TW202037366A

TW202037366A - 纖維素粉末、錠劑及錠劑之製造方法

Info

Publication number: TW202037366A
Application number: TW108132215A
Authority: TW
Inventors: 熊谷忠浩; 玉利楓; 林裕司
Original assignee: 日商旭化成股份有限公司
Priority date: 2019-04-02
Filing date: 2019-09-06
Publication date: 2020-10-16
Also published as: TWI724534B; JP2020189885A; JP2021105172A; WO2020202598A1; JP6884920B2; JPWO2020202598A1; JP7028927B2

Abstract

本發明提供一種纖維素粉末、使用其之錠劑、及錠劑之製造方法，上述纖維素粉末之利用硫酸所得之水解物中，甘露糖之含量相對於上述水解物中之葡萄糖、甘露糖及木糖之合計質量為0.2質量%以上，木糖之含量相對於上述水解物中之葡萄糖、甘露糖及木糖之合計質量為0.5質量%以上，上述甘露糖之含量及上述木糖之含量係藉由高效液相層析法所測得者。

Description

纖維素粉末、錠劑及錠劑之製造方法

本發明係關於一種纖維素粉末、錠劑及錠劑之製造方法。

先前作為壓縮錠劑之製造方法，已知有直接打錠法、半直接打錠法、乾式顆粒壓縮法、濕式顆粒壓縮法等。濕式顆粒壓縮法係指將活性成分與添加劑混合並造粒，向所獲得之造粒物中添加潤滑劑進行壓縮成形之方法。於濕式顆粒壓縮法中，於將帶電性較高之活性成分與添加劑混合並造粒之情形時，有活性成分容易附著於裝置之壁面而導致原料藥回收率下降之情況。

又，醫藥品之錠劑化具有生產性較高且於輸送或使用時容易操作之優點。於進行錠劑化時，大多活性成分原料即便進行壓縮亦無法成形，因此調配賦形劑以進行錠劑化，要求良好之成形性、流動性及崩解性。作為賦形劑，經常使用結晶纖維素。

於專利文獻1中，揭示有平均聚合度為100以上350以下、重量平均粒徑超過30 μm且為250 μm以下、表觀比容為2 cm³ /g以上且未達15 cm³ /g、粒度分佈銳度為1.5以上2.9以下之纖維素粉末。揭示了藉由使用該纖維素粉末，而壓縮成形性優異，且保持黏膩或吸濕性較高之中草藥或具有黏著性之成分均勻，且藉由使纖維素粉末之粒度分佈銳利，可使顆粒之粒度分佈亦銳利，而縮短崩解時間，進而具有賦予經時穩定之崩解性之效果。

於專利文獻2中，揭示有平均聚合度為150以上450以下、75 μm以下之粒子之平均L/D(長徑短徑比)為2.0以上4.5以下、平均粒徑為20 μm以上250 μm以下、表觀比容為4.0 cm³ /g以上7.0 cm³ /g以下、表觀輕敲比容為2.4 cm³ /g以上4.5 cm³ /g以下、靜止角為55°以下之纖維素粉末。揭示了該纖維素粉末之成形性、流動性及崩解性優異。 [先前技術文獻] [專利文獻]

[專利文獻1]國際公開第2013/180248號 [專利文獻2]國際公開第02/02643號

[發明所欲解決之問題]

然而，於先前之纖維素粉末中，尚未知可解決上述將帶電性較高之活性成分與添加劑混合並造粒時所產生之問題者。

又，於醫藥領域中，於藥物等活性成分之調配量較多之情形時，有所獲得之錠劑之崩解時間延遲之傾向，因此需要增加崩解劑之添加比率。然而，崩解劑有與活性成分之反應性較高之情況或使成形性變差之情況，進而，崩解劑具有容易吸水之性質，因此有使錠劑之保存穩定性下降之虞，崩解劑之比率之增加有限度。又，先前尚未知可保持崩解性良好並且提昇錠劑之保存穩定性之纖維素粉末。

本發明係鑒於上述情況而完成者，提供一種纖維素粉末及上述纖維素粉末之製造方法，上述纖維素粉末可獲得保持崩解性良好並且原料藥回收率優異之錠劑。又，提供一種保持崩解性良好並且保存穩定性優異之錠劑及上述錠劑之製造方法。 [解決問題之技術手段]

即，本發明包含以下態樣。 [1]一種纖維素粉末，其中上述纖維素粉末之利用硫酸所得之水解物中，甘露糖之含量相對於上述水解物中之葡萄糖、甘露糖及木糖之合計質量為0.2質量%以上，木糖之含量相對於上述水解物中之葡萄糖、甘露糖及木糖之合計質量為0.5質量%以上，上述甘露糖之含量及上述木糖之含量係藉由高效液相層析法所測得者。 [2]如[1]中記載之纖維素粉末，其中上述纖維素粉末之利用硫酸所得之水解物中，葡萄糖之含量相對於上述水解物中之葡萄糖、甘露糖及木糖之合計質量為87質量%以上99.3質量%以下，上述甘露糖之含量相對於上述水解物中之葡萄糖、甘露糖及木糖之合計質量為0.2質量%以上5.0質量%以下，上述木糖之含量相對於上述水解物中之葡萄糖、甘露糖及木糖之合計質量為0.5質量%以上8.0質量%以下。 [3]如[1]或[2]中記載之纖維素粉末，其中上述甘露糖及上述木糖之合計質量相對於上述水解物中之葡萄糖、甘露糖及木糖之合計含量為0.7質量%以上13.0質量%以下。 [4]如[1]至[3]中任一項中記載之纖維素粉末，其中上述木糖相對於上述甘露糖之質量比為0.5以上10以下。 [5]如[1]至[4]中任一項中記載之纖維素粉末，其疏鬆體密度(Aerated Bulk Density)為0.10 g/cm³ 以上0.40 g/cm³ 以下。 [6]如[1]至[5]中任一項中記載之纖維素粉末，其緊密體密度(Packed Bulk Density)為0.25 g/cm³ 以上0.57 g/cm³ 以下。 [6]如[1]至[6]中任一項中記載之纖維素粉末，其壓縮度為21%以上70%以下。 [7]如[1]至[6]中任一項中記載之纖維素粉末，其中上述纖維素粉末之平均粒徑為10 μm以上300 μm以下。 [8]一種錠劑，其包含：相對於錠劑總質量為50質量%以上99質量%以下之活性成分；及相對於錠劑總質量為1質量%以上49質量%以下之如[1]至[7]中任一項中記載之纖維素粉末。 [9]如[8]中記載之錠劑，其進而包含相對於錠劑總質量為0.5質量%以上5.0質量%以下之崩解劑。 [10]如[9]中記載之錠劑，其中上述崩解劑係選自由交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉、低取代度羥丙基纖維素、羧甲基澱粉鈉、羥丙基澱粉、大米澱粉、小麥澱粉、玉米澱粉、馬鈴薯澱粉、部分α化澱粉、交聯聚維酮、及交聯聚維酮共聚物所組成之群中之至少1種。 [11]一種錠劑之製造方法，其係包括造粒步驟及成形步驟之錠劑者，且上述造粒步驟係將如[1]至[7]中任一項中記載之纖維素粉末及活性成分混合並進行造粒之步驟。 [12]如[11]中記載之錠劑之製造方法，其中上述造粒步驟係藉由濕式造粒法進行。 [13]一種活性成分之濕式造粒方法，其特徵在於添加如[1]至[7]中任一項中記載之纖維素粉末。 [14]如[13]中記載之方法，其特徵在於上述活性成分之摩擦帶電量為＋0.1 nC/g以上或-0.1 nC/g以下。 [發明之效果]

根據上述態樣之纖維素粉末，可提供一種保持崩解性良好並且原料藥回收率優異之纖維素粉末。

根據上述態樣之錠劑，可提供一種保持崩解性良好並且保存穩定性優異之錠劑。

以下，對用以實施本發明之形態(以下，簡稱作「本實施形態」)進行詳細說明。再者，本發明並不限定於以下之實施形態，可於其主旨之範圍內進行各種變形而實施。

＜纖維素粉末＞纖維素粉末通常被稱作結晶纖維素、粉末纖維素等，較佳地用作醫藥品添加劑或食品添加物。作為纖維素粉末，較佳為結晶纖維素。作為結晶纖維素，例如已知有食品添加物公定書第8版中所記載之微結晶纖維素或日本藥典(第17修訂版)中所記載之結晶纖維素、美國藥典、歐州藥典等中所記載之結晶纖維素。

本實施形態之纖維素粉末之平均粒徑為10 μm以上，較佳為13 μm以上，更佳為15 μm以上，進而較佳為17 μm以上，進而較佳為20 μm以上，進而較佳為25 μm以上，尤佳為30 μm以上。又，本實施形態之纖維素粉末之平均粒徑為300 μm以下，較佳為200 μm以下，更佳為100 μm以下，進而較佳為80 μm以下，尤佳為60 μm以下。藉由平均粒徑為上述上限值以下，容易與藥物等活性成分均勻混合，製成錠劑時之崩解性變得更加良好。另一方面，藉由平均粒徑為上述下限值以上，操作性變得更加良好。

再者，纖維素粉末之平均粒徑係利用雷射繞射式粒度分佈計(LA-950 V2型(商品名)，堀場製作所製造)所測得之累積體積50%之粒徑。

先前，用作醫藥品添加劑或食品添加劑之纖維素粉末使用純度為99.5%以上者。相對於此，本實施形態之纖維素粉末含有一定量以上之先前作為雜質被排除之半纖維素。推測半纖維素不具有電荷，減輕了靜電之影響，而使帶電性較高之活性成分之回收率變得良好。又，半纖維素具有較纖維素容易吸水，容易將水吸入至錠劑內部之性質，因此推測下述錠劑之崩解性會變得良好。又，亦確認到，藉由使纖維素粉末包含適量之半纖維素，而錠劑之保存穩定性變得良好。再者，利用與上述機制不同之機制獲得所需效果之情況亦包含於本發明之技術範圍內。

本實施形態之纖維素粉末所含之半纖維素可藉由酸使該纖維素粉末水解後，自所獲得之水解物所含之構成糖間接地檢測出半纖維素。作為半纖維素之構成糖，具有代表性者為甘露糖、木糖，將該等用作半纖維素之指標。本實施形態之錠劑所含之多糖類之構成糖可藉由如下方法進行檢測，即自錠劑回收多糖類後，藉由酸使該多糖類水解，使用高效液相層析法對所獲得之水解物進行測定。作為自錠劑回收多糖類之方法，例如可列舉利用纖維素、半纖維素不會溶解之溶劑(丙酮、乙醇、冷水等)將錠劑洗淨並對殘渣進行回收之方法。

繼而，作為多糖類之構成糖之比率之算出方法，具體而言，首先，採取多糖類：0.6 g，添加72%硫酸：5 mL，於室溫下攪拌1小時。進而利用純水稀釋18倍(4%硫酸)，於高壓釜中(121℃)中反應1小時，進行硫酸水解反應。冷卻後，利用2 N氫氧化鈉水溶液進行中和，利用純水進行定容(200 mL)，並利用濾紙進行過濾。利用純水將所獲得之濾液適當稀釋，藉由以下所示之條件之高效液相層析法對所獲得之稀釋液進行分析，對各糖之含量進行定量。各構成糖之比率係作為相對於葡萄糖、木糖及甘露糖之合計之質量分率求出。

(測定條件) 機種：LC-20AD(島津製作所) 檢測器：螢光分光光度計RF-20Axs(島津製作所)、螢光激發波長320 nm、螢光測定波長430 nm 管柱：TSKgel SUGAR AXI、

4.6 mm×150 mm(Tosoh) 管柱溫度：60℃ 流動相：0.5 mol/L硼酸緩衝液(pH值8.7)、0.4 mL/min 注入量：20 μL 柱後：反應液1 w/v%之L-精胺酸溶液、反應液流量0.7 mL/min、反應溫度150℃

於本實施形態之纖維素粉末中，較佳為葡萄糖之含量相對於上述水解物中之葡萄糖、甘露糖及木糖之合計質量為87.0質量%以上99.3質量%以下。較佳為89.0質量%以上99.0質量%以下，更佳為90.0質量%以上99.0質量%以下，進而較佳為91.0質量%以上98.5質量%以下，尤佳為92.0質量%以上98.0質量%以下。

於本實施形態之纖維素粉末中，甘露糖之含量相對於上述水解物中之葡萄糖、甘露糖及木糖之合計質量為0.2質量%以上，較佳為0.2質量%以上5.0質量%以下，更佳為0.3質量%以上4.5質量%以下，進而較佳為0.3質量%以上4.0質量%以下，尤佳為0.4質量%以上3.8質量%以下。藉由甘露糖之含量為上述下限值以上，可使所獲得之顆粒之靜電量更低，又，錠劑之崩解性傾向於變得更加良好。另一方面，藉由甘露糖之含量為上述上限值以下，錠劑中之活性成分之均勻性傾向於變得更加良好。又，錠劑之保存穩定性傾向於變得更加良好。又，木糖之含量相對於上述水解物中之葡萄糖、甘露糖及木糖之合計質量為0.5質量%以上，較佳為0.5質量%以上8.0質量%以下，更佳為1.0質量%以上7.0質量%以下，進而較佳為1.3質量%以上6.5質量%以下，尤佳為1.6質量%以上6.3質量%以下。藉由木糖之含量為上述下限值以上，獲得原料藥回收率更優異之錠劑。另一方面，藉由木糖之含量為上述上限值以下，錠劑中之活性成分之均勻性傾向於變得更加良好。又，錠劑之崩解性傾向於變得更加良好。另一方面，藉由木糖之含量為上述上限值以下，錠劑之保存穩定性傾向於變得更加良好。

又，作為甘露糖及木糖之合計含量相對於上述水解物中之葡萄糖、甘露糖及木糖之合計質量之下限值，較佳為0.7質量%以上，作為上限值，較佳為13.0質量%以下。又，更佳為1.3質量%以上11.5質量%以下，進而較佳為2.0質量%以上10.5質量%以下，尤佳為3.0質量%以上10.1質量%以下，最佳為3.5質量%以上9.0質量%以下。藉由甘露糖及木糖之合計含量為上述下限值以上，獲得保持錠劑之崩解性更良好同時原料藥回收率更優異之錠劑。另一方面，藉由甘露糖及木糖之合計含量為上述上限值以下，錠劑中之活性成分之均勻性傾向於變得更加良好。又，錠劑之保存穩定性傾向於變得更加良好。

又，上述水解物中之甘露糖相對於之木糖之質量比(木糖/甘露糖)較佳為0.5以上10以下，更佳為0.7以上8.0以下，進而較佳為1.0以上6.0以下，尤佳為1.2以上5.0以下，最佳為1.3以上4.5以下。藉由木糖/甘露糖為上述下限值以上，傾向於獲得崩解性更優異之錠劑，另一方面，藉由為上述上限值以下，傾向於獲得原料藥回收率更優異之錠劑。又，錠劑之保存穩定性傾向於變得更加良好。

纖維素粉末中之半纖維素之含量及半纖維素中之構成糖之比率例如可藉由適當變更所使用之原料紙漿之種類之選擇、製造纖維素粉末時之純化條件等進行調整。具體而言，例如，可藉由使用大量包含半纖維素之原料紙漿之方法、使用於半纖維素中以所需之比率包含甘露糖及木糖之原料紙漿之方法、於纖維素粉末之純化時使用冷水之方法等，來增加纖維素粉末中之半纖維素之含量。又，可藉由將半纖維素添加至纖維素粉末中或將2種以上之纖維素水分散液混合並使其乾燥之方法，來任意調整半纖維素之比率(水解物中之甘露糖及木糖之含量)。

本實施形態之纖維素粉末之疏鬆體密度較佳為0.10 g/cm³ 以上0.40 g/cm³ 以下，更佳為0.10 g/cm³ 以上0.39 g/cm³ 以下，進而較佳為0.11 g/cm³ 以上0.38 g/cm³ 以下。藉由疏鬆體密度為上述下限值以上，可進一步提昇壓縮成形性。另一方面，藉由疏鬆體密度為上述上限值以下，填充性變得更加良好。疏鬆體密度可使用下述實施例中所記載之方法進行測定。

本實施形態之纖維素粉末之緊密體密度較佳為0.25 g/cm³ 以上0.57 g/cm³ 以下，更佳為0.25 g/cm³ 以上0.56 g/cm³ 以下，進而較佳為0.26 g/cm³ 以上0.55 g/cm³ 以下。藉由緊密體密度為上述下限值以上，容易與藥物等活性成分均勻混合，操作性變得更加良好。另一方面，藉由緊密體密度為上述上限值以下，可更有效地抑制因與活性成分或其他添加劑之粒子之密度差引起之偏析之產生。緊密體密度可使用下述實施例中所記載之方法進行測定。

於本實施形態之纖維素粉末中，就防止偏析及粉體之操作性之觀點而言，壓縮度之範圍較佳為21%以上70%以下，更佳為23%以上65%以下，進而較佳為25%以上60%以下。又，壓縮度為30%以上58%以下時，纖維素粉末自身之流動性變得更加良好，而較佳。就纖維素粉末之流動性之觀點而言，更佳為30%以上54%以下，進而較佳為30%以上48%以下，最佳為31%以上44%以下。壓縮度可使用下述實施例中所記載之方法算出。

於本實施形態之纖維素粉末中，一次粒子當量之平均粒徑(以下，有時簡稱為「一次粒子當量徑」)較佳為10 μm以上50 μm以下，更佳為13 μm以上35 μm以下，進而較佳為14 μm以上30 μm以下。藉由使一次粒子當量粒徑為上述範圍內，容易與藥物等活性成分均勻地混合，而製成錠劑時之崩解性變得更加良好。再者，一次粒子係指單元粒子，將一次粒子凝聚而成者稱作二次粒子(aggregate，agglomerate)。二次粒子於水中分散時，凝聚可解開而恢復成一次粒子。一次粒子當量之平均粒徑可使用下述實施例中所記載之方法進行測定。

於本實施形態之纖維素粉末中，纖維素粒子之長徑相對於短徑之比、即縱橫比(L/D)較佳為1.7以上4.5以下，更佳為1.8以上4.0以下，進而較佳為2.0以上3.8以下，尤佳為2.2以上3.5以下。藉由縱橫比為上述範圍內，與活性成分之混合性亦較良好，細長粒子彼此之相互纏繞亦較適度，且成形性與崩解性之平衡優異。縱橫比(L/D)可使用下述實施例中所記載之方法進行測定。

於本實施形態之纖維素粉末中，靜止角之下限值較佳為44°，更佳為45°，進而較佳為46°，尤佳為48°。藉由使靜止角為上述下限值以上，而於造粒中容易在造粒槽內適度地飛揚，可防止粉體附著於造粒裝置，從而提昇粉體之回收率。又，於粉末被壓縮成形而錠劑化時，容易形成錠劑內之空隙，從而使錠劑之崩解性更優異。另一方面，作為靜止角之上限，並無特別限定，理論上未達90°。靜止角係粉體領域中通常使用之流動性之指標，靜止角越低，則流動性越優異，而越容易與藥效成分或其他成分均勻地混合。就粉體回收量與流動性之平衡以及崩解性與流動性之平衡之觀點而言，靜止角之上限值較佳為80°，更佳為70°，進而較佳為60°。

＜纖維素粉末之製造方法＞以下，對本實施形態之纖維素粉末之製造方法進行記述。本實施形態之纖維素粉末例如藉由包括如下步驟而獲得：將經水解處理之天然纖維素系物質分散於適當之介質中而獲得纖維素水分散液之步驟；將該水分散液乾燥之步驟。該纖維素水分散液之固形物成分濃度並無特別限定，例如可設為1質量%以上30質量%以下。於該情形時，亦可自藉由水解處理所獲得之水解反應溶液，將包含經水解處理之纖維素系物質之固形物成分單離，另外將其分散於適當之介質中而製備分散液，將該分散液乾燥。又，於該水解溶液以原樣狀態形成纖維素分散液之情形時，亦可將該分散液直接乾燥。

天然纖維素系物質可為植物性亦可為動物性，例如為源自木材、竹、棉花、苧麻、海鞘、甘蔗渣、洋麻、細菌纖維素等含有纖維素之天然物之纖維質物質，較佳為具有纖維素I型之結晶構造。作為原料，可使用上述中之1種天然纖維素系物質，亦可使用將2種以上混合者。又，較佳為以純化紙漿之形態使用，但紙漿之純化方法並無特別限制，亦可使用溶解紙漿、牛皮紙漿、NBKP(Needle Bleached Kraft Pulp，針葉木漂白硫酸鹽漿)紙漿等任一種紙漿。

於上述製法中，作為使包含天然纖維素系物質之固形物成分分散於適當之介質中之情形時所使用之介質，較佳為水，但只要為工業上所使用者，則無特別限制，例如，亦可使用有機溶劑。作為有機溶劑，例如可列舉：甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇、2-甲基丁醇、苄醇等醇類；戊烷、己烷、庚烷、環己烷等烴類；丙酮、甲基乙基酮等酮類。有機溶劑尤佳為醫藥品所使用者，作為此種有機溶劑，可列舉在「醫藥品添加物事典2016」(藥事日報社(股)發行)中分類為溶劑者。水、有機溶劑可單獨使用，亦可將2種以上併用，亦可於1種介質中暫時分散後，去除該介質，分散於不同之介質中。

例如，於加壓下，於0.01質量%以上1.0質量%以下之鹽酸中，於70℃以上140℃以下之溫度下，一面旋轉攪拌機，一面對平均寬度為2 μm以上30 μm以下、平均厚度為0.5 μm以上5 μm以下之紙漿纖維進行水解。水解之進行度可藉由調整攪拌機之馬達動力(P：單位W)及攪拌容量(L：單位L)來進行控制。例如，可藉由調整下述式所表示之P/V，來將最終獲得之纖維素粒子之平均粒徑控制在200 μm以下。

P/V(W/L)＝[攪拌機之馬達實際動力(W)]/[攪拌容量(L)]

較佳為使用水或有機溶劑等將天然纖維素系物質之水解後所獲得之不溶解性殘渣洗淨後，使用洗淨後之不溶解性殘渣製備纖維素水分散液。洗淨所使用之水或有機溶劑之溫度較佳為0℃以上10℃以下。溫度為上述範圍內時，容易將作為半纖維素之構成糖之甘露糖之含量控制在0.2質量%以上並且將作為半纖維素之構成糖之木糖之含量控制在0.5質量%以上。

使纖維素水分散液乾燥以獲得纖維素粉末時之乾燥方法並無特別限制。例如，可使用冷凍乾燥、噴霧乾燥、轉筒乾燥、擱架乾燥、氣流乾燥、真空乾燥中之任一種，可單獨使用1種，亦可將2種以上併用。進行噴霧乾燥時之噴霧方法可為圓盤式、加壓噴嘴、加壓二流體噴嘴、加壓四流體噴嘴等任一種噴霧方法，可單獨使用1種，亦可將2種以上併用。於上述噴霧乾燥時，亦可添加微量之水溶性高分子、界面活性劑以達降低分散液之表面張力之目的，亦可於分散液中添加發泡劑或氣體以促進介質之氣化速度。

可藉由控制將天然纖維素系物質之水解後所獲得之不溶解性殘渣洗淨之溶液之溫度來獲得作為半纖維素之構成糖之甘露糖及木糖各者之含量為特定範圍之不溶解性殘渣，藉由控制製備纖維素水分散液時之酸濃度及攪拌條件來獲得包含平均粒徑為特定大小之纖維素分散粒子之纖維素水分散液，進而藉由調整將該纖維素水分散液乾燥時之纖維素水分散液之固形物成分濃度或乾燥條件來控制所獲得之纖維素粉末之平均粒徑、壓縮率、靜止角。例如，於藉由圓盤式噴霧乾燥進行纖維素水分散液之乾燥之情形時，可藉由將製備纖維素水分散液時之攪拌動力設為特定範圍將且將噴霧乾燥時之纖維素水分散液之固形物成分濃度及圓盤式噴霧乾燥之轉速條件設為特定範圍，來獲得平均粒徑、壓縮率、靜止角為特定範圍內之纖維素粉末。

又，如下述實施例中之記載，亦可藉由將於不同條件下所製造之2種以上之纖維素水分散液混合並使其乾燥，來獲得平均粒徑以及作為半纖維素之構成糖之甘露糖及木糖各者之含量為特定範圍內之纖維素粉末。

於乾燥後之纖維素粉末之平均粒徑大於300 μm之情形時，亦可藉由供至下述粉碎步驟來將平均粒徑調整為10 μm以上300 μm以下。

於粉碎步驟中，可藉由利用超離心粉碎機(ZM-200，Retsch製造)、噴射磨機(STJ-200，Seishin企業製造)或錘磨機(H-12，Hosokawa Micron製造)、Bantam Mill(AP-B，Hosokawa Micron製造)、針磨機(160Z，Powrex製造)、Feather Mill(FM，Hosokawa Micron製造)、錘磨機(HM-600，奈良機械製作所製造)、快速粉碎機(FL-250N，DALTON製造)、球磨機(Emax，Retsch製造)、振動球磨機(2C，TRU製造)、使其通過篩網之篩磨機(U30，Powrex製造)等粉碎機將乾燥後之纖維素粉末粉碎而實施。尤其是，噴射磨機粉碎機(STJ-200，Seishin企業製造)係於較高之氣壓下使粒子彼此碰撞之同時進行粉碎之氣流式粉碎機，容易將二次粒子破碎使其一次粒子化，故而較佳。

噴射磨機粉碎機之粉碎條件中，粉末之供給量及粉碎壓力較為重要，使用噴射磨機粉碎機(STJ-200，Seishin企業製造)之情形時之供給量較佳為10 kg/小時以上20 kg/小時以下，進而較佳為15 kg/小時以上20 kg/小時以下。又，粉碎壓力較佳為0.15 MPa以上0.70 MPa以下，進而較佳為0.30 MPa以上0.50 MPa以下。粉末之供給量及粉碎壓力為上述範圍時，傾向於容易將平均粒徑控制在10 μm以上300 μm以下。

＜使用用途＞藉由將本實施形態之纖維素粉末調配至包含活性成分之組合物中，可獲得保持崩解性良好並且原料藥回收率優異之錠劑。＜錠劑＞

本實施形態之錠劑包含相對於錠劑總質量為50質量%以上99質量%以下之藥效成分、及相對於錠劑總質量為1質量%以上49質量%以下之多糖類。上述多糖類之利用硫酸所得之水解物中，葡萄糖之含量相對於上述水解物中之葡萄糖、甘露糖及木糖之合計質量為89質量%以上99質量%以下，甘露糖之含量相對於上述水解物中之葡萄糖、甘露糖及木糖之合計質量為0.2質量%以上，木糖之含量相對於上述水解物中之葡萄糖、甘露糖及木糖之合計質量為0.5質量%以上。

本實施形態之錠劑包含50質量%以上之藥效成分，但藉由包含具有上述構成之多糖類而保持崩解性良好並且保存穩定性優異。

[多糖類] 本實施形態之錠劑中之多糖類之含量相對於錠劑總質量為1質量%以上49質量%以下，較佳為3質量%以上30質量%以下，更佳為5質量%以上20質量以下，進而較佳為7質量%以上17質量%以下。藉由多糖類之含量為上述範圍內，本實施形態之錠劑保持崩解性良好並且保存穩定性優異。

作為本實施形態之錠劑所含之多糖類，只要為包含葡萄糖、甘露糖及木糖作為構成糖者即可，並無特別限定。其中，作為多糖類，較佳為本實施形態之纖維素粉末。

上述纖維素粉末相對於本實施形態之錠劑之調配比率可以任意比率混合，但實用上較佳之範圍係相對於錠劑整體之質量為90質量%以下。下限值係0.1質量%較為實用。於用於大量包含活性成分之錠劑之情形時，較佳為0.1質量%以上50質量%以下左右，更佳為0.1質量%以上20質量%以下，進而較佳為0.1質量%以上10質量%以下。

[活性成分] 本實施形態之錠劑中之藥效成分之含量相對於錠劑總質量為50質量%以上99質量%以下，較佳為50質量%以上95質量%以下。本實施形態之錠劑含有多達50質量%以上之藥效成分，但藉由包含上述多糖類而保持崩解性良好並且保存穩定性優異。於本說明書中，活性成分係指為了於醫藥品、健康食品、食品、工業領域等中發揮目標功能或效果而添加於混合粉體、成形物、加工物等中者。例如，醫藥品領域中之活性成分係醫藥品藥效成分。作為本實施形態之錠劑所含之活性成分，由於可顯著發揮本發明之效果，故而較佳為帶電性較高之活性成分。具體而言，摩擦帶電量較佳為＋0.1 nC/g以上或-0.1 nC/g以下，更佳為＋0.5 nC/g以上或-0.5 nC/g以下，進而較佳為1.0 nC/g以上或-1.0 nC/g以下。再者，活性成分之摩擦帶電量可使用下述實施例中所記載之方法進行測定。以下，例示適合作為本實施形態之錠劑所含之活性成分者。

作為醫藥品藥效成分，例如可列舉退熱鎮痛消炎藥、催眠鎮靜藥、睡意抑制藥、抗暈藥、小兒鎮痛藥、健胃藥、制酸藥、消化藥、強心藥、心律不整用藥、降壓藥、血管擴張藥、利尿藥、抗潰瘍藥、胃腸調整藥、骨質疏鬆症治療藥、鎮咳祛痰藥、平喘藥、抗菌劑、頻尿改善劑、營養強化劑、維生素劑等。藥效成分可單獨使用，亦可將2種以上併用。

具體而言，例如可列舉：阿斯匹靈(-8.6 nC/g)、阿斯匹靈鋁、乙醯胺酚(-16.7 nC/g)、乙水楊胺(＋3.9 nC/g)、水楊醯水楊酸、水楊醯胺、乳醯乙氧基苯胺、鹽酸異西噴地(Isothipendyl)、鹽酸二苯拉林、鹽酸苯海拉明、鹽酸二苯特羅、鹽酸曲普利啶、鹽酸曲吡那敏、鹽酸桑西胺、鹽酸芬乙嗪、鹽酸甲地嗪、水楊酸苯海拉明、水楊酸鈉(-1.4 nC/g)、二苯二磺酸卡比沙明、酒石酸阿利馬嗪、斯爾比林(＋4.9 nC/g)、鞣酸苯海拉明、茶氯酸二苯拉林、美海屈林、亞甲基二水楊酸普敏太定、馬來酸卡比沙明、dl-馬來酸氯苯那敏、d-馬來酸氯苯那敏(＋0.1 nC/g)、磷酸二苯特羅、鹽酸阿洛拉胺、鹽酸氯哌斯汀、檸檬酸噴托維林(檸檬酸維靜寧)、檸檬酸替培啶、地布酸鈉、氫溴酸右美沙芬、右美沙芬-酚酞啉、海本酸替培啶、芬地酸氯哌斯汀、磷酸可待因、磷酸二氫可待因、鹽酸那可汀、那可汀、dl-鹽酸甲基麻黃鹼、dl-糖精鹽甲基麻黃鹼、愈創木酚磺酸鉀、哌芬那辛、苯甲酸鈉咖啡因、咖啡因、無水咖啡因、維生素B1及其衍生物以及其等之鹽類；維生素B2及其衍生物以及其等之鹽類；維生素C(-0.5 nC/g)及其衍生物以及其等之鹽類；橙皮苷及其衍生物以及其等之鹽類；維生素B6及其衍生物以及其等之鹽類；菸鹼醯胺、泛酸鈣、胺基乙酸、矽酸鎂、合成矽酸鋁、合成水滑石、氧化鎂、二羥基鋁-胺基乙酸鹽(甘氨酸鋁)、氫氧化鋁凝膠(乾燥氫氧化鋁凝膠之形式)、乾燥氫氧化鋁凝膠、氫氧化鋁-碳酸鎂混合乾燥凝膠、氫氧化鋁-碳酸氫鈉之共沈澱產物、氫氧化鋁-碳酸鈣-碳酸鎂之共沈澱產物、氫氧化鎂-硫酸鋁鉀之共沈澱產物、碳酸鎂、矽酸鋁鎂、鹽酸雷尼替丁、西咪替丁、法莫替丁、萘普生、雙氯芬酸鈉、吡羅昔康、薁、吲哚美辛、酮洛芬、布洛芬(-12.0 nC/g)、鹽酸地芬尼多、鹽酸二苯拉林、鹽酸苯海拉明、鹽酸普敏太定、鹽酸美克洛嗪(＋4.0 nC/g)、茶苯海明、鞣酸苯海拉明、鞣酸芬乙嗪、茶氯酸二苯拉林、富馬酸苯海拉明、亞甲基二水楊酸普敏太定、氫溴酸東莨菪鹼、鹽酸羥苄利明、鹽酸雙環維林、鹽酸美噻噸、甲溴阿托品、溴化辛托品、甲溴東莨菪鹼、甲溴-1-莨菪鹼、甲溴貝那替秦、顛茄浸膏、異丙碘胺、二苯基哌啶基甲基二氧戊環碘化物、鹽酸罌粟鹼、胺基苯甲酸、草酸銫、哌啶基乙醯胺基苯甲酸乙酯、胺茶鹼(-0.1 nC/g)、二羥丙茶鹼、茶鹼、碳酸氫鈉、呋喃硫胺、硝酸異山梨酯、麻黃鹼、頭孢氨苄、安比西林、磺基異噁唑、硫糖鋁、烯丙基異丙基乙醯脲、溴異戊醯脲等、麻黃、天竺子、黃砷、遠志、甘草、桔梗、車前子、車前草、美遠志、貝母、茴香、黃柏、黃連、莪術、洋甘菊、桂皮、龍膽、牛黃、獸膽(包含熊膽)、珊瑚菜、生薑、蒼術、丁香、陳皮、白術、地龍、竹節人參、人蔘、纈草、牡丹皮、山椒及該等之萃取物等；胰島素、血管加壓素、干擾素、尿激酶、沙雷肽酶、生長抑素等「日本藥典」、「日本藥典外醫藥品規格(局外基)」、「美國藥典(USP)」、「國民醫藥品集(NF)」、「歐洲藥典(EP)」中所記載之醫藥品藥效成分等。可單獨使用選自上述中之1種，亦可將2種以上併用。

作為健康食品用之活性成分，只要為調配以增強健康之成分，則無限定，例如可列舉藍汁粉末、糖苷配基、巴西蘑菇、印度人參、蝦紅素、西印度櫻桃、胺基酸(纈胺酸、白胺酸、異白胺酸、離胺酸、甲硫胺酸、苯丙胺酸、蘇胺酸、色胺酸、組胺酸、胱胺酸、半胱胺酸(-0.4 nC/g)、酪胺酸、精胺酸、丙胺酸、天冬胺酸、海藻粉末、麩醯胺、麩胺酸、甘胺酸、脯胺酸、絲胺酸等)、海藻酸、銀杏葉萃取物、沙丁魚肽、薑黃、糖醛酸、紫花馬蘭菊、刺五加、寡醣、油酸、核蛋白、乾鰹魚肽、兒茶素、鉀、鈣、類胡蘿蔔素、藤黃果、L-肉鹼、聚葡萄胺糖、共軛亞麻油酸、木立蘆薈、武靴葉萃取物、檸檬酸、貓鬚草、甘油酯、甘油、胰高血糖激素、薑黃素、葡萄糖胺、L-麩醯胺、綠藻、苔莓萃取物、貓爪草、鍺、酵素、高麗人參萃取物、輔酶Q10、膠原蛋白、膠原蛋白肽、毛喉鞘蕊花(Coleus Forskohlii)、軟骨素、洋車前子殼粉末、山楂萃取物、皂苷、脂質、L-胱胺酸、紫蘇萃取物、CitriMax、脂肪酸、植物固醇、種子萃取物、螺旋藻、角鯊烯、歐洲白柳、腦醯胺、硒、聖約翰草萃取物、大豆異黃酮、大豆皂苷、大豆肽、大豆卵磷脂、單糖、蛋白質、黃荊(chaste tree)萃取物、鐵、銅、二十二碳六烯酸、生育三烯酚、納豆激酶、納豆菌培養萃取物、菸鹼酸鈉、菸鹼酸、二糖、乳酸菌、大蒜、鋸葉棕、發芽米、薏苡萃取物、草藥萃取物、纈草(valerian)萃取物、泛酸、玻尿酸、生物素、吡啶甲酸鉻、維生素A、維生素A2、維生素B1、維生素B2、維生素B6、維生素B12、維生素C、維生素D、維生素E、維生素K、羥基酪醇(hydroxytyrosol)、雙叉乳酸桿菌、啤酒酵母、低聚果醣、類黃酮、假葉樹根(Butcher's broom root)萃取物、黑升麻(Actaea racemosa)、藍莓、洋李萃取物、前花藍素、蛋白質(protein)、蜂膠、鳳梨蛋白酶(bromelain)、益生菌、磷脂醯膽鹼、磷脂醯絲胺酸、β-胡蘿蔔素、肽、紅花萃取物、舞茸萃取物、瑪卡萃取物、鎂、水飛薊、錳、線粒體、礦物質、黏多糖、褪黑激素(melatonin)、針裂蹄木層孔菌(Phellinus linteus)、黃香草木樨萃取物末、鉬、蔬菜粉末、葉酸、乳糖、茄紅素、亞麻油酸、硫辛酸、磷(phosphorus)、葉黃素、卵磷脂、迷迭香酸、蜂王漿、DHA(docosahexenoic acid，二十二碳六烯酸)、EPA(eicosapentenoic acid，二十碳五烯酸)等。

活性成分除了水溶性以外，亦可為難溶性。所謂「難溶性」，於日本藥典第17修訂版中，指使溶質1 g溶解所需之水量必須為30 mL以上。作為水難溶性且固體狀之活性成分，例如可列舉：乙醯胺酚、布洛芬、苯甲酸、乙水楊胺、咖啡因、樟腦、奎寧、葡萄糖酸鈣、二巰丙醇(2,3-Dimercapto-1-propanol)、磺胺、茶鹼、可可鹼(theobromine)、核黃素、美芬新、苯巴比妥、胺茶鹼、氨硫脲、槲皮素、芸香苷、水楊酸、茶鹼鈉鹽、匹拉比特魯、鹽酸奎寧、伊格比林、洋地黃毒苷(digitoxin)、灰黃黴素、非那西汀等退熱鎮痛藥、神經系統醫藥、鎮靜催眠藥、肌肉鬆弛劑、血壓固化劑、抗組胺劑等；乙醯螺旋黴素、安比西林、紅黴素、吉他黴素、氯黴素、三乙醯竹桃黴素、製黴素、硫酸黏桿菌素等抗生素；甲基睪固酮、甲基雄甾二醇、黃體素、苯甲酸雌二醇、乙炔雌甾二醇、醋酸脫氧皮質酮、醋酸可體松(cortisone acetate)、氫化可體松(Hydrocortisone)、醋酸氫化可體松、潑尼松龍等類固醇激素劑；雙烯雌酚、己雌酚、己烯雌酚、二丙酸己烯雌酚、氯烯雌醚等非類固醇系卵黃激素劑；其他脂溶性維生素類等「日本藥典」、「局外基」、「USP」、「NF」、「EP」中所記載之醫藥品藥效成分等。可單獨使用選自上述中之1種，亦可將2種以上併用。只要為水難溶性，則無論昇華性、表面極性之程度如何，均可藉由作為活性成分調配至本實施形態之錠劑中而獲得本發明之效果。

活性成分亦可為水難溶性之油狀、液狀者。作為活性成分中之水難溶性之油狀、液狀活性成分，例如可列舉：替普瑞酮、吲哚美辛法尼酯、四烯甲萘醌、植物甲萘醌、維生素A油、苯戊醇、維生素D、維生素E等維生素類；DHA(二十二碳六烯酸)、EPA(二十碳五烯酸)、肝油等高級不飽和脂肪酸類；輔酶Q類、甜油、檸檬油、胡椒薄荷油等油溶性香味料等「日本藥典」、「局外基」、「USP」、「NF」、「EP」中所記載之醫藥品藥效成分等。維生素E存在各種同系物、衍生物，但只要常溫下為液狀，則無特別限定。例如可列舉dl-α-維生素E、醋酸dl-α-維生素E、d-α-維生素E、醋酸d-α-維生素E等。可單獨使用選自上述中之1種，亦可將2種以上併用。

活性成分亦可為水難溶性之半固體狀之活性成分者。作為活性成分中之水難溶性之半固體狀，例如可列舉地龍、甘草、桂皮、牡丹根、牡丹皮、纈草、山椒、生薑、陳皮、麻黃、天竺子、黃砷、遠志、桔梗、車前子、車前草、石蒜、美遠志、貝母、茴香、黃柏、黃連、莪術、洋甘菊、龍膽、牛黃、獸膽、珊瑚菜、生薑、蒼術、丁香、椿皮、白術、竹節人參、人蔘、葛根湯、桂枝湯、香蘇散、紫胡桂枝湯、小紫胡湯、小藍龍湯、麥門冬湯、半夏厚朴湯、麻黃湯等中草藥或天然藥萃取物類；牡蠣肉萃取物、蜂膠及蜂膠萃取物、輔酶Q類等。可單獨使用選自上述中之1種，亦可將2種以上併用。

活性成分亦可為昇華性者。作為昇華性之活性成分，例如可列舉苯甲酸、乙水楊胺、咖啡因、樟腦、水楊酸、非那西汀、布洛芬等「日本藥典」、「局外基」、「USP」、「NF」、「EP」中所記載之昇華性之醫藥品藥效成分等。可單獨使用選自上述中之1種，亦可將2種以上併用。再者，本說明書中所謂之昇華性之活性成分只要為具有昇華性者，則無特別限制，常溫下可為固體狀、液體狀、半固體狀之任一狀態。

於本實施形態之錠劑中，錠劑總質量之50質量%以上99質量%以下為藥效成分，因此，較佳為使用每1錠之投予量較多之藥效成分。具體而言，較佳為每1錠最大調配量超過100 mg之藥效成分。其中，亦可使用每1錠最大調配量為中等程度(超過10 mg且為100 mg以下)之藥效成分或每1錠最大調配量較少(10 mg以下)之藥效成分。

作為每1錠最大調配量超過100 mg之藥效成分，例如可列舉Abacavir(阿巴卡韋)、acetazolamide(乙醯唑胺)、acetylsalicylic acid(乙醯水楊酸)、aciclovir(阿西洛韋)、albendazole(阿苯達唑)、Aliskiren Fumarate(阿立克侖富馬酸鹽)、Allopurinol(別嘌呤醇)、Amiodarone(胺碘酮)、Amodiaquine(阿莫待喹)、Amoxicllin(阿莫西林)、Aprepitant(阿瑞吡坦)、Artemether(蒿甲醚)、Artesunate(藍蒿琥酯)、Atazanavir(阿紮那韋)、calcium(鈣)、capecitabine(卡培他濱)、carbamazepine(卡巴氮平)、carbidopa(卡比多巴)、cefalexin(頭孢氨苄)、cefixime(希複欣敏)、Celecoxib(塞來昔布)、Chloroquine(氯化奎寧)、Ciprofloxacin(環丙沙星)、Clarithromycin(克拉黴素)、Clavulanate Potassium(克拉維酸鉀)、clopidogrel(氯吡格雷)、clozapine(氯氮平)、cycloserine(環絲胺酸)、darunavir(達蘆那韋)、Darunavir ethanolate(達蘆那韋乙醇加成物)、dasabuvir(達薩布韋)、dasatinib(達沙替尼)、Deferasirox(地拉羅司)、Dihydroartemisinin piperaquine phosphate(雙氫藍蒿素哌喹)、Diloxanide(二氯散)、Efavirenz(依法韋侖)、emtricitabine(安卓西他賓)、Erlotinib hydrochloride(鹽酸厄洛替尼)、ethambutol(乙胺丁醇)、ethionamide(乙硫異煙胺)、Famciclovir(抗濾兒)、Gefitinib(吉非替尼)、Griseofulvin(灰黃黴素)、Hydroxycarbamide(羥基脲)、Hydroxychloroquine(羥氯喹)、ibuprofen(布洛芬)、imatinb(伊馬替尼)、Irbesartan(厄貝沙坦)、Isoniazid(異菸酸肼)、lamivudine(拉米夫定)、lamotrigine(拉莫三嗪)、Lanthanum carbonate hydrate(碳酸鑭水合物)、Ledipasvir(雷迪帕韋)、Levamisole(左旋咪唑)、Levetiracetam(左乙拉西坦)、Levodopa(左旋多巴)、levofloxacin(左旋氧氟沙星)、linezolid(利奈唑胺)、lithium carbonate(碳酸鋰)、lopinavir(洛匹那韋)、lumefantrine(苯芴醇)、mebendazole(甲苯達唑)、mefloquine(甲氟喹)、mesna(美司鈉)、metformin(二甲雙胍)、methyldopa(甲基多巴)、metronidazole(甲硝噠唑)、morphine(嗎啡)、moxifloxacin(莫西沙星)、nevirapine(奈韋拉平)、niclosamide(氯硝柳胺)、nifurtimox(硝呋莫司)、ombitasvir(奧比他韋)、p-aminosalicylic acid(對胺基水楊酸)、paracetamol(撲熱息痛)、paritaprevir(帕利瑞韋)、penicillamine(藍黴胺)、pentamidine(噴他脒)、phenoxymethylpenicillin(苯氧甲基藍黴素)、Pirfenidone(吡非尼酮)、praziquantel(吡喹酮)、pyrantel(抗蟲靈)、pyrazinamide(吡口井甲醯胺)、pyronaridine tetraphosphate(四磷酸咯萘啶規格品)、quinine(奎寧)、raltegravir(雷特格韋)、ranitidine(雷尼替丁)、ribavirin(三氮唑核苷)、rifampicin(利福平)、rifapentine(利福噴丁)、Sevelamer hydrochloride(鹽酸司維拉姆)、Sofosbuvir(索非布韋)、Sorafenib tosilate(甲苯磺酸索拉非尼)、Sulfadiazine(磺胺嘧啶)、sulfamethoxazole(磺胺甲異㗁唑)、sulfasalazine(柳氮磺胺吡啶)、tenofovir(田諾弗)、tenofovir disoproxil Fumarate(替諾福韋酯富馬酸鹽)、triclabendazole(三氯苯達唑)、trimethoprim(三甲氧苄胺嘧啶)、valganciclovir(纈更昔洛韋)、valproic acid(丙戊酸)、velpatasvir(維帕他韋)、sodium valproate(丙戊酸鈉)、Voriconazole(伏立康唑)、Zidovudine(齊多夫定)等。

作為每1錠最大調配量超過10 mg且為100 mg以下者，例如可列舉Aripiprazole(阿立哌唑)、Artesunate(藍蒿琥酯)、ascorbic acid(抗壞血酸)、azathioprine(硫唑嘌呤)、Bazedoxifene acetate(醋酸巴多昔芬)、Bicalutamide(比卡魯胺)、calcium folinate(亞葉酸鈣水合物)、clomifene(克羅米酚)、cyclizine(賽克利嗪)、cyclophosphamide(環磷醯胺)、Dasatinib hydrate(達沙替尼水合物)、Delamanid(德拉馬尼)、Dolutegravir(多替拉韋)、Eletriptan hydrobromide(氫溴酸依來曲普坦)、Febuxostat(非布索坦)、Fluoxetine(氟西汀)、Furosemide(呋喃苯胺酸)、Galantamine Hydrobromide(氫溴酸加蘭他敏)、Hydralazine(聯胺肼)、Hydrochlorothiazide(氫氯噻嗪)、Hydrocortisone(氫化可體松)、Memantine Hydrochloride(鹽酸美金剛)、Mercaptopurine(巰嘌呤)、Midazolam(咪達唑侖)、Miltefosine(米替福新)、Minodronic Acid Hydrate(米諾膦酸水合物)、Mirtazapine(米氮平)、Neostigmine(新斯的明)、Nicotineamide(菸鹼醯胺)、Olmesartan Medoxomil(奧美沙坦酯)、Omeprazole(奧美拉唑)、Ondansetron(昂丹司瓊)、Pancrelipase(胰脂肪酶)、Potassium iodine(碘化鉀)、prednisolone(潑尼松龍)、primaquine(派馬喹)、primethamine(乙胺嘧啶)、propranolol(普萘洛爾)、propylthiouracil(丙硫氧嘧啶)、pyridoxine(吡哆醇)、simvastatin(辛伐他汀)、Sitafloxacin hydrate(西他沙星水合物)、Spironolactone(螺內酯)、Tadalafil(他達拉非)、Tamoxifen(他莫昔芬)、Thiamine(硫胺素)、Tioguanine(硫鳥嘌呤)、Tolvaptan(托伐普坦)、Ulipristal(烏利司他)、Vardenafil Hydrochloride Hydrate(鹽酸伐地那非水合物)、zinc sulfate(硫酸鋅)、Acotiamide hydrochloride hydrate(鹽酸阿考替胺水合物)、Amitriptyline(阿米曲替林)、Bedaquline(貝達喹啉)、Benznidazole(苄硝唑)、Bosentan hydrate(波生坦水合物)、Chlorpromazine(氯丙嗪)、Cinacalcet hydrochlorid(鹽酸西那卡塞)、Daclatasvir(達卡他韋)、Dapsone(二胺苯碸)、Diethylcarbamazine(乙胺嗪)、Doxycycline(多西環素)、entacapone(恩他卡朋)、Eplerenone(依普利酮)、Ferrous sulfate(硫酸鐵水合物)、gliclazide(格蓬酯)、Ibandronate Sodium Hydrate(伊班膦酸鈉水合物)、Losartan(氯沙坦)、Miglitol(米格列醇)、Nitrofurantoin(硝基呋喃妥因)、Phenobarbital(苯巴比妥)、Phenytoin(苯妥英)、Pyridostigmine(溴吡斯的明)、Raloxifene Hydrochloride(鹽酸雷洛昔芬)、Ritonavir(利托那韋)、Succimer(二巰丁二酸)、telmisartan(替米沙坦)、Topiramate(托吡酯)、Verapamil(維拉帕米)等。

作為每1錠最大調配量為10 mg以下之藥效成分，例如可列舉Anastrozole(阿那曲唑)、Dienogest(地諾孕素)、digoxin(毛地黃)、Dutasteride(度他雄胺)、Entecavir(恩替卡韋)、Entecavir hydrate(恩替卡韋水合物)、Ethinylestradiol(乙炔雌二醇)、Finasteride(非那雄胺)、Fludrocortisone(氟氫可體松)、glyceryl trinitate(硝酸甘油)、Imidafenacin(咪達那新)、Levothyroxine(左旋甲狀腺素)、Levonorgestrel(左炔諾孕酮)、Misoprostol(米索前列醇)、Repaglinide(瑞格列奈)、Ambrisentan(安立生坦)、Amiloride(胺氯吡脒)、Amlodipine(胺氯地平)、Bepotastine Besilate(苯磺酸貝他斯汀)、Biperiden(比哌立登)、Bisoprolol(比索洛爾)、Blonanserin(布南色林)、Chlorambucil(氯芥苯丁酸)、Dexamethasone(地塞米松)、Diazepam(二氮平)、Enalapril(依那普利)、Ergocalciferol(麥角鈣化醇)、Escitalopram Oxalate(草酸依地普侖)、Esomeprazole magnesium hydrate(埃索美拉唑鎂水合物)、Eszopiclone(右佐匹克隆)、Ezetimibe(依折麥布)、Fludarabine(氟達拉濱)、Fluticasone furoate(糠酸氟替卡松)、folic acid(葉酸)、haloperidol(氟哌啶醇)、isosorbide dinitrate(二硝酸異山梨酯)、ivermectin(害獲滅)、Lenalidomide hydrate(來那度胺水合物)、Levocetirizine hydrochloride(鹽酸左西替利嗪)、Levonorgestrel(左炔諾孕酮)、Loperamide(洛哌丁胺)、Loratadine(氯雷他定)、medroxyprogesterone acetate(醋酸甲羥孕酮)、methadone(美沙酮)、methotrexate(甲胺喋呤)、metoclopramide(甲氧氯普胺)、Mitiglinide Calcium Hydrate(米格列奈鈣水合物)、Montelukast Sodium(孟魯司特鈉)、Norethisterone(炔諾酮)、Paliperidone(帕利哌酮)、Phytomenadione(植物甲萘醌)、Ramelteon(雷美替胺)、Riboflavin(核黃素)、Risperidone(利培酮)、Rizatriptan benzoate(苯甲酸利紮曲坦)、Ropinirole Hydrochloride(鹽酸羅匹尼羅)、Rosuvastatin Calcium(羅素他汀鈣)、Senna(番泄葉萃取物)、Silodosin(西洛多辛)、Solifenacin succinate(琥珀酸素立芬新)、Warfarin(華法林)等。

該等活性成分亦可以微粉碎之狀態與本實施形態之纖維素粉末一起調配至本實施形態之錠劑中。例如，為了改善活性成分之分散性、或改善微量且具有藥效之活性成分之混合均勻性等，本說明書中所使用之活性成分亦可為微粉碎至平均粒徑1 μm以上40 μm以下者。作為活性成分之平均粒徑，更佳為1 μm以上20 μm以下，進而較佳為1 μm以上10 μm以下。

[其他添加劑] 本實施形態之錠劑除了上述纖維素粉末及上述活性成分以外，亦可進而含有其他添加劑。作為其他添加劑，可列舉賦形劑、崩解劑、結合劑、塑化劑、潤滑劑、矯味劑等。

作為纖維素粉末以外之賦形劑，可列舉丙烯酸澱粉、L-天冬胺酸、胺基乙基磺酸、胺基乙酸、飴(粉)、阿拉伯膠、阿拉伯膠末、海藻酸、海藻酸鈉、α化澱粉、浮石粒、肌醇、乙基纖維素、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、氯化鈉、橄欖油、高嶺土、可可脂、酪蛋白、果糖、浮石粒、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、含水二氧化矽、乾燥酵母、乾燥氫氧化鋁凝膠、乾燥硫酸鈉、乾燥硫酸鎂、瓊脂、瓊脂末、木糖醇、檸檬酸、檸檬酸鈉、檸檬酸二鈉、甘油、甘油磷酸鈣、葡萄糖酸鈉、L-麩醯胺、黏土、黏土3、黏土粒、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮、鋁矽酸鎂、矽酸鈣、矽酸鎂、輕質無水矽酸、輕質液狀石蠟、桂皮末、結晶纖維素、結晶纖維素-羧甲基纖維素鈉、結晶纖維素(粒)、糙米麴、合成矽酸鋁、合成水滑石、芝麻油、小麥粉、小麥澱粉、小麥胚芽粉、米粉、大米澱粉、醋酸鉀、醋酸鈣、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、紅花油、白蜂蠟、氧化鋅、氧化鈦、氧化鎂、β-環糊精、二羥基鋁胺基乙酸鹽、2，6-二-第三丁基-4-甲基苯酚、二甲基聚矽氧烷、酒石酸、酒石酸氫鉀、燒石膏、蔗糖脂肪酸酯、氫氧化鋁鎂、氫氧化鋁-凝膠、氫氧化鋁-碳酸氫鈉共沈澱物、氫氧化鎂、角鯊烷、硬脂醇、硬脂酸、硬脂酸鈣、聚氧乙烯硬脂酸酯、硬脂酸鎂、大豆氫化油、精製明膠、精製蟲膠、精製白糖、精製白糖球狀顆粒、鯨蠟硬脂醇、聚乙二醇1000單十六烷基醚、明膠、山梨糖醇酐脂肪酸酯、D-山梨糖醇、第三磷酸鈣、大豆油、大豆不皂化物、大豆卵磷脂、脫脂粉乳、滑石、碳酸銨、碳酸鈣、碳酸鎂、中性無水硫酸鈉、低取代度羥丙基纖維素、葡聚糖、糊精、天然矽酸鋁、玉米澱粉、黃耆膠末、二氧化矽、乳酸鈣、乳糖、乳糖造粒物、Perfiller101、白色蟲膠、白色凡士林、白土、白糖、白糖-澱粉球狀顆粒、裸麥綠葉萃取物末、裸麥芽葉藍汁乾燥粉末、蜂蜜、石蠟、馬鈴薯澱粉、半消化澱粉、人血清白蛋白、羥丙基澱粉、羥丙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯、羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯、植酸、葡萄糖、葡萄糖水合物、部分α化澱粉、支鏈澱粉、丙二醇、粉末還原麥芽糖飴糖、粉末纖維素、果膠、膨潤土、聚丙烯酸鈉、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚氧乙烯(105)聚氧化丙烯(5)二醇、聚氧乙烯(160)聚氧化丙烯(30)二醇、聚苯乙烯磺酸鈉、聚山梨醇酯80、聚乙烯醇縮醛二乙基胺基乙酸酯、聚乙烯吡咯啶酮、聚乙二醇、麥芽糖醇、麥芽糖、D-甘露醇、飴糖、肉豆蔻酸異丙酯、無水乳糖、無水磷酸氫鈣、無水磷酸鈣造粒物、矽酸鋁鎂、甲基纖維素、棉籽粉、棉籽油、木蠟、單硬脂酸鋁、單硬脂酸甘油、單硬脂酸山梨糖醇酐、藥用碳、花生油、硫酸鋁、硫酸鈣、粒狀玉米澱粉、液狀石蠟、dl-蘋果酸、磷酸-氫鈣、磷酸氫鈣、磷酸氫鈣造粒物、磷酸氫鈉、磷酸二氫鉀、磷酸二氫鈣、磷酸二氫鈉等在「醫藥品添加物事典2016」(藥事日報社(股)發行)中分類為賦形劑者。該等可單獨使用，亦可將2種以上併用。

作為崩解劑，可列舉：交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉、低取代度羥丙基纖維素等纖維素類；羧甲基澱粉鈉、羥丙基澱粉、大米澱粉、小麥澱粉、玉米澱粉、馬鈴薯澱粉、部分α化澱粉等澱粉類；交聯聚維酮、交聯聚維酮共聚物等合成高分子等在「醫藥品添加物事典2016」(藥事日報社(股)發行)中分類為崩解劑者。可單獨使用選自上述中之1種，亦可將2種以上併用。

本實施形態之錠劑中之崩解劑之含量相對於錠劑總質量較佳為0.5質量%以上5.0質量%以下。於本實施形態之錠劑中，藉由使用上述多糖類，可進一步減少崩解劑之含量，而獲得保持崩解性更良好同時保存穩定性更優異之錠劑。

作為結合劑，可列舉：白糖、葡萄糖、乳糖、果糖等糖類；甘露醇、木糖醇、麥芽糖醇、紅蘚糖醇、山梨糖醇等糖醇類；明膠、支鏈澱粉、鹿角菜膠、刺槐豆膠、瓊脂、葡甘露聚醣、三仙膠、羅望子膠、果膠、海藻酸鈉、阿拉伯膠等水溶性多糖類；結晶纖維素、粉末纖維素、羥丙基纖維素、甲基纖維素等纖維素類；α化澱粉、澱粉糊等澱粉類；聚乙烯吡咯啶酮、羧乙烯聚合物、聚乙烯醇等合成高分子類；磷酸氫鈣、碳酸鈣、合成水滑石、鋁矽酸鎂等無機化合物類等在「醫藥品添加物事典2016」(藥事日報社(股)發行)中分類為結合劑者。可單獨使用選自上述中之1種，亦可將2種以上併用。

作為塑化劑，可列舉含水二氧化矽、輕質無水矽酸等矽化合物類等在「醫藥品添加物事典2016」(藥事日報社(股)發行)中分類為塑化劑者。可單獨使用選自上述中之1種，亦可將2種以上併用。作為潤滑劑，可列舉硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、蔗糖脂肪酸酯、滑石等在「醫藥品添加物事典2016」(藥事日報社(股)發行)中分類為潤滑劑者。可單獨使用選自上述中之1種，亦可將2種以上併用。作為矯味劑，可列舉麩胺酸、富馬酸、琥珀酸、檸檬酸、檸檬酸鈉、酒石酸、蘋果酸、抗壞血酸、氯化鈉、l-薄荷腦等在「醫藥品添加物事典2016」(藥事日報社(股)發行)中分類為矯味劑者。可單獨使用選自上述中之1種，亦可將2種以上併用。

作為香料，可列舉柳橙、香草、草莓、酸乳酪、薄荷腦、茴香油、桂皮油、苦橙油、薄荷油等油類、綠茶末等在「醫藥品添加物事典2016」(藥事日報社(股)發行)中分類為著香劑、香料者。可單獨使用選自上述中之1種，亦可將2種以上併用。作為著色劑，可列舉食用紅色3號、食用黃色5號、食用藍色1號等食用色素、葉綠素銅鈉、氧化鈦、核黃素等在「醫藥品添加物事典2016」(藥事日報社(股)發行)中分類為著色劑者。可單獨使用選自上述中之1種，亦可將2種以上併用。作為甜味劑，可列舉阿斯巴甜、糖精、甘草酸二鉀、甜菊、麥芽糖、麥芽糖醇、飴糖、甘茶末等在「醫藥品添加物事典2016」(藥事日報社(股)發行)中分類為甜味劑者。可單獨使用選自上述中之1種，亦可將2種以上併用。

＜錠劑之製造方法＞以下，對將包含1種以上之活性成分及本實施形態之纖維素粉末之組合物錠劑化而製造錠劑之方法(本實施形態之錠劑之製造方法)進行記述，但此為一例，本實施形態之效果並不限制於以下之方法。

錠劑之製造方法包括造粒步驟及成形步驟。於造粒步驟中，將本實施形態之纖維素粉末與活性成分混合並進行造粒。藉由使用本實施形態之纖維素粉末，可使造粒步驟所獲得之造粒物之原料藥回收率良好。於造粒步驟中，除了活性成分以外，亦可視需要調配其他添加劑。作為其他添加劑，例如可列舉選自上述所示之賦形劑、崩解劑、結合劑、塑化劑、潤滑劑、矯味劑、香料、著色劑、甜味劑、溶解助劑等成分中之1種以上。

各成分之添加順序並無特別限制，可為下述i)、ii)之任一者：i)將活性成分、本實施形態之纖維素粉末、及視需要之其他添加劑一起混合之方法；ii)將活性成分與塑化劑及潤滑劑中之至少任一種添加劑等進行預處理混合後，混合本實施形態之纖維素粉末及視需要之其他添加劑。就操作之簡便性而言，較佳為i)。亦可於i)或ii)中所獲得之混合粉末中添加潤滑劑，進而加以混合後，於後續成形步驟中進行壓縮成型。各成分之添加方法只要為通常進行之方法，則無特別限制，可使用小型抽吸輸送裝置、空氣輸送裝置、鬥式輸送機、壓送式輸送裝置、真空輸送機、振動式定量給料器、噴霧器、漏斗等連續地進行添加，亦可一起投入。作為噴霧方法，可為使用壓力噴嘴、二流體噴嘴、四流體噴嘴、旋轉圓盤、超音波噴嘴等來噴灑活性成分溶液/分散液之方法、自管狀噴嘴滴加活性成分溶液/分散液之方法中之任一種。

作為使活性成分溶解或分散於介質中之方法，只要為通常進行之溶解、分散方法，則無特別限制，可為使用可攜式攪拌器、立體攪拌器、側面攪拌器等單向旋轉式、多軸旋轉式、往復反轉式、上下移動式、旋轉＋上下移動式、管路式等之攪拌葉之攪拌混合方法、管道混合器等噴流式攪拌混合方法、氣體吹入式攪拌混合方法、使用高剪切均質機、高壓均質機、超音波均質機等之混合方法，亦可利用使用振盪器之容器振盪式混合方法等。

作為上述製造方法中所使用之溶劑，只要為用於醫藥品者，則無特別限制，例如可使用水及有機溶劑中之至少一種。作為有機溶劑，可列舉：甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇、2-甲基丁醇、苄醇等醇類；戊烷、己烷、庚烷、環己烷等烴類；丙酮、甲基乙基酮等酮類等在「醫藥品添加物事典2016」(藥事日報社(股)發行)中分類為溶劑者。其等可單獨使用，亦可將2種以上併用，亦可於1種介質中暫時分散後，去除該介質，分散於不同之介質中。

使活性成分溶解於介質中時，可使用水溶性高分子、油脂、界面活性劑等作為溶解助劑。用作溶解助劑之水溶性高分子、油脂、界面活性劑可適當使用「醫藥品添加物事典2016」(藥事日報社(股)發行)中所記載者。該等可單獨使用，亦可將2種以上併用。

混合方法只要為通常進行之方法，則無特別限制，亦可使用：V型、W型、雙錐型、集裝箱罐型混合機等容器旋轉式混合機；高速攪拌型、萬能攪拌型、帶型、攪拌型、圓錐螺旋型混合機等攪拌式混合機；高速流動式混合機、轉筒式混合機、流動層式混合機。又，亦可使用振盪器等容器振盪式混合機。

作為製造步驟中經過造粒之情形時之造粒方法，有乾式造粒、濕式造粒、加熱造粒、噴霧造粒、微膠囊化。其中，較佳為採用濕式造粒法。濕式造粒法中，具體而言，流動層造粒法、攪拌造粒法、擠出造粒法、破碎造粒法、滾動造粒法較為有效，於流動層造粒法中，於流動層造粒裝置之中，對流動化之粉體噴灑結合液而進行造粒。於攪拌造粒法中，一面添加結合液，一面於混合槽內使攪拌葉片旋轉，藉此於密閉構造中同時進行粉體之混合、混練、造粒。於擠出造粒法中，藉由螺旋式或籃式等方法將藉由添加結合液所混練之濕潤塊自適當大小之篩網強制性擠出，藉此進行造粒。於破碎造粒法中，利用造粒機之旋轉刀將藉由添加結合液所混練之濕潤塊剪切、破碎，並利用其離心力自外周之篩網中彈出，藉此進行造粒。於滾動造粒法中，藉由旋轉之轉子之離心力進行滾動，此時利用自噴槍噴霧之結合液，使粒徑均勻之球形顆粒雪糕式成長，藉此進行造粒。

造粒物之乾燥方法可使用熱風加熱型(擱架乾燥、真空乾燥、流動層乾燥)、傳導傳熱型(平鍋型、層板箱型、轉筒型)或冷凍乾燥等任一種方法。於熱風加熱型中，使熱風直接接觸添加劑，同時將蒸發水分去除。於傳導傳熱型中，通過傳熱壁間接地加熱添加劑。於冷凍乾燥中，先使添加劑於-10℃以上40℃以下凍結，然後於高真空下(1.3×10^-5 MPa以上2.6×10^-4 MPa以下)進行加溫，藉此使水昇華而將之去除。

於成形步驟中，將造粒步驟所獲得之造粒物壓縮成形。壓縮成形方法只要為通常進行之方法，則無特別限制，可為使用臼及杵壓縮成形為所需形狀之方法、預先壓縮成形為片狀後切割為所需形狀之方法。作為壓縮成形機，例如可使用靜壓壓力機、製塊輥型壓力機、平滑輥型壓力機等輥式壓力機、單衝壓片打錠機、旋轉打錠機等壓縮機。

作為錠劑之成形方法，例如可列舉對將活性成分與本實施形態之纖維素粉末混合並造粒所得者或將1種以上之活性成分、本實施形態之纖維素粉末、及視需要之其他添加劑混合並造粒所得者進行壓縮成型的濕式顆粒壓縮法(直接打錠法)。此外，亦可使用以預先經壓縮成形之錠劑為內核之多核錠之製造方法、將預先經壓縮之複數個成形體重疊並再次進行壓縮之多層錠之製造方法等。就生產性、步驟管理之容易性而言，較佳為直接打錠法。

亦可對壓縮成型之錠劑進而實施包衣。作為該情形時所使用之包衣劑，例如可列舉「醫藥品添加物事典事典2016」(藥事日報社(股)發行)中所記載之包衣劑。該等可單獨使用，亦可將2種以上併用。 [實施例]

以下，列舉實施例及比較例詳細地對本實施形態進行說明，但本實施形態並不限定於此。再者，實施例、比較例中之各物性及其等之測定方法如下所述。

＜纖維素粉末之組成之分析方法＞採取試樣(紙漿片或纖維素粉末)：0.6g，添加72%硫酸：5 mL，於室溫下攪拌1小時。進而，將反應液稀釋18倍(4%硫酸)，於高壓釜中(121℃)中反應1小時，進行硫酸水解反應。冷卻後，利用2 N氫氧化鈉水溶液進行中和，利用純水進行定容(200 mL)，並利用濾紙對反應液進行過濾。將所獲得之濾液於葡萄糖之分析中利用純水稀釋100倍，於木糖及甘露糖之分析中利用純水稀釋2倍。藉由以下所示之條件之高效液相層析法對所獲得之稀釋液進行分析，對各糖之含量進行定量。各構成糖之比率係作為相對於葡萄糖、木糖及甘露糖之合計之質量分率求出。

＜粉體物性之測定方法＞ [物性1]靜止角測定係使用將水分含量調整為3.5質量%以上4.5質量%以下之纖維素粉末。於纖維素粉末之水分含量之範圍向下側偏離之情形時，利用恆溫恆濕機等使纖維素粉末吸收水分來進行調整。又，於向上側偏離之情形時，利用熱風烘箱向纖維素粉末均勻地供給60℃之熱風，以將水分調整至範圍內。纖維素粉末之靜止角之測定係使用杉原式靜止角測定器(狹縫尺寸：深度10×寬度50×高度140 mm，於寬度50 mm之位置設置分度器)。利用定量給料器以50 cc/分鐘之速度將纖維素粉末投下至狹縫中，使纖維素粉末沈積於裝置底部。沈積之纖維素粉末緩慢形成斜面，繼續投入纖維素粉末直至該斜面形成穩定之角度。於投入之纖維素粉末形成穩定之斜面時，讀取該斜面與裝置底部所成之角度。該角度為靜止角。測定實施5次，求出平均值。

[物性2]平均粒徑使用雷射繞射式粒度分佈計(LA-950 V2(商品名)，堀場製作所製造)，於乾式測定模式下，以壓縮氣壓0.10 MPa、給料器速度160、給料器初速度係數1.2、折射率1.51進行測定。將藉由測定獲得之累積體積50%粒子作為纖維素粉末之平均粒徑(μm)。

[物性3]疏鬆體密度測定係使用將水分含量調整為3.5質量%以上4.5質量%以下之纖維素粉末。纖維素粉末之水分含量係使用「物性1」中所記載之方法調整至該範圍內。纖維素粉末之疏鬆體密度之測定係使用史考特容量計(Scott volumeter)(型號ASTM B-329-85，筒井理化學器械製造)，通過篩網(網眼1 mm)將纖維素粉末填充至25 cc之圓筒金屬容器中。刮平放入至25 cc之圓筒金屬容器中之纖維素粉末，將放入至容器中之纖維素粉末之質量(g)除以25 cc，求出疏鬆體密度。測定實施5次，求出平均值。

[物性4]緊密體密度測定係使用將水分含量調整為3.5質量%以上4.5質量%以下之纖維素粉末。纖維素粉末之水分含量係使用「物性1」中所記載之方法進行調整以落至該範圍內。利用粉體物性測定機(PT-R，Hosokawa Micron製造)計算緊密體密度(密填充表觀比重)(g/cc)。所使用之篩網之網眼為710 μm，漏斗係使用金屬製(抗靜電噴塗)之內徑0.8 cm者。VIBRATION(振動)係以2.0(供給電源：AC(Alternating Current，交流電)100 V、60 Hz)實施。

[物性5]壓縮度利用下述所示之式，算出各纖維素粉末之壓縮度。

壓縮度(%)＝([緊密體密度]－[疏鬆體密度])/[緊密體密度]×100

[物性6]一次粒子當量粒徑將纖維素粉末0.5g放入至純水10 mL中，進行10分鐘超音波照射(600 W、40 kHz)後，使用雷射繞射式粒度分佈計(LA-950 V2(商品名)，堀場製作所製造)，於濕式測定模式下，以折射率1.20(纖維素折射率1.59、水折射率1.33)、預處理條件(超音波照射1分鐘、超音波強度1)、循環速度7、攪拌速度5進行測定。將藉由測定獲得之累積體積50%粒子作為纖維素一次粒子當量粒徑之平均粒徑(μm)。

[物性7]L/D 使纖維素粉末分散於玻璃板上，使用顯微鏡(VHX-1000，KEYENCE製造)以500倍之倍率進行拍攝。使用圖像處理解析系統軟體(Image HyperII，DigiMo製造)，按以下順序，對所拍攝之圖像進行解析，測定粒子之縱橫比(長徑相對於短徑之比，L/D)。對至少50個粒子進行測定，求出平均值。

(1)順序1：2值化處理將利用顯微鏡拍攝所得之圖像以單色取入至解析軟體中，藉由2點間距離法進行圖像比例之設定。然後，利用2值化處理選擇「大津法」，進行閾值之設定。由於最佳閾值根據圖像而異，故而一面與原圖像進行比較一面選擇閾值以儘可能與原始粒子之形狀一致。

(2)順序2：2值化手動修正一面與所拍攝之原圖像比較，一面將粒子彼此重疊者、自畫面突出之粒子、不鮮明且輪廓模糊不清之粒子等無法獲得適當之測定結果之粒子刪除，並自測定對象中排除。

(3)順序3：補缺於「補缺」模式下，「附近」選擇「8」，執行「補缺」。然後，再次藉由「2值圖像手動修正」與原圖像進行比較，確認是否能夠正常修正。於不能正常修正之情形時，再次進行手動修正。

(4)順序4：圖像測量將刪除像素數設定為「100」，「附近」選定「8」後，執行「圖像測量」。於電腦上顯示每個測定粒子之「長徑」及「短徑」之測量結果。將「長徑」除以「短徑」所得之數值作為縱橫比。

＜顆粒及錠劑之評價方法＞使用以下所示之方法製作顆粒及錠劑，並進行各種評價。將結果示於表1。

＜顆粒之製成＞將乙水楊胺(摩擦帶電量+3.9 nC/g、平均粒徑20 μm)：210 g、200目乳糖：420 g、及纖維素粉末：70 g於聚乙烯袋中混合1分鐘，投入至流動層造粒機(Powrex製造，多工，MP-01型)中，噴灑使HPC-L：14.0 g溶解於純化水219 g中所得之液體，進行乾燥，藉此獲得顆粒。於回收顆粒時，僅藉由使流動層造粒機之管柱傾斜來抽出顆粒，以儘可能不使附著於管柱之壁面之微粒子掉落之方式進行回收。

[評價1]粉體回收率粉體回收率係藉由將所回收之顆粒之質量除以所加入之粉體及結合液所含之固形物成分之質量而求出。再者，當粉體回收率較低時，於流動層造粒機之裝置之粉附著較多。

[評價2]顆粒之靜電量流動層造粒後，即刻利用法拉第籠(Faraday cage)(製造商：春日電機)對自造粒裝置取樣之粉體進行帶電量(單位nC/g：每單位重量之電荷量)測定。再者，由於優先測定帶電量，故而自流動層造粒裝置取樣之顆粒之質量係於求取粉體回收率時所回收之粉體之質量之基礎上進行計算。

[評價3]製造顆粒時之原料藥回收率對所製作之顆粒進而進行710 μm之篩分，將粗大粒子去除後，將所獲得之顆粒於9處各取樣500 mg，使用以下所示之方法測定顆粒所含之乙水楊胺之含量，求出原料藥之平均含量。

(1)原料藥之平均含量之測定首先，製成乙水楊胺之校準曲線。於本實施例中，利用吸光度計來測定乙水楊胺之吸收光譜，基於峰頂之波長製成校準曲線(乙水楊胺之波長：292 nm)。對500 mg之顆粒進行取樣，放入至100 mL容量瓶中，利用日本藥典溶出試驗第1液(pH值1.2)定容至100 mL。利用樹脂過濾器對所獲得之水溶液進行過濾而將不溶物去除後，藉由吸光度法對濾液中之活性成分之相對於所取樣之顆粒質量之乙水楊胺的含量進行定量。顆粒測定合計9處，求出原料藥之含量之平均值。

(2)原料藥回收率之算出繼而，將(1)所獲得之原料藥之平均含量除以加入時之原料藥含量(理論值)，求出顆粒中之原料藥回收率。

＜錠劑之製作＞相對於顆粒99質量份添加硬脂酸鎂1質量份，於聚乙烯袋內緩慢混合30秒鐘，將所得之粉末作為打錠用粉末進行旋轉打錠。使用旋轉打錠機(型號：Libra2，製造商：菊水製作所，36根中使用12根杵，轉盤轉速：30 rpm，使用開放式給料板(open feed shoe))，製作直徑8 mm、質量200 mg/錠。打錠壓力係以剛打錠後之錠劑硬度成為60 N以上70 N以下之方式設定。

[評價4]錠劑之原料藥含量CV(Coefficient of variation，變異係數)值準確稱量錠劑1錠後，使用與「評價3」之(1)相同之方法，求出原料藥之平均含量及標準偏差。繼而，使用下述所示之式，算出作為均勻性之尺度之變異係數(亦稱作「原料藥含量CV值(%)」)。再者，變異係數越低，則原料藥之含量之均勻性越良好。

原料藥含量CV值(%)＝([標準偏差]/[原料藥之平均含量])×100

[評價5]錠劑之崩解性按照日本藥典第17修訂版之一般試驗法「崩解試驗法」(試驗液：水，有圓盤之條件)對各錠劑之崩解性進行調查。使用崩解試驗器(NT-40HS型(商品名)、富山產業製造)，求出37℃、純水中之崩解時間(分鐘)。將試樣6錠之平均值作為錠劑之崩解時間。按照以下之評價基準，對崩解性進行評價。

(評價基準) 〇：崩解時間為15秒以內 ×：崩解時間超過15秒

[評價6]保存穩定性試驗將實施例及比較例中所獲得之錠劑放入至玻璃瓶中並密封，於設定為溫度40℃、濕度75%RH之恆溫恆濕機中保存1個月。針對保存後之錠劑，對類緣物產生量及白度變化進行評價。再者，將上述2種評價項目全部良好者評價為保存穩定性良好(〇)，將並非全部良好者評價為保存穩定性不良(×)。

(1)類緣物產生量此處所謂「類緣物」係指藥效成分氧化或因水分進行水解而產生之化合物。使實施例及比較例中所獲得之錠劑1錠溶解於100 mL之純化水中，利用0.45 μm之纖維素乙酸酯過濾器進行過濾，藉由液相層析法(型號LC-20AD，島津製作所)，按照以下所示之條件，對所獲得之液體進行分析。將保存穩定性試驗前後所獲得之層析圖加以比較，將保存穩定性試驗後未見而於保存穩定性試驗後出現之波峰作為類緣物波峰。於類緣物波峰存在複數個之情形時，將類緣物波峰面積之和作為類緣物波峰面積。類緣物產生量(%)係藉由用類緣物波峰面積除以藥效成分之波峰面積而求出。按照以下所示之評價基準，對類緣物產生量進行評價。

(分析條件)·胺茶鹼檢測器：紫外線分光光度計(測定波長：270 nm) 管柱：內徑6 mm、長度15 cm、液相層析法用十八烷基矽烷化二氧化矽凝膠管柱(二氧化矽凝膠粒徑5 μm) 管柱溫度：40℃ 流動相：25%甲醇水溶液(添加1%醋酸) 流量：以胺茶鹼之保持時間成為約5分鐘之方式進行調整。 ·抗壞血酸檢測器：紫外線分光光度計(測定波長：300 nm) 管柱：Imtakt Unison UK-C18(3 μm、4.6 mm×150 mm) 管柱溫度：40℃ 流動相(洗提液)：2 mM過氯酸(HClO₄ ) 洗提液流量：1.0 mL/min 柱後反應液:100 mM氫氧化鈉(NaOH)、100 mM氫硼化鈉(NaBH₄ ) 柱後反應液流量：0.5 mL/min

(評價基準) 良好：類緣物產生量為0.05%以下不良：類緣物產生量超過0.05%

(2)白度變化針對保存穩定性試驗前後之錠劑，使用分光式色彩計(SE-2000，日本電色工業製造)，求出明亮度(L)、彩度(綠～紅)(a)、彩度(藍～黃)(b)之值，利用下述所示之式算出白度。繼而，藉由自保存穩定性試驗後之白度減去保存試驗前之白度，算出白度變化(%)。按照以下所示之評價基準，對白度變化進行評價。

白度＝100－[(100－L)² ＋(a² ＋b² )]^0.5 白度變化＝白度(保存穩定性試驗後)－白度(保存穩定性試驗前)

(評價基準) 良好：白度變化為-20%以上0%以下不良：白度變化未達-20%

＜濕纖維屑之製備＞ [製備例1-1]濕纖維屑X之製備選擇市售之紙漿中以構成糖計葡萄糖比率未達95%之紙漿(構成糖：葡萄糖90.8%、甘露糖1.8%、木糖7.4%)。將所選擇之紙漿之切碎所得者2 kg放入至低速型攪拌機(池袋琺瑯工業(股)製造，30LGL反應器(商品名))中，將於加壓狀態下預先加熱至反應溫度之溫鹽酸30 L投入至反應器中，一面進行攪拌一面進行水解(反應條件：鹽酸濃度0.5%、反應溫度110℃、反應時間30分鐘、攪拌速度350 rpm)，而獲得酸不溶解性殘渣。所獲得之酸不溶解性殘渣係利用純水(5℃冷水)充分洗淨直至濾液之導電率未達100 μS/cm後，進行過濾，而獲得濕纖維屑X。

[製備例1-2]濕纖維屑Y之製備選擇市售之紙漿(構成糖：葡萄糖97.0%、甘露糖0.6%、木糖2.4%)。將所選擇之紙漿之切碎所得者2 kg放入至低速型攪拌機(池袋琺瑯工業(股)製造，30LGL反應器(商品名))中，將於加壓狀態下預先加熱至反應溫度之溫鹽酸30 L投入至反應器中，一面進行攪拌一面進行水解(反應條件：鹽酸濃度1.0%、反應溫度130℃、反應時間60分鐘、攪拌速度350 rpm)，而獲得酸不溶解性殘渣。所獲得之酸不溶解性殘渣係利用純水(90℃熱水)充分洗淨直至濾液之導電率未達100 μS/cm後，進行過濾，而獲得濕纖維屑Y。

[製備例1-3]濕纖維屑Z1之製備選擇市售之紙漿中以構成糖計葡萄糖比率未達95%之紙漿(構成糖：葡萄糖93.0%、甘露糖2.7%、木糖4.3%)。使用微波試樣預處理裝置(Milestone General股份有限公司，ETHOS ONE(製品名))，將所選擇之紙漿之切碎所得者30 g及鹽酸水溶液200 mL水解(反應條件：鹽酸濃度0.5%、反應溫度110℃、反應時間30分鐘、攪拌速度200 rpm)，而獲得酸不溶解性殘渣。所獲得之酸不溶解性殘渣係利用純水(5℃冷水)充分洗淨直至濾液之導電率未達100 μS/cm後，進行過濾，而獲得濕纖維屑Z1。

[製備例1-4]濕纖維屑Z2之製備選擇市售之紙漿中以構成糖計葡萄糖比率未達95%之紙漿(構成糖：葡萄糖93.0%、甘露糖1.0%、木糖6.0%)，除此以外，使用與製備例1-3相同之方法獲得濕纖維屑Z2。

[製備例1-5]濕纖維屑Z3之製備選擇市售之紙漿中以構成糖計葡萄糖比率未達95%之紙漿(構成糖：葡萄糖93.0%、甘露糖3.5%、木糖3.5%)，除此以外，使用與製備例1-3相同之方法獲得濕纖維屑Z3。

[製備例1-6]濕纖維屑Z4之製備選擇市售之紙漿中以構成糖計葡萄糖比率未達95%之紙漿(構成糖：葡萄糖88.0%、甘露糖4.6%、木糖7.4%)。使用微波試樣預處理裝置(Milestone General股份有限公司，ETHOS ONE(製品名))，將所選擇之紙漿之切碎所得者30 g及鹽酸水溶液200 mL水解(反應條件：鹽酸濃度0.5%、反應溫度105℃、反應時間30分鐘、攪拌速度200 rpm)，而獲得酸不溶解性殘渣。所獲得之酸不溶解性殘渣係利用純水(5℃冷水)充分洗淨直至濾液之導電率為100 μS/cm未達後，進行過濾，而獲得濕纖維屑Z4。

＜纖維素粉末之製造＞ [實施例1-1]纖維素粉末A之製造將製備例1-1所獲得之濕纖維屑X導入90 L塑膠桶中，以總固形物成分濃度成為25質量%之方式添加純水，一面利用三一馬達進行攪拌，一面利用氨水進行中和(中和後之pH值為7.5以上8.0以下)，將其噴霧乾燥(條件：分散液供給速度6 kg/小時，入口溫度180℃以上220℃以下，出口溫度50℃以上70℃以下)，而獲得纖維素粉末A。

[實施例1-2]纖維素粉末B之製造將製備例1-1及製備例1-2所獲得之濕纖維屑X及濕纖維屑Y以60：40(固形物成分質量比率)導入90 L塑膠桶中，除此以外，使用與實施例1-1相同之方法獲得纖維素粉末B。

[實施例1-3]纖維素粉末C之製造將製備例1-1及製備例1-2所獲得之濕纖維屑X及濕纖維屑Y以20：80(固形物成分質量比率)導入90 L塑膠桶中，除此以外，使用與實施例1-1相同之方法獲得纖維素粉末C。

[實施例1-4]纖維素粉末D之製造將製備例1-3所獲得之濕纖維屑Z1導入至2 L聚乙烯燒杯中，以總固形物成分濃度成為7質量%之方式添加純水，一面利用三一馬達進行攪拌，一面利用氨水進行中和(中和後之pH值為7.5以上8.0以下)，利用噴霧乾燥機(東京理化機械、SD-1000(型號))將其乾燥(條件：分散液供給速度4 mL/min、入口溫度180℃以上190℃以下，出口溫度90℃℃以上100℃以下)，而獲得纖維素粉末D。

[實施例1-5]纖維素粉末E之製造將製備例1-4所獲得之濕纖維屑Z2導入至2 L聚乙烯燒杯中，除此以外，使用與實施例1-4相同之方法獲得纖維素粉末E。

[實施例1-6]纖維素粉末F之製造將製備例1-5所獲得之濕纖維屑Z3導入至2 L聚乙烯燒杯中，除此以外，使用與實施例1-4相同之方法獲得纖維素粉末F。

[實施例1-7]纖維素粉末G之製造將製備例1-6所獲得之濕纖維屑Z4導入至2 L聚乙烯燒杯中，除此以外，使用與實施例1-4相同之方法獲得纖維素粉末G。

[實施例1-8]纖維素粉末H之製造利用噴射磨機(粉碎壓力0.4 MPa)將實施例1-3所製造之纖維素粉末C粉碎，而獲得纖維素粉末H。

[實施例1-9]纖維素粉末I之製造利用噴射磨機(粉碎壓力0.4 MPa)將實施例1-5所製造之纖維素粉末E粉碎，而獲得纖維素粉末I。 [比較例1-1]纖維素粉末J之製造將製備例1-2所獲得之濕纖維屑Y導入至90 L塑膠桶中，除此以外，使用與實施例1-1相同之方法獲得纖維素粉末J。

[表1]

	實施例 1-1	實施例 1-2	實施例 1-3	實施例 1-4	實施例 1-5	實施例 1-6	實施例 1-7	實施例 1-8	實施例 1-9	比較例 1-1
纖維素粉末	A	B	C	D	E	F	G	H	I	J
組成	葡萄糖	[質量%]	92.0	95.0	98.0	94.0	94.0	94.0	89.0	98.0	94.0	99.5
甘露糖	[質量%]	1.7	1.0	0.4	2.6	1.1	3.8	4.5	0.4	1.1	0.1
木糖	[質量%]	6.3	4.0	1.6	3.4	4.9	2.3	6.5	1.6	4.9	0.4
木糖/甘露糖	-	3.8	3.8	3.8	1.3	4.5	0.6	1.4	3.8	4.5	3.8
粉體物性	靜止角	[°]	＞60	58	45	54	＞60	48	＞60	＞60	＞60	43
平均粒徑	[μm]	46	52	58	51	53	50	55	17	20	62
疏鬆體密度	[g/cm³ ]	0.11	0.18	0.38	0.22	0.12	0.28	0.10	0.21	0.14	0.41
緊密體密度	[g/cm³ ]	0.26	0.34	0.55	0.38	0.27	0.45	0.25	0.51	0.29	0.58
壓縮度	[%]	58	47	31	42	56	38	60	59	57	29
一次粒子當量粒徑	[μm]	30	24	21	28	29	28	33	14	18	18
L/D	-	2.6	3.4	1.8	2.3	3.3	1.7	3.7	1.9	2.2	1.6
評價	粉體回收率	[%]	98	97	96	98	97	98	99	99	99	94
靜電量	[nC/g]	0.8	1.3	2.2	0.6	1.2	0.3	0.1	0.6	0.4	3.0
製造顆粒時之原料藥回收率	[%]	99	96	92	95	97	94	99	96	99	88
錠劑之含量CV值	[%]	2.0	1.6	1.3	1.4	1.9	1.2	2.4	1.4	1.8	1.3
錠劑之崩解性	[min]	1.1	2.3	5.4	2.1	2.5	1.8	0.8	5.3	2.3	9.8

根據表1，於使用纖維素粉末A～G(實施例1-1～1-9)之顆粒中，原料藥回收率良好，使用該顆粒之錠劑之崩解性亦優異。又，於纖維素粉末A～G(實施例1-1～1-9)中，發現如下傾向：甘露糖之含量越多，則顆粒之靜電量越低，粉體回收率更優異，且發現如下傾向：木糖之含量越多，則原料藥回收率更優異。又，於纖維素粉末A～C(實施例1-1～1-3)中，發現如下傾向：甘露糖及木糖之合計含量越少，則壓縮度越低，錠劑之原料藥含量CV值更低、即錠劑中之原料藥含量之均勻性更優異，且發現如下傾向：甘露糖及木糖之合計含量越多，則錠劑之崩解性更優異。又，於纖維素粉末D～F(實施例1-4～1-6)中，發現如下傾向：甘露糖相對於之木糖之質量比(木糖/甘露糖)越小，則錠劑之崩解性更優異。又，於纖維素粉末C、E、H及I(實施例1-3、1-5、1-8及1-9)中，發現如下傾向：平均粒徑越小，則顆粒之靜電量越低，粉體回收率更優異，進而原料藥回收率亦更優異。

另一方面，於使用纖維素粉末J(比較例1-1)之顆粒中，原料藥回收率未達90%，使用該顆粒之錠劑之崩解性亦較差。

[實施例1-10]使用纖維素粉末B之顆粒及錠劑之評價於實施例1-2所製造之纖維素粉末B中，將藥物設為乙醯胺酚(摩擦帶電量-16.7 nC/g、平均粒徑20 μm)，並將吸光度之測定波長變更為244 nm，除此以外，使用與上述顆粒及錠劑之評價方法相同之方法進行顆粒及錠劑之評價。將結果示於表1-2。

[實施例1-11]使用纖維素粉末B之顆粒及錠劑之評價於實施例1-2所製造之纖維素粉末B中，將藥物設為水楊酸鈉(摩擦帶電量-1.4 nC/g、平均粒徑20 μm)，並將吸光度之測定波長變更為302 nm，除此以外，使用與上述顆粒及錠劑之評價方法相同之方法進行顆粒及錠劑之評價。將結果示於表1-2。

[表1-2]

	實施例 1-2	實施例 1-10	實施例 1-11
纖維素粉末	B	B	B
藥物	種類	-	乙水楊胺	乙醯胺酚	水楊酸鈉
摩擦帶電量	[nC/g]	+3.9	-16.7	-1.4
平均粒徑	[μm]	20	20	20
評價	粉體回收率	[%]	97	97	98
靜電量	[nC/g]	1.3	-0.7	-0.1
製造顆粒時之原料藥回收率	[%]	96	97	96
錠劑之含量CV值	[%]	1.6	1.7	1.6
錠劑之崩解性	[min]	2.3	2.1	2.0

根據表1-2，於使用不同帶電量之藥物及纖維素粉末B之顆粒及錠劑(實施例1-2、1-10及1-11)中，均靜電量減少，且顆粒之粉體回收率及原料藥回收率良好，錠劑之含量CV值及崩解性亦優異。

＜錠劑之製造＞ [實施例2-1] 將胺茶鹼：250 g、纖維素粉末A：75 g、乳糖：167.5g、及交聯聚維酮：2.5 g放入至聚乙烯袋中，混合3分鐘，添加硬脂酸鎂5 g，並進而加以混合30秒鐘，作為打錠用粉末進行旋轉打錠。使用旋轉打錠機(型號：Libra2，製造商：菊水製作所，36根中使用12根杵，轉盤轉速：30 rpm，使用開放式給料板)，製作直徑8 mm、質量200 mg/錠。打錠壓力係以剛打錠後之錠劑硬度成為60 N以上70 N以下之方式進行設定。針對所獲得之錠劑，使用上述方法進行各種評價。將結果示於表2-2。

[實施例2-2～2-9及比較例2-1～2-2] 設為表2-2所示之組成及調配比率，除此以外，使用與實施例2-1相同之方法製作各錠劑。針對所獲得之各錠劑，使用上述方法進行各種評價。將結果示於表2-2。

[表2-2]

	實施例 2-1	實施例 2-2	實施例 2-3	實施例 2-4	實施例 2-5	實施例 2-6	實施例 2-7	實施例 2-8	實施例 2-9	比較例 2-1	比較例 2-2
組成	藥效成分	胺茶鹼	胺茶鹼	胺茶鹼	胺茶鹼	胺茶鹼	胺茶鹼	抗壞血酸	胺茶鹼	胺茶鹼	胺茶鹼	胺茶鹼
50%	50%	50%	50%	50%	50%	50%	50%	50%	50%	50%
纖維素粉末	A	B	C	D	E	A	A	B	F	J	J
15%	15%	15%	15%	15%	15%	15%	15%	15%	15%	15%
乳糖	33.5%	33.5%	33.5%	33.5%	33.5%	29.0%	33.5%	33.5%	33.5%	29.0%	33.5%
崩解劑	交聯聚維酮	交聯聚維酮	交聯聚維酮	交聯聚維酮	交聯聚維酮	交聯聚維酮	交聯聚維酮	交聯羧甲基纖維素鈉	交聯聚維酮	交聯聚維酮	交聯聚維酮
0.5%	0.5%	0.5%	0.5%	0.5%	5%	0.5%	0.5%	0.5%	5%	0.5%
潤滑劑	1%	1%	1%	1%	1%	1%	1%	1%	1%	1%	1%
評價	保存穩定性	○	○	○	○	○	○	○	○	○	×	○
類緣物產生量	0.03%	0.01%	0.01%	0.02%	0.02%	0.05%	0.03%	0.01%	0.03%	0.08%	0.01%
白度變化	-14%	-10%	-11%	-13%	-12%	-15%	-15%	-7%	-17%	-22%	-10%
崩解時間(分鐘)	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	×
6	9	10	8	7	1	3	9	5	3	32

根據表2-2，使用纖維素粉末A～F之錠劑(實施例2-1～2-9)係保持崩解性良好並且保存穩定性優異者，但使用纖維素粉末J之錠劑(比較例2-1～2-2)並未獲得崩解性及保存穩定性兩者均良好者。又，關於除了使用纖維素粉末A～C之任一者以外為相同配方之錠劑(實施例2-1～2-3)，發現如下傾向：甘露糖及木糖之合計含量越多，則崩解性更優異。推測其原因在於：以甘露糖及木糖為構成糖之半纖維素具有容易吸水之性質，因此有助於崩解劑之作用。另一方面，發現如下傾向：甘露糖及木糖之合計含量越少，則類緣物產生量及白度變化更少，保存穩定性更優異。 [產業上之可利用性]

根據本實施形態之纖維素粉末，可提供一種纖維素粉末，其可獲得保持崩解性良好並且原料藥回收率優異之錠劑。

又，根據本實施形態之錠劑，可提供一種保持崩解性良好並且保存穩定性優異之錠劑。

Claims

一種纖維素粉末，其中上述纖維素粉末之利用硫酸所得之水解物中，甘露糖之含量相對於上述水解物中之葡萄糖、甘露糖及木糖之合計質量為0.2質量%以上，木糖之含量相對於上述水解物中之葡萄糖、甘露糖及木糖之合計質量為0.5質量%以上，上述甘露糖之含量及上述木糖之含量係藉由高效液相層析法所測得者。
如請求項1之纖維素粉末，其中上述纖維素粉末之利用硫酸所得之水解物中，葡萄糖之含量相對於上述水解物中之葡萄糖、甘露糖及木糖之合計質量為87質量%以上99.3質量%以下，上述甘露糖之含量相對於上述水解物中之葡萄糖、甘露糖及木糖之合計質量為0.2質量%以上5.0質量%以下，上述木糖之含量相對於上述水解物中之葡萄糖、甘露糖及木糖之合計質量為0.5質量%以上8.0質量%以下。
如請求項1或2之纖維素粉末，其中上述甘露糖及上述木糖之合計質量相對於上述水解物中之葡萄糖、甘露糖及木糖之合計含量為0.7質量%以上13.0質量%以下。
如請求項1至3中任一項之纖維素粉末，其中上述木糖相對於上述甘露糖之質量比為0.5以上10以下。
如請求項1至4中任一項之纖維素粉末，其疏鬆體密度為0.10 g/cm³ 以上0.40 g/cm³ 以下。
如請求項1至5中任一項之纖維素粉末，其緊密體密度為0.25 g/cm³ 以上0.57 g/cm³ 以下。
如請求項1至6中任一項之纖維素粉末，其壓縮度為21%以上70%以下。
如請求項1至7中任一項之纖維素粉末，其中上述纖維素粉末之平均粒徑為10 μm以上300 μm以下。
一種錠劑，其包含：相對於錠劑總質量為50質量%以上99質量%以下之活性成分；及相對於錠劑總質量為1質量%以上49質量%以下之如請求項1至8中任一項之纖維素粉末。
如請求項9之錠劑，其進而包含相對於錠劑總質量為0.5質量%以上5.0質量%以下之崩解劑。
如請求項10之錠劑，其中上述崩解劑係選自由交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉、低取代度羥丙基纖維素、羧甲基澱粉鈉、羥丙基澱粉、大米澱粉、小麥澱粉、玉米澱粉、馬鈴薯澱粉、部分α化澱粉、交聯聚維酮、及交聯聚維酮共聚物所組成之群中之至少1種。
一種錠劑之製造方法，其係包括造粒步驟及成形步驟者，且上述造粒步驟係將如請求項1至8中任一項之纖維素粉末及活性成分混合並進行造粒之步驟。
如請求項12之錠劑之製造方法，其中上述造粒步驟係藉由濕式造粒法進行。
一種活性成分之濕式造粒方法，其特徵在於添加如請求項1至8中任一項之纖維素粉末。
如請求項14之方法，其特徵在於上述活性成分之摩擦帶電量為＋0.1 nC/g以上或-0.1 nC/g以下。