WO2021059986A1 - コラーゲン産生亢進剤、医薬品、化粧品、及びコラーゲン産生亢進剤の製造方法 - Google Patents

コラーゲン産生亢進剤、医薬品、化粧品、及びコラーゲン産生亢進剤の製造方法 Download PDF

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高明 山田
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Definitions

  • the present invention relates to a collagen production enhancer, a pharmaceutical product, a cosmetic product, and a method for producing a collagen production enhancer.
  • the skin is composed of a thin outer epidermis (epithelial tissue) and a thick dermis (connective tissue) underneath.
  • epidermis protects the living body from the outside world and prevents internal water and nutrients from leaking to the outside world.
  • the dermis is a connective tissue in which fibroblasts, collagen fibers (collagen), elastic fibers (elastin), proteoglycans, etc.
  • An object of the present invention is to provide a collagen production enhancer, a pharmaceutical product, a cosmetic, and a method for producing a collagen production enhancer containing a novel naturally derived ingredient as an active ingredient.
  • the collagen production enhancer according to one aspect of the present invention comprises a fermented product of a Labiatae plant.
  • the pharmaceutical product according to one aspect of the present invention comprises a fermented product of a Labiatae plant.
  • the cosmetic product according to one aspect of the present invention comprises a fermented product of a Labiatae plant.
  • a method for producing a collagen production enhancer according to one aspect of the present invention includes fermenting a Labiatae plant.
  • a collagen production enhancer it is possible to provide a collagen production enhancer, a pharmaceutical product, a cosmetic, and a method for producing a collagen production enhancer containing a novel naturally derived ingredient as an active ingredient.
  • the collagen production enhancer comprises a fermented product of a Labiatae plant.
  • Labiatae (Lamiaceae or Labiatae) plants include Isodon or Rabdosia plants.
  • plants of the genus Isodon include Isodon japonicus HARA or Rabdosia japonica HARA.
  • Isodon japonicus is also called Isodonis Herba.
  • the collagen production enhancer according to the embodiment may include lactic acid bacteria derived from Labiatae plants.
  • Lactic acid bacteria are, for example, the genus Lactobacillus.
  • the genus Lactobacillus is a type of lactic acid bacillus and is a gram-positive facultative anaerobic bacterium.
  • the genus Lactobacillus ferments sugar to produce lactic acid.
  • the genus Lactobacillus also inhabits the body of animals including humans, but the genus Lactobacillus according to the embodiment is the genus Lactobacillus derived from Labiatae plants.
  • the genus Lactobacillus according to the embodiment is extracted by fermenting a Labiatae plant.
  • the genus Lactobacillus derived from Labiatae plants includes, for example, parafarraginis species, parabuchneri species, buchneri species, harbinensis species and the like.
  • the genus Lactobacillus derived from Labiatae plants includes, for example, Vini and nagelii species.
  • the collagen production enhancer according to the embodiment may contain a plurality of species of the genus Lactobacillus.
  • the collagen production enhancer enhances the collagen production of cells.
  • Collagen is, for example, type I collagen.
  • Type I collagen gives the skin firmness, elasticity and strength. A decrease in type I collagen causes wrinkles and aging.
  • Type I collagen is also involved in wound healing.
  • Type I collagen is composed of two ⁇ 1 chains and one ⁇ 2 chain, the ⁇ 1 chain is expressed by the COL1A1 gene, and the ⁇ 2 chain is expressed by the COL1A2 gene.
  • the collagen production enhancer according to the embodiment can be used as a pharmaceutical product, a cosmetic product, and / or a food product for imparting at least one of elasticity, elasticity, and strength to the skin.
  • the collagen production enhancer according to the embodiment can be used as a pharmaceutical product, a cosmetic product, and / or a food product for improving the anti-wrinkle function.
  • the collagen production enhancer according to the embodiment can be used as an anti-wrinkle drug, an anti-aging drug, an anti-wrinkle cosmetic, and an anti-aging cosmetic.
  • the collagen production enhancer according to the embodiment can be used as a pharmaceutical product, a cosmetic product, and / or a food product for wound healing. Wrinkles include fine wrinkles.
  • the collagen production enhancer according to the embodiment also has a function of reducing microorganisms.
  • microorganisms include bacteria and viruses.
  • bacteria include Gram-negative and Gram-positive bacteria.
  • the collagen production enhancer reduces, for example, Gram-negative bacteria and Gram-positive bacteria by 80% or more, 85% or more, 90% or more, or 95% or more within 24 hours.
  • Gram-negative bacteria include, but are not limited to, Escherichia coli, Salmonella, Vibrio parahaemolyticus, Klebsiella pneumoniae, and Pseudomonas aeruginosa.
  • Gram-positive bacteria include, but are not limited to, Staphylococcus aureus, methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA), Bacillus cereus that forms spores, and Bacillus subtilis.
  • the collagen production enhancer according to the embodiment also has a function of reducing a virus.
  • the collagen production enhancer according to the embodiment reduces, for example, the virus by 80% or more, 85% or more, 90% or more, or 95% or more within 24 hours.
  • Viruses include enveloped viruses, which are enveloped viruses, and non-enveloped viruses, which are non-enveloped viruses. Viruses also include DNA and RNA viruses.
  • enveloped DNA virus examples include, but are not limited to, human herpesvirus, vaccinia virus, hepatitis B virus, and the like.
  • Envelope RNA viruses include influenza virus, SARS coronavirus, RS virus, mumps virus, lassa virus, dengue virus, ruin virus, human immunodeficiency virus, measles virus, hepatitis C virus, ebora virus, yellow fever virus, and Examples include, but are not limited to, the Japanese encephalitis virus.
  • non-enveloped DNA viruses include, but are not limited to, adenovirus, B19 virus, papovavirus, human papillomavirus, and the like.
  • Non-enveloped RNA viruses include norovirus, calicivirus, poliovirus, echovirus, hepatitis A virus, hepatitis E virus, rhinovirus, astrovirus, rotavirus, coxsackie virus, enterovirus, and sapovirus. However, it is not limited to these.
  • the collagen production enhancer according to the embodiment contains an effective amount of a fermented product of Labiatae plant.
  • the collagen production enhancer according to the embodiment may contain a fermented product of Labiatae plant in a solvent such as water, or may be contained in a fermented liquid of the plant. Examples of the plant for obtaining the fermented liquid include Labiatae plants as in the genus Lactobacillus.
  • the effective amount is an amount necessary for enhancing collagen production in cells, and is appropriately determined depending on the age, type, application site, etc. of the target human or animal.
  • the lactic acid bacterium contained in the collagen production enhancer according to the embodiment may be a live bacterium or, for example, a heat-treated dead bacterium. Therefore, the collagen production enhancer according to the embodiment may contain killed lactic acid bacteria.
  • the lactic acid bacterium may be a dried cell product. Killed lactic acid bacteria or dried cells also have the effect of enhancing collagen production. In addition, dead lactic acid bacteria or dried cells can be easily transported and stored for a long period of time.
  • the collagen production enhancer according to the embodiment may be, for example, a liquid, a cream, an ointment, an ointment, a gel, a wax, and a spray.
  • the collagen production enhancer according to the embodiment may be, for example, a skin conditioning cosmetic.
  • skin conditioning cosmetics include lotions, serums, and facial masks.
  • the collagen production enhancer according to the embodiment may be, for example, a protective cosmetic product.
  • protective cosmetics include protective emulsions and protective creams.
  • the collagen production enhancer according to the embodiment may be, for example, a base make-up cosmetic product.
  • base make-up cosmetics include foundations, white powders, and makeup bases.
  • the collagen production enhancer according to the embodiment may be, for example, a point make-up cosmetic product. Examples of point make-up cosmetics include lipsticks, eye make-ups, blushers, and nail enamel.
  • the collagen production enhancer according to the embodiment is provided as, for example, an external preparation for skin such as a disinfectant and an application therapeutic agent, an eye drop, and an internal medicine.
  • the collagen production enhancer according to the embodiment is administered to, for example, the skin, hair, oral cavity, eyeball, and the like of the human body including the limbs.
  • the collagen production enhancer includes liquid fats and oils, solid fats and oils, waxes, hydrocarbons, higher fatty acids, higher alcohols, esters, silicones, anionic surfactants, and cationic surfactants, in addition to fermented products of plants of the family Chrysanthemum. , Amphoteric surfactants, nonionic surfactants, moisturizers, water-soluble polymers, thickeners, coating agents, metal ion sequestering agents, lower alcohols, polyhydric alcohols, sugars, amino acids, organic amines, pH
  • the ingredients of cosmetics and pharmaceuticals such as modifiers, skin nutrients, vitamins, antioxidants, fragrances, powders, coloring materials, and water may be appropriately contained depending on the purpose.
  • the concentration of the oily component in the collagen production enhancer according to the embodiment is not particularly limited, but is, for example, 0.1% by mass or more and 90% by mass or less, or It is 0.5% by mass or more and 90% by mass or less.
  • the concentration of the aqueous component in the collagen production enhancer according to the embodiment is not particularly limited, but is, for example, 0.1% by mass or more and 90% by mass or less, or It is 0.5% by mass or more and 90% by mass or less.
  • the ratio of the oily component to the aqueous component in the collagen production enhancer according to the embodiment depends on whether the collagen production enhancer according to the embodiment is an oil-in-water (O / W) type or a water-in-oil (W / O) type. It is set as appropriate.
  • the collagen production enhancer according to the embodiment contains a surfactant
  • the concentration of the surfactant in the collagen production enhancer according to the embodiment is not particularly limited, but is, for example, 2% by mass or more and 10% by mass or less.
  • the collagen production enhancer according to the embodiment is produced by fermenting a Labiatae plant to obtain a fermented product.
  • a fermented product When fermenting Labiatae plants, salts and sugars such as molasses are added to Labiatae plants.
  • the fermentation temperature is, for example, 30 ° C.
  • the hydrogen ion index (pH) of the obtained fermentation broth is around 4.0. Lactobacillus secretions may be extracted from the fermented broth.
  • the obtained fermented liquor may be heated to kill the genus Lactobacillus contained in the fermented liquor. Therefore, the fermented liquor may be a heat-treated fermented liquor. Alternatively, the fermented liquor may be spray-dried to obtain a dried cell of the genus Lactobacillus.
  • the dried cell product can also be produced by a freeze-drying method, a hot air drying method, or the like.
  • the obtained fermented liquid, cells of the genus Lactobacillus, or dried cells of the genus Lactobacillus may be added to soymilk and the soymilk may be fermented to obtain a soymilk fermented liquid.
  • the fermented soymilk also has a collagen production-enhancing effect.
  • the collagen production enhancer or the like according to each embodiment of the present invention has the constitution and the action and effect according to the following example by any one or a combination of the above.
  • the collagen production enhancer according to the present embodiment comprises a fermented product of a Labiatae plant.
  • the Labiatae plant may be a plant of the genus Isodon.
  • the plant of the genus Isodon may be Isodon japonicus.
  • the plant of the genus Isodon may be a life-prolonging plant.
  • the collagen production enhancer according to the present embodiment may enhance the expression of type I collagen in cells.
  • the collagen production enhancer according to the present embodiment may contain lactic acid bacteria derived from Labiatae plants.
  • the lactic acid bacterium may contain the genus Lactobacillus.
  • the species of Lactobacillus may be at least one selected from the group consisting of parafarraginis species, parabuchneri species, buchneri species, harbinensis species, vini species, and nagelii species. ..
  • the lactic acid bacterium may be a live bacterium or a dead bacterium.
  • lactic acid bacteria may be heat-treated.
  • the lactic acid bacterium may be a dried cell.
  • the pharmaceutical product according to this embodiment comprises a fermented product of a Labiatae plant.
  • the Labiatae plant may be a plant of the genus Isodon.
  • the plant of the genus Isodon may be Isodon japonicus.
  • the plant of the genus Isodon may be a life-prolonging plant.
  • the pharmaceutical product according to this embodiment may contain lactic acid bacteria derived from Labiatae plants.
  • the lactic acid bacterium may contain the genus Lactobacillus.
  • the species of Lactobacillus may be at least one selected from the group consisting of parafarraginis species, parabuchneri species, buchneri species, harbinensis species, vini species, and nagelii species.
  • the lactic acid bacterium may be a live bacterium or a dead bacterium.
  • lactic acid bacteria may be heat-treated.
  • the lactic acid bacterium may be a dried cell product.
  • the drug according to this embodiment may enhance the expression of collagen in cells.
  • the pharmaceutical product according to this embodiment may enhance the expression of type I collagen in cells.
  • the drug according to this embodiment may be an anti-wrinkle drug.
  • the drug according to this embodiment may be an anti-aging drug.
  • the cosmetics according to this embodiment include fermented products of Labiatae plants.
  • the Labiatae plant may be a plant of the genus Isodon.
  • the plant of the genus Isodon may be Isodon japonicus.
  • the plant of the genus Isodon may be a life-prolonging plant.
  • the cosmetic product according to this embodiment may contain lactic acid bacteria derived from Labiatae plants.
  • the lactic acid bacterium may contain the genus Lactobacillus.
  • the species of the genus Lactobacillus may be at least one selected from the group consisting of parafarraginis species, parabuchneri species, buchneri species, harbinensis species, vini species, and nagelii species.
  • the lactic acid bacterium may be a live bacterium or a dead bacterium. In the cosmetics according to this embodiment, lactic acid bacteria may be heat-treated. In the cosmetics according to the present embodiment, the lactic acid bacterium may be a dried cell.
  • the cosmetic product according to this embodiment may enhance the expression of collagen in cells.
  • the cosmetic product according to this embodiment may enhance the expression of type I collagen in cells.
  • the cosmetics according to this embodiment may be anti-wrinkle cosmetics.
  • the cosmetics according to this embodiment may be anti-aging cosmetics.
  • the production method of the method for producing a collagen production enhancer according to the present embodiment includes fermenting a Labiatae plant.
  • the Labiatae plant may be a plant of the genus Isodon.
  • the plant of the genus Isodon may be Isodon japonicus.
  • the plant of the genus Isodon may be a life-prolonging plant.
  • the method for producing a collagen production enhancer according to the present embodiment may include obtaining a lactic acid bacterium derived from a Labiatae plant.
  • the lactic acid bacterium may contain the genus Lactobacillus.
  • the species of Lactobacillus is at least one selected from the group consisting of parafarraginis species, parabuchneri species, buchneri species, harbinensis species, vinyl species, and nagelii species. You may.
  • lactic acid bacteria that are live bacteria may be obtained, or lactic acid bacteria that are dead bacteria may be obtained.
  • lactic acid bacteria may be heat-treated.
  • lactic acid bacteria may be used as a dried cell product.
  • Example 1 Fermented Labiatae plant
  • the number of lactic acid bacteria is maximized during a total of 2 hours, 1 hour before and after the sunrise time.
  • lactic acid bacteria decrease and photosynthetic bacteria increase except during this time period. Therefore, during these 2 hours, a portion about 20 cm from the tip of the life-prolonging grass was collected.
  • Example 2 Fermented soymilk using a fermented Labiatae plant
  • Soymilk was heated to 70 ° C. and superheated sterilized for about 30 minutes.
  • the unheat-treated fermented herb fermented liquid prepared in Example 1 was added to a final concentration of about 10 wt%, and the mixture was sufficiently stirred.
  • the soymilk to which the unheated Enmeisou fermented liquid was added was fermented at 37 ° C. for 24 hours. After fermentation, the solid content was removed by filtration to obtain a soymilk fermented liquor containing a fermented herb.
  • Example 3 Increased collagen production by fermented Labiatae plant
  • Normal human dermal fibroblasts were maintained in DMEM medium (+ 5% FBS) in an incubator until confluent. After reaching confluence, remove the medium from the incubator, add DMEM (0% FBS) containing 600 ⁇ mol / L hydrogen peroxide (H 2 O 2 ) to the incubator, and add 1 cell at 37 ° C. Incubated for hours. After culturing for 1 hour, DMEM (0% FBS) containing H 2 O 2 was removed from the incubator, and DMEM medium (+ 10% FBS) was added to the incubator. After repeating this operation for 4 days, the cells were cultured in DMEM (10% FBS) for another 3 days, and the obtained cells were used as aging-inducing treated cells.
  • SA- ⁇ -Gal senescence-associated beta-galactosidase
  • DMEM medium (+ 5% FBS) containing the unheated DMEM medium (+ 0.5% FBS) prepared in Example 1 at concentrations of 1.0% and 10.0%, 25 ⁇ mol / L.
  • DMEM medium containing Vitamin C magnesium phosphate (+ 0.5% FBS) containing Vitamin C at 25 ⁇ mol / L (+ 0.5% FBS)
  • DMEM medium (+ 0.5% FBS did.
  • the medium was collected, and the amount of type I collagen in the medium was quantified by the ELISA method (direct method using Anti-Human Collagen Type I antibody (Labbit)).
  • type I collagen As a result, as shown in FIG. 1, it was shown that the production of type I collagen was enhanced when the cells were cultured in a medium containing vitamin C magnesium phosphate or vitamin C (positive control). It was also shown that the production of type I collagen was enhanced when the cells were cultured in the medium to which the fermented herb fermented liquid was added.
  • the emmeisou fermentation mixture without the heat treatment were prepared in Example 1 10 mL, any of the above bacteria were inoculated solution 0.1mL at a concentration of 10 7 cells / mL, allowed to act at 25 ° C.
  • the viable cell count of the inoculated bacteria over time was measured for 24 hours.
  • the control is the same except that the fermented herb fermented liquid is replaced with a phosphate buffer solution (1/15 mol / L, pH 7.2).
  • the fermented herb fermented liquid reduced all kinds of prepared bacteria within 24 hours. Similar results were obtained when the soymilk fermented liquid containing the fermented life-extending grass prepared in Example 2 was used.
  • Example 5 Antiviral effect of fermented Labiatae plant
  • a culture solution of influenza virus type A H1N1
  • a culture solution of feline calicivirus which is a substitute virus for norovirus
  • the virus culture was serially diluted 10-fold with purified water.
  • TCID50 50% Tissue Culture Infectious Dose
  • an antiviral test with the fermented life-extending grass prepared in Example 1 without heat treatment was carried out at room temperature. The antiviral test was conducted at the Japan Food Research Laboratories.
  • the fermented herb fermented liquid reduced the infectious titers of influenza virus and feline calicivirus within 1 hour. Similar results were obtained when the soymilk fermented liquid containing the fermented life-extending grass prepared in Example 2 was used.

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Abstract

シソ科植物の発酵物を備える、コラーゲン産生亢進剤。

Description

コラーゲン産生亢進剤、医薬品、化粧品、及びコラーゲン産生亢進剤の製造方法
　本発明は、コラーゲン産生亢進剤、医薬品、化粧品、及びコラーゲン産生亢進剤の製造方法に関する。
　近年、ヒトの皮膚の構造やその新陳代謝のメカニズムなどに関する研究が進むにつれて、加齢にともないヒトの皮膚にしわ、小じわ、しみ、及びたるみなどの変化が現れる原因や機構が徐々に明らかになりつつある。皮膚は、外側の薄い表皮（上皮組織）とその下層の厚い真皮（結合組織）とから構成されている。表皮は、体の最外層として、外界から生体を保護するとともに、内部の水分や栄養分が外界に漏出するのを防ぐ。真皮は、主に線維芽細胞、膠原線維（コラーゲン）、弾性繊維（エラスチン）、及びプロテオグリカンなどが複合的に三次元状に広がった構造を持つ結合組織であり、皮膚に強度、伸展性、及び弾力性をもたらす役割を担っている。加齢とともに皮膚における皮脂や水分の量が減少すると、皮膚表面の角質層の保湿力が失われ、乾燥などによる小ジワや肌のかさつきが生じやすくなる。これに対し、発酵品を用いて、皮膚機能の改善を行うことが提案されている（例えば、特許文献１から７参照。）。
国際公開第２０１８／１２３８２８号 特許第５４６８１８３号公報 特開２０１５－１５６８３２号公報 特許第５４６７１０６号公報 特許第４９９０２９７号公報 特開２００９－２４９３６６号公報 特開２００９－２４９３６５号公報
　本発明は、新規な天然由来成分を有効成分とするコラーゲン産生亢進剤、医薬品、化粧品、及びコラーゲン産生亢進剤の製造方法を提供することを目的とする。
　本発明の一側面に係るコラーゲン産生亢進剤は、シソ科植物の発酵物を備える。本発明の一側面に係る医薬品は、シソ科植物の発酵物を備える。本発明の一側面に係る化粧品は、シソ科植物の発酵物を備える。本発明の一側面に係るコラーゲン産生亢進剤の製造方法は、シソ科植物を発酵させることを含む。
　本発明によれば、新規な天然由来成分を有効成分とするコラーゲン産生亢進剤、医薬品、化粧品、及びコラーゲン産生亢進剤の製造方法を提供することが可能となる。
実施例３に係るコラーゲンの発現量を示す表である。 実施例４に係る抗菌試験の結果を示す表である。 実施例５に係る抗ウイルス試験の結果を示す表である。
　以下、本発明の実施の形態について詳細に説明する。なお以下の示す実施の形態は、この発明の技術的思想を具体化するための装置や方法を例示するものであって、この発明の技術的思想は構成部材の組み合わせ等を下記のものに特定するものではない。この発明の技術的思想は、特許請求の範囲において種々の変更を加えることができる。
　実施形態に係るコラーゲン産生亢進剤は、シソ科植物の発酵物を備える。シソ科（Ｌａｍｉａｃｅａｅ又はＬａｂｉａｔａｅ）植物の例としては、ヤマハッカ属（Ｉｓｏｄｏｎ又はＲａｂｄｏｓｉａ）植物が挙げられる。ヤマハッカ属植物の例としては、ヒキオコシ（Ｉｓｏｄｏｎ　ｊａｐｏｎｉｃｕｓ　ＨＡＲＡ又はＲａｂｄｏｓｉａ　ｊａｐｏｎｉｃａ　ＨＡＲＡ）が挙げられる。ヒキオコシは、延命草（Ｉｓｏｄｏｎｉｓ　Ｈｅｒｂａ）とも呼ばれる。
　実施形態に係るコラーゲン産生亢進剤は、シソ科植物由来の乳酸菌を備えていてもよい。乳酸菌は、例えば、ラクトバシラス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）属である。ラクトバシラス属は、乳酸桿菌の一種であり、グラム陽性の通性嫌気性菌である。ラクトバシラス属は、糖を発酵して乳酸を産生する。ラクトバシラス属は、ヒトを含む動物の体内にも生息しているが、実施形態に係るラクトバシラス属は、シソ科植物由来のラクトバシラス属である。例えば、実施形態に係るラクトバシラス属は、シソ科植物を発酵させて、抽出される。
　シソ科植物由来のラクトバシラス属は、例えば、ｐａｒａｆａｒｒａｇｉｎｉｓ種、ｐａｒａｂｕｃｈｎｅｒｉ種、ｂｕｃｈｎｅｒｉ種、及びｈａｒｂｉｎｅｎｓｉｓ種等を含む。あるいはシソ科植物由来のラクトバシラス属は、例えば、ｖｉｎｉ種、及びｎａｇｅｌｉｉ種を含む。実施形態に係るコラーゲン産生亢進剤は、ラクトバシラス属の複数の種を含んでいてもよい。
　実施形態に係るコラーゲン産生亢進剤は、細胞のコラーゲン産生を亢進する。コラーゲンは、例えばＩ型コラーゲンである。Ｉ型コラーゲンは、皮膚にハリ、弾力や強度を与える。Ｉ型コラーゲンの減少は、しわ及び老化の原因となる。また、Ｉ型コラーゲンは、創傷治癒に関与する。Ｉ型コラーゲンは２本のα１鎖及び１本のα２鎖により構成され、α１鎖はＣＯＬ１Ａ１遺伝子より発現され、α２鎖はＣＯＬ１Ａ２遺伝子より発現される。
　実施形態に係るコラーゲン産生亢進剤は、皮膚にハリ、弾力、及び強度の少なくともいずれかを与えるための医薬品、化粧品、及び／又は食品として使用可能である。また、実施形態に係るコラーゲン産生亢進剤は、抗しわ機能向上のための医薬品、化粧品、及び／又は食品として使用可能である。実施形態に係るコラーゲン産生亢進剤は、抗しわ用医薬品、抗老化用医薬品、抗しわ用化粧品、及び抗老化用化粧品として使用可能である。さらに、実施形態に係るコラーゲン産生亢進剤は、創傷治癒のための医薬品、化粧品、及び／又は食品として使用可能である。なお、しわは小じわを含む。
　また、実施形態に係るコラーゲン産生亢進剤は、微生物を減少させる機能も有する。微生物の例としては、細菌及びウイルスが挙げられる。細菌の例としては、グラム陰性菌及びグラム陽性菌が挙げられる。
　実施形態に係るコラーゲン産生亢進剤は、例えば、グラム陰性菌及びグラム陽性菌を、２４時間以内に、８０％以上、８５％以上、９０％以上、あるいは９５％以上減少させる。グラム陰性菌としては、大腸菌、サルモネラ菌、腸炎ビブリオ菌、肺炎桿菌、及び緑膿菌等が挙げられるが、これらに限定されない。グラム陽性菌としては、黄色ブドウ球菌、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）、芽胞を形成するセレウス菌、及び枯草菌等が挙げられるが、これらに限定されない。
　実施形態に係るコラーゲン産生亢進剤は、ウイルスを減少させる機能も有する。実施形態に係るコラーゲン産生亢進剤は、例えば、ウイルスを、２４時間以内に、８０％以上、８５％以上、９０％以上、あるいは９５％以上減少させる。ウイルスは、エンベロープを有するウイルスであるエンベロープウイルス、及びエンベロープを有さないウイルスであるノンエンベロープウイルスを含む。また、ウイルスは、ＤＮＡウイルス及びＲＮＡウイルスを含む。
　エンベロープを有するＤＮＡウイルスとしては、ヒトヘルペスウイルス、ワクシニアウイルス、及びＢ型肝炎ウイルス等が挙げられるが、これらに限定されない。
　エンベロープを有するＲＮＡウイルスとしては、インフルエンザウイルス、ＳＡＲＳコロナウイルス、ＲＳウイルス、ムンプスウイルス、ラッサウイルス、デングウイルス、風疹ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス、麻疹ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、エボラウイルス、黄熱ウイルス、及び日本脳炎ウイルス等が挙げられるが、これらに限定されない。
　エンベロープを有さないＤＮＡウイルスとしては、アデノウイルス、Ｂ１９ウイルス、パポバウイルス、及びヒトパピローマウイルス等が挙げられるが、これらに限定されない。
　エンベロープを有さないＲＮＡウイルスとしては、ノロウイルス、カリシウイルス、ポリオウイルス、エコーウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、Ｅ型肝炎ウイルス、ライノウイルス、アストロウイルス、ロタウイルス、コクサッキーウイルス、エンテロウイルス、及びサポウイルス等が挙げられるが、これらに限定されない。
　実施形態に係るコラーゲン産生亢進剤は、有効量のシソ科植物の発酵物を含む。実施形態に係るコラーゲン産生亢進剤は、シソ科植物の発酵物を、水等の溶媒中に含んでいてもよいし、植物の発酵液中に含んでいてもよい。発酵液を得るための植物としては、ラクトバシラス属と同様に、シソ科植物が挙げられる。有効量とは、細胞のコラーゲン産生を亢進するために必要な量であり、対象とするヒト又は動物の年齢、種類、及び適用部位等によって適宜決定される。
　実施形態に係るコラーゲン産生亢進剤に含まれる乳酸菌は、生菌であってもよいし、例えば加熱処理された死菌であってもよい。したがって、実施形態に係るコラーゲン産生亢進剤は、乳酸菌の死菌を含んでいてもよい。乳酸菌は、菌体乾燥物であってもよい。乳酸菌の死菌、あるいは菌体乾燥物も、コラーゲン産生を亢進する効果を奏する。また、乳酸菌の死菌、あるいは菌体乾燥物は、運搬や、長期にわたる保管が容易である。
　実施形態に係るコラーゲン産生亢進剤は、例えば、液体、クリーム、軟膏、硬膏、ジェル、ワックス、及びスプレーであってもよい。
　実施形態に係るコラーゲン産生亢進剤は、例えば、整肌用化粧品であってもよい。整肌用化粧品の例としては、化粧水、美容液、及びパックが挙げられる。実施形態に係るコラーゲン産生亢進剤は、例えば、保護用化粧品であってもよい。保護用化粧品の例としては、保護用乳液及び保護用クリームが挙げられる。実施形態に係るコラーゲン産生亢進剤は、例えば、ベースメークアップ化粧品であってもよい。ベースメークアップ化粧品の例としては、ファンデーション、白粉、及び化粧下地が挙げられる。実施形態に係るコラーゲン産生亢進剤は、例えば、ポイントメークアップ化粧品であってもよい。ポイントメークアップ化粧品の例としては、口紅、アイメークアップ、頬紅、及びネイルエナメルが挙げられる。
　また、実施形態に係るコラーゲン産生亢進剤は、例えば、消毒薬、塗布治療薬等の皮膚外用薬、点眼剤、及び内服薬として供される。実施形態に係るコラーゲン産生亢進剤は、例えば、手足指を含む人体の皮膚、毛、口腔、及び眼球等に投与される。
　実施形態に係るコラーゲン産生亢進剤は、シソ科植物の発酵物の他に、液体油脂、固体油脂、ロウ、炭化水素、高級脂肪酸、高級アルコール、エステル、シリコーン、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、保湿剤、水溶性高分子、増粘剤、被膜剤、金属イオン封鎖剤、低級アルコール、多価アルコール、糖類、アミノ酸類、有機アミン類、ｐＨ調整剤、皮膚栄養剤、ビタミン類、酸化防止剤、香料、粉体、色材、及び水等の化粧品及び医薬品の配合成分を目的に応じて適宜含んでいてもよい。
　実施形態に係るコラーゲン産生亢進剤が油性成分を含む場合、実施形態に係るコラーゲン産生亢進剤における油性成分の濃度は、特に限定されないが、例えば、０．１質量％以上９０質量％以下、あるいは、０．５質量％以上９０質量％以下である。実施形態に係るコラーゲン産生亢進剤が水性成分を含む場合、実施形態に係るコラーゲン産生亢進剤における水性成分の濃度は、特に限定されないが、例えば、０．１質量％以上９０質量％以下、あるいは、０．５質量％以上９０質量％以下である。実施形態に係るコラーゲン産生亢進剤における油性成分と水性成分の比は、実施形態に係るコラーゲン産生亢進剤がオイルインウォーター（Ｏ／Ｗ）型か、ウォーターインオイル（Ｗ／Ｏ）型かによって、適宜設定される。実施形態に係るコラーゲン産生亢進剤が界面活性剤を含む場合、実施形態に係るコラーゲン産生亢進剤における界面活性剤の濃度は、特に限定されないが、例えば２質量％以上１０質量％以下である。
　実施形態に係るコラーゲン産生亢進剤は、シソ科植物を発酵させ、発酵物を得ることにより製造される。シソ科植物を発酵させる際には、塩、及び糖蜜等の糖がシソ科植物に添加される。発酵温度は、例えば３０℃である。得られる発酵液の水素イオン指数（ｐＨ）は、４．０前後である。発酵液から、ラクトバシラス属の分泌物を抽出してもよい。
　得られた発酵液を加熱し、発酵液に含まれるラクトバシラス属を死菌にしてもよい。したがって、発酵液は、熱処理発酵液であってもよい。また、発酵液を噴霧乾燥し、ラクトバシラス属の菌体乾燥物を得てもよい。菌体乾燥物は、凍結乾燥法及び熱風乾燥法等によっても作製可能である。
　さらに、得られた発酵液、ラクトバシラス属の菌体、あるいはラクトバシラス属の菌体乾燥物を豆乳に添加し、豆乳を発酵させて豆乳発酵液を得てもよい。豆乳発酵液も、コラーゲン産生亢進剤効果を奏する。
　以上のとおり、本発明の各実施形態に係るコラーゲン産生亢進剤等は、上述したいずれか１つ又は複数の組み合わせによる以下の例による構成及び作用効果を有する。
　本実施形態に係るコラーゲン産生亢進剤は、シソ科植物の発酵物を備える。本実施形態に係るコラーゲン産生亢進剤において、シソ科植物がヤマハッカ属植物であってもよい。本実施形態に係るコラーゲン産生亢進剤において、ヤマハッカ属植物がヒキオコシであってもよい。本実施形態に係るコラーゲン産生亢進剤において、ヤマハッカ属植物が延命草であってもよい。
　本実施形態に係るコラーゲン産生亢進剤は、細胞におけるＩ型コラーゲンの発現を亢進してもよい。
　本実施形態に係るコラーゲン産生亢進剤は、シソ科植物由来の乳酸菌を備えていてもよい。本実施形態に係るコラーゲン産生亢進剤において、乳酸菌は、ラクトバシラス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）属を含んでいてもよい。本実施形態に係るコラーゲン産生亢進剤において、ラクトバシラス属の種が、ｐａｒａｆａｒｒａｇｉｎｉｓ種、ｐａｒａｂｕｃｈｎｅｒｉ種、ｂｕｃｈｎｅｒｉ種、ｈａｒｂｉｎｅｎｓｉｓ種、ｖｉｎｉ種、及びｎａｇｅｌｉｉ種からなる群から選択される少なくとも一つであってもよい。
　本実施形態に係るコラーゲン産生亢進剤において、乳酸菌が生菌であってもよく、死菌であってもよい。本実施形態に係るコラーゲン産生亢進剤において、乳酸菌が加熱処理されていてもよい。本実施形態に係るコラーゲン産生亢進剤において、乳酸菌が菌体乾燥物であってもよい。
　本実施形態に係る医薬品は、シソ科植物の発酵物を備える。本実施形態に係る医薬品において、シソ科植物がヤマハッカ属植物であってもよい。本実施形態に係る医薬品において、ヤマハッカ属植物がヒキオコシであってもよい。本実施形態に係る医薬品において、ヤマハッカ属植物が延命草であってもよい。
　本実施形態に係る医薬品は、シソ科植物由来の乳酸菌を備えていてもよい。本実施形態に係る医薬品において、乳酸菌は、ラクトバシラス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）属を含んでいてもよい。本実施形態に係る医薬品において、ラクトバシラス属の種が、ｐａｒａｆａｒｒａｇｉｎｉｓ種、ｐａｒａｂｕｃｈｎｅｒｉ種、ｂｕｃｈｎｅｒｉ種、ｈａｒｂｉｎｅｎｓｉｓ種、ｖｉｎｉ種、及びｎａｇｅｌｉｉ種からなる群から選択される少なくとも一つであってもよい。
　本実施形態に係る医薬品において、乳酸菌が生菌であってもよく、死菌であってもよい。本実施形態に係る医薬品において、乳酸菌が加熱処理されていてもよい。本実施形態に係る医薬品において、乳酸菌が菌体乾燥物であってもよい。
　本実施形態に係る医薬品は、細胞におけるコラーゲンの発現を亢進してもよい。本実施形態に係る医薬品は、細胞におけるＩ型コラーゲンの発現を亢進してもよい。
　本実施形態に係る医薬品は、抗しわ用医薬品であってもよい。本実施形態に係る医薬品は、抗老化用医薬品であってもよい。
　本実施形態に係る化粧品は、シソ科植物の発酵物を備える。本実施形態に係る化粧品において、シソ科植物がヤマハッカ属植物であってもよい。本実施形態に係る化粧品において、ヤマハッカ属植物がヒキオコシであってもよい。本実施形態に係る化粧品において、ヤマハッカ属植物が延命草であってもよい。
　本実施形態に係る化粧品は、シソ科植物由来の乳酸菌を備えていてもよい。本実施形態に係る化粧品において、乳酸菌は、ラクトバシラス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）属を含んでいてもよい。本実施形態に係る化粧品において、ラクトバシラス属の種が、ｐａｒａｆａｒｒａｇｉｎｉｓ種、ｐａｒａｂｕｃｈｎｅｒｉ種、ｂｕｃｈｎｅｒｉ種、ｈａｒｂｉｎｅｎｓｉｓ種、ｖｉｎｉ種、及びｎａｇｅｌｉｉ種からなる群から選択される少なくとも一つであってもよい。
　本実施形態に係る化粧品において、乳酸菌が生菌であってもよく、死菌であってもよい。本実施形態に係る化粧品において、乳酸菌が加熱処理されていてもよい。本実施形態に係る化粧品において、乳酸菌が菌体乾燥物であってもよい。
　本実施形態に係る化粧品は、細胞におけるコラーゲンの発現を亢進してもよい。本実施形態に係る化粧品は、細胞におけるＩ型コラーゲンの発現を亢進してもよい。
　本実施形態に係る化粧品は、抗しわ用化粧品であってもよい。本実施形態に係る化粧品は、抗老化用化粧品であってもよい。
　本実施形態に係るコラーゲン産生亢進剤の製造方法の製造方法は、シソ科植物を発酵させることを含む。本実施形態に係るコラーゲン産生亢進剤の製造方法において、シソ科植物がヤマハッカ属植物であってもよい。本実施形態に係るコラーゲン産生亢進剤の製造方法において、ヤマハッカ属植物がヒキオコシであってもよい。本実施形態に係るコラーゲン産生亢進剤の製造方法において、ヤマハッカ属植物が延命草であってもよい。
　本実施形態に係るコラーゲン産生亢進剤の製造方法は、シソ科植物由来の乳酸菌を得ることを含んでいてもよい。本実施形態に係るコラーゲン産生亢進剤の製造方法において、乳酸菌は、ラクトバシラス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）属を含んでいてもよい。本実施形態に係るコラーゲン産生亢進剤の製造方法において、ラクトバシラス属の種が、ｐａｒａｆａｒｒａｇｉｎｉｓ種、ｐａｒａｂｕｃｈｎｅｒｉ種、ｂｕｃｈｎｅｒｉ種、ｈａｒｂｉｎｅｎｓｉｓ種、ｖｉｎｉ種、及びｎａｇｅｌｉｉ種からなる群から選択される少なくとも一つであってもよい。
　本実施形態に係るコラーゲン産生亢進剤の製造方法において、生菌である乳酸菌を得てもよいし、死菌である乳酸菌を得てもよい。本実施形態に係るコラーゲン産生亢進剤の製造方法において、乳酸菌を加熱処理してもよい。本実施形態に係るコラーゲン産生亢進剤の製造方法において、乳酸菌を菌体乾燥物にしてもよい。
　以下に本発明の実施例を説明する。ただし、本発明は以下の実施例に限定されないことはもちろんである。
　（実施例１：シソ科植発酵物）
　シソ科植発においては、一日のうち、日の出時間を挟む前後１時間、合計２時間の間に、乳酸菌の数が最大化するとされている。また、この時間帯以外においては、乳酸菌が減少し、光合成菌が増加するとされている。したがって、この２時間の間に、延命草の先端から約２０ｃｍの部分を採取した。採取した６．３ｋｇの延命草を、すぐさま、中にビニールの袋を敷いた第１の漬物樽に入れ、延命草に、３．２ｋｇの糖蜜と０．６ｋｇの粗塩を振りかけた後、ビニール袋の口を閉じて密封した。ビニール袋の上から、重石を載せ、延命草を漬け込んだ。
　漬け汁が延命草の上まで上がった数日後、重石を外した。次に、第２の漬物樽に、すすぎ洗い出し用の塩素を含まない１０Ｌの水を入れ、水の中に、延命草の漬物と、１０ｋｇの漬け汁を入れた。さらに、第３の漬物樽を用意し、第３の漬物樽の開口上に金網フィルタを載せた。第２の漬物樽から、手でもみ洗いしながら少しずつ延命草を取り出し、第３の漬物樽の開口上の金網フィルタに延命草を軽く掌で押さえて、漬け汁を絞った。
　延命草を全て絞った後、第２の漬物汁に残っていた漬け汁を金網フィルタに通してろ過した。次に、第３の漬物樽の中の漬け汁に、糖蜜（波照間黒糖）を終濃度が１０重量％となるよう、また粗塩を終濃度が３重量％となるよう溶かし入れた。その後、第３の漬物樽の周囲温度を約３０℃にすることにより、発酵を開始させた。最初に大きな泡の発泡が確認され、徐々に細かい泡の発泡に変わっていき、最後に発泡が収まった。約１週間後、発泡が収まった時のｐＨは、３．８付近であった。このときの漬け汁を、延命草発酵液とした。得られた延命草発酵液の一部を７０℃で３０分間加熱し、乳酸菌等の菌を死滅させた熱処理延命草発酵液を得た。
　（実施例２：シソ科植発酵物を用いた豆乳発酵液）
　豆乳を７０℃に加熱し、約３０分間過熱滅菌処理を行った。加熱滅菌処理した豆乳に、実施例１で用意した熱処理していない延命草発酵液を、終濃度が約１０ｗｔ％となるよう加え、十分攪拌した。その後、熱処理していない延命草発酵液を添加した豆乳を、３７℃で２４時間発酵させた。発酵させた後、濾過によって固形分を除去し、延命草発酵液を含む豆乳発酵液を得た。
　（実施例３：シソ科植発酵物によるコラーゲン産生亢進）
　正常ヒト真皮線維芽細胞をＤＭＥＭ培地（＋５％ＦＢＳ）を用いて培養器中でコンフルエントな状態になるまで維持した。コンフルエントに達した後、培養器から培地を除去し、６００μｍｏｌ／Ｌの過酸化水素（Ｈ2Ｏ2）を含有するＤＭＥＭ（０％ＦＢＳ）を培養器に添加し、３７℃にて細胞を１時間培養した。１時間培養後、Ｈ2Ｏ2含有ＤＭＥＭ（０％ＦＢＳ）を培養器から除去し、ＤＭＥＭ培地（＋１０％ＦＢＳ）を培養器に添加した。この操作を、４日間繰返した後、ＤＭＥＭ（１０％ＦＢＳ）でさらに３日間細胞を培養し、得られた細胞を老化誘導処理細胞とした。
　細胞が老化誘導されたことは、老化マーカーである、ｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｂｅｔａ－ｇａｌａｃｔｏｓｉｄａｓｅ（ＳＡ－β－Ｇａｌ）染色にて確認した。
　老化誘導処理細胞を、ＤＭＥＭ培地（＋５％ＦＢＳ）を用いて、５．０×１０4ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌの細胞密度にて４８穴プレートに播種した。播種２４時間後、培地を、１．０％及び１０．０％の濃度で実施例１で用意した熱処理をしていない延命草発酵液を含むＤＭＥＭ培地（＋０．５％ＦＢＳ）、２５μｍｏｌ／ＬでビタミンＣリン酸マグネシウムを含むＤＭＥＭ培地（＋０．５％ＦＢＳ）、２５μｍｏｌ／ＬでビタミンＣを含むＤＭＥＭ培地（＋０．５％ＦＢＳ）、及びＤＭＥＭ培地（＋０．５％ＦＢＳ）のそれぞれと交換した。その後、４８時間細胞を培養した後、培地を回収し、培地中のＩ型コラーゲン量をＥＬＩＳＡ法（Ａｎｔｉ－Ｈｕｍａｎ　Ｃｏｌｌａｇｅｎ　Ｔｙｐｅ　Ｉ抗体（Ｒａｂｂｉｔ）を用いた直接法）で定量した。
　その結果、図１に示すように、ビタミンＣリン酸マグネシウム又はビタミンＣを含む培地（陽性コントロール）で細胞を培養すると、Ｉ型コラーゲンの産生が亢進されたことが示された。また、延命草発酵液を添加された培地で細胞を培養した場合も、Ｉ型コラーゲンの産生が亢進されたことが示された。
　（実施例４：シソ科植発酵物の抗菌効果）
　グラム陰性球菌として大腸菌、サルモネラ菌、腸炎ビブリオ菌、及び肺炎桿菌を用意し、グラム陰性桿菌として緑膿菌を用意した。また、グラム陽性球菌として黄色ブドウ球菌及びＭＲＳＡを用意し、グラム陽性桿菌として枯草菌及びセレウス菌を用意した。
　１０ｍＬの実施例１で用意した熱処理をしていない延命草発酵液に、上記の菌のいずれかを１０7個／ｍＬの濃度で含む０．１ｍＬの菌液を接種し、２５℃で作用させ経時的に接種した菌の生菌数を２４時間測定した。コントロールは、延命草発酵液をリン酸緩衝液（１／１５ｍｏｌ／Ｌ、ｐＨ７．２）に代えた以外は同じである。その結果、図２に示すように、延命草発酵液は、用意した全ての種類の細菌を２４時間以内に減少させた。なお、実施例２で用意した延命草発酵液を含む豆乳発酵液を用いた場合も、同様の結果が得られた。
　（実施例５：シソ科植発酵物の抗ウイルス効果）
　エンベロープウイルスとして、インフルエンザウイルスＡ型（Ｈ１Ｎ１）の培養液を用意した。また、ノンエンベロープウイルスとして、ノロウイルスの代替ウイルスであるネコカリシウイルスの培養液を用意した。ウイルスの培養液は、精製水で、１０倍ずつ段階希釈した。その後、５０％組織培養感染量（ＴＣＩＤ５０：５０％　Ｔｉｓｓｕｅ　Ｃｕｌｔｕｒｅ　Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ　Ｄｏｓｅ）に従い、実施例１で用意した熱処理をしていない延命草発酵液による抗ウイルス試験を室温で実施した。抗ウイルス試験は、日本食品分析センターで実施された。
　その結果、図３に示すように、延命草発酵液は、１時間以内でインフルエンザウイルスとネコカリシの感染価を減少させた。なお、実施例２で用意した延命草発酵液を含む豆乳発酵液を用いた場合も、同様の結果が得られた。
　以上説明した各実施形態及び実施例は、本発明の理解を容易にするためのものであり、本発明を限定して解釈するためのものではない。本発明は、その趣旨を逸脱することなく、変更／改良され得るとともに、本発明にはその等価物も含まれる。すなわち、各実施形態及び実施例に当業者が適宜設計変更を加えたものも、本発明の特徴を備えている限り、本発明の範囲に包含される。例えば、各実施形態及び実施例が備える各要素などは、例示したものに限定されるわけではなく適宜変更することができる。また、各実施形態及び実施例は例示であり、異なる実施形態で示した構成の部分的な置換又は組み合わせが可能であることはいうまでもなく、これらも本発明の特徴を含む限り本発明の範囲に包含される。

Claims (21)

  1. 　シソ科植物の発酵物を備える、コラーゲン産生亢進剤。
  2. 　前記シソ科植物がヤマハッカ属植物である、請求項１に記載のコラーゲン産生亢進剤。
  3. 　前記ヤマハッカ属植物がヒキオコシである、請求項２に記載のコラーゲン産生亢進剤。
  4. 　前記ヤマハッカ属植物が延命草である、請求項２に記載のコラーゲン産生亢進剤。
  5. 　前記コラーゲンがＩ型コラーゲンである、請求項１から４のいずれか１項に記載のコラーゲン産生亢進剤。
  6. 　前記シソ科植物由来の乳酸菌を備える、請求項１から５のいずれか１項に記載のコラーゲン産生亢進剤。
  7. 　前記乳酸菌がラクトバシラス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）属を含む、請求項６に記載のコラーゲン産生亢進剤。
  8. 　前記ラクトバシラス属の種が、ｐａｒａｆａｒｒａｇｉｎｉｓ種、ｐａｒａｂｕｃｈｎｅｒｉ種、ｂｕｃｈｎｅｒｉ種、ｈａｒｂｉｎｅｎｓｉｓ種、ｖｉｎｉ種、及びｎａｇｅｌｉｉ種からなる群から選択される少なくとも一つである、請求項７に記載のコラーゲン産生亢進剤。
  9. 　前記乳酸菌が死菌である、請求項６から８のいずれか１項に記載のコラーゲン産生亢進剤。
  10. 　前記乳酸菌が加熱処理されている、請求項６から９のいずれか１項に記載のコラーゲン産生亢進剤。
  11. 　前記乳酸菌が菌体乾燥物である、請求項６から１０のいずれか１項に記載のコラーゲン産生亢進剤。
  12. 　請求項１から１１のいずれか１項に記載のコラーゲン産生亢進剤を備える医薬品。
  13. 　抗しわ用医薬品である、請求項１２に記載の医薬品。
  14. 　抗老化用医薬品である、請求項１２に記載の医薬品。
  15. 　請求項１から１１のいずれか１項に記載のコラーゲン産生亢進剤を備える化粧品。
  16. 　抗しわ用化粧品である、請求項１５に記載の化粧品。
  17. 　抗老化用化粧品である、請求項１５に記載の化粧品。
  18. 　シソ科植物を発酵させることを含む、コラーゲン産生亢進剤の製造方法。
  19. 　前記シソ科植物がヤマハッカ属植物である、請求項１８に記載のコラーゲン産生亢進剤の製造方法。
  20. 　前記ヤマハッカ属植物がヒキオコシである、請求項１９に記載のコラーゲン産生亢進剤の製造方法。
  21. 　前記ヤマハッカ属植物が延命草である、請求項１９に記載のコラーゲン産生亢進剤の製造方法。
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