KR101910823B1 - 진세노사이드 화합물 k를 이용한 항스트레스 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 육체적 스트레스 및 피로를 유발한 트레드밀 동물모델에서 운동수행 지속시간을 증가시키고 혈중 젖산 생산량을 감소시켰으며 직장인을 대상으로 한 관능평가에서 우수한 육체 피로감 개선 효과를 나타낸 진세노사이드 화합물 K를 이용한 항스트레스 조성물을 개시한다.

Description

진세노사이드 화합물 K를 이용한 항스트레스 조성물{Anti-stress Composition Using Ginsenoside Compound K}

본 발명은 진세노사이드 화합물 K(Ginsenoside Compound K, CK)를 이용한 항스트레스 조성물에 관한 것이다. 구체적으로 본 발명은 진세노사이드 화합물 K(Ginsenoside Compound K, CK)를 이용한 정신적 피로 회복, 육체적 피로 회복, 바람직하게는 긴장 완화, 불안 완화, 집중력 향상, 피로 회복, 운동 수행 능력 향상, 만성 피로 회복 활성을 갖는 조성물에 관한 것이다.

스트레스는 육체적·정신적 활동 능력이 감소된 상태로 정의되고, 정신적인 과부하로 인한 신체 리듬의 불균형을 의미하는 정신적 스트레스와 운동 수행 능력이 저하된 상태를 의미하는 육체적 스트레스(fatigue)로 구분된다(식약청 건강기능식품의 피로회복 관련 기능성 평가체계 구축, 연구결과보고서).

정신적 스트레스는 긴장성 두통, 편두통, 고혈압, 소화 불량, 피로, 통증, 갱년기 장애, 탈모, 피부 거칠어짐 등의 다양한 증상을 일으키고, 만성적으로 지속될 경우 소화성 궤양, 고혈압, 당뇨병, 웨궤양 등을 비롯한 여러 질병의 원인이 될 수 있다. 특히 정신적 스트레스는 정서 불안을 일으키고 집중력 저하의 원인이 되기도 한다.

이러한 정신적 스트레스에 대한 신체 반응은 교감신경계인 뇌하수체-부신계(HPA)의 기능을 항진시키고 호르몬 분비를 유발함으로써 시작된다. 부신피질자극호르몬에 의해 자극된 부신은 무게가 증가되며, 비장은 면역 기능의 감퇴로 인하여 무게가 현저히 줄어든다. 또 부신은 다른 스테로이드 호르몬을 분비하여 혈액 내에서 콜레스테롤, 혈당, 알카린 포스파타제(alkaline phosphatase; ALP), 락테이트 디하이드로게나제(lactate dehydrogenase; LDH), 아스파테이트 트랜스아미노제(aspartate aminotransferase: AST or GOT), 알라닌 트랜스아미나제(alanine aminotransferase: ALT or GPT) 등을 증가시킨다. 또한 스트레스에 의하여 높아진 카테콜아민(catecholamine)이나 코티졸(cortisol) 등의 혈중 농도는 순환 중의 백혈구 수를 감소시킨다. 이러한 스트레스 반응은 궁극적으로 신체의 항상성을 저하시키고 신체의 면역력을 약화시켜 다양한 질병의 원인으로 작용한다(Friedman et al., 1963; Snel J et al., 1972; Groth W et al., 1975; Gold et al., 1985; Bossert S et al., 1988).

육체적 스트레스는 근육에 젖산을 축적시켜 피로를 야기하는데, 젖산의 축적에는 피루브산으로부터 젖산의 생성을 촉매하는 근세포질의 LDH(lactate dehydrogenase)가 관여한다. 육체적 스트레스는 LDH를 증가시켜 근육에 젖산의 축적을 유발한다(Fitts et al., 1976; Savitski et al., 1979).

한편 천연물에서 의약품 소재를 찾고자 하는 노력은 오래전부터 있어 왔다. 현재 사용되고 있는 의약품의 50% 이상이 천연물로부터 유래된 것이고, 미국의 경우 사용하는 의약품 중 30%가 천연물로부터 유래된 것이다. 우리나라의 경우는 예로부터 한의학 이론을 바탕으로 하는 한방요법이나 민간요법 등에 의한 생약 추출물을 약제로서 사용해 왔다.

생약재로서 중국, 한국, 일본 등의 동아시아 국가에서 오래전부터 가장 폭넓게 사용되어 온 것이 인삼이다. 인삼에서 생리활성을 나타내는 주요성분은 사포닌으로, 인삼 사포닌은 트리테르페노이드 계열의 담마란(dammarane) 골격에 포도당, 아라비노오스, 자일로오스, 람노오스 등이 결합한 비스데스모사이드의 중성 배당체이다. 인삼 사포닌은 PPD(Protopanaxadiol) 계열 및 PPT(Protopanaxatriol) 계열로 나누어지는데, 진세노사이드 Rb1, Rb2, Rg3, Rc, Rd, F2, 화합물 Y, 화합물 K 등이 PPD 계열이며 진세노사이드 Re, Rf, Rg1, Rh1 등이 PPT 계열이다.

일반적으로 자연계에 존재하는 많은 배당체 화합물들은 그 자체보다는 당이 분해되어 비당체가 되었을 때 생리활성이 증가되는 경향을 나타낸다(Med. Pharm. Soc. 1992, 9:1-13). 인삼 사포닌의 경우도 당이 3개 이상 결합된 진세노사이드 Rb1, Rb2, Rd, 및 Re보다 일부의 당이 가수분해되어 생성된 진세노사이드 Rg3, Rh1, Rh2, F2, 화합물 Y 및 화합물 K 등이 생체 내로의 흡수나 생리활성 등의 면에서 훨씬 우수한 효과를 나타내는 것으로 알려져 있다(Ginseng Res. 2003, 27:129-134).

이 중 진세노사이드 화합물 K(FGM1, M1, IH-901, 20-O-β-D-glucopyranosyl-20(S)-protopanaxadiol)는 PPD계 사포닌인 Rb1, Rb2, Rc의 사람의 장내 세균에 의한 분해 산물로, 항염 활성(Biol. Pharm. Bull., 28:652-656, 2005), 간 보호 활성(Liver Int., 25:1069-1073, 2005), 간 섬유종 치료 활성(Planta Med., 72:1250-1253, 2006), 항산화 활성(Arch. Pharm. Res., 27:1136-1140, 2004), 항알레르기 활성(Planta Med., 69:518-522, 2003), 신경 퇴행성 질환 예방 활성(Neuropsychopharmacology, 29:860-868, 2004) 등을 나타내는 것으로 알려져 있으며, 또한 종양의 침입을 막거나 염색체 변형과 종양 형성을 예방함으로써 항전이 또는 항암 효과를 유도하고, 면역 증강 작용을 가진다고 알려져 있다(Oncol. Res. 9:411-7,1998; Cancer Lett. 144:39-43, 1999).

그러나 현재까지 진세노사이트 화합물 K의 항스트레스 활성은 알려진 바 없다.

본 발명은 진세노사이드 화합물 K의 항스트레스 활성 등을 개시한다.

본 발명의 목적은 진세노사이드 화합물 K를 이용한 항스트레스 조성물을 제공하는 데 있다.

본 발명의 다른 목적이나 구체적인 목적은 이하에서 제시될 것이다.

본 발명은 아래의 실시예 및 실험예에서 확인되는 바와 같이, 본 발명의 조성물을 투여한 경우 육체적 스트레스 및 피로를 유발한 트레드밀 동물모델에서 운동수행 지속시간이 증가하고 혈중 젖산 생산량이 감소하였을 뿐만 아니라 직장인을 대상으로 한 관능평가에서 우수한 육체 피로감 개선 효과를 나타내는 것을 확인하여 완성된 것이다.

본 발명은 전술한 바에 기초하여 제공되는 것으로 진세노사이드 화합물 K를 유효성분으로 포함하는 항스트레스용 조성물에 관한 것이다.

본 명세서에서, "항스트레스"란 정신적 피로 회복 및 육체적 피로 회복의 의미로서 구체적으로는 긴장 완화, 불안 완화, 집중력 향상, 피로 회복 및/또는 운동 수행 능력 향상, 만성 피로 회복의 의미이다.

또 본 명세서에서 "유효성분"이란 단독으로 목적하는 활성을 나타내거나 또는 그 자체는 활성이 없는 담체와 함께 활성을 나타낼 수 있는 성분을 의미한다.

본 발명의 항스트레스 조성물에서 그 유효성분은 항스트레스 활성을 나타낼 수 있는 한, 용도, 제형, 배합 목적 등에 따라 임의의 양(유효량)으로 포함될 수 있는데, 통상적인 유효량은 조성물 전체 중량을 기준으로 할 때 0.001 중량 % 내지 20.0 중량 % 범위 내에서 결정될 것이다. 여기서 "유효량"이란 그 적용 대상인 포유동물 바람직하게는 사람에게 의료 전문가 등의 제언에 의한 투여 기간 동안 본 발명의 조성물이 투여될 때, 항스트레스 효과 등 의도한 기능적·약리학적 효과를 나타낼 수 있는, 본 발명의 조성물에 포함되는 유효성분의 양을 말한다. 이러한 유효량은 당업자의 통상의 능력 범위 내에서 실험적으로 결정될 수 있다.

본 발명의 조성물은 유효성분으로서 CK 이외에 명월초 추출물을 추가로 포함할 수 있다.

명월초(Gynura procumbens)는 다년생 국화과의 식물로 인도네시아와 태국, 말레이시아에서 제한적으로 재배되고 사용되던 약용식물이다. 잎을 따서 생식하거나, 잎을 식품에 곁들여 먹거나, 또는 잎을 말려 차로 제조하여 마시기도 한다. 전통적으로 암, 당뇨, 고혈압, 요로 감염증, 국소적 피부염증, 류머티즘 및 가벼운 바이러스성 질환을 치료하는 항염증 및 항알러지 효과가 있다고 알려져 있다.

상기 명월초는 뿌리, 줄기, 잎, 종자 및/ 또는 열매가 모두 사용가능하며, 바람직하게는 줄기 및 잎 부위가 사용가능하다.

본 명세서에서 "명월초 추출물"이란 추출 대상인 명월초를 물, 탄소수 1 내지 4의 저급 알콜(메탄올, 에탄올, 부탄올 등), 메틸렌클로라이드, 에틸렌, 아세톤, 헥산, 에테르, 클로로포름, 에틸아세테이트, 부틸아세테이트, N,N-디메틸포름아미드(DMF), 디메틸설폭사이드(DMSO), 1,3-부틸렌글리콜, 프로필렌글리콜 또는 이들의 혼합 용매를 사용하여 침출하여 얻어진 추출물, 이산화탄소, 펜탄 등 초임계 추출 용매를 사용하여 얻어진 추출물 또는 그 추출물을 분획하여 얻어진 분획물을 의미하며, 추출 방법은 활성물질의 극성, 추출 정도, 보존 정도를 고려하여 냉침, 환류, 가온, 초음파 방사, 초임계 추출 등 임의의 방법을 적용할 수 있다. 분획된 추출물의 경우 추출물을 특정 용매에 현탁시킨 후 극성이 다른 용매와 혼합·정치시켜 얻은 분획물, 상기 조추출물을 실리카겔 등이 충진된 칼럼에 흡착시킨 후 소수성 용매, 친수성 용매 또는 이들의 혼합 용매를 이동상으로 하여 얻은 분획물을 포함하는 의미이다. 또한 상기 추출물의 의미에는 동결건조, 진공건조, 열풍건조, 분무건조 등의 방식으로 추출 용매가 제거된 농축된 액상의 추출물 또는 고형상의 추출물이 포함된다. 바람직하게는 열수추출 방법이 사용될 수 있다.

또한 본 발명의 스트레스 해소를 위한 CK와 명월초 추출물의 혼합물은 아래의 실험예에서 확인되는 바와 같이 7:3 내지 5:5의 중량비로 혼합되는 것이 바람직하다.

본 발명의 항스트레스 조성물은 유효성분 이외에, 항스트레스 효과의 상승·보강을 위하여 또는 간 기능 개선 활성, 기억력 개선 활성 활성 등 유사활성의 부가를 통한 복용이나 섭취의 편리성을 증진시키기 위하여, 당업계에서 이미 안전성이 검증되고 해당 활성을 갖는 것으로 공지된 임의의 화합물이나 천연 추출물을 추가로 포함할 수 있다.

이러한 화합물 또는 추출물에는 각국 약전(한국에서는 "대한민국약전"), 각국 건강기능식품공전(한국에서는 식약처 고시인 "건강기능식품 기준 및 규격"임) 등의 공정서에 실려 있는 화합물 또는 추출물, 의약품의 제조·판매를 규율하는 각국의 법률(한국에서는 "약사법"임)에 따라 품목 허가를 받은 화합물 또는 추출물, 건강기능식품의 제조·판매를 규율하는 각국 법률(한국에서는 「건강기능식품에관한법률」임)에 따라 기능성이 인정된 화합물 또는 추출물이 포함된다.

한국 「건강기능식품에관한법률」에 따라 '피로 개선'으로 기능성이 인정된 발효 생성 아미노산 복합물, 헛개나무 과병 추출물, 홍경천 추출물 등과, '운동 수행 능력 개선'으로 기능성이 인정된 마카 젤라틴화 분말, 크레아틴, 헛개나무 과병 추출 분말, 동충하초 발효 추출물 등과, '긴장 완화'로 기능성이 인정된 L-테아닌, 아쉬아간다 추출물, 유단백 가수분해물, 돌외잎 추출물 등과, '기억력 개선'으로 기능성이 인정된 구기자 추출물, 녹차 추출물과 테아닌의 복합물, 당귀 등의 추출 복합물, 비파엽 추출물, EPA와 DHA 함유 유지, 원지 추출 분말, 은행잎 추출물, 인삼과 가시오갈피 등의 혼합 추출물, 테아닌 등의 복합 추출물, 피브로인 효소 가수분해물, 홍삼(홍삼농축액), 천마 등의 복합 추출물(HX106) 등이 이러한 화합물 또는 추출물에 해당할 것이다. 이러한 화합물 또는 천연 추출물은 본 발명의 항스트레스 조성물에 그 유효성분과 함께 하나 이상 포함될 수 있다.

본 발명의 항스트레스 조성물은 구체적인 양태에 있어서, 식품 조성물로서 파악할 수 있다.

본 발명의 식품 조성물은 어떠한 형태로도 제조될 수 있으며, 예컨대 차, 쥬스, 탄산음료, 이온음료 등의 음료류, 우유, 요구루트 등의 가공 유류(乳類), 껌류, 떡, 한과, 빵, 과자, 면 등의 식품류, 정제, 캡슐, 환, 과립, 액상, 분말, 편상, 페이스트상, 시럽, 겔, 젤리, 바 등의 건강기능식품 제제류 등으로 제조될 수 있다.

또 본 발명의 식품 조성물은 법률상·기능상의 구분에 있어서 제조·유통 시점의 시행 법규에 부합하는 한 임의의 제품 구분을 띨 수 있다. 예컨대 한국 「건강기능식품에관한법률」에 따른 건강기능식품이거나, 한국 「식품위생법」의 식품공전(식약처 고시 「식품의 기준 및 규격」)상 각 식품유형에 따른 과자류, 두류, 다류, 음료류, 특수용도식품 등일 수 있다.

본 발명의 식품 조성물에는 그 유효성분 이외에 식품첨가물이 포함될 수 있다. 식품첨가물은 일반적으로 식품을 제조, 가공 또는 보존함에 있어 식품에 첨가되어 혼합되거나 침윤되는 물질로서 이해될 수 있는데, 식품과 함께 매일 그리고 장기간 섭취되므로 그 안전성이 보장되어야 한다. 식품의 제조·유통을 규율하는 각국 법률(한국에서는 「식품위생법」임)에 따른 식품첨가물공전에는 안전성이 보장된 식품첨가물이 성분 면에서 또는 기능 면에서 한정적으로 규정되어 있다. 한국 식품첨가물공전(식약처 고시 「식품첨가물 기준 및 규격」)에서는 식품첨가물이 성분 면에서 화학적 합성품, 천연 첨가물 및 혼합 제제류로 구분되어 규정되어 있는데, 이러한 식품첨가물은 기능 면에 있어서는 감미제, 풍미제, 보존제, 유화제, 산미료, 점증제 등으로 구분된다.

감미제는 식품에 적당한 단맛을 부여하기 위하여 사용되는 것으로, 천연의 것이거나 합성된 것을 사용할 수 있다. 바람직하게는 천연 감미제를 사용하는 경우인데, 천연 감미제로서는 옥수수 시럽 고형물, 꿀, 수크로오스, 프룩토오스, 락토오스, 말토오스 등의 당 감미제를 들 수 있다.

풍미제는 맛이나 향을 좋게 하기 위하여 사용될 수 있는데, 천연의 것과 합성된 것 모두 사용될 수 있다. 바람직하게는 천연의 것을 사용하는 경우이다. 천연의 것을 사용할 경우에 풍미 이외에 영양 강화의 목적도 병행할 수 있다. 천연 풍미제로서는 사과, 레몬, 감귤, 포도, 딸기, 복숭아 등에서 얻어진 것이거나 녹차잎, 둥굴레, 대잎, 계피, 국화 잎, 자스민 등에서 얻어진 것일 수 있다. 또 인삼(홍삼), 죽순, 알로에 베라, 은행 등에서 얻어진 것을 사용할 수 있다. 천연 풍미제는 액상의 농축액이나 고형상의 추출물일 수 있다. 경우에 따라서 합성 풍미제가 사용될 수 있는데, 합성 풍미제로서는 에스테르, 알콜, 알데하이드, 테르펜 등이 이용될 수 있다.

보존제로서는 소르브산칼슘, 소르브산나트륨, 소르브산칼륨, 벤조산칼슘, 벤조산나트륨, 벤조산칼륨, EDTA(에틸렌디아민테트라아세트산) 등이 사용될 수 있고, 또 유화제로서는 아카시아검, 카르복시메틸셀룰로스, 잔탄검, 펙틴 등이 사용될 수 있으며, 산미료로서는 연산, 말산, 푸마르산, 아디프산, 인산, 글루콘산, 타르타르산, 아스코르브산, 아세트산, 인산 등이 사용될 수 있다. 산미료는 맛을 증진시키는 목적 이외에 미생물의 증식을 억제할 목적으로 식품 조성물이 적정 산도로 되도록 첨가될 수 있다.

점증제로서는 현탁화 구현제, 침강제, 겔형성제, 팽화제 등이 사용될 수 있다.

본 발명의 식품 조성물은 전술한 바의 식품첨가물 이외에, 기능성과 영양성을 보충, 보강할 목적으로 당업계에 공지되고 식품첨가물로서 안정성이 보장된 생리활성 물질이나 미네랄류를 포함할 수 있다.

그러한 생리활성 물질로서는 녹차 등에 포함된 카테킨류, 비타민 B1, 비타민 C, 비타민 E, 비타민 B12 등의 비타민류, 토코페롤, 디벤조일티아민 등을 들 수 있으며, 미네랄류로서는 구연산칼슘 등의 칼슘 제제, 스테아린산마그네슘 등의 마그네슘 제제, 구연산철 등의 철 제제, 염화크롬, 요오드칼륨, 셀레늄, 게르마늄, 바나듐, 아연 등을 들 수 있다.

본 발명의 식품 조성물에는 전술한 바의 식품첨가물이 제품 유형에 따라 그 첨가 목적을 달성할 수 있는 적량으로 포함될 수 있다.

본 발명의 식품 조성물에 포함될 수 있는 기타의 식품첨가물과 관련하여서는 각국 식품공전이나 식품첨가물 공전을 참조할 수 있다.

본 발명의 조성물은 다른 구체적인 양태에 있어서는 약제학적(약품) 조성물로 파악될 수 있다.

본 발명의 약제학적 조성물은 유효성분 이외에 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하여 당업계에 공지된 통상의 방법으로 투여 경로에 따라 경구용 제형 또는 비경구용 제형으로 제조될 수 있다. 여기서 투여 경로는 국소 경로, 경구 경로, 정맥 내 경로, 근육 내 경로, 및 점막 조직을 통한 직접 흡수를 포함하는 임의의 적절한 경로일 수 있으며, 두 가지 이상의 경로를 조합하여 사용할 수도 있다. 두 가지 이상 경로의 조합의 예는 투여 경로에 따른 두 가지 이상의 제형의 약물이 조합된 경우로서 예컨대 1차로 어느 한 약물은 정맥 내 경로로 투여하고 2차로 다른 약물은 국소 경로로 투여하는 경우이다.

약학적으로 허용되는 담체는 투여 경로나 제형에 따라 당업계에 주지되어 있으며, 구체적으로는 "대한민국약전"을 포함한 각국의 약전을 참조할 수 있다.

본 발명의 약제학적 조성물이 경구용 제형으로 제조될 경우, 적합한 담체와 함께 당업계에 공지된 방법에 따라 분말, 과립, 정제, 환제, 당의정제, 캡슐제, 액제, 겔제, 시럽제, 현탁액, 웨이퍼 등의 제형으로 제조될 수 있다. 이때 적합한 담체의 예로서는 락토스, 글루코스, 슈크로스, 덱스트로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨 등의 당류, 옥수수 전분, 감자 전분, 밀 전분 등의 전분류, 셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스 등의 셀룰로오스류, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 마그네슘 스테아레이트, 광물유, 맥아, 젤라틴, 탈크, 폴리올, 식물성유, 에탄올, 그리세롤 등을 들 수 있다. 제제화활 경우 필요에 따라적절한 결합제, 윤활제, 붕해제, 착색제, 희석제 등을 포함시킬 수 있다. 적절한 결합제로서는 전분, 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 전분페리스트, 젤라틴, 메틸셀룰로스, 소듐 카복시메틸셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 글루코스, 옥수수 감미제, 소듐 알지네이트, 폴리에틸렌 글리콜, 왁스 등을 들 수 있고, 윤활제로서는 올레산나트륨, 스테아르산나트륨, 스테아르산마그네슘, 벤조산나트륨, 초산나트륨, 염화나트륨, 실리카, 탈쿰, 스테아르산, 그것의 마그네슘염과 칼슘염, 폴리데틸렌글리콜 등을 들 수 있으며, 붕해제로서는 전분, 메틸 셀룰로스, 아가(agar), 벤토나이트, 잔탄 검, 전분, 알긴산 또는 그것의 소듐 염 등을 들 수 있다. 또 희석제로서는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 만니톨, 소비톨, 셀룰로스, 글라이신 등을 들 수 있다.

본 발명의 약제학적 조성물이 비경구용 제형으로 제조될 경우, 적합한 담체와 함께 당업계에 공지된 방법에 따라 주사제, 경피 투여제, 비강 흡입제 및 좌제의 형태로 제제화될 수 있다. 주사제로 제제화할 경우 적합한 담체로서는 수성 등장 용액 또는 현탁액을 사용할 수 있으며, 구체적으로는 트리에탄올 아민이 함유된 PBS(phosphate buffered saline)나 주사용 멸균수, 5% 덱스트로스 같은 등장 용액 등을 사용할 수 있다. 경피 투여제로 제제화할 경우 연고제, 크림제, 로션제, 겔제, 외용액제, 파스타제, 리니멘트제, 에어롤제 등의 형태로 제제화할 수 있다. 비강 흡입제의 경우 디클로로플루오로메탄, 트리클로로플루오로메탄, 디클로로테트라플루오로에탄, 이산화탄소 등의 적합한 추진제를 사용하여 에어로졸 스프레이 형태로 제제화할 수 있으며, 좌제로 제제화할 경우 그 담체로는 위텝솔(witepsol), 트윈(tween) 61, 폴리에틸렌글리콜류, 카카오지, 라우린지, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르류, 폴리옥시에틸렌 스테아레이트류, 소르비탄 지방산 에스테르류 등을 사용할 수 있다.

약제학적 조성물의 구체적인 제제화와 관련하여서는 당업계에 공지되어 있으며, 예컨대 문헌[Remington's Pharmaceutical Sciences(19th ed., 1995)] 등을 참조할 수 있다. 상기 문헌은 본 명세서의 일부로서 간주 된다.

본 발명의 약제학적 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 상태, 체중, 성별, 연령, 환자의 중증도, 투여 경로에 따라 1일 0.001mg/kg ~ 10g/kg 범위, 바람직하게는 0.001mg/kg ~ 1g/kg 범위일 수 있다. 투여는 1일 1회 또는 수회로 나누어 이루어질 수 있다. 이러한 투여량은 어떠한 측면으로든 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 해석되어서는 아니 된다.

전술한 바와 같이, 본 발명에 따르면 진세노사이드 화합물 K를 유효성분으로 포함하는, 항스트레스용 조성물을 제공할 수 있다.

본 발명의 조성물은 건강기능식품을 포함한 식품, 의약품 등으로 제품화될 수 있다.

도 1은 동물 모델에서 젖산 생산량을 측정한 결과이다.

이하 본 발명을 실시예 및 실험예를 참조하여 설명한다. 그러나 본 발명의 범위가 이러한 실시예 및 실험예에 한정되는 것은 아니다.

< 실시예 > 시료의 준비

진세노사이드 화합물 K(CK)는 인삼을 미생물로 발효하여 자체 제조한 것을 분말화하여 실험에 사용하였다.

명월초는 시중에서 구입하였으며 줄기 및 잎 부분을 세척 후 자연건조 하였다. 이 후 명월초를 분말화하였으며 10배 중량으로 멸균수를 첨가하여 100℃, 3시간 동안 열수추출 하였다. 이 후 여과지를 사용하여 여과하였으며 얻어진 여액을 감압 농축 후 동결 건조하여 추출물을 얻었다.

상기 획득한 CK와 명월초 추출물을 아래의 [표 1]에 나타낸 중량비로 혼합하여 실험에 사용하였다.

실험군	CK	명월초
제조예 1	10	-
제조예 2	7	3
제조예 3	5	5
제조예 4	3	7
제조예 5	-	10

< 실험예 > 항스트레스 평가

<실험예 1> 동물실험

흰쥐 동물모델에 육체적 스트레스를 지속적으로 가한 후 시료의 항스트레스 및 항피로 효과를 확인하였다.

<실험예 1-1> 트레드밀 동물모델

5주령의 수컷 흰쥐(SD rat)를 실험수행 일주일 전 구입하였으며 온도 24±2°C, 습도 55-60 % 조건에서 사육하였다. 각 그룹당 5마리씩 사용하였다. 일주일 후 상기 실시예의 제조예 1 내지 제조예 5를 1mg/kg의 농도로 2주 동안 투여하였다. 이때 대조군으로는 상기 실시예의 시료를 투여하지 않은 흰쥐를 사용하였다. 매일 30분 동안 강제로 트레드밀 운동을 시켜 스트레스 및 피로를 유발하였다.

각각의 결과들은 반복된 실험의 평균 ± SEM으로 나타내었다. 모든 실험결과는 스튜던트 t 테스트(Student’s t-test)법을 이용하여 분석하였으며 p＜0.05인 경우 유의미한 것으로 보았다.

<실험예 1-2> 운동수행능력 측정

메탈 롤러와 벨트로 이루어진 트레드밀(KN-73, Seisakusho Co. Ltd., Japan)은 10×57cm 크기의 아크릴 박스에 의하여 각 흰쥐의 운동 공간이 구획되어 있다. 트레드밀 구간의 뒤쪽에는 운동 동기를 부여하기 위한 전기충격 플레이트가 있으며, 5도의 각도로 10m/min, 15m/min의 속도로 각 15분동안 운동하도록 하였다. 2주간 일정한 시간에 시료를 투여하였으며 한시간 뒤 트레드밀 운동을 수행하도록 하였다. 운동수행능력 측정을 위하여 운동수행 시작 후 흰쥐가 트레드밀의 속도를 3분 이상 따라잡지 못하는 현상이 발생한 시점을 기록하였으며 결과를 [표 2]에 나타내었다. 대조군으로는 상기 실시예의 시료를 투여하지 않는 군을 사용하였다.

실험군	운동수행 지속시간(분)
대조군	51.12±5.45
제조예 1	88.44±2.15
제조예 2	109.14±6.22
제조예 3	113.73±3.21
제조예 4	72.16±4.36
제조예 5	66.52±4.36

상기 [표 2]에서 나타난 바와 같이 본 발명의 조성물을 사용한 경우 대조군보다 운동수행 지속시간이 향상하였으며 특히 CK와 명월초 추출물을 7:3 또는 5:5로 혼합한 제조예 2 및 제조예 3에서 가장 우수한 효과가 확인되었다.

<실험예 1-3> 젖산 생산량 측정

상기 <실험예 1-1>과 같이 운동수행능력 측정 시험이 종료되고 한시간 후 흰쥐의 하부대정맥에서 혈액을 채취하여 13,000rpm으로 15분간 원심분리하였으며 획득한 혈청에서 젖산생산량을 측정하였다. 혈청 분석 전까지 -80℃에서 보관하였다.

젖산은 체내에서 에너지를 만드는 글리코겐이 근육의 사용으로 분해되면서 생성되는 물질이다. 운동을 지속하는 경우 근육의 산소요구량을 충족시키지 못하면 일시적인 무산소대사에 의한 에너지공급 상태가 되어 젖산이 체내에 쌓이게 되면서 피로를 느끼게 된다. 이에 따라 젖산 함량의 감소는 피로 회복 효과를 나타낼 수 있다.

혈장의 젖산농도는 ECLC-100 키트(Bioassay System사, 미국)를 이용하여 측정하였으며, 구체적인 방법은 제조사의 프로토콜에 따라 수행하였다. 측정 결과를 평균±표준편차로 [도 1]에 나타내었으며, 통계적 유의성 분석은 Student's t-test에 의하여 p<0.05 수준에서 실시하였다.

상기 [도 1]에 나타난 바와 같이, 최대 운동수행능력 측정 후 1시간 뒤의 혈중 젖산 농도는 CK와 명월초 추출물을 10:0, 7:3 또는 5:5로 혼합한 제조예 1 내지 제조예 3에서 대조군보다 유의미하게 감소한 것이 확인되었다. 이를 통하여 본 발명의 조성물이 운동수행능력을 향상시킬 뿐 아니라 이후 혈중 젖산농도를 빠르게 낮추어 피로 회복에도 우수한 효과를 나타낸다는 것을 알 수 있다.

<실험예 2> 관능평가

30명의 30~40대 직장인을 6군으로 나누어 상대로 평상시와 같은 생활을 그대로 유지하면서 상기 실시예의 조성물 50mg을 캡슐에 충진하고 하루 1회 4주동안 복용하도록 하였다. 대조군으로는 일반 단백질 파우더를 충진한 캡슐을 사용하였다.

이후 기존 육체 피로감 정도를 아래의 5점 척도법에 따라 설문 형식으로 점수를 매기도록 하고 각 인원에 각 평가 점수를 곱하고 합산하여 최소 5점에서 최대 25점까지의 결과를 산출하였다.

5점: 평상시 보다 육체 피로감 개선 효과가 매우 우수하다.

4점: 평상시 보다 육체 피로감 개선 효과가 우수하다.

3점: 육체 피로감 개선 효과가 기존과 같다.

2점: 육체 피로감 개선 효과가 기존보다 나쁘다.

1점: 육체 피로감 개선 효과가 기존보다 매우 나쁘다.

실험군	평가 점수 합산
대조군	16
제조예 1	21
제조예 2	20
제조예 3	23
제조예 4	18
제조예 5	18

평점 합산이 15점 이상일 경우 육체 피로감 개선 효과 및 긴장 완화 효과가 있다고 볼 수 있다는 점에서, 상기 [표 3]의 결과로부터 CK 또는 CK와 명월초 혼합물이 육체 피로감 개선 효과를 가지는 것으로 판단된다.

Claims (6)

1. 진세노사이드 화합물 K와 명월초 추출물의 혼합물을 유효성분으로 포함하되,
   상기 혼합물은 진세노사이드 화합물 K과 명월초 추출물이 7:3 내지 5:5(진세노사이드 화합물 K : 명월초 추출물)의 중량비로 혼합된 것임을 특징으로 하는
   운동수행능력 향상용 식품 조성물.
   
2. 제1항에 있어서,
   상기 명월초 추출물은 줄기, 잎 또는 이들의 혼합물을 물, 에탄올 또는 이들의 혼합용매로 추출물하여 얻어진 것을 특징으로 하는 조성물.
   
3. 진세노사이드 화합물 K와 명월초 추출물의 혼합물을 유효성분으로 포함하되,
   상기 혼합물은 진세노사이드 화합물 K과 명월초 추출물이 7:3 내지 5:5(진세노사이드 화합물 K : 명월초 추출물)의 중량비로 혼합된 것임을 특징으로 하는
   육체적 피로회복용 식품 조성물.
   
4. 제3항에 있어서,
   상기 명월초 추출물은 줄기, 잎 또는 이들의 혼합물을 물, 에탄올 또는 이들의 혼합용매로 추출물하여 얻어진 것을 특징으로 하는 조성물.
   
   
   
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