WO2021085550A1 - 含フッ素ピリミジン化合物およびその製造方法 - Google Patents

含フッ素ピリミジン化合物およびその製造方法 Download PDF

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WO2021085550A1
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carbon atoms
hydrocarbon group
following general
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淳弥 清野
理恵 青津
敬介 小金
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ユニマテック株式会社
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    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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Definitions

  • the present invention relates to a fluorine-containing pyrimidine compound and a method for producing the same.
  • fluorine-containing pyrimidine compounds have various biological activities.
  • a compound having a thiophene ring or a thiazole ring as a substituent at the 2-position of the pyrimidine ring is expected to be used in the fields of pharmaceuticals and agrochemicals.
  • Patent Document 1 reports that a compound having a 2- (2-thienyl) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine structure has a tubercle bacillus growth inhibitory activity.
  • Patent Document 2 reports that a compound having a 2- (2-thienyl) -pyrimidine structure has a drug-resistant influenza A virus growth inhibitory activity.
  • Patent Document 3 a compound having a 2- (3-thienyl) -pyrimidine structure is synthesized as an antitumor active compound.
  • Patent Documents 4 to 6 compounds having a thiazole ring at the 2-position of the pyrimidine ring are disclosed in Patent Documents 4 to 6.
  • Patent Document 4 reports that a compound having a 2- (2-thiazolyl) -pyrimidine structure has antitumor activity against prostate tumors and the like.
  • Patent Document 5 reports that a compound having a 2- (4-thiazolyl) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine structure has antitumor activity against Burkitt lymphoma.
  • Patent Document 6 reports that a compound having a 2- (5-thiazolyl) -pyrimidine structure is effective in treating hypertension, PTSD, depression, pain and the like. From this point of view, there is interest in introducing substituents at the 4- and 6-positions of the pyrimidine ring in anticipation of further improvement in activity.
  • Non-Patent Document 1 is a synthetic method using sodium trifluoromethanesulfinate (Langlois reagent)
  • Non-Patent Document 2 is a synthetic method using a trifluoroacetic acid derivative
  • Non-Patent Document 3 is anhydrous. Synthetic methods using trifluoromethanesulfonic acid have been reported, respectively.
  • a fluorine-containing pyrimidine having a fluorine-containing substituent at the 5-position of the pyrimidine ring, a heterocycle as a substituent at the 2-position, and a substituent at the 4-position and the 6-position is difficult, and such a fluorine-containing pyrimidine compound has not been reported.
  • the fluorine-containing pyrimidine compound is expected to have various biological activities, and is a novel fluorine-containing pyrimidine compound having a substituent at the 4- and 6-positions of the pyrimidine ring and a heterocycle as a substituent at the 2-position. And its manufacturing method was desired to be established.
  • Non-Patent Document 1 since the position selectivity at the time of introducing a trifluoromethyl group is low, a trihomine is used for a substrate having a plurality of heterocycles such as a pyrimidine compound in which a heterocycle is substituted. There is a concern that the introduction efficiency of the fluoromethyl group will decrease or that the introduction of the trifluoromethyl group will be difficult. In addition to using 3 times the amount of Langlois reagent as a trifluoromethylating agent for the substrate, there is also the problem of using 3 times the amount of manganese acetate (III) hydrate, which is harmful as an oxidizing agent, as well as the substrate. there were.
  • Non-Patent Documents 2 and 3 it is conceivable that the compound obtained by the production methods reported in Non-Patent Documents 2 and 3 is further modified and derivatized to be converted into the fluorine-containing pyrimidine compound.
  • the present inventors have obtained the finding that a thiophene ring structure or a thiazole ring structure can be introduced at the 2-position between two nitrogen atoms on the pyrimidine ring by reacting a specific raw material, and the present invention has been obtained.
  • the present invention is a novel fluorine-containing pyrimidine compound having a substituent at the 4- and 6-positions of the pyrimidine ring and a thiophene ring structure or a thiazole ring structure as a substituent at the 2-position, which has not been known conventionally.
  • an object of the present invention is to provide a production method capable of easily producing the fluorine-containing pyrimidine compound.
  • the gist structure of the present invention is as follows.
  • R represents a hydrocarbon group having 1 to 12 carbon atoms.
  • X and Y are each independently a hydrogen atom, a halogen atom, a hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms, -C n F 2n + 1 (where n is an integer of 1-10), a nitro group, a boronic acid group, -OA 1, -SO m a 1 (m is an integer of 0 ⁇ 3), - NA 1 a 2, represents -COOA 1 or -CONA 1 a 2, Z represents CW or N W is a hydrogen atom, a halogen atom, a hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms, -C n F 2n + 1 (where n is an integer of 1-10), a nitro group, a boronic acid group, -OA 1, -SO m a 1 (m is an integer of 0 ⁇ 3), - NA 1 a 2, represents -COOA 1 or -CONA 1 a 2, A 1 and A 2 independently represent a hydrogen atom or a hydrocarbon group having 1
  • X and Y are each independently a hydrogen atom, a halogen atom, a hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms, -C n F 2n + 1 (where n is an integer of 1-10), a nitro group, a boronic acid group, -OA 1, -SO m a 1 (m is an integer of 0 ⁇ 3), - NA 1 a 2, represents -COOA 1 or -CONA 1 a 2, Z represents CW or N W is a hydrogen atom, a halogen atom, a hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms, -C n F 2n + 1 (where n is an integer of 1-10), a nitro group, a boronic acid group, -OA 1, -SO m a 1 (m is an integer of 0 ⁇ 3), - NA 1 a 2, represents -COOA 1 or -CONA 1 a 2, A 1 and A 2 independently represent a hydrogen atom or a hydrocarbon group having 1
  • a fluorine-containing pyrimidine compound of the following general formula (3) by reacting a fluoroisobutane derivative represented by the following general formula (8) with a compound represented by the following general formula (7) or a salt thereof.
  • Q represents a halogen atom, -OA 1 , -SO m A 1 (m is an integer of 0 to 3) or -NA 1 A 2 .
  • R represents a hydrocarbon group having 1 to 12 carbon atoms.
  • X and Y are each independently a hydrogen atom, a halogen atom, a hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms, -C n F 2n + 1 (where n is an integer of 1-10), a nitro group, a boronic acid group, -OA 1, -SO m a 1 (m is an integer of 0 ⁇ 3), - NA 1 a 2, represents -COOA 1 or -CONA 1 a 2, Z represents CW or N W is a hydrogen atom, a halogen atom, a hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms, -C n F 2n + 1 (where n is an integer of 1-10), a nitro group, a boronic acid group, -OA 1, -SO m a 1 (m is an integer of 0 ⁇ 3), - NA 1 a 2, represents -COOA 1 or -CONA 1 a 2, A 1 and A 2 independently represent a hydrogen atom or a hydrocarbon group having 1
  • a method for producing a fluorine-containing pyrimidine compound [5] The method for producing a fluorine-containing pyrimidine compound according to [3] or [4], wherein R is an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms.
  • the fluorine-containing pyrimidine compound in one embodiment is represented by the following general formulas (1), (2) or (3).
  • R represents a hydrocarbon group having 1 to 12 carbon atoms.
  • X and Y are each independently a hydrogen atom, a halogen atom, a hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms, -C n F 2n + 1 (where n is an integer of 1-10), a nitro group, a boronic acid group, -OA 1, -SO m a 1 (m is an integer of 0 ⁇ 3), - NA 1 a 2, represents -COOA 1 or -CONA 1 a 2, Z represents CW or N W is a hydrogen atom, a halogen atom, a hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms, -C n F 2n + 1 (where n is an integer of 1-10), a nitro group, a boronic acid group, -OA 1, -SO m a 1 (m is an integer of 0 ⁇ 3), - NA 1 a 2, represents -COOA 1 or -CONA 1 a 2, A 1 and A 2 independently represent a hydrogen atom or a hydrocarbon group having 1
  • R is not particularly limited as long as it is a hydrocarbon group having 1 to 12 carbon atoms and is composed of a carbon atom and a hydrogen atom, and examples thereof include a chain hydrocarbon group, an aromatic hydrocarbon group, and an alicyclic hydrocarbon group. Can be done.
  • the chain hydrocarbon group is not particularly limited as long as the total number of carbon atoms is 1 to 12, and may be a linear hydrocarbon group or a branched chain hydrocarbon group.
  • R is an aromatic hydrocarbon group
  • the aromatic hydrocarbon group is not particularly limited as long as the total number of carbon atoms is 6 to 12, and even an aromatic hydrocarbon group having a substituent can be used as a substituent. It may be an aromatic hydrocarbon group that does not have.
  • the aromatic hydrocarbon group may have a condensed polycyclic structure.
  • R is an alicyclic hydrocarbon group
  • the alicyclic hydrocarbon group is not particularly limited as long as the total number of carbon atoms is 3 to 12, and even an alicyclic hydrocarbon group having a substituent may be used. It may be an alicyclic hydrocarbon group having no substituent. Further, the alicyclic hydrocarbon group may have a bridging ring structure.
  • chain hydrocarbon group examples include methyl group, ethyl group, n-propyl group, i-propyl group, n-butyl group, i-butyl group, sec-butyl group, ter-butyl group, pentyl group and hexyl group.
  • Alkyl groups such as heptyl group, octyl group, nonyl group, decyl group, undecyl group, dodecyl group; Alkenyl groups such as ethenyl group, propenyl group, butenyl group, pentenyl group, hexenyl group, heptenyl group, octenyl group, nonenyl group, decenyl group, undecenyl group, dodecenyl group; Examples thereof include alkynyl groups such as ethynyl group, propynyl group, butynyl group, pentynyl group, hexynyl group, heptynyl group, octynyl group, nonynyl group, decynyl group, undecynyl group and dodecynyl group.
  • aromatic hydrocarbon group examples include a phenyl group and a naphthyl group.
  • Examples of the alicyclic hydrocarbon group include a saturated or unsaturated cyclic hydrocarbon group, and examples of the cyclic hydrocarbon group include a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclohexyl group, a cyclopentyl group, an adamantyl group, and a norbornyl group.
  • the groups can be mentioned.
  • R is preferably an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms. Since R is an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, the fluoroisobutylene derivative of the general formula (4) and the fluoroisobutane derivative of the general formula (8), which are raw materials for the fluorine-containing pyrimidine compound, can be easily prepared. it can.
  • X and Y are each independently a hydrogen atom, a halogen atom, a hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms, -C n F 2n + 1 (where n is an integer of 1-10), a nitro group, a boronic acid group, -OA 1, -SO m a 1 (m is an integer of 0 ⁇ 3), - NA 1 a 2, represents -COOA 1 or-ConA 1 a 2, preferably a hydrogen atom, the number a halogen atom or a C 1 Represents ⁇ 10 hydrocarbon groups.
  • X and Y may be the same or different, respectively.
  • the halogen atom is F, Cl, Br or I, and preferably F or Cl.
  • the hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms is not particularly limited as long as it is a hydrocarbon group composed of a carbon atom and a hydrogen atom.
  • the hydrocarbon having 1 to 10 carbon atoms in R is described above. Can be the basis.
  • -C n F 2n + 1 is not particularly limited as long as it is a perfluoroalkyl group consisting of carbon atoms and fluorine atoms, be linear or may be branched. Further, n is an integer of 1 to 10, preferably an integer of 1 to 3.
  • a 1 contained in -OA 1 and -SO m A 1 represents a hydrogen atom or a hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms.
  • a 1 represents a hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms, for example, it can be a hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms in the above R.
  • m is an integer of 0 to 3, preferably an integer of 0 to 2, and more preferably an integer of 0 to 1.
  • a 1 and A 2 contained in -NA 1 A 2 independently represent a hydrogen atom or a hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms.
  • a 1 and A 2 may be the same or different, respectively.
  • a 1 and A 2 represent a hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms, for example, it can be a hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms in the above R.
  • a 1 contained in -COOA 1 represents a hydrogen atom or a hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms.
  • a 1 represents a hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms, for example, it can be a hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms in the above R.
  • a 1 and A 2 contained in -CONA 1 A 2 independently represent a hydrogen atom or a hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms.
  • a 1 and A 2 may be the same or different, respectively.
  • a 1 and A 2 represent a hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms, for example, it can be a hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms in the above R.
  • Z represents CW or N.
  • W is a hydrogen atom, a halogen atom, a hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms, -C n F 2n + 1 (n is an integer of 1 to 10), a nitro group, a boronate group, -OA 1, -SO m a 1 (m is an integer of 0 ⁇ 3), - NA 1 a 2, represents -COOA 1 or-ConA 1 a 2, preferably a hydrogen atom, the number a halogen atom or a C 1 Represents ⁇ 10 hydrocarbon groups.
  • the halogen atom is F, Cl, Br or I, and preferably F or Cl.
  • the hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms is not particularly limited as long as it is a hydrocarbon group composed of a carbon atom and a hydrogen atom. can do.
  • -C n F 2n + 1 is not particularly limited as long as it is a perfluoroalkyl group consisting of carbon atoms and fluorine atoms, be linear or may be branched. Further, n is an integer of 1 to 10, preferably an integer of 1 to 3.
  • a 1 included in the -SO m represents a hydrogen atom or a hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms.
  • a 1 represents a hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms, for example, it can be a hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms in the above R.
  • m is an integer of 0 to 3, preferably an integer of 0 to 2, and more preferably an integer of 0 to 1.
  • a 1 and A 2 contained in -NA 1 A 2 independently represent a hydrogen atom or a hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms.
  • a 1 and A 2 may be the same or different, respectively.
  • a 1 and A 2 represent a hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms, for example, it can be a hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms in the above R.
  • a 1 contained in ⁇ COOA 1 represents a hydrogen atom or a hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms.
  • a 1 represents a hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms, for example, it can be a hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms in the above R.
  • a 1 and A 2 contained in -CONA 1 A 2 independently represent a hydrogen atom or a hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms.
  • a 1 and A 2 may be the same or different, respectively.
  • a 1 and A 2 represent a hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms, for example, it can be a hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms in the above R.
  • W and X when W and X are adjacent to each other, W and X may be bonded to each other to form a ring together with the carbon atom to which they are bonded, and W and Y may be formed. When adjacent, W and Y may bond to each other to form a ring with the carbon atoms to which they bond.
  • the ring thus formed may be an aromatic ring or a non-aromatic ring, and may be a carbon ring or a heterocycle.
  • the number of carbon atoms on the ring is not particularly limited, but is preferably 4 to 20, more preferably 6 to 20, and even more preferably 6 to 10. Examples of such a ring include a benzothiophene ring and the like. Among these, the benzothiazole ring is preferable.
  • the fluorine-containing pyrimidine compound in one embodiment has a specific substituent (thiophene group or thiazole group) at the 2-position of the pyrimidine ring, and a specific substituent (-OR,) above the 4-position, 5-position, and 6-position of the pyrimidine ring. Since it has -CF 3 , -F), it can have an excellent effect from the viewpoint of structural expandability.
  • desired biological activity for example, growth inhibitory activity of various viruses, antibacterial activity of various bacteria, antitumor activity
  • control activity of pathogens such as rice blast can be expected.
  • the thiophene ring structure or thiazole ring structure located on the 2-position of the pyrimidine ring may or may not have a substituent.
  • the thiophene ring structure or the thiazole ring structure having a substituent can impart additional properties to the fluorine-containing pyrimidine compound in one embodiment.
  • the substituents on the 4- and 6-positions of the pyrimidine ring are different groups (-OR and -F), they can be easily derivatized into an asymmetrical structure and can be expected to be used as an intermediate. .. More specifically, a derivative can be obtained by modifying -OR by reacting a fluorine-containing pyrimidine compound under acidic conditions.
  • fluorine-containing pyrimidine compound in one embodiment is useful in the field of electronic materials such as organic semiconductors and liquid crystals.
  • the method for producing a fluorine-containing pyrimidine compound in one embodiment is (A) A fluorine-containing pyrimidine compound of the following general formula (1) by reacting a fluoroisobutylene derivative represented by the following general formula (4) with a compound represented by the following general formula (5) or a salt thereof. The process of getting (B) A fluorine-containing pyrimidine compound of the following general formula (2) by reacting a fluoroisobutylene derivative represented by the following general formula (4) with a compound represented by the following general formula (6) or a salt thereof.
  • X and Y are each independently a hydrogen atom, a halogen atom, a hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms, -C n F 2n + 1 (where n is an integer of 1-10), a nitro group, a boronic acid group, -OA 1, -SO m a 1 (m is an integer of 0 ⁇ 3), - NA 1 a 2, represents -COOA 1 or -CONA 1 a 2, Z represents CW or N W is a hydrogen atom, a halogen atom, a hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms, -C n F 2n + 1 (where n is an integer of 1-10), a nitro group, a boronic acid group, -OA 1, -SO m a 1 (m is an integer of 0 ⁇ 3), - NA 1 a 2, represents -COOA 1 or -CONA 1 a 2, A 1 and A 2 independently represent a hydrogen atom or a hydrocarbon group having 1
  • R is the same as that defined in the compounds of the general formulas (1) to (3) described above, and in the general formulas (5) to (7), X, Y and Z, respectively. Are the same as those defined in the compounds of the general formulas (1) to (3) described above.
  • Z is CW, as described above, when W and X are adjacent to each other, W and X are bonded to each other together with the carbon atom to which they are bonded.
  • a ring may be formed, and when W and Y are adjacent to each other, W and Y may be bonded to each other to form a ring together with a carbon atom to which they are bonded.
  • R in the above general formulas (1) to (4) preferably represents an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms.
  • the R in the general formula (4) can be, for example, an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms in the R in the general formulas (1) to (3) described above.
  • reaction formula (A) The reaction of the above (a) between the fluoroisobutylene derivative represented by the general formula (4) and the compound represented by the general formula (5) is represented by the following reaction formula (A).
  • reaction formula (B) The reaction of the above (b) between the fluoroisobutylene derivative represented by the general formula (4) and the compound represented by the general formula (6) is represented by the following reaction formula (B).
  • reaction formula (C) The reaction of the above (c) between the fluoroisobutylene derivative represented by the general formula (4) and the compound represented by the general formula (7) is represented by the following reaction formula (C).
  • the compounds of the general formulas (5) to (7) may be in the form of salts, respectively.
  • the counterion is not particularly limited as long as it is a monovalent anion, and examples thereof include halide ions such as F ⁇ , Cl ⁇ , Br ⁇ , and I ⁇ .
  • the above reactions (a) to (c) can be carried out in one step in the presence of a hydrogen halide scavenger. Therefore, the fluorine-containing pyrimidine compounds of the above general formulas (1) to (3) can be easily obtained.
  • a cyclic pyrimidine structure is formed between the fluoroisobutylene derivative represented by the general formula (4) and the amidino group of the compounds of the general formulas (5) to (7). Is formed.
  • a group derived from the thiophene ring structure or thiazole ring structure of the compounds of the general formulas (5) to (7) is located at the 2-position of the pyrimidine structure. Further, -OR, CF 3 , and F derived from the fluoroisobutylene derivative are located at the 4-position, 5-position, and 6-position of the pyrimidine structure, respectively.
  • the hydrogen halide trapping agent is a hydrogen atom derived from an amidino group in the compounds of the general formulas (5) to (7) in the reaction formulas (A) to (C) above, and a fluoroisobutylene derivative of the general formula (4). It is a substance having a function of capturing hydrogen fluoride (HF) formed from fluorine atoms derived from.
  • hydrogen halide trapping agents include inorganic compounds such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium fluoride and potassium fluoride, pyridine, triethylamine, diisopropylethylamine, diazabicyclononen and diaza. Organic nitrogen derivatives such as zabicycloundecene, methyltriazabicyclodecene and diazabicyclooctane can be used.
  • the reaction temperature during the reaction of (a) to (c) is preferably 0 to 100 ° C, more preferably 5 to 50 ° C, and even more preferably 10 to 20 ° C.
  • the reaction time during the reaction of (a) to (c) is preferably 0.5 to 48 hours, more preferably 1 to 36 hours, and even more preferably 2 to 12 hours.
  • the solvents used in the reactions (a) to (c) above include tetrahydrofuran, monoglime, jigglime, triglime, tetraglime, acetonitrile, dimethylformamide, dimethylacetamide, methylpyrrolidone, dimethylethyleneurea, tetramethylurea, dimethylsulfoxide and the like.
  • examples thereof include an aprotic polar solvent such as sulfoxide, or a biphasic solvent in which a protonic polar solvent such as water and a water-insoluble solvent such as dichloromethane, toluene and diethyl ether are used.
  • quaternary ammonium halides such as benzyltriethylammonium chloride, quaternary phosphonium halides, crown ethers and the like can be used.
  • the method for producing a fluorine-containing pyrimidine compound in another embodiment is (D) A fluorine-containing pyrimidine compound of the following general formula (1) by reacting a fluoroisobutane derivative represented by the following general formula (8) with a compound represented by the following general formula (5) or a salt thereof.
  • the process of getting (E) A fluorine-containing pyrimidine compound of the following general formula (2) by reacting a fluoroisobutane derivative represented by the following general formula (8) with a compound represented by the following general formula (6) or a salt thereof.
  • a fluorine-containing pyrimidine compound of the following general formula (3) by reacting a fluoroisobutane derivative represented by the following general formula (8) with a compound represented by the following general formula (7) or a salt thereof.
  • Q represents a halogen atom, -OA 1 , -SO m A 1 (m is an integer of 0 to 3) or -NA 1 A 2 .
  • R represents a hydrocarbon group having 1 to 12 carbon atoms.
  • X and Y are each independently a hydrogen atom, a halogen atom, a hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms, -C n F 2n + 1 (where n is an integer of 1-10), a nitro group, a boronic acid group, -OA 1, -SO m a 1 (m is an integer of 0 ⁇ 3), - NA 1 a 2, represents -COOA 1 or -CONA 1 a 2, Z represents CW or N W is a hydrogen atom, a halogen atom, a hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms, -C n F 2n + 1 (where n is an integer of 1-10), a nitro group, a boronic acid group, -OA 1, -SO m a 1 (m is an integer of 0 ⁇ 3), - NA 1 a 2, represents -COOA 1 or -CONA 1 a 2, A 1 and A 2 independently represent a hydrogen atom or a hydrocarbon group having 1
  • R is the same as that defined in the compounds of the general formulas (1) to (3) described above, and is a halogen atom, -OA 1 , -SO m A 1 (m is 0 to 3). ) And -NA 1 A 2 are the same as those defined in the compounds of the general formulas (1) to (3) described above.
  • R in the above general formulas (1) to (3) and (8) preferably represents an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms.
  • the R in the general formula (8) can be, for example, an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms in the R in the general formulas (1) to (3) described above.
  • reaction formula (D) The reaction of the above (d) between the fluoroisobutane derivative represented by the general formula (8) and the compound represented by the general formula (5) is represented by the following reaction formula (D).
  • reaction formula (E) The reaction of the above (e) between the fluoroisobutane derivative represented by the general formula (8) and the compound represented by the general formula (6) is represented by the following reaction formula (E).
  • reaction formula (F) The reaction of the above (f) between the fluoroisobutane derivative represented by the general formula (8) and the compound represented by the general formula (7) is represented by the following reaction formula (F).
  • the compounds of the general formulas (5) to (7) may be in the form of salts, respectively.
  • the counterion is not particularly limited as long as it is a monovalent anion, and examples thereof include halide ions such as F ⁇ , Cl ⁇ , Br ⁇ , and I ⁇ .
  • the above reactions (D) to (F) can be carried out in one step. Therefore, the fluorine-containing pyrimidine compounds of the above general formulas (1) to (3) can be easily obtained.
  • a cyclic pyrimidine structure is formed between the fluoroisobutane derivative represented by the general formula (8) and the amidino group of the compounds of the general formulas (5) to (7). Is formed.
  • a group derived from the thiophene ring structure or thiazole ring structure of the compounds of the general formulas (5) to (7) is located at the 2-position of the pyrimidine structure.
  • -OR, CF 3 , and F derived from the fluoroisobutane derivative are located at the 4-position, 5-position, and 6-position of the pyrimidine structure, respectively.
  • the reaction temperature during the reaction of (d) to (f) is preferably 0 to 100 ° C, more preferably 5 to 50 ° C, and even more preferably 10 to 20 ° C.
  • the reaction time during the reaction of (d) to (f) is preferably 0.5 to 48 hours, more preferably 1 to 36 hours, and even more preferably 4 to 24 hours.
  • the same hydrogen halide scavengers as in the above (a) to (c) may be used.
  • the solvents used in the reactions (d) to (f) above include tetrahydrofuran, monoglime, jigglime, triglime, tetraglime, acetonitrile, dimethylformamide, dimethylacetamide, methylpyrrolidone, dimethylethyleneurea, tetramethylurea, dimethylsulfoxide and the like.
  • examples thereof include an aprotic polar solvent such as sulfoxide, or a biphasic solvent in which a protonic polar solvent such as water and a water-insoluble solvent such as dichloromethane, toluene and diethyl ether are used.
  • quaternary ammonium halides such as benzyltriethylammonium chloride, quaternary phosphonium halides, crown ethers and the like can be used.
  • room temperature is within the range of 20 ° C. ⁇ 5 ° C.
  • Example 1 Production of 6-fluoro-4-methoxy-2- (2-thienyl) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine Under ice-water cooling, 25 g of dichloromethane, 25 g of water and 10 g (61 mmol) of 2-amidinothiophene hydrochloride, 1,3 , 3,3-Tetrafluoro-1-methoxy-2- (trifluoromethyl) -1-propen 13 g (61 mmol) was added. Subsequently, 50 ml (0.24 mol) of a 5N sodium hydroxide aqueous solution was added dropwise so that the internal temperature did not exceed 10 ° C., and the temperature was raised to room temperature.
  • Example 2 Production of 6-fluoro-4-methoxy-2- (3-thienyl) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine Under ice-water cooling, 25 g of dichloromethane, 25 g of water and 10 g (61 mmol) of 3-amidinothiophene hydrochloride, 1,3 , 3,3-Tetrafluoro-1-methoxy-2- (trifluoromethyl) -1-propen 13 g (61 mmol) was added. Subsequently, 50 ml (0.24 mol) of a 5N sodium hydroxide aqueous solution was added dropwise so that the internal temperature did not exceed 10 ° C., and the temperature was raised to room temperature.
  • Example 3 Production of 6-Fluoro-4-methoxy-2- (2-thiazolyl) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine Under ice-water cooling, 50 g of dichloromethane, 50 g of water and 5 g (31 mmol) of 2-amidinothiazole hydrochloride, 1,3 , 3,3-Tetrafluoro-1-methoxy-2- (trifluoromethyl) -1-propen 4 g (18 mmol) was added. Subsequently, 15 ml (72 mmol) of a 5N sodium hydroxide aqueous solution was added dropwise so that the internal temperature did not exceed 10 ° C., and the temperature was raised to room temperature.
  • Example 4 Instead of 1,3,3,3-tetrafluoro-1-methoxy-2- (trifluoromethyl) -1-propene of Example 1, 1,1,1,3,3-pentafluoro-3-methoxy Production of 6-fluoro-4-methoxy-2- (2-thienyl) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine using -2- (trifluoromethyl) -propane Under ice-water cooling, 25 g of dichloromethane and 25 g of water.
  • Example 5 Instead of 1,3,3,3-tetrafluoro-1-methoxy-2- (trifluoromethyl) -1-propene of Example 2, 1,1,1,3,3-pentafluoro-3-methoxy Production of 6-fluoro-4-methoxy-2- (3-thienyl) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine using -2- (trifluoromethyl) -propane Under ice-water cooling, 25 g of dichloromethane and 25 g of water.
  • Example 6 Instead of 1,3,3,3-tetrafluoro-1-methoxy-2- (trifluoromethyl) -1-propen of Example 3, 1,1,1,3,3-pentafluoro-3-methoxy Production of 6-fluoro-4-methoxy-2- (2-thiazolyl) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine using -2- (trifluoromethyl) -propane under ice-water cooling, 50 g of dichloromethane and 50 g of water.
  • Examples 4 to 6 the yield of the obtained compound was not calculated, but the system was based on 1,1,1,3,3-pentafluoro-3-methoxy-2-trifluoromethyl-propane. Types and amounts of impurities due to by-products that can be generated in the process of producing 1,3,3,3-tetrafluoro-1-methoxy-2- (trifluoromethyl) -1-propene. Is expected to increase. Therefore, it is considered that the production methods of Examples 1, 2 and 3 have higher yields of the obtained products as compared with the corresponding production methods of Examples 4, 5 and 6.
  • Example 3 Evaluation test for rice blast Disease 6-fluoro-4-methoxy-2- (2-thiazolyl) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine prepared in Example 3 was dissolved in acetone, and the solution was prepared to a concentration of 100,000 ppm. Prepared. Next, sterilized water was added to 1 ml of this acetone solution to make 50 ml, and a test solution having a concentration of 2000 ppm was prepared. Further, sterilized water was added to 10 ml of a separately prepared test solution having a concentration of 2000 ppm to make 20 ml, and a test solution having a concentration of 1000 ppm was prepared.
  • no treatment means that 1 ml of acetone was diluted with sterilized water to 50 ml as a test solution, and the mixture was added dropwise to the medium. Further, “treated” means that the test solution obtained by diluting and adjusting to the set concentration was added dropwise to the medium.
  • the fluorine-containing pyrimidine compound in the present invention exhibits a control activity against pathogens of rice blast and is effective as a compound exhibiting biological activity.

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Abstract

一般式(1)、(2)または(3)で表される、含フッ素ピリミジン化合物。（一般式(1)～(3)において、 Ｒは炭素数1～12の炭化水素基を表し、 ＸおよびＹはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数1～10の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、 ＺはＣＷまたはＮを表し、 Ｗは水素原子、ハロゲン原子、炭素数1～10の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、 nは1～10の整数であり、mは0～3の整数であり、 Ａ１およびＡ２はそれぞれ独立して、水素原子または炭素数1～10の炭化水素基を表す。）

Description

含フッ素ピリミジン化合物およびその製造方法
　本発明は、含フッ素ピリミジン化合物およびその製造方法に関する。
　従来から、含フッ素ピリミジン化合物は種々の生物活性を有することが報告されている。なかでも、ピリミジン環の２位にチオフェン環またはチアゾール環を置換基として有する化合物について、医薬・農薬分野においての使用が有望視されている。
　より具体的には、ピリミジン環の２位にチオフェン環を有する化合物は、特許文献１～３に開示されている。特許文献１では、２－（２－チエニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジン構造を有する化合物が、結核菌増殖阻害活性を有することが報告されている。特許文献２では、２－（２－チエニル）－ピリミジン構造を有する化合物が、薬剤耐性を有するＡ型インフルエンザウイルスの増殖阻害活性を有することが報告されている。特許文献３では、２－（３－チエニル）－ピリミジン構造を有する化合物が、抗腫瘍活性化合物として合成されている。
　また、ピリミジン環の２位にチアゾール環を有する化合物は、特許文献４～６に開示されている。特許文献４では、２－（２－チアゾリル）－ピリミジン構造を有する化合物が、前立腺腫瘍等への抗腫瘍活性を有することが報告されている。特許文献５では、２－（４－チアゾリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジン構造を有する化合物が、Ｂｕｒｋｉｔｔリンパ腫への抗腫瘍活性を有することが報告されている。特許文献６では、２－（５－チアゾリル）－ピリミジン構造を有する化合物が、高血圧、ＰＴＳＤ、うつ病、疼痛等への治療に有効であることが報告されている。このような観点から、さらなる活性向上を期待して、ピリミジン環の４位および６位への置換基の導入に興味が持たれている。
　一方、ピリミジン環の５位にトリフルオロメチル基を有し、４位および６位に置換基を有するピリミジン化合物の合成法は、非特許文献１～３に開示されている。より具体的には、非特許文献１にはトリフルオロメタンスルフィン酸ナトリウム（Ｌａｎｇｌｏｉｓ試薬）を使用した合成法、非特許文献２にはトリフルオロ酢酸誘導体を使用した合成法、非特許文献３には無水トリフルオロメタンスルホン酸を使用した合成法、がそれぞれ報告されている。
国際公開第２０１１／０１９４０５号 国際公開第２０１３／０８６１３１号 国際公開第２００９／１２９９０５号 国際公開第２０１２／０２７２３６号 国際公開第２０１６／１９６６４４号 国際公開第２０１７／１３９６０３号
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２０１６年、７２巻、３２５０～３２５５頁 ＡＣＳ　Ｃａｔａｌｙｓｉｓ，２０１８年、８巻、２８３９～２８４３頁 Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ　Ｃｈｅｍｉｅ　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｅｄｉｔｉｏｎ，２０１８年、５７巻、６９２６～６９２９頁
　しかしながら、従来、反応性および選択性の面から、ピリミジン環の５位に含フッ素置換基を、２位に置換基として複素環を有し、４位および６位に置換基を有する含フッ素ピリミジン化合物の製造は困難であり、このような含フッ素ピリミジン化合物は報告されていなかった。該含フッ素ピリミジン化合物は、様々な生物活性を有することが期待され、ピリミジン環の４位および６位に置換基を有し、２位に置換基として複素環を有する新規な含フッ素ピリミジン化合物、およびその製造方法を確立することが望まれていた。
　非特許文献１に報告されている製造方法では、トリフルオロメチル基導入時の位置選択性が低いことから、複素環が置換したピリミジン化合物といった、複数の複素環を有する基質に対しては、トリフルオロメチル基の導入効率が低下するか、またはトリフルオロメチル基の導入が困難となる懸念がある。また、基質に対してトリフルオロメチル化剤としてＬａｎｇｌｏｉｓ試薬を３倍量使用するばかりか、別途酸化剤として有害な酢酸マンガン（ＩＩＩ）水和物をも基質の３倍量、使用するといった問題があった。
　非特許文献２および３に報告されている製造方法により得られた化合物をさらに修飾・誘導体化することにより、該含フッ素ピリミジン化合物へと変換することが考えられる。しかしながら、工程数の増加による煩雑化および効率の低下が避けられないか、または該含フッ素ピリミジン化合物の製造自体が困難な場合があった。また、ルテニウム錯体触媒存在下での光照射が必要であること、非特許文献２では、基質に対してトリフルオロメチル化剤を２．５～３倍量使用する必要があること、非特許文献３では、基質に対してトリフルオロメチル化剤を３倍量使用する必要があることから、実用には向かないと考えられる。
　そこで、本発明者らは、特定の原料を反応させることにより、ピリミジン環上の２つの窒素原子の間の２位にチオフェン環構造またはチアゾール環構造を導入できるとの知見を得て、本発明を完成させるに至った。すなわち、本発明は、従来から知られていなかった、ピリミジン環の４位および６位に置換基を有し、２位に置換基としてチオフェン環構造またはチアゾール環構造を有する新規な含フッ素ピリミジン化合物、および、該含フッ素ピリミジン化合物を簡易的に製造することが可能な製造方法を提供することを目的とする。
　本発明の要旨構成は、以下のとおりである。
　［１］　下記一般式（１）、（２）または（３）で表される、含フッ素ピリミジン化合物。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
 （上記一般式（１）～（３）において、
Ｒは、炭素数１～１２の炭化水素基を表し、
ＸおよびＹは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ｚは、ＣＷまたはＮを表し、
Ｗは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。）
［２］　前記Ｒは、炭素数１～１０のアルキル基である、［１］に記載の含フッ素ピリミジン化合物。
［３］　（ａ）下記一般式（４）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（５）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（１）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
 （ｂ）下記一般式（４）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（６）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（２）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
 あるいは、
（ｃ）下記一般式（４）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（７）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（３）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
 （上記一般式（１）～（７）において、
Ｒは、炭素数１～１２の炭化水素基を表し、
ＸおよびＹは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ｚは、ＣＷまたはＮを表し、
Ｗは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。）
　を有する、含フッ素ピリミジン化合物の製造方法。
［４］　（ｄ）下記一般式（８）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（５）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（１）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
 （ｅ）下記一般式（８）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（６）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（２）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
 あるいは、
（ｆ）下記一般式（８）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（７）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（３）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
 （上記一般式（１）～（３）、（５）～（８）において、
Ｑは、ハロゲン原子、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）または－ＮＡ１Ａ２を表し、
Ｒは、炭素数１～１２の炭化水素基を表し、
ＸおよびＹは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ｚは、ＣＷまたはＮを表し、
Ｗは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。）
　を有する、含フッ素ピリミジン化合物の製造方法。
［５］　前記Ｒは、炭素数１～１０のアルキル基である、［３］または［４］に記載の含フッ素ピリミジン化合物の製造方法。
　ピリミジン環の４位および６位に置換基を有し、２位にチオフェン系置換基としてチオフェン環構造またはチアゾール環構造を有する、新規な含フッ素ピリミジン化合物、および、該含フッ素ピリミジン化合物を簡易的に製造することが可能な製造方法を提供することができる。
　以下、本発明の実施態様について詳細に説明する。但し、本発明の範囲は、以下に説明する具体例に限定されるものではない。
　（含フッ素ピリミジン化合物）
　一実施形態における含フッ素ピリミジン化合物は下記一般式（１）、（２）または（３）で表される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
 （上記一般式（１）～（３）において、
Ｒは、炭素数１～１２の炭化水素基を表し、
ＸおよびＹは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ｚは、ＣＷまたはＮを表し、
Ｗは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。）
　Ｒは、炭素数１～１２の、炭素原子および水素原子からなる炭化水素基であれば特に限定されず、鎖状炭化水素基、芳香族炭化水素基、脂環式炭化水素基などを挙げることができる。鎖状炭化水素基は合計の炭素数が１～１２であれば特に限定されず、直鎖状炭化水素基であっても、分岐した鎖状炭化水素基であってもよい。Ｒが芳香族炭化水素基である場合、芳香族炭化水素基は合計の炭素数が６～１２であれば特に限定されず、置換基を有する芳香族炭化水素基であっても、置換基を有さない芳香族炭化水素基であってもよい。また、芳香族炭化水素基は、縮合多環構造を有していてもよい。Ｒが脂環式炭化水素基である場合、脂環式炭化水素基は合計の炭素数が３～１２であれば特に限定されず、置換基を有する脂環式炭化水素基であっても、置換基を有さない脂環式炭化水素基であってもよい。また、脂環式炭化水素基は、橋かけ環構造を有していてもよい。
　鎖状炭化水素基としては、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ｉ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｉ－ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒ－ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基等のアルキル基；
　エテニル基、プロペニル基、ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基、ヘプテニル基、オクテニル基、ノネニル基、デセニル基、ウンデセニル基、ドデセニル基等のアルケニル基；
　エチニル基、プロピニル基、ブチニル基、ペンチニル基、ヘキシニル基、ヘプチニル基、オクチニル基、ノニニル基、デシニル基、ウンデシニル基、ドデシニル基等のアルキニル基等を挙げることができる。
　芳香族炭化水素基としては、フェニル基、ナフチル基を挙げることができる。
　脂環式炭化水素基としては、飽和または不飽和の環状の炭化水素基が挙げられ、環状の炭化水素基の例としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロヘキシル基、シクロペンチル基、アダマンチル基、ノルボルニル基等を挙げることができる。
　Ｒは、炭素数１～１０のアルキル基であることが好ましい。Ｒが炭素数１～１０のアルキル基であることにより、含フッ素ピリミジン化合物の原料である一般式（４）のフルオロイソブチレン誘導体、および一般式（８）のフルオロイソブタン誘導体を容易に調製することができる。
　ＸおよびＹは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、好ましくは水素原子、ハロゲン原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。ＸおよびＹは、それぞれ同じであっても、異なっていてもよい。
　ＸおよびＹにおいて、ハロゲン原子は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、ＦまたはＣｌであることが好ましい。
　ＸおよびＹにおいて、炭素数１～１０の炭化水素基は、炭素原子および水素原子からなる炭化水素基であれば特に限定されず、例えば、上記Ｒの中で炭素数が１～１０の炭化水素基とすることができる。
　ＸおよびＹにおいて、－ＣｎＦ２ｎ＋１は、炭素原子およびフッ素原子からなるパーフルオロアルキル基であれば特に限定されず、直鎖状であっても、分岐状であってもよい。また、ｎは１～１０の整数であり、１～３の整数であることが好ましい。
　ＸおよびＹにおいて、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１に含まれるＡ１は、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。Ａ１が炭素数１～１０の炭化水素基を表す場合、例えば、上記Ｒの中で炭素数が１～１０の炭化水素基とすることができる。また、ｍは０～３の整数であり、０～２の整数であることが好ましく、０～１の整数であることがより好ましい。
　ＸおよびＹにおいて、－ＮＡ１Ａ２に含まれるＡ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。Ａ１およびＡ２は、それぞれ同じであっても、異なっていてもよい。Ａ１およびＡ２が炭素数１～１０の炭化水素基を表す場合、例えば、上記Ｒの中で炭素数が１～１０の炭化水素基とすることができる。
　ＸおよびＹにおいて、－ＣＯＯＡ１に含まれるＡ１は、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。Ａ１が炭素数１～１０の炭化水素基を表す場合、例えば、上記Ｒの中で炭素数が１～１０の炭化水素基とすることができる。
　ＸおよびＹにおいて、－ＣＯＮＡ１Ａ２に含まれるＡ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。Ａ１およびＡ２は、それぞれ同じであっても、異なっていてもよい。Ａ１およびＡ２が炭素数１～１０の炭化水素基を表す場合、例えば、上記Ｒの中で炭素数が１～１０の炭化水素基とすることができる。
　Ｚは、ＣＷまたはＮを表す。ＺがＣＷである場合、Ｗは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、好ましくは水素原子、ハロゲン原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。
　Ｗにおいて、ハロゲン原子は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、ＦまたはＣｌであることが好ましい。
　Ｗにおいて、炭素数１～１０の炭化水素基は、炭素原子および水素原子からなる炭化水素基であれば特に限定されず、例えば、上記Ｒの中で炭素数が１～１０の炭化水素基とすることができる。
　Ｗにおいて、－ＣｎＦ２ｎ＋１は、炭素原子およびフッ素原子からなるパーフルオロアルキル基であれば特に限定されず、直鎖状であっても、分岐状であってもよい。また、ｎは１～１０の整数であり、１～３の整数であることが好ましい。
　Ｗにおいて、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１に含まれるＡ１は、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。Ａ１が炭素数１～１０の炭化水素基を表す場合、例えば、上記Ｒの中で炭素数が１～１０の炭化水素基とすることができる。また、ｍは０～３の整数であり、０～２の整数であることが好ましく、０～１の整数であることがより好ましい。
　Ｗにおいて、－ＮＡ１Ａ２に含まれるＡ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。Ａ１およびＡ２は、それぞれ同じであっても、異なっていてもよい。Ａ１およびＡ２が炭素数１～１０の炭化水素基を表す場合、例えば、上記Ｒの中で炭素数が１～１０の炭化水素基とすることができる。
　Ｗにおいて、－ＣＯＯＡ１に含まれるＡ１は、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。Ａ１が炭素数１～１０の炭化水素基を表す場合、例えば、上記Ｒの中で炭素数が１～１０の炭化水素基とすることができる。
　Ｗにおいて、－ＣＯＮＡ１Ａ２に含まれるＡ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。Ａ１およびＡ２は、それぞれ同じであっても、異なっていてもよい。Ａ１およびＡ２が炭素数１～１０の炭化水素基を表す場合、例えば、上記Ｒの中で炭素数が１～１０の炭化水素基とすることができる。
　上記一般式（１）～（３）において、ＷおよびＸが隣接する場合、ＷおよびＸは互いに結合してこれらが結合する炭素原子と共に環を形成していてもよく、また、ＷおよびＹが隣接する場合、ＷおよびＹは互いに結合してこれらが結合する炭素原子と共に環を形成していてもよい。このようにして形成される環は、芳香環であっても非芳香環であってもよく、また、炭素環であっても複素環であってもよい。環を形成する場合、環上の炭素数は特に限定されないが、４～２０であることが好ましく、６～２０であることがより好ましく、６～１０であることがさらに好ましい。このような環として、ベンゾチオフェン環等が挙げられる。これらの中でも、ベンゾチアゾール環が好ましい。
　一実施形態における含フッ素ピリミジン化合物は、ピリミジン環の２位に特定の置換基（チオフェン基またはチアゾール基）、ピリミジン環の４位、５位、および６位上に特定の置換基（－ＯＲ、－ＣＦ３、－Ｆ）を有するため、構造拡張性の観点から優れた効果を有することができる。特に、所望の生物活性（例えば、各種ウイルスの増殖阻害活性、各種菌の抗菌活性、抗腫瘍活性）を期待することができ、例えば、イネいもち病等の病原菌の防除活性を期待できる。ピリミジン環の２位上に位置するチオフェン環構造またはチアゾール環構造はさらに置換基を有していても、有していなくてもよい。チオフェン環構造またはチアゾール環構造が置換基を有することにより、一実施形態における含フッ素ピリミジン化合物に更なる特性を付与することができる。また、ピリミジン環の４位および６位上の置換基は異なる基（－ＯＲと－Ｆ）であるため、非対称な構造へ容易に誘導体化を行うことができ、中間体としての使用も期待できる。より具体的には、酸性条件下で含フッ素ピリミジン化合物を反応させることにより－ＯＲを修飾して誘導体を得ることができる。また、塩基性条件下で含フッ素ピリミジン化合物を反応させることにより－Ｆを修飾して誘導体を得ることができる。一実施形態における含フッ素ピリミジン化合物は例えば、有機半導体、液晶などの電子材料の分野において有用である。
　（含フッ素ピリミジン化合物の製造方法）
　一実施形態における含フッ素ピリミジン化合物の製造方法は、
　（ａ）下記一般式（４）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（５）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（１）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
 （ｂ）下記一般式（４）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（６）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（２）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
 あるいは、
（ｃ）下記一般式（４）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（７）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（３）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
 （上記一般式（１）～（７）において、
Ｒは、炭素数１～１２の炭化水素基を表し、
ＸおよびＹは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ｚは、ＣＷまたはＮを表し、
Ｗは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。）
を有する。
　一般式（４）において、Ｒは、上述した一般式（１）～（３）の化合物において定義したものと同じであり、一般式（５）～（７）において、Ｘ、ＹおよびＺのそれぞれは、上述した一般式（１）～（３）の化合物において定義したものとそれぞれ同じである。また、一般式（５）～（７）において、ＺがＣＷである場合、上述したように、ＷおよびＸが隣接する場合には、ＷおよびＸは互いに結合してこれらが結合する炭素原子と共に環を形成していてもよく、また、ＷおよびＹが隣接する場合には、ＷおよびＹは互いに結合してこれらが結合する炭素原子と共に環を形成していてもよい。
　上記一般式（１）～（４）におけるＲは、炭素数１～１０のアルキル基を表すことが好ましい。一般式（４）におけるＲは、例えば、上述した一般式（１）～（３）におけるＲの中で炭素数が１～１０のアルキル基とすることができる。
　一般式（４）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、一般式（５）で表される化合物との、上記（ａ）の反応は、下記反応式（Ａ）として表される。　　
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
　一般式（４）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、一般式（６）で表される化合物との、上記（ｂ）の反応は、下記反応式（Ｂ）として表される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
　一般式（４）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、一般式（７）で表される化合物との、上記（ｃ）の反応は、下記反応式（Ｃ）として表される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
　上記反応式（Ａ）～（Ｃ）において、上記一般式（５）～（７）の化合物は、それぞれ塩の形態であってもよい。一般式（５）～（７）の化合物が塩の形態である場合、例えば、一般式（５）～（７）の化合物のアミジノ基を構成するアミノ部分（－ＮＨ２）およびイミノ部分（＝ＮＨ）のうち少なくとも一方の部分がカチオン化されて（－ＮＨ３ ＋）および（＝ＮＨ２ ＋）となり、対イオンと塩を形成する形態を挙げることができる。対イオンは１価のアニオンであれば特に限定されず、例えば、Ｆ－、Ｃｌ－、Ｂｒ－、Ｉ－などのハロゲン化物イオンを挙げることができる。
　一実施形態における含フッ素ピリミジン化合物の製造方法では例えば、ハロゲン化水素捕捉剤の存在下で上記（ａ）～（ｃ）の反応を一段階で行うことができる。このため、簡易的に上記一般式（１）～（３）の含フッ素ピリミジン化合物を得ることができる。なお、上記（ａ）～（ｃ）の反応では、一般式（４）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、一般式（５）～（７）の化合物のアミジノ基との間で環状のピリミジン構造が形成される。該ピリミジン構造の２位には、一般式（５）～（７）の化合物のチオフェン環構造またはチアゾール環構造に由来する基が位置する。また、該ピリミジン構造の４位、５位および６位にはそれぞれ、フルオロイソブチレン誘導体に由来する－ＯＲ、ＣＦ３、およびＦが位置する。
　ハロゲン化水素捕捉剤は、上記（Ａ）～（Ｃ）の反応式において一般式（５）～（７）の化合物中のアミジノ基に由来する水素原子と、一般式（４）のフルオロイソブチレン誘導体に由来するフッ素原子とから形成されるフッ化水素（ＨＦ）を捕捉する機能を有する物質である。ハロゲン化水素捕捉剤としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、フッ化ナトリウムおよびフッ化カリウム等の無機化合物、ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジアザビシクロノネン、ジアザビシクロウンデセン、メチルトリアザビシクロデセンおよびジアザビシクロオクタン等の有機窒素誘導体を用いることができる。
　上記（ａ）～（ｃ）の反応時の反応温度は、０～１００℃が好ましく、５～５０℃がより好ましく、１０～２０℃がさらに好ましい。上記（ａ）～（ｃ）の反応時の反応時間は、０．５～４８時間が好ましく、１～３６時間がより好ましく、２～１２時間がさらに好ましい。
　上記（ａ）～（ｃ）の反応で使用する溶媒としては、テトラヒドロフラン、モノグライム、ジグライム、トリグライム、テトラグライム、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、メチルピロリドン、ジメチルエチレン尿素、テトラメチル尿素、ジメチルスルホキシドおよびスルホラン等の非プロトン性極性溶媒、または、水等のプロトン性極性溶媒とジクロロメタン、トルエンおよびジエチルエーテル等の非水溶性溶媒との二相系溶媒などを挙げることができる。また、上記（ａ）～（ｃ）の反応の触媒として、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド等の第四級アンモニウムハライド、第四級ホスホニウムハライド、クラウンエーテル類などを使用することができる。
　他の実施形態における含フッ素ピリミジン化合物の製造方法は、
　（ｄ）下記一般式（８）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（５）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（１）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
 （ｅ）下記一般式（８）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（６）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（２）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
 あるいは、
（ｆ）下記一般式（８）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（７）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（３）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
 （上記一般式（１）～（３）、（５）～（８）において、
Ｑは、ハロゲン原子、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）または－ＮＡ１Ａ２を表し、
Ｒは、炭素数１～１２の炭化水素基を表し、
ＸおよびＹは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ｚは、ＣＷまたはＮを表し、
Ｗは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。）
を有する。
　一般式（８）において、Ｒは、上述した一般式（１）～（３）の化合物において定義したものと同じであり、ハロゲン原子、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）および－ＮＡ１Ａ２は、上述した一般式（１）～（３）の化合物において定義したものと同じである。
　上記一般式（１）～（３）および（８）におけるＲは、炭素数１～１０のアルキル基を表すことが好ましい。一般式（８）におけるＲは、例えば、上述した一般式（１）～（３）におけるＲの中で炭素数が１～１０のアルキル基とすることができる。
　一般式（８）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、一般式（５）で表される化合物との、上記（ｄ）の反応は、下記反応式（Ｄ）として表される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
　一般式（８）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、一般式（６）で表される化合物との、上記（ｅ）の反応は、下記反応式（Ｅ）として表される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
　一般式（８）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、一般式（７）で表される化合物との、上記（ｆ）の反応は、下記反応式（Ｆ）として表される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
　上記反応式（Ｄ）～（Ｆ）において、一般式（５）～（７）の化合物は、それぞれ塩の形態であってもよい。一般式（５）～（７）の化合物が塩の形態である場合、例えば、一般式（５）～（７）の化合物のアミジノ基を構成するアミノ部分（－ＮＨ２）およびイミノ部分（＝ＮＨ）のうち少なくとも一方の部分がカチオン化されて（－ＮＨ３ ＋）および（＝ＮＨ２ ＋）となり、対イオンと塩を形成する形態を挙げることができる。対イオンは１価のアニオンであれば特に限定されず、例えば、Ｆ－、Ｃｌ－、Ｂｒ－、Ｉ－などのハロゲン化物イオンを挙げることができる。
　他の実施形態における含フッ素ピリミジン化合物の製造方法では、例えば、上記（Ｄ）～（Ｆ）の反応を一段階で行うことができる。このため、簡易的に上記一般式（１）～（３）の含フッ素ピリミジン化合物を得ることができる。なお、上記（ｄ）～（ｆ）の反応では、一般式（８）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、一般式（５）～（７）の化合物のアミジノ基との間で環状のピリミジン構造が形成される。該ピリミジン構造の２位には、一般式（５）～（７）の化合物のチオフェン環構造またはチアゾール環構造に由来する基が位置する。また、該ピリミジン構造の４位、５位および６位にはそれぞれ、フルオロイソブタン誘導体に由来する－ＯＲ、ＣＦ３、およびＦが位置する。
　上記（ｄ）～（ｆ）の反応時の反応温度は、０～１００℃が好ましく、５～５０℃がより好ましく、１０～２０℃がさらに好ましい。上記（ｄ）～（ｆ）の反応時の反応時間は、０．５～４８時間が好ましく、１～３６時間がより好ましく、４～２４時間がさらに好ましい。上記（ｄ）～（ｆ）の反応では、上記（ａ）～（ｃ）と同様のハロゲン化水素捕捉剤を使用してもよい。
　上記（ｄ）～（ｆ）の反応で使用する溶媒としては、テトラヒドロフラン、モノグライム、ジグライム、トリグライム、テトラグライム、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、メチルピロリドン、ジメチルエチレン尿素、テトラメチル尿素、ジメチルスルホキシドおよびスルホラン等の非プロトン性極性溶媒、または、水等のプロトン性極性溶媒とジクロロメタン、トルエンおよびジエチルエーテル等の非水溶性溶媒との二相系溶媒などを挙げることができる。また、上記（ｄ）～（ｆ）の反応の触媒として、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド等の第四級アンモニウムハライド、第四級ホスホニウムハライド、クラウンエーテル類などを使用することができる。
　以上、本発明の実施形態について説明したが、本発明は上記実施形態に限定されるものではなく、本発明の概念および請求の範囲に含まれるあらゆる態様を含み、本発明の範囲内で種々に改変することができる。
　以下に、本発明の実施例について説明するが、本発明はその趣旨を超えない限り、これらの例に限定されるものではない。また、特に言及がない限り、室温とは２０℃±５℃の範囲内であるとする。
　（実施例１）
　６－フルオロ－４－メトキシ－２－（２－チエニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
　氷水冷下、ジクロロメタン２５ｇ、水２５ｇに２－アミジノチオフェン塩酸塩１０ｇ(６１ｍｍｏｌ)、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン１３ｇ(６１ｍｍｏｌ)を加えた。続いて、内温が１０℃を越えないように５Ｎ　水酸化ナトリウム水溶液５０ｍｌ(０．２４ｍｏｌ)を滴下し、室温まで昇温した。約１６時間後、有機相を分取し、次いでジクロロメタンを減圧留去した後、酢酸エチルに溶解させてカラム精製を行い、下記の式（９）で示される化合物(化学式：Ｃ１０Ｈ６Ｆ４Ｎ２ＯＳ、分子量：２７８．２２ｇ／ｍｏｌ)４．６ｇを得た。得られた化合物の単離収率は１４％であった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
　分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：２７８（［Ｍ］＋）
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）　δｐｐｍ：８．０５（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，１Ｈ）、７．１５（ｄｄ，１Ｈ）、４．１８（ｓ，３Ｈ）
１９Ｆ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｃ６Ｆ６）　δｐｐｍ：－５８．２６（ｄ，３Ｆ）、－６１．７２（ｄｄ，１Ｆ）
　（実施例２）
　６－フルオロ－４－メトキシ－２－（３－チエニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
　氷水冷下、ジクロロメタン２５ｇ、水２５ｇに３－アミジノチオフェン塩酸塩１０ｇ(６１ｍｍｏｌ)、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン１３ｇ(６１ｍｍｏｌ)を加えた。続いて、内温が１０℃を越えないように５Ｎ　水酸化ナトリウム水溶液５０ｍｌ(０．２４ｍｏｌ)を滴下し、室温まで昇温した。約１６時間後、有機相を分取し、次いでジクロロメタンを減圧留去した後、酢酸エチルに溶解させてカラム精製を行い、下記の式（１０）で示される化合物(化学式：Ｃ１０Ｈ６Ｆ４Ｎ２ＯＳ、分子量：２７８．２２ｇ／ｍｏｌ)２．０ｇを得た。得られた化合物の単離収率は５８％であった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
　分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：２７８（［Ｍ］＋）
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）　δｐｐｍ：８．４０（ｄ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．３９（ｄｄ，１Ｈ）、４．２０（ｓ，３Ｈ）
１９Ｆ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｃ６Ｆ６）　δｐｐｍ：－５８．４０（ｄ，３Ｆ）、－６１．７９（ｄｄ，１Ｆ）
　（実施例３）
　６－フルオロ－４－メトキシ－２－（２－チアゾリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
　氷水冷下、ジクロロメタン５０ｇ、水５０ｇに２－アミジノチアゾール塩酸塩５ｇ(３１ｍｍｏｌ)、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン４ｇ(１８ｍｍｏｌ)を加えた。続いて、内温が１０℃を越えないように５Ｎ　水酸化ナトリウム水溶液１５ｍｌ(７２ｍｍｏｌ)を滴下し、室温まで昇温した。約１６時間後、有機相を分取し、次いでジクロロメタンを減圧留去した後、酢酸エチルに溶解させてカラム精製を行い、下記の式（１１）で示される化合物(化学式：Ｃ９Ｈ５Ｆ４Ｎ３ＯＳ、分子量：２７９．２１ｇ／ｍｏｌ)０．６ｇを得た。得られた化合物の単離収率は７％であった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
　分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：２７９（［Ｍ］＋）
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）　δｐｐｍ：８．１２（ｄ，１Ｈ）、７．６７（ｄ，１Ｈ）、４．２８（ｓ，３Ｈ）
１９Ｆ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｃ６Ｆ６）　δｐｐｍ：－５８．７５（ｄ，３Ｆ）、－５９．８３（ｄｄ，１Ｆ）
　（実施例４）
　実施例１の１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペンの代わりに、１，１，１，３，３－ペンタフルオロ－３－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－プロパンを使用した、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（２－チエニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
　氷水冷下、ジクロロメタン２５ｇ、水２５ｇに２－アミジノチオフェン塩酸塩１０ｇ(６１ｍｍｏｌ)、１，１，１，３，３－ペンタフルオロ－３－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－プロパン１４ｇ(６１ｍｍｏｌ)を加えた。続いて、内温が１０℃を越えないように５Ｎ　水酸化ナトリウム水溶液６５ｍｌ(０．３１ｍｏｌ)を滴下し、室温まで昇温した。約１６時間後、有機相を分取し、次いでジクロロメタンを減圧留去した後、酢酸エチルに溶解させてカラム精製を行った。得られた化合物の分析結果は、実施例１の生成物と同様であった。
　（実施例５）
　実施例２の１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペンの代わりに、１，１，１，３，３－ペンタフルオロ－３－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－プロパンを使用した、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（３－チエニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
　氷水冷下、ジクロロメタン２５ｇ、水２５ｇに３－アミジノチオフェン塩酸塩１０ｇ(６１ｍｍｏｌ)、１，１，１，３，３－ペンタフルオロ－３－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－プロパン１４ｇ(６１ｍｍｏｌ)を加えた。続いて、内温が１０℃を越えないように５Ｎ　水酸化ナトリウム水溶液６５ｍｌ(０．３１ｍｏｌ)を滴下し、室温まで昇温した。約１６時間後、有機相を分取し、次いでジクロロメタンを減圧留去した後、酢酸エチルに溶解させてカラム精製を行った。得られた化合物の分析結果は、実施例２の生成物と同様であった。
　（実施例６）
　実施例３の１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペンの代わりに、１，１，１，３，３－ペンタフルオロ－３－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－プロパンを使用した、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（２－チアゾリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
　氷水冷下、ジクロロメタン５０ｇ、水５０ｇに２－アミジノチアゾール塩酸塩５ｇ(３１ｍｍｏｌ)、１，１，１，３，３－ペンタフルオロ－３－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－プロパン４ｇ(１８ｍｍｏｌ)を加えた。続いて、内温が１０℃を越えないように５Ｎ　水酸化ナトリウム水溶液１９ｍｌ(９０ｍｍｏｌ)を滴下し、室温まで昇温した。約１６時間後、有機相を分取し、次いでジクロロメタンを減圧留去した後、酢酸エチルに溶解させてカラム精製を行った。得られた化合物の分析結果は、実施例３の生成物と同様であった。
　なお、実施例４～６では、得られた化合物の収率は算出していないが、１，１，１，３，３－ペンタフルオロ－３－メトキシ－２－トリフルオロメチル－プロパンから、系中で１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペンを生成させる過程で発生し得る副生成物に起因して、不純物の種類およびその量の増加が予測される。そのため、実施例１、２、３の製法の方が、対応する実施例４、５、６の製法と比較して、得られた生成物の収率が高いと考えられる。
　（実施例７）
　６－フルオロ－４－メトキシ－２－（５－チアゾリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
　５－アミジノチアゾール塩酸塩０．７ｇ（４．３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル４５ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン１．１ｇ（５．２ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン２．９ｇ（２２．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で２２．５時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（１２）で示される化合物０．５ｇ（１．７ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は３９．２％であった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
　分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：２７９．７（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）　δｐｐｍ：８．９８（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、４．２１（ｓ，３Ｈ）
　（実施例８）
　６－フルオロ－４－メトキシ－２－（４－チアゾリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
　４－アミジノチアゾール塩酸塩０．５ｇ（３．１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル３０ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．８ｇ（３．８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン２．１ｇ（１６．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１７時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（１３）で示される化合物０．５ｇ（１．８ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は５８．５％であった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
　分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：２７９．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）　δｐｐｍ：８．９７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．５１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．２６（ｓ，３Ｈ）
　（実施例９）
　６－フルオロ－２－（５－フルオロ－２－チエニル）－４－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
　５－フルオロ－２－アミジノチオフェン塩酸塩０．６ｇ（３．４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル３５ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．８ｇ（３．８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン２．３ｇ（１７．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２２時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（１４）で示される化合物０．６ｇ（２．１ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は６１．２％であった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
　分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：２９５．６（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）　δｐｐｍ：７．７７（ｄｄ，Ｊ＝４．４，３．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．５９（ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．１６（ｓ，３Ｈ）
　（実施例１０）
　２－（５－クロロ－２－チエニル）－６－フルオロ－４－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
　５－クロロチオフェン－２－カルボキシイミドアミド塩酸塩０．５ｇ（２．６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２５ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．７ｇ（３．３ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン１．７ｇ（１３．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２８時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（１５）で示される化合物０．３ｇ（１．１ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は４１．９％であった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
　分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：３１２．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）　δｐｐｍ：７．８６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．００（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．１７（ｓ，３Ｈ）
　（実施例１１）
　２－（４－ブロモ－３－チエニル）－６－フルオロ－４－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
　４－ブロモ－３－アミジノチオフェン塩酸塩の粗精製物０．４ｇをアセトニトリル１５ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．４ｇ（１．９ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン１．０ｇ（７．７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１９．８時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（１６）で示される化合物０．１ｇ（０．２ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の３ステップ収率は４．２％であった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
　分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：３５７．７（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）　δｐｐｍ：８．３８（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．２５（ｓ，３Ｈ）
　（実施例１２）
　６－フルオロ－２－（５－ヨード－２－チエニル）－４－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
　５－ヨード－２－アミジノチオフェン塩酸塩０．６ｇ（２．１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２１ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．５ｇ（２．４ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン１．４ｇ（１０．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１９時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（１７）で示される化合物０．５ｇ（１．２ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は５８．２％であった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
　分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：４０３．６（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）　δｐｐｍ：７．６９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．１７（ｓ，３Ｈ）
　（実施例１３）
　６－フルオロ－４－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）－２－［４－（トリフルオロメチル）－２－チアゾリル］ピリミジンの製造
　４－（トリフルオロメチル）－１，３－チアゾール－２－カルボキシイミドアミド塩酸塩０．５ｇ（２．１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２２ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．６ｇ（２．８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン１．５ｇ（１１．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０．２時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（１８）で示される化合物０．２ｇ（０．６ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は２７．１％であった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
　分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：３４７．０（［Ｍ－Ｈ］－）
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）　δｐｐｍ：８．０４（ｓ，１Ｈ）、４．２９（ｓ，１Ｈ）
　（実施例１４）
　６－フルオロ－４－メトキシ－２－（４－メチル－２－チアゾリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
　４－メチル－２－アミジノ－１，３－チアゾール塩酸塩０．２ｇ（１．７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル４２ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．５ｇ（２．３ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン１．４ｇ（１０．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２３．２時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（１９）で示される化合物０．６ｇ（２．０ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は４９．１％であった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
　分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：２９３．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）　δｐｐｍ：７．２３（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．２５（ｓ，３Ｈ）、２．６１（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，３Ｈ）
　（実施例１５）
　６－フルオロ－４－メトキシ－２－（２－メチル－４－チアゾリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
　２－メチル－４－アミジノチアゾール塩酸塩０．２ｇ（１．７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル１７ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．５ｇ（２．４ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン１．２ｇ（９．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２２．３時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（２０）で示される化合物０．２ｇ（０．８ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は、４６．６％であった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
　分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：２９３．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）　δｐｐｍ：８．３１（ｓ，１Ｈ），４．２３（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ）
　（実施例１６）
　６－フルオロ－４－メトキシ－２－（５－ニトロ－２－チエニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
　５－ニトロ－２－アミジノチオフェン塩酸塩の粗精製物０．７ｇをアセトニトリル３３ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．８ｇ（３．８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン２．２ｇ（１７．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２１時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（２１）で示される化合物０．２ｇ（０．６ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の３ステップ収率は、１９％であった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000040
　分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：３２２．３（［Ｍ－Ｈ］－）
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）　δｐｐｍ：７．９７（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．９４（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．２３（ｓ，３Ｈ）
　（実施例１７）
　６－フルオロ－４－メトキシ－２－［５－（メチルスルファニル）－２－チエニル］－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
　５－（メチルスルファニル）チオフェン－２－カルボキシイミドアミド塩酸塩０．５ｇ（２．４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２４ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．６ｇ（２．８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン１．６ｇ（１２．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８．３時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（２２）で示される化合物０．５ｇ（１．６ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は６７．６％であった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000041
　分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：３２４．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）　δｐｐｍ：７．９１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．９９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．１７（ｓ，３Ｈ）、２．６２（ｓ，３Ｈ）．
　（実施例１８）
　６－フルオロ－２－［５－（メタンスルフォニル）－２－チエニル］－４－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
　５－メタンスルフォニル－２－アミジノチオフェン塩酸塩０．５ｇ（２．１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２１ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．５ｇ（２．３ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン１．４ｇ（１０．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１３．５時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（２３）で示される化合物０．３ｇ（０．９ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は４５．３％であった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000042
　分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：３５５．５（［Ｍ－Ｈ］－）
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）　δｐｐｍ：８．０３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．２１（ｓ，３Ｈ）、３．２４（ｓ，３Ｈ）
　（実施例１９）
　２－［２－（ジメチルアミノ）－５－チアゾリル］－６－フルオロ－４－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
　２－（ジメチルアミノ）－５－アミジノ－１，３－チアゾール塩酸塩０．１ｇ（０．７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル７ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．２ｇ（０．９ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン０．５ｇ（３．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８．３時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（２４）で示される化合物０．１ｇ（０．２ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は２７．０％であった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000043
　分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：３２３．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）　δｐｐｍ：８．１９（ｓ，１Ｈ）、４．１２（ｓ，３Ｈ）、３．２２（ｓ，６Ｈ）
　（実施例２０）
　６－フルオロ－４－メトキシ－２－（２－メトキシ－５－チアゾリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
　２－メトキシ－５－アミジノ－１，３－チアゾール塩酸塩０．６ｇ（３．３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル３３ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．８ｇ（３．７ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン２．２ｇ（１７．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１９．５時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（２５）で示される化合物０．２ｇ（０．８ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は２３．７％であった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000044
　分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：３１０．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）　δｐｐｍ：７．７６（ｓ，１Ｈ）、４．１３（ｓ，３Ｈ）、３．４６（ｓ，３Ｈ）
　（実施例２１）
　６－フルオロ－４－メトキシ－２－［５－（メトキシカルボニル）－２－チエニル］－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
　５－アミジノチオフェン－２－カルボン酸メチル塩酸塩０．６ｇ（２．８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２８ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．７ｇ（３．３ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン１．９ｇ（１４．７ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０．８時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（２６）で示される化合物０．６ｇ（１．６ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は６０．０％であった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045
　分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：３３５．３（［Ｍ－Ｈ］－）
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）　δｐｐｍ：８．０１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．２１（ｓ，３Ｈ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）
＜生物活性の試験例＞
イネいもち病に対する評価試験
　実施例３で作製した６－フルオロ－４－メトキシ－２－（２－チアゾリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンをアセトンに溶かし、１０００００ｐｐｍの濃度になるように溶液を調製した。次いで、このアセトン溶液１ｍｌに滅菌水を加え５０ｍｌとし、濃度２０００ｐｐｍの被験液を調製した。また、別途用意した濃度２０００ｐｐｍの被験液１０ｍｌに滅菌水を加え２０ｍｌとし、濃度１０００ｐｐｍの被験液を調製した。濃度２０００ｐｐｍの被験液および濃度１０００ｐｐｍの被験液を、別途作製したオートミール培地に１０００μｌそれぞれ滴下し、風乾させた。続いて、４ｍｍのイネいもち病ディスクを、菌叢がオートミール培地の処理面に接するように設置した。その後、オートミール培地を２５℃の恒温室に６日間静置した後、菌糸の伸長長さを調査した。その結果を表１に示す。なお、防除価は、下記式にしたがって算出した。下記式において「無処理」とは、被験液としてアセトン１ｍｌを滅菌水で５０ｍｌに希釈したものを作製し、培地に滴下処理したことを表す。また、「処理済」とは、設定濃度に希釈調整処理を行った被験液を培地に滴下処理したことを表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000046
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000047
　表１に示されるように、本発明における含フッ素ピリミジン化合物は、イネいもち病の病原菌に対して防除活性を示し、生物活性を示す化合物として有効であることがわかる。

Claims (5)

  1. 　下記一般式（１）、（２）または（３）で表される、含フッ素ピリミジン化合物。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     （上記一般式（１）～（３）において、
    Ｒは、炭素数１～１２の炭化水素基を表し、
    ＸおよびＹは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
    Ｚは、ＣＷまたはＮを表し、
    Ｗは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
    Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。）
  2. 　前記Ｒは、炭素数１～１０のアルキル基である、請求項１に記載の含フッ素ピリミジン化合物。
  3. 　（ａ）下記一般式（４）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（５）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（１）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     （ｂ）下記一般式（４）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（６）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（２）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
     あるいは、
    （ｃ）下記一般式（４）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（７）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（３）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
     （上記一般式（１）～（７）において、
    Ｒは、炭素数１～１２の炭化水素基を表し、
    ＸおよびＹは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
    Ｚは、ＣＷまたはＮを表し、
    Ｗは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
    Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。）
    　を有する、含フッ素ピリミジン化合物の製造方法。
  4. 　（ｄ）下記一般式（８）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（５）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（１）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
     （ｅ）下記一般式（８）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（６）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（２）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
     あるいは、
    （ｆ）下記一般式（８）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（７）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（３）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
     （上記一般式（１）～（３）、（５）～（８）において、
    Ｑは、ハロゲン原子、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）または－ＮＡ１Ａ２を表し、
    Ｒは、炭素数１～１２の炭化水素基を表し、
    ＸおよびＹは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
    Ｚは、ＣＷまたはＮを表し、
    Ｗは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
    Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。）
    　を有する、含フッ素ピリミジン化合物の製造方法。
  5. 　前記Ｒは、炭素数１～１０のアルキル基である、請求項３または４に記載の含フッ素ピリミジン化合物の製造方法。
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