KR101924389B1 - 진세노사이드 화합물 k를 이용한 남성 성기능 개선용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 진세노사이드 화합물 K를 이용한 남성 성기능 개선용 조성물을 개시한다. 구체적으로 포스포디에스테라제5(Phosphodiesterase5; PDE5)에 대해 높은 저해 활성을 가지고 실험동물인 수컷 생쥐에 투여될 경우 mount 횟수(number of mounts without or with penile insertion, 교미의 시도 횟수)와 테스토스테론의 혈중 농도를 높이는 효과를 가지는 진세노사이드 화합물 K를 이용한 남성 성기능 개선용 조성물을 개시한다.

Description

진세노사이드 화합물 K를 이용한 남성 성기능 개선용 조성물{Composition for improving male sexual function using ginsenoside compound K and a maca extract}

본 발명은 진세노사이드 화합물 K을 이용한 남성 성기능 개선용 조성물에 관한 것이다.

현대적인 생활환경은 과로, 음주, 스트레스, 환경오염 등으로 생체리듬에 혼란을 주어, 고혈압, 당뇨, 비만 등의 생활 습관병에 노출되는 빈도가 증가하고 있으며 한창 왕성해야 할 20～30대부터 기력의 저하, 노화 및 성기능 부진 등의 증상을 나타내는 경우가 증가하고 있다. 특히 성기능 부진 중 발기부전은 40대에서 70대 사이의 중년 남성을 대상으로 한 연구에서 연구대상자의 50% 이상이 겪고 있는 것으로 보고되었다. 특히 50대 이후에는 발기부전 발생률이 급격히 증가 하여, 70세 남성에서는 40세 남성에 비해 발기부전 인구가 3배나 높은 것으로 조사된 것으로 보고되어 있다. 발기부전은 남성의 성생활 장애뿐만 아니라 자신감 상실, 우울증 등을 일으켜 사회생활에 악영향을 미치고, 부부관계에 문제가 발생할 경우 가정불화로도 발전될 수 있다. 이에 따라 행복한 삶과 삶의 질 향상을 위해서도 발기부전의 예방 및 치료가 중요하다.

발기부전은 음경해면체 조직 중에 정상적으로 혈액의 유입이 이루어지지 못하는 현상으로서, 음경이 충분히 발기되지 않거나 되더라도 지속되지 못하는 경우가 전체 성생활 중 25% 이상 일어나는 경우를 말한다(Goldstein I et al, New Eng1 J Med 1998. 338: 397-404.). 원인은 심인성과 기질성으로 대별되며, 기질성은 신경성, 내분비성, 혈관성, 전신질환 등으로 구분된다. 또한 환경적 영향에 의한 호르몬 교란, 중금속 사용 및 대기 오염에 의한 골연화증, 신장기능 저하, 신경 장애 및 정소 손상이 남성불임의 한 원인으로 알려져 있다.

음경이 발기하기 위해서는 먼저 음경 해면체 동맥과 음경평활근의 완전한 이완 및 음경해면체내동상 혈관강(sinysoidal space) 혈액 축적이 일어나야 하며, 이 과정에서 신경전달물질과 비신경전달물질이 작용한다. 특히 비아드레날린성, 비콜린성 신경 및 내피로부터의 일산화질소(nitric oxide, NO) 방출은 음경해면체 내의 구아닐사이클라제(guanylate cyclase)를 활성화시키고 세포내 cGMP(cyclic GMP) 수준을 증가시킨다. 세포내 cGMP의 증가는 세포내 칼슘 수준을 감소시키고, 이는 주상 평활근 이완을 유발하여 다시 해면체 부피 확장을 통해 음경 발기를 유도한다. cGMP는 PDE(phosphodiesterase)에 의해 분해되므로 그 활성이 억제되어야 cGMP의 농도가 증가되어 발기 기능이 향상된다(Lee EJ et al., J Korean Soc Food Sci Nutr 2007. 36: 305-310.; Ignarro LJ et al., Biochem Biophys Res Comm 1990 170: 843-850.). 반면, 인체 내에서 강력한 혈관 수축 제인 안지오텐신Ⅱ(angiotensin Ⅱ)의 생성에 관여되는 ACE(angiotensin converting enzyme)의 활성을 억제시켜 혈관을 이완시키면 음경 내 혈류량이 증가하게 되어 음경 발기가 유도되기도 한다(Feelisch M and Noack E. Eur J Pharmacol 1987. 142: 465-469.). 상기와 같이 음경해면체내의 혈류의 증가는 평상시보다 5배 내지 6배 이상 활발하게 일어나는데 이로 인하여 일어난 음경의 발기를 유지하고 강직도를 나타내려면, 음경의 해면체 내 증가된 혈류가 밖으로 유출되지 못하도록 유지되어야 하며 외음부의 근육 수축이 요구된다.

발기부전을 치료하기 위하여 상기 기전에 작용하는 약물을 적용하거나 남성 호르몬을 투여하는 내과적 치료방법과 혈관 수술 또는 음경 보형물 삽입 등의 외과적 치료 및 음경해면체네 혈관 확장제 주입법 등이 제시되어 있다. 발기부전 환자들이 가장 선호하는 치료법은 약물요법으로, 음경평활근 이완작용과 관련된 아드레날린성 α수용체 봉쇄제, 콜린성 약물, NO(Nitric oxide), 펩타이드, 프로스타글란딘, 히스타민, 칼슘통로 차단제, 칼륨통로 개방제, 비특이성 혈관확장제 등이 약물로 개발되었다.

1998년 PDE5(phosphodiesterase type Ⅴ) 저해제인 실데나필(sildenafil; Viagra®, Pfizer)이 FDA에 의해 발기부전에 대한 효과적인 경구치료제로 승인되었다. 실데나필은 PDE5를 저해함으로써 cGMP분해를 억제하는 동시에 cGMP의 분비를 돕는 기능을 하여 음경발기를 유도한다. 그러나 실데나필은 다양한 조직에 대하여 비선택적인 효과를 보이며, 복용자 약 2.5%에서 안면 부종, 오한, 무력감, 알레르기 등의 가벼운 부작용과 드물게 심장혈관계, 소화계, 근골격계, 신경계 등의 부작용을 나타내어 이로 인해 9명이 사망한 것으로 밝혀졌다.

기존의 발기부전 의약품은 발기부전의 원인이 되는 혈액순환, 내분비 기능 등에 관련된 신체의 장애를 개선시키지 않고 일시적인 발기 유도에만 초점을 두고 개발되어 사용함에 따라 점차적으로 내성이 생기거나 여러 가지 부작용이 나타날 수 있다. 이에 따라 현재 부작용 없는 발기부전 치료제를 천연물 및 생약에서 탐색하려는 연구가 활발하게 이루어지고 있다.

본 발명은 진세노사이드 화합물 K(ginsenoside compound K, 이하 CK)를 이용한 남성 성기능 개선용 조성물을 개시한다.

본 발명은 진세노사이드 화합물 K를 이용한 남성 성기능 개선용 조성물을 제공하는 데 있다.

본 발명의 다른 목적이나 구체적인 목적인 이하에서 제시될 것이다.

본 발명자들은 아래의 실시예 및 실험예에서 확인되는 바와 같이, 홍삼 농축액 분말, 마카(Lepidium meyenii) 추출물, CK, 그리고 마카 추출물과 CK의 동량의 혼합물을 시료로 사용하여 포스포디에스테라제5(Phosphodiesterase5; PDE5)의 저해 활성을 살펴본 결과, CK가 홍삼 추출물보다 효과가 높고, 또 마카 추출물과 CK의 혼합물이 마카 추출물 및 CK 각각 보다 효과가 우수함을 확인하였으며, 또한 실험동물인 수컷 생쥐에 투여하여 mount 횟수(number of mounts without or with penile insertion, 교미의 시도 횟수)를 관찰한 결과, 상기 PDE5 저해 활성 실험 결과와 유사하게 CK가 홍삼 추출물보다 효과가 높았으며, 또 마카 추출물과 CK의 혼합물이 마카 추출물 및 CK 각각 보다 효과가 우수하였다. 실험동물의 테스토스테론(testosterone)의 혈중 농도의 측정 결과에 있어서도 같은 경향을 나타냄을 확인하였다.

본 발명은 이러한 실험 결과에 기초하여 제공되는 것으로, 본 발명의 남성 성기능 개선용 조성물은 CK를 유효성분으로 포함함을 특징으로 하고, 그리고 전술하였듯이 CK를 마카와 혼합할 때 그 효과가 상승한다는 점에서, 바람직하게는 유효성분으로서, CK 이외에 마카 추출물을 더 포함함을 특징으로 한다.

본 명세서에서, "마카 추출물"은 추출 대상인 마카의 줄기, 잎, 열매, 꽃, 뿌리, 이들의 혼합물, 전초, 지상부, 지하부 등을 물, 탄소수 1 내지 4의 저급 알콜(메탄올, 에탄올, 부탄올 등), 메틸렌클로라이드, 에틸렌, 아세톤, 헥산, 에테르, 클로로포름, 에틸아세테이트, 부틸아세테이트, N,N-디메틸포름아미드(DMF), 디메틸설폭사이드(DMSO), 1,3-부틸렌글리콜, 프로필렌글리콜 또는 이들의 혼합 용매를 사용하여 침출하여 얻어진 추출물, 이산화탄소, 펜탄 등 초임계 추출 용매를 사용하여 얻어진 추출물 또는 그 추출물을 분획하여 얻어진 분획물을 의미하며, 추출 방법은 활성물질의 극성, 추출 정도, 보존 정도를 고려하여 냉침, 환류, 가온, 초음파 방사, 초임계 추출 등 임의의 방법을 적용할 수 있다. 분획된 추출물의 경우 추출물을 특정 용매에 현탁시킨 후 극성이 다른 용매와 혼합·정치시켜 얻은 분획물, 상기 조추출물을 실리카겔 등이 충진된 칼럼에 흡착시킨 후 소수성 용매, 친수성 용매 또는 이들의 혼합 용매를 이동상으로 하여 얻은 분획물을 포함하는 의미이다. 또한 상기 추출물의 의미에는 동결건조, 진공건조, 열풍건조, 분무건조 등의 방식으로 추출 용매가 제거된 농축된 액상의 추출물 또는 고형상의 추출물이 포함된다. 바람직하게는 추출용매로서 물, 에탄올 또는 이들의 혼합 용매를 사용하여 얻어진 추출물, 더 바람직하게는 추출용매로서 물과 에탄올의 혼합 용매를 사용하여 얻어진 추출물을 의미한다.

또 본 명세서에서 "유효성분"이란 단독으로 목적하는 활성을 나타내거나 또는 그 자체는 활성이 없는 담체와 함께 활성을 나타낼 수 있는 성분을 의미한다.

또 본 명세서에서, "남성 성기능 개선"이라 남성 음경의 발기 유도 및/또는 성(性) 횟수의 증가 유도를 의미한다. 이러한 본 명세서의 "남성 성기능 개선"은 그것이 남성 음경의 발기 유도 및/또는 성(性) 횟수의 증가 유도를 의미하는 한, "갱년기 남성 건강 개선"의 의미로 사용되어도 무방하다.

본 발명의 남성 성기능 개선용용 조성물은 그 유효성분을 용도, 제형, 배합 목적 등에 따라 남성 성기능 개선 효과를 나타낼 수 있는 한 임의의 양(유효량)으로 포함할 수 있는데, 통상적인 유효량은 조성물 전체 중량을 기준으로 할 때 0.001 중량 % 내지 15 중량 % 범위 내에서 결정될 것이다. 여기서 "유효량"이란 그 적용 대상인 포유동물 바람직하게는 사람에게 의료 전문가 등의 제언에 의한 투여 기간 동안 본 발명의 조성물이 투여될 때, 남성 성기능 개선 효과 등 의도한 의료적·약리학적 효과를 나타낼 수 있는, 본 발명의 조성물에 포함되는 유효성분의 양을 말한다. 이러한 유효량은 당업자의 통상의 능력 범위 내에서 실험적으로 결정될 수 있다.

본 발명의 남성 성기능 개선용 조성물은 유효성분 이외에, 남성 성기능 개선용 효과의 상승·보강을 위하여 또는 알코올성 손상에 의한 간 손상 보호, 스트레스 완화 등 유사활성의 부가를 통한 복용이나 섭취의 편리성을 증진시키기 위하여, 당업계에서 이미 안전성이 검증되고 해당 활성을 갖는 것으로 공지된 임의의 화합물이나 천연 추출물을 추가로 포함할 수 있다.

이러한 화합물 또는 추출물에는 각국 약전(한국에서는 "대한민국약전"), 각국 건강기능식품공전(한국에서는 식약처 고시인 "건강기능식품 기준 및 규격"임) 등의 공정서에 실려 있는 화합물 또는 추출물, 의약품의 제조·판매를 규율하는 각국의 법률(한국에서는 "약사법"임)에 따라 품목 허가를 받은 화합물 또는 추출물, 건강기능식품의 제조·판매를 규율하는 각국 법률(한국에서는 "건강기능식품에관한법률"임)에 따라 개별적으로 기능성을 인정받은 화합물 또는 추출물이 포함된다. 예컨대 한국건강기능식품공전("건강기능식품 기준 및 규격)에 '스트레스로 인한 긴장 완화에 도움' 기능성으로 수재된 L-테아닌 등과, "건강기능식품에관한법률"에 따라 '갱년기 남성의 건강에 도움' 기능성으로 개별인정을 받은 옻나무 추출 분말, MR-10 민들레 등의 복합 추출물 등과, '알코올성 손상으로부터 간 보호에 도움' 기능성으로 개별인정을 받은 유산균 발효 다시마 추출물, 헛개나무 과병 추출물 등과, '스트레스로 인한 긴장 완화에 도움' 기능성으로 아쉬아간다 추출물, 유단백가수분해물 등이 이러한 화합물 또는 추출물에 해당할 것이다.

이러한 화합물 또는 천연 추출물은 본 발명의 남성 성기능 개선용 조성물에 그 유효성분과 함께 하나 이상 포함될 수 있다.

본 발명의 남성 성기능 개선용 조성물은 구체적인 양태에 있어서, 식품 조성물로서 파악할 수 있다.

본 발명의 식품 조성물은 어떠한 형태로도 제조될 수 있으며, 예컨대 차, 쥬스, 탄산음료, 이온음료 등의 음료류, 우유, 요구르트 등의 가공 유류, 껌류, 떡, 한과, 빵, 과자, 면 등의 식품류, 정제, 캡슐, 환, 과립, 액상, 분말, 편상, 페이스트상, 시럽, 겔, 젤리, 바 등의 건강기능식품 제제류 등으로 제조될 수 있다.

또 본 발명의 식품 조성물은 법률상·기능상의 구분에 있어서 제조·유통 시점의 시행 법규에 부합하는 한 임의의 제품 구분을 띨 수 있다. 예컨대 한국 "건강기능식품에관한법률"에 따른 건강기능식품이거나, 한국 "식품위생법"의 식품공전(식약처 고시, 식품의 기준 및 규격)상 각 식품유형에 따른 과자류, 두류, 다류, 음료류, 특수용도식품 등일 수 있다.

본 발명의 식품 조성물에는 그 유효성분 이외에 식품첨가물이 포함될 수 있다. 식품첨가물은 일반적으로 식품을 제조, 가공 또는 보존함에 있어 식품에 첨가되어 혼합되거나 침윤되는 물질로서 이해될 수 있는데, 식품과 함께 매일 그리고 장기간 섭취되므로 그 안전성이 보장되어야 한다. 식품의 제조·유통을 규율하는 각국 법률(한국에서는 "식품위생법"임)에 따른 식품첨가물공전에는 안전성이 보장된 식품첨가물이 성분 면에서 또는 기능 면에서 한정적으로 규정되어 있다. 한국 식품첨가물공전(식약처 고시 "식품첨가물 기준 및 규격)에서는 식품첨가물이 성분 면에서 화학적 합성품, 천연 첨가물 및 혼합 제제류로 구분되어 규정되어 있는데, 이러한 식품첨가물은 기능 면에 있어서는 감미제, 풍미제, 보존제, 유화제, 산미료, 점증제 등으로 구분된다.

감미제는 식품에 적당한 단맛을 부여하기 위하여 사용되는 것으로, 천연의 것이거나 합성된 것 모두 본 발명의 조성물에 사용할 수 있다. 바람직하게는 천연 감미제를 사용하는 경우인데, 천연 감미제로서는 옥수수 시럽 고형물, 꿀, 수크로오스, 프룩토오스, 락토오스, 말토오스 등의 당 감미제를 들 수 있다.

풍미제는 맛이나 향을 좋게 하기 위하여 사용될 수 있는데, 천연의 것과 합성된 것 모두 사용될 수 있다. 바람직하게는 천연의 것을 사용하는 경우이다. 천연의 것을 사용할 경우에 풍미 이외에 영양 강화의 목적도 병행할 수 있다. 천연 풍미제로서는 사과, 레몬, 감귤, 포도, 딸기, 복숭아 등에서 얻어진 것이거나 녹차잎, 둥굴레, 대잎, 계피, 국화 잎, 자스민 등에서 얻어진 것일 수 있다. 또 인삼(홍삼), 죽순, 알로에 베라, 은행 등에서 얻어진 것을 사용할 수 있다. 천연 풍미제는 액상의 농축액이나 고형상의 추출물일 수 있다. 경우에 따라서 합성 풍미제가 사용될 수 있는데, 합성 풍미제는 에스테르, 알콜, 알데하이드, 테르펜 등이 이용될 수 있다.

보존제로서는 소듐 소르브산칼슘, 소르브산나트륨, 소르브산칼륨, 벤조산칼슘, 벤조산나트륨, 벤조산칼륨, EDTA(에틸렌디아민테트라아세트산) 등이 사용될 수 있고, 또 유화제로서는 아카시아검, 카르복시메틸셀룰로스, 잔탄검, 펙틴 등을 들 수 있으며, 산미료로서는 연산, 말산, 푸마르산, 아디프산, 인산, 글루콘산, 타르타르산, 아스코르브산, 아세트산, 인산 등이 사용될 수 있다. 산미료는 맛을 증진시키는 목적 이외에 미생물의 증식을 억제할 목적으로 식품 조성물이 적정 산도로 되도록 첨가될 수 있다.

점증제로서는 현탁화 구현제, 침강제, 겔형성제, 팽화제 등이 사용될 수 있다.

본 발명의 식품 조성물은 전술한 바의 식품첨가물 이외에, 기능성과 영양성을 보충, 보강할 목적으로 당업계에 공지되고 식품첨가물로서 안정성이 보장된 생리활성 물질이나 미네랄류를 포함할 수 있다.

그러한 생리활성 물질로서는 녹차 등에 포함된 카테킨류, 비타민 B1, 비타민 C, 비타민 E, 비타민 B12 등의 비타민류, 토코페롤, 디벤조일티아민 등을 들 수 있으며, 미네랄류로서는 구연산 칼슘 등의 칼슘 제제, 스테아린산마그네슘 등의 마그네슘 제제, 구연산철 등의 철 제제, 염화 크롬, 요오드칼륨, 셀레늄, 게르마늄, 바나듐, 아연 등을 들 수 있다.

본 발명의 식품 조성물에는 전술한 바의 식품첨가물이 제품 유형에 따라 그 첨가 목적을 달성할 수 있는 적량으로 포함될 수 있다.

본 발명의 식품 조성물에 포함될 수 있는 기타의 식품첨가물과 관련하여서는 식품공전이나 식품첨가물 공전을 참조할 수 있다.

본 발명의 조성물은 다른 구체적인 양태에 있어서는 약제학적 조성물로 파악될 수 있다.

본 발명의 약제학적 조성물은 유효성분 이외에 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하여 당업계에 공지된 통상의 방법으로 투여 경로에 따라 경구용 제형 또는 비경구용 제형으로 제조될 수 있다. 여기서 "약제학적으로 허용되는" 의미는 유효성분의 활성을 억제하지 않으면서 적용(처방) 대상이 적응 가능한 이상의 독성을 지니지 않는다는 의미이다.

본 발명의 약제학적 조성물이 경구용 제형으로 제조될 경우, 적합한 담체와 함께 당업계에 공지된 방법에 따라 분말, 과립, 정제, 환제, 당의정제, 캡슐제, 액제, 겔제, 시럽제, 현탁액, 웨이퍼 등의 제형으로 제조될 수 있다. 이때 약제학적으로 허용되는 적합한 담체의 예로서는 락토스, 글루코스, 슈크로스, 덱스트로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨 등의 당류, 옥수수 전분, 감자 전분, 밀 전분 등의 전분류, 셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스 등의 셀룰로오스류, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 마그네슘 스테아레이트, 광물유, 맥아, 젤라틴, 탈크, 폴리올, 식물성유 등을 들 수 있다. 제제화활 경우 필요에 따라 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 및/또는 부형제를 포함하여 제제화할 수 있다.

본 발명의 약제학적 조성물이 비경구용 제형으로 제조될 경우, 적합한 담체와 함께 당업계에 공지된 방법에 따라 주사제, 경피 투여제, 비강 흡입제 및 좌제의 형태로 제제화될 수 있다. 주사제로 제제화활 경우 적합한 담체로서는 멸균수, 에탄올, 글리세롤이나 프로필렌 글리콜 등의 폴리올 또는 이들의 혼합물을 들 수 있으며, 바람직하게는 링거 용액, 트리에탄올 아민이 함유된 PBS(phosphate buffered saline)나 주사용 멸균수, 5% 덱스트로스 같은 등장 용액 등을 사용할 수 있다. 경피 투여제로 제제화할 경우 연고제, 크림제, 로션제, 겔제, 외용액제, 파스타제, 리니멘트제, 에어롤제 등의 형태로 제제화될 수 있다. 비강 흡입제의 경우 디클로로플루오로메탄, 트리클로로플루오로메탄, 디클로로테트라플루오로에탄, 이산화탄소 등의 적합한 추진제를 사용하여 에어로졸 스프레이 형태로 제제화될 수 있으며, 좌제로 제제화할 경우 그 기제로는 위텝솔(witepsol), 트윈(tween) 61, 폴리에틸렌글리콜류, 카카오지, 라우린지, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르류, 폴리옥시에틸렌 스테아레이트류, 소르비탄 지방산 에스테르류 등이 사용될 수 있다.

약제학적 조성물의 제제화와 관련하여서는 당업계에 공지되어 있으며, 구체적으로 문헌[Remington's Pharmaceutical Sciences(19th ed., 1995)] 등을 참조할 수 있다. 상기 문헌은 본 명세서의 일부로서 간주 된다.

본 발명의 약제학적 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 상태, 체중, 성별, 연령, 환자의 중증도, 투여 경로에 따라 1일 0.001mg/kg ~ 10g/kg 범위, 바람직하게는 0.001mg/kg ~ 1g/kg 범위일 수 있다. 투여는 1일 1회 또는 수회로 나누어 이루어질 수 있다. 이러한 투여량은 어떠한 측면으로든 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 해석되어서는 아니 된다.

전술한 바와 같이, 본 발명에 따르면 진세노사이드 화합물 K와 마카 추출물의 혼합물을 이용한 남성 성기능 개선용 조성물을 제공할 수 있다.

본 발명의 조성물은 식품(특히 건강기능식품) 또는 약품(의약외품 포함)으로 제품화되어 사용될 수 있다.

도 1은 실험동물인 생쥐에 일정 기간 시료 투여 후의 mount 횟수를 측정한 결과이다.
도 2는 실험동물인 생쥐에 일정 기간 시료 투여 후의 테스토스테론의 혈중 농도의 측정 결과이다.

이하 본 발명의 실시예 및 실험예를 설명한다. 그러나 본 발명의 범위가 이러한 실시예 및 실험예에 한정되는 것은 아니다.

< 실시예 > 시료의 제조

홍삼 농축액 분말은 시중에서 홍삼 농축액(천호식품, 한국)을 구입하여 동결건조 후 분말화하여 실험에 사용하였다.

마카 추출물은 시중에서 구입한 마카(전초)를 분쇄하여 얻은 분말에 3배 중량의 80% 에탄올을 가하여 24시간 동안 실온에서 추출하고 그 추출액을 여과한 후 동결건조하여 분말상으로 제조하여 실험에 사용하였다.

CK는 순도가 40%의 것(CK-40)을 미생물 발효를 통해 자체 제조하여 사용하였다.

< 실험예 1> 남성 성기능 개선 효소 실험

경구용 발기부전 치료제로 개발되어 전세계적으로 사용되고 있는 실데나필(비아그라)은 음경해면체에 특이적으로 분포하는 포스포디에스테라제5(Phosphodiesterase5; PDE5)의 활성을 저해한다. PDE5는 cGMP 분해 활성을 지니고 있기 때문에 PDE5의 활성을 저해하는 경우 세포 내 cGMP의 농도가 증가하게 되며 세포내 칼슘 수준이 감소한다. 이는 주상 평활근 이완을 유발하여 해면체 부피 확장을 일으키며 음경 발기를 유도한다.

이에 따라 본 실험에는 상기 실시예의 시료를 사용하여 PDE5 저해 활성을 확인하였다.

BIOMOL GREEN^TM시약(Cyclic Nucleotide Phosphodiesterase Assay Kit, BML-AK800, Enzo Life Sciences)의 프로토콜에 따라 5'-GMP를 이용하여 표준곡선을 얻었으며, 3,5-cGMP를 기질로 하여 PDE와 상기 실시예의 시료를 함께 assay buffer에 첨가하였다. 5-nucleotidase 효소 처리하고 30℃에서 30분동안 인큐베이션 하였다. 100 μL BIOMOL^® GREEN Reagent를 첨가하여 반응을 종료하였으며 20-30분 후에 620nm에서 흡광도를 측정하였다. 생성된 5-GMP의 양을 대조군과 비교하였으며 PDE 저해율의 평균을 계산하여 하기의 [표 1]에 나타내었다.

시료	저해율(%)
-	0
홍삼	36.2
CK	47.8
마카	41.2
마카/CK	61.3

실험 결과, 마카 추출물과 CK를 혼합 처리군에서 가장 높은 저해 활성을 보였으며 CK 단독 처리군의 활성도 높은 것으로 나타났다.

< 실험예 2> 남성 성기능 개선 동물실험

본 실험에는 사용한 7주령의 ICR계 수컷 및 암컷 생쥐는 Shizouka 실험동물센터(Shizouka, Japan)로부터 분양받아 동물사육실에서 실온 20±2℃, 50±10%의 상대습도, 12시간의 명암 주기로 생쥐용 시판 사료와 물을 자유 급여하며 1주 동안 순화시킨 후 실험에 사용하였다.

실험군은 수컷 생쥐 5마리씩 구성하고(n=5) 분리 사육하였으며, 실시예의 시료(홍삼 농축액 분말, 마카 추출 분말, CK)와 마카 추출 분말과 CK의 동량의 혼합물은 실험기간 동안 오전과 오후 12시간 간격으로 1일 2회 40mg/kg 단위로 수컷 생쥐에 7일 동안 투여하였으며, 7일 투여 후 각 실험군의 수컷 생쥐 1마리와 암컷 생쥐 3마리를 한 수조에 옮겨 넣고 2시간 동안 투명 분리막으로 격리시켜 적응시키고 그 후 분리막을 없애 서로 만나게 한 후에 45분 동안 암컷 생쥐에 대한 수컷 생쥐의 mount 횟수(number of mounts without or with penile insertion, 교미의 시도 횟수)를 관찰하였다.

또한 시료 투여 종료 후 실험동물을 CO₂로 마취시키고 복부 대동맥으로부터 혈액을 채취하고, 3000rpm에서 10분간 원심분리하여 혈청을 분리하여 혈액 중 testosterone 함량을 Hitachi 7600-110/7170(Tokyo, Japan)를 이용 경쟁반응 RIA 방법으로 측정하였다.

위 mount 횟수에 대한 측정 결과를 도 1에 나타내었고, 혈중 테스토스테론(testosterone) 함량 측정 결과를 도 2에 나타내었다.

본 실험의 결과는 평균치±표준편차로 표시하였고, 통계적 유의성 검증은 Duncan's multiple range test를 이용하였다(P<0.05).

도 1 및 도 2를 참조할 때, mount 횟수에 있어서, CK가 홍삼 추출물보다 효과가 높고, 또 마카 추출물과 CK의 혼합물이 마카 추출물 및 CK 각각 보다 효과가 우수하며, 테스토스테론(testosterone)의 혈중 농도의 측정 결과에 있어서도 비슷한 경향을 보임을 확인할 수 있다.

Claims (5)

1. 진세노사이드 화합물 K와 마카 추출물의 동량의 혼합물을 유효성분으로 포함하되,
   상기 마카 추출물은 마카 전초의 물과 에탄올의 혼합용매 추출물로서 추출용매가 제거된 분말상의 추출물이고,
   상기 진세노사이드 화합물 K는 순도 40%인 것을 특징으로 하는
   남성 성기능 개선용 조성물.
   
2. 삭제
3. 삭제
4. 제1항에 있어서,
   상기 조성물은 식품 조성물인 것을 특징으로 하는 남성 성기능 개선용 조성물.
   
5. 제1항에 있어서,
   상기 조성물은 약제학적 조성물인 것을 특징으로 하는 남성 성기능 개선용 조성물.
   
   
   

Images