WO2020202598A1 - セルロース粉末、錠剤及び錠剤の製造方法 - Google Patents

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WO2020202598A1
WO2020202598A1 PCT/JP2019/034988 JP2019034988W WO2020202598A1 WO 2020202598 A1 WO2020202598 A1 WO 2020202598A1 JP 2019034988 W JP2019034988 W JP 2019034988W WO 2020202598 A1 WO2020202598 A1 WO 2020202598A1
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mass
cellulose powder
less
tablet
xylose
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PCT/JP2019/034988
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忠浩 熊谷
楓 玉利
裕司 林
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旭化成株式会社
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    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
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    • A—HUMAN NECESSITIES
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B1/00—Preparatory treatment of cellulose for making derivatives thereof, e.g. pre-treatment, pre-soaking, activation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
    • C08J3/12—Powdering or granulating

Definitions

  • the present invention relates to cellulose powder, tablets and a method for producing tablets.
  • the wet granule compression method is a method in which an active ingredient and an additive are mixed and granulated, and a lubricant is added to the obtained granulated product for compression molding.
  • the wet granule compression method when a highly charged active ingredient and an additive are mixed and granulated, the active ingredient tends to adhere to the wall surface of the apparatus, and the drug substance recovery rate may decrease.
  • tableting of pharmaceutical products has the advantage of high productivity and easy handling during transportation and use.
  • many active ingredient raw materials cannot be molded even if they are compressed. Therefore, excipients are blended into tablets, and good moldability, fluidity and disintegration are required. Crystalline cellulose is often used as an excipient.
  • Patent Document 1 states that the average degree of polymerization is 100 or more and 350 or less, the weight average particle size is more than 30 ⁇ m and 250 ⁇ m or less, the apparent specific volume is 2 cm 3 / g or more and less than 15 cm 3 / g, and the particle size distribution sharpness is 1.5 or more.
  • Cellulose powders of 9 or less are disclosed. By using this cellulose powder, Chinese herbs with excellent compression moldability and high stickiness and hygroscopicity and sticky ingredients are uniformly retained, and the particle size distribution of the cellulose powder is sharp, so that the particle size distribution of the granules is also It is disclosed that it can be sharpened, the disintegration time is shortened, and the effect of imparting stable disintegration over time is obtained.
  • the average degree of polymerization is 150 or more and 450 or less
  • the average L / D (major axis / minor axis ratio) of particles of 75 ⁇ m or less is 2.0 or more and 4.5 or less
  • the average particle size is 20 ⁇ m or more and 250 ⁇ m or less.
  • the cellulose powder is disclosed repose angle is 55 ° or less Has been done. It is disclosed that the cellulose powder is excellent in moldability, fluidity and disintegration property.
  • the disintegrant may have high reactivity with the active ingredient or may deteriorate the moldability, and further, since the disintegrant has a property of easily absorbing water, the storage stability of the tablet may be lowered. There is a limit to the increase in the proportion of disintegrants. Further, conventionally, there is no known cellulose powder capable of improving the storage stability of tablets while maintaining good disintegration property.
  • the present invention has been made in view of the above circumstances, and provides a cellulose powder and a method for producing the cellulose powder, which can obtain a tablet having an excellent drug substance recovery rate while maintaining good disintegration property. Further, the present invention provides a tablet having excellent storage stability while maintaining good disintegration property, and a method for producing the tablet.
  • the present invention includes the following aspects.
  • the hydrolyzate of the cellulose powder with sulfuric acid has a mannose content of 0.2% by mass or more based on the total mass of glucose, mannose and xylose in the hydrolyzate.
  • the content of xylose with respect to the total mass of glucose, mannose and xylose in the hydrolyzate was 0.5% by mass or more, and the content of the mannose and the content of the xylose were measured by a high-speed liquid chromatograph method.
  • Cellulose powder which is a thing.
  • the hydrolyzate of the cellulose powder with sulfuric acid has a glucose content of 87% by mass or more and 99.3% by mass or less based on the total mass of glucose, mannose and xylose in the hydrolyzate.
  • the content of the mannose with respect to the total mass of glucose, mannose and xylose in the substance is 0.2% by mass or more and 5.0% by mass or less, and the xylose with respect to the total mass of glucose, mannose and xylose in the hydrolyzate.
  • the cellulose powder according to [1], wherein the content of is 0.5% by mass or more and 8.0% by mass or less.
  • the total content of the mannose and the xylose with respect to the total mass of glucose, mannose and xylose in the hydrolyzate is 0.7% by mass or more and 13.0% by mass or less, [1] or [2].
  • a tablet comprising the cellulose powder according to the section.
  • the tablet according to [9] which further contains a disintegrant of 0.5% by mass or more and 5.0% by mass or less based on the total mass of the tablet.
  • the disintegrant is croscarmellose sodium, carmellose, carmellose calcium, carmellose sodium, low-substituted hydroxypropyl cellulose, carboxymethyl starch sodium, hydroxypropyl starch, rice starch, wheat starch, corn starch, potato starch.
  • the tablet according to [10] which is at least one selected from the group consisting of partially pregelatinized starch, crospovidone, and crospovidone copolymer.
  • a method for producing a tablet which comprises a granulation step and a molding step, wherein the granulation step comprises the cellulose powder according to any one of [1] to [8] and an active ingredient.
  • a method for producing tablets which is a step of mixing and granulating.
  • a method for wet granulation of an active ingredient which comprises adding the cellulose powder according to any one of [1] to [8].
  • the method according to [14], wherein the triboelectric amount of the active ingredient is +0.1 nC / g or more or ⁇ 0.1 nC / g or less.
  • the cellulose powder of the above aspect it is possible to provide a cellulose powder having an excellent API recovery rate while maintaining good disintegration property.
  • the tablet of the above aspect it is possible to provide a tablet having excellent storage stability while maintaining good disintegration property.
  • the present embodiment a mode for carrying out the present invention (hereinafter, simply referred to as “the present embodiment”) will be described in detail.
  • the present invention is not limited to the following embodiments, and can be variously modified and implemented within the scope of the gist thereof.
  • Cellulose powder is generally referred to as crystalline cellulose, powdered cellulose, or the like, and is preferably used as a pharmaceutical additive or a food additive.
  • Crystalline cellulose is preferable as the cellulose powder. Examples of crystalline cellulose include microcrystalline cellulose described in the 8th edition of the Food Additives Official Regulations, crystalline cellulose described in the Japanese Pharmacopoeia (17th revision), the United States Pharmacopeia, and the European Pharmacopoeia. The described crystalline celluloses are known.
  • the cellulose powder of the present embodiment has an average particle diameter of 10 ⁇ m or more, preferably 13 ⁇ m or more, more preferably 15 ⁇ m or more, further preferably 17 ⁇ m or more, further preferably 20 ⁇ m or more, further preferably 25 ⁇ m or more, and particularly preferably 30 ⁇ m or more.
  • the cellulose powder of the present embodiment has an average particle size of 300 ⁇ m or less, preferably 200 ⁇ m or less, more preferably 100 ⁇ m or less, further preferably 80 ⁇ m or less, and particularly preferably 60 ⁇ m or less.
  • the average particle size is not more than the above upper limit value, it is easy to be uniformly mixed with the active ingredient such as a drug, and the disintegration property when made into a tablet becomes better. On the other hand, when the average particle size is at least the above lower limit value, the handleability becomes better.
  • the average particle size of the cellulose powder is a particle size of 50% of the cumulative volume measured by a laser diffraction type particle size distribution meter (LA-950 V2 type (trade name), manufactured by HORIBA, Ltd.).
  • cellulose powder used as a pharmaceutical additive or a food additive has a purity of 99.5% or more.
  • the cellulose powder of the present embodiment contains hemicellulose, which has been conventionally excluded as an impurity, in a certain amount or more. It is presumed that hemicellulose has no electric charge, reduces the influence of static electricity, and improves the recovery rate of highly charged active ingredients. Further, since hemicellulose has a property of easily absorbing water and drawing water into the tablet more easily than cellulose, it is presumed that the disintegration property is improved in the tablet described later. It has also been confirmed that the storage stability of tablets is improved when the cellulose powder contains an appropriate amount of hemicellulose. Even if a desired effect can be obtained by a mechanism different from the above mechanism, it is included in the technical scope.
  • the hemicellulose contained in the cellulose powder of the present embodiment can indirectly detect hemicellulose from the constituent sugars contained in the obtained hydrolyzate by hydrolyzing the cellulose powder with an acid.
  • Typical constituent sugars of hemicellulose are mannose and xylose, and these are used as indicators of hemicellulose.
  • the polysaccharides are hydrolyzed with an acid, and the obtained hydrolyzate is obtained by using a high-speed liquid chromatograph method. It can be detected by measuring.
  • a method for recovering the polysaccharide from the tablet for example, the tablet is washed with a solvent (acetone, ethanol, cold water, etc.) in which cellulose and hemicellulose are insoluble, and the residue is recovered.
  • the ratio of the constituent sugars of the polysaccharide specifically, first, 0.6 g of the polysaccharide is collected, 72% sulfuric acid: 5 mL is added, and the mixture is stirred at room temperature for 1 hour. Further, it is diluted 18-fold with pure water (4% sulfuric acid) and reacted in an autoclave (121 ° C.) for 1 hour to carry out a sulfuric acid hydrolysis reaction. After cooling, neutralize with 2N aqueous sodium hydroxide solution, make a constant volume (200 mL) with pure water, and filter with filter paper.
  • the obtained filtrate is appropriately diluted with pure water, and the obtained diluted solution is analyzed by high performance liquid chromatography under the conditions shown below to quantify the content of each sugar.
  • the ratio of each constituent sugar is determined as a mass fraction to the total of glucose, xylose and mannose.
  • the content of glucose in the hydrolyzate with respect to the total mass of glucose, mannose and xylose is preferably 87.0% by mass or more and 99.3% by mass or less. 89.0% by mass or more and 99.0% by mass or less is preferable, 90.0% by mass or more and 99.0% by mass or less is more preferable, 91.0% by mass or more and 98.5% by mass or less is further preferable, and 92.0% by mass or less. More than 98.0% by mass is particularly preferable.
  • the content of mannose with respect to the total mass of glucose, mannose and xylose in the hydrolyzate is 0.2% by mass or more, and 0.2% by mass or more and 5.0% by mass or less. Is more preferable, 0.3% by mass or more and 4.5% by mass or less is more preferable, 0.3% by mass or more and 4.0% by mass or less is further preferable, and 0.4% by mass or more and 3.8% by mass or less is particularly preferable. ..
  • the content of mannose is at least the above lower limit value, the capacitance of the obtained granules can be made lower, and the disintegration property of the tablet tends to be better.
  • the uniformity of the active ingredient in the tablet tends to be improved. Also, the storage stability of the tablets tends to be better. Further, the content of xylose in the hydrolyzate with respect to the total mass of glucose, mannose and xylose is 0.5% by mass or more, preferably 0.5% by mass or more and 8.0% by mass or less, preferably 1.0% by mass. % Or more and 7.0% by mass or less is more preferable, 1.3% by mass or more and 6.5% by mass or less is further preferable, and 1.6% by mass or more and 6.3% by mass or less is particularly preferable.
  • the xylose content is at least the above lower limit, tablets having a higher drug substance recovery rate can be obtained.
  • the content of xylose is not more than the above upper limit value, the uniformity of the active ingredient in the tablet tends to be improved. Also, the disintegration of tablets tends to be better.
  • the content of xylose is not more than the above upper limit value, the storage stability of the tablet tends to be better.
  • the lower limit of the total content of mannose and xylose with respect to the total mass of glucose, mannose and xylose in the hydrolyzate is preferably 0.7% by mass or more, and the upper limit is 13.0 mass. % Or less is preferable. Further, 1.3% by mass or more and 11.5% by mass or less is more preferable, 2.0% by mass or more and 10.5% by mass or less is further preferable, and 3.0% by mass or more and 10.1% by mass or less is particularly preferable. Most preferably, it is 3.5% by mass or more and 9.0% by mass or less.
  • the total content of mannose and xylose is at least the above lower limit value, a tablet having a better drug substance recovery rate can be obtained while maintaining better disintegration property of the tablet.
  • the uniformity of the active ingredient in the tablet tends to be improved. Also, the storage stability of the tablets tends to be better.
  • the mass ratio of xylose (xylose / mannose) to mannose in the hydrolyzate is preferably 0.5 or more and 10 or less, more preferably 0.7 or more and 8.0 or less, and 1.0 or more and 6.0 or less. Is more preferable, 1.2 or more and 5.0 or less is particularly preferable, and 1.3 or more and 4.5 or less is most preferable.
  • xylose / mannose is at least the above lower limit value, tablets with better disintegration tend to be obtained, while when at least the above upper limit value, tablets with better drug substance recovery rate tend to be obtained. Also, the storage stability of the tablets tends to be better.
  • the content of hemicellulose in the cellulose powder and the ratio of the constituent sugars in the hemicellulose can be adjusted, for example, by appropriately changing the selection of the type of raw material pulp to be used, the purification conditions at the time of producing the cellulose powder, and the like. Specifically, for example, a method using a raw material pulp containing a large amount of hemicellulose, a method using a raw material pulp containing mannose and xylose in a desired ratio in hemicellulose, a method using cold water when purifying the cellulose powder, or the like, in the cellulose powder.
  • the content of hemicellulose can be increased.
  • the ratio of hemicellulose (content of mannose and xylose in the hydrolyzate) is arbitrarily adjusted by adding hemicellulose to the cellulose powder or mixing two or more kinds of aqueous cellulose dispersions and drying them. be able to.
  • the cellulose powder of the present embodiment preferably has a loose bulk density of 0.10 g / cm 3 or more and 0.40 g / cm 3 or less, more preferably 0.10 g / cm 3 or more and 0.39 g / cm 3 or less, and 0.11 g. / cm 3 or more 0.38 g / cm 3 or less is more preferred.
  • the loose bulk density is at least the above lower limit value, the compression moldability can be further improved.
  • the loose bulk density is not more than the above upper limit value, the filling property becomes better.
  • the loose bulk density can be measured using the method described in Examples described later.
  • Cellulose powder of the present embodiment is preferably stiffer bulk density of 0.25 g / cm 3 or more 0.57 g / cm 3 or less, 0.25 g / cm 3 or more 0.56 g / cm 3 and more preferably less, 0. More preferably, it is 26 g / cm 3 or more and 0.55 g / cm 3 or less.
  • the bulk density is at least the above lower limit value, it is easy to be uniformly mixed with an active ingredient such as a drug, and the handleability is improved.
  • the bulk density is not more than the above upper limit value, segregation due to the density difference between the particles of the active ingredient and other additives can be more effectively suppressed.
  • the bulk density can be measured by using the method described in Examples described later.
  • the range of compressibility is preferably 21% or more and 70% or less, more preferably 23% or more and 65% or less, and more preferably 25%, from the viewpoint of segregation prevention and powder handleability. More preferably 60% or less.
  • the degree of compression is 30% or more and 58% or less, the fluidity of the cellulose powder itself becomes further improved, which is preferable. From the viewpoint of the fluidity of the cellulose powder, 30% or more and 54% or less are more preferable, 30% or more and 48% or less are further preferable, and 31% or more and 44% or less are most preferable.
  • the degree of compression can be calculated by using the method described in Examples described later.
  • the average particle size corresponding to the primary particles (hereinafter, may be abbreviated as "primary particle equivalent diameter”) is preferably 10 ⁇ m or more and 50 ⁇ m or less, more preferably 13 ⁇ m or more and 35 ⁇ m or less, and 14 ⁇ m or more and 30 ⁇ m. The following is more preferable.
  • the primary particles are unit particles, and those in which the primary particles are aggregated are called secondary particles (aggregate, aggregate). When the secondary particles are dispersed in water, they can be disaggregated and returned to the primary particles.
  • the average particle size corresponding to the primary particles can be measured by using the method described in Examples described later.
  • the ratio of the major axis to the minor axis of the cellulose particles is preferably 1.7 or more and 4.5 or less, and more preferably 1.8 or more and 4.0 or less. , 2.0 or more and 3.8 or less is more preferable, and 2.2 or more and 3.5 or less is particularly preferable.
  • the aspect ratio (L / D) can be measured by using the method described in Examples described later.
  • the lower limit of the angle of repose is preferably 44 °, more preferably 45 °, further preferably 46 °, and particularly preferably 48 °.
  • the angle of repose is equal to or higher than the above lower limit, it is easy to fly up in the granulation tank during granulation, prevent powder from adhering to the granulation apparatus, and improve the recovery rate of powder. Can be done.
  • the powder is compression-molded and tableted, voids in the tablet are likely to be formed, which is more excellent in the disintegration property of the tablet.
  • the upper limit of the angle of repose is not particularly limited, but is theoretically less than 90 °.
  • the angle of repose is an index of fluidity generally used in the field of powders, and the lower the angle of repose, the better the fluidity, and it becomes easier to mix uniformly with medicinal ingredients and other ingredients.
  • the upper limit of the angle of repose is preferably 80 °, more preferably 70 °, and even more preferably 60 °.
  • the method for producing the cellulose powder of the present embodiment will be described below.
  • the cellulose powder of the present embodiment can be obtained, for example, by including a step of dispersing a hydrolyzed natural cellulose-based substance in an appropriate medium to obtain a cellulose aqueous dispersion, and a step of drying the aqueous dispersion.
  • the solid content concentration of the aqueous cellulose dispersion is not particularly limited, and can be, for example, 1% by mass or more and 30% by mass or less.
  • the dispersion liquid can be directly dried.
  • the natural cellulosic substance may be of vegetable or animal origin, and is a fibrous substance derived from a natural substance containing cellulose such as wood, bamboo, cotton, ramie, sea squirt, bagasse, kenaf, and bacterial cellulose. It preferably has an I-type crystal structure.
  • a natural substance containing cellulose such as wood, bamboo, cotton, ramie, sea squirt, bagasse, kenaf, and bacterial cellulose. It preferably has an I-type crystal structure.
  • the raw material one of the above natural cellulosic substances may be used, or a mixture of two or more of them may be used. Further, it is preferably used in the form of refined pulp, but the method for refining the pulp is not particularly limited, and any pulp such as dissolved pulp, kraft pulp, and NBKP pulp may be used.
  • water is preferable as the medium used when the solid content containing the natural cellulosic substance is dispersed in an appropriate medium, but there is no particular limitation as long as it is used industrially, for example.
  • An organic solvent may be used.
  • the organic solvent include alcohols such as methanol, ethanol, isopropyl alcohol, butyl alcohol, 2-methylbutyl alcohol and benzyl alcohol; hydrocarbons such as pentane, hexane, heptane and cyclohexane; and acetone and ethyl methyl ketone. Examples include ketones.
  • organic solvents are preferably used in pharmaceutical products, and such organic solvents are classified as solvents in "Pharmaceutical Additives Dictionary 2016" (published by Yakuji Nippo Co., Ltd.). Water and the organic solvent may be used alone or in combination of two or more, or may be dispersed once in one medium, then the medium may be removed and dispersed in different media. ..
  • pulp fibers having an average width of 2 ⁇ m or more and 30 ⁇ m or less and an average thickness of 0.5 ⁇ m or more and 5 ⁇ m or less are subjected to a temperature of 70 ° C. or more and 140 ° C. or less in hydrochloric acid of 0.01% by mass or more and 1.0% by mass or less under pressure.
  • the progress of hydrolysis can be controlled by adjusting the motor power (P: unit W) and the stirring capacity (L: unit L) of the stirrer.
  • P motor power
  • L unit L
  • the temperature of the water or organic solvent used for cleaning is preferably 0 ° C. or higher and 10 ° C. or lower.
  • the content of mannose, which is a constituent sugar of hemicellulose is easily controlled to 0.2% by mass or more, and the content of xylose, which is a constituent sugar of hemicellulose, is easily controlled to 0.5% by mass or more.
  • the drying method for drying the cellulose aqueous dispersion to obtain the cellulose powder is not particularly limited.
  • any of freeze-drying, spray-drying, drum-drying, shelf-drying, air-flow drying, and vacuum-drying may be used, one type may be used alone, or two or more types may be used in combination.
  • the spraying method for spray drying may be any of a disc type, a pressurized nozzle, a pressurized two-fluid nozzle, a pressurized four-fluid nozzle, or the like, and one type may be used alone, or two or more types may be used. May be used together.
  • a trace amount of water-soluble polymer and surfactant may be added for the purpose of lowering the surface tension of the dispersion liquid, and a foaming agent may be added to the dispersion liquid for the purpose of accelerating the vaporization rate of the medium.
  • gas may be added.
  • an insoluble residue having a specific range of the contents of mannose and xylose, which are constituent sugars of hemicellulose can be obtained.
  • an acid concentration and stirring conditions when preparing the cellulose aqueous dispersion By controlling the acid concentration and stirring conditions when preparing the cellulose aqueous dispersion, a cellulose aqueous dispersion containing cellulose dispersion particles having a specific average particle size can be obtained, and further, the cellulose aqueous dispersion is obtained.
  • the average particle size, compression ratio, and rest angle of the obtained cellulose powder can be controlled by adjusting the solid content concentration of the cellulose aqueous dispersion and the drying conditions at the time of drying.
  • the stirring power when preparing the cellulose aqueous dispersion is set to a specific range, and the solid content concentration of the cellulose aqueous dispersion during spray drying and the disc type
  • the spray drying rotation speed condition By setting the spray drying rotation speed condition to a specific range, a cellulose powder having an average particle size, a compression ratio, and a rest angle within a specific range can be obtained.
  • aqueous cellulose dispersions produced under different conditions are mixed and dried to obtain the average particle size and the respective constituent sugars of hemicellulose, mannose and xylose.
  • Cellulose powder having a content within a specific range may be obtained.
  • the average particle size of the dried cellulose powder is larger than 300 ⁇ m, the average particle size can be adjusted to 10 ⁇ m or more and 300 ⁇ m or less by subjecting it to the pulverization step described later.
  • the dried cellulose powder is crushed by an ultracentrifugal crusher (ZM-200, manufactured by Resch), a jet mill (STJ-200, manufactured by Seishin Enterprise), a hammer mill (H-12, manufactured by Hosokawa Micron), and a bantam mill (AP).
  • ZM-200 manufactured by Resch
  • STJ-200 manufactured by Seishin Enterprise
  • hammer mill H-12, manufactured by Hosokawa Micron
  • AP bantam mill
  • a jet mill crusher (STJ-200, manufactured by Seishin Enterprise Co., Ltd.) is a flow-type crusher that crushes particles while colliding with each other at a high air pressure, and is preferable because secondary particles are easily crushed into primary particles.
  • the powder supply amount and the crushing pressure are important, and when the jet mill crusher (STJ-200, manufactured by Seishin Enterprise Co., Ltd.) is used, the supply amount is 10 kg / hour or more and 20 kg / hour. The following is preferable, and more preferably 15 kg / hour or more and 20 kg / hour or less.
  • the crushing pressure is preferably 0.15 MPa or more and 0.70 MPa or less, and more preferably 0.30 MPa or more and 0.50 MPa or less. When the powder supply amount and the crushing pressure are within the above ranges, the average particle size tends to be easily controlled to 10 ⁇ m or more and 300 ⁇ m or less.
  • the tablet of the present embodiment contains a medicinal ingredient of 50% by mass or more and 99% by mass or less based on the total mass of the tablet, and a polysaccharide of 1% by mass or more and 49% by mass or less based on the total mass of the tablet.
  • the sulfate hydrolyzate of the polysaccharide has a glucose content of 89% by mass or more and 99% by mass or less based on the total mass of glucose, mannose and xylose in the hydrolyzate, and glucose in the hydrolyzate.
  • the content of mannose with respect to the total mass of mannose and xylose is 0.2% by mass or more, and the content of xylose with respect to the total mass of glucose, mannose and xylose in the hydrolyzate is 0.5% by mass or more.
  • the tablet of the present embodiment contains 50% by mass or more of a medicinal ingredient, but by containing a polysaccharide having the above composition, it is excellent in storage stability while maintaining good disintegration property.
  • the content of the polysaccharide in the tablet of the present embodiment is 1% by mass or more and 49% by mass or less, preferably 3% by mass or more and 30% by mass or less, and 5% by mass or more and 20% by mass or less with respect to the total mass of the tablet. Is more preferable, and 7% by mass or more and 17% by mass or less is further preferable.
  • the tablet of the present embodiment has excellent storage stability while maintaining good disintegration property.
  • the polysaccharide contained in the tablet of the present embodiment may be any polysaccharide containing glucose, mannose and xylose as constituent sugars, and there is no particular limitation. Among them, the polysaccharide is preferably the cellulose powder of the present embodiment.
  • the mixing ratio of the cellulose powder to the tablet of the present embodiment can be mixed at any ratio, but 90% by mass or less with respect to the total mass of the tablet is a practically preferable range.
  • the lower limit value is practically 0.1% by mass.
  • it is preferably about 0.1% by mass or more and 50% by mass or less, more preferably 0.1% by mass or more and 20% by mass or less, and 0.1% by mass or more and 10% by mass or less. More preferred.
  • the content of the medicinal ingredient in the tablet of the present embodiment is 50% by mass or more and 99% by mass or less, preferably 50% by mass or more and 95% by mass or less, based on the total mass of the tablet.
  • the tablet of the present embodiment contains as much as 50% by mass or more of a medicinal ingredient, but by containing the above-mentioned polysaccharide, it is excellent in storage stability while maintaining good disintegration property.
  • the active ingredient is an ingredient added to a mixed powder, a molded product, a processed product, etc. in order to exert a desired function or effect in a pharmaceutical product, a health food, a food product, an industrial field, or the like.
  • an active ingredient in the pharmaceutical field is a pharmaceutical medicinal ingredient.
  • a highly chargeable active ingredient is preferable because the effect of the present invention can be remarkably exhibited.
  • the triboelectric charge amount is preferably +0.1 nC / g or more or -0.1 nC / g or less, and is +0.5 nC / g or more or -0.5 nC / g or less. Is more preferable, and 1.0 nC / g or more, or ⁇ 1.0 nC / g or less is further preferable.
  • the triboelectric charge of the active ingredient can be measured by using the method described in Examples described later.
  • suitable active ingredients contained in the tablets of the present embodiment will be illustrated.
  • medicinal ingredients for example, antipyretic analgesic and anti-inflammatory drug, hypnotic analgesic, anti-drowsiness drug, expectorant, pediatric analgesic, stomachic drug, antacid, digestive drug, cardiotonic drug, arrhythmia drug, antihypertensive drug, vasodilator
  • examples thereof include drugs, diuretics, anti-ulcer drugs, intestinal regulators, osteoporosis remedies, antitussive expectorants, anti-asthmatic drugs, antibacterial agents, antihypertensive agents, nourishing tonics, vitamins and the like.
  • the medicinal ingredient may be used alone or in combination of two or more.
  • aspirin 8.6 nC / g
  • aspirin aluminum acetaminophen (-16.7 nC / g)
  • sazapyrine salicylamide
  • lactylphenetidine Isotibenzyl hydrochloride, diphenylpyraline hydrochloride, diphenhydramine hydrochloride, diferrol hydrochloride, triprolysine hydrochloride, tryperenamine hydrochloride, tonzilamine hydrochloride, phenetazine hydrochloride, metodylazine hydrochloride, diphenhydramine salicylate, sodium salicylate (-1.4 nC / g), carbinoxamine diphenyldisulfonate, tartrate acid Alimemazine, sulpyrine (+4.9 nC / g), diphenhydramine tannate, diphenylpyraline theocrate,
  • Examples include pharmaceutical medicinal ingredients described in “Standards (External Group)", “US Pharmacy (USP)”, “National Drug Collection (NF)”, and “European Pharmacy (EP)”.
  • USP US Pharmacy
  • NF National Drug Collection
  • EP European Pharmacy
  • One type selected from the above may be used alone, or two or more types may be used in combination.
  • the active ingredient for health foods is not limited as long as it is an ingredient blended for the purpose of enhancing health, but for example, green juice powder, aglycon, agarix, ashwaganda, astaxanthin, acerola, amino acids (valine, leucine, isoleucine, etc.
  • Lysine methionine, phenylalanine, threonine, tryptophan, histidine, cystine, cysteine (-0.4 nC / g), tyrosine, arginine, alanine, aspartic acid, seaweed powder, glutamine, glutamic acid, glycine, proline, serine, etc.), alginic acid, Ginkgo biloba extract, sardine peptide, turmeric, uronic acid, echinacea, eleuthero, oligosaccharide, oleic acid, nuclear protein, cuttlefish peptide, catechin, potassium, calcium, carotinoid, garcinia, L-carnitine, chitosan, conjugated linoleic acid, kidati aloe, Gymnema sylvestre extract, citric acid, kumiskutin, glyceride, glycenol, glucagon, curcumin, glu
  • the active ingredient may be poorly soluble as well as water-soluble. "Slightly soluble” means that the amount of water required to dissolve 1 g of solute is 30 mL or more in the 17th revised Japanese Pharmacopoeia.
  • Water-soluble, solid active ingredients include, for example, acetaminophen, ibuprofen, benzoic acid, etenzamid, caffeine, camphor, quinine, calcium gluconate, dimethylcaprol, sulfamine, theophylline, theopromine, riboflavin, mephenesin, pheno.
  • Antipyretic analgesics such as barbital, aminophyllin, thioacetazone, quercetin, rutin, salicylic acid, theophylline sodium salt, pyrapital, quinine hydrochloride, irgapiline, dichitoxin, glyceofrubin, phenacetin, nervous system drugs, sedative hypnotics, muscle relaxants, blood pressure sclerosing agents , Antihistamines, etc .; Antibiotics such as acetylspiramycin, ampicillin, erythromycin, xatamycin, chloramphenicol, triacetyloleandomycin, nystatin, colistin sulfate; methyltestosterone, methylandrostetrondiol, progesterone, estradiolbenzoate, etini Steroid hormones such as estradiol, deoxycorticosterone acetate, cortisone acetate, hydrocort
  • One type selected from the above may be used alone, or two or more types may be used in combination. If it is poorly soluble in water, the effect of the present invention can be obtained by blending it as an active ingredient in the tablet of the present embodiment regardless of the degree of sublimation and surface polarity.
  • the active ingredient may be a water-insoluble oily or liquid one.
  • the poorly water-soluble oily and liquid active ingredients in the active ingredient include vitamins such as teprenone, indomethacin farnesyl, menatetrenone, phytonadione, vitamin A oil, phenipentol, vitamin D and vitamin E, and DHA (docosahexaenoic acid).
  • EPA Epikosapentaenoic acid
  • higher unsaturated fatty acids such as cod liver oil
  • coenzyme Qs oil-soluble flavors such as orange oil, lemon oil, peppermint oil, etc.
  • Japanese Pharmacy Japanese Pharmacy
  • Examples thereof include pharmaceutical and medicinal ingredients described in “USP", “NF” and "EP”.
  • Vitamin E has various homologues and derivatives, but is not particularly limited as long as it is liquid at room temperature.
  • dl- ⁇ -tocopherol, dl- ⁇ -tocopherol acetate, d- ⁇ -tocopherol, d- ⁇ -tocopherol acetate and the like can be mentioned.
  • One type selected from the above may be used alone, or two or more types may be used in combination.
  • the active ingredient may be a semi-solid active ingredient that is sparingly soluble in water.
  • the sparingly water-soluble semi-solid form in the active ingredient includes, for example, earth dragon, kanzo, keihi, shakuyaku, buttonpi, kanokosou, sansho, ginger, chimpi, maou, nantenjitsu, ouhi, onji, kikyo, shazenshi, shazensou, stone. ⁇ , Seneca, Baimo, Uikyo, Oubaku, Ouren, Gajutsu, Kamitsure, Gentiana, Goou, Beast, Shajin, Ginger, Sojutsu, Chouji, Chinhi, Byakujutsu, Chikusetsu carrot, Carrot, Kakoch, Keishito, Kaori Chinese herbal or crude drug extracts such as Susan, Shikoukeisuto, Koushikoto, Shoseiryuto, Bakumondoto, Hangekobokuto,
  • the active ingredient may be sublimable.
  • sublimable active ingredients include "Japanese Pharmacy”, “external group”, “USP”, “NF”, “EP” such as benzoic acid, ethenzamide, caffeine, camphor, salicylic acid, phenacetin, and ibuprofen.
  • sublimable pharmaceutical medicinal ingredients described in One type selected from the above may be used alone, or two or more types may be used in combination.
  • the sublimable active ingredient referred to in the present specification is not particularly limited as long as it has sublimation properties, and is semi-solid regardless of whether it is solid or liquid at room temperature. It may be in any state.
  • the tablet of the present embodiment 50% by mass or more and 99% by mass or less of the total mass of the tablet is the medicinal ingredient, so it is preferable to use the medicinal ingredient having a large dose per tablet.
  • a medicinal ingredient having a maximum compounding amount of more than 100 mg per tablet is preferable.
  • a medicinal ingredient having a medium maximum compounding amount per tablet (more than 10 mg and 100 mg or less) or a medicinal ingredient having a small maximum compounding amount per tablet (10 mg or less) may be used.
  • Examples of medicinal ingredients having a maximum compounding amount of more than 100 mg per tablet include Abacavir, acetazolamide, acetylsalicylic acid, aciclovir, albendazole, and Aliskiren Fumarate. Alate, Allopurinol, Amiodarone, Amodiaquine, Amoxicllin, Aprepitant, Artemether, Artesunate, Atazanavir, Atazanavir, calc capecitabine, carbamazepine, carbidopa, cefalexin, cefixime, Celecoxib, Chloroquine, Ciprofloxacin, Clarithromycin, Clarithromycin Clavulanate Potassium, clopidogrel, clozapine, cycloserine, darunavir, Darunavirethanolate, dasabvir, dasatinib, Defera Deferacilox, Dihydroartemisinin piperaquinephosphate, dihydroartemisinin piper
  • Examples of the maximum compounding amount per tablet of more than 10 mg and 100 mg or less include Aripiprazole (aripiprazole), Artesunate (artesunate), ascorbic acid (ascorbic acid), azathioprine (azathioprine), Bazedoxifene acetate (basedoxifene acetate), and the like.
  • Examples of medicinal ingredients having a maximum compounding amount of 10 mg or less per tablet include Anastrozole, Dienogest, digoxin, Dustaride, Entecavir, and Entecavir hydrate. Japanese), Ethinylestradiol, Finasteride, Fludrocortisone, glycoryltrinitate, Imidafenacin, Levothyroxine, Levonorgestrel, Levonorgestrel, Levonorgestrel Prostor, Repaglinide, Ambrisentan, Amiloride, Amlodipine, Bepotastine Besilate, Biperiden, Bisoprolol, Blonanserin , Chlorambucil, Dexamethasone, Diazepam, Enalapril, Ergocalciferol, Escitalopram Oxalate, Escitalopram hydrate, Esomeprazolemagnesium Eszopiclone, Ezetimibe, Fludarabine, Fluticasone furoate, folic acid, halope
  • the active ingredients may be blended in the tablet of the present embodiment together with the cellulose powder of the present embodiment in a finely pulverized state.
  • the active ingredient used in the present specification has an average particle size of 1 ⁇ m or more and 40 ⁇ m or less for the purpose of improving the dispersibility of the active ingredient or improving the mixing uniformity of the active ingredient having a medicinal effect in a small amount. It may be finely pulverized.
  • the average particle size of the active ingredient is more preferably 1 ⁇ m or more and 20 ⁇ m or less, and further preferably 1 ⁇ m or more and 10 ⁇ m or less.
  • the tablet of the present embodiment may contain other additives in addition to the cellulose powder and the active ingredient.
  • additives include excipients, disintegrants, binder fluidizers, lubricants, flavoring agents and the like.
  • excipients other than cellulose powder include starch acrylate, L-aspartic acid, aminoethylsulfonic acid, aminoacetic acid, candy (powder), gum arabic, rubber arabic powder, alginic acid, sodium alginate, pregelatinized starch, and pebbles.
  • Disintegrants include celluloses such as croscarmellose sodium, carmellose, carmellose calcium, carmellose sodium, low-substituted hydroxypropyl cellulose; carboxymethyl starch sodium, hydroxypropyl starch, rice starch, wheat starch, corn starch, potato. Starches such as starch and partially pregelatinized starch; synthetic polymers such as crospovidone and crospovidone copolymer, etc. are listed as disintegrants in the "Pharmaceutical Additives Dictionary 2016" (published by Pharmaceutical Affairs Daily Co., Ltd.). be able to. One type selected from the above may be used alone, or two or more types may be used in combination.
  • the content of the disintegrant in the tablet of the present embodiment is preferably 0.5% by mass or more and 5.0% by mass or less with respect to the total mass of the tablet.
  • the content of the disintegrant can be further reduced, and a tablet having better storage stability while maintaining better disintegration property can be obtained.
  • binders sugars such as sucrose, glucose, lactose, and fructose; sugar alcohols such as mannitol, xylitol, martitol, erythritol, and sorbitol; gelatin, purulan, carrageenan, locust bean gum, agar, glucomannan, xanthan gum, and tamarind.
  • Water-soluble polysaccharides such as gum, pectin, sodium alginate, arabic gum; celluloses such as crystalline cellulose, powdered cellulose, hydroxypropyl cellulose and methyl cellulose; starches such as pregelatinized starch and starch paste; polyvinylpyrrolidone, carboxyvinyl polymer, Synthetic polymers such as polyvinyl alcohol; "Pharmaceutical Additives Dictionary 2016" (published by Pharmaceutical Affairs Daily Co., Ltd.) such as calcium hydrogen phosphate, calcium carbonate, synthetic hydrotalcite, inorganic compounds such as magnesium silicate aluminate. Can be mentioned as a binder. One type selected from the above may be used alone, or two or more types may be used in combination.
  • the fluidizing agent examples include those classified as fluidizing agents in the "Pharmaceutical Additives Dictionary 2016" (published by Yakuji Nippo Co., Ltd.) such as silicon compounds such as hydrous silicon dioxide and light anhydrous silicic acid. it can. One type selected from the above may be used alone, or two or more types may be used in combination.
  • a lubricant those classified as a lubricant in "Pharmaceutical Additives Dictionary 2016” (published by Yakuji Nippo Co., Ltd.) such as magnesium stearate, calcium stearate, stearic acid, sucrose fatty acid ester, and talc. Can be mentioned.
  • One type selected from the above may be used alone, or two or more types may be used in combination.
  • "Pharmaceutical Additives Dictionary 2016” such as glutamic acid, fumaric acid, succinic acid, citric acid, sodium citrate, tartaric acid, malic acid, ascorbic acid, sodium chloride, and l-menthol (Yakuji Nihonsha Co., Ltd.) Issuance) includes those classified as flavoring agents.
  • One type selected from the above may be used alone, or two or more types may be used in combination.
  • oils such as orange, vanilla, strawberry, yogurt, menthol, fennel oil, keihi oil, peppermint oil, peppermint oil, and "Pharmaceutical Additives Dictionary 2016” such as green tea powder (published by Pharmaceutical Affairs Daily Co., Ltd.) Examples include those classified as fragrances and fragrances. One type selected from the above may be used alone, or two or more types may be used in combination. Colorants include edible pigments such as edible red No. 3, edible yellow No. 5, edible blue No. 1, and "Pharmaceutical Additives Dictionary 2016” such as copper chlorofin sodium, titanium oxide, and riboflavin (published by Yakuji Nihonsha Co., Ltd.). ) Can be classified as a colorant.
  • One type selected from the above may be used alone, or two or more types may be used in combination.
  • a sweetener it is classified as a sweetener in "Pharmaceutical Additives Dictionary 2016" (published by Yakuji Nihonsha Co., Ltd.) such as aspartame, saccharin, dipotassium glycyrrhizinate, stevia, maltose, maltitol, starch syrup, and amacha powder.
  • a sweetener it is classified as a sweetener in "Pharmaceutical Additives Dictionary 2016" (published by Yakuji Nihonsha Co., Ltd.) such as aspartame, saccharin, dipotassium glycyrrhizinate, stevia, maltose, maltitol, starch syrup, and amacha powder.
  • One type selected from the above may be used alone, or two or more types may be used in combination.
  • the method for producing a tablet includes a granulation step and a molding step.
  • the cellulose powder of the present embodiment and the active ingredient are mixed and granulated.
  • the drug substance recovery rate of the granulated product obtained in the granulation step can be improved.
  • other additives may be added, if necessary.
  • Other additives are selected from, for example, the above-mentioned excipients, disintegrants, binders, fluidizers, lubricants, flavoring agents, flavors, coloring agents, sweeteners, solubilizing agents and the like. One or more types can be mentioned.
  • each component is not particularly limited, and i) a method of collectively mixing the active component, the cellulose powder of the present embodiment, and other additives as necessary, ii) the active component, the fluidizing agent, and the slipper. Any method may be used in which at least one of the additives is pretreated and mixed, and the cellulose powder of the present embodiment is mixed with another additive if necessary. I) is preferable because of the ease of operation. It is also possible to add a lubricant to the mixed powder obtained in i) or ii), further mix the mixture, and then perform compression molding in the subsequent molding step.
  • the method of adding each component is not particularly limited as long as it is a usual method, but a small suction transport device, an air transport device, a bucket conveyor, a pumping type transport device, a vacuum conveyor, a vibrating metering feeder, a spray, and a funnel. It may be added continuously by using or the like, or it may be added all at once.
  • a spraying method a method of spraying the active ingredient solution / dispersion liquid using a pressure nozzle, a two-fluid nozzle, a four-fluid nozzle, a rotating disk, an ultrasonic nozzle, etc., and a method of dropping the active ingredient solution / dispersion liquid from a tubular nozzle. It may be any of.
  • the method for dissolving or dispersing the active ingredient in the medium is not particularly limited as long as it is a usual dissolution and dispersion method, but it is a unidirectional rotary type, a multi-axis rotary type, a reciprocating type such as a portable mixer, a three-dimensional mixer, and a side mixer.
  • Stirring and mixing method using agitating blades such as reversing type, vertical movement type, rotary + vertical movement type, pipeline type, jet type stirring and mixing method such as line mixer, gas blowing type stirring and mixing method, high shear homogenizer, high pressure
  • a mixing method using a homogenizer, an ultrasonic homogenizer, or the like, or a container shaking type mixing method using a shaker may be used.
  • the solvent used in the above-mentioned production method is not particularly limited as long as it is used for pharmaceutical products, but for example, at least one of water and an organic solvent may be used.
  • the organic solvent include alcohols such as methanol, ethanol, isopropyl alcohol, butyl alcohol, 2-methylbutyl alcohol and benzyl alcohol; hydrocarbons such as pentane, hexane, heptane and cyclohexane; and ketones such as acetone and ethyl methyl ketone.
  • Etc. which are classified as solvents in "Pharmaceutical Additives Dictionary 2016" (published by Pharmaceutical Affairs Daily Co., Ltd.). It may be used alone or in combination of two or more, and may be dispersed once in one medium, then removed and dispersed in different media.
  • a water-soluble polymer, oil or fat, surfactant or the like When dissolving the active ingredient in the medium, a water-soluble polymer, oil or fat, surfactant or the like may be used as a dissolution aid.
  • water-soluble polymer, oil and fat, and surfactant used as the solubilizing agent those described in "Pharmaceutical Additives Dictionary 2016" (published by Yakuji Nippo Co., Ltd.) can be appropriately used. These may be used alone or in combination of two or more.
  • the mixing method is not particularly limited as long as it is a commonly used method, but is a container rotary mixer such as a V-type, W-type, double-cone type, or container tack type mixer; high-speed stirring type, universal stirring type, Stirring type mixers such as ribbon type, pug type, and Nauter type mixers; high speed flow type mixers, drum type mixers, and flow layer type mixers may be used. It is also possible to use a container shaking type mixer such as a shaker.
  • wet granulation methods There are dry granulation, wet granulation, heat granulation, spray granulation, and microencapsulation as granulation methods when granulation is performed in the manufacturing process. Above all, it is preferable to adopt a wet granulation method. Specifically, as the wet granulation method, the fluidized bed granulation method, the stirring granulation method, the extrusion granulation method, the crushing granulation method, and the rolling granulation method are effective. In the fluidized bed granulation method, the fluidized bed granulation method is effective. In the granulation device, the fluidized powder is sprayed with a binding liquid to granulate.
  • the stirring granulation method powders are mixed, kneaded, and granulated at the same time in a closed structure by rotating the stirring blades in the mixing tank while adding the bonding liquid.
  • the wet mass kneaded by the addition of the binding liquid is forcibly extruded from a screen of an appropriate size by a method such as a screw type or a basket type to granulate.
  • a wet mass kneaded by adding a binding liquid is sheared and crushed by a rotary blade of a granulator, and the centrifugal force of the wet mass is ejected from the outer screen to granulate.
  • the granules are rolled by the centrifugal force of the rotating rotor, and at this time, the binding liquid sprayed from the spray gun is used to grow spherical granules having a uniform particle size in a snowball manner. ..
  • the method for drying the granules is one of hot air heating type (shelf drying, vacuum drying, fluidized bed drying), conduction heat transfer type (flat pan type, shelf box type, drum type), and freeze drying. Can also be used.
  • hot air heating type the hot air is brought into direct contact with the additive, and at the same time, the evaporated water is removed.
  • the conduction heat transfer type the additive is indirectly heated through the heat transfer wall.
  • freeze-drying the additive is frozen at -10 ° C or higher and 40 ° C or lower, and then heated under high vacuum (1.3 x 10-5 MPa or higher and 2.6 x 10 -4 MPa or lower). Sublimates and removes water.
  • the granulated product obtained in the granulation process is compression molded.
  • the compression molding method is not particularly limited as long as it is a usual method, but a method of compression molding into a desired shape using a mortar and a pestle, and a method of compressing and molding into a sheet shape in advance and then cutting into a desired shape. It may be.
  • As the compression molding machine for example, a static pressure press machine, a briquetting roller type press machine, a roller type press machine such as a smoothing roller type press machine, a single punch tableting machine, a compressor such as a rotary tableting machine can be used. ..
  • the active ingredient and the cellulose powder of the present embodiment are mixed and granulated, or one or more active ingredients and the cellulose powder of the present embodiment are added, if necessary.
  • examples thereof include a wet granule compression method (direct tableting method) in which agents are mixed and granulated products are compression-molded.
  • a method for producing a polynuclear tablet having a pre-compressed tablet as an inner core a method for producing a multi-layer tablet in which a plurality of pre-compressed compacts are stacked and recompressed may be used.
  • the direct tableting method is preferable from the viewpoint of productivity and ease of process control.
  • the compression molded tablet may be further coated.
  • the coating agent used in this case include the coating agents described in "Pharmaceutical Additives Dictionary 2016” (published by Yakuji Nippo Co., Ltd.). These may be used alone or in combination of two or more.
  • the obtained filtrate was diluted 100-fold with pure water in the analysis of glucose, and diluted 2-fold with pure water in the analysis of xylose and mannose.
  • the obtained diluted solution was analyzed by high performance liquid chromatography under the conditions shown below, and the content of each sugar was quantified. The ratio of each constituent sugar was determined as a mass fraction to the total of glucose, xylose and mannose.
  • a Sugihara-type angle of repose measuring device (slit size: depth 10 ⁇ width 50 ⁇ height 140 mm, a protractor installed at a position of width 50 mm) was used.
  • Cellulose powder was dropped into the slit at a rate of 50 cc / min with a quantitative feeder to deposit the cellulose powder on the bottom of the apparatus.
  • the deposited cellulose powder gradually formed a slope, and the addition of the cellulose powder was continued until the slope formed a stable angle.
  • the angle between this slope and the bottom of the device was read. This angle is the angle of repose.
  • the measurement was carried out 5 times and the average value was calculated.
  • the cellulose powder contained in a 25 cc cylindrical metal container was scraped off, and the mass (g) of the cellulose powder contained in the container was divided by 25 cc to determine the loose bulk density. The measurement was carried out 5 times and the average value was calculated.
  • Compressibility (%) ([Hard bulk density]-[Loose bulk density]) / [Hard bulk density] x 100
  • Particle size equivalent to primary particles 0.5 g of cellulose powder is placed in 10 mL of pure water, and after ultrasonic irradiation (600 W, 40 kHz) for 10 minutes, a laser diffraction type particle size distribution meter (LA-950 V2 (trade name)). ), Made by Horiba Seisakusho), refractive index 1.20 (cellulose refractive index 1.59, water refractive index 1.33), pretreatment conditions (ultrasonic irradiation 1 minute, ultrasonic intensity 1) in wet measurement mode. ), Circulation speed 7 and stirring speed 5. The 50% cumulative volume particles obtained by the measurement were defined as the average particle size ( ⁇ m) of the particle size equivalent to the primary cellulose particles.
  • Step 1 Binarization processing The image taken by the microscope was captured in monochrome analysis software, and the scale of the image was set by the distance method between two points. Next, the "Otsu method" was selected in the binarization process, and the threshold value was set. Since the optimum threshold value differs for each image, the threshold value was selected so as to match the shape of the original particle as much as possible while comparing with the original image.
  • Step 2 Binarization hand correction While comparing with the original image taken, appropriate measurement results such as overlapping particles, particles protruding from the screen, particles with unclear and blurred outlines, etc. can be obtained. Particles that could not be measured were deleted and excluded from the measurement target.
  • Step 3 Filling a hole In the "filling a hole” mode, "8" was selected for “neighborhood” and “filling a hole” was executed. Next, the image was compared with the original image again by "binary image manual correction", and it was confirmed whether the correction was performed normally. If the correction was not performed normally, the manual correction was performed again.
  • Step 4 Image measurement After setting the number of deleted pixels to "100" and selecting "8" for “neighborhood”, "image measurement” was executed. The measurement results of "major diameter” and “minor diameter” for each measurement particle are displayed on the personal computer. The value obtained by dividing "major diameter” by “minor diameter” was used as the aspect ratio.
  • Ethenzamid triboelectric charge + 3.9 nC / g, average particle size 20 ⁇ m
  • a fluidized bed granulator manufactured by Paulec, mulch
  • the granules were discharged only by tilting the column of the fluidized bed granulator, and the fine particles adhering to the wall surface of the column were collected as little as possible.
  • Powder recovery rate The powder recovery rate was determined by dividing the mass of the recovered granules by the mass of the solid content contained in the charged powder and the bonding liquid. When the powder recovery rate was low, the powder adhered to the apparatus of the fluidized bed granulator more often.
  • a calibration curve of ethenzamide was prepared.
  • the absorption spectrum of ethenzamide was measured with an absorptiometer, and a calibration curve was prepared based on the wavelength of the peak top (wavelength of ethenzamide: 292 nm).
  • 500 mg of granules were sampled, placed in a 100 mL volumetric flask, and adjusted to 100 mL with the first solution (pH 1.2) of the Japanese Pharmacopoeia dissolution test.
  • the obtained aqueous solution was filtered through a resin filter to remove insoluble matter, and then the content of ethenzamide with respect to the sampled granule mass of the active ingredient in the filtrate was quantified by an absorptiometry. A total of 9 points were measured for the granules, and the average value of the content of the drug substance was calculated.
  • Granules Magnesium stearate: 1 part by mass was added to 99 parts by mass, and the powder slowly mixed in a plastic bag for 30 seconds was used as a powder for tableting and rotary tableting was performed.
  • a rotary tableting machine model: Libra 2, manufacturer: Kikusui Seisakusho, using 12 punches out of 36, turntable rotation speed: 30 rpm, using open feed shoe
  • the tableting pressure was set so that the tablet hardness immediately after tableting was 60 N or more and 70 N or less.
  • API content CV value (%) ([standard deviation] / [average content of API]) x 100
  • the "related substances” are compounds produced by oxidation or hydrolysis of the medicinal ingredient by water.
  • One tablet obtained in Examples and Comparative Examples was dissolved in 100 mL of purified water, and the solution filtered through a 0.45 ⁇ m cellulose acetate filter was analyzed by liquid chromatography (model LC-20AD, Shimadzu Corporation) according to the following conditions. did.
  • the chromatograms obtained before and after the storage stability test were compared, and the peak that was not seen after the storage stability test and appeared after the storage stability test was defined as an analog peak.
  • the sum of the areas of the related product peaks is taken as the related product peak area.
  • the amount of related substances generated (%) was calculated by dividing the area of the peak of related substances by the peak area of the medicinal ingredient. The amount of related substances generated was evaluated according to the evaluation criteria shown below.
  • Aminophylline detector Ultraviolet absorptiometer (measurement wavelength: 270 nm) Column: Inner diameter 6 mm, length 15 cm, octadecylsilylated silica gel column for liquid chromatography (silica gel particle size 5 ⁇ m) Column temperature: 40 ° C Mobile phase: 25% aqueous methanol solution (1% acetic acid added) Flow rate: The retention time of aminophylline was adjusted to about 5 minutes.
  • Ascorbic acid detector Ultraviolet absorptiometer (measurement wavelength: 300 nm) Column: Imtakt Unison UK-C18 (3 ⁇ m, 4.6 mm ⁇ 150 mm) Column temperature: 40 ° C Mobile phase (eluent): 2 mM perchloric acid (HClO 4 ) Eluent flow rate: 1.0 mL / min Post-column reaction solution: 100 mM sodium hydroxide (NaOH), 100 mM sodium hydroxide (NaOH
  • Preparation Example 1-4 Preparation of Wet Flock Z2 As a constituent sugar among commercially available pulps, a pulp having a glucose ratio of less than 95% (constituent sugar: glucose 93.0%, mannose 1.0%, xylose 6.0%) Wet floc Z2 was obtained by the same method as in Preparation Example 1-3 except that.
  • Example 1-1 Production of cellulose powder A Wet floc X obtained in Preparation Example 1-1 was introduced into a 90 L poly bucket, pure water was added so that the total solid content concentration became 25% by mass, and a three-one motor was used. Neutralize with aqueous ammonia while stirring (pH 7.5 or more and 8.0 or less after neutralization), and spray dry this (conditions: dispersion supply rate 6 kg / hour, inlet temperature 180 ° C or more and 220 ° C or less, (Outlet temperature 50 ° C. or higher and 70 ° C. or lower), cellulose powder A was obtained.
  • Example 1-2 Production of cellulose powder B Except that the wet flocs X and wet flocs Y obtained in Preparation Examples 1-1 and 1-2 were introduced into a 90 L poly bucket at 60:40 (solid content mass ratio). Obtained cellulose powder B by the same method as in Example 1-1.
  • Example 1-3 Production of cellulose powder C Except that the wet flocs X and wet flocs Y obtained in Preparation Examples 1-1 and 1-2 were introduced into a 90 L poly bucket at 20:80 (solid content mass ratio). Obtained cellulose powder C by the same method as in Example 1-1.
  • Example 1-4 Production of cellulose powder D
  • Wet floc Z1 obtained in Preparation Example 1-3 was introduced into a 2L polybeaker, pure water was added so that the total solid content concentration became 7% by mass, and a three-one motor was used. Neutralize with aqueous ammonia (pH 7.5 or more and 8.0 or less after neutralization), and dry this with a spray dryer (Tokyo Rika Kikai, SD-1000 (model)) (conditions: Dispersion liquid supply rate 4 mL / min, inlet temperature 180 ° C. or higher and 190 ° C. or lower, outlet temperature 90 ° C. ° C. or higher and 100 ° C. or lower), cellulose powder D was obtained.
  • Example 1-5 Production of Cellulose Powder E
  • Cellulose powder E was prepared by using the same method as in Example 1-4 except that the wet floc Z2 obtained in Preparation Example 1-4 was introduced into a 2L polybeaker. Obtained.
  • Example 1-6 Production of Cellulose Powder F
  • Cellulose powder F was prepared by using the same method as in Example 1-4 except that the wet floc Z3 obtained in Preparation Example 1-5 was introduced into a 2L polybeaker. Obtained.
  • Example 1-7 Production of Cellulose Powder G
  • Cellulose powder G was prepared by using the same method as in Example 1-4 except that the wet floc Z4 obtained in Preparation Example 1-6 was introduced into a 2L polybeaker. Obtained.
  • Example 1-8 Production of Cellulose Powder H
  • Cellulose powder C produced in Example 1-3 was pulverized with a jet mill (crushing pressure 0.4 MPa) to obtain cellulose powder H.
  • Example 1-9 Production of Cellulose Powder I
  • Cellulose powder E produced in Example 1-5 was pulverized with a jet mill (crushing pressure 0.4 MPa) to obtain cellulose powder I.
  • Comparative Example 1-1 Production of Cellulose Powder J
  • Cellulose powder J was obtained by using the same method as in Example 1-1 except that the wet floc Y obtained in Preparation Example 1-2 was introduced into a 90 L poly bucket. It was.
  • the granules using the cellulose powders A to G had a good drug substance recovery rate, and the disintegration property of the tablets using the granules was also excellent.
  • the cellulose powders A to G As the content of mannose increased, the capacitance of the granules decreased, and the powder recovery rate tended to be more excellent. The higher the content, the better the drug substance recovery rate tended to be.
  • the cellulose powders A to C Examples 1-1 to 1-3
  • the smaller the total content of mannose and xylose the lower the degree of compression and the lower the drug substance content CV value of the tablet.
  • the uniformity of the drug substance content in the tablet tended to be more excellent, and the larger the total content of mannose and xylose, the more excellent the disintegration property of the tablet was.
  • the cellulose powders D to F Examples 1-4 to 1-6
  • the smaller the mass ratio of xylose to mannose xylose / mannose
  • the more excellent the disintegration property of the tablet was observed.
  • the cellulose powders C, E, H and I Examples 1-3, 1-5, 1-8 and 1-9)
  • the smaller the average particle size the lower the capacitance of the granules and the powder recovery. The rate tended to be better, and the drug substance recovery rate also tended to be better.
  • Example 1-10 Evaluation of granules and tablets using cellulose powder B
  • the drug was acetaminophen (friction charge amount -16.7 nC / g, average particle size).
  • the granules and tablets were evaluated using the same method as the above-mentioned evaluation method for granules and tablets, except that the measurement wavelength of the absorbance was changed to 244 nm). The results are shown in Table 1-2.
  • Example 1-11 Evaluation of granules and tablets using cellulose powder B
  • the drug was used as sodium salicylate (friction charge -1.4 nC / g, average particle size 20 ⁇ m). )
  • the granules and tablets were evaluated using the same method as the above-mentioned evaluation method for granules and tablets, except that the measurement wavelength of the absorbance was changed to 302 nm. The results are shown in Table 1-2.
  • Example 2-1 Aminophylline: 250 g, cellulose powder A: 75 g, lactose: 167.5 g, and crospovidone: 2.5 g are placed in a polyethylene bag and mixed for 3 minutes, magnesium stearate 5 g is added, and the mixture is further mixed for 30 seconds and then tableted.
  • Rotary tableting was performed as a powder for use. Using a rotary tableting machine (model: Libra 2, manufacturer: Kikusui Seisakusho, using 12 punches out of 36, turntable rotation speed: 30 rpm, using open feed shoe), a diameter of 8 mm and a mass of 200 mg / tablet were produced. The tableting pressure was set so that the tablet hardness immediately after tableting was 60 N or more and 70 N or less.
  • Various evaluations were performed on the obtained tablets using the above method. The results are shown in Table 2-2.
  • Example 2-2 to 2-9 and Comparative Examples 2-1 to 2-2 Each tablet was prepared by using the same method as in Example 2-1 except that the compositions and blending ratios shown in Table 2-2 were obtained. Various evaluations were performed on each of the obtained tablets using the above method. The results are shown in Table 2-2.
  • the cellulose powder of the present embodiment it is possible to provide a cellulose powder capable of obtaining a tablet having an excellent drug substance recovery rate while maintaining good disintegration property.
  • the tablet of the present embodiment it is possible to provide a tablet having excellent storage stability while maintaining good disintegration property.

Abstract

本発明は、セルロース粉末であって、前記セルロース粉末の硫酸による加水分解物は、前記加水分解物中のグルコース、マンノース及びキシロースの合計質量に対するマンノースの含有量が０．２質量％以上であり、前記加水分解物中のグルコース、マンノース及びキシロースの合計質量に対するキシロースの含有量が０．５質量％以上であり、前記マンノースの含有量及び前記キシロースの含有量は、高速液体クロマトグラフ法により測定されたものであるセルロース粉末、それを用いた錠剤、および錠剤の製造方法を提供する。

Description

セルロース粉末、錠剤及び錠剤の製造方法
　本発明は、セルロース粉末、錠剤及び錠剤の製造方法に関する。
　従来から、圧縮錠剤の製造方法として、直接打錠法、セミ直接打錠法、乾式顆粒圧縮法、湿式顆粒圧縮法等が知られている。湿式顆粒圧縮法では、活性成分と添加剤とを混合及び造粒し、得られた造粒物に滑沢剤を加えて圧縮成形する方法である。湿式顆粒圧縮法において、帯電性の高い活性成分と添加剤とを混合及び造粒する場合に、装置の壁面に活性成分が付着しやすく、原薬回収率が低下する場合がある。
　また、医薬品の錠剤化は生産性が高く、輸送や使用時に取扱い易いという利点がある。錠剤化に際して、多くの活性成分原料は圧縮しても成形ができないために、賦形剤を配合して錠剤化され、良好な成形性、流動性及び崩壊性が求められる。賦形剤としては結晶セルロースがよく使用される。
　特許文献１には、平均重合度が１００以上３５０以下、重量平均粒子径が３０μｍ超２５０μｍ以下、見掛け比容積が２ｃｍ３／ｇ以上１５ｃｍ３／ｇ未満、粒度分布シャープネスが１．５以上２．９以下であるセルロース粉末が開示されている。このセルロース粉末を用いることで、圧縮成形性に優れ、かつべたつきや吸湿性の高い漢方薬や粘着性のある成分を均一に保持し、セルロース粉末の粒度分布がシャープであることにより顆粒の粒度分布もシャープにでき、崩壊時間を短くすること、さらに経時的に安定した崩壊性を付与する効果を有することが開示されている。
　特許文献２には、平均重合度が１５０以上４５０以下、７５μｍ以下の粒子の平均Ｌ／Ｄ(長径短径比）が２．０以上４．５以下、平均粒子径が２０μｍ以上２５０μｍ以下、見掛け比容積が４．０ｃｍ３／ｇ以上７．０ｃｍ３／ｇ以下、見掛けタッピング比容積が２．４ｃｍ３／ｇ以上４．５ｃｍ３／ｇ以下、安息角が５５°以下であるセルロース粉末が開示されている。当該セルロース粉末は、成形性、流動性及び崩壊性に優れることが開示されている。
国際公開第２０１３／１８０２４８号 国際公開第０２／０２６４３号
　しかしながら、従来のセルロース粉末では、上記帯電性の高い活性成分と添加剤とを混合及び造粒する際に生じる問題を解決できるものは知られていない。
　また、医薬分野において薬物等の活性成分の配合量が多い場合、得られた錠剤の崩壌時間が遅延する傾向があるため、崩壊剤の添加割合を増やす必要がある。しかしながら、崩壊剤は活性成分との反応性が高い場合や、成形性を悪化させる場合があり、さらに、崩壊剤は吸水しやすい性質を有するため、錠剤の保存安定性が低下させるおそれがあり、崩壊剤の割合の増加には限度がある。
　また、従来では、崩壊性を良好に保ちながら、錠剤の保存安定性を向上できるセルロース粉末は知られていない。
　本発明は、上記事情に鑑みてなされたものであって、崩壊性を良好に保ちながら、原薬回収率に優れる錠剤が得られるセルロース粉末及び前記セルロース粉末の製造方法を提供する。また、崩壊性を良好に保ちながら、保存安定性に優れる錠剤及び前記錠剤の製造方法を提供する。
 
　すなわち、本発明は、以下の態様を含む。
[１］セルロース粉末であって、前記セルロース粉末の硫酸による加水分解物は、前記加水分解物中のグルコース、マンノース及びキシロースの合計質量に対するマンノースの含有量が０．２質量％以上であり、前記加水分解物中のグルコース、マンノース及びキシロースの合計質量に対するキシロースの含有量が０．５質量％以上であり、前記マンノースの含有量及び前記キシロースの含有量は、高速液体クロマトグラフ法により測定されたものである、セルロース粉末。
［２］前記セルロース粉末の硫酸による加水分解物は、前記加水分解物中のグルコース、マンノース及びキシロースの合計質量に対するグルコースの含有量が８７質量％以上９９．３質量％以下であり、前記加水分解物中のグルコース、マンノース及びキシロースの合計質量に対する前記マンノースの含有量が０．２質量％以上５．０質量％以下であり、前記加水分解物中のグルコース、マンノース及びキシロースの合計質量に対する前記キシロースの含有量が０．５質量％以上８．０質量％以下である、［１］に記載のセルロース粉末。
［３］前記加水分解物中のグルコース、マンノース及びキシロースの合計質量に対する前記マンノース及び前記キシロースの合計含有量が０．７質量％以上１３．０質量％以下である、［１］又は［２］に記載のセルロース粉末
［４］前記マンノースに対する前記キシロースの質量比が０．５以上１０以下である、［１］～［３］のいずれか一項に記載のセルロース粉末。
［５］ゆるみ嵩密度が０．１０ｇ／ｃｍ３以上０．４０ｇ／ｃｍ３以下である、［１］～［４］のいずれか一項に記載のセルロース粉末。
［６］かため嵩密度が０．２５ｇ／ｃｍ３以上０．５７ｇ／ｃｍ３以下である、［１］～［５］のいずれか一項に記載のセルロース粉末。
［７］圧縮度が２１％以上７０％以下である、［１］～［６］のいずれか一項に記載のセルロース粉末。
［８］前記セルロース粉末の平均粒子径が１０μｍ以上３００μｍ以下である、［１］～［７］の一項に記載のセルロース粉末。
［９］錠剤の総質量に対して５０質量％以上９９質量％以下の活性成分と、錠剤の総質量に対して１質量％以上４９質量％以下の［１］～［８］のいずれか一項に記載のセルロース粉末と、を含む、錠剤。
［１０］錠剤の総質量に対して０．５質量％以上５．０質量％以下の崩壊剤を更に含む、［９］に記載の錠剤。
［１１］前記崩壊剤が、クロスカルメロースナトリウム、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルスターチナトリウム、ヒドロキシプロピルスターチ、コメデンプン、コムギデンプン、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、部分アルファー化デンプン、クロスポビドン、及びクロスポビドンコポリマーからなる群より選ばれる少なくとも１種である、［１０］に記載の錠剤。
［１２］造粒工程と、成形工程と、を含む、錠剤の製造方法であって、前記造粒工程が、［１］～［８］のいずれか一項に記載のセルロース粉末と、活性成分と、を混合し、造粒する工程である、錠剤の製造方法。
［１３］前記造粒工程が湿式造粒法で行われる、［１２］に記載の錠剤の製造方法。
［１４］［１］～［８］のいずれか一項に記載のセルロース粉末を添加することを特徴とする、活性成分の湿式造粒方法。
［１５］前記活性成分の摩擦帯電量が＋０．１ｎＣ／ｇ以上、又は－０．１ｎＣ／ｇ以下であることを特徴とする、［１４］に記載の方法。
　上記態様のセルロース粉末によれば、崩壊性を良好に保ちながら、原薬回収率に優れるセルロース粉末を提供することができる。
　上記態様の錠剤によれば、崩壊性を良好に保ちながら、保存安定性に優れる錠剤を提供することができる。
　以下、本発明を実施するための形態（以下、単に「本実施形態」という）について詳細に説明する。なお、本発明は、以下の実施の形態に限定されるものではなく、その要旨の範囲内で種々変形して実施することができる。
＜セルロース粉末＞
　セルロース粉末とは、一般に結晶セルロース、粉末セルロース等と称されるものであり、医薬品添加剤又は食品添加物として好適に用いられるものである。セルロース粉末として好ましくは、結晶セルロースである。結晶セルロースとしては、たとえば、食品添加物公定書第８版に記載された微結晶セルロースや、日本薬局方（第１７改定）に記載に記載された結晶セルロース、米国薬局方、欧州薬局方などに記載された結晶セルロースが知られている。
　本実施形態のセルロース粉末は、平均粒子径が１０μｍ以上であり、１３μｍ以上が好ましく、１５μｍ以上がより好ましく、１７μｍ以上がさらに好ましく、２０μｍ以上がさらに好ましく、２５μｍ以上がさらに好ましく、３０μｍ以上が特に好ましい。また、本実施形態のセルロース粉末は、平均粒子径が３００μｍ以下であり、２００μｍ以下が好ましく、１００μｍ以下がより好ましく、８０μｍ以下がさらに好ましく、６０μｍ以下が特に好ましい。
　平均粒子径が上記上限値以下であることにより、薬物等の活性成分と均一に混合されやすく、錠剤としたときの崩壊性がより良好になる。一方、平均粒子径が上記下限値以上であることにより、取り扱い性がより良好になる。
　なお、セルロース粉末の平均粒子径は、レーザー回折式粒度分布計（ＬＡ－９５０ Ｖ２型（商品名）、堀場製作所製）で測定される累積体積５０％の粒子径である。
　従来、医薬品添加剤又は食品添加剤として使用されるセルロース粉末は、純度が９９．５％以上のものが用いられていた。これに対して、本実施形態のセルロース粉末は、従来では不純物として排除されていたヘミセルロースを一定量以上含有する。ヘミセルロースは電荷を有さず、静電気の影響を軽減し、帯電性の高い活性成分の回収率が良好になるものと推察される。また、ヘミセルロースは、セルロースよりも水を吸いやすく、錠剤の内部へ水を呼び込みやすい性質を有するため、後述する錠剤において、崩壊性が良好になるものと推察される。また、セルロース粉末がヘミセルロースを適量含むことにより、錠剤の保存安定性が良好になることも確認されている。なお、上記メカニズムと異なるメカニズムで所望の効果が得られる場合であっても、技術的範囲に含まれる。
　本実施形態のセルロース粉末に含まれるヘミセルロースは、当該セルロース粉末を酸により加水分解し、得られた加水分解物に含まれる構成糖から、ヘミセルロースを間接的に検出することができる。ヘミセルロースの構成糖として代表的なものは、マンノース、キシロースであり、これらをヘミセルロースの指標として用いる。
本実施形態の錠剤に含まれる多糖類の構成糖は、錠剤から多糖類を回収した後、当該多糖類を酸により加水分解し、得られた加水分解物を、高速液体クロマトグラフ法を用いて測定することで検出することができる。錠剤から多糖類を回収する方法としては、例えば、セルロース、ヘミセルロースが溶けない溶媒（アセトン、エタノール、冷水など）で錠剤を洗浄し、残渣を回収することが挙げられる。
　次いで、多糖類の構成糖の比率の算出方法としては、具体的には、まず、多糖類：０．６ｇを採取し、７２％硫酸：５ｍＬを加えて、室温にて１時間撹拌する。さらに、純水で１８倍希釈し（４％硫酸）、オートクレーブ中（１２１℃）で１時間反応させ、硫酸加水分解反応を行う。冷却後、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中和し、純水で定容（２００ｍＬ）し、ろ紙で濾過する。得られた濾液を純水で適宜希釈し、得られた希釈液を以下に示す条件の高速液体クロマトグラフ法にて分析し、各糖の含有量を定量する。各構成糖の比率は、グルコース、キシロース及びマンノースの合計に対する質量分率として求める。
（測定条件）
機種：ＬＣ－２０ＡＤ（島津製作所）
検出器：蛍光分光光度計ＲＦ－２０Ａｘｓ（島津製作所）、蛍光励起波長３２０ｎｍ、蛍光測定波長４３０ｎｍ
カラム：ＴＳＫｇｅｌ　ＳＵＧＡＲ　ＡＸＩ、φ４．６ｍｍ×１５０ｍｍ（東ソー）
カラム温度：６０℃
移動相：０．５ｍｏｌ／Ｌホウ酸緩衝液（ｐＨ８．７）、０．４ｍＬ／ｍｉｎ
注入量：２０μＬ
ポストカラム：反応液１ｗ／ｖ％のＬ－アルギニン溶液、反応液流量０．７ｍＬ／ｍｉｎ、反応温度１５０℃
　本実施形態のセルロース粉末において、前記加水分解物中のグルコース、マンノース及びキシロースの合計質量に対するグルコースの含有量が８７．０質量％以上９９．３質量％以下であることが好ましい。８９．０質量％以上９９．０質量％以下が好ましく、９０．０質量％以上９９．０質量％以下がより好ましく、９１．０質量％以上９８．５質量％以下がさらに好ましく、９２．０質量％以上９８．０質量％以下が特に好ましい。
　本実施形態のセルロース粉末においては、前記加水分解物中のグルコース、マンノース及びキシロースの合計質量に対するマンノースの含有量が０．２質量％以上であり、０．２質量％以上５．０質量％以下が好ましく、０．３質量％以上４．５質量％以下がより好ましく、０．３質量％以上４．０質量％以下がさらに好ましく、０．４質量％以上３．８質量％以下が特に好ましい。
　マンノースの含有量が上記下限値以上であることで、得られる顆粒の静電量をより低くすることができ、また錠剤の崩壊性がより良好になる傾向がある。一方で、マンノースの含有量が上記上限値以下であることで、錠剤中の活性成分の均一性がより良好になる傾向がある。また、錠剤の保存安定性がより良好になる傾向がある。
　また、前記加水分解物中のグルコース、マンノース及びキシロースの合計質量に対するキシロースの含有量が０．５質量％以上であり、０．５質量％以上８．０質量％以下が好ましく、１．０質量％以上７．０質量％以下がより好ましく、１．３質量％以上６．５質量％以下がさらに好ましく、１．６質量％以上６．３質量％以下が特に好ましい。
　キシロースの含有量が上記下限値以上であることで、原薬回収率により優れる錠剤が得られる。一方で、キシロースの含有量が上記上限値以下であることで、錠剤中の活性成分の均一性がより良好になる傾向がある。また、錠剤の崩壊性がより良好になる傾向がある。一方で、キシロースの含有量が上記上限値以下であることで、錠剤の保存安定性がより良好になる傾向がある。
　また、前記加水分解物中のグルコース、マンノース及びキシロースの合計質量に対するマンノース及びキシロースの合計含有量の下限値としては、０．７質量％以上であることが好ましく、上限値としては１３．０質量％以下が好ましい。また、１．３質量％以上１１．５質量％以下がより好ましく、２．０質量％以上１０．５質量％以下がさらに好ましく、３．０質量％以上１０．１質量％以下が特に好ましく、３．５質量％以上９．０質量％以下が最も好ましい。
　マンノース及びキシロースの合計含有量が上記下限値以上であることで、錠剤の崩壊性をより良好に保ちながら、原薬回収率により優れる錠剤が得られる。一方、マンノース及びキシロースの合計含有量が上記上限値以下であることで、錠剤中の活性成分の均一性がより良好になる傾向がある。また、錠剤の保存安定性がより良好になる傾向がある。
　また、前記加水分解物中のマンノースに対するキシロースの質量比（キシロース／マンノース）は、０．５以上１０以下が好ましく、０．７以上８．０以下がより好ましく、１．０以上６．０以下がさらに好ましく、１．２以上５．０以下が特に好ましく、１．３以上４．５以下が最も好ましい。
　キシロース／マンノースが上記下限値以上であることで、崩壊性により優れる錠剤が得られる傾向があり、一方、上記上限値以下であることで、原薬回収率により優れる錠剤が得られる傾向がある。また、錠剤の保存安定性がより良好になる傾向がある。
　セルロース粉末中のヘミセルロースの含有量及びヘミセルロース中の構成糖の比率は、例えば、使用する原料パルプの種類の選択、セルロース粉末製造時の精製条件等を適宜変更することで、調整することができる。具体的には、例えば、ヘミセルロースを多く含む原料パルプを用いる方法、ヘミセルロース中にマンノース及びキシロースを所望の割合で含む原料パルプを用いる方法、セルロース粉末の精製時に冷水を用いる方法等により、セルロース粉末中のヘミセルロースの含有量を増やすことができる。また、ヘミセルロースをセルロース粉末に添加したり、２種以上のセルロース水分散液を混合し、乾燥させること方法により、ヘミセルロースの割合（加水分解物中のマンノース及びキシロースの含有量）を任意に調整することができる。
　本実施形態のセルロース粉末は、ゆるみ嵩密度が０．１０ｇ／ｃｍ３以上０．４０ｇ／ｃｍ３以下が好ましく、０．１０ｇ／ｃｍ３以上０．３９ｇ／ｃｍ３以下がより好ましく、０．１１ｇ／ｃｍ３以上０．３８ｇ／ｃｍ３以下がさらに好ましい。ゆるみ嵩密度が上記下限値以上であることにより、圧縮成形性をより向上させることができる。一方、ゆるみ嵩密度が上記上限値以下であることにより、充填性がより良好になる。
　ゆるみ嵩密度は、後述する実施例に記載の方法を用いて測定することができる。
　本実施形態のセルロース粉末は、かため嵩密度が０．２５ｇ／ｃｍ３以上０．５７ｇ／ｃｍ３以下が好ましく、０．２５ｇ／ｃｍ３以上０．５６ｇ／ｃｍ３以下がより好ましく、０．２６ｇ／ｃｍ３以上０．５５ｇ／ｃｍ３以下がさらに好ましい。かため嵩密度が上記下限値以上であることにより、薬物等の活性成分と均一に混合されやすく、取り扱い性がより良好になる。一方、かため嵩密度が上記上限値以下であることにより、活性成分やその他添加剤の粒子との密度差による偏析が生じることをより効果的に抑制することができる。
　かため嵩密度は、後述する実施例に記載の方法を用いて測定することができる。
　本実施形態のセルロース粉末において、圧縮度の範囲は、偏析防止と粉体の取り扱い性の観点から、２１％以上７０％以下であることが好ましく、２３％以上６５％以下がより好ましく、２５％以上６０％以下がさらに好ましい。また、圧縮度が３０％以上５８％以下であると、セルロース粉末自身の流動性がさらに良好になり、好ましい。セルロース粉末の流動性の観点においては、３０％以上５４％以下がより好ましく、３０％以上４８％以下がさらに好ましく、３１％以上４４％以下が最も好ましい。
　圧縮度は、後述する実施例に記載の方法を用いて算出することができる。
　本実施形態のセルロース粉末において、一次粒子相当の平均粒子径（以下、「一次粒子相当径」と略記する場合がある）は１０μｍ以上５０μｍ以下が好ましく、１３μｍ以上３５μｍ以下がより好ましく、１４μｍ以上３０μｍ以下がさらに好ましい。一次粒子相当粒径が上記範囲内であることにより、薬物等の活性成分と均一に混合されやすく、錠剤としたときの崩壊性がより良好になる。
　なお、一次粒子とは単位粒子であり、一次粒子が凝集したものを二次粒子（ａｇｇｒｅｇａｔｅ，ａｇｇｌｏｍｅｒａｔｅ）という。二次粒子は水中で分散させると、凝集が解け、一次粒子に戻すことができる。
　一次粒子相当の平均粒子径は、後述する実施例に記載の方法を用いて測定することができる。
　本実施形態のセルロース粉末において、セルロース粒子の短径に対する長径の比、すなわち、アスペクト比（Ｌ／Ｄ）は１．７以上４．５以下が好ましく、１．８以上４．０以下がより好ましく、２．０以上３．８以下がさらに好ましく、２．２以上３．５以下が特に好ましい。アスペクト比が上記範囲内であることにより、活性成分との混合性も良好であり、細長い粒子同士の絡み合いも適度であり、成形性と崩壊性のバランスに優れる。
　アスペクト比（Ｌ／Ｄ）は、後述する実施例に記載の方法を用いて測定することができる。
　本実施形態のセルロース粉末において、安息角の下限値は４４°が好ましく、４５°がより好ましく、４６°がさらに好ましく、４８°が特に好ましい。安息角が上記下限値以上であることにより、造粒中に造粒槽内で適度に舞い上がりやすくなり、粉体が造粒装置に付着するのを防止し、粉体の回収率を向上させることができる。また、粉末が圧縮成形され、錠剤化された時に錠剤内の空隙が形成されやすくなり、錠剤の崩壊性により優れる。
　一方、安息角の上限としては、特に限定されないが、理論上は９０°未満である。安息角は粉体の分野で一般的に用いられる流動性の指標であり、安息角が低いほど流動性に優れるものであり、薬効成分や他の成分と均一に混合しやすくなる。粉体回収量と流動性のバランスおよび崩壊性と流動性のバランスの観点から、安息角の上限値は８０°が好ましく、７０°がより好ましく、６０°がさらに好ましい。
＜セルロース粉末の製造方法＞
　以下に本実施形態のセルロース粉末の製造方法について記述する。
　本実施形態のセルロース粉末は、例えば、加水分解処理された天然セルロース系物質を適当な媒体に分散してセルロース水分散液を得る工程、該水分散液を乾燥する工程を含むことにより得られる。該セルロース水分散液の固形分濃度は特に限定されるものではなく、例えば、１質量％以上３０質量％以下とすることができる。この場合、加水分解処理により得られる加水分解反応溶液から、加水分解処理されたセルロース系物質を含む固形分を単離し、別途これを適当な媒体に分散させて調製した分散液を乾燥してもよい。また、同加水分解溶液がそのままの状態で、セルロース分散液を形成している場合はこの分散液を直接乾燥することもできる。
　天然セルロース系物質とは、植物性でも動物性でもよく、例えば、木材、竹、コットン、ラミー、ホヤ、バガス、ケナフ、バクテリアセルロース等のセルロースを含有する天然物由来の繊維質物質であり、セルロースＩ型の結晶構造を有していることが好ましい。原料として、前記のうち１種の天然セルロース系物質を使用してもよく、２種以上を混合したものを使用することも可能である。また、精製パルプの形態で使用することが好ましいが、パルプの精製方法には特に制限はなく、溶解パルプ、クラフトパルプ、ＮＢＫＰパルプ等いずれのパルプを使用してもよい。
　前記製法において、天然セルロース系物質を含む固形分を、適当な媒体に分散させる場合に用いられる媒体としては、水が好ましいが、工業的に使用されるものであれば特に制限はなく、例えば、有機溶剤を使用してもよい。有機溶剤としては、例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ブチルアルコール、２－メチルブチルアルコール、ベンジルアルコール等のアルコール類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等の炭化水素類；アセトン、エチルメチルケトン等のケトン類が挙げられる。特に有機溶剤は、医薬品に使用されるものが好ましく、そのようなものとしては「医薬品添加物事典２０１６」（薬事日報社（株）発行）に溶剤として分類されるものが挙げられる。水、有機溶剤はそれを単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよく、１種の媒体で一旦分散させたのち、その媒体を除去し、異なる媒体に分散させてもよい。
　例えば、平均幅が２μｍ以上３０μｍ以下、平均厚みが０．５μｍ以上５μｍ以下のパルプ繊維を、加圧下０．０１質量％以上１．０質量％以下の塩酸中で７０℃以上１４０℃以下の温度で攪拌機を回しながら加水分解を行う。
　加水分解の進行度は、攪拌機のモーター動力（Ｐ：単位Ｗ）と撹拌容量（Ｌ：単位Ｌ）を調整することで制御できる。例えば、下記式で表されるＰ／Ｖを調整することで、最終的に得られるセルロース粒子の平均粒子径を２００μｍ以下に制御することが可能である。
　Ｐ／Ｖ（Ｗ／Ｌ）＝［撹拌機のモーター実動力（Ｗ）］／［撹拌容量（Ｌ）］
　天然セルロース系物質の加水分解後に得られる不溶解性残渣を、水や有機溶剤等を用いて洗浄した後に、洗浄後の不溶解性残渣を用いてセルロース水分散液を調製することが好ましい。洗浄に用いる水や有機溶剤の温度は０℃以上１０℃以下であることが好ましい。温度が上記範囲内だと、ヘミセルロースの構成糖であるマンノースの含有量を０．２質量％以上及びヘミセルロースの構成糖であるキシロースの含有量を０．５質量％以上に制御しやすい。
　セルロース水分散液を乾燥させてセルロース粉末を得る際の乾燥方法は、特に制限はない。例えば、凍結乾燥、噴霧乾燥、ドラム乾燥、棚乾燥、気流乾燥、真空乾燥のいずれを使用してもよく、１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。噴霧乾燥する際の噴霧方法は、ディスク式、加圧ノズル、加圧二流体ノズル、加圧四流体ノズル等のいずれの噴霧方法でもよく、１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
　前記の噴霧乾燥の際には、分散液の表面張力を下げる目的で、微量の水溶性高分子、界面活性剤を添加してもよく、媒体の気化速度を促進させる目的で分散液に発泡剤又はガスを添加してもよい。
　天然セルロース系物質の加水分解後に得られる不溶解性残渣を洗浄する溶液の温度を制御することによってヘミセルロースの構成糖であるマンノース及びキシロースそれぞれの含有量が特定の範囲である不溶解性残渣が得られ、セルロース水分散液を調製する際の酸濃度及び撹拌条件を制御することによって平均粒子径が特定の大きさであるセルロース分散粒子を含むセルロース水分散液が得られ、さらにこのセルロース水分散液を乾燥する際のセルロース水分散液の固形分濃度や乾燥条件を調整することによって、得られるセルロース粉末の平均粒子径、圧縮率、安息角を制御できる。例えば、セルロース水分散液の乾燥をディスク式噴霧乾燥で行う場合、セルロース水分散液を調製する際の撹拌動力を特定の範囲にし、かつ噴霧乾燥時のセルロース水分散液の固形分濃度とディスク式噴霧乾燥の回転数の条件を特定の範囲にすることによって、平均粒子径、圧縮率、安息角が特定の範囲内であるセルロース粉末が得られる。
　また、後述する実施例に記載のとおり、異なる条件で製造された２種以上のセルロース水分散液を混合し、乾燥させることで、平均粒子径、並びにヘミセルロースの構成糖であるマンノース及びキシロースそれぞれの含有量が特定の範囲内であるセルロース粉末を得てもよい。
　乾燥後のセルロース粉末の平均粒子径が３００μｍより大きい場合でも、後述する粉砕工程に供することにより、平均粒子径は１０μｍ以上３００μｍ以下に調整可能である。
　粉砕工程では、乾燥後のセルロース粉末を、超遠心粉砕機（ＺＭ－２００、Ｒｅｔｓｃｈ製）、ジェットミル（ＳＴＪ－２００、セイシン企業製）やハンマーミル（Ｈ－１２、ホソカワミクロン製）、バンタムミル（ＡＰ－Ｂ、ホソカワミクロン製）ピンミル（１６０Ｚ、パウレック製）フェザミル（ＦＭ、ホソカワミクロン製）、ハンマーミル（ＨＭ－６００、奈良機械製作所製）、フラッシュミル（ＦＬ－２５０Ｎ、ダルトン製）、ボールミル（Ｅｍａｘ、Ｒｅｔｓｃｈ製）、振動ボールミル（２Ｃ、ＴＲＵ製）、スクリーンを通過させるスクリーンミル（Ｕ３０、パウレック製）等の粉砕機で粉砕することにより実施できる。特に、ジェットミル粉砕機（ＳＴＪ－２００、セイシン企業製）は、高い空気圧で粒子同士を衝突させながら粉砕する気流式粉砕機であり、二次粒子が破砕され一次粒子化しやすいため、好ましい。
　ジェットミル粉砕機の粉砕条件は、粉末の供給量と粉砕圧力が重要であり、ジェットミル粉砕機（ＳＴＪ－２００、セイシン企業製）を使用した場合の供給量は、１０ｋｇ／時間以上２０ｋｇ／時間以下が好ましく、１５ｋｇ／時間以上２０ｋｇ／時間以下がさらに好ましい。また、粉砕圧力は、０．１５ＭＰａ以上０．７０ＭＰａ以下が好ましく、０．３０ＭＰａ以上０．５０ＭＰａ以下がさらに好ましい。粉末の供給量と粉砕圧力が上述の範囲であると、平均粒子径１０μｍ以上３００μｍ以下に制御しやすい傾向にある。
＜使用用途＞
　本実施形態のセルロース粉末は、活性成分を含む組成物に配合することで、崩壊性を良好に保ちながら、原薬回収率に優れる錠剤が得られる。
＜錠剤＞
　本実施形態の錠剤は、錠剤の総質量に対して５０質量％以上９９質量％以下の薬効成分と、錠剤の総質量に対して１質量％以上４９質量％以下の多糖類と、を含む。前記多糖類の硫酸による加水分解物は、前記加水分解物中のグルコース、マンノース及びキシロースの合計質量に対するグルコースの含有量が８９質量％以上９９質量％以下であり、前記加水分解物中のグルコース、マンノース及びキシロースの合計質量に対するマンノースの含有量が０．２質量％以上であり、前記加水分解物中のグルコース、マンノース及びキシロースの合計質量に対するキシロースの含有量が０．５質量％以上である。
　本実施形態の錠剤は、５０質量％以上の薬効成分を含むが、上記構成を有する多糖類を含むことで、崩壊性を良好に保ちながら、保存安定性に優れる。
［多糖類］
　本実施形態の錠剤中の多糖類の含有量は、錠剤の総質量に対して１質量％以上４９質量％以下であり、３質量％以上３０質量％以下が好ましく、５質量％以上２０質量以下がより好ましく、７質量％以上１７質量％以下がさらに好ましい。
　多糖類の含有量が上記範囲内であることで、本実施形態の錠剤は崩壊性を良好に保ちながら、保存安定性に優れる。
　本実施形態の錠剤に含まれる多糖類としては、構成糖としてグルコース、マンノース及びキシロースを含むものであればよく、特別な限定はない。中でも、多糖類としては、本実施形態のセルロース粉末であることが好ましい。
　本実施形態の錠剤に対する上記セルロース粉末の配合割合は、任意の割合で混ぜることができるが、錠剤全体の質量に対して９０質量％以下が実用的に好ましい範囲である。下限値は０．１質量％が実用的である。活性成分を多く含む錠剤に使用する場合、０．１質量％以上５０質量％以下程度が好ましく、０．１質量％以上２０質量％以下がより好ましく、０．１質量％以上１０質量％以下がさらに好ましい。
［活性成分］
　本実施形態の錠剤中の薬効成分の含有量は、錠剤の総質量に対して、５０質量％以上９９質量％以下であり、５０質量％以上９５質量％以下が好ましい。本実施形態の錠剤は、薬効成分を５０質量％以上と多く含むが、上記多糖類を含むことで、崩壊性を良好に保ちながら、保存安定性に優れる。
　本明細書において、活性成分とは、混合粉体、成形物、加工物等に対して、医薬品、健康食品、食品、工業分野等で目的とする機能や効果を発揮させるために添加するものをいう。例えば、医薬品分野における活性成分は、医薬品薬効成分である。
　本実施形態の錠剤に含まれる活性成分としては、本発明の効果を顕著に奏することができることから、帯電性の高い活性成分が好ましい。具体的には、摩擦帯電量が＋０．１ｎＣ／ｇ以上、又は、－０．１ｎＣ／ｇ以下であることが好ましく、＋０．５ｎＣ／ｇ以上、又は、－０．５ｎＣ／ｇ以下であることがより好ましく、１．０ｎＣ／ｇ以上、又は、－１．０ｎＣ／ｇ以下であることがさらに好ましい。なお、活性成分の摩擦帯電量は、後述する実施例に記載の方法を用いて測定することができる。
　以下に、本実施形態の錠剤に含まれる活性成分として好適なものを例示する。
　医薬品薬効成分としては、例えば、解熱鎮痛消炎薬、催眠鎮静薬、眠気防止薬、鎮暈薬、小児鎮痛薬、健胃薬、制酸薬、消化薬、強心薬、不整脈用薬、降圧薬、血管拡張薬、利尿薬、抗潰瘍薬、整腸薬、骨粗鬆症治療薬、鎮咳去痰薬、抗喘息薬、抗菌剤、頻尿改善剤、滋養強壮剤、ビタミン剤等が挙げられる。薬効成分は、それを単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
　具体的には、例えば、アスピリン（－８．６ｎＣ／ｇ）、アスピリンアルミニウム、アセトアミノフェン（－１６．７ｎＣ／ｇ）、エテンザミド（＋３．９ｎＣ／ｇ）、サザピリン、サリチルアミド、ラクチルフェネチジン、塩酸イソチベンジル、塩酸ジフェニルピラリン、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェテロール、塩酸トリプロリジン、塩酸トリペレナミン、塩酸トンジルアミン、塩酸フェネタジン、塩酸メトジラジン、サリチル酸ジフェンヒドラミン、サリチル酸ナトリウム（－１．４ｎＣ／ｇ）、ジフェニルジスルホン酸カルビノキサミン、酒石酸アリメマジン、スルピリン（＋４．９ｎＣ／ｇ）、タンニン酸ジフェンヒドラミン、テオクル酸ジフェニルピラリン、ナパジシル酸メブヒドロリン、プロメタジンメチレン二サリチル酸塩、マレイン酸カルビノキサミン、ｄｌ－マレイン酸クロルフェニラミン、ｄ－マレイン酸クロルフェニラミン（＋０．１ｎＣ／ｇ）、リン酸ジフェテロール、塩酸アロクラミド、塩酸クロペラスチン、クエン酸ペントキシベリン（クエン酸カルベタペンタン）、クエン酸チペピジン、ジブナートナトリウム、臭化水素酸デキストロメトルファン、デキストロメトルファン・フェノールフタリン酸、ヒベンズ酸チペピジン、フェンジゾ酸クロペラスチン、リン酸コデイン、リン酸ジヒドロコデイン、塩酸ノスカピン、ノスカピン、ｄｌ－塩酸メチルエフェドリン、ｄｌ－メチルエフェドリンサッカリン塩、グアヤコールスルホン酸カリウム、グアイフェネシン、安息香酸ナトリウムカフェイン、カフェイン、無水カフェイン、ビタミンＢ１及びその誘導体並びにそれらの塩類、ビタミンＢ２及びその誘導体並びにそれらの塩類、ビタミンＣ（－０．５ｎＣ／ｇ）及びその誘導体並びにそれらの塩類、ヘスペリジン及びその誘導体並びにそれらの塩類、ビタミンＢ６及びその誘導体並びにそれらの塩類、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、アミノ酢酸、ケイ酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、酸化マグネシウム、ジヒドロキシアルミニウム・アミノ酢酸塩（アルミニウムグリシネート）、水酸化アルミニウムゲル（乾燥水酸化アルミニウムゲルとして）、乾燥水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウムの共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸カルシウム・炭酸マグネシウムの共沈生成物、水酸化マグネシウム・硫酸アルミニウムカリウムの共沈生成物、炭酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、塩酸ラニチジン、シメチジン、ファモチジン、ナプロキセン、ジクロフェナックナトリウム、ピロキシカム、アズレン、インドメタシン、ケトプロフェン、イブプロフェン（－１２．０ｎＣ／ｇ）、塩酸ジフェニドール、塩酸ジフェニルピラリン、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸プロメタジン、塩酸メクリジン（＋４．０ｎＣ／ｇ）、ジメンヒドリナート、タンニン酸ジフェンヒドラミン、タンニン酸フェネタジン、テオクル酸ジフェニルピラリン、フマル酸ジフェンヒドラミン、プロメタジンメチレンジサリチル酸塩、臭化水素酸スポコラミン、塩酸オキシフェンサイクリミン、塩酸ジサイクロミン、塩酸メチキセン、臭化メチルアトロピン、臭化メチルアニソトロピン、臭化メチルスポコラミン、臭化メチル－１－ヒヨスチアミン、臭化メチルベナクチジウム、ベラドンナエキス、ヨウ化イソプロパミド、ヨウ化ジフェニルピペリジノメチルジオキソラン、塩酸パパベリン、アミノ安息香酸、シュウ酸セシウム、ピペリジルアセチルアミノ安息香酸エチル、アミノフィリン（－０．１ｎＣ／ｇ）、ジプロフィリン、テオフィリン、炭酸水素ナトリウム、フルスルチアミン、硝酸イソソルバイド、エフェドリン、セファレキシン、アンピシリン、スルフィキサゾール、スクラルファート、アリルイソプロピルアセチル尿素、ブロムワレリル尿素等、マオウ、ナンテンジツ、オウヒ、オンジ、カンゾウ、キキョウ、シャゼンシ、シャゼンソウ、セネガ、バイモ、ウイキョウ、オウバク、オウレン、ガジュツ、カミツレ、ケイヒ、ゲンチアナ、ゴオウ、獣胆（ユウタンを含む）、シャジン、ショウキョウ、ソウジュツ、チョウジ、チンピ、ビャクジュツ、地竜、チクセツニンジン、ニンジン、カノコソウ、ボタンピ、サンショウ及びこれらのエキス等、インスリン、バゾプレッシン、インターフェロン、ウロキナーゼ、セラチオペプチターゼ、ソマトスタチン等の「日本薬局方」、「日本薬局方外医薬品規格（局外基）」、「米国薬局方（ＵＳＰ）」、「国民医薬品集（ＮＦ）」、「ヨーロッパ薬局方（ＥＰ）」に記載の医薬品薬効成分等を挙げることができる。前記から選ばれる１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
　健康食品用の活性成分としては、健康増強を目的のために配合する成分であれば限定されないが、例えば、青汁粉末、アグリコン、アガリクス、アシュワガンダ、アスタキサンチン、アセロラ、アミノ酸（バリン、ロイシン、イソロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、ヒスチジン、シスチン、システイン（－０．４ｎＣ／ｇ）、チロシン、アルギニン、アラニン、アスパラギン酸、海藻粉末、グルタミン、グルタミン酸、グリシン、プロリン、セリン等）、アルギン酸、いちょう葉エキス、イワシペプチド、ウコン、ウロン酸、エキナセア、エゾウコギ、オリゴ糖、オレイン酸、核タンパク、カツオブシペプチド、カテキン、カリウム、カルシウム、カロチノイド、ガルシニア、Ｌ－カルニチン、キトサン、共役リノール酸、キダチアロエ、ギムネマシルベスタエキス、クエン酸、クミスクチン、グリセリド、グリセノール、グルカゴン、クルクミン、グルコサミン、Ｌ-グルタミン、クロレラ、クランベリーエキス、キャッツクロー、ゲルマニウム、酵素、高麗人参エキス、コエンザイムＱ１０、コラーゲン、コラーゲンペプチド、コリウスフォルスコリン、コンドロイチン、サイリウムハスク末、サンザシエキス、サポニン、脂質、Ｌ－シスチン、シソエキス、シトリマックス、脂肪酸、植物ステロール、種子エキス、スピルリナ、スクワレン、セイヨウシロヤナギ、セラミド、セレン、セントジョーンズワートエキス、大豆イソフラボン、大豆サポニン、大豆ペプチド、大豆レシチン、単糖、タンパク質、チェストツリーエキス、鉄、銅、ドコサヘキサエン酸、トコトリエノール、納豆キナーゼ、納豆菌培養エキス、ナイアシンナトリウム、ニコチン酸、二糖、乳酸菌、ニンニク、ノコギリヤシ、発芽米、ハトムギエキス、ハーブエキス、バレリヤンエキス、パントテン酸、ヒアルロン酸、ビオチン、ピコリン酸クロム、ビタミンＡ、ビタミンＡ２ ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ヒドロキシチロソール、ビフィズス菌、ビール酵母、フラクトオリゴ糖、フラボノイド、ブッチャーズブルームエキス、ブラックコホシュ、ブルーベリー、プルーンエキス、プロアントシアニジン、プロテイン、プロポリス、ブロメライン、プロバイオティクス、ホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、β－カロチン、ペプチド、ベニバナエキス、マイタケエキス、マカエキス、マグネシウム、マリアアザミ、マンガン、ミトコンドリア、ミネラル、ムコ多糖、メラトニン、メシマコブ、メリロートエキス末、モリブデン、野菜粉末、葉酸、ラクトース、リコピン、リノール酸、リポ酸、燐（リン）、ルテイン、レシチン、ロズマリン酸、ローヤルゼリー、ＤＨＡ、ＥＰＡ等が挙げられる。
　活性成分は、水溶性の他、難溶性であってもよい。「難溶性」とは、第１７改正日本薬局方において、溶質１ｇを溶かすのに必要な水量が３０ｍＬ以上必要であることを指す。
　水難溶性で固体状の活性成分としては、例えば、アセトアミノフェン、イブプロフェン、安息香酸、エテンザミド、カフェイン、カンフル、キニーネ、グルコン酸カルシウム、ジメチルカプロール、スルフアミン、テオフィリン、テオプロミン、リボフラビン、メフェネシン、フェノバービタル、アミノフィリン、チオアセタゾン、クエルセチン、ルチン、サリチル酸、テオフィリンナトリウム塩、ピラピタール、塩酸キニーネ、イルガピリン、ジキトキシン、グリセオフルビン、フェナセチン等の解熱鎮痛薬、神経系医薬、鎮静催眠薬、筋弛緩剤、血圧硬化剤、抗ヒスタミン剤等；アセチルスピラマイシン、アンピシリン、エリスロマイシン、キサタマイシン、クロラムフェニコール、トリアセチルオレアンドマイシン、ナイスタチン、硫酸コリスチン等の抗生物質；メチルテストステロン、メチルアンドロステトロンジオール、プロゲステロン、エストラジオールベンゾエイト、エチニレストラジオール、デオキシコルチコステロン・アセテート、コーチゾンアセテート、ハイドロコーチゾン、ハイドロコーチゾンアセテート、ブレドニゾロン等のステロイドホルモン剤；ジエンストロール、ヘキサストロール、ジエチルスチルベステロール、ジエチルスチルベステロールジブロヒオネイト、クロロトリアニセン等の非ステロイド系卵黄ホルモン剤；その他脂溶性ビタミン類等の、「日本薬局方」、「局外基」、「ＵＳＰ」、「ＮＦ」、「ＥＰ」に記載の医薬品薬効成分等を挙げることができる。前記から選ばれる１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。水難溶性であれば、昇華性、表面極性の程度にかかわらず、本実施形態の錠剤に活性成分として配合することで、本発明の効果が得られるものである。
　活性成分は、水難溶性の油状、液状のものであってもよい。活性成分中の水難溶性の油状、液状活性成分としては、例えば、テプレノン、インドメタシン・ファルネシル、メナテトレノン、フィトナジオン、ビタミンＡ油、フェニペントール、ビタミンＤ、ビタミンＥ等のビタミン類、ＤＨＡ（ドコサヘキサエン酸）、ＥＰＡ（エイコサペンタエン酸）、肝油等の高級不飽和脂肪酸類、補酵素Ｑ類、オレンジ油、レモン油、ペパーミント油等の油溶性香味料等の「日本薬局方」、「局外基」、「ＵＳＰ」、「ＮＦ」、「ＥＰ」に記載の医薬品薬効成分等が挙げられる。ビタミンＥには種々の同族体、誘導体があるが、常温で液状であれば特に限定されない。例えばｄｌ－α－トコフェロール、酢酸ｄｌ－α－トコフェロール、ｄ－α－トコフェロール、酢酸ｄ－α－トコフェロール等を挙げることができる。前記から選ばれる１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
　活性成分は、水難溶性の半固形状の活性成分のものでもよい。活性成分中の水難溶性の半固形状としては、例えば地竜、カンゾウ、ケイヒ、シャクヤク、ボタンピ、カノコソウ、サンショウ、ショウキョウ、チンピ、マオウ、ナンテンジツ、オウヒ、オンジ、キキョウ、シャゼンシ、シャゼンソウ、石蒜、セネカ、バイモ、ウイキョウ、オウバク、オウレン、ガジュツ、カミツレ、ゲンチアナ、ゴオウ、獣胆、シャジン、ショウキョウ、ソウジュツ、チョウジ、チンヒ、ビャクジュツ、チクセツニンジン、ニンジン、葛根湯、桂枝湯、香蘇散、紫胡桂枝湯、小紫胡湯、小青竜湯、麦門冬湯、半夏厚朴湯、麻黄湯等の漢方又は生薬エキス類；カキ肉エキス、プロポリス及びプロポリス抽出物、補酵素Ｑ類等を挙げることができる。前記から選ばれる１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
　活性成分は、昇華性のものでもよい。昇華性の活性成分としては、例えば、安息香酸、エテンザミド、カフェイン、カンフル、サリチル酸、フェナセチン、イブプロフェン等の「日本薬局方」、「局外基」、「ＵＳＰ」、「ＮＦ」、「ＥＰ」に記載される昇華性の医薬品薬効成分等を挙げることができる。前記から選ばれる１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。なお、本明細書でいう昇華性の活性成分とは、昇華性を有するものであれば、特に制限されるものではなく、常温で固体状であっても、液体状であっても、半固体状であっても、いずれの状態でもよい。
　本実施形態の錠剤において、錠剤総質量の５０質量％以上９９質量％以下が薬効成分であるため、１錠当たりの投与量の多い薬効成分を用いることが好ましい。具体的には１錠当たり最大配合量が１００ｍｇ超の薬効成分が好ましい。ただし、１錠当たりの最大配合量が中程度（１０ｍｇ超１００ｍｇ以下）の薬効成分や、１錠当たりの最大配合量が少ない（１０ｍｇ以下）の薬効成分を使用してもよい。
　１錠当たり最大配合量が１００ｍｇ超の薬効成分としては、例えば、Abacavir（アバカビル）、acetazolamide（アセタゾラミド）、acetylsalicylic acid（アセチルサリチル酸）、aciclovir（アシクロビル）、albendazole（アルベンダゾール）、Aliskiren Fumarate（アリスキレンフマル酸塩）、Allopurinol（アロプリノール）、Amiodarone（アミオダロン）、Amodiaquine（アモジアキン）、Amoxicllin（アモキシシリン）、Aprepitant（アプレピタント）、Artemether（アルテムエーテル）、Artesunate（アーテスネート）、Atazanavir（アタザナビル）、calcium（カルシウム）、capecitabine（カペシタビン）、carbamazepine（カルバマゼピン）、carbidopa（カルビドパ）、cefalexin（セファレキシン）、cefixime（セフィキシム）、Celecoxib（セレコキシブ）、Chloroquine（クロロキン）、Ciprofloxacin（シプロフロキサシン）、Clarithromycin（クラリスロマイシン）、Clavulanate Potassium（クラブラン酸カリウム）、clopidogrel（クロピドグレル）、clozapine（クロザピン）、cycloserine（シクロセリン）、darunavir（ダルナビル）、Darunavir ethanolate（ダルナビルエタノール付加物）、dasabuvir（ダサブビル）、dasatinib（ダサチニブ）、Deferasirox（デフェラシロクス）、Dihydroartemisinin piperaquine phosphate（ジヒドロアルテミシニン　ピペラキンリン酸塩）、Diloxanide（ジロキサニド）、Efavirenz（エファビレンツ）、emtricitabine（エムトリシタビン）、Erlotinib hydrochloride（エルロチニブ塩酸塩）、ethambutol（エタンブトール）、ethionamide（エチオナミド）、Famciclovir（ファムシクロビル）、Gefitinib（ゲフィチニブ）、Griseofulvin（グリセオフルビン）、Hydroxycarbamide（ヒドロキシカルバミド）、Hydroxychloroquine（ヒドロキシクロロキン）、ibuprofen（イブプロフェン）、imatinb（イマチニブ）、Irbesartan（イルベサルタン）、Isoniazid（イソニアジド）、lamivudine（ラミブジン）、lamotrigine（ラモトリギン）、Lanthanum carbonate hydrate（炭酸ランタン水和物）、Ledipasvir（レディパスビル）、Levamisole（レバミゾール）、Levetiracetam（レベチラセタム）、Levodopa （レボドパ）、levofloxacin（レボフロキサシン）、linezolid（リネゾリド）、lithium carbonate（炭酸リチウム）、lopinavir （ロピナビル）、lumefantrine（ルメファントリン）、mebendazole（メベンダゾール）、mefloquine（メフロキン）、mesna（メスナ）、metformin（メトホルミン）、methyldopa（メチルドパ）、metronidazole（メトロニダゾール）、morphine（モルヒネ）、moxifloxacin（モキシフロキサシン）、nevirapine（ネビラピン）、niclosamide（ニクロサミド）、nifurtimox（ニフルチモクス）、ombitasvir（オムビタスビル）、p-aminosalicylic acid（ｐ－アミノサリチル酸）、paracetamol（パラセタモール）、paritaprevir（パリタプレビル）、penicillamine（ペニシラミン）、pentamidine（ペンタミジン）、phenoxymethylpenicillin（フェノキシメチルペニシリン）、Pirfenidone（ピルフェニドン）、praziquantel（プラジカンテル）、pyrantel（ピランテル）、pyrazinamide（ピラジナミド）、pyronaridine tetraphosphate（四りん酸ピロンアリジン）、quinine（キニーネ）、raltegravir（ラルテグラビル）、ranitidine（ラニチジン）、ribavirin（リバビリン）、rifampicin（リファンピシン）、rifapentine（リファペンチン）、Sevelamer hydrochloride（セベラマー塩酸塩）、Sofosbuvir（ソホスブビル）、Sorafenib tosilate（ソラフェニブトシル酸塩）、Sulfadiazine（スルファジアジン）、sulfamethoxazole（スルファメトキサゾール）、sulfasalazine（スルファサラジン）、tenofovir（テノホビル）、tenofovir disoproxil fumarate（テノホビルジソプロキシルフマレート）、triclabendazole（トリクラベンダゾール）、trimethoprim（トリメトプリム）、valganciclovir（バルガンシクロビル）、valproic acid（バルプロ酸）、velpatasvir（ベルパタスビル）、sodium valproate（バルプロ酸ナトリウム）、Voriconazole（ボリコナゾール）、Zidovudine（ジドブジン）等が挙げられる。
　１錠当たりの最大配合量が１０ｍｇ超１００ｍｇ以下のものとしては、例えば、Aripiprazole（アリピプラゾール）、Artesunate（アルテスネイト）、ascorbic acid（アスコルビン酸）、azathioprine（アザチオプリン）、Bazedoxifene acetate（バゼドキシフェン酢酸塩）、Bicalutamide（ビカルタミド）、calcium folinate（ホリン酸カルシウム水和物 ）、clomifene（クロミフェン）、cyclizine（シクリジン）、cyclophosphamide（シクロホスファミド）、Dasatinib hydrate（ダサチニブ水和物）、Delamanid（デラマニド）、Dolutegravir（ドルテグラビル）、Eletriptan hydrobromide（エレトリブタン臭化水素酸塩）、Febuxostat（フェブキソスタット）、Fluoxetine（フルオキセチン）、Furosemide（フロセミド）、Galantamine Hydrobromide（ガランタミン臭化水素酸塩）、Hydralazine（ヒドララジン）、Hydrochlorothiazide（ヒドロクロロチアジド）、Hydrocortisone（ヒドロコルチゾン）、Memantine Hydrochloride（メマンチン塩酸塩）、Mercaptopurine（メルカプトプリン）、Midazolam（ミダゾラム）、Miltefosine（ミルテフォシン）、Minodronic Acid Hydrate（ミノドロン酸水和物）、Mirtazapine（ミルタザピン）、Neostigmine（ネオスチグミン）、Nicotineamide（ニコチンアミド）、Olmesartan Medoxomil（オルメサルタン　メドキソミル）、Omeprazole（オメプラゾール）、Ondansetron（オンダンセトロン）、Pancrelipase（パンクレリパーゼ）、potassium iodine（ヨウ化カリウム）、prednisolone（プレドニゾロン）、primaquine（プリマキン）、primethamine（ピリメタミン）、propranolol（プロプラノロール）、propylthiouracil（プロピルチオウラシル）、pyridoxine（ピリドキシン）、simvastatin（シンバスタチン）、Sitafloxacin hydrate（シタフロキサシン水和物）、Spironolactone（スピロノラクトン）、Tadalafil（タダラフィル）、Tamoxifen（タモキシフェン）、Thiamine（チアミン）、Tioguanine（チオグアニン）、Tolvaptan（トルバプタン）、Ulipristal（ウリプリスタル）、Vardenafil Hydrochloride Hydrate（バルデナフィル塩酸塩水和物）、zinc sulfate（硫酸亜鉛）、Acotiamide hydrochloride hydrate（アコチアミド塩酸塩水和物）、Amitriptyline（アミトリプチリン）、Bedaquline（ベダキリン）、Benznidazole（ベンズニダゾール）、Bosentan hydrate（ボセンタン水和物）、Chlorpromazine（クロルプロマジン）、Cinacalcet hydrochlorid（シナカルセト塩酸塩）、Daclatasvir（ダクラタスビル）、Dapsone（ダプソン）、Diethylcarbamazine（ジエチルカルバマジン）、Doxycycline（ドキシサイクリン）、entacapone（エンタカボン）、Eplerenone（エプレレノン）、Ferrous sulfate（硫酸鉄水和物）、gliclazide（グリクラジド）、Ibandronate SodiumHydrate（イバンドロン酸ナトリウム水和物）、Losartan（ロサルタン）、Miglitol（ミグリトール）、Nitrofurantoin（ニトロフラントイン）、Phenobarbital（フェノバルビタール）、Phenytoin（フェニトイン）、Pyridostigmine（ピリドスチグミン）、Raloxifene Hydrochloride（ラロキシフェン塩酸塩）、Ritonavir（リトナビル）、Succimer（サクシマー）、telmisartan（テルミサルタン）、Topiramate（トピラマート）、Verapamil（ベラパミル）等が挙げられる。
　１錠当たりの最大配合量が１０ｍｇ以下の薬効成分としては、例えば、Anastrozole（アナストロゾール）、Dienogest（ジエノゲスト）、digoxin（ジゴキシン）、Dutasteride（デュタステリド）、Entecavir（エンテカビル）、Entecavir hydrate（エンテカビル水和物）、Ethinylestradiol（エチニルエストラジオール）、Finasteride（フィナステリド）、Fludrocortisone（フルドロコルチゾン）、glyceryl trinitate（グリセリルトリニトラート）、Imidafenacin（イミダフェナシン）、Levothyroxine（レボチロキシン）、Levonorgestrel（レボノルゲストレル）、Misoprostol（ミソプロストール）、Repaglinide（レパグリニド）、Ambrisentan（アンブリセンタン）、Amiloride（アミロライド）、Amlodipine（アムロジピン）、Bepotastine Besilate（ベポタスチンベシル酸塩）、Biperiden（ビペリテン）、Bisoprolol（ビソプロロール）、Blonanserin（ブロナンセリン）、Chlorambucil（クロラムブシル）、Dexamethasone（デキサメタゾン）、Diazepam（ジアゼパム）、Enalapril（エナラプリル）、Ergocalciferol（エルゴカルシフェロール）、Escitalopram Oxalate（エスシタロプラムシュウ酸塩）、Esomeprazole magnesium hydrate（エソメプラゾールマグネシウム水和物）、Eszopiclone（エスゾピクロン）、Ezetimibe（エゼチミブ）、Fludarabine（フルダラビン）、Fluticasone furoate（フルチカゾンフランカルボン酸エステル）、folic acid（葉酸）、haloperidol（ハロペリドール）、isosorbide dinitrate（二硝酸イソソルビド）、ivermectin（イベルメクチン）、Lenalidomide hydrate（レナリドミド水和物）、Levocetirizine hydrochloride（レボセチリジン塩酸塩）、Levonorgestrel（レボノルゲストレル）、Loperamide（ロペラミド）、Loratadine（ロラタジン）、medroxyprogesterone acetate（メドロキシプロゲステロン酢酸エステル）、methadone（メサドン）、methotrexate（メトトレキサート）、metoclopramide（メトクロプラミド）、Mitiglinide Calcium Hydrate（ミチグリニドカルシウム水和物）、Montelukast Sodium（モンテルカストナトリウム）、Norethisterone（ノルエチステロン）、Paliperidone（パリペリドン）、Phytomenadione（フィトメナジオン）、Ramelteon（ラメルテオン）、Riboflavin（リボフラビン）、Risperidone（リスペリドン）、Rizatriptan benzoate（リザトリプタン安息香酸塩）、Ropinirole Hydrochloride（ロピニロール塩酸塩）、Rosuvastatin Calcium（ロスバスタチンカルシウム）、Senna（センナエキス）、Silodosin（シロドシン）、Solifenacin succinate（コハク酸ソリフェナシン）、Warfarin（ワルファリン）等が挙げられる。
　これらの活性成分は、微粉砕された状態で、本実施形態のセルロース粉末と共に本実施形態の錠剤に配合されてもよい。例えば、本明細書において使用される活性成分は、活性成分の分散性を改善する、又は微量で薬効を有する活性成分の混合均一性を改善する等の目的で、平均粒子径が１μｍ以上４０μｍ以下に微粉砕したものでもよい。活性成分の平均粒子径としては、１μｍ以上２０μｍ以下がより好ましく、１μｍ以上１０μｍ以下がさらに好ましい。
［その他の添加剤］
　本実施形態の錠剤は、前記のセルロース粉末及び前記の活性成分に加えて、さらに他の添加剤を含有してもよい。その他の添加剤としては、賦形剤、崩壊剤、結合剤流動化剤、滑沢剤、矯味剤等が挙げられる。
　セルロース粉末以外の賦形剤としては、アクリル酸デンプン、Ｌ－アスパラギン酸、アミノエチルスルホン酸、アミノ酢酸、あめ（粉）、アラビアゴム、アラビアゴム末、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、アルファー化デンプン、軽石粒、イノシトール、エチルセルロース、エチレン酢酸ビニルコポリマー、塩化ナトリウム、オリーブ油、カオリン、カカオ脂、カゼイン、果糖、軽石粒、カルメロース、カルメロースナトリウム、含水二酸化ケイ素、乾燥酵母、乾燥水酸化アルミニウムゲル、乾燥硫酸ナトリウム、乾燥硫酸マグネシウム、カンテン、カンテン末、キシリトール、クエン酸、クエン酸ナトリウム、クエン酸二ナトリウム、グリセリン、グリセロリン酸カルシウム、グルコン酸ナトリウム、Ｌ－グルタミン、クレー、クレー３、クレー粒、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、軽質流動パラフィン、ケイヒ末、結晶セルロース、結晶セルロース・カルメロースナトリウム、結晶セルロース（粒）、ゲンマイコウジ、合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、ゴマ油、小麦粉、コムギデンプン、小麦胚芽粉、コメコ、コメデンプン、酢酸カリウム、酢酸カルシウム、酢酸フタル酸セルロース、サフラワー油、サラシミツロウ、酸化亜鉛、酸化チタン、酸化マグネシウム、β―シクロデキストリン、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、２，６－ジ－ブチル－４－メチルフェノール、ジメチルポリシロキサン、酒石酸、酒石酸水素カリウム、焼セッコウ、ショ糖脂肪酸エステル、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化アルミニウム・ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウム共沈物、水酸化マグネシウム、スクラワン、ステアリルアルコール、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸ポリオキシル、ステアリン酸マグネシウム、ダイズ硬化油、精製ゼラチン、精製セラック、精製白糖、精製白糖球状顆粒、セトステアリルアルコール、ポリエチレングリコール１０００モノセチルエーテル、ゼラチン、ソルビタン脂肪酸エステル、Ｄ－ソルビトール、第三リン酸カルシウム、ダイズ油、大豆不ケン化物、大豆レシチン、脱脂粉乳、タルク、炭酸アンモニウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、中性無水硫酸ナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、デキストラン、デキストリン、天然ケイ酸アルミニウム、トウモロコシデンプン、トラガント末、二酸化ケイ素、乳酸カルシウム、乳糖、乳糖造粒物、パーフィラー１０１、白色セラック、白色ワセリン、ハクド、白糖、白糖・デンプン球状顆粒、ハダカムギ緑葉エキス末、裸麦芽葉青汁乾燥粉末、ハチミツ、パラフィン、バレイショデンプン、半消化体デンプン、人血清アルブミン、ヒドロキシプロピルスターチ、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、フィチン酸、ブドウ糖、ブドウ糖水和物、部分アルファー化デンプン、プルラン、プロピレングリコール、粉末還元麦芽糖水飴、粉末セルロース、ペクチン、ベントナイト、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン（１０５）ポリオキシプロピレン（５）グリコール、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコール、ポリスチレンスルホン酸ナトリウム、ポリソルベート８０、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、マルチトール、マルトース、Ｄ－マンニトール、水アメ、ミリスチン酸イソプロピル、無水乳糖、無水リン酸水素カルシウム、無水リン酸カルシウム造粒物、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、メチルセルロース、綿実粉、綿実油、モクロウ、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリン、モノステアリン酸ソルビタン、薬用炭、ラッカセイ油、硫酸アルミニウム、硫酸カルシウム、粒状トウモトコシデンプン、流動パラフィン、ｄｌ－リンゴ酸、リン酸－水素カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸水素カルシウム造粒物、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸二水素カルシウム、リン酸二水素ナトリウム等の「医薬品添加物事典２０１６」（薬事日報社（株）発行）に賦形剤として分類されるものが挙げられる。これらは単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
　崩壊剤としては、クロスカルメロースナトリウム、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等のセルロース類；カルボキシメチルスターチナトリウム、ヒドロキシプロピルスターチ、コメデンプン、コムギデンプン、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、部分アルファー化デンプン等のデンプン類；クロスポビドン、クロスポビドンコポリマー等の合成高分子等の「医薬品添加物事典２０１６」（薬事日報社（株）発行）に崩壊剤として分類されるものを挙げることができる。前記から選ばれる１種を単独で使用しても、２種以上を併用してもよい。
　本実施形態の錠剤中の崩壊剤の含有量は、錠剤の総質量に対して、０．５質量％以上５．０質量％以下が好ましい。
　本実施形態の錠剤では、上記多糖類を用いることで、崩壊剤の含有量をより低減することができ、崩壊性をより良好に保ちながら、保存安定性により優れる錠剤が得られる。
　結合剤としては、白糖、ブドウ糖、乳糖、果糖等の糖類；マンニトール、キシリトール、マルチトール、エリスリトール、ソルビトール等の糖アルコール類；ゼラチン、プルラン、カラギーナン、ローカストビーンガム、寒天、グルコマンナン、キサンタンガム、タマリンドガム、ペクチン、アルギン酸ナトリウム、アラビアガム等の水溶性多糖類；結晶セルロース、粉末セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース等のセルロース類；アルファー化デンプン、デンプン糊等のデンプン類；ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール等の合成高分子類；リン酸水素カルシウム、炭酸カルシウム、合成ヒドロタルサイト、ケイ酸アルミン酸マグネシウム等の無機化合物類等の「医薬品添加物事典２０１６」（薬事日報社（株）発行）に結合剤として分類されるものを挙げることができる。前記から選ばれる１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
　流動化剤としては、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸等のケイ素化合物類等の「医薬品添加物事典２０１６」（薬事日報社（株）発行）に流動化剤として分類されるものを挙げることができる。前記から選ばれる１種を単独で使用しても、２種以上を併用してもよい。
　滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸、ショ糖脂肪酸エステル、タルク等の「医薬品添加物事典２０１６」（薬事日報社（株）発行）に滑沢剤として分類されるものを挙げることができる。前記から選ばれる１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
　矯味剤としては、グルタミン酸、フマル酸、コハク酸、クエン酸、クエン酸ナトリウム、酒石酸、リンゴ酸、アスコルビン酸、塩化ナトリウム、ｌ－メントール等の「医薬品添加物事典２０１６」（薬事日報社（株）発行）に矯味剤として分類されるものを挙げることができる。前記から選ばれる１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
　香料としては、オレンジ、バニラ、ストロベリー、ヨーグルト、メントール、ウイキョウ油、ケイヒ油、トウヒ油、ハッカ油等の油類、緑茶末等の「医薬品添加物事典２０１６」（薬事日報社（株）発行）に着香剤、香料として分類されるものを挙げることができる。前記から選ばれる１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
　着色剤としては、食用赤色３号、食用黄色５号、食用青色１号等の食用色素、銅クロロフィンナトリウム、酸化チタン、リボフラビン等の「医薬品添加物事典２０１６」（薬事日報社（株）発行）に着色剤として分類されるものを挙げることができる。前記から選ばれる１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
　甘味剤としては、アスパルテーム、サッカリン、ギリチルリチン酸二カリウム、ステビア、マルトース、マルチトール、水飴、アマチャ末等の「医薬品添加物事典２０１６」（薬事日報社（株）発行）に甘味剤として分類されるものを挙げることができる。前記から選ばれる１種を単独で使用しても、２種以上を併用してもよい。
＜錠剤の製造方法＞
　以下に、１種以上の活性成分と本実施形態のセルロース粉末とを含む組成物を錠剤化して錠剤を製造する方法（本実施形態の錠剤の製造方法）について記述するが、これは一例であって、本実施形態の効果は、以下の方法に制限されるものではない。
　錠剤の製造方法は、造粒工程と、成形工程とを含む。
　造粒工程では、本実施形態のセルロース粉末と活性成分とを混合し、造粒する。本実施形態のセルロース粉末を用いることで、造粒工程で得られる造粒物の原薬回収率を良好にすることができる。造粒工程では、活性成分以外に、必要に応じて他の添加剤を配合してもよい。他の添加剤としては、例えば、前記に示す賦形剤、崩壊剤、結合剤、流動化剤、滑沢剤、矯味剤、香料、着色剤、甘味剤、溶解補助剤等の成分から選ばれる１種以上が挙げられる。
　各成分の添加順序には、特に制限がなく、ｉ）活性成分と本実施形態のセルロース粉末と、必要に応じ他の添加剤を一括混合する方法、ｉｉ）活性成分と、流動化剤及び滑沢剤のうち少なくともいずれかの添加剤等を前処理混合し、本実施形態のセルロース粉末と、必要に応じ他の添加剤を混合する方法、のいずれでもよい。操作の簡便性から、ｉ）が好ましい。ｉ）又はｉｉ）において得られた混合末に、滑沢剤を添加し、さらに混合した後、続く成形工程において、圧縮成型することもできる。各成分の添加方法は、通常行われている方法であれば特に制限はないが、小型吸引輸送装置、空気輸送装置、バケットコンベヤ、圧送式輸送装置、バキュームコンベヤ、振動式定量フィーダー、スプレー、漏斗等を用いて連続的に添加しても、一括投入してもよい。噴霧方法としては、圧力ノズル、二流体ノズル、四流体ノズル、回転ディスク、超音波ノズル等を使用し活性成分溶液／分散液を噴霧する方法、管状ノズルから活性成分溶液／分散液を滴下する方法のいずれでもよい。
　活性成分を媒体に溶解又は分散する方法としては、通常行われる溶解、分散方法であれば特に制限はないが、ポータブルミキサー、立体ミキサー、側面ミキサー等の１方向回転式、多軸回転式、往復反転式、上下移動式、回転＋上下移動式、管路式等の撹拌翼を使用する撹拌混合方法、ラインミキサー等の噴流式撹拌混合方法、気体吹き込み式の撹拌混合方法、高剪断ホモジナイザー、高圧ホモジナイザー、超音波ホモジナイザー等を使用する混合方法でも、シェーカーを使用する容器振とう式混合方法等を用いてもよい。
　前記の製造方法において使用する溶剤としては、医薬品に使用されるものであれば、特に制限されるものではないが、例えば水及び有機溶剤のうち少なくともいずれかを使用してもよい。有機溶剤としては、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ブチルアルコール、２－メチルブチルアルコール、ベンジルアルコール等のアルコール類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等の炭化水素類；アセトン、エチルメチルケトン等のケトン類等の「医薬品添加物事典２０１６」（薬事日報社（株）発行）に溶剤として分類されるものが挙げられる。それを単独で使用してもよく、２種以上を併用することも自由であり、１種の媒体で一旦分散させたのち、その媒体を除去し、異なる媒体に分散させてもよい。
　活性成分を媒体に溶解させる際、溶解補助剤として、水溶性高分子、油脂、界面活性剤等を使用してよい。溶解補助剤として用いる水溶性高分子、油脂、界面活性剤は、「医薬品添加物事典２０１６」（薬事日報社（株）発行）に記載されるものを適宜用いることができる。これらは単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
　混合方法は、通常行われている方法であれば特に制限はないが、Ｖ型、Ｗ型、ダブルコーン型、コンテナタック型混合機等の容器回転式混合機；高速撹拌型、万能撹拌型、リボン型、パグ型、ナウター型混合機等の撹拌式混合機；高速流動式混合機、ドラム式混合機、流動層式混合機を使用してもよい。またシェーカー等の容器振とう式混合機を使用することもできる。
　製造工程において造粒を経る場合の造粒方法としては、乾式造粒、湿式造粒、加熱造粒、噴霧造粒、マイクロカプセル化がある。中でも、湿式造粒法を採用することが好ましい。湿式造粒法は、具体的には流動層造粒法、攪拌造粒法、押し出し造粒法、破砕造粒法、転動造粒法が有効であり、流動層造粒法では、流動層造粒装置の中で、流動化された粉体に結合液を噴霧して造粒する。攪拌造粒法では、結合液を添加しながら、混合槽内で攪拌羽根を回転させることにより、粉体の混合、練合、造粒が密閉構造の中で同時に行われる。押し出し造粒法では、結合液の添加によって練合された湿潤塊をスクリュー式やバスケット式等の方法で、適当な大きさのスクリーンから強制的に押し出すことにより造粒する。破砕造粒法では、結合液の添加によって練合された湿潤塊を造粒機の回転刃で剪断、破砕し、その遠心力によって外周のスクリーンからはじき出すことにより造粒する。転動造粒法では、回転するローターの遠心力によって転動し、この時スプレーガンから噴霧される結合液によって、雪だるま式に粒子径の均一な球形顆粒を成長させていくことにより造粒する。
　造粒物の乾燥方法は、熱風加熱型（棚乾燥、真空乾燥、流動層乾燥）、伝導伝熱型（平鍋型、棚段箱型、ドラム型）や、凍結乾燥のようないずれかの方法を使用することもできる。熱風加熱型では、添加剤に熱風を直接接触させ、同時に蒸発水分を除去する。伝導伝熱型では、伝熱壁を通して添加剤を間接的に加熱させる。凍結乾燥では、添加剤を－１０℃以上４０℃以下で凍結させておき、次に高真空下（１．３×１０－５ＭＰａ以上２．６×１０－４ＭＰａ以下）で加温することによって、水を昇華させて除去する。
　成形工程では、造粒工程で得られた造粒物を圧縮成形する。圧縮成形方法は、通常行われている方法であれば特に制限はないが、臼と杵を使用し所望の形状に圧縮成形する方法、予めシート状に圧縮成形した後所望の形状に割断する方法でもよい。圧縮成形機としては、例えば、静圧プレス機、ブリケッティングローラー型プレス機、平滑ローラー型プレス機等のローラー式プレス機、シングルパンチ打錠機、ロータリー打錠機等の圧縮機を使用できる。
　錠剤の成形方法としては、例えば、活性成分と本実施形態のセルロース粉末を混合し、造粒したもの、又は１種以上の活性成分と本実施形態のセルロース粉末と、必要に応じて他の添加剤を混合し、造粒したものを圧縮成型する湿式顆粒圧縮法（直接打錠法）が挙げられる。その他、予め圧縮成形した錠剤を内核とする多核錠の製造方法、予め圧縮した複数の成形体を重ねて再度圧縮する多層錠の製造方法等を使用してもよい。生産性、工程管理のし易さから、直接打錠法が好ましい。
　圧縮成型した錠剤に、さらにコーティングを施してもよい。この場合に用いるコーティング剤としては、例えば、「医薬品添加物事典２０１６」（薬事日報社（株）発行）に記載されるコーティング剤が挙げられる。これらを単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
　以下に実施例及び比較例を挙げて本実施形態を詳しく説明するが、本実施形態はこれに限定されるものではない。なお、実施例、比較例における各物性及びその測定方法は以下のとおりである。
＜セルロース粉末の組成の分析方法＞
　試料（パルプ片又はセルロース粉末）：０．６ｇを採取し、７２％硫酸：５ｍＬを加えて、室温にて１時間撹拌した。さらに、反応液を１８倍希釈し（４％硫酸）、オートクレーブ中（１２１℃）で１時間反応させ、硫酸加水分解反応を行った。冷却後、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中和し、純水で定容（２００ｍＬ）し、ろ紙で反応液を濾過した。
　得られた濾液をグルコースの分析では純水で１００倍希釈し、キシロース及びマンノースの分析では純水で２倍希釈した。
　得られた希釈液を以下に示す条件の高速液体クロマトグラフ法にて分析し、各糖の含有量を定量した。各構成糖の比率は、グルコース、キシロース及びマンノースの合計に対する質量分率として求めた。
（測定条件）
機種：ＬＣ－２０ＡＤ（島津製作所）
検出器：蛍光分光光度計ＲＦ－２０Ａｘｓ（島津製作所）、蛍光励起波長３２０ｎｍ、蛍光測定波長４３０ｎｍ
カラム：ＴＳＫｇｅｌ　ＳＵＧＡＲ　ＡＸＩ、φ４．６ｍｍ×１５０ｍｍ（東ソー）
カラム温度：６０℃
移動相：０．５ｍｏｌ／Ｌホウ酸緩衝液（ｐＨ８．７）、０．４ｍＬ／ｍｉｎ
注入量：２０μＬ
ポストカラム：反応液１ｗ／ｖ％のＬ－アルギニン溶液、反応液流量０．７ｍＬ／ｍｉｎ、反応温度１５０℃
＜粉体物性の測定方法＞
［物性１］安息角
　測定には、水分含有量を３．５質量％以上４．５質量％以下に調整したセルロース粉末を用いた。セルロース粉末の水分含有量の範囲が下側に外れた場合は、恒温恒湿機等でセルロース粉末に水分を吸湿させて調整した。また、上側に外れた場合は、熱風オーブンにて６０℃の熱風をセルロース粉末に均等に与えて水分を範囲内に調整した。
　セルロース粉末の安息角の測定には、杉原式安息角測定器（スリットサイズ：奥行１０×幅５０×高さ１４０ｍｍ、幅５０ｍｍの位置に分度器を設置）を使用した。セルロース粉末を定量フィーダーにて５０ｃｃ／分の速度でスリットに投下し、装置底部にセルロース粉末を堆積させた。堆積したセルロース粉末が徐々に斜面を形成し、この斜面が安定した角度を形成するまでセルロース粉末の投入を継続した。投入したセルロース粉末が安定した斜面を形成したとき、この斜面と装置底部の成す角度を読み取った。この角度が安息角である。測定は５回実施し、平均値を求めた。
［物性２］平均粒子径
　レーザー回折式粒度分布計（ＬＡ－９５０ Ｖ２（商品名）、堀場製作所製）を使用し、乾式測定モードにて圧縮空気圧０．１０ＭＰａ、フィーダー速度１６０、フィーダー初速度係数１．２、屈折率１．５１で測定した。測定により得られた累積体積５０％粒子を、セルロース粉末の平均粒子径（μｍ）とした。
［物性３］ゆるみ嵩密度
　測定には、水分含有量を３．５質量％以上４．５質量％以下に調整したセルロース粉末を用いた。セルロース粉末の水分含有量は、「物性１」に記載の方法を用いて当該範囲に収まるように調整した。
　セルロース粉末のゆるみ嵩密度の測定にはスコットボリュメーター（型式ＡＳＴＭ　Ｂ－３２９－８５、筒井理化学器械製）を使用し、篩（目開き１ｍｍ）を通じてセルロース粉末を２５ｃｃの円筒金属容器に充填した。２５ｃｃの円筒金属容器に入ったセルロース粉末を摺り切り、容器に入ったセルロース粉末の質量（ｇ）を２５ｃｃで除して、ゆるみ嵩密度を求めた。測定は５回実施し、平均値を求めた。
［物性４］かため嵩密度
　測定には、水分含有量を３．５質量％以上４．５質量％以下に調整したセルロース粉末を用いた。セルロース粉末の水分含有量は、「物性１」に記載の方法を用いて当該範囲に収まるように調整した。粉体物性測定機（ＰＴ－Ｒ、ホソカワミクロン製）にて、かため嵩密度（かため見掛け比重）（ｇ／ｃｃ）を計算した。使用した篩の目開きは７１０μｍ、ロートは金属製（静電防止スプレー塗布）の内径０．８ｃｍのものを使用した。ＶＩＢＲＡＴＩＯＮは２．０（供給電源：ＡＣ１００Ｖ、６０Ｈｚ）で実施した。
［物性５］圧縮度
　下記に示す式により、各セルロース粉末の圧縮度を算出した。
　圧縮度(%)　＝　([かため嵩密度]-[ゆるみ嵩密度])/[かため嵩密度]×100
［物性６］一次粒子相当粒径
　セルロース粉末０．５ｇを純水１０ｍＬに入れ、１０分間超音波照射（６００Ｗ、４０ｋＨｚ）を行った後に、レーザー回折式粒度分布計（ＬＡ－９５０　Ｖ２（商品名）、堀場製作所製）を使用し、湿式測定モードにて屈折率１．２０（セルロース屈折率１．５９、水屈折率１．３３）、前処理条件（超音波照射１分、超音波強度１）、循環速度７、撹拌速度５で測定した。測定により得られた累積体積５０％粒子を、セルロース一次粒子相当粒径の平均粒子径（μｍ）とした。
［物性７］Ｌ／Ｄ
　セルロース粉末をガラス板上に分散させ、マイクロスコープ（ＶＨＸ－１０００、キーエンス製）を用いて倍率５００倍で撮影した。撮影した画像を、画像処理解析システムソフトウェア（Ｉｍａｇｅ ＨｙｐｅｒＩＩ、ＤｉｇｉＭｏ製）を用いて以下の手順で解析して、粒子のアスペクト比（短径に対する長径の比；Ｌ／Ｄ）を測定した。少なくとも５０個の粒子について測定を行い、平均値を求めた。
（１）手順１：２値化処理
　マイクロスコープで撮影した画像をモノクロで解析ソフトに取り込み、画像のスケールの設定を２点間距離法で行った。次に、２値化処理にて「大津法」を選択し、閾値の設定を行った。最適な閾値は画像ごとに異なるため、元画像と見比べつつ、なるべく元の粒子の形状と一致するよう、閾値を選択した。
（２）手順２：２値化手補正
　撮影した元画像と見比べつつ、粒子同士が重なっているもの、画面からはみ出ている粒子、不鮮明で輪郭がぼやけている粒子等、適切な測定結果が得られない粒子は削除し、測定対象から除外した。
（３）手順３：穴埋め
　「穴埋め」のモードで、「近傍」は「８」を選択し、「穴埋め」を実行した。次に、再度、「２値画像手補正」にて元画像と比較を行い、正常に補正できているか確認した。正常に補正できていない場合は、再度手補正を行った。
（４）手順４：画像計測
　削除画素数を「１００」に設定し、「近傍」は「８」を選定した後、「画像計測」を実行した。測定粒子１個毎に「長径」及び「短径」の計測結果が、パソコン上にて表示される。「長径」を「短径」で除した数値をアスペクト比とした。
＜顆粒及び錠剤の評価方法＞
　以下に示す方法を用いて、顆粒及び錠剤を作製し、各種評価を行った。結果を表１に示す。
＜顆粒の作成＞
　エテンザミド（摩擦帯電量　＋３．９ｎＣ／ｇ、平均粒径２０μｍ）：２１０ｇ、２００メッシュ乳糖：４２０ｇ、及びセルロース粉末：７０ｇをポリエチレン袋中で１分間混合し、流動層造粒機（パウレック製、マルチプレックス、ＭＰ－０１型）に投入し、ＨＰＣ－Ｌ：１４．０ｇを精製水２１９ｇに溶解した液を噴霧し、乾燥することで顆粒を得た。顆粒回収時は流動層造粒機のカラムを傾けるのみで顆粒を払出し、カラムの壁面に付着した微粒子をなるべく落とさないように回収した。
［評価１］粉体回収率
　粉体回収率は、回収した顆粒の質量を仕込んだ粉体及び結合液に含まれる固形分の質量で割ることにより求めた。なお、粉体回収率の低いものでは、流動層造粒機の装置への粉付着が多かった。
［評価２］顆粒の静電量
　流動層造粒の直後、造粒装置からサンプリングした粉体をファラデーケージ（メーカー
　春日電機）にて帯電量（単位ｎＣ／ｇ：単位重量あたりの電荷量）を測定した。なお、帯電量を優先して測定するため、流動層造粒装置からサンプリングした顆粒の質量は、粉体回収率を求める際に回収した粉体の質量に加えて、計算した。
［評価３］顆粒製造時の原薬回収率
　作製した顆粒について、さらに、７１０μｍの篩分けを行い、粗大粒子を除いた後、得られた顆粒を５００ｍｇずつ９か所サンプリングし、顆粒に含まれるエテンザミドの含有量を以下に示す方法を用いて測定し、原薬の平均含有量を求めた。
（１）原薬の平均含有量の測定
　まず、エテンザミドの検量線を作成した。本実施例では、吸光度計にてエテンザミドの吸収スペクトルを測定し、ピークトップの波長を元に検量線を作成した（エテンザミドの波長：２９２ｎｍ）。顆粒５００ｍｇをサンプリングし、１００ｍＬメスフラスコに入れて日本薬局方溶出試験第１液（ｐＨ１．２）で１００ｍＬにメスアップした。得られた水溶液を樹脂フィルターにより濾過して不溶分を除去した後、濾液中の活性成分のサンプリングした顆粒質量に対するエテンザミドの含有量を吸光度法により定量した。顆粒は、合計９点を測定し、原薬の含有量の平均値を求めた。
（２）原薬回収率の算出
　次いで、（１）で得た原薬の平均含有量を仕込み時の原薬含有量（理論値）で割り、顆粒における原薬回収率を求めた。
＜錠剤の作製＞
　顆粒：９９質量部に対し、ステアリン酸マグネシウム：１質量部を添加し、ポリ袋内で３０秒間ゆっくり混合した粉末を打錠用粉末としてロータリー打錠を行った。
　ロータリー打錠機（型式：リブラ２、メーカー：菊水製作所、３６本中１２本杵使用、ターンテーブル回転数：３０ｒｐｍ、オープンフィードシュー使用）を用いて、直径８ｍｍ、質量２００ｍｇ／錠を作製した。打錠圧力は打錠直後の錠剤硬度が６０Ｎ以上７０Ｎ以下となるように設定した。
［評価４］錠剤の原薬含有量ＣＶ値
　錠剤１錠を精秤した後、「評価３」の（１）と同様の方法を用いて、原薬の平均含有量及び標準偏差を求めた。次いで、下記に示す式を用いて、均一性の尺度である変動係数（「原薬含有量ＣＶ値（％）」ともいう）を算出した。なお、変動係数が低いほど、原薬の含有量の均一性が良好である。
　原薬含有量ＣＶ値（％）＝([標準偏差]／[原薬の平均含有量])×100
［評価５］錠剤の崩壊性
　各錠剤の崩壊性を、第１７改正日本薬局方、一般試験法「崩壊試験法」（試験液：水、ディスク有りの条件）に従って調べた。崩壊試験器（ＮＴ－４０ＨＳ型（商品名）、富山産業製）を用い、３７℃、純水中における崩壊時間（分）を求めた。試料６錠の平均値を錠剤の崩壊時間とした。以下の評価基準に従い、崩壊性を評価した。
（評価基準）
　〇：崩壊時間が１５秒以内
　×：崩壊時間が１５秒超
［評価６］保存安定性試験
　実施例及び比較例で得た錠剤をガラス瓶に入れて密封し、温度４０℃、湿度７５％ＲＨに設定した恒温恒湿機中で１ヶ月間保存した。保存後の錠剤について、類縁物発生量及び白色度変化を評価した。なお、前記２種の評価項目の全てが良好であるものを保存安定性が良好（〇）であると評価し、そうでないものを保存安定性が不良（×）であると評価した。
（１）類縁物発生量
　ここでいう「類縁物」とは、薬効成分が酸化又は水分による加水分解することで生じた化合物である。
　実施例及び比較例で得た錠剤１錠を１００ｍＬの精製水に溶かし、０．４５μｍのセルロースアセテートフィルターでろ過した液を液体クロマトグラフィー（型式ＬＣ－２０ＡＤ、島津製作所）により以下に示す条件に従い分析した。保存安定性試験の前後で得られたクロマトグラムを比較し、保存安定性試験後には見られず、保存安定性試験後に出現したピークを類縁物ピークとした。類縁物ピークが複数存在する場合は、類縁物ピークの面積の和を類縁物ピーク面積とした。類縁物発生量（％）は類縁物ピークの面積を薬効成分のピーク面積で割ることで求めた。以下に示す評価基準に従い、類縁物発生量を評価した。
（分析条件）・アミノフィリン
　検出器：紫外吸光光度計(測定波長：２７０ｎｍ)
　カラム：内径６ｍｍ、長さ１５ｃｍ、液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリル化シリカゲルカラム（シリカゲル粒径５μｍ）
　カラム温度：４０℃
　移動相：２５％メタノール水溶液（１％酢酸添加）
　流量：アミノフィリンの保持時間が約５分になるように調整した。・アスコルビン酸
　検出器：紫外吸光光度計(測定波長：３００ｎｍ)
　カラム：Ｉｍｔａｋｔ　Ｕｎｉｓｏｎ　ＵＫ－Ｃ１８（３μｍ、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ）
　カラム温度：４０℃
　移動相（溶離液）：２ｍＭ過塩素酸（ＨＣｌＯ４）
　溶離液流量：１．０ｍＬ／ｍｉｎ
　ポストカラム反応液:１００ｍＭ水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ）、１００ｍＭ水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ４）
　ポストカラム反応液流量：０．５ｍＬ／ｍｉｎ
（評価基準）
　良好：類縁物発生量が０．０５％以下
　不良：類縁物発生量が０．０５％超
（２）白色度変化
　保存安定性試験前後の錠剤について、分光式色彩計（ＳＥ－２０００、日本電色工業製）を用いて、明るさ（Ｌ）、彩度（緑～赤）（ａ）、彩度（青～黄）（ｂ）の値を求め、下記に示す式により、白色度を算出した。次いで、保存安定性試験後の白色度から保存試験前の白色度を差し引くことで、白色度変化（％）を算出した。以下に示す評価基準に従い、白色度変化を評価した。
　白色度　＝　100-[(100-L)２+(a２+b２)]０．５
　白色度変化　＝　白色度（保存安定性試験後）　－　白色度（保存安定性試験前）
（評価基準）
　良好：白色度変化が－２０％以上０％以下
　不良：白色度変化が－２０％未満
＜湿フロックの調製＞
［調製例１－１］湿フロックＸの調製
　市販のパルプのうち構成糖として、グルコース比率９５％未満のパルプ（構成糖：グルコース９０．８％、マンノース１．８％、キシロース７．４％）を選択した。選択したパルプを細断したもの２ｋｇを低速型攪拌機（池袋琺瑯工業（株）製、３０ＬＧＬ反応器（商品名））に入れ、加圧状態で予め反応温度に加熱しておいた温塩酸：３０Ｌを反応器に投入し、攪拌しながら、加水分解し（反応条件：塩酸濃度０．５％、反応温度１１０℃、反応時間３０分、撹拌速度３５０ｒｐｍ）、酸不溶解性残渣を得た。得られた酸不溶解性残渣は、濾液の電気伝導度が１００μＳ／ｃｍ未満になるまで純水（５℃冷水）で十分に洗浄した後、ろ過し、湿フロックＸを得た。
［調製例１－２］湿フロックＹの調製
　市販のパルプ（構成糖：グルコース９７．０％、マンノース０．６％、キシロース２．４％）を選択した。選択したパルプを細断したもの２ｋｇを低速型攪拌機（池袋琺瑯工業（株）製、３０ＬＧＬ反応器（商品名））に入れ、加圧状態で予め反応温度に加熱しておいた温塩酸：３０Ｌを反応器に投入し、攪拌しながら、加水分解し（反応条件：塩酸濃度１．０％、反応温度１３０℃、反応時間６０分、撹拌速度３５０ｒｐｍ）、酸不溶解性残渣を得た。得られた酸不溶解性残渣は、濾液の電気伝導度が１００μＳ／ｃｍ未満になるまで純水（９０℃熱水）で十分に洗浄した後、ろ過し、湿フロックＹを得た。
［調製例１－３］湿フロックＺ１の調製
　市販のパルプのうち構成糖として、グルコース比率９５％未満のパルプ（構成糖：グルコース９３．０％、マンノース２．７％、キシロース４．３％）を選択した。選択したパルプを細断したもの３０ｇと、塩酸水溶液２００ｍＬとをマイクロ波試料前処理装置（マイルストーンゼネラル株式会社、ＥＴＨＯＳ　ＯＮＥ（製品名））を用いて、加水分解し（反応条件：塩酸濃度０．５％、反応温度１１０℃、反応時間３０分、撹拌速度２００ｒｐｍ）、酸不溶解性残渣を得た。得られた酸不溶解性残渣は、濾液の電気伝導度が１００μＳ／ｃｍ未満になるまで純水（５℃冷水）で十分に洗浄した後、ろ過し、湿フロックＺ１を得た。
［調製例１－４］湿フロックＺ２の調製
　市販のパルプのうち構成糖として、グルコース比率９５％未満のパルプ（構成糖：グルコース９３．０％、マンノース１．０％、キシロース６．０％）を選択した以外は、調製例１－３と同様の方法を用いて、湿フロックＺ２を得た。
［調製例１－５］湿フロックＺ３の調製
　市販のパルプのうち構成糖として、グルコース比率９５％未満のパルプ（構成糖：グルコース９３．０％、マンノース３．５％、キシロース３．５％）を選択した以外は、調製例１－３と同様の方法を用いて、湿フロックＺ３を得た。
［調製例１－６］湿フロックＺ４の調製
　市販のパルプのうち構成糖として、グルコース比率９５％未満のパルプ（構成糖：グルコース８８．０％、マンノース４．６％、キシロース７．４％）を選択した。選択したパルプを細断したもの３０ｇと、塩酸水溶液２００ｍＬとをマイクロ波試料前処理装置（マイルストーンゼネラル株式会社、ＥＴＨＯＳ　ＯＮＥ（製品名））を用いて、加水分解し（反応条件：塩酸濃度０．５％、反応温度１０５℃、反応時間３０分、撹拌速度２００ｒｐｍ）、酸不溶解性残渣を得た。得られた酸不溶解性残渣は、濾液の電気伝導度が１００μＳ／ｃｍ未満になるまで純水（５℃冷水）で十分に洗浄した後、ろ過し、湿フロックＺ４を得た。
＜セルロース粉末の製造＞
［実施例１－１］セルロース粉末Ａの製造
　調製例１－１で得た湿フロックＸを９０Ｌポリバケツに導入し、全固形分濃度が２５質量％になるように純水を加え、スリーワンモータで攪拌しながら、アンモニア水で中和し（中和後ｐＨ７．５以上８．０以下）、これを噴霧乾燥して（条件：分散液供給速度６ｋｇ／時間、入口温度１８０℃以上２２０℃以下、出口温度５０℃以上７０℃以下）、セルロース粉末Ａを得た。
［実施例１－２］セルロース粉末Ｂの製造
　調製例１－１及び調製例１－２で得た湿フロックＸ及び湿フロックＹを６０：４０（固形分質量比率）で９０Ｌポリバケツに導入した以外は、実施例１－１と同様の方法を用いて、セルロース粉末Ｂを得た。
［実施例１－３］セルロース粉末Ｃの製造
　調製例１－１及び調製例１－２で得た湿フロックＸ及び湿フロックＹを２０：８０（固形分質量比率）で９０Ｌポリバケツに導入した以外は、実施例１－１と同様の方法を用いて、セルロース粉末Ｃを得た。
［実施例１－４］セルロース粉末Ｄの製造
　調製例１－３で得た湿フロックＺ１を２Ｌポリビーカーに導入し、全固形分濃度が７質量％になるように純水を加え、スリーワンモータで攪拌しながら、アンモニア水で中和し（中和後ｐＨ７．５以上８．０以下）、これを噴霧乾燥機（東京理化機械、ＳＤ－１０００（型式））にて乾燥して（条件：分散液供給速度４ｍＬ／ｍｉｎ、入口温度１８０℃以上１９０℃以下、出口温度９０℃℃以上１００℃以下）、セルロース粉末Ｄを得た。
［実施例１－５］セルロース粉末Ｅの製造
　調製例１－４で得た湿フロックＺ２を２Ｌポリビーカーに導入した以外は、実施例１－４と同様の方法を用いて、セルロース粉末Ｅを得た。
［実施例１－６］セルロース粉末Ｆの製造
　調製例１－５で得た湿フロックＺ３を２Ｌポリビーカーに導入した以外は、実施例１－４と同様の方法を用いて、セルロース粉末Ｆを得た。
［実施例１－７］セルロース粉末Ｇの製造
　調製例１－６で得た湿フロックＺ４を２Ｌポリビーカーに導入した以外は、実施例１－４と同様の方法を用いて、セルロース粉末Ｇを得た。
［実施例１－８］セルロース粉末Ｈの製造
　実施例１－３で製造したセルロース粉末Ｃをジェットミル（粉砕圧０．４ＭＰａ）で粉砕し、セルロース粉末Ｈを得た。
［実施例１－９］セルロース粉末Ｉの製造
　実施例１－５で製造したセルロース粉末Ｅをジェットミル（粉砕圧０．４ＭＰａ）で粉砕し、セルロース粉末Ｉを得た。
［比較例１－１］セルロース粉末Ｊの製造
　調製例１－２で得た湿フロックＹを９０Ｌポリバケツに導入した以外は、実施例１－１と同様の方法を用いて、セルロース粉末Ｊを得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
　表１から、セルロース粉末Ａ～Ｇ（実施例１－１～１－９）を用いた顆粒では、原薬回収率が良好であり、該顆粒を用いた錠剤の崩壊性も優れていた。
　また、セルロース粉末Ａ～Ｇ（実施例１－１～１－９）において、マンノースの含有量が多くなるほど、顆粒の静電量が低くなり、粉体回収率がより優れる傾向が見られ、キシロースの含有量が多くなるほど、原薬回収率がより優れる傾向が見られた。
　また、セルロース粉末Ａ～Ｃ（実施例１－１～１－３）において、マンノース及びキシロースの合計含有量が少なくなるほど、圧縮度が低くなり、錠剤の原薬含有量ＣＶ値がより低くなる、すなわち、錠剤中の原薬含有量の均一性がより優れる傾向が見られ、マンノース及びキシロースの合計含有量が多くなるほど、錠剤の崩壊性がより優れる傾向が見られた。
　また、セルロース粉末Ｄ～Ｆ（実施例１－４～１－６）において、マンノースに対するキシロースの質量比（キシロース／マンノース）が小さくなるほど、錠剤の崩壊性がより優れる傾向が見られた。
　また、セルロース粉末Ｃ、Ｅ、Ｈ及びＩ（実施例１－３、１－５、１－８及び１－９）において、平均粒子径が小さくなるほど、顆粒の静電量が低くなり、粉体回収率がより優れ、さらに、原薬回収率もより優れる傾向が見られた。
　一方、セルロース粉末Ｊ（比較例１－１）を用いた顆粒では、原薬回収率が９０％未満であり、該顆粒を用いた錠剤の崩壊性も劣っていた。
［実施例１－１０］セルロース粉末Ｂを用いた顆粒及び錠剤の評価
　実施例１－２で製造したセルロース粉末Ｂにおいて、薬物をアセトアミノフェン（摩擦帯電量－１６．７ｎＣ／ｇ、平均粒径２０μｍ）とし、吸光度の測定波長を２４４ｎｍに変更した以外は、上記顆粒及び錠剤の評価方法と同様の方法を用いて、顆粒及び錠剤の評価を行った。結果を表１－２に示す。
［実施例１－１１］セルロース粉末Ｂを用いた顆粒及び錠剤の評価
　実施例１－２で製造したセルロース粉末Ｂにおいて、薬物をサリチル酸ナトリウム（摩擦帯電量－１．４ｎＣ／ｇ、平均粒径２０μｍ）とし、吸光度の測定波長を３０２ｎｍに変更した以外は、上記顆粒及び錠剤の評価方法と同様の方法を用いて、顆粒及び錠剤の評価を行った。結果を表１－２に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
　表１－２から、異なる帯電量の薬物とセルロース粉末Ｂとを用いた顆粒及び錠剤（実施例１－２、１－１０及び１－１１）では、いずれも静電量が低減されており、顆粒の粉体回収率及び原薬回収率が良好であり、錠剤の含量ＣＶ値及び崩壊性も優れていた。
＜錠剤の製造＞
［実施例２－１］
　アミノフィリン：２５０ｇ、セルロース粉末Ａ：７５ｇ、乳糖：１６７．５ｇ、及びクロスポビドン：２．５ｇをポリエチレン袋に入れて、３分間混合し、ステアリン酸マグネシウム５ｇを加え、さらに３０秒間混合し、打錠用粉末としてロータリー打錠を行った。ロータリー打錠機（型式：リブラ２、メーカー：菊水製作所、３６本中１２本杵使用、ターンテーブル回転数：３０ｒｐｍ、オープンフィードシュー使用）を用いて、直径８ｍｍ、質量２００ｍｇ／錠を作製した。打錠圧力は打錠直後の錠剤硬度が６０Ｎ以上７０Ｎ以下となるように設定した。得られた錠剤について、上記方法を用いて各種評価を行った。結果を表２－２に示す。
［実施例２－２～２－９及び比較例２－１～２－２］
　表２－２に示す組成及び配合比率となるようにした以外は、実施例２－１と同様の方法を用いて、各錠剤を作製した。得られた各錠剤について、上記方法を用いて各種評価を行った。結果を表２－２に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
　表２－２から、セルロース粉末Ａ～Ｆを用いた錠剤（実施例２－１～２－９）では、崩壊性を良好に保ちながら、保存安定性に優れるものであったが、セルロース粉末Ｊを用いた錠剤（比較例２－１～２－２）では、崩壊性及び保存安定性の両方が良好なものは得られなかった。
　また、セルロース粉末Ａ～Ｃのいずれかを用いた以外は同じ処方である錠剤（実施例２－１～２－３）において、マンノース及びキシロースの合計含有量が多くなるほど、崩壊性により優れる傾向が見られた。これは、マンノース及びキシロースを構成糖とするヘミセルロースが吸水しやすい性質を有することから、崩壊剤の働きを助けることによるものと推察される。一方で、マンノース及びキシロースの合計含有量が少なくなるほど、類縁物発生量及び白色度変化がより減少し、保存安定性により優れる傾向が見られた。
　本実施形態のセルロース粉末によれば、崩壊性を良好に保ちながら、原薬回収率に優れる錠剤が得られるセルロース粉末を提供することができる。
　また、本実施形態の錠剤によれば、崩壊性を良好に保ちながら、保存安定性に優れる錠剤を提供することができる。

Claims (15)

  1. 　セルロース粉末であって、
    　前記セルロース粉末の硫酸による加水分解物は、前記加水分解物中のグルコース、マンノース及びキシロースの合計質量に対するマンノースの含有量が０．２質量％以上であり、
    　前記加水分解物中のグルコース、マンノース及びキシロースの合計質量に対するキシロースの含有量が０．５質量％以上であり、
    　前記マンノースの含有量及び前記キシロースの含有量は、高速液体クロマトグラフ法により測定されたものである、セルロース粉末。
  2. 　前記セルロース粉末の硫酸による加水分解物は、前記加水分解物中のグルコース、マンノース及びキシロースの合計質量に対するグルコースの含有量が８７質量％以上９９．３質量％以下であり、
    　前記加水分解物中のグルコース、マンノース及びキシロースの合計質量に対する前記マンノースの含有量が０．２質量％以上５．０質量％以下であり、
    　前記加水分解物中のグルコース、マンノース及びキシロースの合計質量に対する前記キシロースの含有量が０．５質量％以上８．０質量％以下である、請求項１に記載のセルロース粉末。
  3. 　前記加水分解物中のグルコース、マンノース及びキシロースの合計質量に対する前記マンノース及び前記キシロースの合計含有量が０．７質量％以上１３．０質量％以下である、請求項１又は２に記載のセルロース粉末。
  4. 　前記マンノースに対する前記キシロースの質量比が０．５以上１０以下である、請求項１～３のいずれか一項に記載のセルロース粉末。
  5. 　ゆるみ嵩密度が０．１０ｇ／ｃｍ３以上０．４０ｇ／ｃｍ３以下である、請求項１～４のいずれか一項に記載のセルロース粉末。
  6. 　かため嵩密度が０．２５ｇ／ｃｍ３以上０．５７ｇ／ｃｍ３以下である、請求項１～５のいずれか一項に記載のセルロース粉末。
  7. 　圧縮度が２１％以上７０％以下である、請求項１～６のいずれか一項に記載のセルロース粉末。
  8. 　前記セルロース粉末の平均粒子径が１０μｍ以上３００μｍ以下である、請求項１～７の一項に記載のセルロース粉末。
  9. 　錠剤の総質量に対して５０質量％以上９９質量％以下の活性成分と、
    　錠剤の総質量に対して１質量％以上４９質量％以下の請求項１～８のいずれか一項に記載のセルロース粉末と、を含む、錠剤。
  10. 　錠剤の総質量に対して０．５質量％以上５．０質量％以下の崩壊剤を更に含む、請求項９に記載の錠剤。
  11. 　前記崩壊剤が、クロスカルメロースナトリウム、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルスターチナトリウム、ヒドロキシプロピルスターチ、コメデンプン、コムギデンプン、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、部分アルファー化デンプン、クロスポビドン、及びクロスポビドンコポリマーからなる群より選ばれる少なくとも１種である、請求項１０に記載の錠剤。
  12. 　造粒工程と、成形工程と、を含む、錠剤の製造方法であって、
    　前記造粒工程が、請求項１～８のいずれか一項に記載のセルロース粉末と、活性成分と、を混合し、造粒する工程である、錠剤の製造方法。
  13. 　前記造粒工程が湿式造粒法で行われる、請求項１２に記載の錠剤の製造方法。
  14. 　請求項１～８のいずれか一項に記載のセルロース粉末を添加することを特徴とする、活性成分の湿式造粒方法。
  15. 　前記活性成分の摩擦帯電量が＋０．１ｎＣ／ｇ以上、又は－０．１ｎＣ／ｇ以下であることを特徴とする、請求項１４に記載の方法。
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