WO2021193398A1

WO2021193398A1 - 口腔用組成物

Info

Publication number: WO2021193398A1
Application number: PCT/JP2021/011299
Authority: WO
Inventors: 真佐夫原; 俊輔櫻井
Original assignee: 日油株式会社
Priority date: 2020-03-27
Filing date: 2021-03-19
Publication date: 2021-09-30
Also published as: JPWO2021193398A1; EP4129413A1; CN115361936A; US20230124809A1; EP4129413A4

Abstract

本発明によれば、口腔内におけるバイオフィルムの形成、成熟を防止することができ、かつ、味および使用後の口腔内における残り感が改善されて使用感に優れる口腔用組成物を提供することができる。　本発明の口腔用組成物は、プロテオグリカンを０．００１質量％～１０質量％、清涼剤、ならびに、殺菌剤、抗炎症剤およびビタミンからなる群より選択される１種以上を含有する。

Description

口腔用組成物

　本発明は、口腔内におけるバイオフィルムの形成、成熟を防止することができ、かつ使用感に優れる口腔用組成物に関する。

　一般的に口内環境とは、口の中の空間部分のみならず、歯、歯茎、鼻腔、口蓋、口腔粘膜等を含む口腔全体の状態をいい、口内環境が悪化すると、口臭、う蝕、歯周病の発生などの原因となり、生活の質（Quality of life）の低下につながる。
　口内環境の悪化により、歯牙表面に液体や空気中のイオンや食べかす等の有機物が吸着してコンディショニングフィルムと呼ばれる吸着層が形成され、その上に細菌が付着して歯垢（細菌の集積体であるデンタルプラーク）が形成される。付着した細菌は細胞外多糖を分泌し、細菌の集合体であるコロニーが形成され、これが時間をかけて成熟されることにより、複数の細菌の集合体であるバイオフィルム（生物膜）の形成に至る。歯垢（デンタルプラーク）は、歯磨き等の口内清掃によって比較的除去することが容易であるが、バイオフィルムとなると、歯磨き等の通常の口内清掃では除去することが困難である。
　また、バイオフィルム内に棲息するう蝕や歯周病の病原菌は、心臓弁膜等に付着して増殖し、細菌性心内膜炎を起こしたり、特に高齢者の場合には、血流中に入り込み、冠状動脈疾患、心疾患、心筋梗塞といった循環障害を引き起こすこともある。

　それゆえ、口内環境を良好に保ち、口腔内におけるバイオフィルムの形成、成熟を防止するために、殺菌剤、抗炎症剤、ビタミン等が用いられるが、これらは特有の味を有するため、口腔用組成物に配合すると使用感が低下する。また、口腔用組成物には、清涼感を付与して使用感を高めるために、ｌ－メントール等の清涼剤が用いられるが、特にカチオン性の殺菌剤を含有する組成物においては、苦味が増強されるという問題があった。かかる場合における苦味を緩和するため、カチオン性殺菌剤およびｌ－メントールに加えて、クロロブタノールやアネトールを用いることが提案されている（特許文献１）。
　しかしながら、清涼感が増強された口腔用組成物を繰り返し使用すると、口腔内における残り感を強く感じるという課題があった。
　従って、口内環境を良好に保ち、口腔内におけるバイオフィルムの形成、成熟を防止することと、使用感に優れる口腔用組成物とすることを両立することは困難であった。

特開２０１２－０７７０３２号公報

　よって、本発明の課題は、口腔内におけるバイオフィルムの形成、成熟を防止することができ、かつ、味や口腔内における残り感が改善され、使用感に優れる口腔用組成物を提供することである。

　本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討を行った結果、口腔用組成物において、プロテオグリカンと、清涼剤と、殺菌剤、抗炎症剤およびビタミンからなる群より選択される１種以上とを組み合わせて用いることで、上記の課題を解決し得ることを見出し、本発明を完成するに至った。

　すなわち、本発明は以下に関する。
［１］プロテオグリカンを０．００１質量％～１０質量％、清涼剤、ならびに、殺菌剤、抗炎症剤およびビタミンからなる群より選択される１種以上を含有する、口腔用組成物。
［２］プロテオグリカンが植物性プロテオグリカンである、［１］に記載の口腔用組成物。
［３］さらに、２－（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリンに基づく構成単位を含む共重合体を０．００１質量％～１０質量％含有する、［１］または［２］に記載の口腔用組成物。
［４］口腔内におけるバイオフィルムの形成、成熟を防止する必要がある対象者に、プロテオグリカンを０．００１質量％～１０質量％、清涼剤、ならびに、殺菌剤、抗炎症剤およびビタミンからなる群より選択される１種以上を含有する口腔用組成物を使用させることを含む、口腔内におけるバイオフィルムの形成、成熟を防止する方法。
［５］プロテオグリカンが植物性プロテオグリカンである、［４］に記載の方法。
［６］口腔用組成物が、さらに２－（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリンに基づく構成単位を含む共重合体を０．００１質量％～１０質量％含有する、［４］または［５］に記載の方法。
［７］プロテオグリカンを０．００１質量％～１０質量％、清涼剤、ならびに、殺菌剤、抗炎症剤およびビタミンからなる群より選択される１種以上を、口腔用組成物に添加することを含む、口腔用組成物の味および口腔内における残り感を改善する方法。
［８］プロテオグリカンが植物性プロテオグリカンである、［７］に記載の方法。
［９］さらに２－（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリンに基づく構成単位を含む共重合体を０．００１質量％～１０質量％添加する、［７］または［８］に記載の方法。

　本発明により、口腔内におけるバイオフィルムの形成、成熟を良好に防止することができ、かつ、味や口腔内における残り感が改善され、使用感に優れる口腔用組成物を提供することができる。
　本発明の口腔用組成物は、口内環境を良好に保つことができ、う蝕や歯周病の予防に有用である。
　また、本発明により、口腔内におけるバイオフィルムの形成、成熟を防止する必要がある対象者において、口腔内におけるバイオフィルムの形成、成熟を良好に防止する方法を提供することができる。
　本発明の上記方法は、上記対象者の口内環境を良好に保ち、う蝕や歯周病を予防する上で有用である。
　さらにまた、本発明により、口腔用組成物の味および口腔内における残り感を改善する方法を提供することができる。
　本発明の上記方法は、う蝕や歯周病を予防する効果に優れ、かつ、使用感に優れる口腔用組成物を提供する上で有用である。

　以下、本発明をさらに詳細に説明する。

　本発明は、口腔用組成物を提供する。
　本発明の口腔用組成物は、プロテオグリカン、清涼剤、ならびに、殺菌剤、抗炎症剤およびビタミンからなる群より選択される１種以上を含有する。

　本発明の口腔用組成物に含有されるプロテオグリカンは、特殊な構造を有する糖とタンパク質の複合体であり、動物性および植物性のプロテオグリカンが存在する。
　動物性のプロテオグリカンは、１個のコアタンパク質に、コンドロイチン硫酸、ケラタン硫酸等のグリコサミノグリカンが複数本共有結合した糖タンパク質であり、細胞外マトリックスの一成分として、臓器、脳、皮膚、軟骨など体内に広く分布している。
　植物性のプロテオグリカンは、アラビノガラクタンとコアタンパク質が一定の様式で結合したものであり、正式にはアラビノガラクタン－プロテイン（ＡＧＰ）と呼ばれており、植物の細胞壁や樹液に細胞外マトリックスとして存在する。
　本発明において、プロテオグリカンとしては、動物性プロテオグリカン、植物性プロテオグリカンのいずれも用いることができるが、製造コストや、近年の植物性原料が好まれる傾向等を考慮すると、植物性プロテオグリカンを用いることが好ましい。

　植物性プロテオグリカンとしては、マメ科ネムノキ亜科のアカシア（Ａｃａｃｉａ）属に属するアラビアゴムノキ（Ａｃａｃｉａ　ｓｅｎｅｇａｌ　Ｗｉｌｌｄｅｎｏｗ）、またはその同属近縁植物から得られるアラビアゴムを原料とするものが好ましく用いられる。ここで、アラビアゴムは、前記植物の樹皮の傷口から滲出する分泌液を乾燥させたものである。
　動物性プロテオグリカンと同等またはそれ以上の生理活性を有するものが得られることから、本発明の目的には、アラビアゴムノキ（Ａｃａｃｉａ　ｓｅｎｅｇａｌ　Ｗｉｌｌｄｅｎｏｗ）、またはそのセヤル種であるＡｃａｃｉａ　ｓｅｙａｌ　Ｄｅｌｉｌｅから得られるアラビアゴムを原料とするものがより好ましく用いられ、アラビアゴムノキ（Ａｃａｃｉａ　ｓｅｎｅｇａｌ　Ｗｉｌｌｄｅｎｏｗ）から得られるアラビアゴムを原料とするものがさらに好ましく用いられる。

　本発明において、プロテオグリカンとして好ましく用いられる植物性プロテオグリカンは、上記したアラビアゴムノキ等の植物から得たアラビアゴムから、主にアラビノガラクタンとグリコプロテインを除いた精製物として得られる。
　本発明の目的には、植物性プロテオグリカンは、多角度光散乱検出器および示差屈折率検出器をオンライン接続したサイズ排除クロマトグラフィーにより測定される重量平均分子量が９００，０００～３，５００，０００であるものが好ましく用いられ、１，０００，０００～３，０００，０００であるものがより好ましく用いられる。
　また、アンプライト（Ａｍｐｌｉｔｅ）（商標）アルデヒド定量キット（比色）（Ｃｏｌｏｒｉｍｅｔｒｉｃ　Ａｌｄｅｈｙｄｅ　Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｏｎ　Ｋｉｔ）（製品番号：１００５１）（エイエイティー　バイオクウェスト（ＡＡＴ　Ｂｉｏｑｕｅｓｔ）社製）等のアルデヒド定量キットにより測定される総アルデヒド含有量が、０．００５μｍｏｌ当量／ｇ～２μｍｏｌ当量／ｇであるものが好ましく用いられる。
　本発明において、植物性プロテオグリカンは、水溶液、懸濁液、分散液等の液状の形態、粉末、顆粒等の固形状の形態のいずれの形態で用いてもよい。

　本発明の口腔用組成物には、上記したプロテオグリカンは１種を単独で用いることができ、２種以上を組み合わせて用いることもできる。
　動物性プロテオグリカンは、サケ鼻軟骨、サメ鰭軟骨及びイカ頭部軟骨等の動物組織から抽出、精製等して製造して用いてもよいが、各社から提供されている市販の製品を用いることもできる。
　本発明において、動物性プロテオグリカンは、水溶液、懸濁液、分散液等の液状の形態、粉末、顆粒等の固形状の形態のいずれの形態で用いてもよい。
　一方、植物性プロテオグリカンは、０．５質量％～４０質量％に調整されたアラビアゴム水溶液を、ポーラスＩ型強塩基性アニオン交換樹脂および強酸性カチオン交換樹脂に供して精製することにより、好適に製造することができるが、一般的に有効成分含有量が約１質量％の水溶液として市販されている製品を用いることもできる。
　植物性プロテオグリカンのかかる市販の製品としては、たとえば日油株式会社製の「フィトプロテオグリカン（登録商標）」が挙げられる。

　本発明の口腔用組成物におけるプロテオグリカンの含有量は、０．００１質量％～１０質量％であり、口腔内における残り感の改善効果の観点から、好ましくは０．００５質量％～５質量％である。
　プロテオグリカンの含有量が０．００１質量％未満では、口腔内における残り感の十分な改善作用を付与することができず、一方、プロテオグリカンの含有量が１０質量％を超えても、含有量に見合う効果が得られない場合がある。

　本発明の口腔用組成物に含有される清涼剤としては、口腔用として許容される清涼剤であれば特に制限されることなく用いることができ、たとえば、ウイキョウ油、ｄ－カンフル、ｄｌ－カンフル、ケイヒ油、ゲラニオール、サリチル酸メチル、スピラントール、スペアミント油、チモール、ハッカ水、ハッカ油、ペパーミント油、ベルガモット油、ｄ－ボルネオール、ｌ－メントール、リュウノウ等が例示される。
　上記清涼剤は、１種を単独で、または２種以上を組み合わせて用いることができる。
　清涼感付与効果および、後述する殺菌剤等の苦味の低減効果の観点からは、清涼剤としては、ｌ－メントール、ハッカ油、スペアミント油、ペパーミント油等が好ましく用いられ、ｌ－メントール等がより好ましく用いられる。

　本発明の口腔用組成物における清涼剤の含有量は、好ましくは０．０００１質量％～５質量％であり、より好ましくは０．００１質量％～１質量％である。
　清涼剤の含有量が上記範囲内であると、口腔用組成物に良好な清涼感を付与することができ、殺菌剤等に起因する苦味を低減することができる。

　本発明の口腔用組成物は、口腔内におけるバイオフィルムの形成、成熟を防止するための有効成分として、殺菌剤、抗炎症剤およびビタミンからなる群より選択される１種以上を含有する。

　本発明の口腔用組成物に含有される殺菌剤としては、口腔用として許容される殺菌剤であれば特に制限されることなく用いることができ、たとえば、塩化セチルピリジニウムおよびその水和物、塩化デカリニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ヘキサデシルトリメチルアンモニウム等のカチオン性界面活性剤；塩酸アルキルジアミノエチルグリシン等の両性界面活性剤；塩酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン等のクロルヘキシジン塩；ポビドンヨード等のヨード剤；イソプロピルメチルフェノール等のフェノール誘導体；トリクロサン等の芳香族エーテル誘導体等が例示される。
　上記殺菌剤は、１種を単独で、または２種以上を組み合わせて用いることができる。
　口腔内におけるバイオフィルムの形成、成熟に対する防止効果および口腔に対する低刺激性等の観点からは、殺菌剤としては、グルコン酸クロルヘキシジン、塩化セチルピリジニウムおよびその水和物、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、イソプロピルメチルフェノール等が好ましく用いられ、グルコン酸クロルヘキシジン、塩化セチルピリジニウムおよびその水和物等がより好ましく用いられる。

　本発明の口腔用組成物に含有される抗炎症剤としては、口腔用として許容される抗炎症剤であれば特に制限されることなく用いることができ、たとえば、グアイアズレン（１，４－ジメチル－７－イソプロピルアズレン）、アズレンスルホン酸ナトリウム等のアズレン誘導体；アラントイン、アラントインピロリドンカルボン酸ナトリウム、アラントイングリチルレチン酸、アラントインパントテニルアルコール等のアラントインおよびその誘導体；アロインおよびその誘導体；グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム等のグリチルリチン酸およびその塩、β－グリチルレチン酸、グリチルレチン酸ステアリル等のグリチルレチン酸およびその誘導体；ヒノキチオール等のトロポロン誘導体；ε-アミノカプロン酸、トラネキサム酸等の合成プラスミン阻害剤；シコニンおよびその誘導体；１，８－シネオール等が例示される。
　上記抗炎症剤は、１種を単独で、または２種以上を組み合わせて用いることができる。
　口腔内におけるバイオフィルムの形成、成熟に対する防止効果の観点からは、抗炎症剤として、アラントイン、グリチルリチン酸およびその塩、ヒノキチオール、ε-アミノカプロン酸、トラネキサム酸等が好ましく用いられ、アラントイン、グリチルリチン酸ジカリウム、ヒノキチオール等がより好ましく用いられる。

　本発明の口腔用組成物に含有されるビタミンとしては、口腔用として許容されるビタミンであれば特に制限されることなく用いることができ、たとえば、リボフラビン、フラビンモノヌクレオチド（ＦＭＮ）、フラビン－アデニンジヌクレオチド（ＦＡＤ）、リボフラビン酪酸エステル等のビタミンＢ_２およびその誘導体；塩酸ピリドキシン、ジパルミチン酸ピリドキシン等のビタミンＢ_６、その塩および誘導体；パントテン酸、Ｄ－パントテニルアルコール等のパントテン酸およびその誘導体；Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム、Ｌ－アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム等のアスコルビン酸、その塩および誘導体；ｄｌ－α－トコフェロール、酢酸ｄｌ－α－トコフェロール、ニコチン酸ｄｌ－α－トコフェロール等のビタミンＥおよびその誘導体等が例示される。
　上記ビタミンは、１種を単独で、または２種以上を組み合わせて用いることができる。
　口腔内におけるバイオフィルムの形成、成熟に対する防止効果の観点からは、ビタミンとして、酢酸ｄｌ－α－トコフェロール、パントテン酸、Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム等が好ましく用いられ、酢酸ｄｌ－α－トコフェロール、パントテン酸等がより好ましく用いられる。

　本発明の口腔用組成物における殺菌剤、抗炎症剤およびビタミンからなる群より選択される１種以上の含有量は、これらの総量で、好ましくは０．００１質量％～５質量％であり、より好ましくは０．０１質量％～２質量％である。
　殺菌剤、抗炎症剤およびビタミンからなる群より選択される１種以上の含有量が上記範囲内であると、口腔に対し強い刺激性を示すことなく、口腔内におけるバイオフィルムの形成、成熟に対し良好な防止効果を奏することができる。

　さらに、本発明の口腔用組成物は、２－（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリン（ＭＰＣ）に基づく構成単位を含む共重合体（以下「ＭＰＣ共重合体」と表記することがある）を含有し得る。
　ＭＰＣ共重合体をさらに含有することにより、口腔用組成物を使用した後の口腔内における残り感の改善効果が向上し得る。

　本発明の口腔用組成物に含有され得るＭＰＣ共重合体としては、ＭＰＣに基づく構成単位と、疎水性単量体に基づく構成単位を含む共重合体が挙げられ、疎水性単量体に基づく構成単位としては、（メタ）アクリル酸アルキルエステル、（メタ）アクリルアミド誘導体等に基づく構成単位が例示される。

　ＭＰＣに基づく構成単位は、下記の式（１）で表される。なお、本明細書において、「（メタ）アクリロイル」とは、「アクリロイルまたはメタクリロイル」を意味する。

（式中、Ｒ¹は水素原子またはメチル基を示す。）

　（メタ）アクリル酸アルキルエステルに基づく構成単位は、下記の式（２）で表される。ここで、「（メタ）アクリル酸」とは「アクリル酸またはメタクリル酸」を意味する。

（式中、Ｒ^２は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ^３は炭素数１～２４のアルキル基を示す。）

　式（２）中、Ｒ^３で示されるアルキル基は、炭素数１～２４の直鎖または分岐のアルキル基であり、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、オクチル、２－エチルヘキシル、デシル、ドデシル、テトラデシル、ヘキサデシル、オクタデシル、ドコシル等が例示される。

　従って、式（２）で表される（メタ）アクリル酸アルキルエステルに基づく構成単位としては、（メタ）アクリル酸メチル、（メタ）アクリル酸エチル、（メタ）アクリル酸プロピル、（メタ）アクリル酸ブチル、（メタ）アクリル酸２－エチルヘキシル、（メタ）アクリル酸ドデシル（ラウリル）、（メタ）アクリル酸トリデシル、（メタ）アクリル酸オクタデシル（ステアリル）、（メタ）アクリル酸ドコシル（ベヘニル）等に基づく構成単位が挙げられる。
　また、（メタ）アクリル酸アルキルエステルに基づく構成単位として、（メタ）アクリル酸ジエチルアミノエチル、（メタ）アクリル酸トリフルオロエチル、（メタ）アクリル酸ヘプタデカフルオロデシル等、上記式（２）中、Ｒ^３で示されるアルキル基がジアルキルアミノ基やハロゲン原子等で置換されている（メタ）アクリル酸アルキルエステルや、Ｒ^３で示されるアルキル基が、ヒドロキシル基および第４級アンモニオ基で置換された構造を有する２－ヒドロキシ－３－（メタ）アクリロイルオキシプロピルトリメチルアンモニウムクロリドに基づく構成単位も、疎水性単量体に基づく構成単位として例示される。

　（メタ）アクリルアミド誘導体に基づく構成単位は、下記の式（３）で表される。ここで、「（メタ）アクリルアミド」とは、「アクリルアミドまたはメタクリルアミド」を意味する。

（式中、Ｒ^４は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ^５およびＲ^６はそれぞれ独立にメチル基またはエチル基を示し、ｍは１～３の整数を示す。）

　本発明の目的には、（メタ）アクリルアミド誘導体に基づく構成単位として、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノエチルアクリルアミド、またはＮ，Ｎ－ジメチルアミノプロピルアクリルアミドに基づく構成単位を含む共重合体が好ましい。

　本発明においては、ＭＰＣ共重合体として、ＭＰＣに基づく構成単位と、上記疎水性単量体に基づく構成単位を１種または２種以上含む共重合体を用いることができる。
　本発明の目的には、疎水性単量体に基づく構成単位として、（メタ）アクリル酸アルキルエステルに基づく構成単位、２－ヒドロキシ－３－（メタ）アクリロイルオキシプロピルトリメチルアンモニウムクロリドに基づく構成単位、および（メタ）アクリルアミド誘導体に基づく構成単位からなる群より選択される１種または２種以上を含む共重合体が好ましく用いられる。

　ＭＰＣに基づく構成単位と、上記疎水性単量体に基づく構成単位のＭＰＣ共重合体中におけるそれぞれの含有量の比（［ＭＰＣに基づく構成単位］：［疎水性単量体に基づく構成単位］）（ｎ_１：ｎ_２）は、モル比にて９：１～２：１であり、好ましくは８：１～７：３であり、より好ましくは６：１～３：１である。

　本発明の口腔用組成物に含有されるＭＰＣ共重合体の重量平均分子量は１０，０００～５，０００，０００であり、好ましくは、２０，０００～１，０００，０００である。
　ＭＰＣ共重合体の重量平均分子量が１０，０００未満であると、口腔内における残り感を改善できない場合があり、一方、ＭＰＣ共重合体の重量平均分子量が５，０００，０００より大きいと、ＭＰＣ共重合体の粘度が急激に上昇し、口腔用組成物を調製することが困難となる恐れがある。
　なお、ＭＰＣ共重合体の重量平均分子量は、ゲル浸透クロマトグラフィー（ＧＰＣ）によって測定され、プルラン換算の分子量で示される。

　ＭＰＣ共重合体の重合形態は特に限定されず、ランダム共重合体であっても、ブロック共重合体であってもよいが、ランダム共重合体が好ましい。

　また、ＭＰＣ共重合体は、ＭＰＣに基づく構成単位および疎水性単量体に基づく構成単位以外に、他の構成単位を含む共重合体であってもよい。
　他の構成単位は、通常共重合体の構成単位となり得るものから、本発明の効果に影響を与えない範囲で適宜選択することができる。他の構成単位としては、たとえば、（メタ）アクリル酸アリル等の（メタ）アクリル酸のアルケニルエステル；（メタ）アクリル酸シクロヘキシル等の（メタ）アクリル酸の環状アルキルエステル；（メタ）アクリル酸テトラヒドロフルフリル等のヘテロ環で置換されたアルキル基を有する（メタ）アクリル酸エステル；（メタ）アクリル酸ベンジル、（メタ）アクリル酸フェノキシエチル等の芳香族基を含有する（メタ）アクリル酸エステル；（メタ）アクリル酸イソボルニル等の（メタ）アクリル酸とモノテルペンアルコールとのエステル；（メタ）アクリル酸グリシジル；スチレン、メチルスチレン、クロロメチルスチレン等のスチレン系単量体；メチルビニルエーテル、ブチルビニルエーテル等のビニルエーテル系単量体；酢酸ビニル、プロピオン酸ビニル等のビニルエステル系単量体等に基づく構成単位を挙げることができる。
　これら他の構成単位は１種または２種以上を含むことができ、ＭＰＣ共重合体中におけるその含有量は、ＭＰＣに基づく構成単位および疎水性単量体に基づく構成単位の合計量に対して４０モル％以下であり、好ましくは２０モル％以下である。

　ＭＰＣ共重合体は、自体公知の製造方法により製造することができる。
　たとえば、ＭＰＣおよび（メタ）アクリル酸アルキルエステル等の疎水性単量体、ならびに必要に応じて上記他の構成単位に相当する単量体を含む単量体混合物を、ラジカル重合開始剤の存在下、窒素等の不活性ガス雰囲気下において、溶液重合等の公知の方法により重合させて製造することができる。
　その際の各単量体の含有量比は、ＭＰＣ共重合体中における各構成単位の含有量比に相当する比とすればよい。
　ＭＰＣ共重合体は、上記した重合方法により製造して用いることもできるが、水や多価アルコールの溶液もしくは分散液として市販されている製品を用いることもできる。

　本発明の口腔用組成物において、上記したＭＰＣ共重合体は１種を選択し、単独で用いてもよく、２種以上を選択し、組み合わせて用いることもできる。
　本発明の口腔用組成物に用いるＭＰＣ共重合体の形態としては、粉末、顆粒等の固形状、溶液、懸濁液、分散液等の液状のいずれでもよい。

　本発明の口腔用組成物におけるＭＰＣ共重合体の含有量は、０．００１質量％～１０質量％の範囲で適宜選択することができ、口腔内における残り感の改善効果の観点から、０．００５質量％～５質量％の範囲で選択することが好ましい。
　ＭＰＣ共重合体の含有量が０．００１質量％未満であると、口腔内における残り感が改善されない場合があり、一方、ＭＰＣ共重合体の含有量が１０質量％を超えると、逆に本発明の口腔用組成物を使用した後の口腔内における残り感が増大する場合がある。

　さらに、本発明の口腔用組成物には、上記殺菌剤、抗炎症剤およびビタミン以外の薬剤であって、一般的に口腔用組成物に使用される薬剤や、一般的に口腔用組成物に使用される添加剤であって、清涼剤以外の添加剤を、必要に応じて、本発明の特徴を損なわない範囲で添加することもできる。
　上記殺菌剤、抗炎症剤およびビタミン以外の薬剤であって、一般的に口腔用組成物に使用される薬剤としては、止血剤、収斂剤、細胞賦活剤、血行促進剤、歯質強化剤、歯石沈着防止剤、知覚過敏改善剤、歯垢除去剤、色素沈着防止剤、口臭除去剤、吸着剤等が挙げられる。
　一般的に口腔用組成物に使用される添加剤であって、清涼剤以外の添加剤としては、緩衝剤、湿潤剤、界面活性剤、防腐剤、粘結剤、研磨剤、粘稠化剤、溶剤、有機酸、無機塩類、酸化防止剤、安定剤、金属イオン封鎖剤、香料、甘味剤、矯味剤、着色剤等が挙げられる。
　本発明の口腔用組成物において、殺菌剤、抗炎症剤、ビタミン以外の一般的に口腔用組成物に用いられる薬剤、および清涼剤以外の一般的に口腔用組成物に用いられる添加剤は、それぞれ口腔用組成物に通常含有される量を用いることができる。

　本発明の口腔用組成物が後述する半固形状または液状の形態で提供される場合には、一般的に溶剤が用いられる。
　溶剤としては、特に限定はされないが、精製水およびエタノールが挙げられる。本発明の口腔用組成物において、特に好ましくは、溶剤として、エタノールが５質量％～２０質量％の含有量で使用される。

　本発明の口腔用組成物は、プロテオグリカン、清涼剤、ならびに殺菌剤、抗炎症剤およびビタミンからなる群より選択される１種以上、あるいはさらにＭＰＣ共重合体に、必要に応じて、上記した一般的に口腔用組成物に使用される薬剤や添加剤を加え、周知の製剤化手段、たとえば第十七改正日本薬局方製剤総則［３］製剤各条に記載された方法に従い、粉末状、顆粒状等の固形状、ゲル状、ペースト状、クリーム状等の半固形状、溶液状、懸濁液状、分散液状、乳液状等の液状の形態とすることができる。
　従って、本発明の口腔用組成物は、粉歯磨き、練り歯磨き、液体歯磨き、洗口液、含嗽剤、口腔清涼化剤、デンタルゲル、デンタルクリーム、口腔スプレー等として提供することができる。中でも、練り歯磨き、液体歯磨き、洗口液、含嗽剤等とすることが好ましい。

　本発明の口腔用組成物の使用方法は、特に限定されないが、例えば、液状の口腔用組成物であれば、１ｍＬ～２５ｍＬを１日あたり通常１回～１０回、好ましくは１回～８回、より好ましくは１回～６回、さらに好ましくは１回～４回、さらに一層好ましくは１回～３回（特に好ましくは、朝、昼、晩）、１回あたり３０秒以上口に含み洗口（含嗽）することが例示され得る。
　本発明の口腔用組成物を使用させる対象は、特に限定されないが、好ましくはヒトを含む哺乳動物である。

　本発明の口腔用組成物は、口腔内におけるバイオフィルムの形成、成熟を良好に防止することができ、かつ、口腔用組成物の味、および口腔用組成物を使用した際の口腔内における残り感が改善され、使用感に優れる。
　従って、本発明の口腔用組成物は、口内環境を良好に保ち、う蝕や歯周病の予防に有用である。

　本発明はまた、口腔内におけるバイオフィルムの形成、成熟を防止する必要のある対象者において、口腔内におけるバイオフィルムの形成、成熟を防止する方法（以下、本明細書にて「本発明の防止方法」ということがある）を提供する。
　本発明の防止方法は、口腔内におけるバイオフィルムの形成、成熟を防止する必要がある対象者に、プロテオグリカンを０．００１質量％～１０質量％、清涼剤、ならびに、殺菌剤、抗炎症剤およびビタミンからなる群より選択される１種以上を含有する口腔用組成物を使用させることを含む。

　本発明の防止方法において、「バイオフィルムの形成、成熟を防止する必要がある対象者」とは、口内環境が悪化し、または悪化するおそれがあるヒトやヒト以外の動物であれば特に限定されないが、好ましくは、口内環境が悪化し、または悪化するおそれがあるヒトや、サル、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ラット、マウス、ウサギ等のヒト以外の哺乳動物をいう。
　本発明の防止方法において、「プロテオグリカンを０．００１質量％～１０質量％、清涼剤、ならびに、殺菌剤、抗炎症剤およびビタミンからなる群より選択される１種以上を含有する口腔用組成物」については、本発明の口腔用組成物において、上記した通りである。
　上記対象者に使用させる口腔用組成物は、さらにＭＰＣ共重合体を０．００１質量％～１０質量％含有することができ、また、必要に応じて、上記殺菌剤、抗炎症剤およびビタミン以外の薬剤であって、一般的に口腔用組成物に使用される薬剤や、一般的に口腔用組成物に使用される添加剤であって、清涼剤以外の添加剤を含有することもできる。ＭＰＣ共重合体、前記薬剤や添加剤についても、本発明の口腔用組成物において、上記した通りである。
　また、本発明の防止方法において、上記口腔用組成物を上記対象者に使用させる方法についても、本発明の口腔用組成物において、上記した通りである。

　本発明の防止方法により、上記対象者の口腔内におけるバイオフィルムの形成、成熟を良好に防止して、上記対象者の口内環境を良好に保つことができ、上記対象者において、う蝕や歯周病を良好に予防することができる。

　本発明はさらに、口腔用組成物の味および口腔内における残り感を改善する方法（以下、本明細書にて「本発明の改善方法」ということがある）を提供する。
　本発明の改善方法は、プロテオグリカンを０．００１質量％～１０質量％、清涼剤、ならびに、殺菌剤、抗炎症剤およびビタミンからなる群より選択される１種以上を、口腔用組成物に添加することを含む。

　本発明の改善方法において、口腔用組成物に添加されるプロテオグリカン、清涼剤、ならびに、殺菌剤、抗炎症剤およびビタミンからなる群より選択される１種以上については、本発明の口腔用組成物において、上記した通りである。
　本発明の改善方法においては、口腔用組成物に、さらにＭＰＣ共重合体を０．００１質量％～１０質量％添加することが好ましい。ＭＰＣ共重合体については、本発明の口腔用組成物において、上記した通りである。
　また、本発明の改善方法においては、必要に応じて、上記殺菌剤、抗炎症剤およびビタミン以外の薬剤であって、一般的に口腔用組成物に使用される薬剤や、一般的に口腔用組成物に使用される添加剤であって、清涼剤以外の添加剤を、口腔用組成物にさらに添加することができる。前記薬剤や添加剤についても、本発明の口腔用組成物において、上記した通りである。
　本発明の改善方法において、口腔用組成物の形態、製造方法等についても、本発明の口腔用組成物において、上記した通りである。

　本発明の改善方法により、口腔用組成物の味や、口腔用組成物を使用した際の残り感を改善して、口腔用組成物の使用感を良好なものとすることができる。

　以下、実施例に基づき本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

　［実施例１～６、比較例１～６］口腔用組成物
　表１に示す処方に従い、実施例１～６および比較例１～６の各口腔用組成物を、下記に示す方法で調製した。
　すなわち、エタノールに清涼剤（ｌ－メントール）を加えて緩やかに加熱して溶解し、精製水約８０ｇを加え、殺菌剤（セチルピリジニウム塩化物水和物）、抗炎症剤（グリチルリチン酸ジカリウム）またはビタミン（酢酸ｄｌ－α－トコフェロール）、植物性プロテオグリカン、あるいはさらにＭＰＣ共重合体を加え、混合し攪拌して均一とした。次いで、精製水で全量を１００ｇとして、実施例１～６および比較例１～６の各口腔用組成物とした。

　なお、実施例の各口腔用組成物の調製において、植物性プロテオグリカンとしては「フィトプロテオグリカン」（日油株式会社製）（重量平均分子量＝約１，２００，０００、総アルデヒド含有量＝１．８μｍｏｌ当量／ｇ）を用い、ＭＰＣ共重合体としては、２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体（２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンおよびメタクリル酸ブチルの共重合組成比［２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン／メタクリル酸ブチル］（モル比）＝８０／２０、重量平均分子量＝６００，０００）を用いた。
　また、実施例および比較例の各口腔用組成物の調製において、エタノール、ｌ－メントール、セチルピリジニウム塩化物水和物、グリチルリチン酸ジカリウムおよび酢酸ｄｌ－α－トコフェロールについては、口腔用医薬品または口腔用医薬部外品用原料として市販されている製品を用いた。

　実施例１～６および比較例１～６の各口腔用組成物について、下記の通り、口に含んだ際の味、および使用後の口腔内における残り感の評価を、２５才～５５才の男女パネリスト２０名による官能評価により行った。

　（１）味の評価
　各パネリストに、実施例および比較例の各口腔用組成物１０ｍＬにて、口腔内を２０秒間含嗽させ、その際に感じる味について、下記評価基準に従って評価させ点数化させた。パネリスト２０名の評価点を合計し、下記判定基準に従って、各口腔用組成物において感じられる不快な味について、「〇」または「△」にて示した。
　＜評価基準＞　
　　不快な味を感じない：２点
　　やや不快な味を感じる：１点
　　不快な味を感じる：０点
　＜判定基準＞
　　２１点～４０点：○；不快な味を感じない口腔用組成物である
　　２０点以下：△；不快な味を感じる口腔用組成物である

　（２）使用後の口腔内における残り感の評価
　各パネリストに、実施例および比較例の各口腔用組成物１０ｍＬにて口腔内を２０秒間含嗽させ、吐き出させた。この操作を５回繰り返させた後の口腔内における残り感を、下記評価基準に従って評価させ点数化させた。パネリスト２０名の評価点を合計し、下記判定基準に従って、各口腔用組成物について使用後の口腔内における残り感を、「◎」、「〇」または「△」にて示した。
　＜評価基準＞　
　　口腔内における残り感を感じない：２点
　　口腔内における残り感をやや感じる：１点
　　口腔内における残り感を感じる：０点
　＜判定基準＞
　　３１点～４０点：◎；口腔内における残り感がない口腔用組成物である
　　２１点～３０点：○；口腔内における残り感がややない口腔用組成物である
　　２０点以下：△；口腔内における残り感がある口腔用組成物である

　評価結果は、表１に併せて示した。

　表１に示されるように、本発明の実施例１～６の口腔用組成物については、いずれも不快な味は感じられず、使用後の口腔内における残り感についても、「ない」（◎）または「ややない」（〇）と評価された。
　特に、ｌ－メントールと、セチルピリジニウム塩化物水和物、酢酸ｄｌ－α－トコフェロールおよびグリチルリチン酸ジカリウムのいずれか、植物性プロテオグリカンに加えて、ＭＰＣ共重合体を含有する実施例４～６の各口腔用組成物では、使用後の口腔内における残り感の改善効果が高く、ｌ－メントールに起因する口腔内における残り感は、ほとんど感じられないと評価された。
　これに対し、殺菌剤、ビタミン剤または抗炎症剤を含有するが、ｌ－メントールを含有しない比較例１、３および５の口腔用組成物では、いずれにおいても不快な味が感じられた。
　殺菌剤、ビタミン剤または抗炎症剤に加えてｌ－メントールを含有するが、植物性プロテオグリカンを含有しない比較例２、４、６の口腔用組成物では、いずれにおいても、不快な味は改善されるものの、使用後に口腔内における残り感が感じられた。

　上記結果から、植物性プロテオグリカン、清涼剤、ならびに殺菌剤、抗炎症剤およびビタミンからなる群より選択される１種以上を含有する本発明の口腔用組成物においては、口腔内におけるバイオフィルムの形成、成熟を防止することができ、殺菌剤等に起因する不快な味が低減されるとともに、清涼剤に起因する口腔内における残り感も改善されることが確認された。

　以上、詳述したように、本発明により、口腔内におけるバイオフィルムの形成、成熟を良好に防止することができ、かつ、不快な味が低減され、使用後の口腔内における残り感も改善された使用感に優れる口腔用組成物を提供することができる。
　本発明の口腔用組成物は、口内環境を良好に保ち、う蝕や歯周病の予防に有用である。
　また、本発明により、口腔内におけるバイオフィルムの形成、成熟を防止する必要がある対象者において、口腔内におけるバイオフィルムの形成、成熟を良好に防止する方法を提供することができる。
　本発明の上記防止方法は、上記対象者の口内環境を良好に保ち、う蝕や歯周病を予防する上で有用である。
　さらにまた、本発明により、口腔用組成物の味および口腔内における残り感を改善する方法を提供することができる。
　本発明の上記改善方法は、使用感に優れる口腔用組成物を提供する上で有用である。

　本願は、日本国で出願された特願２０２０－０５９１５２を基礎としており、その内容は、本明細書にすべて包含されるものである。

Claims

　プロテオグリカンを０．００１質量％～１０質量％、清涼剤、ならびに、殺菌剤、抗炎症剤およびビタミンからなる群より選択される１種以上を含有する、口腔用組成物。
　プロテオグリカンが植物性プロテオグリカンである、請求項１に記載の口腔用組成物。
　さらに、２－（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリンに基づく構成単位を含む共重合体を０．００１質量％～１０質量％含有する、請求項１または２に記載の口腔用組成物。