WO2021068501A1 - 一种杨梅素的合成方法 - Google Patents

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myricetin
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宋昆元
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宋昆元
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
    • C07D311/26—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3
    • C07D311/28—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 2 only
    • C07D311/30—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 2 only not hydrogenated in the hetero ring, e.g. flavones

Definitions

  • This application relates to the field of pharmacy technology, in particular to a method for synthesizing myricetin.
  • Myricetin the molecular formula is C 15 H 10 O 8 , and the chemical name is 3,5,7-trihydroxy-2-(3,4,5-hexahydroxyphenyl)-4H-1-benzopyran -4-one is a flavonol compound widely found in bayberry and other natural plants. It has anti-inflammatory and analgesic, anti-tumor, hypoglycemic, liver-protecting and other pharmacological activities, showing abundant resource advantages And huge potential use value.
  • the synthetic methods of myricetin are mainly divided into the following types: natural extraction, sodium hydroxide-hydrogen peroxide system oxidation method, sodium hypochlorite-aluminum trichloride/ferric chloride oxidation method, and chemistry with mesitylene as the starting material Synthesis method.
  • the content of myricetin in natural plants is extremely low, extraction and enrichment is difficult, the yield is low, the purity of the product is difficult to meet the requirements, and the cost is high;
  • the sodium hydroxide-hydrogen peroxide oxidation method directly oxidizes the myricetin semi-synthetic myricetin, the yield Only 15-20%, the reaction process is difficult to control, the post-processing is cumbersome, and it is not suitable for scale-up production;
  • the oxidation of sodium hypochlorite-aluminum trichloride/ferric chloride will produce a large amount of waste water and waste residue, which will pollute the environment and is not suitable for scale-up production;
  • Synthesizing myricetin with mesitylene as the starting material has a high cost of raw materials and intermediates, a large amount of organic waste liquid will be generated, and the yield is low, which is not suitable for scale-up production.
  • the present application provides a semi-synthetic method of myricetin, which utilizes dihydromyricetin extracted from natural extracts to produce synthetic myricetin on a large scale.
  • the yield is significantly improved, and the cost is greatly reduced, which is suitable for industrialized production.
  • a method for synthesizing myricetin which includes the following steps:
  • the alkaline solution includes, but is not limited to, an aqueous sodium hydroxide solution, an aqueous potassium hydroxide solution, an aqueous potassium tert-butoxide solution, and an aqueous sodium tert-butoxide solution.
  • the mass ratio of the alkaline solution to the dihydromyricetin is 1:3-6.
  • step (1) heating is performed for 10-30 minutes in step (1).
  • the mass ratio of selenium dioxide to dihydromyricetin is 1:1-6.
  • step (2) it is stirred for 1 to 2 hours.
  • the acidic solution includes, but is not limited to, hydrochloric acid, glacial acetic acid, dilute sulfuric acid, and hydrobromic acid.
  • step (3) the volume of the dihydromyricetin is 3 to 5 times the volume of the rotary evaporation.
  • the ethanol aqueous solution in step (4) is an 80% ethanol aqueous solution.
  • the ethanol aqueous solution in step (5) is a 10% ethanol aqueous solution.
  • the technical solution adopted in this application uses dihydromyricetin as a raw material, water as a solvent, and oxidizes to form myricetin under the action of selenium dioxide and an alkaline solution. Compared with other processes, it has the following beneficial effects:
  • the obtained myricetin has high purity

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
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Abstract

提供一种杨梅素的合成方法，包括以下步骤：在二氢杨梅素水溶液中加入碱性溶液，加完后回流状态下加热；加入二氧化硒水溶液，加完后在回流温度下搅拌，反应完毕，冷却至室温；加入酸调节pH，搅拌，旋转蒸发，搅拌，过滤；滤饼加入乙醇水溶液打浆，过滤，滤饼用乙醇水溶液冲洗，收集滤饼烘干，得到红硒；合并有机相，旋干至没有乙醇味道为止，有大量固体析出，过滤，滤饼用乙醇水溶液冲洗得黄色的固体，即为杨梅素。该方法的有益效果如下：反应简单易操作；主要以水和少量的乙醇为溶剂，三废排放少；能回收有经济价值的红硒；所得杨梅素纯度高；有很好的经济效益，适合放大生产。

Description

一种杨梅素的合成方法 技术领域
本申请涉及药学技术领域，尤其是涉及一种杨梅素的合成方法。
背景技术
杨梅素(myricetin)，分子式为C 15H 10O 8，化学名为3，5，7-三羟基-2-(3，4，5-六羟基苯基)-4H-1-苯并吡喃-4-酮，是一种广泛存在于杨梅等多种天然植物中的黄酮醇类化合物，具有抗炎镇痛、抗肿瘤、降血糖、保肝等多种药理活性，显示出丰富的资源优势和巨大的潜在利用价值。
目前，杨梅素的合成方法主要分为以下几种：天然提取、氢氧化钠-双氧水体系氧化法、次氯酸钠-三氯化铝/三氯化铁氧化法以及以均三甲苯为起始原料的化学合成法。
杨梅素在天然植物中含量极低，提取富集困难，收率低，产品纯度很难达到要求，且成本高昂；氢氧化钠-双氧水氧化法直接氧化二氢杨梅素半合成杨梅素，收率只有15～20％，反应过程难以控制，后处理繁琐，不适合放大生产；次氯酸钠-三氯化铝/三氯化铁氧化会产生大量的废水、废渣，对环境污染大，不适合放大生产；以均三甲苯为起始原料合成杨梅素，原料和中间体成本高，会产生大量的有机废液，收率低，不适合放大生产。
发明内容
本申请提供一种杨梅素的半合成方法，利用天然提取物的二氢杨梅素来大规模生产合成杨梅素，其收率明显提高，成本大幅降低，适合工业化生产。
本申请采用下述技术方案：
一种杨梅素的合成方法，所述合成方法包括以下步骤：
(1)在二氢杨梅素水溶液中，加入碱性溶液，加完后回流状态下加热；
(2)加入二氧化硒水溶液，加完后在回流温度下搅拌，反应完毕，冷却至 20～30℃；
(3)加入酸性溶液调节pH至4～5，搅拌，旋转蒸发，在10～20℃搅拌2～3小时，过滤；
(4)滤饼加入乙醇水溶液打浆，过滤，滤饼用乙醇水溶液冲洗，收集滤饼烘干，得到红色的硒单质固体；
(5)合并有机相，旋干至没有乙醇味道为止，有大量固体析出，过滤，滤饼用乙醇水溶液冲洗得黄色的固体，即为杨梅素。
进一步地，所述碱性溶液包括但不限于氢氧化钠水溶液、氢氧化钾水溶液、叔丁醇钾水溶液和叔丁醇钠水溶液。
进一步地，碱性溶液与二氢杨梅素的质量比为1:3～6。
进一步地，步骤(1)中加热10～30分钟。
进一步地，二氧化硒与二氢杨梅素的质量比为1:1～6。
进一步地，步骤(2)中搅拌1～2小时。
进一步地，所述酸性溶液包括但不限于盐酸、冰乙酸、稀硫酸和氢溴酸。
进一步地，步骤(3)中旋转蒸发至二氢杨梅素的3～5倍体积。
进一步地，步骤(4)中的乙醇水溶液为80％的乙醇水溶液。
进一步地，步骤(5)中的乙醇水溶液为10％的乙醇水溶液。
本申请采用的技术方案以二氢杨梅素为原料，以水为溶剂，在二氧化硒和碱性溶液的作用下氧化形成杨梅素，相较于其他工艺，其具有以下有益效果：
1、反应简单易操作；
2、主要以水和少量的乙醇为溶剂，三废排放少；
3、能回收有经济价值的红硒；
4、所得杨梅素纯度高；
5、一举多得，有很好的经济效益，适合放大生产。
具体实施方式
为使本申请的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本申请具体实施例对本申请技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例仅是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普 通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本申请保护的范围。
实施例1
(1)将二氢杨梅素(45克)溶于300毫升的去离子水中，然后加热至回流溶清，慢慢加入氢氧化钠(10克)水溶液(40毫升)，加完后在回流状态下加热15分钟。
(2)缓慢滴加二氧化硒(15克)水溶液(60毫升)，加完后在回流温度下搅拌90分钟，反应完毕，反应慢慢冷却到20～30℃。
(3)加入5M的盐酸调节pH至4～5，搅拌30分钟，旋蒸至二氢杨梅素的3～5倍体积，在10～20℃下搅拌2～3小时，过滤。
(4)滤饼加入乙醇水溶液(80％，200毫升)打浆1～2小时，过滤，滤饼用乙醇水溶液冲洗，收集滤饼烘干，得红色的硒单质固体，收率95％，纯度大于99％。
(5)合并有机相，旋干至没有乙醇味道为止，有大量固体析出，过滤，滤饼用乙醇水溶液(10％)冲洗得黄色的固体19克，即为杨梅素，收率：42％，纯度大于95％。
实施例2
(1)将二氢杨梅素(60克)溶于500毫升的去离子水中，然后加热至回流溶清，慢慢加入氢氧化钾(10克)水溶液(40毫升)，加完后在回流状态下加热10分钟。
(2)缓慢滴加二氧化硒(10克)水溶液(60毫升)，加完后在回流温度下搅拌90分钟，反应完毕，反应慢慢冷却到20～30℃。
(3)加入稀硫酸调节pH至4～5，搅拌30分钟，旋蒸至二氢杨梅素的3～5倍体积，在10～20℃下搅拌2～3小时，过滤。
(4)滤饼加入乙醇水溶液(80％)打浆1～2小时，过滤，滤饼用乙醇水溶液冲洗，收集滤饼烘干，得红色的硒单质固体。
(5)合并有机相，旋干至没有乙醇味道为止，有大量固体析出，过滤，滤饼用乙醇水溶液(10％)冲洗得黄色的固体，即为杨梅素。
实施例3
(1)将二氢杨梅素(60克)溶于500毫升的去离子水中，然后加热至回流溶清，慢慢加入叔丁醇钠(15克)水溶液(100毫升)，加完后在回流状态下加热30分钟。
(2)缓慢滴加二氧化硒(30克)水溶液(120毫升)，加完后在回流温度下搅拌120分钟，反应完毕，反应慢慢冷却到20～30℃。
(3)加入冰乙酸调节pH至4～5，搅拌30分钟，旋蒸至二氢杨梅素的3～5倍体积，在10～20℃下搅拌2～3小时，过滤。
(4)滤饼加入乙醇水溶液(80％)打浆1～2小时，过滤，滤饼用乙醇水溶液冲洗，收集滤饼烘干，得红色的硒单质固体。
(5)合并有机相，旋干至没有乙醇味道为止，有大量固体析出，过滤，滤饼用乙醇水溶液(10％)冲洗得黄色的固体，即为杨梅素。
实施例4
(1)将二氢杨梅素(45克)溶于300毫升的去离子水中，然后加热至回流溶清，慢慢加入叔丁醇钾(20克)水溶液(100毫升)，加完后在回流状态下加热30分钟。
(2)缓慢滴加二氧化硒(45克)水溶液(180毫升)，加完后在回流温度下搅拌120分钟，反应完毕，反应慢慢冷却到20～30℃。
(3)加入氢溴酸调节pH至4～5，搅拌30分钟，旋蒸至二氢杨梅素的3～5倍体积，在10～20℃下搅拌2～3小时，过滤。
(4)滤饼加入乙醇水溶液(80％)打浆1～2小时，过滤，滤饼用乙醇水溶液冲洗，收集滤饼烘干，得红色的硒单质固体。
(5)合并有机相，旋干至没有乙醇味道为止，有大量固体析出，过滤，滤饼用乙醇水溶液(10％)冲洗得黄色的固体，即为杨梅素。
以上所述仅为本申请的实施例而已，并不用于限制本申请。对于本领域技术人员来说，本申请可以有各种更改和变化。凡在本申请的精神和原理之内所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本申请的权利要求范围之内。

Claims (10)

  1. 一种杨梅素的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括以下步骤：
    (1)在二氢杨梅素水溶液中，加入碱性溶液，加完后回流状态下加热；
    (2)加入二氧化硒水溶液，加完后在回流温度下搅拌，反应完毕，冷却至20～30℃；
    (3)加入酸性溶液调节pH至4～5，搅拌，旋转蒸发，在10～20℃搅拌2～3小时，过滤；
    (4)滤饼加入乙醇水溶液打浆，过滤，滤饼用乙醇水溶液冲洗，收集滤饼烘干，得到红色的硒单质固体；
    (5)合并有机相，旋干至没有乙醇味道为止，有大量固体析出，过滤，滤饼用乙醇水溶液冲洗得黄色的固体，即为杨梅素。
  2. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述碱性溶液为氢氧化钠水溶液、氢氧化钾水溶液、叔丁醇钾水溶液和叔丁醇钠水溶液中的一种或者多种。
  3. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，碱性溶液与二氢杨梅素的质量比为1:3～6。
  4. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)中加热10～30分钟。
  5. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，二氧化硒与二氢杨梅素的质量比为1:1～6。
  6. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(2)中搅拌1～2小时。
  7. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述酸性溶液为盐酸、冰乙酸、稀硫酸和氢溴酸中的一种或者多种。
  8. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(3)中旋转蒸发至二氢杨梅素的3～5倍体积。
  9. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(4)中的乙醇水溶液为80％的乙醇水溶液。
  10. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(5)中的乙醇水 溶液为10％的乙醇水溶液。
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