定し、下記式により残存率を算出する。
　残存率（％）＝（保存後の酵素量／保存前の酵素量）×１００
　保存前後の固体口腔用組成物０．６ｇをｐＨ７．０リン酸塩緩衝液１５ｍＬで懸濁し、その遠心上清を試料溶液として、各試料溶液１ｍＬを１質量％デキストラン溶液２ｍＬに加え、４０℃の恒温槽で反応させる。正確に１０分後に１ｍｏｌ／Ｌ硫酸溶液０．５ｍＬを素早く加え、反応を停止する。次に、生じた還元糖量を衛生試験法・注解２０００年版に記載のソモギ法に従い測定する。
　すなわち、酵素反応停止後の試料溶液を水酸化ナトリウム試液で中和し、銅溶液５ｍＬを加え、次いで水浴中で１５分間加熱した後、直ちに流水中で冷却する。その後、ヨウ化カリウム溶液２ｍＬを静かに加え、直ちに１．０ｍｏｌ硫酸溶液１．５ｍＬを素早く加えた後、デンプン試液０．５ｍＬを加え、０．００５ｍｏｌ／Ｌチオ硫酸ナトリウム溶液で溶液が無色になるまで滴定する。
　ソモギ法に従い求めた保存前後の還元糖量を、固体口腔用組成物の保存前後の酵素量とする。
［２４］下記製剤の安定性の測定方法に従い測定した凝集状態が、凝集粒子のない状態であるか又は指先で押すと容易に崩れて粉状に戻る状態の凝集粒子を含むことが好ましく、凝集粒子のない状態であることがより好ましい、［１］～［２３］のいずれか一項に記載の固体口腔用組成物。
［製剤の安定性］
　内容量４０ｍＬのポリプロピレン製クリームジャー容器に固体口腔用組成物３０ｍＬを充てんし、スクリュー式のフタを閉め密封し、４０℃恒温槽で１ヶ月間保存する。保存後の固体口腔用組成物を白色紙上に平面状に静かに広げ、固化及び凝集の有無を目視観察し、凝集粒子が見られる場合は指先で潰して凝集状態を確認する。
［２５］前記（Ｂ）成分の質量に対する前記（Ａ）成分の質量の比［（Ａ）／（Ｂ）］が、０．０００５～０．０５が好ましく、０．００１～０．０４がより好ましい、［１］～［２４］のいずれか一項に記載の固体口腔用組成物。
［２６］前記（Ｃ）成分の質量に対する前記（Ａ）成分の質量の比［（Ａ）／（Ｃ）］が、０．００１～１０が好ましく、０．００３～６がより好ましい、［１］～［２５］のいずれか一項に記載の固体口腔用組成物。
［２７］前記（Ｄ）成分の質量に対する前記（Ｂ）成分の質量の比［（Ｂ）／（Ｄ）］が、１～２０が好ましく、３～１７がより好ましい、［１］～［２６］のいずれか一項に記載の固体口腔用組成物。
　本発明の固体口腔用組成物によれば、酵素の安定性に優れると共に、製剤安定性に優れており、粉剤とした場合には凝集や固化が生じにくい。
　本発明の固体口腔用組成物は、後述する（Ａ）成分、（Ｂ）成分、（Ｃ）成分、及び（Ｄ）成分を含有する。本発明の固体口腔用組成物は、さらに界面活性剤を含有することが好ましい。
　以下に記載する構成要件の説明は、代表的な実施形態や具体例に基づいてなされることがあるが、本発明はそのような実施形態に限定されるものではない。なお、本明細書において「～」を用いて表される数値範囲は「～」前後に記載される数値を下限値及び上限値として含む範囲を意味する。
＜（Ａ）成分＞
　（Ａ）成分は酵素であり、プラーク除去効果を高めるために配合される。（Ａ）成分は、１種を単独で用いてもよいし、２種以上を適宜組み合わせて用いてもよい。
　（Ａ）成分としては、例えば、グルカナーゼ、プロテアーゼが挙げられる。（Ａ）成分は、グルカナーゼを含むことが好ましい。
　グルカナーゼは、グルコースで構成される多糖であるグルカンを加水分解してグルコオリゴ糖またはグルコースを生成する酵素であり、α－１，６グルコシド結合を切るデキストラナーゼ、α－１，３グルコシド結合を切るムタナーゼ、α－１，４グルコシド結合を切るアミラーゼ、塩化リゾチーム等が挙げられる。中でもデキストラナーゼが好ましい。
　デキストラナーゼとしては、ケトミウム属、ペニシリウム属、アスペルギルス属、スピカリア属、ラクトバチルス属、セルビブリオ属等に属する公知のデキストラナーゼ生産菌より公知の方法により得られるデキストラナーゼを好適に使用できるが、他の微生物より生産されたデキストラナーゼも使用することができる。市販品としては、第一三共プロファーマ（株）製デキストラナーゼなどを用いることができる。
　デキストラナーゼの配合量は、固体口腔用組成物１ｇ当たり０．１～１０，０００単位、特に１～２，０００単位とすることが好ましい。なお、上記１単位とは、デキストランを基質として酵素反応した場合、１分間当たりにブドウ糖１μｍｏｌ相当量の還元糖を生成させるデキストラナーゼの活性である。
　プロテアーゼは、ペプチド結合を加水分解する酵素で、パパイン、アクチニジン、ブロメライン、ナットウキナーゼ等が挙げられる。中でもパパインが好ましい。
　プロテアーゼの配合量は、固体口腔用組成物１ｇ当たり８０～４０，０００単位とすることが好ましく、４００～４０，０００単位とすることが好ましく、４００～２０，０００単位とすることが特に好ましい。なお、上記１単位とは、カゼインを基質として酵素反応した場合、１分間当たりに１μｍｏｌ相当量のＬ－チロシンを生成させるプロテアーゼの活性である。
　（Ａ）成分の含有量は、固体口腔用組成物の総質量に対して、０．０５～３．０質量％であることが好ましく、０．１～１．０質量％であることがより好ましい。０．０５質量％以上とすることで充分なプラーク除去効果を得やすくなる。３．０質量％以下とすることで製剤安定性が向上する。なお、（Ａ）成分の含有量は酵素製剤としての含有量である。
＜（Ｂ）成分＞
　（Ｂ）成分は無機粉末である。（Ｂ）成分は賦形剤として機能し、固体口腔用組成物を錠剤又は粉剤として製剤した際の製剤安定性に寄与する。また、研磨剤として機能し、プラークを物理的に除去する役割を担う。
　（Ｂ）成分は、１種を単独で用いてもよいし、２種以上を適宜組み合わせて用いてもよい。
　（Ｂ）成分は、シリカ及び２価又は３価の金属化合物からなる群から選ばれる１種以上であることが好ましい。２価又は３価の金属としては、カルシウム、マグネシウム、及びアルミニウムからなる群から選ばれる１種以上の金属が好ましい、また、化合物の形態は、酸化物、水酸化物、炭酸塩、及びリン酸塩からなる群から選ばれる１種以上が好ましい。
　中でも、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、シリカ、ヒドロキシアパタイト（塩基性リン酸カルシウム）、酸化アルミニウムからなる群から選ばれる１種以上が好ましい。
　（Ｂ）成分の含有量は、固体口腔用組成物の総質量に対して、７０～９０質量％が好ましく、７５～８５質量％がより好ましい。（Ｂ）成分の含有量が７０質量％以上であるとプラーク除去効果、製剤の安定性、及び（Ａ）成分の安定性を高めやすい。また、（Ｂ）成分の含有量が９０質量％以下であると、固体口腔用組成物が界面活性剤を含む場合に、泡の濃密さが向上しやすい。
　なお、（Ｂ）成分が結晶水を含む場合、（Ｂ）成分の含有量は結晶水の質量を除いた含有量である。
＜（Ｃ）成分＞
　（Ｃ）成分は水溶性高分子である。なお、（Ｃ）成分は水酸基数６以下の多価アルコールを含まない。
　（Ｃ）成分は、１種を単独で用いてもよいし、２種以上を適宜組み合わせて用いてもよい。
　（Ｃ）成分は、多糖類、水溶性セルロース誘導体、及びアクリル酸系ポリマーからなる群から選ばれる１種以上であることが好ましい。
　多糖類としては、キサンタンガム、カラギーナン、アルギン酸塩等が挙げられる。
　また、水溶性セルロース誘導体としては、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース等が挙げられる。
　アクリル酸系ポリマーは、アクリル酸モノマー及びメタクリル酸モノマーの少なくとも一方に由来する構成単位を含む高分子である。アクリル酸系ポリマーとしては、ポリアクリル酸、カルボキシビニルポリマー、無水マレイン酸／アクリル酸コポリマー等、及びこれらの塩が挙げられる。
　（Ｃ）成分は、キサンタンガム、カルボキシビニルポリマー、及びポリアクリル酸ナトリウムからなる群から選ばれる１種以上であることが好ましく、キサンタンガムであることが特に好ましい。
　（Ｃ）成分の重量平均分子量は、２０，０００を超えるものである。重量平均分子量は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を標準物質とし、ゲルパーミエーションクロマトグラフィーにより測定することができる。
　（Ｃ）成分の含有量は、固体口腔用組成物の総質量に対して、０．１～２質量％が好ましく、０．３～１質量％がより好ましい。（Ｃ）成分の含有量が０．１質量％以上であると（Ａ）成分の安定性を高めやすくなると共に、固体口腔用組成物が界面活性剤を含む場合に、泡の濃密さが向上しやすい。また、（Ｃ）成分の含有量が２質量％以下であると、製剤安定性が向上しやすい。
　なお、（Ｃ）成分が酸の形態と塩の形態を取り得る場合、（Ｃ）成分の含有量は酸の形態としての含有量である。
＜（Ｄ）成分＞
　（Ｄ）成分は、水酸基数６以下の多価アルコールである。（Ｄ）成分を配合することにより、（Ａ）成分の安定性と製剤安定性が高まる。また、固体口腔用組成物が界面活性剤を含む場合に、泡の濃密さが得られる。
　（Ｄ）成分は、１種を単独で用いてもよいし、２種以上を適宜組み合わせて用いてもよい。
　（Ｄ）成分は、２価又は３価アルコールからなる群から選ばれる１種以上であることが好ましく、炭素数３～６のアルキル基を有する２価又は３価アルコール、及びポリエチレングリコールからなる群から選ばれる１種以上であることがより好ましく、ポリエチレングリコールが特に好ましい。
　ポリエチレングリコールとしては、（Ｄ１）成分：平均分子量が１００～２０００未満、特に２００～１５００のポリエチレングリコールが好ましい。
　また、（Ｄ１）成分に加えて、（Ｄ２）成分：平均分子量２０００～２００００、特に２０００～１００００のポリエチレングリコールを併用すると、固体口腔用組成物が界面活性剤を含む場合に、泡の濃密さが得られるので好ましい。
　（Ｄ１）成分と（Ｄ２）成分の質量比である（Ｄ１）：（Ｄ２）は、１：０．０１～１：０．５が好ましく、１：０．０５～１：０．３がより好ましい。
　ポリエチレングリコールの平均分子量は、医薬部外品原料規格２００６（薬事日報社）に記載の平均分子量試験に従って測定することができる。
　医薬部外品表示名称では、（Ｄ１）成分としては、ＰＥＧ２００、ＰＥＧ３００、ＰＥＧ４００、ＰＥＧ６００．ＰＥＧ１０００が挙げられる。（Ｄ２）成分としては、ＰＥＧ２０００、ＰＥＧ４０００、ＰＥＧ６０００、ＰＥＧ１１０００、ＰＥＧ２００００等が挙げられる。
　炭素数３～６のアルキル基を有する２価又は３価アルコールとしては、プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、グリセリン等が挙げられる。
　４価以上の多価アルコールとしては、例えばソルビトールやキシリトール、エリスリトール、アラビトール等の単糖の糖アルコール、ジグリセリンが挙げられる。
　（Ｄ）成分の含有量は、固体口腔用組成物の総質量に対して、５～２０質量％が好ましく、７～１５質量％がより好ましい。（Ｄ）成分の含有量が５質量％以上であると、（Ａ）成分の安定性と製剤安定性が向上しやすくなると共に、固体口腔用組成物が界面活性剤を含む場合に、泡の濃密さが向上しやすい。（Ｄ）成分の含有量が２０質量％以下であると、（Ａ）成分の安定性と製剤安定性が向上しやすい。
＜水＞
　固体口腔用組成物は、製剤のしやすさ及び固体口腔用組成物が界面活性剤を含む場合の泡立ちの観点から水を含有することが好ましい。
　水の含有量は、特に限定されないが、固体口腔用組成物の総質量に対して、０．５～１５質量％が好ましく、１～１２質量％がより好ましい。
　水の含有量が０．５質量％以上であると、口腔用組成物が界面活性剤を含む場合に、泡の濃密さが向上しやすい。水の含有量が１５質量％以下であると、（Ａ）成分の安定性と製剤安定性が向上しやすい。
＜界面活性剤＞
　本発明の固体口腔用組成物は、界面活性剤を含むことが好ましい。界面活性剤を配合することにより、使用時に泡立ちが得られる。
　界面活性剤は、１種を単独で用いてもよいし、２種以上を適宜組み合わせて用いてもよい。
　界面活性剤としては、アニオン界面活性剤、両性界面活性剤、ノニオン界面活性剤等を使用できる。良好な泡立ちが得られる点で、アニオン界面活性剤及び両性界面活性剤からなる群から選択される１種以上であることが好ましい。
　アニオン界面活性剤としては、ラウリル硫酸塩、ミリスチル硫酸塩、セチル硫酸塩などのアルキル硫酸塩、Ｎ－アシルアミノ酸塩、α－オレフィンスルホン酸塩、Ｎ－アシルスルホン酸塩、グリセリン脂肪酸エステル塩等が挙げられ、塩としては、アルカリ金属塩が好ましく、特にナトリウム塩が好ましい。
　両性界面活性剤としては、脂肪酸アミドプロピルベタイン、アルキルベタイン系界面活性剤、アミンオキサイド系界面活性剤、イミダゾリニウムベタイン系界面活性剤が挙げられ、脂肪酸アミドプロピルベタインが好ましい。脂肪酸アミドプロピルベタインとしては、ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン、ラウロイルアミドプロピルベタイン等が挙げられる。
　ノニオン界面活性剤としては、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロック共重合体、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、グリセリン脂肪酸エステルのポリオキシエチレン付加物、ショ糖脂肪酸エステル、アルキロールアミド、グリセリン脂肪酸エステルなどが挙げられる。
　これらのうち、汎用性の点で、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、アルキロールアミド、ソルビタン脂肪酸エステルなどが好適に用いられる。
　ポリオキシエチレンアルキルエーテルは、アルキル鎖の炭素鎖長が、炭素数で１４～３０であることが好ましい。ポリオキシエチレンアルキルエーテルは、エチレンオキサイド平均付加モル数が３～３０であることが好ましい。ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油は、エチレンオキサイド平均付加モル数（平均付加ＥＯ）が１０～１００であることが好ましい。アルキロールアミドは、アルキル鎖の炭素鎖長が炭素数１２～１４であることが好ましい。ソルビタン脂肪酸エステルは、脂肪酸の炭素数が１２～１８であることが好ましい。ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルは、脂肪酸の炭素数が１６～１８であることが好ましい。また、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルは、エチレンオキサイド平均付加モル数が１０～４０であることが好ましい。
　界面活性剤を用いる場合の配合量は、固体口腔用組成物の総質量に対して、０．１～２質量％が好ましく、１．０～１．８質量％がより好ましい。
　界面活性剤の含有量が０．１質量％以上であると、泡の濃密さが向上しやすい。界面活性剤の含有量が２質量％以下であると、製剤安定性が向上しやすい。
＜その他の任意成分＞
　本発明の固体口腔用組成物は、必要に応じて、上記（Ａ）～（Ｄ）成分、水及び界面活性剤以外に、通常、固体口腔用組成物に使用され得るその他の任意成分を含有することができる。このような任意成分としては、例えば、有効成分、フッ化物などの有効成分、防腐剤、甘味剤、着色料、香料、等が挙げられる。
　有効成分としては、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、クロロヘキシジン、トリクロサン、イソプロピルメチルフェノール、ヒノキチオール、グルコン酸亜鉛、クエン酸亜鉛等の殺菌又は抗菌剤；トラネキサム酸、グリチルリチン２カリウム、β－グリチルレチン酸、ε－アミノカプロン酸、アラントイン、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、オウバクエキス、アズレンスルホン酸塩等の抗炎症剤；ポリリン酸塩、ピロリン酸塩、メタリン酸塩、エタンヒドロキシジホスフォネート等の歯石予防剤・ステイン除去剤；フッ素化合物（フッ化物）、ピロリドンカルボン酸塩等のう蝕予防剤；アスコルビン酸塩、塩化ナトリウム等の収斂剤；硝酸カリウム、乳酸アルミニウム、塩化ストロンチウム等の知覚過敏抑制剤；酢酸トコフェロール等の血流促進剤などが挙げられる。化合物の塩は、薬理学的に許容される水溶性塩であればよく、特段限定されない。
　フッ化物としては、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化ナトリウム、フッ化スズ等が挙げられる。フッ化物を用いる場合、配合量は、固体口腔用組成物の総質量に対して、フッ素量として５０～５０００質量ｐｐｍとなる量である。
　有効成分は、一種類を単独で用いてもよいし、所望の作用に応じて複数を組み合わせて使用してもよい。
　有効成分の配合量は、本発明の効果を妨げない範囲で各成分の有効配合量とすることができる。
　防腐剤としては、安息香酸ナトリウム、メチルパラベン、エチルパラベン、ブチルパラベン等のパラオキシ安息香酸エステル、エチレンジアミン四酢酸塩等が挙げられる。防腐剤は、一種単独で、又は二種以上を組み合わせて使用することができる。防腐剤を用いる場合、配合量は本発明の効果を損なわない範囲で適宜定めることができる。
　甘味剤としては、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、ネオヘスペリジンジヒドロカルコン、グリチルリチン、ペリラルチン、ｐ－メトキシシンナミックアルデヒド、ソーマチン、パラチノース、マルチトール等が挙げられる。甘味剤は、一種単独で、又は二種以上を組み合わせて使用することができる。甘味剤を用いる場合、配合量は本発明の効果を損なわない範囲で適宜定めることができる。
　着色料としては、ベニバナ赤色素、クチナシ黄色素、クチナシ青色素、シソ色素、紅麹色素、赤キャベツ色素、ニンジン色素、ハイビスカス色素、カカオ色素、スピルリナ青色素、クマリンド色素等の天然色素や、赤色３号、赤色１０４号、赤色１０５号、赤色１０６号、黄色４号、黄色５号、緑色３号、青色１号等の法定色素、リボフラビン、銅クロロフィンナトリウム、二酸化チタン等が挙げられる。着色剤を配合する場合、その配合量は、固体口腔用組成物の総質量に対して、０．００００１～３質量％であることが好ましい。
　香料としては、口腔用製剤に使用可能な通常の香料成分を、単独で、または複数組み合わせた香料組成物として、使用することができる。香料の含有量は、固体口腔用組成物の総質量に対して、０．００００１質量％～３質量％であることが好ましい。
　固体口腔用組成物が錠剤や造粒粒子として製剤される場合は、さらに、光沢剤やコーティング剤等を本発明の効果を損なわない範囲で使用してもよい。
　固体口腔用組成物が水と界面活性剤、有効成分以外のその他の任意成分を含有する場合、水と界面活性剤、有効成分以外の任意成分の含有量は、固体口腔用組成物の総質量に対して、０．１～７．０質量％が好ましく、１．０～５．０質量％がより好ましい。
　なお、その他の任意成分が結晶水を含む場合、当該成分の含有量は結晶水の質量を除いた含有量である。
＜ｐＨ＞
　固体口腔用組成物の水分散液のｐＨは、ｐＨ７．０～１０．0に調整されることが好ましい。
　なお、水分散液のｐＨは、固体口腔用組成物５ｇを精製水４５ｍＬ中に加えて、ガラス棒でよく撹拌し均一化し、２５℃に調温後、ガラス電極ｐＨメーターを用いて測定した値である。
＜固体口腔用組成物の製造方法と製剤＞
　本発明の固体口腔用組成物の製造方法に特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、（Ｂ）成分を混合しながら（Ａ）成分、（Ｃ）成分及び界面活性剤をそれぞれ投入し、数分間混合する。その後、事前混合しておいた（Ｄ）成分その他と精製水を、スプレー噴霧により添加し、数分間の混合とかきとりを数回繰り返す。
　更に、スポイトで香料その他を添加後、数分間の混合およびかきとりを数回繰り返すことにより、本発明の固体口腔用組成物を得ることができる。
　混合には、例えば、リボンミキサーなどを使用できる。
　粉剤として製剤する場合は、混合後の固体口腔用組成物を、適宜の目開きの篩に通すことにより、所望の粒径の粉剤とした固体口腔用組成物を得ることができる。粉剤とする場合の平均粒子径は特に制限はないが、通常１～８００μｍ程度が好ましく、５～５００μｍ、さらに１０～１００μｍであることがより好ましい。
　篩に通し粉状とした後、造粒して造粒粒子としてすることもできる。また、粉状とした後、打錠物として、錠剤として製剤することもできる。
　以下、実施例を示して本発明を詳細に説明するが、本発明は以下の記載によって限定されるものではない。本実施例において「％」は特に断りがない限り、純分の「質量％」を示す。各例の固体口腔用組成物の組成を表１～５に示した。各例において使用した原料は下記の通りである。
＜使用原料＞
［（Ａ）成分］
デキストラナーゼ：三菱ケミカルズフーズ社製デキストラナーゼ、１３，０００Ｕ／ｇ。パパイン：三菱ケミカルズフーズ社製精製パパイン、８００，０００Ｕ／ｇ。
塩化リゾチーム：キユーピー社製塩化リゾチーム、１．０ｍｇ単位／ｍｇ。
ムタナーゼ：天野エンザイム社製ムタナーゼ、１３，０００Ｕ／ｇ。
［（Ｂ）成分］
炭酸カルシウム：三共製粉社製カルシーＦ。
リン酸カルシウム：東ソー・アクゾ社製第二リン酸カルシウム・２水和物。
シリカ：ＤＳＬジャパン製ＣＡＲＰＬＥＸ　ＡＳ－１６Ｑ。
ヒドロキシアパタイト：太平化学産業社製ハイドロキシアパタイトＨＡＰ－２００。
酸化アルミニウム：日本軽金属社製酸化アルミニウム。
［（Ｃ）成分］
キサンタンガム：ＤＳＰ五協フード＆ケミカル社製モナートガム。
カルボキシビニルポリマー：ルーブリゾール社製カーボポール９８０。
ポリアクリル酸ナトリウム：東亜合成社製レオジック２６０Ｈ。
［（Ｄ）成分］
ポリエチレングリコール４００：三洋化成工業社製ポリエチレングリコール４００。
ポリエチレングリコール４０００：日油社製ＰＥＧ＃４０００。
プロピレングリコール：ＡＤＥＫＡ社製プロピレングリコール。
グリセリン：阪本薬品工業社製グリセリン。
１，３－ブチレングリコール：高級アルコール工業社製ハイシュガーケインＢＧ。
［共通成分］
モノフルオロリン酸ナトリウム：ＩＣＬＪＡＰＡＮ社製Ｐｈｏｓｋａｄｅｎｔ・Ｎａ２１１。
ラウリル硫酸ナトリウム：ＢＡＳＦ社製Ｔｅｘａｐｏｎ。
サッカリンナトリウム：愛三化学工業社製サッカリンナトリウム。
＜実施例１～３２、比較例１～３＞
　表１～５に示す組成に従い、（Ｂ）成分を混合しながら（Ａ）成分、（Ｃ）成分及び界面活性剤をそれぞれ投入し、リボンミキサーで３分間混合した。その後、事前に（Ｄ）成分とモノフルオロリン酸ナトリウムとサッカリンナトリウムを精製水に加えて溶解しておいたものを、スプレー噴霧により添加し、３分間のリボンミキサーによる混合とかきとりを３回繰り返した。
　更に、スポイトで香料を添加後、３分間のリボンミキサーによる混合およびかきとりを３回繰り返した後、篩（２４Ｍｅｓｈ）に通して各例の固体口腔用組成物（粉剤）を得た。
　得られた各例の固体口腔用組成物の組成（配合成分、含有量（質量％））を表に示す。尚、特に断りがない限り質量％は純分を示す。表の組成において、「－」と記載した配合成分がある場合、その配合成分は配合されていない。
＜評価方法＞
　各例の固体口腔用組成物について、プラーク除去効果、酵素の安定性、製剤の安定性、及び泡質を以下のように評価した。結果を表１～５に示す。表の評価結果において、「－」と記載した部分については、その評価を行っていない。
［プラーク除去効果］
　各例の固体口腔用組成物を人工唾液（最終濃度が５０ｍＭのＫＣｌ、１ｍＭのＫＨ2ＰＯ4、１ｍＭのＣａＣｌ2、０．１ｍＭのＭｇＣｌ2となるようにし、ＫＯＨでｐＨを７．０に調整し、蒸留水で１Ｌにしたもの。）に添加して撹拌し、分散・溶解させ、分散・溶解液（分散・溶解液に占める人口唾液の割合は、１０質量％）を得た。
　得られた分散・溶解液を、２０℃において２，０００Ｇで１０分間遠心分離し、遠心上清を各例の試料液Ａとした。
　また、固体口腔用組成物を加えない上記人工唾液をブランク液Ａとした。
　一方、ストレプトコッカス ソブリヌス（Ｓ．Ｓｏｂｒｉｎｕｓ ＮＩＤＲ６７１５）を、試験管（ＫＩＭＢＬＥ社製、内径１３ｍｍ×長さ１００ｍｍ、材質：ホウケイ酸ガラス）に入れた１％スクロース含有のＴＳＢ培地液（Ｂｅｃｔｏｎ、Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ ｃｏｍｐａｎｙ社製）で傾斜培養し（嫌気，３７℃）、試験管の内壁に付着させた。
　プラークを付着させた試験管から培地液をデカンテーションで取り除いた後、０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ６．０）の５ｍＬを、培地液を取り除いた後の試験管に入れて廃棄することを２回繰り返すことにより、試験管に付着していないプラークを除去した。
　その後、試験管に、各例の試料液Ａ又はブランク液Ａの４ｍＬを入れ、３７℃で、３分間、付着させたプラークを、各例の試料液Ａ又はブランク液Ａに浸漬した。そして、各例の試料液Ａ又はブランク液Ａを試験管から廃棄後、０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ６．０）の５ｍＬを、試験管に入れて廃棄することを３回繰り返すことにより、各例の試料液Ａ又はブランク液Ａに浸漬後のプラークを洗浄した。
　次いで、０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ６．０）４ｍＬを試験管に入れ、３７℃で６０分間静置（浸漬）し、６０分経過後に０．１Ｍリン酸緩衝液を廃棄した。そして、０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ６．０）の５ｍＬを、試験管に入れて廃棄することを２回繰り返すことにより、分解剥離したプラークを除去した。
　その後、試験管に０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ６．０）４ｍＬを加えてから、試験管を超音波ホモジナイザー（ＢＲＡＮＳＯＮ社製 ２５０）に５分間かけることにより、試験管の内壁に残存したプラークを、０．１Ｍリン酸緩衝液内に分散し、各例の試料液Ｂ又はブランク液Ｂとした。
　各例の試料液Ｂ又はブランク液Ｂ内に分散した残存プラーク量を各例の試料液Ｂ又はブランク液Ｂの濁度として測定した。濁度はＯＤ５５０ｎｍで測定した。
　各例のプラーク除去率を下記式により求めた。
　プラーク除去率（％）＝１００－（試料液Ｂの濁度／ブランク液Ｂの濁度）×１００
　各例の試料液Ａについて、上記試験を３回繰り返し、３回の試験で得られたプラーク除去率の平均値を算出し、以下の基準で評価した。
　◎及び○の結果となった例を、プラーク除去効果が高い固体口腔用組成物であると判断した。
評価基準
◎：プラーク除去率８０％以上。
○：プラーク除去率７０％以上８０％未満。
△：プラーク除去率５０％以上７０％未満。
×：プラーク除去率５０％未満。
［酵素の安定性］
　内容量４０ｍＬのポリプロピレン製クリームジャー容器に各例の固体口腔用組成物３０ｍＬを充てんし、スクリュー式のフタを閉め密封し、４０℃恒温槽で１ヶ月間保存した。保存前後の酵素量を以下の方法により測定し、下記式により残存率を算出し、以下の基準で評価した。
　残存率（％）＝（保存後の酵素量／保存前の酵素量）×１００
　◎及び○の結果となった例を、酵素の安定性が高い固体口腔用組成物であると判断した。
酵素量の測定
　保存前後の各例の固体口腔用組成物０．６ｇをｐＨ７．０リン酸塩緩衝液１５ｍＬで懸濁し、その遠心上清を試料溶液として、各試料溶液１ｍＬを１質量％デキストラン溶液２ｍＬに加え、４０℃の恒温槽で反応させた。正確に１０分後に１ｍｏｌ／Ｌ硫酸溶液０．５ｍＬを素早く加え、反応を停止した。次に、生じた還元糖量を衛生試験法・注解２０００年版に記載のソモギ法に従い測定した。
　すなわち、酵素反応停止後の試料溶液を水酸化ナトリウム試液で中和し、銅溶液５ｍＬを加え、次いで水浴中で１５分間加熱した後、直ちに流水中で冷却した。その後、ヨウ化カリウム溶液２ｍＬを静かに加え、直ちに１．０ｍｏｌ硫酸溶液１．５ｍＬを素早く加えた後、デンプン試液０．５ｍＬを加え、０．００５ｍｏｌ／Ｌチオ硫酸ナトリウム溶液で溶液が無色になるまで滴定した。
　ソモギ法に従い求めた保存前後の還元糖量を、各例の固体口腔用組成物の保存前後の酵素量とした。
評価基準
◎：残存率が８０％以上。
○：残存率が６０％以上８０％未満。
△：残存率が４０％以上６０％未満。
×：残存率が４０％未満。
［製剤の安定性］
　内容量４０ｍＬのポリプロピレン製クリームジャー容器に各例の固体口腔用組成物３０ｍＬを充てんし、スクリュー式のフタを閉め密封し、４０℃恒温槽で１ヶ月間保存した。保存後の固体口腔用組成物を白色紙上に平面状に静かに広げ、固化及び凝集の有無を目視観察し、凝集粒子が見られる場合は指先で潰して凝集状態を確認し、以下の基準で評価した。
　◎及び○の結果となった例を、製剤の安定性が高い固体口腔用組成物であると判断した。
評価基準
◎：凝集粒子のない状態。
〇：凝集粒子がわずかに見られるが、指先で押すと容易に崩れて粉状に戻る状態。
△：凝集粒子が多く見られ、指先で押し潰すと崩れて粉状に戻る状態。
×：凝集粒子が全体的に見られ、指先で押しても崩れにくく粉状に戻らない状態。
［泡質］
　被験者１０名の各々が、各例の固体口腔用組成物１ｇを歯ブラシにのせ、３分間ブラッシングした。各被験者は、ブラッシング後、口腔内にきめ細かくクリーミーな泡が存在しているか否かで、泡が濃密か否かを回答した。回答結果を以下の基準で評価した。
　◎及び○の結果となった例を、泡質が良好な固体口腔用組成物であると判断した。
評価基準
◎：被験者１０名中９名以上が、泡が濃密であると回答。
○：被験者１０名中６名以上８名以下が、泡が濃密であると回答。
△：被験者１０名中３名以上５名以下が、泡が濃密であると回答。
×：被験者１０名中２名以下が、泡が濃密であると回答、又は全員が濃密でないと回答。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
　表１～４に示すように、例１～３２は、いずれもプラーク除去効果、酵素の安定性、製剤の安定性、及び泡質の総てにおいて優れていた。
　これに対して、表５に示すように、（Ｃ）成分又は（Ｄ）成分を配合しない比較例１、２は酵素の安定性と製剤の安定性が不充分であった。
　また、（Ａ）成分を配合しない比較例３は、プラークの除去効果が低かった。
　本発明の固体口腔用組成物によれば、酵素の安定性に優れると共に、製剤安定性に優れており、粉剤とした場合には凝集や固化が生じにくい。

Claims (8)

  1. 　（Ａ）成分：酵素と、
    　（Ｂ）成分：無機粉末と、
    　（Ｃ）成分：水溶性高分子と、
    　（Ｄ）成分：水酸基数６以下の多価アルコールと
    を含有することを特徴とする、固体口腔用組成物。
  2. 　前記（Ａ）成分が、グルカナーゼ及びプロテアーゼからなる群から選ばれる１種以上である、請求項１に記載の固体口腔用組成物。
  3. 　前記（Ｂ）成分が、シリカ及び２価又は３価の金属化合物からなる群から選ばれる１種以上である、請求項１又は２に記載の固体口腔用組成物。
  4. 　前記（Ｃ）成分が、多糖類、水溶性セルロース誘導体、及びアクリル酸系ポリマーからなる群から選ばれる１種以上である、請求項１～３のいずれか一項に記載の固体口腔用組成物。
  5. 　前記（Ｄ）成分が、２価又は３価アルコールからなる群から選ばれる１種以上である、請求項１～４のいずれか一項に記載の固体口腔用組成物。
  6. 　前記固体口腔用組成物の総質量に対して、
    　前記（Ａ）成分の含有量が、０．０５質量％～３質量％であり、
    　前記（Ｂ）成分の含有量が、７０質量％～９０質量％であり、
    　前記（Ｃ）成分の含有量が、０．１質量％～２質量％であり、
    　前記（Ｄ）成分の含有量が、５質量％～２０質量％であり、
    　水の含有量が０．５質量％～１５質量％である、請求項１～５のいずれか一項に記載の固体口腔用組成物。
  7. 　さらに界面活性剤を含有する、請求項１～６のいずれか一項に記載の固体口腔用組成物。
  8. 　錠剤又は粉剤として製剤されている、請求項１～７のいずれか一項に記載の固体口腔用組成物。
PCT/JP2021/046561 2020-12-21 2021-12-16 固体口腔用組成物 WO2022138453A1 (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202180086374.8A CN116634984A (zh) 2020-12-21 2021-12-16 固体口腔用组合物

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2020211409A JP2022098076A (ja) 2020-12-21 2020-12-21 固体口腔用組成物
JP2020-211409 2020-12-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2022138453A1 true WO2022138453A1 (ja) 2022-06-30

Family

ID=82159343

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2021/046561 WO2022138453A1 (ja) 2020-12-21 2021-12-16 固体口腔用組成物

Country Status (3)

Country Link
JP (1) JP2022098076A (ja)
CN (1) CN116634984A (ja)
WO (1) WO2022138453A1 (ja)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH04503211A (ja) * 1989-02-04 1992-06-11 ヘンケル・コマンディットゲゼルシャフト・アウフ・アクチェン 多糖類分解酵素を含有する口腔および歯の手入れ用製剤
JPH07187977A (ja) * 1993-12-24 1995-07-25 Lion Corp 口腔用組成物
JPH08245355A (ja) * 1995-03-13 1996-09-24 Mitsui Toatsu Chem Inc 歯磨組成物

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH04503211A (ja) * 1989-02-04 1992-06-11 ヘンケル・コマンディットゲゼルシャフト・アウフ・アクチェン 多糖類分解酵素を含有する口腔および歯の手入れ用製剤
JPH07187977A (ja) * 1993-12-24 1995-07-25 Lion Corp 口腔用組成物
JPH08245355A (ja) * 1995-03-13 1996-09-24 Mitsui Toatsu Chem Inc 歯磨組成物

Also Published As

Publication number Publication date
CN116634984A (zh) 2023-08-22
JP2022098076A (ja) 2022-07-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104822360A (zh) 表面活性剂体系用于含锌组合物
KR20130063466A (ko) 치마제 조성물
US11701313B2 (en) Toothpaste composition
JP2007145740A (ja) 歯磨剤組成物
JP5233399B2 (ja) 口腔スプレー用組成物及び口腔用製剤
WO2012132747A1 (ja) 液体口腔用組成物及び該組成物へ成分を安定化配合する方法
JP4892949B2 (ja) 歯磨剤組成物
EP3021817B1 (en) Remineralising oral care products
JP5084075B2 (ja) 口腔内洗浄用組成物
KR20200093439A (ko) 구강용 스테인 제거제, 구강용 스테인 형성 억제제 및 구강용 조성물
JP2006347986A (ja) 口腔用組成物
JPH08301742A (ja) だ液のｐＨ低下を防止する口腔用組成物
WO2022138453A1 (ja) 固体口腔用組成物
JP2011046654A (ja) 歯磨剤組成物
JP5022622B2 (ja) 口腔用組成物
JP6105261B2 (ja) 口腔用組成物
JPWO2019194068A1 (ja) 口腔用組成物及びα−オレフィンスルホン酸塩の苦味改善剤
JP5552760B2 (ja) 練歯磨組成物
JP2009107989A (ja) 練歯磨組成物及び練歯磨組成物の液分離抑制方法
JP2012056870A (ja) 口腔用組成物
JPH10245328A (ja) 粉状歯磨組成物
JP7000823B2 (ja) 練歯磨剤組成物
JP5720416B2 (ja) ゲル状口腔用組成物及びその製造方法
JP2001064137A (ja) 液体口腔用組成物
KR20050023598A (ko) 치약 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 21910601

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 202180086374.8

Country of ref document: CN

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 21910601

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1