WO2020017489A1 - 炎症性サイトカイン産生抑制剤 - Google Patents

炎症性サイトカイン産生抑制剤 Download PDF

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Definitions

  • the present invention relates to an inflammatory cytokine production inhibitor containing tomato extract as an active ingredient, and to a food and drink inhibiting inflammatory cytokine production.
  • Inflammatory cytokines are substances produced from lymphocytes, macrophages, and the like, and are involved in inflammatory reactions associated with bacterial and viral infections, tumors, and tissue damage.
  • inflammatory cytokines such as interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6), and tumor necrosis factor (TNF- ⁇ ) activate immune functions against invasion of pathogenic bacteria. It has a purposeful function in nature, but if it continues to be overproduced for some reason, rheumatoid arthritis, ulcerative colitis, Crohn's disease, type 2 diabetes, obesity (especially insulin resistance ) Are known to cause various diseases. Furthermore, from the viewpoint of neuroinflammation, it is known to cause depression and the like.
  • Patent Documents 1 to 3 Various chemical substances have been proposed (for example, Patent Documents 1 to 3).
  • Patent Documents 4 and 5 an inflammatory cytokine production inhibitor containing lactoferrin as an active ingredient, which is a fruit juice and / or extract or an iron-binding glycoprotein, mainly for ensuring safety.
  • Patent Documents 4 and 5 an inflammatory cytokine production inhibitor containing lactoferrin as an active ingredient, which is a fruit juice and / or extract or an iron-binding glycoprotein, mainly for ensuring safety.
  • the present inventors aimed to search for inflammatory cytokine production inhibitors which are more effective and safe even when administered orally. Have found that tomato extracts have an excellent inhibitory effect on the production of inflammatory cytokines, and that such tomato extracts significantly produce IL-6 and TNF- ⁇ among inflammatory cytokines. It has been confirmed that the present invention is completed.
  • Patent Document 6 a tomato extract has been proposed as an antiallergic agent so far (Patent Document 6).
  • the antiallergic agent proposed by the patent document is a proposition as an antiallergic agent based on a practical mechanism of allergic disease onset, which suppresses the release of chemical mediators such as histamine and leukotriene from mast cells. It is not intended to suppress the production of sex cytokines.
  • the present invention suppresses the production of TNF- ⁇ and IL-6, which are inflammatory cytokines, and causes rheumatoid arthritis, ulcerative colitis, Crohn's disease, type 2 diabetes and the like caused by overproduction of these inflammatory cytokines. It is an object of the present invention to provide an inflammatory cytokine production inhibitor which can be used as a pharmaceutical product effective for inflammatory diseases and a food or drink such as health food.
  • the present invention for solving such a problem, as a basic aspect, (1) an inflammatory cytokine production inhibitor containing a tomato extract as an active ingredient; (2) Inhibition of inflammatory cytokine production according to (1), wherein the inflammatory cytokine is interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6), or tumor necrosis factor (TNF- ⁇ ) Agent; (3) The inflammatory cytokine production inhibitor according to the above (1) or (2), wherein the tomato extract is a fraction having a molecular weight of 10,000 or more obtained by molecular weight fractionation of a squeezed liquid of raw tomato; (4) a medicament or a food or drink, comprising the inflammatory cytokine production inhibitor according to (1) to (3); (5) the medicament, food or drink according to the above (4), which is in the form of oral administration or oral ingestion; It is.
  • IL-1 interleukin-1
  • IL-6 interleukin-6
  • TNF- ⁇ tumor necrosis factor
  • an inflammatory cytokine production inhibitor highly safe by oral administration or ingestion is provided.
  • the inflammatory cytokine production inhibitor provided by the present invention include inflammatory cytokines such as interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6), and tumor necrosis factor (TNF- ⁇ ) Effective treatment for various diseases such as rheumatoid arthritis, ulcerative colitis, Crohn's disease, and type 2 diabetes, depression and obesity caused by the overproduction of these cytokines. It can be a drug, and has the advantage that daily health management can be effectively performed by oral ingestion on a daily basis.
  • IL-1 interleukin-1
  • IL-6 interleukin-6
  • TNF- ⁇ tumor necrosis factor
  • FIG. 1 is a diagram showing the results of Test Example 1, showing the results after 3 hours.
  • FIG. 2 is a diagram showing the results of Test Example 1, showing the results after 6 hours.
  • FIG. 3 is a diagram showing the results of Test Example 2, showing the results after 3 hours.
  • FIG. 4 is a diagram showing the results of Test Example 2, showing the results after 6 hours.
  • FIG. 5 is a diagram showing the results of Test Example 3, showing the results after 3 hours.
  • FIG. 6 is a diagram showing the results of Test Example 3, showing the results after 6 hours.
  • FIG. 7 is a diagram showing the results of Test Example 4 as a comparative example, and shows the results after 3 hours.
  • FIG. 8 is a diagram showing the results of Test Example 5 and shows the results after 3 hours.
  • FIG. 9 is a diagram showing the results of Test Example 5, showing the results after 6 hours.
  • FIG. 10 is a diagram showing the results of Test Example 6, showing the results after 3 hours.
  • FIG. 11 is a diagram showing the results of Test Example 6, showing the results after 6 hours.
  • FIG. 12 is a diagram showing the results of Test Example 7, showing the results after 3 hours.
  • FIG. 13 is a diagram showing the results of Test Example 7, showing the results after 6 hours.
  • a basic aspect of the present invention is an inflammatory cytokine production inhibitor containing a tomato extract as an active ingredient.
  • the tomato extract as an active ingredient in the inflammatory cytokine production inhibitor provided by the present invention is an extract obtained from a so-called squeezed liquid obtained by homogenizing a mature raw tomato and removing solids.
  • the variety of the raw material tomato is not particularly limited, and it is possible to use any of the varieties for raw food and processing generally distributed on the market.
  • the squeezed juice in the case of dried tomatoes, it is usually homogenized with an appropriate buffer solution, for example, purified water, physiological saline, etc. Since it is used, the raw tomato itself is ground as it is without using a buffer solution, and the solid content is removed by an ordinary method such as centrifugation to obtain a juice.
  • an appropriate buffer solution for example, purified water, physiological saline, etc. Since it is used, the raw tomato itself is ground as it is without using a buffer solution, and the solid content is removed by an ordinary method such as centrifugation to obtain a juice.
  • a tomato extract is obtained from the squeezed liquid.
  • a centrifugal ultrafiltration filter is used to obtain the extract as a fraction having a molecular weight of 10,000 or more. Is good. Since the juice of fresh tomatoes contains a large amount of carbohydrates, it is preferable to use an extract of 10,000 or more based on the molecular weight.
  • the centrifugal ultrafiltration filter to be used include various filters that can be adapted to a target molecular weight fraction. For example, the Amicon Ultra (registered trademark) series of Merck Millipore can be used.
  • an extract having a molecular weight of 10,000 or more can be obtained as a raw tomato extract, but the obtained extract can be used as it is, except that the solvent is distilled off to obtain a concentrated solution or a dried product.
  • ordinary drying means such as reduced-pressure drying, freeze-drying, and spray-drying can be employed, and among them, it is preferable to obtain a dried product by freeze-drying.
  • the raw tomato extract provided by the present invention has an excellent effect on suppressing the production of inflammatory cytokines such as IL-1, IL-6, and TNF- ⁇ , and is useful as an inhibitor of inflammatory cytokine production. It is.
  • Administration of the inflammatory cytokine production inhibitor of the present invention depends on the purpose of administration, the type of disease, and symptoms, and is not particularly limited, but the dosage form is a tablet, capsule, granule, powder, powder, It can be administered directly in the form of a liquid or the like, or can be administered as a mixture with food or drinking water. Oral administration is desirable.
  • these dosage forms can be produced by a conventionally known ordinary method, and if necessary, dextrin, lactose, corn starch, an emulsifier, an antiseptic, a preservative, as long as the effects of the present invention are not impaired. It is also possible to add additives such as a shaping agent, a bulking agent, a sweetening agent, a flavoring agent and a coloring agent.
  • the inflammatory cytokine production inhibitor of the present invention can also be used as foods and drinks, such as soft drinks, non-alcoholic drinks such as juices, alcoholic drinks, fermented drinks such as yogurt, Examples include solid confectionery such as tablet confectionery (tablet confectionery) and candy, chewable confectionery of gum and gummy candy sugar, and nutritional supplements containing vitamins, minerals, amino acids, proteins and the like.
  • foods and drinks functionally include foods for specified health use (so-called “Tokuho”), nutritionally functional foods, functionally labeled foods, and the like.
  • agents and foods and drinks have the ability to suppress the production of inflammatory cytokines, and can be very useful for preventing, treating, ameliorating, and preventing recurrence of various disease states caused by overproduction of inflammatory cytokines. It is.
  • the dose for exerting its inflammatory cytokine production inhibitory ability varies depending on the purpose of administration, the type of disease, and the symptoms, and is not particularly limited, but may be a raw tomato extract.
  • the amount may be adjusted so that 1 to 5,000 mg, preferably 5 to 1,000 mg, more preferably 10 to 200 mg per day can be taken.
  • the raw tomato extract of the present invention is obtained from squeezed mature tomatoes that are consumed on a daily basis, has high safety, and toxicity is a problem in the amount used in the present invention. do not become.
  • Example 1 Preparation of raw tomato extract 103.96 g of mature raw tomato (produced in Kagoshima Prefecture) was cut and ground in a mortar. It was centrifuged at 4,000 ⁇ g / 15 minutes to collect 27.5 mL as a liquid portion. 20 mL of the liquid portion was subjected to centrifugal ultrafiltration using a centrifugal ultrafiltration filter of Amicon Ultra-15 (MWCO: 10,000), and centrifuged at 4,000 ⁇ g. After centrifugation, a high-molecular fraction having a molecular weight of 10,000 or more and a low-molecular fraction having a molecular weight of 10,000 or less were obtained and freeze-dried to obtain a fresh tomato extract.
  • MWCO Centrifugal ultrafiltration filter of Amicon Ultra-15
  • the thus obtained raw tomato extract mainly contains carbohydrates and contains some protein, and can be used as it is as the inflammatory cytokine production inhibitor of the present invention.
  • the raw tomato extract of the present invention is a molecular weight fraction having a molecular weight of 10,000 or more obtained by the above-described method.
  • the obtained molecular weight fraction having a molecular weight of 10,000 or less was also subjected to the following tests. .
  • the obtained raw tomato extract was adjusted to a concentration of 100 ⁇ g / mL in a DMEM medium (Dulbecco's modified Eagle medium + 10% bovine serum + 0.1% antibiotic / antibacterial agent) and supplied to cells. .
  • DMEM medium Dulbecco's modified Eagle medium + 10% bovine serum + 0.1% antibiotic / antibacterial agent
  • Test Example 1 Effect of Raw Tomato Extract on TNF- ⁇ mRNA Expression in Mouse Microglial Cells (MG6) in the Presence of LPS
  • MG6 Mouse Microglial Cells
  • a mouse microglial cell line (MG6) is seeded at 1 ⁇ 10 5 cells / mL on a 6-well plate.
  • control DMEN medium, 1 mL / well
  • LPS 5 ng / mL
  • LPS 5 ng
  • raw tomato polymer extract 100 ⁇ g
  • liquid amount is 1 mL
  • raw tomato Four groups of solutions of the macromolecular extract 100 ⁇ g / mL
  • PCR thermal cycle conditions were Hold, 94 ° C, 10 minutes + 3 step PCR (40 cycles; 94 ° C, 30 minutes + 55 ° C, 30 seconds + 72 ° C, 30 seconds) + Hold, 72 ° C, 1 minute. .
  • TNF- ⁇ mRNA / GAPDH mRNA was determined for each sample in each group, and the respective values were converted to%, with the average value of the control as 100%.
  • the statistical significance test was performed using the Turkey-Kramer method after analysis of variance.
  • FIGS. FIG. 1 shows the result after 3 hours
  • FIG. 2 shows the result after 6 hours.
  • the fresh tomato extract of the present invention effectively suppressed the expression of TNF- ⁇ mRNA in the results after 3 hours.
  • Test Example 2 Effect of raw tomato extract on IL-1 ⁇ mRNA expression in mouse microglial cells (MG6) in the presence of LPS
  • a specific method is described below. It is equivalent.
  • a mouse microglial cell line (MG6) is seeded at 1 ⁇ 10 5 cells / mL on a 6-well plate.
  • control DMEN medium, 1 mL / well
  • LPS 5 ng / mL
  • LPS 5 ng
  • raw tomato polymer extract 100 ⁇ g
  • liquid amount is 1 mL
  • raw tomato Four groups of solutions of the macromolecular extract 100 ⁇ g / mL
  • PCR thermal cycle conditions were Hold, 94 ° C, 10 minutes + 3 step PCR (40 cycles; 94 ° C, 30 minutes + 55 ° C, 30 seconds + 72 ° C, 30 seconds) + Hold, 72 ° C, 1 minute. .
  • FIGS. FIG. 3 shows the result after 3 hours
  • FIG. 4 shows the result after 6 hours.
  • the raw tomato extract of the present invention effectively suppressed the expression of IL-1 ⁇ mRNA in the results after 3 hours.
  • Test Example 3 Effect of Raw Tomato Extract on IL-6 mRNA Expression in Mouse Microglial Cells (MG6) in the Presence of LPS
  • a specific technique is described below. It is equivalent.
  • a mouse microglial cell line (MG6) is seeded at 1 ⁇ 10 5 cells / mL on a 6-well plate.
  • control DMEN medium, 1 mL / well
  • LPS 5 ng / mL
  • LPS 5 ng
  • raw tomato polymer extract 100 ⁇ g
  • liquid amount is 1 mL
  • raw tomato Four groups of solutions of the macromolecular extract 100 ⁇ g / mL
  • PCR thermal cycle conditions were Hold, 94 ° C, 10 minutes + 3 step PCR (40 cycles; 94 ° C, 30 minutes + 55 ° C, 30 seconds + 72 ° C, 30 seconds) + Hold, 72 ° C, 1 minute. .
  • FIGS. FIG. 5 shows the result after 3 hours
  • FIG. 6 shows the result after 6 hours.
  • Test Example 4 For comparison of the effect of a raw tomato extract on TNF- ⁇ mRNA expression in the presence of LPS in a mouse microglial cell (MG6), a fraction of a low molecular weight (molecular weight of 10,000 or less) as a raw tomato extract was used. The effect of suppressing the production of inflammatory cytokines was examined. Using 100 ⁇ g / mL as a low molecular weight raw tomato extract, the same procedure as in Test Example 1 was used to study. The result is shown in FIG. As can be seen from the results shown in FIG.
  • the low-molecular weight raw tomato extract did not show an inhibitory effect on the production of inflammatory cytokines, and the low-molecular weight raw tomato extract had a high molecular weight fraction of 10,000 or more. It was found that an effect of suppressing the production of inflammatory cytokines was observed.
  • Test Example 5 Effect of raw tomato extract on TNF- ⁇ mRNA expression in mouse macrophages (Raw 264) in the presence of LPS Instead of mouse microglial cell line (MG6) in Test Example 1, mouse macrophage cell line (Raw 264) ) Were examined by the same method. That is, the study was conducted by the following specific method. (1) A mouse macrophage cell line (Raw 264) is seeded at 1 ⁇ 10 5 cells / mL on a 6-well plate.
  • PCR thermal cycle conditions were Hold, 94 ° C, 10 minutes + 3 step PCR (40 cycles; 94 ° C, 30 minutes + 55 ° C, 30 seconds + 72 ° C, 30 seconds) + Hold, 72 ° C, 1 minute. .
  • TNF- ⁇ mRNA / GAPDH mRNA was determined for each sample in each group, and the respective values were converted to%, with the average value of the control as 100%.
  • the statistical significance test was performed using the Turkey-Kramer method after analysis of variance.
  • FIGS. FIG. 8 shows the result after 3 hours
  • FIG. 9 shows the result after 6 hours.
  • the fresh tomato extract of the present invention effectively suppressed the expression of TNF- ⁇ mRNA in the results after 6 hours.
  • Test Example 6 Effect of raw tomato extract on IL-1 ⁇ mRNA expression in mouse macrophages (Raw 264) in the presence of LPS
  • the study was performed in accordance with the method of Test Example 5. That is, (1) A mouse macrophage cell line (Raw 264) is seeded at 1 ⁇ 10 5 cells / mL on a 6-well plate. (2) After 3 to 4 days, control (DMEN medium, 1 mL / well), LPS (5 ng / mL), LPS (5 ng) + raw tomato polymer extract (100 ⁇ g) [liquid amount is 1 mL] and raw tomato Four groups of solutions of the macromolecular extract (100 ⁇ g / mL) are applied to the cells.
  • DMEN medium 1 mL / well
  • LPS 5 ng / mL
  • LPS LPS
  • PCR thermal cycle conditions were Hold, 94 ° C, 10 minutes + 3 step PCR (40 cycles; 94 ° C, 30 minutes + 55 ° C, 30 seconds + 72 ° C, 30 seconds) + Hold, 72 ° C, 1 minute. .
  • FIGS. FIG. 10 shows the result after 3 hours
  • FIG. 11 shows the result after 6 hours.
  • Test Example 7 Effect of raw tomato extract on IL-6 mRNA expression in mouse macrophages (Raw 264) in the presence of LPS According to Test Examples 5 and 6, IL-mRNA was expressed using mouse macrophage cell line (Raw 264). The effect on 6 mRNA expression was examined.
  • FIGS. FIG. 12 shows the result after 3 hours
  • FIG. 13 shows the result after 6 hours.
  • the fresh tomato extract of the present invention significantly suppressed the increase in TNF- ⁇ mRNA expression induced by LSP in a mouse macrophage cell line (Raw 264). Is understood.
  • the raw tomato extract of the present invention has a high molecular weight fraction having a molecular weight of 10,000 or more as compared with the low molecular weight fraction.
  • An inflammatory cytokine production inhibitory effect was exhibited, and thus, it was shown that the polymer tomato extract of the present invention has an anti-inflammatory effect.
  • an inflammatory cytokine production inhibitor highly safe by oral administration or ingestion examples include inflammatory cytokines such as interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6), and tumor necrosis factor (TNF- ⁇ ) Suppresses the overproduction of these cytokines, which leads to various diseases such as rheumatoid arthritis, ulcerative colitis, Crohn's disease, type 2 diabetes, obesity (especially insulin resistance), and depression. It can be an effective remedy for various diseases, and has the advantage that it can be effectively taken daily for daily health care by oral ingestion, and its industrial utility is enormous. is there.
  • IL-1 interleukin-1
  • IL-6 interleukin-6
  • TNF- ⁇ tumor necrosis factor

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Abstract

炎症性サイトカインであるＴＮＦ－αやＩＬ－６の産生を抑制し、これら炎症性サイトカインの過剰産生に起因するリウマチ性関節炎、潰瘍性大腸炎、クローン病、２型糖尿病などの炎症性疾患に有効な医薬品、及び健康食品等の飲食物としの応用が可能なトマト抽出物を有効成分とする炎症性サイトカイン産生抑制剤であり、分子量分画により分子量が１万以上の高分子画分の生トマト抽出物である炎症性サイトカイン産生抑制剤。

Description

炎症性サイトカイン産生抑制剤
　本発明はトマト抽出物を有効成分とする炎症性サイトカイン産生抑制剤、及び炎症性サイトカイン産生抑制飲食品に関する。
　炎症性サイトカインとは、リンパ球やマクロファージなどから産生され、細菌やウイルス感染、腫瘍、組織損傷に伴う炎症反応に関与する物質である。例えば、インターロイキン－１（ＩＬ－１）、インターロイキン－６（ＩＬ－６）、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ－α）などの炎症性サイトカインは、病原菌の侵入に対して免疫機能を賦活化させるなど、本来的には合目的的な機能を有しているが、何らかの原因により過剰に産生され続けるとリウマチ性関節炎、潰瘍性大腸炎、クローン病、２型糖尿病、肥満症（特に、インスリン抵抗性）など様々な疾病を引き起こすことが知られている。
　さらには、神経炎症の観点から、うつ病などを引き起こすことが知られている。
　そのために、このような病態において、ＴＮＦ－αなどのこれら炎症性サイトカインの産生を抑制する薬剤の開発が検討されており、例えば、イブプロフェンやインドメタシン等の既存の抗炎症剤のほか、これまでに種々の化学物質等が提案されている（例えば、特許文献１～３）。しかしながら、これらの疾病は慢性的な経過をたどることが多く、治療は長期化することから、副作用がなく安全な化合物が特に求められている現状下では、いまだ有効なものは登場してきていない。
　かかる観点から、有機化合物に限らず、安全性の確保を主体として、果実の果汁及び／又は抽出物、或いは鉄結合性の糖タンパク質であるラクトフェリンを有効成分とする炎症性サイトカイン産生抑制剤の提案（特許文献４、５）などもなされている。
　本発明者らは、より有効であり、且つ、経口投与した場合でも安全である炎症性サイトカイン産生抑制剤の検索を目的として、日常的に安全に摂食されている野菜の抽出物についてその作用を検討してきたなかで、トマトの抽出成分に優れた炎症性サイトカインの産生抑制作用があることを見出し、かかるトマト抽出物が、炎症性サイトカインのなかでも特にＩＬ－６、ＴＮＦ－αの産生を有意に抑制することを確認し、本願発明を完成させるに至った。
　ところで、トマト抽出物についてはこれまでに抗アレルギー剤として提案がなされている（特許文献６）。
　当該特許文献が提案する抗アレルギー剤は、実際的なアレルギー疾患の発症メカニズムに基づく、肥満細胞からのヒスタミンやロイコトリエンなどのケミカルメディエーター遊離抑制作用による抗アレルギー剤としての提案であり、本発明の炎症性サイトカインの産生抑制を目的とするものではない。
　その点からみれば、トマト抽出物には、種々の薬理活性が期待できるものであり、本発明者らが検討してきた炎症性サイトカインの産生抑制作用の確認も、トマト抽出物の有効活用の一つとして、極めて特異的なものであるといえる。
特開２０１５－１７４８５０号公報 特開２０１４－１０１３２９号公報 特開２００９－０１３１０６号公報 特開２００５－０８９３０４号公報 特開２００６－０６９９９５号公報 特開２００２－０８０３８７号公報
　したがって、本発明は、炎症性サイトカインであるＴＮＦ－αやＩＬ－６の産生を抑制し、これら炎症性サイトカインの過剰産生に起因するリウマチ性関節炎、潰瘍性大腸炎、クローン病、２型糖尿病などの炎症性疾患に有効な医薬品、及び健康食品等の飲食物としの応用が可能な、炎症性サイトカイン産生抑制剤を提供することを課題とする。
　かかる課題を解決するための本発明は、基本的態様として、
（１）トマト抽出物を有効成分とする炎症性サイトカイン産生抑制剤；
（２）炎症性サイトカインとしてインターロイキン－１（ＩＬ－１）、インターロイキン－６（ＩＬ－６）、又は腫瘍壊死因子（ＴＮＦ－α）である上記（１）に記載の炎症性サイトカイン産生抑制剤；
（３）トマト抽出物が、生トマトの搾汁液の分子量分画による分子量１万以上の画分である上記（１）又は（２）に記載の炎症性サイトカイン産生抑制剤；
（４）上記（１）ないし（３）に記載の炎症性サイトカイン産生抑制剤を含有する、医薬品又は飲食品；
（５）経口投与或いは経口的摂取の形態にある上記（４）に記載の医薬品又は飲食品；
である。
　本発明により、経口的な投与、或いは摂取により安全性の高い炎症性サイトカインの産生抑制剤が提供される。
　本発明が提供する炎症性サイトカインの産生抑制剤は、例えば、インターロイキン－１（ＩＬ－１）、インターロイキン－６（ＩＬ－６）、並びに腫瘍壊死因子（ＴＮＦ－α）などの炎症性サイトカインの過剰の産生を抑制することから、これらサイトカインの過剰産生に起因するリウマチ性関節炎、潰瘍性大腸炎、クローン病、更には、２型糖尿病、うつ病、肥満症など様々な疾病に対する有効な治療薬となり得るものであり、また、日常的に経口摂取することにより、日々の健康管理を有効に行える利点を有するものである。
図１は、試験例１の結果を示す図であり、３時間後の結果を示した。 図２は、試験例１の結果を示す図であり、６時間後の結果を示した。 図３は、試験例２の結果を示す図であり、３時間後の結果を示した。 図４は、試験例２の結果を示す図であり、６時間後の結果を示した。 図５は、試験例３の結果を示す図であり、３時間後の結果を示した。 図６は、試験例３の結果を示す図であり、６時間後の結果を示した。 図７は、比較例としての試験例４の結果を示す図であり、３時間後の結果を示した。 図８は、試験例５の結果を示す図であり、３時間後の結果を示した。 図９は、試験例５の結果を示す図であり、６時間後の結果を示した。 図１０は、試験例６の結果を示す図であり、３時間後の結果を示した。 図１１は、試験例６の結果を示す図であり、６時間後の結果を示した。 図１２は、試験例７の結果を示す図であり、３時間後の結果を示した。 図１３は、試験例７の結果を示す図であり、６時間後の結果を示した。
　上記したように、本発明の基本的態様は、トマト抽出物を有効成分とする炎症性サイトカイン産生抑制剤である。
　本発明が提供する炎症性サイトカイン産生抑制剤における有効成分であるトマト抽出物は、成熟した生トマトをホモジネートし、固形分を除去したいわゆる搾汁液から得られ抽出物である。
　原料トマトの品種は特に限定されるものではなく、一般に市場に流通している生食用、加工用の品種のいずれであっても使用することが可能である。
　搾汁の調製に当たっては、乾燥トマトの場合には、通常は、適切な緩衝液、例えば精製水、生理食塩水などと共にホモジネートするが、本発明にあっては水分を多く含む成熟した生トマトを使用することから、緩衝液を用いることなく、生トマトそれ自体をそのまますり潰し、例えば遠心分離による通常の方法により固形分を除去し、搾汁液を得る。
　次いで、かかる搾汁液からトマト抽出物を得るのであるが、本発明にあっては、その抽出方法として、遠心式限外濾過フィルターを用いて、分子量１万以上の分画として抽出物を得るのがよい。
　生トマトの搾汁には糖質が多く含まれていることから、分子量を基準として、１万以上の抽出物とするのがよい。
　用いる遠心式限外濾過フィルターとしては、目的とする分子量分画に適応し得る種々のフィルターを挙げることができるが、例えば、Merck Millipore社のアミコンウルトラ（登録商標）シリーズを使用することができる。
　かくして、生トマト抽出物として、分子量１万以上の抽出物を得ることができるが、得られた抽出物はそのまま使用することができる以外、溶媒を留去して濃縮液として、或いは乾燥物として使用することができる。
　乾燥にあたっては、減圧乾燥、凍結乾燥、噴霧乾燥等の通常の乾燥手段を採用することができるが、なかでも凍結乾燥により乾燥物とするのが好ましい。
　本発明が提供する生トマト抽出物は、ＩＬ－１、ＩＬ－６、ＴＮＦ－α等の炎症性サイトカインの産生抑制に対して優れた作用を示し、炎症性サイトカインの産生抑制剤として有益なものである。
　本発明の炎症性サイトカインの産生抑制剤の投与は、投与目的、疾患の種類、症状によって異なり、特に限定されるものではないが、剤型は、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、粉剤、液剤等にして直接投与したり、食品や飲水に混ぜて投与したりすることができ、経口的に投与することが望ましい。
　また、これらの剤型は、従来から知られている通常の方法で製造することができ、本発明の効果を損なわない範囲で、必要に応じてデキストリン、乳糖、コーンスターチ、乳化剤、防腐剤、賦形剤、増量剤、甘味剤、香味剤、着色剤等の添加剤を配合することも可能である。
　一方、本発明の炎症性サイトカイン産生抑制剤は、飲食品として使用することもでき、そのような飲食品としては、清涼飲料水、ジュース等の非アルコール飲料、アルコール飲料、ヨーグルト等の発酵飲料、錠菓（タブレット菓子）や飴等の固形菓子、ガムやグミ菓子糖のチュアブル菓子、並びに、ビタミン、ミネラル、アミノ酸、蛋白等を含有する栄養補助食品等の形態を挙げることができる。
　かかる飲食品には、機能的に特定保健用食品（いわゆる、「トクホ」）、栄養機能食品、及び機能性表示食品等が含まれる。
　これらの剤及び飲食品は、炎症性サイトカインの産生抑制能を有するのであり、炎症性サイトカインの過剰産生により引き起こされるさまざまな病態の予防、治療、改善、再発防止に非常に有益なものとなり得るものである。
　本発明の炎症性サイトカイン産生抑制剤については、その炎症性サイトカイン産生抑制能を発揮させるための投与量としては、投与目的、疾患の種類、症状によって異なり、特に限定されないが、生トマト抽出物として、一日当たり１～５，０００ｍｇ、好ましくは５～１，０００ｍｇ、さらに好ましくは、１０～２００ｍｇ摂取できるよう配合量等を調整すれば良い。
　なお、本発明の生トマト抽出物は、日常的に摂食されている成熟トマトの搾汁から得られるものであり、安全性が高いものであり、本発明において使用される量では毒性は問題にならない。
　以下に、実施例及び試験例を示し、本発明についてより詳細に説明するが、これらは単に例示するのみであり、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。
実施例１：生トマト抽出物の調製
　成熟生トマト（鹿児島県において生産）１０３．９６ｇを裁断し、乳鉢ですり潰した。そのものを、４，０００×ｇ／１５分間の遠心分離を行い、液体部分として２７．５ｍＬを回収した。
　液体部分２０ｍＬをAmicon Ultra-15（MWCO:10,000）の遠心式限外濾過フィルターを用いた遠心式限外濾過に供し、４，０００×ｇで遠心した。
　遠心後、分子量１万以上の高分子画分および分子量１万以下の低分子画分を得、それぞれ凍結乾燥を行い、生トマト抽出物を得た。
　このようにして得られた生トマト抽出物は、糖質をメインとし、若干のタンパク質を含有するものであり、そのまま本発明の炎症性サイトカイン産生抑制剤として利用可能である。
　本発明の生トマト抽出物は上記の方法により得られた分子量１万以上の分子量画分であるが、比較のため、得られた分子量１万以下の分子量画分も、以下の試験に供した。
　なお、以下の試験では、得られた生トマト抽出物をＤＭＥＮ培地（ダルベッコ改変イーグル培地＋１０％ウシ血清＋０．１％抗生物質・抗菌薬）で１００μｇ／ｍＬの濃度に調整し、細胞に供した。
試験例１：マウスマイクログリア細胞（ＭＧ６）での生トマト抽出物のＬＰＳ共存下におけるＴＮＦ－α　ｍＲＮＡ発現に及ぼす作用
　以下に、具体的手法を記載する。
（１）マウスマイクログリア細胞株（ＭＧ６）を６-well plateに、１×１０５細胞／ｍＬを撒く。
（２）３日から４日後に、コントロール（ＤＭＥＮ培地、１ｍＬ／well）、ＬＰＳ（５ｎｇ／ｍＬ）、ＬＰＳ（５ｎｇ）＋生トマト高分子抽出物（１００μｇ）［液量は１ｍＬ］及び生トマト高分子抽出物（１００μｇ／ｍＬ）の４群の溶液を細胞に適用する。
（３）３時間後および６時間後に培地を抜き取り、０．３ｍＬのＲＬＴ溶液（RNeasy Mini kit, QIAGEN）（１％β－メルカプトエタノールを含む）をwellに加える。
（４）セルスクレーパーで細胞をこすり取る。
（５）細胞懸濁液に７０％エタノールを０．３ｍＬ加え、混和する。
（６）スピンカラム（RNeasy Mini kit, QIAGEN）に上記溶液を入れて、８，０００×ｇで１分間遠心する。
（７）スピンカラムに７００μＬのＲＷ１溶液（RNeasy Mini kit, QIAGEN）を入れて、８，０００×ｇで１分間遠心する。
（８）スピンカラムに５００μＬのＲＰＥ溶液（RNeasy Mini kit, QIAGEN）を入れて、８，０００×ｇで１分間遠心する。このステップを２回繰り返す。
（９）スピンカラムを新しいチューブ（１．５ｍＬ）にセットし、５０μＬのRNase-free水を入れて、１分間静置し、１２，０００×ｇで１分間遠心する。このステップを２回繰り返す。
（１０）この水溶液の１１μＬを用いて、Versco cDNA Synthesis Kit（thermoscientific）により、ｃＤＮＡを作製する。
（１１）上記で得られたｃＤＮＡ溶液をRNase-free水で１０倍希釈する。
（１２）この希釈したｃＤＮＡ溶液を用いて、ＧＡＰＤＨ　ｍＲＮＡとＴＮＦ－α　ｍＲＮＡの発現を、スタンダード法によるリアルタイムＲＴ－ＰＣＲ法で測定した。
（１３）ＰＣＲには９６－wellプレートを用いた。
（１４）Wellには、水：８．５μＬ、ｃＤＮＡサンプル溶液：２．５μＬ、ＧＡＰＤＨ　ｍＲＮＡ検出プライマーあるいはＴＮＦ－α　ｍＲＮＡ検出プライマー（forward＋reverse）：１．５μＬ、Sybergreen mater mix：１２．５μＬを加える。
（１５）ＰＣＲのサーマルサイクルの条件は、Hold、９４℃、１０分＋3 step ＰＣＲ（４０サイクル；９４℃、３０分＋５５℃、３０秒＋７２℃、３０秒）＋Hold、７２℃、１分とした。
（１６）各群のサンプルごとに、ＴＮＦ－α　ｍＲＮＡ／ＧＡＰＤＨ　ｍＲＮＡの値を求め、コントロールの平均値を１００％として、それぞれの値を％に換算した。
（１７）統計学的有意差検定は、分散分析後、Turkey-Kramer法を用いた。
　その結果を、図１及び２に示した。
　図１は３時間後の結果であり、図２は６時間後の結果である。
　図１に示した結果からも判明するように、本発明の生トマト抽出物は、３時間後の結果において、ＴＮＦ－α　ｍＲＮＡの発現を効果的に抑制していることが理解される。
試験例２：マウスマイクログリア細胞（ＭＧ６）での生トマト抽出物のＬＰＳ共存下におけるＩＬ－１β　ｍＲＮＡ発現に及ぼす作用
　以下に、具体的手法を記載するが、その手法は、上記試験例１に準ずるものである。
（１）マウスマイクログリア細胞株（ＭＧ６）を６-well plateに、１×１０５細胞／ｍＬを撒く。
（２）３日から４日後に、コントロール（ＤＭＥＮ培地、１ｍＬ／well）、ＬＰＳ（５ｎｇ／ｍＬ）、ＬＰＳ（５ｎｇ）＋生トマト高分子抽出物（１００μｇ）［液量は１ｍＬ］及び生トマト高分子抽出物（１００μｇ／ｍＬ）の４群の溶液を細胞に適用する。
（３）３時間後および６時間後に培地を抜き取り、０．３ｍＬのＲＬＴ溶液（RNeasy Mini kit, QIAGEN）（１％β－メルカプトエタノールを含む）をwellに加える。
（４）セルスクレーパーで細胞をこすり取る。
（５）細胞懸濁液に７０％エタノールを０．３ｍＬ加え、混和する。
（６）スピンカラム（RNeasy Mini kit, QIAGEN）に上記溶液を入れて、８，０００×ｇで１分間遠心する。
（７）スピンカラムに７００μＬのＲＷ１溶液（RNeasy Mini kit, QIAGEN）を入れて、８，０００×ｇで１分間遠心する。
（８）スピンカラムに５００μＬのＲＰＥ溶液（RNeasy Mini kit, QIAGEN）を入れて、８，０００×ｇで１分間遠心する。このステップを２回繰り返す。
（９）スピンカラムを新しいチューブ（１．５ｍＬ）にセットし、５０μＬのRNase-free水を入れて、１分間静置し、１２，０００×ｇで１分間遠心する。このステップを２回繰り返す。
（１０）この水溶液の１１μＬを用いて、Versco cDNA Synthesis Kit（thermoscientific）により、ｃＤＮＡを作製する。
（１１）上記で得られたｃＤＮＡ溶液をRNase-free水で１０倍希釈する。
（１２）この希釈したｃＤＮＡ溶液を用いて、ＧＡＰＤＨ　ｍＲＮＡとＩＬ－１β　ｍＲＮＡの発現を、スタンダード法によるリアルタイムＲＴ－ＰＣＲ法で測定した。
（１３）ＰＣＲには９６－wellプレートを用いた。
（１４）Wellには、水：８．５μＬ、ｃＤＮＡサンプル溶液：２．５μＬ、ＧＡＰＤＨ　ｍＲＮＡ検出プライマーあるいはＩＬ－１β　ｍＲＮＡ検出プライマー（forward＋reverse）：１．５μＬ、Sybergreen mater mix：１２．５μＬを加える。
（１５）ＰＣＲのサーマルサイクルの条件は、Hold、９４℃、１０分＋3 step ＰＣＲ（４０サイクル；９４℃、３０分＋５５℃、３０秒＋７２℃、３０秒）＋Hold、７２℃、１分とした。
（１６）各群のサンプルごとに、ＩＬ－１β　ｍＲＮＡ／ＧＡＰＤＨ　ｍＲＮＡの値を求め、コントロールの平均値を１００％として、それぞれの値を％に換算した。
（１７）統計学的有意差検定は、分散分析後、Turkey-Kramer法を用いた。
　その結果を、図３及び４に示した。
　図３は３時間後の結果であり、図４は６時間後の結果である。
　図に示した結果からも判明するように、本発明の生トマト抽出物は、３時間後の結果において、ＩＬ－１β　ｍＲＮＡの発現を効果的に抑制していることが理解される。
試験例３：マウスマイクログリア細胞（ＭＧ６）での生トマト抽出物のＬＰＳ共存下におけるＩＬ－６　ｍＲＮＡ発現に及ぼす作用
　以下に、具体的手法を記載するが、その手法は、上記試験例１に準ずるものである。
（１）マウスマイクログリア細胞株（ＭＧ６）を６-well plateに、１×１０５細胞／ｍＬを撒く。
（２）３日から４日後に、コントロール（ＤＭＥＮ培地、１ｍＬ／well）、ＬＰＳ（５ｎｇ／ｍＬ）、ＬＰＳ（５ｎｇ）＋生トマト高分子抽出物（１００μｇ）［液量は１ｍＬ］及び生トマト高分子抽出物（１００μｇ／ｍＬ）の４群の溶液を細胞に適用する。
（３）３時間後および６時間後に培地を抜き取り、０．３ｍＬのＲＬＴ溶液（RNeasy Mini kit, QIAGEN）（１％β－メルカプトエタノールを含む）をwellに加える。
（４）セルスクレーパーで細胞をこすり取る。
（５）細胞懸濁液に７０％エタノールを０．３ｍＬ加え、混和する。
（６）スピンカラム（RNeasy Mini kit, QIAGEN）に上記溶液を入れて、８，０００×ｇで１分間遠心する。
（７）スピンカラムに７００μＬのＲＷ１溶液（RNeasy Mini kit, QIAGEN）を入れて、８，０００×ｇで１分間遠心する。
（８）スピンカラムに５００μＬのＲＰＥ溶液（RNeasy Mini kit, QIAGEN）を入れて、８，０００×ｇで１分間遠心する。このステップを２回繰り返す。
（９）スピンカラムを新しいチューブ（１．５ｍＬ）にセットし、５０μＬのRNase-free水を入れて、１分間静置し、１２，０００×ｇで１分間遠心する。このステップを２回繰り返す。
（１０）この水溶液の１１μＬを用いて、Versco cDNA Synthesis Kit（thermoscientific）により、ｃＤＮＡを作製する。
（１１）上記で得られたｃＤＮＡ溶液をRNase-free水で１０倍希釈する。
（１２）この希釈したｃＤＮＡ溶液を用いて、ＧＡＰＤＨ　ｍＲＮＡとＩＬ－６　ｍＲＮＡの発現を、スタンダード法によるリアルタイムＲＴ－ＰＣＲ法で測定した。
（１３）ＰＣＲには９６－wellプレートを用いた。
（１４）Wellには、水：８．５μＬ、ｃＤＮＡサンプル溶液：２．５μＬ、ＧＡＰＤＨ　ｍＲＮＡ検出プライマーあるいはＩＬ－６　ｍＲＮＡ検出プライマー（forward＋reverse）：１．５μＬ、Sybergreen mater mix：１２．５μＬを加える。
（１５）ＰＣＲのサーマルサイクルの条件は、Hold、９４℃、１０分＋3 step ＰＣＲ（４０サイクル；９４℃、３０分＋５５℃、３０秒＋７２℃、３０秒）＋Hold、７２℃、１分とした。
（１６）各群のサンプルごとに、ＩＬ－６　ｍＲＮＡ／ＧＡＰＤＨ　ｍＲＮＡの値を求め、コントロールの平均値を１００％として、それぞれの値を％に換算した。
（１７）統計学的有意差検定は、分散分析後、Turkey-Kramer法を用いた。
　その結果を、図５及び６に示した。
　図５は３時間後の結果であり、図６は６時間後の結果である。
　図に示した結果からも判明するように、本発明の生トマト抽出物は、３時間後及び６時間後の結果において、ＩＬ－６　ｍＲＮＡの発現を効果的に抑制していることが理解される。
試験例４：マウスマイクログリア細胞（ＭＧ６）での生トマト抽出物のＬＰＳ共存下におけるＴＮＦ－α　ｍＲＮＡ発現に及ぼす作用
　比較のため、生トマト抽出物として低分子量（分子量１万以下）画分の炎症性サイトカインの産生抑制作用を検討した。
　低分子量の生トマト抽出物として１００μｇ／ｍＬ用いて試験例１と同様の手法より検討した。
　その結果を図７に示した。
　図７に示した結果からも判明するように、低分子の生トマト抽出物には炎症性サイトカインの産生抑制効果は認められず、分子量として１万以上の高分子量画分の生トマト抽出物に炎症性サイトカインの産生抑制効果が認められることが判明した。
試験例５：マウスマクロファージ（Ｒａｗ２６４）での生トマト抽出物のＬＰＳ共存下におけるＴＮＦ－α　ｍＲＮＡ発現に及ぼす作用
　試験例１におけるマウスマイクログリア細胞株（ＭＧ６）に代えて、マウスマクロファージ細胞株（Ｒａｗ２６４）を用いて、同様の手法により検討した。
　すなわち、以下の具体的手法により検討した。
（１）マウスマクロファージ細胞株（Ｒａｗ２６４）を６-well plateに、１×１０５細胞／ｍＬを撒く。
（２）３日から４日後に、コントロール（ＤＭＥＮ培地、１ｍＬ／well）、ＬＰＳ（５ｎｇ／ｍＬ）、ＬＰＳ（５ｎｇ）＋生トマト高分子抽出物（１００μｇ）［液量は１ｍＬ］及び生トマト高分子抽出物（１００μｇ／ｍＬ）の４群の溶液を細胞に適用する。
（３）３時間後および６時間後に培地を抜き取り、０．３ｍＬのＲＬＴ溶液（RNeasy Mini kit, QIAGEN）（１％β－メルカプトエタノールを含む）をwellに加える。
（４）セルスクレーパーで細胞をこすり取る。
（５）細胞懸濁液に７０％エタノールを０．３ｍＬ加え、混和する。
（６）スピンカラム（RNeasy Mini kit, QIAGEN）に上記溶液を入れて、８，０００×ｇで１分間遠心する。
（７）スピンカラムに７００μＬのＲＷ１溶液（RNeasy Mini kit, QIAGEN）を入れて、８，０００×ｇで１分間遠心する。
（８）スピンカラムに５００μＬのＲＰＥ溶液（RNeasy Mini kit, QIAGEN）を入れて、８，０００×ｇで１分間遠心する。このステップを２回繰り返す。
（９）スピンカラムを新しいチューブ（１．５ｍＬ）にセットし、５０μＬのRNase-free水を入れて、１分間静置し、１２，０００×ｇで１分間遠心する。このステップを２回繰り返す。
（１０）この水溶液の１１μＬを用いて、Versco cDNA Synthesis Kit（thermoscientific）により、ｃＤＮＡを作製する。
（１１）上記で得られたｃＤＮＡ溶液をRNase-free水で１０倍希釈する。
（１２）この希釈したｃＤＮＡ溶液を用いて、ＧＡＰＤＨ　ｍＲＮＡとＴＮＦ－α　ｍＲＮＡの発現を、スタンダード法によるリアルタイムＲＴ－ＰＣＲ法で測定した。
（１３）ＰＣＲには９６－wellプレートを用いた。
（１４）Wellには、水：８．５μＬ、ｃＤＮＡサンプル溶液：２．５μＬ、ＧＡＰＤＨ　ｍＲＮＡ検出プライマーあるいはＴＮＦ－α　ｍＲＮＡ検出プライマー（forward＋reverse）：１．５μＬ、Sybergreen mater mix：１２．５μＬを加える。
（１５）ＰＣＲのサーマルサイクルの条件は、Hold、９４℃、１０分＋3 step ＰＣＲ（４０サイクル；９４℃、３０分＋５５℃、３０秒＋７２℃、３０秒）＋Hold、７２℃、１分とした。
（１６）各群のサンプルごとに、ＴＮＦ－α　ｍＲＮＡ／ＧＡＰＤＨ　ｍＲＮＡの値を求め、コントロールの平均値を１００％として、それぞれの値を％に換算した。
（１７）統計学的有意差検定は、分散分析後、Turkey-Kramer法を用いた。
　その結果を、図８及び９に示した。
　図８は３時間後の結果であり、図９は６時間後の結果である。
　図９に示した結果からも判明するように、本発明の生トマト抽出物は、６時間後の結果において、ＴＮＦ－α　ｍＲＮＡの発現を効果的に抑制していることが理解される。
試験例６：マウスマクロファージ（Ｒａｗ２６４）での生トマト抽出物のＬＰＳ共存下におけるＩＬ－１β　ｍＲＮＡ発現に及ぼす作用
　試験例５の手法に順じ、検討した。
　すなわち、
（１）マウスマクロファージ細胞株（Ｒａｗ２６４）を６-well plateに、１×１０５細胞／ｍＬを撒く。
（２）３日から４日後に、コントロール（ＤＭＥＮ培地、１ｍＬ／well）、ＬＰＳ（５ｎｇ／ｍＬ）、ＬＰＳ（５ｎｇ）＋生トマト高分子抽出物（１００μｇ）［液量は１ｍＬ］及び生トマト高分子抽出物（１００μｇ／ｍＬ）の４群の溶液を細胞に適用する。
（３）３時間後および６時間後に培地を抜き取り、０．３ｍＬのＲＬＴ溶液（RNeasy Mini kit, QIAGEN）（１％β－メルカプトエタノールを含む）をwellに加える。
（４）セルスクレーパーで細胞をこすり取る。
（５）細胞懸濁液に７０％エタノールを０．３ｍＬ加え、混和する。
（６）スピンカラム（RNeasy Mini kit, QIAGEN）に上記溶液を入れて、８，０００×ｇで１分間遠心する。
（７）スピンカラムに７００μＬのＲＷ１溶液（RNeasy Mini kit, QIAGEN）を入れて、８，０００×ｇで１分間遠心する。
（８）スピンカラムに５００μＬのＲＰＥ溶液（RNeasy Mini kit, QIAGEN）を入れて、８，０００×ｇで１分間遠心する。このステップを２回繰り返す。
（９）スピンカラムを新しいチューブ（１．５ｍＬ）にセットし、５０μＬのRNase-free水を入れて、１分間静置し、１２，０００×ｇで１分間遠心する。このステップを２回繰り返す。
（１０）この水溶液の１１μＬを用いて、Versco cDNA Synthesis Kit（thermoscientific）により、ｃＤＮＡを作製する。
（１１）上記で得られたｃＤＮＡ溶液をRNase-free水で１０倍希釈する。
（１２）この希釈したｃＤＮＡ溶液を用いて、ＧＡＰＤＨ　ｍＲＮＡとＩＬ－１β　ｍＲＮＡの発現を、スタンダード法によるリアルタイムＲＴ－ＰＣＲ法で測定した。
（１３）ＰＣＲには９６－wellプレートを用いた。
（１４）Wellには、水：８．５μＬ、ｃＤＮＡサンプル溶液：２．５μＬ、ＧＡＰＤＨ　ｍＲＮＡ検出プライマーあるいはＩＬ－１β　ｍＲＮＡ検出プライマー（forward＋reverse）：１．５μＬ、Sybergreen mater mix：１２．５μＬを加える。
（１５）ＰＣＲのサーマルサイクルの条件は、Hold、９４℃、１０分＋3 step ＰＣＲ（４０サイクル；９４℃、３０分＋５５℃、３０秒＋７２℃、３０秒）＋Hold、７２℃、１分とした。
（１６）各群のサンプルごとに、ＩＬ－１β　ｍＲＮＡ／ＧＡＰＤＨ　ｍＲＮＡの値を求め、コントロールの平均値を１００％として、それぞれの値を％に換算した。
（１７）統計学的有意差検定は、分散分析後、Turkey-Kramer法を用いた。
　その結果を、図１０及び１１に示した。
　図１０は３時間後の結果であり、図１１は６時間後の結果である。
試験例７：マウスマクロファージ（Ｒａｗ２６４）での生トマト抽出物のＬＰＳ共存下におけるＩＬ－６　ｍＲＮＡ発現に及ぼす作用
　試験例５及び６に順じ、マウスマクロファージ細胞株（Ｒａｗ２６４）を用いて、ＩＬ－６　ｍＲＮＡの発現に及ぼす作用を検討した。
　その結果を、図１２及び１３に示した。
　図１２は３時間後の結果であり、図１３は６時間後の結果である。
　以上の試験例５ないし７の検討の結果から、本発明の生トマト抽出物は、特にマウスマクロファージ細胞株（Ｒａｗ２６４）で、ＬＳＰ刺激によるＴＮＦ－α　ｍＲＮＡ発現の上昇を有意に抑制していることが理解される。
　上記した各試験例の結果からもよく理解できるように、本発明の生トマト抽出物は、その分子量が１万以上の高分子量画分のものは、低分子量画分に比較して、良好に炎症性サイトカイン産生抑制効果が発揮されており、従って、本発明の高分子トマト抽出物に抗炎症作用があることが示された。
　本発明により、経口的な投与、或いは摂取により安全性の高い炎症性サイトカインの産生抑制剤が提供される。
　本発明が提供する炎症性サイトカインの産生抑制剤は、例えば、インターロイキン－１（ＩＬ－１）、インターロイキン－６（ＩＬ－６）、並びに腫瘍壊死因子（ＴＮＦ－α）などの炎症性サイトカインの過剰の産生を抑制することから、これらサイトカインの過剰産生に起因するリウマチ性関節炎、潰瘍性大腸炎、クローン病、２型糖尿病、肥満症（特に、インスリン抵抗性）、更にはうつ病など様々な疾病に対する有効な治療薬となり得るものであり、また、日常的に経口摂取することにより、日々の健康管理を有効に行える利点を有するものであり、その産業上の利用性は多大なものである。

Claims (5)

  1. 　トマト抽出物を有効成分とする炎症性サイトカイン産生抑制剤。
  2. 　炎症性サイトカインとしてインターロイキン－１（ＩＬ－１）、インターロイキン－６（ＩＬ－６）又は腫瘍壊死因子（ＴＮＦ－α）である請求項１に記載の炎症性サイトカイン産生抑制剤。
  3. 　トマト抽出物が、生トマトの搾汁液の分子量分画による分子量１万以上の画分である請求項１又は２に記載の炎症性サイトカイン産生抑制剤。
  4. 　請求項１ないし３に記載の炎症性サイトカイン産生抑制剤を含有することを特徴とする医薬品又は飲食品。
  5. 　経口投与或いは経口的摂取の形態にある請求項４に記載の医薬品又は飲食品。
PCT/JP2019/027870 2018-07-17 2019-07-16 炎症性サイトカイン産生抑制剤 WO2020017489A1 (ja)

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