WO2021187172A1 - 液体クロマトグラフ装置および液体クロマトグラフ装置の気泡除去方法 - Google Patents

液体クロマトグラフ装置および液体クロマトグラフ装置の気泡除去方法 Download PDF

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翠 飛田
橋本　雄一郎
修大 塚田
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株式会社日立ハイテク
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Definitions

  • the present invention relates to a liquid chromatograph device and a method for removing air bubbles in a liquid chromatograph device.
  • the purge valve is opened and the purge liquid is sent at a flow rate that is several to several tens of times the flow rate used for analysis. Even if sufficient purging is performed for the system capacity, air bubbles may easily remain due to factors such as the structure inside the pump and the viscosity of the solvent.
  • Patent Document 1 describes a technique for keeping the flow rate of the liquid fed constant even when air bubbles are usually mixed in the liquid.
  • the pump chamber is generally made of metal in order to withstand high pressure. Therefore, it is difficult to determine the presence or absence of air bubbles during the purging operation even if the purging is intended to be sufficient for the purpose of removing air bubbles.
  • the presence or absence of air bubbles is determined by performing normal liquid feeding after the completion of purging and confirming that a constant flow rate can be fed by the stability of the liquid feeding pressure. ..
  • Patent Document 1 does not determine the presence or absence of air bubbles at the end of purging. Further, since the technique described in Patent Document 1 is a technique for keeping the flow rate of the liquid feed constant even when bubbles are usually mixed in the liquid feed, it is not a technique for removing the bubbles, but the presence of bubbles. Is tolerated.
  • the poor liquid feeding does not go away even after repeating the purging operation, there is a method of temporarily removing the piping and manually removing air bubbles using a plastic syringe.
  • a plastic syringe For example, if the flow path uses an aqueous solvent, purging with an organic solvent such as isopropanol or methanol to remove air bubbles, and then purging the aqueous solvent for the purpose of solvent replacement. There is. In this case, complicated manual work such as removing the piping and replacing the solvent bottle may occur.
  • An object of the present invention is to realize a liquid chromatograph device and a method for removing bubbles in a liquid chromatograph device, which can remove bubbles without requiring complicated work during the preparatory operation at the time of starting the device. ..
  • the present invention is configured as follows.
  • a liquid feeding pump that feeds a solvent, an injector that injects a sample into the solvent sent from the liquid feeding pump, and a separation in which the solvent and the sample are supplied by the injector and the samples are separated for each component.
  • a column a detector that detects the component supplied from the separation column, a pressure sensor that measures the pressure in the solvent flow path of the liquid feed pump, and a controller that controls the operation of the liquid feed pump.
  • the controller controls a purge operation, which is an operation of removing bubbles in the solvent flow path by the liquid feed pump, and the solvent flow path measured by the pressure sensor during the purge operation. It is determined whether or not the amount of change in pressure inside is equal to or greater than the specified amount of change, and if it is equal to or greater than the specified amount of change, the bubble removing operation is completed.
  • a liquid feed pump that feeds a solvent, a separation column to which the solvent and a sample are supplied and separates the sample for each component, a detector that detects the component, and a pressure in the solvent flow path of the liquid feed pump.
  • FIG. 3 is a diagram showing a case where air bubbles are mixed in with respect to a pressure change with respect to the operation of the first plunger and the second plunger shown in FIG. 3A.
  • FIG. 3 is a diagram showing a case where air bubbles are not mixed in with respect to the pressure change with respect to the operation of the first plunger 2 and the second plunger 3 shown in FIG. 3A.
  • FIG. 3B It is a figure which shows the result of having calculated the moving average by differentiating in order to obtain the time change amount of pressure when the bubble shown in FIG. 3B is mixed. It is a figure which shows the result of having calculated the moving average by differentiating in order to obtain the time change amount of pressure in the case where the bubble shown in FIG. 3C is not mixed. It is a flowchart which showed the determination process of the completion of bubble removal. It is a block diagram of the liquid crotograph apparatus which concerns on Example 2. FIG.
  • FIG. 1 is a configuration diagram of a liquid crotograph device according to a first embodiment of the present invention, and is a diagram showing in detail a liquid feeding pump 1 which is a main part of the first embodiment.
  • the liquid feed pump 1 includes a first plunger pump 101, a second plunger pump 102, a first solenoid valve 81, a second solenoid valve 82, a degasser 83, a purge valve 311, a controller 50, a display unit 52, and a motor driver 106.
  • the solenoid valve driver 107 and the purge valve driver 312 are provided.
  • the first plunger pump 101 and the second plunger pump 102 are connected in series with each other.
  • the first plunger pump 101 includes a first pump head 111.
  • the first pump head 111 includes a first suction passage 10, a first discharge passage 103, and a first pressurizing chamber 12.
  • a first check valve 4 is installed on the passage of the first suction passage 10
  • a second check valve 5 is installed on the passage of the first discharge passage 103, and the first check valve 4 and the second check valve 4 and the second check valve 5 are installed.
  • the check valve 5 limits the flow direction of the solvent.
  • the second plunger pump 102 includes a second pump head 112.
  • the second pump head 112 includes a second suction passage 104, a second discharge passage 11, and a second pressurizing chamber 13.
  • the second check valve 5 and the second suction passage 104 are connected by a connecting flow path 24. That is, the first plunger pump 101 and the second plunger pump 102 are arranged in series with each other, and the first plunger pump 101 is installed on the upstream side.
  • the first plunger pump 101 slidably holds the first plunger 2, which is a pressurizing member, by a bearing 71.
  • the second plunger pump 102 slidably holds the second plunger 3, which is a pressurizing member, by the bearing 72.
  • the first seal 61 of the first plunger pump 101 prevents liquid leakage from the first pressurizing chamber 12, and the second seal 62 of the second plunger pump 102 prevents liquid leakage from the second pressurizing chamber 13. do.
  • the solvent to be sucked is degassed through the degasser 83 installed on the upstream side of the solenoid valves 81 and 82, and is degassed. 1 Suction is performed into the first pressurizing chamber 12 through the suction passage 10. The solvent sucked into the first pressurizing chamber 12 is compressed as the first plunger 2 rises.
  • the “rise” of the plunger means the movement in the direction in which the solvent in the pressurizing chamber is compressed or discharged (movement to the left in FIG. 1), and the “fall” means the movement in the direction in which the solvent is sucked (FIG. 1). (Movement to the right) is shown.
  • the pressure sensor 51 is arranged on the downstream side of the second plunger pump 102, and measures the pressure of the solvent in the solvent flow path 57 from the second discharge passage 11 to the purge valve 311.
  • the controller 50 gives a command value to the motor driver 106, the solenoid valve driver 107, and the purge valve driver 312 based on the signal indicating the pressure of the solvent from the pressure sensor 51.
  • the motor driver 106 supplies driving power to the first electric motor 211 and the second electric motor 212 based on the command value of the controller 50.
  • the first electric motor 211 drives the first plunger 2 via the speed reducing device 221 and the linear motion device 231.
  • the second electric motor 212 drives the second plunger 3 via the speed reducing device 222 and the linear motion device 232.
  • the solenoid valve driver 107 applies driving power to the first solenoid valve 81 and the second solenoid valve 82 based on the command value of the controller 50.
  • the purge valve driver 312 applies driving power to the purge valve 311 based on the command value of the controller 50.
  • the sample to be analyzed is injected by the injector 53 into the solvent discharged from the purge valve 311 of the liquid feed pump 1.
  • the solvent (sample and solvent) into which the sample is injected by the injector 53 is supplied to the separation column 54, and the components are separated by the separation column 54.
  • the sample is then fed from the separation column 54 to the detector 55.
  • the detector 55 detects the sample component and detects the absorbance, fluorescence intensity, refractive index, mass, etc. according to the sample component.
  • the waste liquid of the detector 55 is stored in the waste liquid container 56.
  • the separation column 54 is filled with fine particles, and a load pressure is generated by the flow path resistance when the solvent flows through the gaps between the fine particles.
  • the magnitude of this load pressure depends on the diameter of the separation column 54 and the passing flow rate. It depends.
  • the first solenoid valve 81 When switching the solvent used in the liquid chromatograph device from the first solvent 511 to the second solvent 512, the first solenoid valve 81 is switched from the open state to the closed state, and then the second solenoid valve 82 is closed. Switch to the open state from. As a result, the inside of the liquid feed pump 1 (first check valve 4, first suction passage 10, first pressurizing chamber 12, first discharge passage 103, connecting flow path 24, second suction passage 104, second addition). The inside of the pressure chamber 13, the second discharge passage 11), the injector 53, the separation column 54, the detector 55, and the pipe connecting them is replaced with the first solvent 511 to the second solvent 512.
  • solenoid valves can be arranged for each solvent, and these solenoid valves can be switched to change the ratio.
  • the normal liquid feeding method is a liquid feeding method in which the solvent discharged from the liquid feeding pump 1 is flowed through the injector 53, the separation column 54, and the detector 55 to analyze the sample or prepare for the analysis.
  • the first plunger 2 descends to suck the solvent and the section where the first plunger 2 rises to compress the solvent, the solvent is not discharged from the first pressurizing chamber 12, so that the second plunger 3 It rises and discharges the solvent.
  • the first plunger 2 rises to discharge the suction portion of the second plunger 3 and the solvent discharged downstream of the pump. After that, the first plunger 2 rises to discharge the solvent, and the second plunger 3 stops.
  • the discharge flow rate from the liquid feed pump 1 is kept constant.
  • the discharge pressure also becomes constant.
  • both the first plunger 2 and the second plunger 3 operate with reference to the lower limit point.
  • the lower limit point indicates the position where the plunger descends most within the range in which the plunger can move in the pressurizing chamber.
  • the upper limit point indicates the highest raised position in the range in which the plunger can move in the pressurizing chamber.
  • bottom dead center / top dead center generally means both ends of the plunger stroke.
  • the lower limit point / upper limit point is used in a different meaning from the bottom dead center / top dead center.
  • a pressure sensor 51 is installed downstream of the second plunger pump 102, and a purge valve 311 is connected further downstream.
  • the purge valve 311 is provided with a plurality of ports, and by switching these ports to a plurality of positions, it is possible to switch whether or not to send the solvent to the injector 53. Further, the purge valve 311 can choose to send the solvent to the waste liquid tank 313. Further, as will be described later, the closed position can be set.
  • FIG. 2A An example of this purge valve 311 is shown in FIG. 2A, and another example is shown in FIG. 2B.
  • the solvent discharged from the liquid feed pump 1 enters the port 611.
  • the port 612 is connected to the injector 53 side
  • the port 613 is connected to the waste liquid tank 313 side
  • a sealing plug is installed at the port 614.
  • Port 611 is normally connected to the port 612 side at the time of liquid feeding or after the start of analysis, and is connected to the port 613 during the purging operation. Port 611 is connected to port 614 when purging with a closed position to effectively expel air bubbles. One of the plurality of ports 612, 613 and 614, port 614, is sealed and the sealed port 614 is used in the closed position.
  • the solvent discharged from the liquid feed pump 1 enters the port 615 and is discharged to either the port 616 or the port 617.
  • the port 616 is connected to the injector 53 side
  • the port 617 is connected to the waste liquid tank 313 side.
  • the plug of the purge valve a is closed. It can be used in the same way as the installed port 614. That is, if the valve is rotated 60 degrees to change the port, it can be rotated 30 degrees to the closed position (used for the closed position).
  • the first plunger 2 and the second plunger 3 are temporarily stopped, and the purge valve 311 is switched to the waste liquid tank 313 side. Then, after the first plunger 2 rises to the upper limit point, the second plunger 3 rises to the upper limit point. After that, the solenoid valve 81 or the solenoid valve 82 of the solvent to be purged is opened and the purging operation is started.
  • the purge operation is performed by the first plunger 2 reciprocating between the upper limit point and the lower limit point while the second plunger 3 is stopped. At this time, the discharge flow rate becomes intermittent, and the pressure pulsates accordingly.
  • FIG. 3A is a diagram showing the movements of the first plunger 2 and the second plunger 3 during the purging operation in the first embodiment.
  • FIG. 3A the movement of the first plunger 2 shown by the broken line repeats suction and discharge, and the second plunger 3 shown by the solid line is stopped at the upper limit point.
  • FIG. 3B shows a case where air bubbles are mixed in with respect to the pressure change with respect to the operation of the first plunger 2 and the second plunger 3 shown in FIG. 3A.
  • FIG. 3C shows a case where air bubbles are not mixed in with respect to the pressure change with respect to the operation of the first plunger 2 and the second plunger 3 shown in FIG. 3A.
  • FIG. 3D shows the result of calculating the moving average by differentiating in order to obtain the amount of time change of the pressure when the bubbles shown in FIG. 3B are mixed.
  • FIG. 3E shows the result of calculating the moving average by differentiating in order to obtain the amount of time change of the pressure when the bubbles shown in FIG. 3C are not mixed.
  • the calculation method for calculating the amount of time change in pressure is not limited to this if the difference between the amount of time change in pressure during purging and the amount of time change in pressure during discharge when no air bubbles are mixed is clearly known.
  • N is an arbitrary value that makes it clear that the noise is greater than 1
  • M is an arbitrary integer of 2 or more.
  • the value of N can be changed depending on the type of solvent to be sent, for example, 3 times for an aqueous solvent and 2 times for an organic solvent.
  • the value of M can be set to an arbitrary value such as 5 times for the purpose of preventing erroneous determination due to noise of the average value.
  • FIG. 4 shows a flowchart showing the process of determining the completion of bubble removal.
  • the operation control shown in the flowchart shown in FIG. 4 is performed by the controller 50.
  • step S1 of FIG. 4 the bubble removal and bubble removal determination process is carried out at the time of starting the device or at the time of returning from the standby state in which the device has been stopped for several hours.
  • step S2 the purge operation is started.
  • the purge operation may be started automatically or at any timing during the process of starting up the device or returning from the standby state.
  • step S3 After starting the purge operation, in step S3, it is determined whether or not the number of times the pressure change amount detected by the pressure sensor 51 has become N times the average change amount within the specified time is M times or more.
  • step S3 if the number of times that the average change amount is N times the specified time is not M times or more, it is determined that the bubble removal is not completed, and the process proceeds to step S5.
  • step S5 it is determined whether or not the number of trials (the number of repeated trials for removing bubbles when it is determined that the removal of bubbles is not completed) is less than L times. If it is determined that the number of trials is less than L, the process proceeds to step S6.
  • step S6 the purge valve 311 is switched to the closed position (the closed port 614 of FIG. 2A or the closed position where the flow path between the ports of the purge valve 311 shown in FIG. 2B is not released).
  • the pressure in the solvent flow path is increased, and when the pressure in the solvent flow path exceeds the set pressure, the purge valve 311 is connected to the waste liquid tank 313 at port 613 or port 617 (position for discarding the solvent).
  • the set pressure referred to here is set at a value that does not exceed the upper limit pressure set in the device configuration.
  • step S3 After that, the process returns to step S2, and the purge operation is performed again using the purge valve 311. Then, when the process proceeds to step S3 and it is determined that the number of times the average change amount is N times or more is M or more, it is determined that the bubble removal is completed, and the purge is completed in step S4.
  • step S3 if the number of times that the average change amount is N times the specified time is not M times or more, it is determined that the bubble removal is not completed, and the process proceeds to step S5.
  • step S5 if it is not determined that the bubble removal is completed even after performing the purge by switching the purge valve 311 to the closed position L times, which is a certain number of times, the process proceeds to step S7, and an error is displayed on the display unit 52.
  • the determination number L can be set to any number. If an error display is displayed on the display unit 52, for example, deterioration of the seals 61 and 62, which are consumable parts, or a defect of parts constituting the device such as the first solenoid valve 81, the second solenoid valve 82, and the pressure sensor 51. It is determined that maintenance is required. It is also possible to indicate on the display unit 52 that maintenance is required.
  • liquid chromatograph device when three or more types of liquid feeding solvents are installed, it is necessary to carry out a process for determining the completion of bubble removal in all the installed solvents.
  • the reason is that in the case of a configuration in which a plurality of HPLC flow paths are installed from the Degassa 83 and connected to one detector 55 by using a switching valve or the like, the process of determining the completion of bubble removal is performed in all the flow paths. This is because it needs to be implemented.
  • the solvent degassed by the Degassa 83 continues to flow as long as the liquid transfer continues, so there is no concern that air bubbles will be mixed in during normal liquid transfer after the start of analysis.
  • the pressure sensor 51 detects the pressure change in the solvent flow path during the purging operation during the preparatory operation at the time of starting the device.
  • the amount of change in pressure with time is determined to determine whether or not bubbles are present in the solvent, and if bubbles are present, the pressure in the solvent flow path is increased to remove the bubbles.
  • a liquid chromatograph device and a method for removing bubbles in a liquid chromatograph device capable of removing bubbles without requiring complicated work during the preparatory operation at the time of starting the device.
  • Example 2 Next, Example 2 of the present invention will be described.
  • FIG. 5 is a configuration diagram of the liquid crotograph device according to the second embodiment of the present invention, and is a diagram showing in detail the liquid feeding pump 1a which is a main part of the second embodiment.
  • the pressure sensor 51 is installed only in the solvent flow path from the second plunger pump 102 in the liquid feed pump 1.
  • the first pressure sensor 105 is installed on the first discharge passage 103 which is the solvent flow path in the first plunger pump 101, and the first pressurization is performed. The pressure of the solvent in the chamber 12 is measured. Further, in the second embodiment shown in FIG. 5, the second pressure sensor 160 is installed on the second discharge passage 11 which is the solvent flow path in the second plunger pump 102, and the pressure in the second pressurizing chamber 13 is increased. To measure.
  • Example 2 Since the process for determining the completion of bubble removal in Example 2 is the same as the flowchart shown in FIG. 4, detailed description thereof will be omitted.
  • two pressure sensors a first pressure sensor 105 and a second pressure sensor 160, are installed.
  • the pressure in the first pressurizing chamber 12 and the pressure in the second pressurizing chamber 13 can be measured, respectively. Therefore, as in the first embodiment, a purging method in which the second plunger 3 does not stop near the upper limit point, for example, a method of setting only the flow rate of the normal liquid feed to a high flow rate, or an effective purging method has been considered. Even by the liquid feeding method in which the first plunger 2 and the second plunger 3 are operated independently, by detecting the amount of pressure change at the time of solvent discharge, the inside of the first pressurizing chamber 12 and the inside of the second pressurizing chamber 13, respectively. On the other hand, it is possible to determine the presence or absence of air bubbles.
  • Example 2 in addition to being able to obtain the same effect as in Example 1, the above-mentioned effect can be obtained.
  • the present invention is not limited to the above embodiment, and includes various modifications.
  • the above-described embodiment has been described in detail in order to explain the present invention in an easy-to-understand manner, and is not necessarily limited to the one including all the described configurations.
  • the first discharge passage 103 and the second discharge passage 11 can also be defined as a solvent flow path, similarly to the solvent flow path 57.
  • whether or not the bubble removal is completed is determined by whether or not the amount of time change of the pressure at the start of discharge is N times or more the average amount of change and it is observed M times or more continuously.
  • the pressure change amount in the solvent flow path measured by the pressure sensors 51, 105, 160 is equal to or more than the specified change amount, and is equal to or more than the specified change amount. Is included in the embodiment of the present invention if it is determined that the bubble removal is completed.

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Abstract

装置立ち上げ時の準備動作中に、煩雑な作業を必要とすることなく、気泡除去が可能な液体クロマトグラフ装置が実現される。液体クロマトグラフ装置は、溶媒を送液する送液ポンプ１と、送液ポンプ１から送液された溶媒に試料を注入するインジェクタ５３と、インジェクタ５３により溶媒及び試料が供給され、試料を成分ごとに分離する分離カラム５４と、分離カラム５４から供給される成分を検出する検出器５５、送液ポンプ１の溶媒流路内の圧力を測定する圧力センサ５１と、送液ポンプ１の動作を制御するコントローラ５０とを備える。コントローラ５０は送液ポンプ１による溶媒流路内の気泡除去動作であるパージ動作を制御し、パージ動作中における、圧力センサ５１により測定された溶媒流路内の圧力変化量が規定変化量以上か否かを判定し、規定変化量以上であるときは、気泡除去動作を完了させる。

Description

液体クロマトグラフ装置および液体クロマトグラフ装置の気泡除去方法
　本発明は、液体クロマトグラフ装置および液体クロマトグラフ装置の気泡除去方法に関する。
　従来から、ＨＰＬＣ（液体クロマトグラフ）の分析を始める際、流路内に混入した気泡の除去および溶媒の置換を目的として送液ポンプのパージ動作を行っている。
　特に、液体クロマトグラフ装置においては、ある一つの配管に違う溶媒を設置することはないため、溶媒の置換を目的とするパージの必要性はそれほどなく、気泡の除去を目的としてパージ動作を行う。
　通常、パージ動作はパージバルブを開放し、分析に用いる流量の数倍から数十倍程度の流量でパージ送液を行う。システム容量に対して十分なパージを行っても、ポンプ内の構造、溶媒の粘性などの要因で気泡が残りやすい場合がある。
　特許文献１には、通常送液中に気泡が混入した場合においても、送液流量を一定に保つための技術が記載されている。
特表２００４－５０７６３９号公報
　液体クロマトグラフ装置においては、気泡の混入は正確な流量の送液の妨げとなり、避けなければならない。しかしながら、目視できない流路内の気泡混入の有無を判定するのは難しく、通常送液開始後や分析開始後に送液異常が発覚して、再パージを行わなければならないことがあった。
　例えば、高圧で送液する送液装置では、高圧に耐えるためにポンプ室が金属製であることが一般的である。そのため、気泡除去の目的のためにパージを十分に行ったつもりでも、パージ動作中に気泡混入の有無を判定することが難しかった。
　従来の一般的なＨＰＬＣであれば、パージ終了後、通常送液を行い、送液圧力の安定性によって一定流量が送液できていること確認することで、気泡混入の有無を判定していた。
　しかし、液体クロマトグラフ装置においては、装置立ち上げ時の準備運転中に気泡除去を目的としたパージの完了が判定できることが望ましい。
　特許文献１に記載の技術では、パージ終了時に気泡の有無を判定することはない。また、特許文献１に記載の技術は、通常送液中に気泡が混入した場合においても、送液流量を一定に保つための技術であることから、気泡を除去する技術ではなく、気泡の存在を許容するものである。
　しかしながら、送液中の気泡の存在が存在すると、通常、送液流量を一定に保つことの妨げになる。
　パージ動作を繰り返しても送液不良が治らない場合、配管を一時的に外し、プラスチックシリンジを用いて手動で気泡除去をする方法がある。例えば、その流路が水系の溶媒を用いる流路であれば、イソプロパノールやメタノールなどの有機溶媒を用いてパージを行い、気泡を除去した後、また水系の溶媒を溶媒置換の目的でパージすることがある。この場合、配管の取り外しや溶媒瓶の交換などの煩雑な手作業が発生することがあった。
　本発明の目的は、装置立ち上げ時の準備動作中に、煩雑な作業を必要とすることなく、気泡除去が可能な液体クロマトグラフ装置および液体クロマトグラフ装置の気泡除去方法を実現することである。
　上記目的を達成するため、本発明は次のように構成される。
　溶媒を送液する送液ポンプと、前記送液ポンプから送液された前記溶媒に試料を注入するインジェクタと、前記インジェクタにより前記溶媒及び前記試料が供給され、前記試料を成分ごとに分離する分離カラムと、前記分離カラムから供給される前記成分を検出する検出器と、前記送液ポンプの溶媒流路内の圧力を測定する圧力センサと、前記送液ポンプの動作を制御するコントローラと、を備える液体クロマトグラフ装置において、前記コントローラは、前記送液ポンプによる前記溶媒流路内の気泡除去動作であるパージ動作を制御し、前記パージ動作中における、前記圧力センサにより測定された前記溶媒流路内の圧力変化量が規定変化量以上か否かを判定し、前記規定変化量以上であるときは、前記気泡除去動作を完了させる。
　溶媒を送液する送液ポンプと、前記溶媒及び試料が供給され、前記試料を成分ごとに分離する分離カラムと、前記成分を検出する検出器と、前記送液ポンプの溶媒流路内の圧力を測定する圧力センサとを備える液体クロマトグラフ装置の気泡除去方法において、前記送液ポンプによる前記溶媒流路内の気泡除去動作であるパージ動作を開始し、前記パージ動作中における、前記圧力センサにより測定された前記溶媒流路内の圧力変化量が規定変化量以上か否かを判定し、前記規定変化量以上であるときは、前記気泡除去動作を完了させる。
　本発明によれば、装置立ち上げ時の準備動作中に、煩雑な作業を必要とすることなく、気泡除去が可能な液体クロマトグラフ装置および液体クロマトグラフ装置の気泡除去方法を実現することができる。
実施例１に係る液体クロトグラフ装置の構成図である。 実施例１におけるパージバルブの一例を示す図である。 実施例１におけるパージバルブの他の例を示す図である。 実施例１におけるパージ動作中の第１プランジャと第２プランジャの動きを示す図である。 図３Ａに示した第１プランジャ及び第２プランジャの動作に対する圧力変化について、気泡が混入した場合を示す図である。 図３Ａに示した第１プランジャ２及び第２プランジャ３の動作に対する圧力変化について、気泡が混入していない場合を示す図である。 図３Ｂに示した気泡が混入した場合における圧力の時間変化量を求めるために微分し移動平均を計算した結果を示す図である。 図３Ｃに示した気泡が混入していない場合における圧力の時間変化量を求めるために微分し移動平均を計算した結果を示す図である。 気泡除去完了の判定プロセスを示したフローチャートである。 実施例２に係る液体クロトグラフ装置の構成図である。
　以下、本発明の実施形態について、添付図面を用いて説明する。
　（実施例１）
　図１は、本発明の実施例１に係る液体クロトグラフ装置の構成図であり、実施例１の要部である送液ポンプ１を詳細に示す図である。
　図１において、送液ポンプ１は、第１プランジャポンプ１０１、第２プランジャポンプ１０２、第１電磁弁８１、第２電磁弁８２、デガッサ８３、パージバルブ３１１、コントローラ５０、表示部５２、モータドライバ１０６、電磁弁ドライバ１０７、パージバルブドライバ３１２を備える。第１プランジャポンプ１０１と第２プランジャポンプ１０２は互いに直列に接続されている。
　第１プランジャポンプ１０１は、第１ポンプヘッド１１１を備える。第１ポンプヘッド１１１は、第１吸引通路１０、第１吐出通路１０３、第１加圧室１２を備える。第１吸引通路１０の通路上には第１逆止弁４が設置され、第１吐出通路１０３の通路上には第２逆止弁５が設置され、これら第１逆止弁４及び第２逆止弁５により溶媒の流れる方向を制限している。
　第２プランジャポンプ１０２は、第２ポンプヘッド１１２を備える。第２ポンプヘッド１１２は、第２吸引通路１０４、第２吐出通路１１、第２加圧室１３を備える。第２逆止弁５と第２吸引通路１０４は、連結流路２４により連結されている。すなわち、第１プランジャポンプ１０１と第２プランジャポンプ１０２は互いに直列に配置され、第１プランジャポンプ１０１が上流側に設置されている。
　第１プランジャポンプ１０１は、加圧部材である第１プランジャ２を、軸受け７１により摺動可能に保持している。
　また、第２プランジャポンプ１０２は、加圧部材である第２プランジャ３を、軸受け７２により摺動可能に保持している。
　第１プランジャポンプ１０１における第１シール６１は、第１加圧室１２からの液漏れを防止し、第２プランジャポンプ１０２における第２シール６２は、第２加圧室１３からの液漏れを防止する。
　第１プランジャポンプ１０１が溶媒を吸引するとき、第１電磁弁８１と第２電磁弁８２のどちらか一方が開いた状態でどちらか一方は閉じた状態となり、第１溶媒５１１と第２溶媒５１２のどちらか一方が吸引される。
　ここで、設置される溶媒の種類が３種類以上の場合も想定される。その場合、設置される溶媒の数と同数の電磁弁が設置され、そのうちの１つのみが開いた状態でそれ以外が閉じた状態となり、１種類の溶媒が吸引される。
　吸引される溶媒は、電磁弁８１、８２より上流側に設置されるデガッサ８３を通って、脱気され、電磁弁８１、８２より下流側にある合流部９１、第１逆止弁４、第１吸引通路１０を通って第１加圧室１２に吸引される。第１加圧室１２内に吸引された溶媒は、第１プランジャ２の上昇に伴って圧縮される。
　なお、プランジャの「上昇」とは、加圧室内の溶媒が圧縮もしくは吐出される方向の動き（図１における左向きの動き）を示し、「下降」は溶媒が吸引される方向の動き（図１における右向きの動き）を示す。
　第１加圧室１２内で圧縮された溶媒の圧力が第２加圧室１３内部の圧力よりも大きくなると、第１吐出通路１０３、第２逆止弁５、連結流路２４、第２吸引通路１０４を経て第２加圧室１３に溶媒が流入し、第２吐出通路１１から吐出される。
　圧力センサ５１は第２プランジャポンプ１０２よりも下流側に配置され、第２吐出通路１１からパージバルブ３１１に至る溶媒流路５７内の溶媒の圧力を測定する。
　コントローラ５０は、圧力センサ５１からの溶媒の圧力を示す信号に基づき、モータドライバ１０６、電磁弁ドライバ１０７、パージバルブドライバ３１２に指令値を与える。
　モータドライバ１０６は、コントローラ５０の指令値に基づいて第１電動モータ２１１と第２電動モータ２１２に駆動電力を与える。第１電動モータ２１１は、減速装置２２１及び直動装置２３１を介して第１プランジャ２を駆動する。また、第２電動モータ２１２は、減速装置２２２及び直動装置２３２を介して第２プランジャ３を駆動する。
　電磁弁ドライバ１０７は、コントローラ５０の指令値に基づいて第１電磁弁８１と第２電磁弁８２に駆動電力を与える。パージバルブドライバ３１２は、コントローラ５０の指令値に基づいてパージバルブ３１１に駆動電力を与える。
　送液ポンプ１のパージバルブ３１１から吐出された溶媒には、インジェクタ５３により分析対象である試料が注入される。インジェクタ５３により試料が注入された溶媒（試料及び溶媒）は分離カラム５４に供給され、分離カラム５４により成分ごとに分離される。その後、試料は分離カラム５４から検出器５５に供給される。そして、検出器５５は、試料成分を検出し、試料成分に応じた吸光度、蛍光強度、屈折率、質量などを検出する。検出器５５の廃液は、廃液容器５６に収容される。
　分離カラム５４には微小粒子が充填されており、溶媒が微小粒子の隙間を流れる際の流路抵抗によって負荷圧力が発生する、この負荷圧力の大きさは、分離カラム５４の径と通過流量に応じて異なる。
　液体クロマトグラフ装置に用いる溶媒を第１溶媒５１１から第２溶媒５１２に切換える際には、第１電磁弁８１を開いた状態から閉じた状態に切換え、その後、第２電磁弁８２を閉じた状態から開いた状態に切り替える。これにより、送液ポンプ１の内部（第１逆止弁４、第１吸引通路１０、第１加圧室１２、第１吐出通路１０３、連結流路２４、第２吸引通路１０４、第２加圧室１３、第２吐出通路１１）と、インジェクタ５３、分離カラム５４、検出器５５、およびそれらを連結する配管の内部が、第１溶媒５１１から第２溶媒５１２に置換される。
　第１電磁弁８１と第２電磁弁８２の開く割合を変えて、第１溶媒５１１と第２溶媒５１２とを混合しながら用いることもできる。さらに、液体クロマトグラフ装置に用いる溶媒の種類が３種類以上ある場合も、それぞれの溶媒について、電磁弁を配置し、これらの電磁弁を切り替えて割合を変えて用いることができる。
　次に、送液ポンプ１の通常送液工程を説明する。
　通常送液とは、送液ポンプ１から吐出する溶媒をインジェクタ５３、分離カラム５４、検出器５５へ流し、試料を分析する場合、または分析する準備をする場合の送液方法である。
　このとき、吐出流量が脈動すると検出精度が低下するので、吐出流量を一定にする必要がある。第１プランジャ２が下降して溶媒を吸引する区間、および第１プランジャ２が上昇して溶媒を圧縮する区間においては、第１加圧室１２からは溶媒は吐出されないので、第２プランジャ３が上昇して溶媒を吐出する。その後、第２プランジャ３が下降して溶媒を吸引する区間においては、第１プランジャ２が上昇して第２プランジャ３の吸引分とポンプ下流に吐出する分の溶媒を吐出する。その後、第１プランジャ２が上昇して溶媒を吐出し、第２プランジャ３は停止する。
　これらの動作によって送液ポンプ１からの吐出流量は一定に保たれる。吐出流量が一定に保たれることによって、吐出圧力も一定となる。
　通常送液工程においては、第１プランジャ２と第２プランジャ３はともに下限点を基準として動作する。下限点とは、プランジャが加圧室内を移動できる範囲において、最も下降した位置を示す。一方、上限点とは、プランジャが加圧室内を移動できる範囲において、最も上昇した位置を示す。これに対して、下死点/上死点は一般に、プランジャのストロークの両端を意味する。
　したがって、ストローク範囲が変われば下死点と上死点も変わる。本明細書においては、下限点/上限点は下死点/上死点とは異なる意味で用いる。
　第２プランジャポンプ１０２の下流には、圧力センサ５１が設置されており、さらに下流にはパージバルブ３１１が接続されている。
　パージバルブ３１１は、複数のポートを備え、複数のポジションにこれらのポートを切換えることにより、溶媒をインジェクタ５３に送液するか否かを切換えることができる。また、パージバルブ３１１は、溶媒を廃液タンク３１３に送液することを選択することができる。また、後述するように、閉鎖ポジションに設定することができる。
　このパージバルブ３１１の一例を図２Ａに示し、他の例を図２Ｂに示す。
　図２Ａに示すパージバルブａは、送液ポンプ１から吐出される溶媒がポート６１１に入る。例えば、ポート６１２はインジェクタ５３側に接続され、ポート６１３は廃液タンク３１３側に接続され、ポート６１４には密栓が設置される。
　ポート６１１は、通常送液時や分析開始後は、ポート６１２側に接続され、パージ動作中は、ポート６１３に接続される。効果的に気泡を排出するために閉鎖ポジションを用いてパージ動作を行うときは、ポート６１１はポート６１４に接続される。複数のポート６１２、６１３及び６１４のうちの一つのポート６１４が密栓され、この密栓されたポート６１４が閉鎖ポジションに用いられる。
　図２Ｂに示すパージバルブｂは、送液ポンプ１から吐出される溶媒がポート６１５に入り、ポート６１６、ポート６１７のどちらかに排出される。例えば、ポート６１６はインジェクタ５３側に接続され、ポート６１７は廃液タンク３１３側に接続される。
　パージバルブｂのポート６１５とポート６１６の間またはポート６１５とポート６１７の間の流路が解放されない（流路が閉鎖された）閉鎖ポジションを設け、この閉鎖ポジションに切り替えることで、パージバルブａの密栓を設置したポート６１４と同様に使用することができる。すなわち、６０度回転してポートを変更するバルブであれば、例えば、３０度回転させて閉鎖ポジションとすることができる（閉鎖ポジションに用いられる）。
　パージ動作の工程においては、通常送液からの移行であれば、第１プランジャ２と第２プランジャ３が一旦停止し、パージバルブ３１１が廃液タンク３１３側に切り替わる。そして、第１プランジャ２が上限点へ上昇した後に、第２プランジャ３が上限点へ上昇する。その後、パージしたい溶媒の電磁弁８１又は電磁弁８２を開状態としてパージ動作を始める。
　パージ動作は、第２プランジャ３は停止したまま、第１プランジャ２のみが上限点と下限点の間を往復動作することにより行われる。この時、吐出流量は間欠的になり、それに伴い圧力は脈動する。
　ただし、分離カラム５４の流体抵抗に比べてパージバルブ３１１と廃液タンク３１３を接続する配管の流路抵抗は小さいので、通常送液時の圧力よりもパージ動作時の最大圧力は小さい。
　また、パージ動作中は試料の分析を実施せず、分離カラム５４と検出器５５には溶媒は流れないので、流量と圧力が脈動しても問題ない。
　図３Ａは、実施例１におけるパージ動作中の第１プランジャ２と第２プランジャ３の動きを示す図である。
　図３Ａにおいて、破線で示した第１プランジャ２の動きは吸引と吐出を繰り返し、実線で示した第２プランジャ３は上限点で停止している。図３Ｂは、図３Ａに示した第１プランジャ２及び第２プランジャ３の動作に対する圧力変化について、気泡が混入した場合を示す。また、図３Ｃは、図３Ａに示した第１プランジャ２及び第２プランジャ３の動作に対する圧力変化について、気泡が混入していない場合を示す。
　また、図３Ｄは、図３Ｂに示した気泡が混入した場合における圧力の時間変化量を求めるために微分し移動平均を計算した結果を示す。また、図３Ｅは、図３Ｃに示した気泡が混入していない場合における圧力の時間変化量を求めるために微分し移動平均を計算した結果を示す。
　圧力の時間変化量を求める計算方法については、パージ中の圧力の時間変化量と気泡が混入していない時の吐出時の圧力の時間変化量の違いが明確に分かれば、これに限定しない。
　溶媒に気泡が混入している間は、図３Ｄに示すように、圧力の時間変化量に大きな変化はない。
　しかし、気泡が混入していない場合は、図３Ｅに示すように、第１プランジャ２が上昇方向に動き出すタイミング、すなわち吐出を開始するタイミングで圧力の時間変化量に大きな変化がみられる。吐出開始の圧力の時間変化量が平均変化量のＮ倍（規定倍）以上となり、それが規定回数であるＭ回以上続けて観察されたら、溶媒流路内の圧力変化量が規定変化量以上であると判定し、気泡除去完了の判定とすることができる。
　ここで、Ｎは１より大きいノイズとの判別が明確となる任意の値であり、Ｍは２以上の任意の整数を設定する。Ｎの値は送液する溶媒の種類によって、例えば水系の溶媒では３倍、有機系の溶媒では２倍というように溶媒の種類で設定を変更することができる。
　また、Ｍの値は平均値のノイズによって誤判定を防ぐことを目的として例えば５回などの任意の値を設定することができる。
　図４は、気泡除去完了の判定プロセスを示したフローチャートを示す。図4に示したフローチャートに示す動作制御は、コントローラ５０により行われる。
　図４のステップＳ１において、気泡除去及び気泡除去判定プロセスを実施するのは、装置立ち上げ時や数時間装置が停止している待機状態からの復帰時である。
　ステップＳ２において、パージ動作が開始される。パージ動作の開始は、装置立ち上げまたは待機状態からの復帰プロセスの中で、自動で開始されても、任意のタイミングで行われてもよい。
　パージ動作を開始後、ステップＳ３において、圧力センサ５１により検知された圧力の変化量が、規定時間内に平均変化量のＮ倍となった回数がＭ回以上となったか否かを判定する。
　平均変化量のＮ倍となった回数がＭ回以上となったと判定した場合は、気泡除去完了の判定し、ステップＳ４にて、パージ完了とする。
　ステップＳ３において、規定時間内に平均変化量のＮ倍となった回数がＭ回以上とならなかった場合、気泡除去が完了していないと判定し、ステップＳ５に進む。
　ステップＳ５においては、試行回数（気泡除去が完了していないと判定した場合に繰り返される気泡除去の試行の回数）がＬ回未満か否かを判定する。試行回数がＬ回未満と判定した場合は、ステップＳ６に進む。
　ステップＳ６において、パージバルブ３１１を閉鎖ポジション（図２Ａの密閉ポート６１４又は図２Ｂに示したパージバルブ３１１のポートとポート間の流路が解放されない閉鎖ポジション）に切換える。この動作により、溶媒流路内の圧力を上昇させ、溶媒流路内の圧力が設定した圧力を超えたときにパージバルブ３１１を廃液タンク３１３に接続するポート６１３又はポート６１７（溶媒を廃棄するポジション）に切り換えて、一気に流路を解放することで、効果的な気泡除去を行う。ここでいう、設定した圧力は装置構成上定められた上限圧力を超えない値で設定される。
　その後、ステップＳ２に戻り、パージバルブ３１１を用いてパージ動作を再び行う。そして、ステップＳ３に進み、平均変化量のＮ倍となった回数がＭ回以上となったと判定した場合は、気泡除去完了と判定し、ステップＳ４にて、パージ完了とする。
　ステップＳ３において、規定時間内に平均変化量のＮ倍となった回数がＭ回以上とならなかった場合、気泡除去が完了していないと判定し、ステップＳ５に進む。
　ステップＳ５において、パージバルブ３１１を閉鎖ポジションに切り替えて行うパージを一定回数であるＬ回行っても気泡除去完了の判定がなされなかった場合、ステップＳ７に進み、表示部５２にエラー表示させる。
　ここで、判定回数Ｌは任意の回数を設定することができる。表示部５２にエラー表示が示された場合は、例えば、消耗部品であるシール６１、６２の劣化や第１電磁弁８１、第２電磁弁８２、圧力センサ５１などの装置を構成する部品の不具合を示すことになり、メンテナンスが必要であると判定される。メンテナンスが必要であることを表示部５２に表示することも示すこともできる。
　液体クロマトグラフ装置において、送液溶媒が３種類以上設置される場合、設置される溶媒すべてにおいて気泡除去完了の判定プロセスを実施する必要がある。その理由は、デガッサ８３から、ＨＰＬＣ流路が複数設置され、１つの検出器５５にスイッチングバルブなどを用いて接続されているような構成の場合、すべての流路において気泡除去完了の判定プロセスを実施する必要があるからである。
　気泡除去完了が判定された後は、送液が続く限りデガッサ８３によって脱気された溶媒が流され続けるので、通常送液時、分析開始後に気泡が混入する心配はない。
　しかし、液体クロマトグラフ装置において、試料分析を停止する待機状態が続き、送液ポンプ１の送液が止まったまま数時間経過すると、気泡が混入する恐れがあるため、再び気泡除去完了の判定プロセスを行う必要がある。
　以上のように、本発明の実施例１の液体クロマトグラフ装置によれば、装置立ち上げ時の準備動作中に、圧力センサ５１により、パージ動作中の溶媒流路内の圧力変化を検知し、圧力の時間変化量を求めて、溶媒内に気泡が存在するか否かを判定し、気泡が存在する場合には、溶媒流路内の圧力を上昇させて気泡除去を行うように構成されている。
　したがって、本発明の実施例１によれば、装置立ち上げ時の準備動作中に、煩雑な作業を必要とすることなく、気泡除去が可能な液体クロマトグラフ装置および液体クロマトグラフ装置の気泡除去方法を実現することができる。
　また、溶媒流路内の圧力を上昇させて気泡除去を行った後においても、溶媒内に気泡が存在するか否かを判定し、気泡除去処理が完了されなかったと判定した場合は、表示部５２にエラー表示が行われる。
　これによって、溶媒内に気泡が存在した状態で送液動作が行われることを回避することができると共に、構成部品の劣化等を判定することが可能となる。
　（実施例２）
　次に、本発明の実施例２について説明する。
　図５は、本発明の実施例２に係る液体クロトグラフ装置の構成図であり、実施例２の要部である送液ポンプ１ａを詳細に示す図である。
　図１に示した実施例１においては、送液ポンプ１は、圧力センサ５１が第２プランジャポンプ１０２からの溶媒流路のみ設置されている。
　これに対し、図５に示した実施例２による送液ポンプ１ａでは第１プランジャポンプ１０１内の溶媒流路である第１吐出通路１０３上に第１圧力センサ１０５が設置され、第１加圧室１２内の溶媒の圧力を測定する。また、図５に示した実施例２においては、第２プランジャポンプ１０２内の溶媒流路である第２吐出通路１１上に第２圧力センサ１６０が設置され、第２加圧室１３内の圧力を測定する。
　実施例２における気泡除去完了の判定プロセスは、図４に示したフローチャートと同様となるので、詳細な説明は省略する。
　実施例２においては、第１圧力センサ１０５及び第２圧力センサ１６０の２つの圧力センサを設置している。
　このため、実施例２によれば、第１加圧室１２内、第２加圧室１３内の圧力をそれぞれ測定することができる。よって、実施例１のように、第２プランジャ３が上限点付近で停止しないパージ方法、例えば通常送液の流量のみを高流量に設定する方法や、効果的なパージを行うために考えられた第１プランジャ２と第２プランジャ３をそれぞれ独立に動作させる送液方法によっても、溶媒吐出時の圧力変化量を検知することで、第１加圧室１２内、第２加圧室１３内それぞれに対し、気泡混入の有無を判定することができる。
　さらに、通常送液時や分析開始後にも、万が一の気泡混入をモニタすることができる。分析開始後に気泡が検知された場合、一度通常送液を停止し、気泡除去完了の判定プロセスを行うことで、分析対象試料のロスを防ぐことができる。
　実施例２においても、実施例１と同様な効果を得ることができる他、上述したような効果を得ることができる。
　（本発明の変形例について）
　本発明は上記実施形態に限定されるものではなく、様々な変形例が含まれる。例えば、上記実施形態は本発明を分かりやすく説明するために詳細に説明したものであり、必ずしも説明した全ての構成を備えるものに限定されるものではない。
　つまり、実施形態の構成の一部について、様々な変更、追加、および省略が加えられることが可能である。
　本発明によれば、以下の効果も得ることができる。
　パージ動作中に気泡除去の完了を判定することで、余分なパージ動作時間の削減、使用溶媒量の削減、通常送液開始後や分析開始後の送液不良発覚による戻り作業の削減ができる。
　また、パージバルブ３１１の閉鎖ポジションを用いたパージによれば、煩雑な手作業による配管の取り外しや溶媒瓶の交換をすることなく気泡除去をすることが可能となる。すなわち、配管接続部の消耗の軽減や溶媒瓶取り違えリスクの軽減にもなる。
　なお、第１吐出通路１０３及び第２吐出通路１１も溶媒流路５７と同様に、溶媒流路と定義することができる。
　また、上述した実施例においては、気泡除去完了か否かを、吐出開始の圧力の時間変化量が平均変化量のＮ倍以上となり、それがＭ回以上続けて観察されたか否かにより判定しているが、このような判定に限らず、圧力センサ５１、１０５、１６０により測定された溶媒流路内の圧力変化量が規定変化量以上か否かを判定し、規定変化量以上であるときは気泡除去完了であると判定する例であれば、本発明の実施例に含まれる。
　１、１ａ・・・送液ポンプ、２・・・第１プランジャ、３・・・第２プランジャ、１１・・・第２吐出通路、１２・・・第１加圧室、１３・・・第２加圧室、５０・・・コントローラ、５１・・・圧力センサ、５２・・・表示部、５３・・・インジェクタ、５４・・・分離カラム、５５・・・検出器、５６・・・廃液容器、５７・・・溶媒流路、８１・・・第１電磁弁、８２・・・第２電磁弁、８３・・・デガッサ、１０１・・・第１プランジャポンプ、１０２・・・第２プランジャポンプ、１０３・・・第１吐出通路、１０５・・・第１圧力センサ、１０６・・・モータドライバ、１０７・・・電磁弁ドライバ、１６０・・・第２圧力センサ、２１１・・・第１電動モータ、２１２・・・第２電動モータ、３１１・・・パージバルブ、３１２・・・パージバルブドライバ、５１１・・・第１溶媒、５１２・・・第２溶媒

Claims (12)

  1. 　溶媒を送液する送液ポンプと、
    　前記送液ポンプから送液された前記溶媒に試料を注入するインジェクタと、
    　前記インジェクタにより前記溶媒及び前記試料が供給され、前記試料を成分ごとに分離する分離カラムと、
    　前記分離カラムから供給される前記成分を検出する検出器と、
    　前記送液ポンプの溶媒流路内の圧力を測定する圧力センサと、
    　前記送液ポンプの動作を制御するコントローラと、
    　を備える液体クロマトグラフ装置において、
    　前記コントローラは、前記送液ポンプによる前記溶媒流路内の気泡除去動作であるパージ動作を制御し、
    　前記パージ動作における、前記圧力センサにより測定された前記溶媒流路内の圧力変化量が規定変化量以上か否かを判定し、前記規定変化量以上であるときは、前記気泡除去動作を完了させることを特徴とする液体クロマトグラフ装置。
  2. 　請求項１に記載の液体クロマトグラフ装置において、
    　前記コントローラは、前記送液ポンプの前記溶媒の吐出開始タイミングの圧力変化量が、規定時間内に平均圧力変化量の規定倍以上となった回数が、規定回数以上連続すると、前記溶媒流路内の圧力変化量が前記規定変化量以上であると判定し、前記気泡除去動作を完了させることを特徴とする液体クロマトグラフ装置。
  3. 　請求項２に記載の液体クロマトグラフ装置において、
    　前記送液ポンプは、複数のポートを有し、前記溶媒を前記インジェクタに送液するポジションか廃棄ポジションか閉鎖ポジションかを切換えるパージバルブを備え、前記コントローラは、前記規定時間内に前記平均圧力変化量の規定倍以上となった回数が規定回数以上連続しない場合は、前記パージバルブを前記閉鎖ポジションに切り換え、前記溶媒流路内の圧力が設定した圧力を超えたときに前記パージバルブを前記廃棄ポジションに切り換えることを特徴とする液体クロマトグラフ装置。
  4. 　請求項３に記載の液体クロマトグラフ装置において、
    　前記複数のポートのうちの一つのポートが密栓され、密栓された前記ポートが前記閉鎖ポジションに用いられることを特徴とする液体クロマトグラフ装置。
  5. 　請求項３に記載の液体クロマトグラフ装置において、
    　前記複数のポートのうちのポートとポートの間の流路が閉鎖された位置が前記閉鎖ポジションに用いられることを特徴とする液体クロマトグラフ装置。
  6. 　請求項３に記載の液体クロマトグラフ装置において、
    　前記送液ポンプは、上限点と下限点の間の空間を摺動することにより前記溶媒を吸引または吐出する第１プランジャポンプと、上限点と下限点の間の空間を摺動することにより前記溶媒を吸引または吐出する第２プランジャポンプとを有し、前記第１プランジャポンプと前記第２プランジャポンプは、互いに直列に接続されて前記溶媒流路に接続され、前記圧力センサは、前記第２プランジャポンプの下流側に接続され、前記パージバルブは前記圧力センサの下流側に接続され、前記コントローラは、前記第２プランジャポンプのプランジャが上限点で停止した状態で、前記第１プランジャポンプのプランジャが上限点と下限点の間を往復動作させて前記パージ動作を制御することを特徴とする液体クロマトグラフ装置。
  7. 　請求項３に記載の液体クロマトグラフ装置において、
    　表示部をさらに備え、
    　前記コントローラは、前記パージバルブを前記閉鎖ポジションに切り換え、前記溶媒流路内の圧力が設定した圧力を超えたときに前記パージバルブを前記廃棄ポジションに切り換える動作を行った後に、前記パージ動作を行い、さらに、前記規定時間内に前記平均圧力変化量の規定倍以上となった回数が規定回数以上連続しない場合が、一定回数となったときは、前記表示部にエラー表示させることを特徴とする液体クロマトグラフ装置。
  8. 　請求項３に記載の液体クロマトグラフ装置において、
    　前記送液ポンプは、上限点と下限点の間の空間を摺動することにより前記溶媒を吸引または吐出する第１プランジャポンプと、上限点と下限点の間の空間を摺動することにより前記溶媒を吸引または吐出する第２プランジャポンプとを有し、前記第１プランジャポンプと前記第２プランジャポンプは、互いに直列に接続されて前記溶媒流路に接続され、前記圧力センサは、前記第１プランジャポンプの前記溶媒流路内の圧力を測定する第１圧力センサと、前記第２プランジャポンプの前記溶媒流路内の圧力を測定する第２圧力センサと、を有することを特徴とする液体クロマトグラフ装置。
  9. 　溶媒を送液する送液ポンプと、前記溶媒及び試料が供給され、前記試料を成分ごとに分離する分離カラムと、前記成分を検出する検出器と、前記送液ポンプの溶媒流路内の圧力を測定する圧力センサとを備える液体クロマトグラフ装置の気泡除去方法において、
    　前記送液ポンプによる前記溶媒流路内の気泡除去動作であるパージ動作を開始し、
    　前記パージ動作における、前記圧力センサにより測定された前記溶媒流路内の圧力変化量が規定変化量以上か否かを判定し、
    　前記規定変化量以上であるときは、前記気泡除去動作を完了させることを特徴とする液体クロマトグラフ装置の気泡除去方法。
  10. 　請求項９に記載の液体クロマトグラフ装置の気泡除去方法において、
    　前記送液ポンプの前記溶媒の吐出開始タイミングの圧力変化量が、規定時間内に平均圧力変化量の規定倍以上となった回数が、規定回数以上連続すると、前記溶媒流路内の圧力変化量が前記規定変化量以上であると判定し、前記気泡除去動作を完了させることを特徴とする液体クロマトグラフ装置の気泡除去方法。
  11. 　請求項１０に記載の液体クロマトグラフ装置の気泡除去方法において、
    　前記規定時間内に前記平均圧力変化量の規定倍以上となった回数が規定回数以上連続しない場合は、前記溶媒流路内の圧力を上昇させ、前記溶媒流路内の圧力が設定した圧力を超えたときに、前記溶媒流路内を解放させて、前記溶媒流路内の気泡を除去することを特徴とする液体クロマトグラフ装置の気泡除去方法。
  12. 　請求項１１に記載の液体クロマトグラフ装置の気泡除去方法において、
    　前記溶媒流路内の圧力が設定した圧力を超えたときに、前記溶媒流路内を解放させ、さらに、前記パージ動作を行い、前記規定時間内に前記平均圧力変化量の規定倍以上となった回数が規定回数以上連続しない場合が、一定回数となったときは、表示部にエラー表示させることを特徴とする液体クロマトグラフ装置の気泡除去方法。
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