WO2018173972A1 - 皮膚損傷治療剤の製造方法、及び、皮膚損傷治療剤 - Google Patents

皮膚損傷治療剤の製造方法、及び、皮膚損傷治療剤 Download PDF

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WO2018173972A1
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water
earthworm
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skin
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陽一 石井
猛 岡本
さやか 牧野
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Ｗｅｌｌ Ｓｔｏｎｅ 有限会社
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Definitions

  • the present invention relates to a method for producing a skin injury therapeutic agent suitable for treatment or prevention of skin damage such as bedsores, and a skin injury therapeutic agent obtained by the production method.
  • Patent Documents 1 and 2 Conventionally, various therapeutic agents that can be used to treat skin damage such as bedsores (ie pressure ulcers) have been studied (for example, Patent Documents 1 and 2). Therefore, a therapeutic agent different from the conventional one is required.
  • an object of the present invention is to provide a method for producing a skin injury therapeutic agent suitable for treatment or prevention of skin damage such as bedsores, and a skin injury therapeutic agent obtained by the production method.
  • the present inventors have obtained a liquid obtained by collecting vaporized water generated when mixing earthworm feces and water, to treat skin damage such as bedsores or the like.
  • the present inventors have found that it is suitable for prevention and have completed the present invention.
  • the method for producing a skin damage therapeutic agent of the present invention includes a mixing step of mixing earthworm feces and water, and a recovery step of recovering vaporized water generated from the mixture obtained in the mixing step to obtain a liquid. It is characterized by including.
  • an organic substance is further mixed together with the earthworm feces and the water.
  • the organic substance is preferably wood.
  • the method for producing a therapeutic agent for skin damage of the present invention preferably further includes a dilution step of diluting the liquid obtained by collecting the water vaporized in the recovery step with water.
  • the skin injury therapeutic agent of the present invention is obtained by the method for producing a skin injury therapeutic agent.
  • the skin damage therapeutic agent of the present invention is preferably used in a mist form.
  • the skin injury therapeutic agent of the present invention is preferably used for treatment or prevention of bedsores.
  • the method for treating bedsore according to the present invention is characterized in that the skin injury therapeutic agent is administered to a patient.
  • the therapeutic agent for skin injury of the present invention is preferably used for treatment of bedsores.
  • the present invention it is possible to provide a method for producing a skin injury therapeutic agent suitable for treatment or prevention of skin damage such as bedsores, and a skin injury therapeutic agent obtained by the production method.
  • the method for producing a skin damage therapeutic agent of the present invention comprises a mixing step of mixing earthworm feces and water, and a recovery step of recovering vaporized water generated from the mixture obtained in the mixing step. To do.
  • the mixing step it is preferable to further mix organic matter together with the earthworm excrement and the water.
  • the detailed mechanism is not clear, it can be obtained by collecting the vaporized water caused by bacteria and other microorganisms contained in the earthworm excrement, which decomposes and ferments the organic matter contained in the earthworm excrement and the organic matter mixed separately. It is considered that the applied liquid is effective for the treatment or prevention of skin damage such as bedsores.
  • the mixing step is a step of mixing earthworm feces and water.
  • Water to be mixed with earthworm excrement is not particularly limited, and tap water or distilled water can be used. Moreover, the water may be subjected to water purification treatment using a filter medium, a reverse osmosis membrane, or the like. From the viewpoint of removing microorganisms such as bacteria, it is preferable to use a microporous filter medium, a reverse osmosis membrane or the like, for example, an SPG (shirasu porous glass) permeable membrane.
  • SPG sinasu porous glass
  • the mixing ratio of earthworm feces to water is preferably 0.05 to 20 L, more preferably 0.1 to 10 L, still more preferably 0.2 to 5 L, particularly preferably 0.5 per 1 kg of earthworm feces. ⁇ 2L.
  • the mixing step it is preferable to further mix organic matter with earthworm excrement and water.
  • an organic substance When an organic substance is mixed, a skin injury therapeutic agent that is more effective in treating or preventing skin damage can be obtained, and the pH of the skin injury therapeutic agent can be adjusted.
  • the organic substance is not particularly limited as long as it is an organic substance that is decomposed by mixing with earthworm feces.
  • organic substances derived from organisms such as animals, plants, fungi, and protozoa can be used.
  • plant-derived organic substances include wood such as wood chips, sawdust and rice straw, and fungus beds used for cultivation of mushrooms. It is preferable to mix wood as an organic substance because an odorless liquid can be easily recovered in the recovery process. Wood chips are preferred as the wood.
  • the species of wood is not particularly limited, and may be coniferous trees such as yew, kayak, cypress, asunaro, cedar, koyamaki, pine, togasawara, spruce, fir, tsuga, sequoia, cherry, konara, zelkova, beech, birch, It may be a broad-leaved tree such as shii, maple, alder, linden, ankle, bamboo. Among the wood, pine wood can be preferably used. It is more preferable to use cypress wood, more preferably cedar subfamily wood, particularly preferably cedar wood.
  • the mixing ratio of earthworm excrement and organic matter is preferably 0.05 to 20 kg, more preferably 0.1 to 10 kg, still more preferably 0.2 to 5 kg, and particularly preferably 0.5 to 10 kg of organic matter per 1 kg of earthworm excrement. ⁇ 2kg.
  • the mixing method in the mixing step is not particularly limited, but it is preferable to sufficiently mix the mixture by stirring or the like.
  • the order of mixing is not particularly limited. For example, water may be added after adding earthworm feces and organic matter to the container, or water may be added after adding organic matter to the container, and then earthworm feces soil may be added. Good.
  • the liquid is more effective in treating or preventing skin damage. Can be obtained. Also from this point of view, it is preferable to add and continuously collect the vaporized water.
  • Heat is generated in the mixture by fermentation of earthworm excrement or separately added organic matter, but it is preferable to mix while warming depending on the temperature. What is necessary is just to heat to 30-50 degreeC, for example when heating.
  • the recovery step the vaporized water generated from the mixture obtained in the mixing step is recovered to obtain a liquid (hereinafter also referred to as “organic matter decomposition water”). You may perform a collection
  • the recovery step it is only necessary to recover the vaporized water generated in the temperature range rising by fermentation heat (reaction heat) generated by fermentation of the mixture, and it is not necessary to heat to the boiling point.
  • reaction heat reaction heat
  • the temperature may be 30 to 50 ° C.
  • the method of collecting is not particularly limited as long as the vaporized water can be collected.
  • the vaporized water may be collected using a dehumidifier.
  • a dehumidifier for example, a cooling or compression dehumidifier can be used.
  • the method for converting the recovered vaporized water into a liquid is not particularly limited, and for example, if the water is recovered using a dehumidifier, organic matter-decomposed water can be obtained. Although it will not specifically limit if it is a dehumidifier which can collect
  • the pH of the liquid obtained by collecting the vaporized water is preferably 5 to 9, more preferably 6 to 8, and still more preferably 6.5 to 7.5.
  • Organic matter-decomposed water obtained by collecting the vaporized water in the collecting step can be used as it is as a skin damage treatment agent, but it is preferably diluted before use.
  • a solvent used for dilution water may be used, and tap water or distilled water can be used.
  • the water used for dilution may be subjected to water purification treatment using a filter medium, a reverse osmosis membrane or the like. From the viewpoint of removing microorganisms such as bacteria, it is preferable to use a microporous filter medium, a reverse osmosis membrane or the like, for example, an SPG (shirasu porous glass) permeable membrane.
  • SPG sinasu porous glass
  • dilution for example, it may be diluted 1.5 to 10 times, preferably 4 to 6 times, more preferably 4.5 to 5.5 times.
  • the therapeutic agent for skin injury of the present invention is obtained by the method for producing the therapeutic agent for skin injury of the present invention.
  • the skin injury therapeutic agent of the present invention is not particularly limited as long as it is obtained by the method for producing the skin injury therapeutic agent of the present invention and is effective for the treatment or prevention of skin damage such as bedsores, but is preferably liquid.
  • a liquid skin injury treatment agent may be used by spraying or evaporating in a mist form.
  • it may be mixed with an excipient and processed into a solid such as a gel, powder, granule, or sheet.
  • the skin injury therapeutic agent of the present invention may contain a pharmaceutically acceptable carrier.
  • a pharmaceutically acceptable carrier an excipient, a binder, a disintegrant, a fluidizing agent, a lubricant, a coating agent, a suspending agent, a coloring agent, a sweetening agent, a surfactant, or the like may be used. And can be in the form of a general pharmaceutical preparation according to known methods. In addition, other therapeutic / prophylactic ingredients and pharmaceutically acceptable additives may be included.
  • the blending amount of the liquid recovered in the recovery step in the therapeutic agent for skin damage of the present invention may be an effective amount according to the purpose.
  • the appropriate blending amount depends on various factors such as the purpose, form, and manufacturing conditions.
  • the blending amount of the liquid recovered in the recovery step is 5% by volume or more. It is preferably 5 to 50% by volume, more preferably 10 to 40% by volume, and further preferably 20 to 30% by volume.
  • the amount of the skin injury therapeutic agent of the present invention used may be an effective amount according to the purpose.
  • the appropriate amount used depends on various factors such as the purpose, form, and production conditions.For example, when a liquid skin injury treatment agent is sprayed on the affected area in a mist form, the skin surface becomes wet. What is necessary is just to use 10-15 mL per day 5 to 6 times per day.
  • the skin damage therapeutic agent of the present invention is preferably used for treatment or prevention of skin damage.
  • the damage to the skin is not particularly limited, but can be suitably used for, for example, treatment or prevention of bedsores.
  • the therapeutic agent for skin injury of the present invention includes other active ingredients and known and commonly used additives used for the therapeutic agent for skin injury, for example, coloring agents, fragrances, antioxidants, as long as the effects of the present invention are not impaired.
  • An ultraviolet absorber, a chelating agent, a surfactant, a viscosity adjusting agent, a pH adjusting agent, a thickening agent, an antifoaming agent, an antiseptic, a bactericidal / antibacterial agent, a dispersing agent, an organic solvent, and the like can be added.
  • the skin damage treatment agent of the present invention may contain a dry earthworm powder, a ground product and / or an extract.
  • a dry earthworm powder By blending the earthworm dry powder, the ground product and / or the extract, a liquid more excellent in the effect of treating or preventing skin damage can be obtained.
  • an extract of earthworm is more preferable because a more excellent effect can be obtained.
  • the earthworm extract for example, an extract extracted from a dry earthworm powder with water, ethanol, or an aqueous ethanol solution can be used.
  • the dry powder of earthworm means a powder obtained by drying an untreated or pretreated earthworm ground product or extract.
  • the earthworm ground product is a liquid or paste-like material obtained by grinding an untreated or pretreated earthworm.
  • the earthworm extract means an extract obtained by dissolving or removing an untreated or pretreated earthworm or a ground product thereof in water or an organic solvent, and removing or separating the insoluble fraction.
  • the said pre-processing is not specifically limited, The removal process etc. of the filth etc. which are mentioned later are mentioned.
  • the earthworm dry powder, ground product and extract may be post-treated, and examples of the post-treatment include granulation, filtration, purification, concentration, dilution and pH adjustment.
  • the grinding method for obtaining a ground product of earthworms is not particularly limited, and for example, grinding can be performed using a homogenizer, a blender, a homomixer, a grinder, a pressurized cell disrupter, or the like.
  • the extraction method for obtaining the earthworm extract is not particularly limited.
  • the earthworm dry powder or the ground product can be dissolved in the extraction solvent, and the insoluble fraction can be removed or separated for extraction.
  • the extraction solvent include water, aqueous solutions, and organic solvents such as ethanol, acetone, and ethyl acetate. One kind may be used alone, or two or more kinds may be combined. Among these, water, ethanol or an aqueous ethanol solution is preferable.
  • the drying method for obtaining a dried product of earthworms is not particularly limited, and drying can be performed by a drying method such as freeze drying, heat drying, and spray drying. Among these, lyophilization is preferable for the reasons described later.
  • the removal method is not particularly limited, and can be removed using a known method.
  • a method in which an earthworm organism is immersed in an aqueous solution of an alkali salt such as sodium salt or potassium salt to excrete the loess in the digestive tract JP-A-1-47718, JP-A-1-47719, 1-47720 and Japanese Patent Application Laid-Open No. 1-268639
  • a method in which the earthworm organism is left in an acid aqueous solution maintained at 6 to 26 ° C. for 0.1 to 5 hours to remove feces in the digestive tract (Method described in JP-A-3-72427) can be used.
  • the metal chloride is at least one metal chloride selected from the group consisting of potassium, sodium, magnesium and calcium. That is, it is at least one selected from the group consisting of potassium chloride, sodium chloride, magnesium chloride and calcium chloride. Moreover, these mixtures may be sufficient and the mixture of these and the other harmless component which can be added to a foodstuff may be sufficient. Examples of such a mixture include salt, rock salt, and sun salt.
  • the metal chloride can be used by sprinkling a powdered product on a raw earthworm, which causes contact between the earthworm and the metal chloride.
  • hydroxycarboxylic acid it is preferable to contact the raw earthworm with hydroxycarboxylic acid as described below after contacting the earthworm with the metal chloride. Moreover, without making contact with the metal chloride, the contact between hydroxycarboxylic acid and earthworm can be performed as described below.
  • the contact with the hydroxycarboxylic acid can also be carried out by sprinkling powdered hydroxycarboxylic acid over raw earthworms. Further, it may be immersed in an aqueous hydroxycarboxylic acid solution having a pH of 2 to 5.
  • the contact with the hydroxycarboxylic acid is preferably carried out immediately after the contact with the metal chloride.
  • the earthworm and hydroxycarboxylic acid are contacted after removing the metal chloride by washing with water, a dry earthworm powder with high enzyme activity is obtained.
  • washing with water before contact with the hydroxycarboxylic acid washing with water is preferably performed within 30 minutes, more preferably within 20 minutes after the start of contact with the metal chloride.
  • the washing method is not particularly limited, and a known method can be employed.
  • hydroxycarboxylic acid forms an uncomfortable living environment for earthworms, raw earthworms try to improve their living environment by releasing bodily fluids and excreta by self-preserving instinct. Moreover, since hydroxycarboxylic acid has bactericidal properties, it plays the role of promoting excretion of digests remaining in the digestive organ as described above, and can be expected to have an effect of sterilizing miscellaneous bacteria attached to earthworms.
  • the crystalline hydroxycarboxylic acid used in the above method can be used regardless of the number of hydroxy groups or carboxyl groups as long as it shows a crystalline form under the conditions of use. That is, any of monohydroxymonocarboxylic acid, monohydroxypolycarboxylic acid, polyhydroxymonocarboxylic acid, and polyhydroxypolycarboxylic acid may be used.
  • hydroxycarboxylic acid examples include glycolic acid, lactic acid, acetic acid, ⁇ -hydroxypropionic acid, ⁇ -hydroxy-n-butyric acid, ⁇ -hydroxy-n-butyric acid, ⁇ -hydroxy-n-valeric acid, ⁇ -hydroxy- Examples thereof include n-valeric acid, malic acid, ⁇ -methylmalic acid, ⁇ -hydroxyglutaric acid, ⁇ -hydroxyglutaric acid, citric acid, malonic acid and succinic acid. Of these, lactic acid, acetic acid, malic acid, citric acid, malonic acid and succinic acid are preferred because they can be used for foods and are easily available. Hydroxycarboxylic acid may be used individually by 1 type, and 2 or more types may be mixed and used for it.
  • the earthworm living body treated with hydroxycarboxylic acid is washed with water and then ground into a liquid or pasty ground product. Washing is preferably performed with pure water.
  • the washing method is not particularly limited, and a known water washing method can be employed.
  • the total time of the treatment process before attrition that is, the time from sprinkling metal chlorides to raw earthworms until the washing with hydroxycarboxylic acid with water is preferably within 240 minutes in total.
  • the above-mentioned grinding method is not particularly limited, and for example, a homogenizer, a blender, a homomixer, a grinder, or a pressurized cell disrupter is usually used at 1 to 25 ° C. From the viewpoint of suppressing the decomposition of earthworm components, it is preferably carried out at a low temperature, and a temperature of 2 to 15 ° C. is preferred.
  • the ground product obtained by grinding the earthworms is accommodated in, for example, a stainless steel tray and freeze-dried.
  • the enzyme contained in the earthworm organism does not act on the living cells but acts on the dead cells instantaneously, so there is a risk of generating spoilage gas.
  • instantaneously It is preferable to perform freeze-drying after quenching and freezing to 18 ° C. to ⁇ 35 ° C. to suppress the action of the enzyme.
  • the freezing is preferably performed at a low temperature of ⁇ 18 ° C. to ⁇ 35 ° C. for 20 to 240 hours, more preferably 50 to 170 hours.
  • the ground product is frozen at a temperature of ⁇ 18 ° C. to ⁇ 35 ° C. for 20 to 240 hours, and then at several temperatures at a temperature of ⁇ 60 ° C. to + 90 ° C.
  • the sterilized light yellow earthworm dry powder can be obtained by freeze-drying for 10 to 60 hours while increasing the temperature and dividing the pressure in several steps at a pressure of 25 to 40 Pa and reducing the pressure in several steps.
  • a step of removing or separating the insoluble fraction by dissolving the lyophilized product in water or an aqueous ethanol solution.
  • the step of removing or separating the insoluble fraction can be performed by standing precipitation, centrifugation, filtration, or the like, as described above.
  • the step of dissolving in water or an aqueous ethanol solution is preferably performed while stirring or shaking.
  • the time required for dissolution in water is preferably 1 to 120 minutes, more preferably 5 to 80 minutes.
  • the ethanol concentration of the aqueous ethanol solution is not particularly limited, but is preferably 10 to 70% (v / v), more preferably 30 to 60%.
  • the supernatant of one dissolved in water or an ethanol aqueous solution as described above may be used in the form of an aqueous solution as it is, or it may be used as a concentrated solution after removing water, or dried to a powder. It can also be used. A supernatant obtained by drying and powdering may be used by dissolving in water. Moreover, the powder which freeze-dried earthworm paste can also be used as it is, without melt
  • the earthworm is put into a flat box such as a bread box before the treatment of placing the earthworm in an uncomfortable environment, that is, prior to contacting the earthworm with the metal chloride or hydroxycarboxylic acid. It is preferable to leave it in a light place for 10 to 50 hours to remove the dirt adhering to the body skin.
  • the standing time in the light is more preferably 12 to 24 hours.
  • the accommodation amount at this time is preferably such an amount that earthworms are stacked to a thickness of 30 to 60 mm, preferably 40 to 50 mm.
  • this flat box there is no foreign matter such as sand and mud, and earthworms are nocturnal and live in the dark.
  • raw earthworms exert their self-defense instinct, excrete the digest that remains in the digestive tract, cover the whole body with this excretion, prevent moisture from evaporating, and maintain the living environment If the covering dirt, that is, the excrement is repeatedly peeled off by an appropriate means, the digest in the digestive tract and the dirt attached to the body skin can be finally removed.
  • the filth attached to the earthworm skin can be peeled off, for example, by covering the raw earthworm with a nonwoven fabric and adsorbing the filth on it.
  • a nonwoven fabric By combining this leaving in the light place and removal of dirt adhering to the body skin and contact with the above-mentioned metal chlorides and / or hydroxycarboxylic acids, it is possible to further discharge and remove toxic substances in the earthworm body. I can expect.
  • the following method is particularly preferred from the viewpoint of storage stability of the dry powder.
  • A-1 contacting the earthworm with at least one metal chloride selected from the group consisting of potassium, sodium, magnesium and calcium; Thereafter, the powdered hydroxycarboxylic acid and raw earthworm are brought into contact, diluted with water to adjust the pH to 2 to 5, held for 3 to 180 minutes, washed with water, ground, and the obtained ground product.
  • the manufacturing method of the dry powder of earthworm provided with the process of freeze-drying.
  • A-2) contacting the earthworm with at least one metal chloride selected from the group consisting of potassium, sodium, magnesium and calcium; Thereafter, the raw earthworms are immersed in a hydroxycarboxylic acid aqueous solution adjusted to pH 2 to 5 and held for 3 to 180 minutes, and then the raw earthworms are washed with water and ground, and the obtained ground product is freeze-dried.
  • Manufacturing method of earthworm dry powder (A-3) In (A-1) or (A-2), the milled product is freeze-dried and dissolved in water or an aqueous ethanol solution, and the insoluble fraction is removed or separated, followed by further freeze-drying.
  • the manufacturing method of the dry powder of earthworm provided with a process.
  • the obtained dried product may be heat-treated from the viewpoint of sterilization of the dried product.
  • the temperature of heat processing is 110 degreeC or more and less than 130 degreeC.
  • the sterilization of the dried product may be insufficient, and when it is 130 ° C. or more, the enzyme contained in the dried earthworm is deactivated and the activity is lowered, which is not preferable. More preferably, it is 115 to 125 ° C.
  • the heating method is not particularly limited, and examples thereof include a method of applying hot air, a method of using a heating jacket, a method of heating on a tray or the like and a method of using a constant temperature and temperature chamber.
  • the heating time is preferably 30 seconds to 130 minutes, more preferably 30 minutes to 90 minutes, and even more preferably 60 minutes to 90 minutes. If the heating time is too short, sterilization may be insufficient, and if the heating time is too long, the enzyme activity is lost. In addition, since enzyme activity will be lost when the said heat processing is performed to the enzyme in a liquid, it is preferable to perform heat processing with respect to the dry powder of earthworm.
  • the following method is preferable.
  • (B-1) contacting the earthworm with at least one metal chloride selected from the group consisting of potassium, sodium, magnesium and calcium; Thereafter, the powdered hydroxycarboxylic acid and raw earthworm are brought into contact with each other, diluted with water to adjust the pH to 2 to 5, held for 3 to 180 minutes, washed with water, and ground.
  • Method for producing crushed material is preferable.
  • (B-2) contacting the earthworm with a chloride of a metal selected from the group consisting of potassium, sodium, magnesium and calcium; Thereafter, a method for producing a ground product of earthworms comprising a step of immersing the raw earthworms in a hydroxycarboxylic acid aqueous solution adjusted to pH 2 to 5 and holding for 3 to 180 minutes, and then washing and grinding the raw earthworms.
  • the following method is preferred.
  • (C-1) contacting the earthworm with at least one metal chloride selected from the group consisting of potassium, sodium, magnesium and calcium; Thereafter, the powdered hydroxycarboxylic acid and raw earthworm are brought into contact, diluted with water to adjust the pH to 2 to 5, held for 3 to 180 minutes, washed with water, ground, and the obtained ground product.
  • a method for producing an extract of earthworm comprising a step of dissolving a freeze-dried product in water or an aqueous ethanol solution and removing or separating an insoluble fraction.
  • C-2 contacting the earthworm with a chloride of a metal selected from the group consisting of potassium, sodium, magnesium and calcium; Thereafter, the raw earthworms are immersed in a hydroxycarboxylic acid aqueous solution adjusted to pH 2 to 5 and held for 3 to 180 minutes. The raw earthworms are washed with water and ground, and the obtained ground product is freeze-dried.
  • a method for producing an extract of earthworm comprising a step of dissolving in water or an aqueous ethanol solution to remove or separate an insoluble fraction.
  • the blending amount of the earthworm dry powder, ground product and / or extract is not particularly limited.
  • a liquid skin injury treatment agent for example, per 100 L of skin injury treatment agent in terms of dry mass of the extract extracted with water, The amount is 0.1 to 100 mg, preferably 0.2 to 50 mg, more preferably 1 to 20 mg.
  • liquid obtained by mixing the obtained liquid was obtained as organic matter decomposition water.
  • tap water was purified with SPG (shirasu porous glass) permeable membrane (manufactured by SPG Techno) and activated carbon.
  • raw earthworms were taken out from the soiled aqueous citric acid solution, washed with water, and ground at 10 ° C. using a homogenizer to prepare earthworm paste.
  • this earthworm paste is sucked and degassed to remove the gas contained therein, and then transferred to a stainless steel tray, where it is rapidly cooled to ⁇ 35 ° C. and maintained at this temperature for 50 hours. And gradually frozen.
  • the frozen earthworm paste is kept at -35 ° C. and a pressure of 0 Pa for 2 hours, and then heated to a temperature of 25 ° C., then 40 Pa for 10 hours, then 40 ° C. and a pressure of 35 Pa for 14 hours, and then 65 ° C. and a pressure of 35 Pa for 12 hours. Drying was performed, and finally, the temperature was set to 80 ° C., and vacuum lyophilization was performed by maintaining the pressure at 25 Pa for 6 hours. By this treatment, a light yellow earthworm dry powder having a water content of 8% by mass was obtained.
  • the organic matter decomposition water obtained above was diluted 5 times with water.
  • tap water was purified with SPG (shirasu porous glass) permeable membrane (manufactured by SPG Techno) and activated carbon.
  • SPG sinasu porous glass
  • the organic decomposition water diluted above and the diluted stock solution of earthworm extract obtained above were mixed at a ratio of 1000: 1 and passed through a 0.2 ⁇ m filter to obtain a skin damage therapeutic agent.
  • Example 1 ⁇ Bed slip 1> The symptoms of bed slipping were observed in the following subjects sprayed in the form of mist by spraying the therapeutic agent for skin damage obtained above on the affected area by spraying 5 to 6 times per day, about 2 mL per day. Subject: Male, 75 years old: History 3 years, strong smell 7 days later, smell, jukujuku, itch reduction 15 days later, smell and itching disappear. Return to normal skin after 25 days
  • Example 2 ⁇ Bed slip 2> The symptoms of bed slipping were observed in the following subjects sprayed in the form of mist by spraying the therapeutic agent for skin damage obtained above on the affected area by spraying 5 to 6 times per day, about 2 mL per day.

Abstract

床ずれ等の皮膚の損傷の治療又は予防に適した皮膚損傷治療剤の製造方法、及び、当該製造方法で得られる皮膚損傷治療剤を提供することにある。ミミズの糞土と水とを混合する混合工程、及び、前記混合工程で得られた混合物から生じる気化した水を回収して液体を得る回収工程を含むことを特徴とする皮膚損傷治療剤の製造方法、及び、当該製造方法で得られる皮膚損傷治療剤である。前記混合工程において、前記ミミズの糞土及び前記水と共に、さらに有機物を混合することが好ましい。

Description

皮膚損傷治療剤の製造方法、及び、皮膚損傷治療剤
　本発明は、床ずれ等の皮膚の損傷の治療又は予防に適した皮膚損傷治療剤の製造方法、及び、当該製造方法で得られる皮膚損傷治療剤に関する。
　従来、床ずれ（即ち褥瘡）等の皮膚の損傷の治療に用いることができる治療剤として種々研究されているが（例えば特許文献１、２）、一般論として、対象によっては効果が表れにくい点などから、従来とは異なる治療剤が求められている。
特許３７７９７３５号公報 特許４９６１１３１号公報
　そこで本発明の目的は、床ずれ等の皮膚の損傷の治療又は予防に適した皮膚損傷治療剤の製造方法、及び、当該製造方法で得られる皮膚損傷治療剤を提供することにある。
　本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、ミミズの糞土と水とを混合した際に生じる気化した水を回収して得た液体が、床ずれ等の皮膚の損傷の治療又は予防に適することを見出し、本発明を完成するに至った。
　すなわち、本発明の皮膚損傷治療剤の製造方法は、ミミズの糞土と水とを混合する混合工程、及び、前記混合工程で得られた混合物から生じる気化した水を回収して液体を得る回収工程を含むことを特徴とするものである。
　本発明の皮膚損傷治療剤の製造方法は、前記混合工程において、前記ミミズの糞土及び前記水と共に、さらに有機物を混合することが好ましい。
　本発明の皮膚損傷治療剤の製造方法は、前記有機物が木材であることが好ましい。
　本発明の皮膚損傷治療剤の製造方法は、さらに、前記回収工程において気化した水を回収して得た液体を、水で希釈する希釈工程を含むことが好ましい。
　本発明の皮膚損傷治療剤は、前記皮膚損傷治療剤の製造方法で得られることを特徴とするものである。
　本発明の皮膚損傷治療剤は、ミスト状で用いることが好ましい。
　本発明の皮膚損傷治療剤は、床ずれの治療又は予防用であることが好ましい。
　本発明の床ずれを治療する方法は、前記皮膚損傷治療剤を患者に投与することを特徴とするものである。
　本発明の皮膚損傷治療剤は、床ずれの治療に使用することが好ましい。
　本発明により、床ずれ等の皮膚の損傷の治療又は予防に適した皮膚損傷治療剤の製造方法、及び、当該製造方法で得られる皮膚損傷治療剤を提供することができる。
　本発明の皮膚損傷治療剤の製造方法は、ミミズの糞土と水とを混合する混合工程、及び、前記混合工程で得られた混合物から生じる気化した水を回収する回収工程を含むことを特徴とするものである。前記混合工程において、前記ミミズの糞土及び前記水と共に、さらに有機物を混合することが好ましい。詳しいメカニズムは明らかではないが、ミミズの糞土に含まれるバクテリア等の微生物が、ミミズの糞土に含まれる有機物や別途混合した有機物を分解発酵することに起因して、気化した水を回収して得られた液体が床ずれ等の皮膚の損傷の治療又は予防に有効であると考えられる。
　以下、本発明の皮膚損傷治療剤の製造方法、及び、皮膚損傷治療剤について、詳細に説明する。
［皮膚損傷治療剤の製造方法］
（混合工程）
　混合工程は、ミミズの糞土と水とを混合する工程である。
　ミミズの糞土は特に限定されず、例えばアカミミズ（Ｌｕｍｂｒｉｃｕｓ　ｒｕｂｅｌｌｕｓ）、ＬＴミミズ（Ｌｕｍｂｒｉｃｕｓ　ｔｅｒｒｅｓｔｒｉｓ）、シマミミズ（Ｅｉｓｅｎｉａ　ｆｏｅｔｉｄａ）、カッショクツリミミズ（Ａｌｌｏｌｏｂｏｐｈｏｒａ　ｃａｌｉｇｉｎｏｓａ）、ムラサキツリミミズ（Ｄｅｎｄｒｏｂａｅｎａ　ｏｃｔａｅｄｒａ）、サクラミミズ（Ａｌｌｏｌｏｂｏｐｈｏｒａ　ｊａｐｏｎｉｃａ　Ｍｉｃｈａｅｌｓｅｎ）、ハッタミミズ（Ｄｒａｗｉｄａ　ｈａｔｔａｍｉｍｉｚｕ　Ｈａｔａｉ）、セグロミミズ（Ｐｈｅｒｅｔｉｍａ　ｄｉｖｅｒｇｅｎｓ　Ｍｉｃｈａｅｌｓｅｎ）、フツウミミズ（Ｐｈｅｒｅｔｉｍａ　ｃｏｍｍｕｎｉｓｓｉｍａ）、ハタケミミズ（Ｐｈｅｒｅｔｉｍａ　ａｇｒｅｓｔｉｓ）、シーボルトミミズ（Ｐｈｅｒｅｔｉｍａ　ｓｉｅｂｏｌｄｉ　Ｈｏｒｓｔ）、ヒトツモンミミズ（Ｐｈｅｒｅｔｉｍａ　ｈｉｌｇｅｎｄｏｒｆｉ）、イソミミズ（Ｐｏｎｔｏｄｒｉｌｕｓ　ｍａｔｓｕｓｈｉｍｅｎｓｉｓ　Ｉｉｚｕｋａ）、イトミミズ（Ｔｕｂｉｆｅｘ　ｈａｔｔａｉ　Ｎｏｍｕｒａ）、ゴトウイトミミズ（ユリミミズ）［Ｌｉｍｎｏｄｒｉｌｕｓ　ｇｏｔｏｉ　Ｈａｔａｉ＝Ｌ．ＳｏｃｉａｌｉｓＳｔｅｐｈｅｎｓｏｎ］などの糞土を用いることができる。
　ミミズの糞土と混合する水は特に限定されず、水道水や蒸留水を用いることができる。また、水は、濾材、逆浸透膜等を用いて浄水処理されていてもよい。バクテリア等の微生物の除去の観点から、微細孔の濾材や逆浸透膜等を用いることが好ましく、例えばＳＰＧ（シラス多孔質ガラス）透過膜を用いることが好ましい。
　ミミズの糞土と水の混合比は、ミミズの糞土１ｋｇ当たり、水を好ましくは　０．０５～２０Ｌ、より好ましくは０．１～１０Ｌ、さらに好ましくは０．２～５Ｌ、特に好ましくは０．５～２Ｌである。
　混合工程においては、ミミズの糞土と水と共に、さらに有機物を混合することが好ましい。有機物を混合すると、より皮膚の損傷の治療又は予防の効果に優れる皮膚損傷治療剤が得られ、また、皮膚損傷治療剤のｐＨも調整することができる。有機物は、ミミズの糞土と混合して分解される有機物であれば特に限定されないが、例えば、動物、植物、菌類、原生動物等の生物由来の有機物を用いることができる。植物由来の有機物としては、例えば、木材チップ、ノコクズ、モミガラ等の木材や、きのこの栽培に用いられる菌床等が挙げられる。有機物として木材を混合すると、回収工程において無臭の液体を回収しやすいため好ましい。木材としては木材チップが好ましい。また、木材の種は特に限定されず、イチイ、カヤ、ヒノキ、アスナロ、スギ、コウヤマキ、マツ、トガサワラ、トウヒ、モミ、ツガ、セコイア等の針葉樹でもよく、サクラ、コナラ、ケヤキ、ブナ、カバノキ、シイ、カエデ、ハンノキ、シナノキ、クマシデ、タケ等の広葉樹でもよい。木材の中でも、マツ目の木材を好適に用いることができる。より好適にはヒノキ科の木材、さらに好適にはスギ亜科の木材、特に好適にはスギ属の木材を用いることができる。
　ミミズの糞土と有機物の混合比は、ミミズの糞土１ｋｇ当たり、有機物を好ましくは０．０５～２０ｋｇ、より好ましくは０．１～１０ｋｇ、さらに好ましくは０．２～５ｋｇ、特に好ましくは０．５～２ｋｇである。
　混合工程における混合方法は特に限定されないが、攪拌等を行うことによって混合物を十分に混合することが好ましい。混合する順番は特に限定されず、例えば、容器にミミズの糞土と有機物を入れた後に水を加えてもよく、また、容器に有機物を入れて水を加えた後に、ミミズの糞土を加えてもよい。
　各成分の全量を一度にまとめて混合する必要はなく、水、ミミズの糞土及び／又は有機物を継ぎ足しして複数回に分けて混合してもよい。継ぎ足しすることによって、蒸発して減少した水や分解して減少したミミズの糞土や有機物を補いながら、気化した水を連続的に回収できるため好ましい。
　また、最初の混合から時間が経過すると発酵がより安定することから、例えば１日程度時間を経過させてから、気化した水を回収すると、より皮膚の損傷の治療又は予防の効果に優れた液体を得ることができる。この観点からも、継ぎ足しして連続的に、気化した水を回収することが好ましい。
　混合物にはミミズの糞土や別途添加した有機物の発酵によって熱が生じるが、気温次第では、加温しながら混合することが好ましい。加温する際は、例えば３０～５０℃に加温すればよい。
（回収工程）
　回収工程では、混合工程で得られた混合物から生じる気化した水を回収して液体（以下、「有機物分解水」とも称する）を得る工程である。混合工程を行いながら、回収工程を行ってもよい。
　回収工程では、混合物の発酵によって生じる発酵熱（反応熱）によって上昇する温度域で発生する気化した水を回収すればよく、沸点まで加熱する必要はない。気温次第では、加温しながら混合することが好ましく、加温する際は、例えば３０～５０℃に加温すればよい。
　回収する方法は、気化した水を回収できれば特に限定されず、例えば、気化した水を除湿機を用いて回収すればよい。除湿機としては、例えば、冷却方式や圧縮方式の除湿機を用いることができる。また、混合物を沸騰させないで気化した水を回収することが好ましい。
　回収した気化した水を液体にする方法は特に限定されず、例えば、除湿機を用いて回収すれば、有機物分解水を得ることができる。除湿機としては、気化した水を液体で回収できる除湿機であれば特に限定されないが、例えば、冷却方式や圧縮方式の除湿機を用いることができる。
　気化した水を回収して得た液体のｐＨは、好ましくは５～９、より好ましくは６～８、さらに好ましくは６．５～７．５である。
（希釈工程）
　気化した水を回収工程で回収して得られる有機物分解水をそのまま皮膚損傷治療剤として用いることもできるが、希釈して用いることが好ましい。希釈に用いる溶媒としては、水を用いればよく、水道水や蒸留水を用いることができる。また、希釈に用いる水は、濾材、逆浸透膜等を用いて浄水処理されていてもよい。バクテリア等の微生物の除去の観点から、微細孔の濾材や逆浸透膜等を用いることが好ましく、例えばＳＰＧ（シラス多孔質ガラス）透過膜を用いることが好ましい。
　希釈する場合は例えば１．５～１０倍、好ましくは４～６倍、さらに好ましくは４．５～５．５倍に希釈すればよい。
［皮膚損傷治療剤］
　本発明の皮膚損傷治療剤は、本発明の皮膚損傷治療剤の製造方法で得られることを特徴とするものである。本発明の皮膚損傷治療剤は、本発明の皮膚損傷治療剤の製造方法で得られ、床ずれ等の皮膚の損傷の治療又は予防に有効であれば特に限定されないが、液状であることが好ましい。また、液状の皮膚損傷治療剤をミスト状に噴霧又は蒸発して用いてもよい。さらに、例えば賦形剤等と混合して、ゲル状、粉状、粒状、シート状等の固形に加工されたものであってもよい。
　本発明の皮膚損傷治療剤においては、薬学的に許容しうる担体を含んでもよい。薬学的に許容しうる担体としては、賦形剤、結合剤、崩壊剤、流動化剤、滑沢剤、コーティング剤、懸濁化剤、着色剤、甘味剤または界面活性剤等を用いることができ、公知の方法に従って一般的な医薬製剤の形態とすることができる。また、他の治療・予防成分や薬学的に許容しうる添加剤を含んでもよい。
　本発明の皮膚損傷治療剤中の前記回収工程で回収した液体の配合量はその目的に合わせて効果的な量を配合すればよい。適切な配合量は、目的、形態、製造条件等の様々な因子に依存するが、例えば液状の皮膚損傷治療剤の場合、前記回収工程で回収した液体の配合量は５体積％以上であればよく、５～５０体積％であることが好ましく、１０～４０体積％であることがより好ましく、２０～３０体積％であることがさらに好ましい。
　また、本発明の皮膚損傷治療剤の使用量もまた、その目的に合わせて効果的な量を用いればよい。適切な使用量は、目的、形態、製造条件等の様々な因子に依存するが、例えば液状の皮膚損傷治療剤を患部にミスト状に散布して用いた場合、皮膚表面が湿る程度に、１日当たり５～６回、１日当たり１０～１５ｍＬ使用すればよい。
　本発明の皮膚損傷治療剤は、皮膚の損傷の治療又は予防に用いることが好ましい。前記皮膚の損傷は特に限定されないが、例えば、床ずれの治療又は予防に好適に用いることができる。
　本発明の皮膚損傷治療剤には、本発明の効果を損なわない範囲で、他の有効成分や、皮膚損傷治療剤に用いられる公知慣用の添加剤、例えば、着色剤、香料、酸化防止剤、紫外線吸収剤、キレート剤、界面活性剤、粘度調整剤、ｐＨ調整剤、増粘剤、消泡剤、防腐剤、殺菌・抗菌剤、分散剤、有機溶媒等を添加することができる。
　また、本発明の皮膚損傷治療剤には、ミミズの乾燥粉末、摩砕物及び／又は抽出物を配合してもよい。ミミズの乾燥粉末、摩砕物及び／又は抽出物を配合することによって、より皮膚の損傷の治療又は予防の効果に優れた液体を得ることができる。これらの中でも、より優れた効果が得られることから、ミミズの抽出物がより好ましい。ミミズの抽出物としては、例えば、ミミズの乾燥粉末から水、エタノール又はエタノール水溶液で抽出した抽出物等を用いることができる。
　原料に用いられるミミズは特に限定されず、例えばアカミミズ（Ｌｕｍｂｒｉｃｕｓ　ｒｕｂｅｌｌｕｓ）、ＬＴミミズ（Ｌｕｍｂｒｉｃｕｓ　ｔｅｒｒｅｓｔｒｉｓ）、シマミミズ（Ｅｉｓｅｎｉａ　ｆｏｅｔｉｄａ）、カッショクツリミミズ（Ａｌｌｏｌｏｂｏｐｈｏｒａ　ｃａｌｉｇｉｎｏｓａ）、ムラサキツリミミズ（Ｄｅｎｄｒｏｂａｅｎａ　ｏｃｔａｅｄｒａ）、サクラミミズ（Ａｌｌｏｌｏｂｏｐｈｏｒａ　ｊａｐｏｎｉｃａ　Ｍｉｃｈａｅｌｓｅｎ）、ハッタミミズ（Ｄｒａｗｉｄａ　ｈａｔｔａｍｉｍｉｚｕ　Ｈａｔａｉ）、セグロミミズ（Ｐｈｅｒｅｔｉｍａ　ｄｉｖｅｒｇｅｎｓ　Ｍｉｃｈａｅｌｓｅｎ）、フツウミミズ（Ｐｈｅｒｅｔｉｍａ　ｃｏｍｍｕｎｉｓｓｉｍａ）、ハタケミミズ（Ｐｈｅｒｅｔｉｍａ　ａｇｒｅｓｔｉｓ）、シーボルトミミズ（Ｐｈｅｒｅｔｉｍａ　ｓｉｅｂｏｌｄｉ　Ｈｏｒｓｔ）、ヒトツモンミミズ（Ｐｈｅｒｅｔｉｍａ　ｈｉｌｇｅｎｄｏｒｆｉ）、イソミミズ（Ｐｏｎｔｏｄｒｉｌｕｓ　ｍａｔｓｕｓｈｉｍｅｎｓｉｓ　Ｉｉｚｕｋａ）、イトミミズ（Ｔｕｂｉｆｅｘ　ｈａｔｔａｉ　Ｎｏｍｕｒａ）、ゴトウイトミミズ（ユリミミズ）［Ｌｉｍｎｏｄｒｉｌｕｓ　ｇｏｔｏｉ　Ｈａｔａｉ＝Ｌ．ＳｏｃｉａｌｉｓＳｔｅｐｈｅｎｓｏｎ］などを用いることができる。
　本明細書において、ミミズの乾燥粉末とは、未処理の又は前処理をしたミミズの摩砕物又は抽出物を乾燥して得た粉末を意味する。また、ミミズの摩砕物とは、未処理の又は前処理をしたミミズを摩砕した液状ないしペースト状のものである。ミミズの抽出物とは、未処理の又は前処理をしたミミズ又はその摩砕物を、水または有機溶媒に溶解し、不溶性画分を除去または分離して得たエキスを意味する。前記前処理は特に限定されるものではなく、後述する汚物等の除去処理等が挙げられる。また、ミミズの乾燥粉末、摩砕物および抽出物は後処理がされていてもよく、後処理としては造粒、濾過、精製、濃縮、希釈およびｐＨ調製等が挙げられる。
　ミミズの摩砕物を得るための摩砕方法は特に限定されず、例えば、ホモジナイザー、ブレンダー、ホモミキサー、擂潰機、加圧型細胞破壊装置等を用いて摩砕することができる。
　ミミズの抽出物を得るための抽出方法は特に限定されず、例えば、ミミズの乾燥粉末又は摩砕物を抽出溶媒に溶解し、不溶性画分を除去又は分離して抽出することができる。抽出溶媒としては、水、水溶液並びにエタノール、アセトン及び酢酸エチル等の有機溶媒が挙げられ、１種を単独で、又は、２種以上を組み合わせてもよい。中でも、水、エタノール又はエタノール水溶液が好ましい。
　ミミズの乾燥物を得るための乾燥方法は特に限定されず、凍結乾燥、加熱乾燥及び噴霧乾燥等の乾燥方法により乾燥することができる。中でも、後述の理由により、凍結乾燥が好ましい。
　ミミズの消化管内に残留する消化物、体皮に付着する汚物等を除去することが好ましい。除去方法は特に限定されず、公知の方法を用いて除去することができる。例えば、ミミズ生体をナトリウム塩又はカリウム塩のようなアルカリ塩の水溶液中に浸せきして、消化管内の黄土を排泄させる方法（特開平１－４７７１８号公報、特開平１－４７７１９号公報、特開平１－４７７２０号公報および特開平１－２６８６３９号公報に記載の方法）、ミミズ生体を６～２６℃に維持した酸水溶液中に０．１～５時間放置して消化管内の糞土を除去する方法（特開平３－７２４２７号公報に記載の方法）などを用いることができる。
　除去方法として、下記の金属の塩化物および／またはヒドロキシカルボン酸とミミズとを接触させることが好ましい。
　上記金属の塩化物は、カリウム、ナトリウム、マグネシウムおよびカルシウムからなる群から選ばれる少なくとも１種の金属の塩化物である。即ち、塩化カリウム、塩化ナトリウム、塩化マグネシウムおよび塩化カルシウムからなる群から選ばれる少なくとも１種である。また、これらの混合物でもよく、これらと、食品への添加が可能な他の無害な成分との混合物であってもよい。そのような混合物としては、例えば食塩、岩塩、天日塩が挙げられる。上記金属の塩化物は、粉末状のものを生ミミズにふりかけることにより用いることができ、これによりミミズと金属の塩化物の接触が起きる。
　生ミミズに上記金属の塩化物を接触させた後、生ミミズと下記のようにヒドロキシカルボン酸を接触させることが好ましい。また、上記金属の塩化物との接触をさせずに、下記のようにヒドロキシカルボン酸とミミズとの接触を行うこともできる。
　上記ヒドロキシカルボン酸との接触についても、粉末状のヒドロキシカルボン酸を生ミミズにふりかけることにより行うことができる。また、ｐＨ２～５のヒドロキシカルボン酸水溶液中に浸漬してもよい。金属の塩化物との接触を経てからヒドロキシカルボン酸との接触を行う場合は、ヒドロキシカルボン酸との接触は、上記金属の塩化物との接触の後速やかに行うことが好ましい。また、生ミミズとヒドロキシカルボン酸とを接触させる前に、ミミズを水洗することが好ましい。水洗により上記金属の塩化物を除いてからミミズとヒドロキシカルボン酸とを接触させると酵素活性の高いミミズ乾燥粉末が得られる。ヒドロキシカルボン酸との接触前に水洗を行う場合は、金属の塩化物との接触開始後、好ましくは３０分、より好ましくは２０分以内に水洗を行う。水洗方法は特に限定されず、公知の方法を採用することができる。
　生ミミズを長時間ヒドロキシカルボン酸粉末と接触させておくと死滅し、生活機能を消失し、消化管内の消化物を排泄しなくなるので、可及的速やかに、好ましくは３０秒以内、より好ましくは２０秒以内にヒドロキシカルボン酸を水で希釈し、ｐＨを２～５の範囲に調整することが好ましい。
　ヒドロキシカルボン酸はミミズにとって不快生活環境を形成するため、生ミミズは、自己保存本能により体液、排泄物を放出して生活環境を改善しようとする。また、ヒドロキシカルボン酸は殺菌性を有するため、上記のように消化器内に残留する消化物等の排泄を促す役割を果すとともに、ミミズに付着した雑菌を殺菌するという効果が期待できる。
　上記方法において用いられる結晶状ヒドロキシカルボン酸は、使用条件下で結晶状体を示すものであれば、そのヒドロキシ基数又はカルボキシル基数には関係なく用いることができる。すなわち、モノヒドロキシモノカルボン酸、モノヒドロキシポリカルボン酸、ポリヒドロキシモノカルボン酸、ポリヒドロキシポリカルボン酸のいずれでもよい。
　ヒドロキシカルボン酸としては、例えば、グリコール酸、乳酸、酢酸、β‐ヒドロキシプロピオン酸、α‐ヒドロキシ‐ｎ‐酪酸、β‐ヒドロキシ‐ｎ‐酪酸、α‐ヒドロキシ‐ｎ‐吉草酸、β‐ヒドロキシ‐ｎ‐吉草酸、リンゴ酸、α‐メチルリンゴ酸、α‐ヒドロキシグルタル酸、β‐ヒドロキシグルタル酸、クエン酸、マロン酸およびコハク酸などが挙げられる。中でも食品に対して使用可能で入手が容易である点で乳酸、酢酸、リンゴ酸、クエン酸、マロン酸およびコハク酸が好ましい。ヒドロキシカルボン酸は、１種を単独で用いてもよいし、２種以上を混合して用いてもよい。
　生ミミズの組織の６５％は水分である。生ミミズの保身機能が働く時間としては、ある程度余裕はあるが、生ミミズが死滅してしまうと酵素が働いてしまうので、不快生活環境下に置く時間の制御は慎重に行う必要がある。この時間は、条件により左右されるが、通常は３～１８０分の範囲である。
　ヒドロキシカルボン酸で処理したミミズ生体は、水で洗浄したのち、摩砕して液状ないしペースト状の摩砕物にすることが好ましい。洗浄は好ましくは純水で行う。洗浄方法は特に限定されず、公知の水洗方法を採用することができる。また、摩砕前の処理工程の合計時間、即ち、生ミミズに金属の塩化物を振りかけてから、ヒドロキシカルボン酸の水による洗浄を終えるまでの時間は、合計で２４０分以内が好ましい。
　上記摩砕方法は特に限定されず、例えば、ホモジナイザー、ブレンダー、ホモミキサー、擂潰機、加圧型細胞破壊装置を用い、通常１～２５℃で行われる。ミミズ構成成分の分解抑制の観点から低温下で行うことが好ましく、２～１５℃の温度が好ましい。
　ミミズの摩砕により得られた摩砕物は、例えばステンレス鋼製トレーに収容され、凍結乾燥に付される。この際、ミミズ生体に含まれる酵素は、生細胞には作用しないが死細胞に対しては瞬時に作用するため、腐敗性ガスが発生するおそれがあり、これを防止するために瞬間的に－１８℃～－３５℃に急冷・凍結して酵素の作用を抑制した後に、凍結乾燥を行うことが好ましい。
　このように、ミミズ本来の薬理作用を損なわずに粉末化するには、迅速に凍結することが好ましいが、一方においてあまり短時間で凍結させるとミミズペーストの主成分であるタンパク質とともに存在する不純物がスポット状の不凍結部分を形成し、分離されないことがあるので、過度に急速な凍結は好ましくない。したがって、凍結は好ましくは－１８℃から－３５℃の低温で２０～２４０時間、より好ましくは５０～１７０時間を要して行う。
　凍結乾燥に際しては、水分とともに不純分が残留することなく除去し得る条件を選ぶことが重要である。そのためには、圧力５０Ｐａ以下、－６０℃ないし＋９０℃の温度において、温度を段階的に上げながら１０～６０時間の範囲で制御して行うのが好ましい。
　凍結乾燥の方法としては、例えば、前記したように摩砕物を－１８℃ないし－３５℃の温度で２０～２４０時間を要して凍結したのち、－６０℃～＋９０℃の温度において、数段階に分け昇温し、圧力２５～４０Ｐａにおいて、数段階に分け減圧しながら、１０～６０時間凍結真空乾燥させることで無菌状態の淡黄色ミミズ乾燥粉末を得ることができる。
　さらに、前記摩砕物を凍結乾燥したものを水またはエタノール水溶液に溶解し、不溶性画分を除去または分離する工程を備えることが好ましい。不溶性画分を除去または分離する工程は、上記と同様に、放置による沈殿、遠心、濾過等によることができる。水またはエタノール水溶液に溶解する工程は、攪拌ないし振とうしながら行うことが好ましい。水への溶解に要する時間は好ましくは、１～１２０分間、より好ましくは５～８０分間である。エタノール水溶液のエタノール濃度は特に制限されないが、好ましくは１０～７０％（ｖ／ｖ）、より好ましくは３０～６０％である。
　ミミズ抽出物として、上記のように水またはエタノール水溶液に溶解したものの上清を、そのまま水溶液の状態で用いてもよく、水分を飛ばして濃縮液として用いてもよく、乾燥させて粉末状にして用いることもできる。上清を乾燥して粉末状にしたものを水に溶解して用いてもよい。また、ミミズペーストを凍結乾燥した粉末を、水またはエタノール水溶液に溶解せずにそのまま用いることもできる。
　また、除去方法としては、生ミミズを不快環境下に置く処理の前、即ち上記の生ミミズを金属の塩化物またはヒドロキシカルボン酸に接触させるのに先立ち、生ミミズをパン箱のような平箱に移し、明所にて１０～５０時間放置し、体皮に付着した汚物を除去することが好ましい。明所での放置時間は、より好ましくは１２～２４時間である。この際の収容量としては、ミミズが３０～６０ｍｍ、好ましくは４０～５０ｍｍの厚さに積み重なる程度の量が好ましい。この平箱内には、砂、泥のような異物が存在しないようにし、またミミズは夜行性で暗所では生活活動が活発となり、体力を消耗するおそれがあるため、夜間は電照培養方式などにより明るく保つことが好ましい。この処置により生ミミズは、自己防御本能を発揮し、消化管内に残留する消化物を排泄し、この排泄物で全身を覆い、水分が蒸発するのを防いで、生活環境を維持しようとするので、この覆っている汚物すなわち排泄物を適当な手段で剥ぎ取ることを繰り返せば、最終的に消化管内の消化物及び体皮に付着した汚物を除去することができる。
　ミミズの体皮に付着した汚物の剥ぎ取りは、例えば不織布で生ミミズを被覆し、汚物をそれに吸着させて行うことができる。この明所での放置および体皮に付着した汚物の除去と、上記の金属の塩化物および／またはヒドロキシカルボン酸との接触とを組み合わせることにより、一層のミミズ体内の有毒物の排出、除去が期待できる。
　ミミズの乾燥粉末を得る方法としては、特に乾燥粉末の保存安定性の観点から、下記の方法が好ましい。
（Ａ－１）生ミミズをカリウム、ナトリウム、マグネシウムおよびカルシウムからなる群から選ばれる少なくとも１種の金属の塩化物と接触させ、
　その後、粉末状ヒドロキシカルボン酸と生ミミズとを接触させ、水で希釈してｐＨ２～５に調整し、３～１８０分間保持した後、生ミミズを水洗し、摩砕し、得られた摩砕物を凍結乾燥する工程を備えるミミズの乾燥粉末の製造方法。
（Ａ―２）生ミミズをカリウム、ナトリウム、マグネシウムおよびカルシウムからなる群から選ばれる少なくとも１種の金属の塩化物と接触させ、
　その後、生ミミズをｐＨ２～５に調整したヒドロキシカルボン酸水溶液中に浸漬し、３～１８０分間保持したのち、生ミミズを水洗し、摩砕し、得られた摩砕物を凍結乾燥する工程を備えるミミズの乾燥粉末の製造方法。
（Ａ－３）前記（Ａ－１）又は（Ａ－２）において、前記摩砕物を凍結乾燥したものを水またはエタノール水溶液に溶解し、不溶性画分を除去または分離した後、さらに凍結乾燥する工程を備えるミミズの乾燥粉末の製造方法。
　また、生ミミズを摩砕してなる摩砕物を凍結乾燥した後、乾燥物の殺菌の観点から、得られた乾燥物を加熱処理してもよい。加熱処理の温度は１１０℃以上１３０℃未満であることが好ましい。加熱温度が１１０℃未満であると、乾燥物の殺菌が不十分なことがあり、１３０℃以上であるとミミズ乾燥物に含まれる酵素が失活してしまい活性が下がるので好ましくない。より好ましくは、１１５～１２５℃である。加熱方法は特に限定されず、熱風をかける方法、加熱ジャケットを用いる方法、トレイ等に載せてヒーターで加熱する方法、定温恒温器を使用する方法などが挙げられる。加熱時間は好ましくは、３０秒～１３０分、より好ましくは、３０分～９０分、さらに好ましくは６０分～９０分である。加熱時間があまり短いと殺菌が不十分な場合があり、あまり長いと酵素の活性が失われるため好ましくない。尚、液体中の酵素に上記加熱処理を行うと酵素活性が失われてしまうことから、加熱処理は、ミミズの乾燥粉末に対して行うことが好ましい。
　ミミズの摩砕物を得る方法としては、下記の方法が好ましい。
（Ｂ－１）生ミミズをカリウム、ナトリウム、マグネシウムおよびカルシウムからなる群から選ばれる少なくとも１種の金属の塩化物と接触させ、
　その後、粉末状ヒドロキシカルボン酸と生ミミズとを接触させ、水で希釈してｐＨ２～５に調整し、３～１８０分間保持した後、生ミミズを水洗し、摩砕する工程を備えるミミズの摩砕物の製造方法。
（Ｂ－２）生ミミズをカリウム、ナトリウム、マグネシウムおよびカルシウムからなる群から選ばれる金属の塩化物と接触させ、
　その後、生ミミズをｐＨ２～５に調整したヒドロキシカルボン酸水溶液中に浸漬し、３～１８０分間保持したのち、生ミミズを水洗し、摩砕する工程を備えるミミズの摩砕物の製造方法。
　ミミズの抽出物を得る方法としては、下記の方法が好ましい。
（Ｃ－１）生ミミズをカリウム、ナトリウム、マグネシウムおよびカルシウムからなる群から選ばれる少なくとも１種の金属の塩化物と接触させ、
　その後、粉末状ヒドロキシカルボン酸と生ミミズとを接触させ、水で希釈してｐＨ２～５に調整し、３～１８０分間保持した後、生ミミズを水洗し、摩砕し、得られた摩砕物を凍結乾燥したものを、水またはエタノール水溶液に溶解し、不溶性画分を除去または分離する工程を備えるミミズの抽出物の製造方法。
（Ｃ－２）生ミミズをカリウム、ナトリウム、マグネシウムおよびカルシウムからなる群から選ばれる金属の塩化物と接触させ、
　その後、生ミミズをｐＨ２～５に調整したヒドロキシカルボン酸水溶液中に浸漬し、３～１８０分間保持したのち、生ミミズを水洗し、摩砕し、得られた摩砕物を凍結乾燥したものを、水またはエタノール水溶液に溶解し、不溶性画分を除去または分離する工程を備えるミミズの抽出物の製造方法。
　ミミズの乾燥粉末、摩砕物及び／又は抽出物の配合量は特に限定されないが、液状の皮膚損傷治療剤の場合、水で抽出した抽出物の乾燥質量換算で、皮膚損傷治療剤１００Ｌ当たり、例えば０．１～１００ｍｇ、好適には０．２～５０ｍｇ、より好適には１～２０ｍｇである。
　以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明する。本発明は、以下の実施例により何ら制限されるものでは無い。尚、以下において「％」とあるのは、特に断りのない限り全て質量基準である。
（有機物分解水）
　アカミミズの糞土４０ｋｇと木材（スギ）１５ｋｇ（木材チップ５ｋｇとノコクズやモミガラのブレンド１０ｋｇ）を入れた反応槽に、水４０Ｌを加えて、攪拌しながら、気化した水を反応槽に取り付けた除湿機（ナカトミ社製、ＤＭ－３０）で約１日かけて回収し、１５～２０Ｌの液体を得た。反応槽にさらに水を１０～２０Ｌ加水し、木材（スギ）１０ｋｇ（木材チップ５ｋｇとノコクズやモミガラのブレンド５ｋｇ）て、気化した水を同様に除湿機で約１日かけて回収し、１５～２０Ｌの液体を得た。得られた液体を混合した４０Ｌ程度の液体（ｐＨ８．７１）を、有機物分解水として得た。
　尚、上記有機物分解水の製造において、水として、水道水をＳＰＧ（シラス多孔質ガラス）透過膜（ＳＰＧテクノ社製）と活性炭で浄水処理した水を用いた。
（ミミズ抽出物）
　２４時間明所に放置後、体皮に付着する汚物を剥ぎ取った生のアカミミズ３０ｋｇを平皿に約５ｃｍの厚さに拡げ、この上に塩化ナトリウム２５０ｇを均一に振りかけた。２０分後、ミミズを水洗いした。その後、クエン酸２５０ｇを同様に振りかけた後１５秒で純水３０リットルを加えて希釈した。この時、水を加えた直後のｐＨは２．２５であり、完全に希釈したときのｐＨは２．７４であった。クエン酸粉末を振りかけると、ミミズは一気に黄色い体液を放出した。水で希釈した後に、その状態で２０分間保持した。次いで、汚れたクエン酸水溶液から生ミミズを取り出し、水洗したのち、ホモジナイザーを用いて１０℃において摩砕し、ミミズペーストを調製した。次に、このミミズペーストを吸引脱気して、その中に含まれているガスを除いたのち、ステンレス鋼製トレーに移し、瞬間的に－３５℃まで急冷し、この温度に５０時間維持して徐々に凍結した。凍結したミミズペーストを－３５℃で圧力０Ｐａを２時間保ったのち、温度２５℃まで昇温し、４０Ｐａで１０時間、次いで４０℃、圧力３５Ｐａで１４時間、次いで６５℃、圧力３５Ｐａで１２時間乾燥し、最後に温度を８０℃とし、圧力２５Ｐａにおいて６時間保つことにより真空凍結乾燥を行った。この処理により含水量８質量％の淡黄色のミミズ乾燥粉末を得た。
　上記で得られたミミズ乾燥粉末から２５ｇ採取し、蒸留水５００ｍＬを加えて、室温で１時間攪拌抽出した。得られた抽出液を遠心分離（１０，０００×ｇ、４℃、１５分間）し、上清を採取し、ミミズ抽出物を得た。得られた抽出物を凍結真空乾燥機で微粉化し、３０ｍｇ採取した後、蒸留水５００ｍＬで希釈原液を得た。
（皮膚損傷治療剤）
　上記で得た有機物分解水を水で５倍希釈した。ここで希釈に用いた水として、水道水をＳＰＧ（シラス多孔質ガラス）透過膜（ＳＰＧテクノ社製）と活性炭で浄水処理した水を用いた。
　上記で希釈した有機分解水と上記で得たミミズ抽出物の希釈原液とを、１０００：１の割合で混合し、０．２μｍフィルターに通して、皮膚損傷治療剤を得た。
実施例１
＜床ずれ１＞
　上記で得た皮膚損傷治療剤を患部に毎日、１日当たり５～６回、１回当たり２ｍＬ程度を噴霧によって、ミスト状で散布した下記被験者の床ずれの症状を観察した。
被験者：男性、７５才：病歴３年、臭い強
７日後、臭い、ジュクジュク、痒み減少
１５日後、臭い、痒みは無くなる。ジュクジュク軽減
２５日後、正常な皮膚に戻る
実施例２
＜床ずれ２＞
　上記で得た皮膚損傷治療剤を患部に毎日、１日当たり５～６回、１回当たり２ｍＬ程度を噴霧によって、ミスト状で散布した下記被験者の床ずれの症状を観察した。
被験者：女性、８０才：病歴２年、臭い強
７日後、臭い、ジュクジュク、痒み減少
１０日後、臭い、痒みは無くなる。ジュクジュク軽減
２０日後、正常な皮膚に戻る
　実施例１、２に示すとおり、ミミズの糞土と水との混合物から生じる気化した水を回収することによって、皮膚の損傷の治療又は予防に適した皮膚損傷治療剤を製造できることが分かる。

Claims (9)

  1. 　ミミズの糞土と水とを混合する混合工程、及び、前記混合工程で得られた混合物から生じる気化した水を回収して液体を得る回収工程を含むことを特徴とする皮膚損傷治療剤の製造方法。
  2. 　前記混合工程において、前記ミミズの糞土及び前記水と共に、さらに有機物を混合する請求項１記載の皮膚損傷治療剤の製造方法。
  3. 　前記有機物が木材である請求項２記載の皮膚損傷治療剤の製造方法。
  4. 　さらに、前記回収工程において気化した水を回収して得た液体を、水で希釈する希釈工程を含む請求項１記載の皮膚損傷治療剤の製造方法。
  5. 　請求項１記載の皮膚損傷治療剤の製造方法で得られることを特徴とする皮膚損傷治療剤。
  6. 　ミスト状で用いる請求項５記載の皮膚損傷治療剤。
  7. 　床ずれの治療又は予防用である請求項５又は６記載の皮膚損傷治療剤。
  8. 　請求項７記載の皮膚損傷治療剤を患者に投与することにより、床ずれを治療する方法。
  9. 　床ずれの治療に使用する請求項７記載の皮膚損傷治療剤。
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